Солярис мазь инструкция по применению

Крем Солярис является уникальным средством от ожогов для восстановления кожи в месте повреждения и лечения заболеваний различной этиологии. Область применения препарата довольно разнообразная за счёт сочетания активных компонентов натурального происхождения.

Косметическое средство производится в Израильской фирме доктор Нона известной по всему миру выпуском высококачественной продукции эффективного воздействия без содержания искусственных заменителей и парабенов.

Солярис эффективен при устранении солнечных и термических ожогов различного типа (лечение онкологических процессов на коже). Также крем можно применять в качестве средства по уходу за кожей при загаре и сильном воздействии ультрафиолетовых лучей. Препарат обладает большим количеством полезных свойств и способен восстанавливать самые тяжёлые поражения в организме человека!

Состав и показания к применению

Действие крема Солярис основано на сочетании натуральных компонентов, обеспечивающих противовоспалительное, обезболивающее и успокаивающее действие. Состав крема Солярис основан на следующих компонентах:

• воды мёртвого моря;
• EDHARкомплекс биоорганоминерального типа с содержанием ДНК;
• глюкозид цеатириловый;
• лецитин;
• токоферол;
• аскорбиновая кислота;
• молочная, салициловая кислоты;
• растительный воск;
• ростки пшеницы;
• натуральный экстракт алоэ;
• масла подсолнуха, цитрусов, розмарина и тимьяна.

Молекулы ДНК очень чувствительны к воздействию ультрафиолета и при ослаблении защитных функций возникает предрасположенность к развитию онкологических заболеваний, поэтому важно использовать косметические средства такой степени воздействия, как Солярис!

Препарат представлен в виде крема лёгкой консистенции, упакованного в специальные флаконы вместимостью 250 мл.

Крем имеет довольно обширный спектр применения и эффективен при развитии следующих патологий:

• мигрень и головные боли (нанесение крема в области ушей, лица и лба);
• наличие ожогов, рубцов и облучений различной степени тяжести (применение на поражённые участки кожи без наложения перевязки);

• язвы лучевого типа, ожоги химического, термического характера (средство наносят на марлевую повязку и прикладывают к месту поражения);
• заболевания опорно-двигательного аппарата (комплексное лечение после принятия профилактических водных процедур);
• укусы насекомых, порезы, ушибы и раны;
• острое течение геморроя (массаж при использовании крема);
• кожные патологии дерматологического типа (экзема, псориаз, дерматит, лишай, диатез);
• рожистые воспаления, явление склеродермии;
• угревая сыпь на лице;
• лечение мастопатии;
• регенерация слизистых влагалища при гинекологических заболеваниях;
• устранение фибром, миом в матке (введение во влагалище после ряда определённых процедур);
• терапия лучевых фиброзов и келоидов после операции;
• снятие сильного раздражения и зуда на коже;
• осветление пигментации;
• повышение иммунной функции организма при профилактическом нанесении;
• использование при рефлекторном и обычном массаже;
• восстановление кожи после обморожения;
• терапевтические меры при проктологических заболеваниях;
• хирургические вмешательства, травмы, пролежни и вывихи;
• лор заболевания;
• острое нарушение кровообращения в головном мозгу (нанесение производится в поражённую часть головы);
• эндокринные патологии различного типа;
• варикозное расширение вен, трофические язвы.

Солярис  не имеет противопоказаний к применению, но при развитии индивидуальной непереносимости компонентов применение препарата следует прекратить и обратиться к врачу за рекомендацией!

Использование препарата

Крем Солярис используют только для наружного применения при лечении вышеуказанных патологий. Инструкция по применению Соляриса довольно простая и не требует сложных манипуляций. Средство наносят на чистую и влажную кожу тонким слоем в место локализации воспаления. При профилактических целях Солярис можно наносить на всё тело.

Препарат находится в свободной продаже и не требует наличия специального рецепта, выписанного врачом. Лекарство можно приобрести в аптечном пункте или на официальном сайте компании при заполнении заявки онлайн. При этом важно убедиться в подлинности производителя во избежание покупки подделкисредства!

Срок годности 3 года. По истечении времени применение строго запрещено! Условия хранения при температуре не выше 25 градусов в сухом, тёмном месте недоступном для детей.

Средняя стоимость лекарства составляет 2000–2200 рублей. Так как препарат имеет большое число подтверждений своей высокой эффективности, то данная ценовая политика вполне оправдана! Лекарство не имеет близких аналогов, так как область применения достаточно большая при отсутствии противопоказаний!

Данное средство является инновационным препаратом и имеет большой эффект воздействия в различных отраслях медицины для лечения многих заболеваний. Популярность крема растёт, потому что большое количество людей получили положительные результаты после его использования!

Отзывы

Характер отзывов о креме Солярис имеет положительную динамику, и большинство людей пишут о высокой эффективности препарата. Многие женщины используют его в качестве лосьона для тела по уходу за кожей и применяют в гинекологической практике для лечения фибром.  Также косметическое средство зарекомендовало себя, как хороший антисептик с восстановительной и заживляющей способностью при развитии ожогов и различных повреждений эпидермиса.

Препарат практически универсален и специалисты советуют его использовать без особых опасений, так как состав лекарства не вызывает развития побочных эффектов и серьёзных противопоказаний. Ниже приведены отклики о применении и действии Соляриса.

Вы можете оставить свои отзывы о креме Солярис, они будут полезны другим пользователям сайта!

Наталья, г. Москва

У меня недавно возникли проблемы с менструальным циклом, который просто пропал! После исследования гормонального фона была установлена аменорея, хотя мне всего лишь 34 года. Врач посоветовал лечебные процедуры с использованием грязевой маски и крема Соляриса. После нескольких нанесений появились скудные кровотечения, и я была сильно удивлена, так как медикаментозные препараты не действовали!

На данный момент лечение продолжается, но Солярис является чудодейственным препаратом и реально мне помог! Да всё ещё полностью не восстановилось, но прогресс на лицо! При этом я увлажняю кожу при помощи крема и очень довольна его воздействием на кожные покровы, потому что пропала сухость кожи и мелкие раздражения на ней! Эффективный препарат достойный внимания!

Елена, г. Свердловск

К сожалению, у меня на руках хроническая экзема, которая не проходит уже несколько лет! Подруга посоветовала попробовать крем Солярис, так как он применяется при таких болячках! Я решилась, так как сыпь на руках уже совсем меня замучила! Начала нанесение на ночь и зуд быстро прошёл! При этом ранки затянулись, и раздражение не возобновлялось!

Я так рада, что при использовании крема экзема находится в стадии ремиссии и не воспаляется. Те, кто знают, что это такое целиком и полностью меня поймут! Хочу посоветовать средство, так как лишним оно не будет и поможет снять стадию обострения и остановить болезнь! По сравнению с гормональными мазями цена на крем выше, но он не вызывает привыкания и полностью натуральный!

Марина г. Сочи

Я использовала крем Солярис, когда получила сильный ожог руки. Очень хороший препарат и при нанесении снимает боль и способствует заживлению раны. Причём эффект воздействия виден на глазах при использовании средства вечером утром уже виден результат! Я с помощью этого лосьона также постепенно сняла шрам на руке!

Теперь при надобности использую крем для устранения неприятных симптомов на коже в виде покраснений и раздражений. А недавно муж обжёг палец и тоже лечился Солярисом! Очень хорошее, эффективное средство для всей семьи!

Татьяна Сергеевна, г. Санкт-Петербург

Я столкнулась с кремом, когда была в Израиле на оздоровлении! В сочетании с грязевыми масками этот препарат благоприятно воздействует на кожу и способствует естественному омоложению кожи. Я приобрела несколько флаконов и теперь в домашних условиях наношу средство вместо обычного ухаживающего лосьона!

Кожа заметно посвежела, а мелкие морщинки на лице даже разгладились. После нанесения только приятные ощущения, а выраженный аромат с лёгкими нотками цитруса хорошо расслабляет и тонизирует кожные покровы. Мне очень нравится крем, да и упаковка экономичная при постоянном использовании хватает почти на 1, 5 месяца! В дальнейшем планирую заказать препарат через интернет, так как средство с уникальным составом и большим спектром воздействия!

Крем Солярис представляет ряд препаратов, разработанных с использованием схемы сочетания натуральных компонентов с молекулами ДНК, что обеспечивает высокую регенерационную способность косметического средства. Правильное применение лекарства быстро даст ожидаемые результаты и поможет избавиться от развившейся патологии в организме человека!

Крем Солярис Доктор Нона – это уникальное средство, обладающее защитным и восстанавливающим действием. Он помогает регенерировать поврежденный кожный покров и активизировать защитные свойства кожи. В его основе содержится множество ценных компонентов, которые оказывают благоприятное воздействие на эпидермис.

Интересно! Косметика под брендом Доктор Нона – это серия средств, предназначенная для сохранения красоты и молодости кожного покрова и тела в целом. В основе данной продукции содержатся насыщенные компоненты Мертвого моря, обладающие особой активностью. Состав каждого продукта возглавляют два уникальных компонента: архебактерия и биоограноминеральный комплекс. Архебактерия обладает омолаживающим и регенерирующим действием, что позволяет активизировать обменные процессы и оказать антивозрастное воздействие.

Для чего используется

Основное действие крема Солярис – это защита и профилактика, а также восстановление и регенерация. Он помогает не только сохранить здоровье и молодость кожи, но также заживить повреждения.

Основные области применения крема Солярис:

• Косметология;
• Гастроэнтерология;
• Эндокринология;
• Гинекология;
• Хирургия;
• Неврология;
• Урология;
• Онкология;
• Травматология;
• Отоларингология;
• Терапия;
• Стоматология;
• Офтальмология;
• Педиатрия.

Данное средство имеет широкую область использования и следующие показания к применению:

1. В качестве косметического средства для взрослых и детей;
2. Устранение недостатков кожного покрова (пигментации, расширенные поры, чрезмерное выделение кожного жира);
3. Профилактика и коррекция растяжек;
4. Ускорение процессов восстановления при лучевой терапии;
5. Устранение головной боли;
6. В гинекологической практике для лечения эрозии, миомы, мастопатии;
7. Восстановление слизистой оболочки влагалища;
8. Лечение трещин заднего прохода и геморроя;
9. Заживление трофических язв и послеоперационных ран;
10. При зубной боли и припухлости десен;
11. Лечение ЛОР-заболеваний;
12. Усталость и покраснение глазного яблока, блефарит, папиллома век;
13. Гастроэнтерологические заболевания;
14. Улучшение состояния и профилактика обострений заболеваний опорно-двигательной системы;
15. Использование в качестве массажного крема;
16. Для заживления ран, царапин и ссадин на коже.

Это лишь малая часть показаний к применению крема Солярис Доктор Нона. Универсальность использования данного продукта помогает оказывать терапевтическое и защитное воздействие в различных ситуациях.

Важно! Данное средство относится к классу лечебной косметики, но не является лекарственным препаратом. Оно оказывает эффективное воздействие при комплексном лечении серьезных заболеваний, но не способно вылечить их самостоятельно. Перед применением и покупкой данного продукта рекомендуем проконсультироваться со специалистом.

Состав

Активная рецептура данного продукта способствует оказанию максимального и разнонаправленного воздействия в разных областях медицины и косметологии.

В состав крема Солярис входит:

• Соль и вода мертвого моря – это основа данного продукта, которая содержит большое количество полезных веществ и микроэлементов. Эти вещества оказывают укрепляющее действие, наполняя кожный покров необходимыми для его функциональности элементами.
• Биоорганоминеральный комплекс состоит из компонентов, которые необходимы для поддержания различных процессов эпидермиса, в том числе и его антивозрастных свойств. Этот комплекс насыщен биологически активными и минеральными элементами, оказывающими эффективное воздействие не только на кожу, но и на организм в целом.
• Витамин С – компонент, невероятно полезный для кожного покрова. Он обладает антиоксидантными свойствами, что позволяет предупредить отрицательное воздействие свободных радикалов на кожу. Этот витамин участвует в различных процессах нашего эпидермиса и способствует его восстановлению, заживлению повреждений и активизации выработки коллагена.
• Витамин Е – еще одна витаминизированная составляющая, оказывающая омолаживающее действие. Этот витамин разглаживает морщины, устраняет воспалительные процессы и активизирует регенерацию эпидермиса. Кроме того, витамин Е защищает кожу от воздействия ультрафиолетовых лучей.
• EDHAR — комплекс ДНК-регенерации. Этот компонент помогает восстановить ДНК поврежденных клеток эпидермиса, которые были подвержены воздействию ультрафиолета. EDHAR позволяет усилить защитные свойства кожи и систему естественного восстановления.
• Лецитин – фосфолипид, содержащийся в клетках нашего организма. Он улучшает состояние дермы, восстанавливает ее мягкость и гладкость. Также лецитин нормализует работу сальных желез и насыщает клетки кислородом.
• Бутилгидрокситолуол – вещество, обладающее антиоксидантным и защитным действием. Кроме того, он выступает в качестве консерванта в креме.
• Салициловая кислота – компонент, благоприятно воздействующий на проблемный кожный покров. Она оказывает очищающее и противовоспалительное действие.
• Молочная кислота обладает увлажняющими свойствами и поддерживает водно-липидный баланс эпителия. Кроме того, она очищает поверхностный слой эпителия, удаляя ороговевшие клетки. Молочная кислота повышает защитные свойства эпидермиса и активизирует выработку гиалуроновой кислоты.
• Винная кислота в креме Солярис оказывает отшелушивающее и отбеливающее действие, благодаря чему уменьшается выраженность пигментных пятен и омолаживается кожный покров.
• Масло сладкого апельсина – компонент, который оказывает укрепляющее и тонизирующее воздействие. Оно усиливает циркуляцию крови и устраняет застойные явления.
• Масло жожоба – это уникальный питательный компонент, который улучшает внешний вид кожи и успокаивает ее, а также устраняет морщины. Это масло подходит для любого типа кожного покрова.
• Масло подсолнуха скрывает в своем составе множество питательных веществ и витаминов, которые нормализуют функциональность эпидермиса и предупреждают раннее старение кожи.
• Масло сахарного тростника оказывает увлажняющее действие. Оно придает эпителию гладкость и шелковистость, а также восстанавливает эластичность кожи.
• Масло авокадо – омолаживающий природный компонент, который помогает сохранить красоту и здоровье эпидермиса. Оно отлично увлажняет, питает и защищает кожный покров.
• Масло лимона оказывает тонизирующее и освежающее действие. Компоненты, входящие в состав лимона, замедляют процессы старения и нормализуют работу сальных желез.
• Масло зародышей пшеницы – вещество, содержащее множество полезных витаминов и микроэлементов. Оно активизирует выработку коллагена и способствует укреплению кожного покрова.
• Масло черники оказывает антиоксидантные свойства, сужает поры, обладает дезинфицирующим действием и увлажняет клетки эпидермиса.

Сколько стоит? Цена на крем Солярис Доктор Нона составляет 3 000 рублей за тюбик объемом 250 мл.

Крем Солярис для лица с витамином А

Под данным брендом выпускается еще одно косметическое средство — крем Солярис для лица с витамином А. Он обладает омолаживающим действием и помогает сохранить красоту лица.

Недостаток ретинола (витамина А) в организме отрицательно сказывается на состоянии эпидермиса. При этом кожный покров увядает, появляются морщины, возникает сухость, шелушение и зуд.

Витамин А в своей обычной форме очень неустойчив к ультрафиолету, высоким температурам и различным кислотам. Однако ретинол, содержащийся в креме Солярис для лица, обладает продолжительным и активным действием.

Этот косметический продукт подходит для любого типа эпидермиса, хорошо распределяется и отлично впитывается. Он поможет наполнить кожный покров энергией, придать ему свежесть и естественное сияние.

Сколько стоит? Цена крема Доктор Нона Солярис для лица составляет 3 500 рублей за тюбик объемом 50 мл.

Заключение

Крем Солярис Доктор Нона  – это лечебно-косметический продукт, который оказывает защитное и регенерирующее действие. В его составе содержится большое количество активных компонентов, которые наполняют эпидермис необходимыми элементами и восстанавливают процессы кожного покрова.

Инструкция по применению

Применение крема Солярис Доктор Нона разностороннее,  поэтому для каждого отдельного случая имеются свои особенности использования:

1. При лучевой терапии, рубцах и ожогах средство наносится до 3 раз в день тонким слоем на поврежденный участок кожи.
2. При язвах и ожогах, вызванных химическими веществами, рекомендуется прикладывать марлевую салфетку, смоченную в данное средство.
3. При мастопатии крем Солярис наносится три раза в день массажными движениями, согласно правилам массажа молочной железы.
4. При гинекологических заболеваниях: миоме и фиброме средство наносится на низ живота или вводится во влагалище в качестве тампона.
5. При головных болях небольшое количество крема наносят за ушами, на лоб и виски.
6. При различных кожных заболеваниях средство наносится до 3 раз в день.
7. В качестве косметического средства рекомендуется наносить ежедневно после гигиенических процедур.
8. Более подробную инструкцию по применению вы сможете прочитать в упаковке.

Важно! Соблюдение инструкции и регулярное применение согласно правилам позволит достичь максимального результата.

Существует косметика, характеристики и отзывы о которой подкупают уже с первых минут, вызывая желание опробовать рекомендуемое средство. Одним из таких продуктов можно назвать крем для тела «Солярис» от компании Dr. Nona International. Он восстанавливает и регенерирует кожу при ежедневном уходе, а также в форс-мажорных ситуациях, таких как ожоги, порезы, обморожения, ушибы и другие, даже более серьезные проблемы. Что же является залогом такого успешного воздействия? Как применять «волшебное» средство и что о нем говорят в своих отзывах потребители? Рассмотрим всё по порядку.

О компании

Использование передовых технологий и современное оборудование дают возможность израильской компании Dr. Nona International создавать качественную и эффективную лечебную косметику. Продукция распространяется по системе сетевого маркетинга и занимает средний ценовой сегмент (и выше). В компании есть своя группа ученых, которые ведут научные разработки, создавая всё новые и новые решения. Продукция проходит обязательный контроль качества на соответствие мировым и европейским стандартам. В основе всей линейки – формула Halo Complex с минералами Мертвого моря. Более 50 продуктов разработаны для решения самых распространённых проблем, с которыми может справиться целебная косметика. «Солярис» – крем, который получил широкое применение и огромную популярность в ежедневном использовании. О нём далее и пойдет речь.

Описание

В основу базовой формулы Halo Complex включены элементы, производимые архебактерией, существующей в условиях Мертвого моря. Необыкновенная жизненная сила и структура этой клетки является неиссякаемым источником антиоксидантов, белков и аминокислот. Именно поэтому продукция компании «Доктор Нона» замедляет процессы старения, оздоровляет, защищает от вредного воздействия среды, а также регенерирует кожу, придавая ей свежесть и повышая тонус в целом.

Лосьон/крем для тела «Солярис» поступает в продажу в тубах или флаконах с дозатором (по 250 мл). Средство имеет плотную, немного маслянистую текстуру. На коже, судя по отзывам, не жирный. Запах имеет приятный, легко выраженный, травяной. По словам потребителей, хватает его на сравнительно длительный период, так как наносится средство тонким слоем и хорошо распределяется. Быстро впитывается.

Состав

К основным ингредиентам крема для тела «Солярис» относятся:

• Halo Complex;
• растительный воск в форме эмульсии;
• масла авокадо, жожоба, подсолнечника, апельсина, тимьяна, розмарина;
• экстракт алоэ;
• витамин Е;
• молочная, салициловая, глюконовая, тартаровая и аскорбиновая кислоты.

Первый вариант формулы – крем. В новой версии средство выпускается в форме лосьона. «Солярис» – крем с ярко выраженным регенерирующим действием и широким спектром применения. Рассмотрим самые популярные ситуации, в которых он может пригодиться.

Показания к применению

Широкий спектр показаний к применению крема «Солярис» включает:

• раны и порезы, рубцы, любые облучения, послеоперационные участки;
• мигрени и головные боли;
• химические и термические ожоги, лучевые язвы;
• артрит, артроз, остеохондроз, боли в мышцах и костях;
• мастопатия, фибромы, миомы, молочница, простатит;
• дерматит, экзема, нейродермит, диатез;
• обморожения, укусы животных, лишай;
• повышение иммунитета, лор-заболевания, зубная боль;
• бронхиальная астма;
• заболевания щитовидной железы;

Кроме того, средство производит отбеливающий эффект (можно обрабатывать кожу лица и тела), способствует удалению шрамов после акне, используется как средство после бритья и т. д.

Крем «Солярис», применение которого не ограничивается лишь вышеперечисленными показаниями, станет неотъемлемым элементом вашей повседневной аптечки. Конечно, в сложных случаях он не может заменить серьезного лечения и требует достаточно длительного применения для получения заметных результатов.

Воздействие

В целом крем оказывает регенерирующее, защитно-профилактическое, рассасывающее и противовоспалительное действие. Используется для профилактики рака кожи и при ожогах, вызванных воздействием ультрафиолетового облучения. Способствует рассасыванию рубцов и доброкачественных образований эпидермиса. Лечит кожные патологии. Хорошо отбеливает шрамы и пигментные пятна.

При лучевой терапии и в процессе лечения онкозаболеваний крем используется для профилактики и устранения поражений кожи, вызванных облучением радиацией.

Способность крема/лосьона «Солярис» связывать и выводить свободные радикалы, а также устранять мутационные клетки трудно переоценить. Кроме того, средство оказывает кровоостанавливающее, противовоспалительное, болеутоляющее и рассасывающее воздействие.

Инструкция

Рекомендуется наносить крем/лосьон на чистую и влажную кожу тонким слоем. В зависимости от имеющейся проблемы средство наносится до двух раз в день. Например, при головных болях – на зону за ушами и лоб. При рубцах и облучениях – тонким слоем без повязки. При артрозах и артритах его можно применять в процессе массажа и сочетая с ваннами. При термических и химических ожогах средство наносится на марлевую повязку, которую нужно прикладывать до двух раз в день на пораженный участок. С целью повышения иммунитета, особенно у детей, кремом мажут полностью всё тело (для профилактики) один или несколько раз в неделю. При эндокринных заболеваниях наносится на шею, бронхите и астме – на спину и грудную клетку. При растяжках – на проблемные участки в сочетании с легким массажем. Беспокоит зубная боль? Нанесите состав на пораженную десну. Как уверяют производители, «Солярис» – крем, который оказывает практически мгновенное действие при неосложненных проблемных состояниях, чем и заслужил массу благосклонных отзывов.

Цена

Многие называют цену практически единственным недостатком данного средства. Его нельзя отнести к общедоступным. Стоимость флакона лосьона или тубы крема варьируется в районе 2500 рублей (Россия), или около 1100 гривен (Украина). Радует то, что средство расходуется экономично благодаря легкой и быстро впитываемой текстуре. Хватает его надолго. Заказать продукт можно как в Сети, как и у местного дилера. Крем «Солярис», цена которого указана согласно среднестатистическим данным, может достаться вам с хорошей скидкой в период акций, или если вы приобретаете товар в составе наборов.

Отзывы

Анализируя достаточно распространенные отзывы, можно прийти к следующим выводам: средство действительно помогает от целого ряда проблемных состояний и заболеваний как в составе терапии, так и при отдельном применении (в неосложненных случаях). Оно незаменимо, когда в доме есть ребенок, так как используется для ухода за ушибами, порезами, ранками и с целью повышения иммунитета.

В женской косметичке продукт также займет заслуженное место, обеспечивая комфортный ежедневный уход. Дамы используют его как основу под макияж, для восстановления кожи после загара, бритья и при растяжках.

«Солярис» (крем, «Доктор Нона»), отзывы о котором варьируются от нейтральных до восторженных, достоин того, чтобы рассматриваться как хороший регенерирующий, противовоспалительный, лечебный препарат, но не как исключительная панацея, призванная вылечить всё и вся, да еще и в домашних условиях.

Разнообразие мнений тех, кто столкнулся с результатами применения формулы, интригует и вызывает желание провести самостоятельное тестирование. Это самый простой способ ознакомиться с характеристиками средства. Если ценовой диапазон не является препятствием, опробуйте «Солярис». Крем сам продемонстрирует свои преимущества, а вы сможете составить о нём полноценное мнение.

Механизм действия

Экулизумаб представляет собой моноклональное антитело, обладает высокой аффинностью к С5-компоненту терминального комплекса комплемента человека. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на C5a и C5b и образование терминального комплекса комплемента C5b–9.

Экулизумаб ингибирует терминальный внутрисосудистый гемолиз, опосредованный комплементом, у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) и тромботическую микроангиопатию (ТМА), опосредованную комплементом, у больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

Точный механизм терапевтического действия экулизумаба у больных генерализованной миастенией гравис (ГМГ) неизвестен, но предполагается, что он связан с уменьшением отложения терминального комплекса комплемента C5b–9 в нервно-мышечном соединении.

Точный механизм терапевтического действия экулизумаба при оптиконевромиелитассоциированных расстройствах (Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder — NMOSD) неизвестен, но предполагается, что он включает ингибирование индуцированного антителами к аквапорину-4 отложения терминального комплемента C5b–9.

Фармакодинамика

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании (PNH Study 1) экулизумаб при приеме в соответствии с рекомендациями снизил уровень ЛДГ в сыворотке крови с (2200±1034) ЕД/л (среднее ± стандартное отклонение (СО) на исходном уровне до (700±388) ЕД/л к первой неделе и сохранил этот эффект до конца исследования на 26-й нед (327±433) ЕД/л у пациентов с ПНГ. В несравнительном клиническом исследовании (PNH Study 2) эффект сохранялся до 52-й нед (см. Клинические исследования).

У пациентов с ПНГ, аГУС, ГМГ и NMOSD концентрация свободного С5 <0,5 мкг/мл коррелировала с полной остановкой терминальной активации комплемента.

Фармакокинетика

После в/в поддерживающего приема 900 мг один раз каждые 2 нед у пациентов с ПНГ наблюдавшееся на 26-й нед среднее значение C_max ± СО экулизумаба в сыворотке составило (194±76) мкг/мл, а C_min (97±60) мкг/мл. После в/в поддерживающего введения дозы 1200 мг один раз каждые 2 нед у пациентов с аГУС наблюдаемое среднее значение C_min ± СО на 26-й нед составило (242±101) мкг/мл. После в/в поддерживающего введения дозы 1200 мг один раз каждые 2 нед у пациентов с ГМГ наблюдаемое среднее значение C_max ± СО на 26-й нед составило (783±288) мкг/мл, а C_min — (341±172) мкг/мл. После в/в поддерживающего приема 1200 мг один раз каждые 2 нед у пациентов с NMOSD на 24-й нед наблюдаемое среднее значение C_max ± СО составило (877±331), а C_min — (429±188) мкг/мл.

Стабильное состояние достигалось через 4 нед после начала лечения экулизумабом, при этом коэффициент накопления составлял примерно 2 по всем изученным показаниям. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика экулизумаба была линейной от дозы и независимой от времени в диапазоне доз от 600 до 1200 мг, с индивидуальной вариабельностью от 21 до 38%.

Распределение. V_d экулизумаба у типичного пациента весом 70 кг составлял от 5 до 8 л.

Выведение. T_1/2 экулизумаба составляет примерно от 270 до 414 ч.

Обмен плазмы или инфузия увеличили клиренс экулизумаба примерно в 250 раз и сократили T_1/2 до 1,26 ч. При назначении экулизумаба пациентам, получающим обмен плазмы или инфузию, рекомендуется дополнительная доза.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса. Фармакокинетика экулизумаба не зависела от возраста (от 2 мес до 85 лет), пола и расовой принадлежности.

Нарушение функции почек. Функция почек не влияла на фармакокинетику экулизумаба у пациентов с ПНГ (Cl креатинина от 8 до 396 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта), аГУС (рСКФ 5–105 мл/мин/1,73 м² по формуле MDRD), или пациентов с ГМГ (рСКФ 44–168 мл/мин/1,73 м² по формуле MDRD).

Клинические исследования

ПНГ

Безопасность и эффективность экулизумаба у пациентов с ПНГ с гемолизом были оценены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 26-недельном исследовании (PNH Study 1, NCT00122330). Пациентов с ПНГ также лечили экулизумабом в несравнительном 52-недельном исследовании (PNH Study 2, NCT00122304) и в долгосрочном расширенном исследовании (E05-001, NCT00122317). Перед приемом экулизумаба пациенты прошли вакцинацию против менингококковой инфекции. Во всех исследованиях доза экулизумаба составляла 600 мг препарата каждые (7±2) дня в течение 4 нед, затем 900 мг через (7±2) дня, затем 900 мг каждые (14±2) дня в течение всего исследования. Экулизумаб вводился в виде в/в инфузии в течение 25–45 мин.

PNH Study 1. Пациенты с ПНГ, перенесшие как минимум четыре переливания крови в течение предшествующих 12 мес, с подтвержденным методом проточной цитометрии наличием не менее 10% клеток ПНГ и количеством тромбоцитов не менее 100000/мкл, были рандомизированы в группу экулизумаба (n=43) или плацебо (n=44). Перед рандомизацией все пациенты прошли начальный период наблюдения для подтверждения необходимости переливания эритроцитов и определения концентрации Hb (заданного значения), которая будет определять стабилизацию Hb каждого пациента и результаты переливания. Заданное значение Hb было меньше или равно 9 г/дл у пациентов с симптомами и меньше или равно 7 г/дл у пациентов без симптомов. Конечные точки, связанные с гемолизом, включали количество пациентов, достигших стабилизации Hb, количество перелитых единиц эритроцитов, утомляемость и качество жизни, связанное со здоровьем. Чтобы добиться стабилизации Hb, пациент должен был поддерживать концентрацию Hb выше заданного значения и избегать переливания эритроцитов в течение всего 26-недельного периода. Гемолиз контролировали главным образом путем измерения уровней лактатдегидрогеназы в сыворотке, а долю эритроцитов при ПНГ контролировали с помощью проточной цитометрии. Пациенты, исходно получавшие антикоагулянты и системные кортикостероиды, продолжали принимать эти препараты. Основные исходные характеристики были сбалансированными (таблица 1).

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование PNH Study 1

У пациентов, принимающих экулизумаб, наблюдалось значительное снижение (p<0,001) гемолиза, что приводило к улучшению показателей анемии, о чем свидетельствовало увеличение стабилизации Hb и снижение потребности в переливаниях эритроцитов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (таблица 2). Эти эффекты наблюдались среди пациентов в каждой из трех групп переливания эритроцитов до исследования (4–14 единиц; 15–25 единиц; >25 единиц). После 3 нед лечения экулизумабом пациенты сообщили о снижении утомляемости и улучшении качества жизни, связанного со здоровьем. Из-за размера выборки и продолжительности исследования влияние экулизумаба на тромботические явления определить не удалось.

Таблица 2

Результаты PNH Study 1

PNH Study 2 и расширенное исследование. Пациенты с ПНГ, перенесшие хотя бы одно переливание крови в течение предшествующих 24 мес, с уровнем тромбоцитов не менее 30000/мкл получали экулизумаб в течение 52-недельного периода. Сопутствующая терапия включала антитромботические средства у 63% пациентов и системные кортикостероиды у 40% пациентов. В целом 96 из 97 включенных пациентов завершили исследование (один пациент умер в результате тромботического события). Снижение внутрисосудистого гемолиза, измеренное по уровням ЛДГ в сыворотке, сохранялось в течение периода лечения и приводило к снижению потребности в переливании эритроцитов и уменьшению утомляемости. 187 пациентов с ПНГ, получавших экулизумаб, были включены в долгосрочное расширенное исследование. У всех пациентов наблюдалось снижение внутрисосудистого гемолиза в течение общего времени воздействия экулизумаба от 10 до 54 мес. При лечении экулизумабом наблюдалось меньше случаев тромбоза, чем за тот же период времени до лечения. Однако большинство пациентов одновременно получали антикоагулянты; эффекты отмены антикоагулянтов во время терапии экулизумабом не изучались (см. «Меры предосторожности»).

аГУС

Пять несравнительных исследований (четыре проспективных: C08-002A/B (NCT00844545 и NCT00844844), C08 003A/B (NCT00838513 и NCT00844428), C10-003 (NCT01193348) и C10-004 (NCT01194973); и одно ретроспективное: C09-001r (NCT01770951) оценивали безопасность и эффективность экулизумаба для лечения аГУС. Пациенты с аГУС вакцинировались от менингококковой инфекции до получения экулизумаба или получали профилактическое лечение антибиотиками в течение 2 нед после вакцинации. Во всех исследованиях доза экулизумаба у взрослых и подростков составляла 900 мг каждые (7±2) дня в течение 4 нед, затем 1200 мг через (7±2) дня, а затем по 1200 мг каждые (14±2) дня. Режим дозирования для детей с массой тела менее 40 кг, участвовавших в исследовании C09-001r и C10-003, основывался на массе тела. Оценка эффективности основывалась на конечных точках ТМА.

Конечные точки, связанные с ТМА, включали следующие показатели: изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, нормализация гематологических показателей (сохранение нормального количества тромбоцитов и уровня ЛДГ в течение не менее 4 нед), полная реакция ТМА (нормализация гематологических показателей плюс снижение креатинина сыворотки крови не менее чем на 25% в течение не менее 4 нед), статус отсутствия ТМА (отсутствие в течение не менее 12 нед снижения количества тромбоцитов >25% от исходного уровня, плазмообмена или инфузии плазмы, а также новой потребности в диализе), cуточная частота вмешательств при ТМА (определяется как количество вмешательств по плазмообмену или инфузии плазмы и количество новых диализов, необходимых одному пациенту в день).

аГУС, резистентный к плазмаферезу/инфузии плазмы (Study C08-002A/B). В исследование C08-002A/B были включены пациенты, у которых наблюдались признаки ТМА, несмотря на то что за неделю до скрининга они прошли не менее 4 процедур плазмафереза/инфузии плазмы. Один пациент за неделю до скрининга не получал плазмаферез/инфузию плазмы в связи с непереносимостью данных процедур. Для включения в исследование пациенты должны были иметь количество тромбоцитов ≤150·10⁹/л, признаки гемолиза, такие как повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови, и уровень креатинина сыворотки крови выше ВГН, не нуждаться в хроническом диализе. Средний возраст пациентов составил 28 лет (диапазон: от 17 до 68 лет). Пациенты, включенные в исследование C08-002A/B, должны были иметь уровень активности диагностического маркера тромботической тромбоцитопенической пурпуры (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 — ADAMTS13) выше 5%; наблюдаемый диапазон значений в исследовании составил 70–121%. У 76% пациентов была выявлена мутация фактора регуляции комплемента или аутоантитела. В таблице 3 приведены основные исходные клинические и связанные с заболеванием характеристики пациентов, включенных в исследование C08-002A/B.

Таблица 3

Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование C08-002A/B

Пациенты в исследовании C08-002A/B получали экулизумаб в течение минимум 26 нед. В исследовании C08-002A/B продолжительность терапии экулизумабом составила около 100 нед (диапазон: от 2 до 145 нед).

Функция почек, определяемая по показателю рСКФ, улучшилась и сохранялась на протяжении всего периода терапии экулизумабом. Средний показатель рСКФ (±СО) увеличился с (23±15) мл/мин/1,73 м² в исходном состоянии до (56±40) мл/мин/1,73 м² через 26 нед; этот эффект сохранялся в течение 2 лет (56±30) мл/мин/1,73 м². 4 из 5 пациентов, которым требовался диализ в исходном состоянии, смогли от него отказаться.

После начала приема экулизумаба наблюдалось снижение терминальной активности комплемента и увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Экулизумаб уменьшил признаки опосредованной комплементом активности ТМА, что проявилось в увеличении среднего количества тромбоцитов от исходного уровня до 26 нед. В исследовании C08-002A/B среднее количество тромбоцитов (±СО) увеличилось с (109±32·10⁹)/л в исходном состоянии до (169±72·10⁹)/л к первой неделе; этот эффект сохранялся в течение 26 нед (210±68·10⁹)/л и 2 лет (205±46·10⁹)/л. При продолжении лечения более 26 нед еще два пациента достигли гематологической нормализации, а также полной реакции ТМА. Гематологическая нормализация и полная реакция ТМА сохранялись у всех респондеров. В исследовании C08-002A/B реакция на терапию экулизумабом была одинаковой у пациентов с выявленными и невыявленными мутациями в генах, кодирующих белки факторов регуляции комплемента.

В таблице 4 приведены результаты оценки эффективности исследования C08-002A/B.

Таблица 4

Результаты оценки эффективности исследования C08-002A/B

^aНа момент прекращения сбора данных (8 сентября 2010 г.).

^bНа момент прекращения сбора данных (20 апреля 2012 г.).

аГУС, чувствительный к плазмаферезу/инфузии плазмы (C08-003A/B Study). В исследование C08-003A/B были включены пациенты, перенесшие длительный плазмаферез/инфузию плазмы, у которых, как правило, отсутствовали гематологические признаки продолжающейся ТМА. Все пациенты походили физиотерапию не реже одного раза в 2 нед, но не чаще трех раз в неделю в течение минимум 8 нед до приема первой дозы экулизумаба. К участию в исследовании C08-003A/B допускались пациенты, находящиеся на длительном диализе. Средний возраст пациентов составил 28 лет (диапазон: от 13 до 63 лет). Пациенты, включенные в исследование C08-003A/B, должны были иметь уровень активности ADAMTS13 выше 5%; наблюдаемый диапазон значений в исследовании составлял 37–118%. У 70% пациентов была выявлена мутация фактора регуляции комплемента или аутоантитела. В таблице 5 приведены основные исходные клинические и связанные с заболеванием характеристики пациентов, включенных в исследование C08-003A/B.

Таблица 5

Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование C08-003A/B

Пациенты в исследовании C08-003A/B принимали экулизумаб в течение как минимум 26 нед. В исследовании C08-003A/B средняя продолжительность терапии экулизумабом составила около 114 нед (диапазон: от 26 до 129 нед).

Функция почек, определяемая по показателю рСКФ, сохранялась во время терапии экулизумабом. Средний показатель рСКФ (±СО) составил (31±19) мл/мин/1,73 м² на исходном уровне и сохранялся в течение 26 нед (37±21) мл/мин/1,73 м² и 2 лет (40±18) мл/мин/1,73 м². Ни одному пациенту не потребовался повторный диализ при использовании экулизумаба.

Снижение терминальной активности комплемента наблюдалось у всех пациентов после начала приема экулизумаба. Экулизумаб уменьшил признаки опосредованной комплементом активности ТМА, что проявилось в увеличении среднего количества тромбоцитов с исходного уровня до 26 нед. Количество тромбоцитов оставалось на нормальном уровне, несмотря на отмену плазмафереза/инфузии плазмы. Среднее количество тромбоцитов (±СО) составляло (228±78·10⁹)/л на исходном уровне, (233±69·10⁹)/л на 26-й нед и (224±52·10⁹)/л через 2 года. При продолжении лечения более 26 нед еще у шести пациентов была достигнута полная реакция ТМА. Полная реакция ТМА и нормализация гематологических показателей сохранялись у всех респондеров. В исследовании C08-003A/B ответы на терапию экулизумабом были одинаковыми у пациентов с выявленными и невыявленными мутациями в генах, кодирующих белки факторов регуляции комплемента.

В таблице 6 приведены результаты оценки эффективности исследования C08-003A/B.

Таблица 6

Результаты оценки эффективности исследования C08-003A/B

^aНа момент прекращения сбора данных (8 сентября 2010 г.).

^bНа момент прекращения сбора данных (20 апреля 2012 г.).

^cВ исследовании C08-003A/B 85% пациентов имели нормальное количество тромбоцитов и 80% пациентов имели нормальный уровень ЛДГ в сыворотке крови на исходном уровне, поэтому нормализация гематологических показателей в данной популяции отражает сохранение нормальных параметров в отсутствие плазмафереза/инфузии плазмы.

^dРассчитано в каждый день измерения после приема дозы (за исключением дней с 1-го по 4-й) с использованием модели ANOVA с повторным измерением.

Ретроспективное исследование у пациентов с аГУС (C09-001r). Результаты оценки эффективности в ретроспективном исследовании аГУС (C09-001r) в целом соответствовали результатам двух проспективных исследований. Экулизумаб уменьшал признаки опосредованной комплементом активности ТМА, что проявлялось в увеличении среднего количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Среднее количество тромбоцитов (±СО) увеличилось с (171±83·10⁹)/л в исходном состоянии до (233±109·10⁹)/л через 1 нед терапии; этот эффект сохранялся в течение 26 нед (среднее количество тромбоцитов (±СО) на 26-й нед: (254±79·10⁹)/л.

В исследовании C09-001r экулизумаб получали 19 детей (в возрасте от 2 мес до 17 лет). Медиана продолжительности терапии экулизумабом составила 16 нед (диапазон от 4 до 70 нед) для детей в возрасте до 2 лет (n=5), 31 нед (диапазон от 19 до 63 нед) для детей в возрасте от 2 до 12 лет (n=10) и 38 нед (диапазон от 1 до 69 нед) для пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (n=4). У 53% пациентов была выявлена мутация фактора регуляции комплемента или аутоантитела.

В целом результаты оценки эффективности у детей-пациентов соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов, включенных в исследования C08-002A/B и C08-003A/B (таблица 7). Во время лечения экулизумабом ни одному ребенку не потребовался повторный диализ.

Таблица 7

Результаты оценки эффективности у пациентов детского возраста, включенных в исследование C09-001r

^aИз 9 пациентов, у которых показатель рСКФ улучшился не менее чем на 15 мл/мин/1,73 м², один получал диализ в течение всего периода исследования, а другой принимал экулизумаб в качестве профилактики после трансплантации почечного аллотрансплантата.

^bНормализацией уровня тромбоцитов считалось их количество не менее 150000·10⁹/л при двух последовательных измерениях в течение не менее 4 нед.

Взрослые пациенты с аГУС (исследование C10-004). В исследование C10-004 были включены пациенты с признаками ТМА. Для включения в исследование пациенты должны были иметь количество тромбоцитов меньше НГН, признаки гемолиза, такие как повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови, и уровень креатинина сыворотки крови выше ВГН, не нуждаться в хроническом диализе. Средний возраст пациентов составил 35 лет (диапазон: от 18 до 80 лет). Все пациенты, включенные в исследование C10-004, должны были иметь уровень активности ADAMTS13 выше 5%; наблюдаемый диапазон значений в исследовании составил 28–116%. У 51% пациентов была выявлена мутация фактора регуляции комплемента или аутоантитела. В общей сложности 35 пациентов проходили процедуру плазмафереза/инфузии плазмы до начала применения экулизумаба. В таблице 8 приведены основные исходные клинические данные и характеристики пациентов, включенных в исследование C10-004, связанные с заболеванием.

Таблица 8

Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование C10-004

Пациенты в исследовании C10-004 принимали экулизумаб в течение как минимум 26 нед. В исследовании C10-004 медиана продолжительности терапии экулизумабом составила около 50 нед (диапазон: от 13 до 86 нед).

Функция почек, определяемая по показателю рСКФ, улучшилась в ходе терапии экулизумабом. Средний показатель рСКФ (±СО) увеличился с (17±12) мл/мин/1,73 м² в исходном состоянии до (47±24) мл/мин/1,73 м² к 26-й нед. 20 из 24 пациентов, которым требовался диализ на исходном уровне исследования, смогли отказаться от диализа во время лечения экулизумабом.

После начала приема экулизумаба наблюдалось снижение терминальной активности комплемента и увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Экулизумаб снижал признаки опосредованной комплементом активности ТМА, что проявилось в увеличении среднего количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем до 26-й нед. В исследовании С10В004 среднее количество тромбоцитов (±СО) увеличилось с (119±66·10⁹)/л в исходном состоянии до (200±84·10⁹)/л через неделю; этот эффект сохранялся в течение 26 нед (среднее количество тромбоцитов (±СО) на 26-й нед: (252±70·10⁹)/л). В исследовании C10-004 реакция на экулизумаб была сходной у пациентов с выявленными мутациями в генах, кодирующих белки факторов регуляции комплемента, или аутоантителами к фактору комплемента H и без них.

В таблице 9 приведены результаты оценки эффективности исследования C10-004.

Таблица 9

Результаты оценки эффективности исследования C10-004

Пациенты детского и подросткового возраста с аГУС (исследование C10-003). В исследование C10-003 были включены пациенты, которые должны были иметь количество тромбоцитов меньше НГН, признаки гемолиза, такие как повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови выше ВГН, уровень креатинина в сыворотке крови ≥97 перцентиля для возраста, не нуждающиеся в длительном диализе. Средний возраст пациентов составил 6,5 года (диапазон: от 5 мес до 17 лет). Пациенты, включенные в исследование C10-003, должны были иметь уровень активности ADAMTS13 выше 5%; наблюдаемый диапазон значений в исследовании составил 38–121%. У 50% пациентов была выявлена мутация фактора регуляции комплемента или аутоантитела. В общей сложности 10 пациентов проходили процедуру плазмафереза/инфузии плазмы до экулизумаба. В таблице 10 приведены основные исходные клинические и связанные с заболеванием характеристики пациентов, включенных в исследование C10-003.

Таблица 10

Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование C10-003

Пациенты в исследовании C10-003 принимали экулизумаб в течение как минимум 26 нед. В исследовании C10-003 медиана продолжительности терапии экулизумабом составила около 44 нед (диапазон: от первой дозы до 88-й нед).

Функция почек, определяемая по показателю рСКФ, улучшилась в ходе терапии экулизумабом. Средний показатель рСКФ (±СО) увеличился с (33±30) мл/мин/1,73 м² в исходном состоянии до (98±44) мл/мин/1,73 м² к 26-й нед. Среди 20 пациентов с исходной стадией хронической болезни почек (ХБП) ≥2 достигли улучшения ХБП на ≥1 стадию 17 (85%). Среди 16 пациентов в возрасте от 1 мес до 12 лет с исходной стадией ХБП ≥2 достигли улучшения ХБП на ≥1 стадию 14 (88%). 9 из 11 пациентов, которым на исходном этапе исследования требовался диализ, смогли отказаться от диализа во время лечения экулизумабом. Ответные реакции наблюдались у пациентов всех возрастов — от 5 мес до 17 лет.

Снижение терминальной активности комплемента наблюдалось у всех пациентов после начала приема экулизумаба. Экулизумаб уменьшил признаки опосредованной комплементом активности ТМА, о чем свидетельствует увеличение среднего количества тромбоцитов от исходного уровня до 26-й нед. Среднее количество тромбоцитов (±СО) увеличилось с (88±42·10⁹)/л в исходном состоянии до (281±123·10⁹)/л к первой неделе; этот эффект сохранялся в течение 26 нед (среднее количество тромбоцитов (±СО) на 26-й нед: (293±106·10⁹)/л). В исследовании C10-003 реакция на экулизумаб была одинаковой у пациентов с выявленными мутациями в генах, кодирующих белки факторов регуляции комплемента, и без них, а также с аутоантителами к фактору комплемента H.

В таблице 11 приведены результаты оценки эффективности исследования C10-003.

Таблица 11

Результаты оценки эффективности исследования C10-003

^aНа момент прекращения сбора данных (12 октября 2012 г.).

ГМГ

Эффективность экулизумаба для лечения ГМГ была установлена в ходе исследования gMG Study 1 (NCT01997229) — 26-недельного рандомизированного двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах, в которое были включены пациенты, отвечающие следующим критериям при скрининге: положительный серологический тест на антитела к ацетилхолиновому рецептору; классы II–IV по клинической классификации Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA); общий балл по шкале MG-Activities of Daily Living (MG-ADL) ≥6; неудачное лечение в течение ≥1 года двумя или более иммуносупрессивными терапиями (ИСТ) в комбинации или в виде монотерапии, или неудача хотя бы в одной ИСТ и необходимость длительного плазмафереза, инфузии плазмы или в/в введения Ig.

В общей сложности 62 пациента были рандомизированы для лечения экулизумабом, а 63 — для получения плацебо. Исходные характеристики в группах лечения были сходными, включая возраст на момент постановки диагноза (38 лет в каждой группе), пол (66% женщин (экулизумаб) против 65% женщин (плацебо) и длительность ГМГ (9,9 (экулизумаб) против 9,2 (плацебо) года). Более 95% пациентов в каждой группе получали ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AchE), а 98% проходили терапию ИСТ. Примерно 50% пациентов каждой группы ранее прошли не менее 3 курсов ИСТ. Экулизумаб применялся в соответствии с рекомендованным режимом дозирования.

Первичной конечной точкой эффективности в исследовании gMG Study 1 было изменение по сравнению с исходным уровнем между группами лечения общего балла по шкале Myasthenia Gravis-Specific Activities of Daily Living (MG-ADL) на 26-й нед. MG-ADL — это категориальная шкала, которая оценивает влияние на повседневную деятельность 8 признаков или симптомов, типичных для ГМГ. Каждый признак оценивается по 4-балльной шкале, где оценка 0 означает нормальное функционирование, а оценка 3 — потерю способности выполнять данную функцию (общий балл 0–24). Статистически значимое различие в пользу экулизумаба наблюдалось в среднем изменении от исходного уровня до 26-й нед в суммарных баллах MG-ADL (−4,2 балла в группе, получавшей экулизумаб, по сравнению с −2,3 баллами в группе, получавшей плацебо (p=0,006).

Ключевой вторичной конечной точкой исследования gMG Study 1 было изменение по сравнению с исходным уровнем общей количественной оценки ГМГ (QMG) на 26-й нед. QMG представляет собой категориальную шкалу из 13 пунктов, оценивающую мышечную слабость. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале, где оценка 0 означает отсутствие слабости, а оценка 3 — сильную слабость (общий балл 0–39). Статистически значимая разница в пользу экулизумаба наблюдалась в среднем изменении общего балла по шкале QMG от исходного уровня до 26-й нед (4,6 балла в группе, получавшей экулизумаб, по сравнению с −1,6 балла в группе, получавшей плацебо (p=0,001).

Результаты анализов по шкалам MG-ADL и QMG из исследования gMG Study 1 приведены в таблице 12.

Таблица 12

Анализ изменений от исходного уровня до 26-й нед в суммарных баллах MG-ADL и QMG в исследовании gMG Study 1

SEM = стандартная ошибка среднего.

Экулизумаб-LSMean = среднее наименьшее квадратичное значение для группы лечения; Placebo-LSMean = среднее наименьшее квадратичное значение для группы плацебо.

LSMean-Difference (95% ДИ) = разница в наименьших квадратичных средних с 95% ДИ.

p-значения (проверка нулевой гипотезы об отсутствии разницы между двумя группами лечения).

^aВ наименьших квадратичных средних на 26-й нед с использованием анализа повторных измерений.

^bВ рангах на 26-й нед с использованием анализа наихудших рангов.

В исследовании gMG Study 1 клинический ответ определялся по суммарному баллу MG-ADL как улучшение не менее чем на 3 балла, а по суммарному баллу QMG — как улучшение не менее чем на 5 баллов. Доля пациентов, ответивших на лечение на 26-й нед, не получавших повторной терапии, была статистически значимо выше для экулизумаба по сравнению с плацебо по обоим показателям. Для обеих конечных точек, а также при более высоких порогах ответа (≥4-, 5-, 6-, 7- или 8-балльное улучшение по MG-ADL и ≥6-, 7-, 8-, 9- или 10-балльное улучшение по QMG) доля пациентов, ответивших на лечение, была неизменно выше для экулизумаба по сравнению с плацебо. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается к 12-й нед лечения экулизумабом.

NMOSD

Эффективность экулизумаба для лечения NMOSD была установлена в исследовании NMOSD Study 1 (NCT01892345) — рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в которое были включены 143 пациента с NMOSD, у которых были обнаружены антитела к аквапорину 4 (AQP4) и которые отвечали следующим критериям при скрининге: наличие в анамнезе не менее 2 рецидивов за последние 12 мес или 3 рецидивов за последние 24 мес, причем не менее 1 рецидива в течение 12 мес, предшествовавших скринингу; расширенная шкала оценки состояния инвалидности (EDSS) ≤7 баллов (что соответствует наличию хотя бы ограниченной способности передвигаться с посторонней помощью); если проводится ИСТ в стабильном режиме дозирования; одновременное применение кортикостероидов ограничивалось 20 мг/сут или менее; пациенты исключались, если в течение 3 мес они получали ритуксимаб или митоксантрон, или в/в введение Ig в течение 3 нед до скрининга.

В общей сложности 96 пациентов были рандомизированы для лечения экулизумабом, а 47 — для получения плацебо.

Исходные демографические характеристики и характеристики заболевания были сбалансированы между группами лечения. На этапе лечения в исследовании 76% пациентов получали сопутствующую ИСТ, включая длительный прием кортикостероидов; 24% пациентов не получали сопутствующую ИСТ или длительную терапию кортикостероидами на этапе лечения.

Экулизумаб применялся в соответствии с рекомендованным режимом дозирования.

Первичной конечной точкой исследования NMOSD Study 1 было время до первого зафиксированного в ходе исследования рецидива. Время до первого подтверждения рецидива в ходе исследования было значительно дольше у пациентов, принимавших экулизумаб, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (относительное снижение риска 94%; отношение рисков 0,058; p <0,0001).

У пациентов, принимавших экулизумаб, наблюдалось аналогичное улучшение во времени до первого выявления рецидива в ходе исследования с сопутствующим лечением или без него. У пациентов, принимавших экулизумаб, наблюдалось относительное снижение на 96% установленной в ходе исследования годовой частоты рецидивов (ARR) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (таблица 13).

Таблица 13

Годовой показатель частоты рецидивов (полная выборка, включенная в анализ)

^aНа основе регрессии Пуассона с учетом рандомизационной страты и исторической частоты рецидивов за 24 мес до скрининга.

ARR = ежегодная частота рецидивов.

По сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, у пациентов, принимавших экулизумаб, снизились годовые показатели госпитализаций (0,04 для экулизумаба по сравнению с 0,31 для плацебо), необходимости применения кортикостероидов для лечения острых рецидивов (0,07 для экулизумаба по сравнению с 0,42 для плацебо) и плазмозамещающих процедур (0,02 для экулизумаба против 0,19 для плацебо).

Следующие серьезные побочные реакции более подробно рассмотрены в других разделах описания:

— серьезные менингококковые инфекции (см. «Меры предосторожности»);

— другие инфекции (см. «Меры предосторожности»);

— мониторинг проявлений заболевания после отмены экулизумаба (см. «Меры предосторожности»);

— профилактика и лечение тромбозов (см. «Меры предосторожности»);

— инфузионные реакции (см. «Меры предосторожности»).

Опыт проведения клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Менингококковые инфекции являются наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимающих экулизумаб. В клинических исследованиях ПНГ у двух пациентов развился менингококковый сепсис. Оба пациента ранее получили менингококковую вакцину. В клинических исследованиях среди пациентов без ПНГ менингококковый менингит возник у одного невакцинированного пациента. Менингококковый сепсис возник у одного ранее вакцинированного пациента, включенного в ретроспективное исследование аГУС, в период наблюдения после исследования (см. «Меры предосторожности»).

ПНГ. Описанные ниже данные отражают воздействие экулизумаба на 196 взрослых пациентов с ПНГ в возрасте от 18 до 85 лет, из которых 55% составляли женщины. У всех были признаки или симптомы внутрисосудистого гемолиза. Экулизумаб изучался в плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование PNH Study 1, в котором 43 пациента получали экулизумаб и 44 — плацебо), в несравнительном клиническом исследовании (исследование PNH Study 2) и в долгосрочном продленном исследовании (E05-001). 182 пациента подвергались облучению более одного года. Все пациенты получали экулизумаб по рекомендованному режиму дозирования.

В таблице 14 суммированы побочные реакции, которые встречались с более высокой частотой в группе экулизумаба, чем в группе плацебо, и с частотой 5% или более среди пациентов, получавших экулизумаб.

Таблица 14

Нежелательные реакции, отмеченные у 5% и более пациентов с ПНГ, проходящих лечение экулизумабом, и превышающие по частоте нежелательные реакции у пациентов, получавших плацебо в контролируемом клиническом исследовании

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании серьезные побочные реакции возникли у 4 (9%) пациентов, получавших экулизумаб, и у 9 (21%) пациентов, получавших плацебо. К серьезным реакциям относились инфекции и прогрессирование ПНГ. Смертельных исходов в исследовании не было; ни у одного пациента, получавшего экулизумаб, не было случаев тромбоза; один случай тромбоза отмечен у пациента, получавшего плацебо.

Среди 193 пациентов с ПНГ, принимавших экулизумаб в рамках несравнительного, клинического или проспективного исследования, побочные реакции были аналогичны тем, о которых сообщалось в плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Серьезные побочные реакции возникли у 16% пациентов в этих исследованиях. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были: вирусная инфекция (2%), головная боль (2%), анемия (2%) и пирексия (2%).

аГУС. Безопасность терапии экулизумабом у пациентов с аГУС оценивалась в четырех проспективных несравнительных исследованиях: в трех у взрослых и подростков (исследования C08-002A/B, C08-003A/B и C10-004) и в одном у детей и подростков (исследование C10-003), а также в одном ретроспективном исследовании (исследование C09-001r).

Описанные ниже данные были получены при лечении 78 взрослых и подростков с аГУС в исследованиях C08-002A/B, C08-003A/B и C10-004. Все пациенты получали рекомендованную дозу экулизумаба. Медиана продолжительности воздействия составила 67 нед (диапазон: 2–145 нед). В таблице 15 суммированы все нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов в исследованиях C08-002A/B, C08-003A/B и C10-004 (по отдельности и суммарно).

Таблица 15

Частота возникновения нежелательных реакций у 10% и более взрослых и подростков, включенных в исследования C08-002A/B, C08-003A/B и C10-004 по отдельности и в целом

^aВключает предпочтительные термины «гипертония», «прогрессирующая гипертония» и «злокачественная гипертония».

В исследованиях C08-002A/B, C08-003A/B и C10-004 вместе взятых у 60% (47/78) пациентов наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ). Наиболее частыми СНЯ были инфекции (24%), артериальная гипертензия (5%), хроническая почечная недостаточность (5%) и почечная недостаточность (5%). Пять пациентов прекратили прием экулизумаба из-за побочных эффектов; три — из-за ухудшения функции почек, один — из-за нового диагноза СКВ и один — из-за менингококкового менингита.

В исследовании C10-003 приняли участие 22 пациента детского возраста и подростков, из которых 18 пациентов были в возрасте до 12 лет. Все пациенты получали рекомендованную дозу экулизумаба. Медиана воздействия составила 44 нед (диапазон: 1 доза — 87 нед).

В таблице 16 суммированы все нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов, включенных в исследование C10-003.

Таблица 16

Частота возникновения нежелательных реакций у 10% и более пациентов, включенных в исследование C10-003

В исследовании C10-003 у 59% (13/22) пациентов наблюдались СНЯ. Наиболее частыми СНЯ были гипертензия (9%), вирусный гастроэнтерит (9%), пирексия (9%) и инфекция верхних дыхательных путей (9%). Один пациент прекратил прием экулизумаба из-за сильного возбуждения.

Анализ ретроспективно собранных данных о нежелательных явлениях у детей и взрослых пациентов, включенных в исследование C09-001r (n=30), выявил профиль безопасности, аналогичный тому, который наблюдался в двух проспективных исследованиях. В исследовании C09-001r приняли участие 19 детей в возрасте до 18 лет. В целом безопасность экулизумаба у детей с аГУС, включенных в исследование C09-001r, оказалась такой же, как и у взрослых пациентов. Наиболее частые (≥15%) нежелательные явления, возникающие у пациентов детского возраста, представлены в таблице 17.

Таблица 17

Нежелательные реакции, возникшие не менее чем у 15% пациентов в возрасте до 18 лет, включенных в исследование C09-001r

^aВключает предпочтительные термины «инфекция верхних дыхательных путей» и «назофарингит».

ГМГ. В 26-нед плацебо-контролируемом исследовании, в котором оценивался эффект экулизумаба для лечения ГМГ (gMG Study 1), 62 пациента получали экулизумаб в рекомендованной дозировке и 63 пациента — плацебо (см. Клинические исследования). Возраст пациентов составлял от 19 до 79 лет, 66% — женщины. В таблице 18 приведены наиболее распространенные побочные реакции из исследования gMG Study 1, которые встречались у ≥5% пациентов, получавших экулизумаб, и с большей частотой, чем при приеме плацебо.

Таблица 18

Нежелательные реакции, отмеченные у 5% или более пациентов, получавших экулизумаб, в исследовании gMG Study 1 с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо

Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%), которые возникали у пациентов, получавших экулизумаб в долгосрочном продолжении исследования gMG Study 1, Study ECU-MG-302, и которые не включены в таблицу 18, были головная боль (26%), назофарингит (24%), диарея (15%), артралгия (12%), инфекция верхних дыхательных путей (11%) и тошнота (10%).

NMOSD. В плацебо-контролируемом исследовании по оценке действия экулизумаба для лечения NMOSD (NMOSD Study 1) 96 пациентов получали экулизумаб в рекомендованной дозировке и 47 пациентов — плацебо (см. Клинические исследования). Возраст пациентов составлял от 19 до 75 лет (в среднем 44 года), 91% — женщины. В таблице 19 приведены наиболее распространенные побочные реакции из исследования NMOSD Study 1, которые встречались у ≥5% пациентов, получавших экулизумаб, и с большей частотой, чем при приеме плацебо.

Таблица 19

Нежелательные реакции, отмеченные у 5% и более пациентов, получавших экулизумаб, в NMOSD Study 1 с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо

Иммуногенность. Как и любой белок, экулизумаб потенциально иммуногенен. Обнаружение образования антител сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может влиять несколько факторов, включая методологию анализа, обработку образцов, время сбора образцов, сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к экулизумабу в исследованиях, описанных ниже, с частотой появления антител в других исследованиях или к другим препаратам может вводить в заблуждение.

Иммуногенность экулизумаба оценивалась с использованием двух различных иммуноанализов для обнаружения антител к экулизумабу: прямой иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием антигенсвязывающего фрагмента экулизумаба в качестве мишени использовался для индикации ПНГ; а электрохемилюминесцентный (ECL) мостиковый анализ с использованием цельной молекулы экулизумаба в качестве мишени использовался при исследовании пациентов с аГУС, ГМГ и NMOSD, а также для дополнительных пациентов с ПНГ. В группе ПНГ антитела к экулизумабу были обнаружены у 3/196 (2%) пациентов с помощью ИФА и у 5/161 (3%) пациентов с помощью анализа ECL. В группе аГУС антитела к экулизумабу с помощью ECL-анализа были обнаружены у 3/100 (3%) пациентов. Ни у одного из 62 пациентов с ГМГ после 26-нед активного лечения не были обнаружены антитела к экулизумабу. У двух из 96 (2%) пациентов с NMOSD, принимавших экулизумаб, были обнаружены антитела к экулизумабу в течение всего периода лечения.

Для выявления нейтрализующих антител у 5 пациентов с ПНГ, 3 пациентов с аГУС и 2 пациентов с NMOSD с положительными образцами антиэкулизумабных антител был проведен ECL-анализ с низкой чувствительностью 2 мкг/мл. Два из 161 пациента с ПНГ (1,2%) и 1 из 100 пациентов с аГУС (1%), а также ни один из 96 пациентов с NMOSD не имели низких положительных значений для нейтрализующих антител.

Никакой явной корреляции возникновения антител с клиническим ответом не наблюдалось.

Пострегистрационный период. Во время пострегистрационного периода экулизумаба были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно в группах неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием экулизумаба.

Смертельные или тяжелые инфекции: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp. unspecified.

Серьезные менингококковые инфекции

Риск и профилактика. У пациентов, принимавших экулизумаб, наблюдались опасные для жизни и смертельные менингококковые инфекции. Применение экулизумаба повышает восприимчивость пациента к тяжелым менингококковым инфекциям (сепсису и/или менингиту). Экулизумаб связан с увеличением риска менингококковой инфекции примерно в 2000 раз по сравнению с годовым показателем для населения США в целом (0,14 на 100000 населения в 2015 году).

Рекомендуется иммунизировать пациентов без истории вакцинации против менингококковой инфекции по крайней мере за 2 нед до получения первой дозы экулизумаба. Если невакцинированному пациенту показана срочная терапия экулизумабом, следует как можно скорее ввести вакцину(ы) против менингококковой инфекции и обеспечить двухнедельную антибактериальную лекарственную профилактику. Рекомендуется ревакцинация пациентов, учитывая продолжительность терапии экулизумабом.

В проспективных клинических исследованиях 75 из 100 пациентов с аГУС получали экулизумаб менее чем через 2 нед после вакцинации против менингококковой инфекции, а 64 из этих 75 пациентов получали антибиотики для предупреждения менингококковой инфекции в течение как минимум 2 нед после вакцинации. Польза и риск антибиотикопрофилактики для предупреждения менингококковых инфекций у пациентов, получающих экулизумаб, не установлены.

Вакцинация снижает, но не устраняет риск менингококковой инфекции. В клинических исследованиях у 2 из 196 пациентов с ПНГ развились серьезные менингококковые инфекции во время лечения экулизумабом; оба были вакцинированы (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях среди пациентов, не страдающих ПНГ, менингококковый менингит возник у одного невакцинированного пациента. Кроме того, у 3 из 130 ранее вакцинированных пациентов с аГУС развились менингококковые инфекции во время лечения экулизумабом (см. «Побочные действия»).

Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет ранних признаков и симптомов менингококковой инфекции и немедленно обследовать пациентов при подозрении на инфекцию. Менингококковая инфекция может быстро стать опасной для жизни или смертельной, если ее не распознать и не начать лечение на ранней стадии. Следует прекратить прием экулизумаба пациентам, проходящим лечение от серьезных менингококковых инфекций.

Другие инфекции

Сообщалось о серьезных инфекциях, вызванных бактериями Neisseria (кроме N. meningitidis), включая диссеминированные гонококковые инфекции.

Экулизумаб блокирует активацию терминального комплекса комплемента; поэтому у пациентов может быть повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно вызванным инкапсулированными бактериями. Кроме того, инфекции, вызванные грибком Aspergillus, наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом и нейтропенией. Дети, получающие экулизумаб, могут подвергаться повышенному риску развития серьезных инфекций, вызванных бактериями Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib). Следует проводить вакцинацию для профилактики инфекций, вызванных бактериями Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib), в соответствии с рекомендациями. Необходимо соблюдать осторожность при назначении экулизумаба пациентам с любой системной инфекцией (см. «Меры предосторожности»).

Мониторинг проявлений заболевания после прекращения приема экулизумаба

Прекращение лечения при ПНГ. Рекомендуется наблюдение за пациентами после отмены экулизумаба в течение не менее 8 нед для выявления гемолиза.

Прекращение лечения при аГУС. После прекращения приема экулизумаба необходимо наблюдать за пациентами с аГУС на предмет наличия признаков и симптомов осложнений ТМА в течение не менее 12 нед. В клинических исследованиях аГУС 18 пациентов (5 в проспективных исследованиях) прекратили прием экулизумаба. Осложнения ТМА возникли после пропущенной дозы у 5 пациентов, и у 4 из них препарат экулизумаб был назначен повторно.

Клинические признаки и симптомы ТМА включают изменения психического статуса, судороги, стенокардию, одышку или тромбоз. Кроме того, следующие изменения лабораторных параметров могут указывать на осложнение ТМА: появление двух или повторных измерений любого из следующих показателей: снижение количества тромбоцитов на 25% или более по сравнению с исходным уровнем или максимальным количеством тромбоцитов во время лечения экулизумабом; увеличение уровня креатинина сыворотки на 25% или более по сравнению с исходным уровнем или минимальным значением во время лечения экулизумабом; увеличение уровня ЛДГ в сыворотке на 25% или более по сравнению с исходным уровнем или минимальным значением во время лечения экулизумабом.

Если после прекращения приема экулизумаба возникают осложнения ТМА, следует рассмотреть возможность возобновления лечения экулизумабом, проведения плазмотерапии (плазмафереза, плазмообмена или инфузии свежезамороженной плазмы) или соответствующих органоспецифических поддерживающих мер.

Профилактика и лечение тромбозов

Эффект отмены антикоагулянтной терапии во время лечения экулизумабом не установлен. Поэтому лечение экулизумабом не должно приводить к изменению антикоагулянтной терапии.

Инфузионные реакции

Введение экулизумаба может привести к инфузионным реакциям, включая анафилаксию или другие реакции гиперчувствительности. В клинических исследованиях ни у одного пациента не возникло инфузионной реакции, потребовавшей отмены экулизумаба. Следует прервать инфузию экулизумаба и назначить соответствующие поддерживающие меры при появлении признаков сердечно-сосудистой нестабильности или нарушения дыхания.

Менингококковая инфекция. До начала лечения пациенты должны полностью понимать риски и преимущества экулизумаба, в частности риск менингококковой инфекции. Необходимо убедиться, что пациенты получили руководство по применению препарата.

Пациентам необходимо пройти вакцинацию против менингококковой инфекции по крайней мере за 2 нед до получения первой дозы экулизумаба, если они ранее не были вакцинированы. Также им необходимо пройти ревакцинацию в соответствии с действующими медицинскими рекомендациями по использованию вакцин против менингококковой инфекции во время лечения экулизумабом. Следует информировать пациентов о том, что вакцинация не может предотвратить менингококковую инфекцию (см. «Меры предосторожности»).

Признаки и симптомы менингококковой инфекции. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах менингококковой инфекции и настоятельно рекомендовать пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения этих признаков или симптомов. Они проявляются следующим образом: головная боль с тошнотой или рвотой; головная боль и лихорадка; головная боль, сопровождающаяся ригидностью шеи или ригидностью спины; лихорадка; лихорадка и сыпь; спутанность сознания; мышечные боли с гриппоподобными симптомами; светобоязнь.

Другие инфекции. Необходимо консультировать пациентов по вопросам профилактики гонореи и рекомендовать пациентам из группы риска регулярно проходить тестирование.

Следует информировать пациентов о том, что может возникнуть повышенный риск других типов инфекций, особенно вызванных инкапсулированными бактериями.

Аспергиллезные инфекции наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом и нейтропенией.

Инфузионные реакции. Необходимо сообщать пациентам, что применение экулизумаба может привести к развитию инфузионных реакций.

Прекращение приема препарата. Следует сообщать пациентам с ПНГ, что у них может развиться гемолиз из-за ПНГ при прекращении приема экулизумаба и они будут находиться под наблюдением своего лечащего врача в течение как минимум 8 нед после прекращения приема экулизумаба.

Следует информировать пациентов с аГУС о том, что существует вероятность осложнений ТМА из-за аГУС при прекращении приема экулизумаба и они будут находиться под наблюдением своего лечащего врача в течение как минимум 12 нед после прекращения приема экулизумаба. Также нужно сообщить пациентам, которые прекращают прием экулизумаба, о необходимости хранить при себе информационную карту безопасности экулизумаба в течение 3 мес после приема последней дозы препарата, поскольку повышенный риск менингококковой инфекции сохраняется в течение нескольких недель после прекращения его приема.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности экулизумаба на животных не проводились. Исследования генотоксичности экулизумаба не проводились. Влияние экулизумаба на фертильность у животных не изучалось. В/в введение самцам и самкам мышей мышиного антитела к C5 в дозе, в 4–8 раз превышающей клиническую дозу экулизумаба, не оказало негативного влияния на спаривание и фертильность.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения экулизумаба для лечения ПНГ, ГМГ или NMOSD у пациентов детского возраста не установлены. Безопасность и эффективность применения экулизумаба для лечения аГУС были установлены у пациентов детского возраста. Применение экулизумаба у детей по данному показанию подтверждается результатами четырех репрезентативных и хорошо контролируемых клинических исследований, в которых оценивалась безопасность и эффективность экулизумаба для лечения аГУС. В исследованиях приняли участие 47 детей (в возрасте от 2 мес до 17 лет). Безопасность и эффективность применения экулизумаба для лечения аГУС у детей и взрослых пациентов одинаковы (см. «Побочные действия» и Клинические исследования).

Следует сообщать родителям или опекунам детей, получающих экулизумаб для лечения аГУС, что их ребенок должен быть вакцинирован против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib) в соответствии с действующими медицинскими рекомендациями (см. «Меры предосторожности»).

Пожилые пациенты. 51 пациент в возрасте 65 лет и старше (15 из них с ПНГ, 4 — с аГУС, 26 — с ГМГ и 6 — с NMOSD) получал лечение экулизумабом в клинических исследованиях по утвержденным показаниям. Хотя в этих исследованиях не наблюдалось явных возрастных различий, количество пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно для того, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.

Хотите подарить своей коже комплексный уход? Раз и навсегда избавить ее от угревой сыпи, сократить выраженность морщин, убрать все приобретенные дефекты (рубцы, ожоги, шрамы), подарить ей здоровье, молодость и красоту?

Теперь это просто, как никогда! Ведь регенерирующий крем «Солярис» от Dr. Nona представляет собой универсальное средство, способное в кратчайшие сроки не только избавить вас от косметических проблем, но и обеспечить профилактику таких серьезных заболеваний, как рак кожи, онкология, мастопатия.

Семь бед — один ответ!

Крем «Солярис» обладает ярко выраженными регенерирующими свойствами, может оказать действительно ощутимый эффект при дерматите, псориазе, экземе, а также способен выступить верным помощником в борьбе с мигренями и костно-мышечными болями.

Кажется невероятным, но всего лишь одно средство может не только стать достойной альтернативой множеству косметических кремов и мазей, но и заменить целую аптечку! И в этом нет ничего удивительного.

Состав крема — это целый комплекс микроэлементов, которые действительно способны оказать вам эффективную помощь в кратчайшие сроки!

• ДНК-регенерирующий комплекс обновляет клетки эпидермиса, способствует их скорейшему восстановлению.
• Минералы Мертвого моря оказывают комплексное воздействие на кожу, омолаживая и питая ее изнутри.
• Молочная, салициловая, тартановая и аскорбиновая кислота снабжают кожу витаминами.
• Масло жожоба снимает раздражение, следы усталости, делает кожу гладкой и шелковистой.

Регенерирующий крем «Солярис» от Dr. Nona — самое быстрое излечение!

Несмотря на многообразное действие, данное уникальное средство применять легко и приятно. Просто нанесите крем на пораженные участки кожи и дайте ему впитаться. Повторять процедуру, в зависимости от вашего заболевания, необходимо 1-2 раза в день.

Уделите своему здоровью и красоте немного времени — потрясающий результат не заставит себя долго ждать!