R00670 _01
PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
Skudexa 75 mg/25 mg film-coated tablets
tramadol hydrochloride/dexketoprofen
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains
important information for you.
• Keep this leaflet. You may need to read it again.
• If you have any further questions, ask your doctor.
• This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,
even if their signs of illness are the same as yours.
• If you get any side effects, talk to your doctor. This includes any possible side effects not listed in
this leaflet. See section 4.
What is in this leaflet
1. What Skudexa is and what it is used for
2. What you need to know before you take
Skudexa
3. How to take Skudexa
4. Possible side effects
5. How to store Skudexa
6. Contents of the pack and other information
1. What Skudexa is and what it is used for
Skudexa contains the active substances
tramadol hydrochloride and dexketoprofen.
Tramadol hydrochloride is a pain killer belonging
to a group of medicines called opioids that act
on the central nervous system. It relieves pain
by acting on specific nerve cells of the brain and
spinal cord.
Dexketoprofen is a pain killer and it belongs to
a group of medicines called non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs).
Skudexa is used for the symptomatic short term
treatment of moderate to severe acute pain in
adults.
You must talk to a doctor if you do not feel better
or if you feel worse.
2. What you need to know before you take
Skudexa
Do not take Skudexa:
• if you are allergic to dexketoprofen, to
tramadol hydrochloride or any of the other
ingredients of this medicine (listed in
section 6)
• if you are allergic to acetylsalicylic acid
(aspirin) or to other NSAIDs
• if you have asthma or have suffered attacks
of asthma, acute allergic rhinitis (a short
period of inflamed lining of the nose), nasal
polyps (lumps in the nose due to allergy),
urticaria (skin rash), angioedema (swollen
face, eyes, lips, or tongue, or respiratory
distress) or wheezing in the chest after
taking acetylsalicylic acid or other nonsteroidal anti-inflammatory medicines
• if you have had photoallergic or phototoxic
reactions (reddening and/or blistering of
the skin exposed to sunlight) while taking
ketoprofen (a NSAID) or fibrates (drugs
used to lower the level of fats in the blood)
• if you have a peptic ulcer, stomach or
bowel bleeding or if you have suffered in
the past from stomach or bowel bleeding,
ulceration or perforation, including that due
to previous use of NSAIDs
• if you have chronic digestive problems (e.g.
indigestion, heartburn)
• if you have bowel disease with chronic
inflammation (Crohn’s disease or ulcerative
colitis)
• if you have serious heart failure, moderate
or serious kidney problems or serious liver
problems
• if you have a bleeding disorder or a blood
clotting disorder
• if you are severely dehydrated (have lost a
lot of body fluids) due to vomiting, diarrhoea
or insufficient intake of fluids
• if you have acute poisoning with alcohol,
sleeping pills, pain relievers, or medicines
that affect mood and emotions
• if you are also taking monoamine oxidase
inhibitors (MAOIs) (certain medicines
used for the treatment of depression) or
have taken them in the last 14 days before
treatment with this medicine (see “Other
medicines and Skudexa”)
• if you have epilepsy of suffer from fits,
because the risk of a fit may increase
• if you are breathing with difficulty
• if you are pregnant or breast feeding.
Warnings and precautions
Talk to your doctor before taking Skudexa:
• if you have an allergy, or if you have had
allergy problems in the past
• if you have kidney, liver or heart problems
(hypertension and/or heart failure) as well
as fluid retention, or have suffered from any
of these problems in the past
• if you are taking diuretics
• if you have heart problems, previous
stroke or think that you might be at risk of
these conditions (for example if you have
high blood pressure, diabetes or high
cholesterol or are a smoker) you should
discuss your treatment with your doctor;
medicines such as this medicine may be
associated with a small increased risk
of heart attack (myocardial infarction) or
stroke. Any risk is more likely with high
doses and prolonged treatment. Do not
exceed the recommended dose or duration
of treatment
• if you are elderly: you may be more likely
to suffer from side effects (see section 4).
If any of these occur, consult your doctor
immediately
• if you are a woman with fertility problems:
this medicine may affect your fertility,
therefore you should not take it if you are
planning to become pregnant or you are
having fertility tests
• have a disorder in the formation of blood
and blood cells
• if you have systemic lupus erythematosus
or mixed connective tissue disease
(immune system disorders that affect
connective tissue)
• if you have suffered in the past from a
chronic inflammatory disease of the bowel
(ulcerative colitis, Crohn’s disease)
• if you have or have suffered in the past from
other stomach or bowel problems
• if you have varicella (chickenpox), since
NSAIDs could worsen the infection, albeit
rarely
• if you are taking other medicines that
increase the risk of peptic ulcer or bleeding,
e.g. oral steroids, some antidepressants
(those of the SSRI type, i.e. Selective
Serotonin Reuptake Inhibitors), drugs that
prevent blood clots such as acetylsalicylic
acid or anticoagulants such as warfarin.
In such cases, consult your doctor before
taking this medicine: he/she may want you
to take an additional medicine to protect
your stomach
• if you are taking other medicines containing
the same active substances in this
medicine, do not exceed the maximum
daily doses of dexketoprofen or tramadol
• if you think that you are addicted to other
pain relievers (opioids)
• if you have consciousness disorders (if you
feel that you are going to faint)
• if you are in a state of shock (cold sweat
may be a sign of this)
• if you have increased pressure in the
brain (possibly after a head injury or brain
disease)
• if you are breathing with difficulty
• if you have porphyria.
Tramadol may lead to physical and psychological
addiction. When this medicine is taken for a long
time, its effect may decrease, so that higher
doses have to be taken (tolerance development).
In patients with a tendency to abuse medicines
or who are dependent on medicines, treatment
with Skudexa should only be carried out for short
periods and under strict medical supervision.
Tell your doctor if any of these problems occurs
during Skudexa treatment or if they applied in
the past.
Children and adolescents
This medicine has not been studied in children
and adolescents. Therefore, safety and efficacy
have not been established and the product
should not be used in children and adolescents.
Other medicines and Skudexa
Tell your doctor if you are taking, have recently
taken or might take any other medicines,
including medicines obtained without a
prescription. Some medicines should not be
taken together and others may need their doses
to be altered when taken together.
Always inform your doctor if you are using or
receiving any of the following medicines in
addition to Skudexa:
Use with Skudexa is not recommended:
• Acetylsalicylic acid, corticosteroids or other
anti-inflammatory drugs
• Warfarin, heparin or other medicines used
to prevent blood clots
• Lithium, used to treat certain mood
disorders
• Methotrexate, used for rheumatoid arthritis
and cancer
• Hydantoins and phenytoin, used for
epilepsy
• Sulfamethoxazole, used for bacterial
infections
• Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
(medicines for the treatment of depression).
Use with Skudexa requires precautions:
• ACE inhibitors, diuretics, beta-blockers and
angiotensin II antagonists, used for high
blood pressure and heart problems
• Pentoxifylline, used to treat chronic venous
ulcers
• Zidovudine, used to treat viral infections
• Chlorpropamide and glibenclamide, used
for diabetes
• Aminoglycoside antibiotics, used to treat
bacterial infections.
Use with Skudexa requires care:
• Quinolone antibiotics (e.g. ciprofloxacin,
levofloxacin) used for bacterial infections
• Ciclosporin or tacrolimus, used to treat
immune system diseases and in organ
transplant
• Streptokinase and other thrombolytic or
fibrinolytic medicines, i.e. medicines used
to break up blood clots
• Probenecid, used in gout
• Digoxin, used to treat chronic heart failure
• Mifepristone, used to terminate a pregnancy
• Antidepressants of the selective serotonin
reuptake inhibitors type (SSRIs)
• Anti-platelet agents used to reduce platelet
aggregation and the formation of blood
clots
• Tenofovir, deferasirox, pemetrexed.
The pain-relieving effect of tramadol may be
reduced, and the length of time it acts may be
shortened, if you also take medicines containing:
• Carbamazepine (for epileptic fits)
• Buprenorphine, nalbuphine, or pentazocine
(pain relievers)
• Ondansetron (prevents nausea).
The risk of side effects increases
• if you take tranquillizers, sleeping pills,
other pain relievers such as morphine
and codeine (also as cough medicine), or
alcohol while you are taking Skudexa. You
might feel drowsier or feel that you might
faint. If this happens tell your doctor
• if you are taking medicines which may
cause convulsions (fits), such as certain
antidepressants or antipsychotics. The
risk of having a fit may increase if you take
Skudexa at the same time. Your doctor will
tell you whether Skudexa is suitable for you
• if you are taking certain antidepressants.
Skudexa may interact with these medicines
and you may experience symptoms such
as involuntary, rhythmic contractions
of muscles (including the muscles that
control movement of the eye), agitation,
excessive sweating, tremor, exaggeration
of reflexes, increased muscle tension, body
temperature above 38°C
• if you take anticoagulants (medicines for
blood thinning), e.g. warfarin, together with
this medicine. The effect of these medicines
on blood clotting may be affected and
bleeding may occur.
Skudexa with alcohol
Do not drink alcohol during treatment with
Skudexa as it may increase the effect of the
medication. For the instruction how to take
Skudexa see section 3.
Pregnancy, breast-feeding and fertility
If you are pregnant or breast-feeding, think you
may be pregnant or are planning to have a baby,
ask your doctor for advice before taking this
medicine.
The use of Skudexa is contraindicated in
pregnancy as well as during breast-feeding.
Driving and using machines
Skudexa may affect your ability to drive and
handle machines, due to the possibility of
dizziness, blurred vision or drowsiness as side
effects of treatment. This applies particularly
when Skudexa is taken with medicines that
affect mood and emotions, or alcohol.
If you are affected, do not drive or use machines
until the symptoms wear off.
3. How to take Skudexa
Always use this medicine exactly as your doctor
has told you. Check with your doctor if you are
not sure.
The dose of Skudexa that you need depends on
the type, severity and duration of your pain. Your
doctor will tell you how many tablets you must
take daily, and for how long.
The recommended dose is generally 1
film-coated tablet (corresponding to 75 mg
of tramadol hydrochloride and 25 mg of
dexketoprofen) every 8 hours, with no more
than 3 film-coated tablets daily (corresponding
to 225 mg of tramadol hydrochloride and 75 mg
of dexketoprofen) and not exceeding 5 days of
treatment.
Use in children and adolescents
Skudexa is not suitable for children and
adolescents.
Elderly patients
If you are aged 75 years or over, your doctor
may recommend prolonging the dosage interval
because your body may handle the drug more
slowly.
Severe liver or kidney disease (insufficiency)/
dialysis patients:
Patients with severe liver and/or kidney
insufficiency should not take Skudexa.
In case of renal dysfunction, if in your case
the insufficiency is mild, your doctor may
recommend prolonging the dosage interval.
In case of hepatic dysfunction, if in your case
the insufficiency is mild or moderate, your doctor
may recommend prolonging the dosage interval.
Swallow the tablet with a sufficient amount of
fluid (preferably with a glass of water).
Food delays the absorption of Skudexa, so for
a faster effect take the tablet at least 30 minutes
before meals. The score line is to help you break
the tablet if you have difficulty swallowing it
whole.
If you take more Skudexa than you should
If you use too much of this medicine, tell your
doctor immediately or go to the emergency
department of your nearest hospital. Please
remember to take this medicine pack or this
leaflet with you.
The symptoms of an overdose of this medicine
are:
• vomiting, loss of appetite, stomach
pain,
drowsiness,
dizziness/spinning
sensation, disorientation, headache (for
dexketoprofen)
• contraction of the pupil, vomiting, heart
failure, loss of consciousness, convulsions
and difficulty in breathing (for tramadol).
If you forget to take Skudexa
Do not take a double dose to make up for a
forgotten tablet. Take the next regular dose when
it is due (see section 3 “How to take Skudexa”).
If you stop taking Skudexa
Generally there will be no after-effects when
treatment with Skudexa is stopped.
However, on rare occasions, patients who have
been taking Skudexa tablets for some time may
feel unwell if they stop taking them abruptly. They
may feel agitated, anxious, nervous or shaky, be
confused, hyperactive, have difficulty sleeping
and have stomach or bowel disorders. Rarely,
people may get panic attacks, hallucinations,
delusions, paranoia or feel a loss of identity.
They may experience unusual perceptions such
as itching, tingling and numbness, and ringing in
the ears (tinnitus). Further unusual symptoms, i.e.
confusion, delusions, feeling as though you are
detached from yourself (depersonalization), and
change in perception of reality (derealisation)
and delusion of persecution (paranoia) have
been seen very rarely. If you experience any
of these complaints after stopping Skudexa,
please consult your doctor.
If you have any further questions on the use of
this medicine, ask your doctor.
4. Possible side effects
Like all medicines, this medicine can cause side
effects, although not everybody gets them.
Possible side effects are listed below according
to how likely they are to occur.
You should see a doctor immediately if you
experience symptoms of an allergic reaction
such as swollen face, tongue and/or throat, and/
or difficulty swallowing or hives together with
difficulties in breathing.
Stop using Skudexa as soon as you notice the
appearance of a skin rash, or any lesion inside
the mouth or on mucous membranes, or any
sign of an allergy.
Very common (may affect more than 1 in 10
people):
• nausea/feeling sick
• dizziness.
Common side effects (may affect up to 1 in 10
people):
• vomiting
• stomach pain
• diarrhoea
• digestive problems
• headaches
• drowsiness, fatigue
• constipation
• dry mouth
• increased sweating.
Uncommon side effects (may affect up to 1 in
100 people):
• increase in the number of blood platelets
• effects on the heart and blood circulation
(pounding of the heart, fast heart beat,
feeling faint or collapse), low blood
pressure. These adverse effects may occur
particularly when patients are in an upright
position or under physical strain.
• high or very high blood pressure
• swelling in the voice-box (laryngeal
oedema)
• reduced potassium in the blood
• psychotic disorder
• swelling next to the eye
• shallow or slow breathing
• discomfort, abnormal feeling
• blood in urine
• spinning sensation
• sleeplessness or difficulty falling asleep
• nervousness/anxiety
• flushing
• flatulence
• tiredness
• pain
• feeling feverish and shivering, generally
feeling unwell
• abnormal blood tests
• urge to vomit (retching)
• feeling of pressure in the stomach, bloating
• inflammation of the stomach
• skin reactions (e.g. itching, rash)
• facial swelling.
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000
people):
• swelling of the lips and throat
• peptic ulcer, peptic ulcer perforation or
bleeding, which may be seen as vomiting
blood or black stools
• prostate problems
• liver inflammation (hepatitis), liver damage
• acute kidney failure
• slow heartbeat
• epileptic fits
• allergic/anaphylactic
reactions
(e.g.
difficulty breathing, wheezing, swelling of
the skin) and shock (sudden circulatory
failure)
• transient loss of consciousness (syncope)
• hallucinations
• water retention or swollen ankles
• loss of appetite, changes in appetite
• acne
• back pain
• passing urine frequently, or less than
normal, with difficulty or pain
• menstrual disorders
• abnormal sensations (e.g. itching, tingling,
numbness)
• trembling, muscle twitches, uncoordinated
movement, weak muscles
• confusion
• sleep disorders and nightmares
• disturbed perception
• blurred vision, contraction of the pupil
• shortness of breath.
Psychological side effects may occur after
treatment with Skudexa. Their intensity and
nature may vary (according to the patient’s
personality and length of therapy):
• change in mood (mostly high spirits,
occasionally irritation)
• changes in activity (slowing down but
sometimes an increase in activity)
• being less aware
• less able to make decisions, which may
lead to errors in judgement.
Worsening of asthma has been reported.
If Skudexa is taken over a long period of time
dependence may occur, although the risk is very
low. When treatment is stopped abruptly signs of
withdrawal may appear (see “If you stop taking
Skudexa”).
Epileptic fits have occurred mainly at high doses
of tramadol or when tramadol was taken at
the same time as other medicines which may
induce fits.
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people):
• inflammation of the pancreas
• kidney problems
• reduced
white
blood
cell
count
(neutropenia)
• fewer
platelets
in
the
blood
(thrombocytopenia)
• open sores on skin, mouth, eyes and
genital areas (Stevens Johnson and Lyell’s
syndromes)
• breathlessness due to narrowing of the
airways
• ringing in the ears (tinnitus)
• sensitive skin
• sensitivity to light.
Not known (frequency cannot be estimated
from the available data):
• speech disorders
• extreme pupil dilatation
• decrease in blood sugar levels.
Tell your doctor immediately if you experience
stomach/bowel side effects at the start of
treatment (e.g. stomach pain, heartburn or
bleeding), if you have previously suffered from
any such side effects due to long-term use of
anti-inflammatory drugs, and especially if you
are elderly.
The most common side effects during treatment
with Skudexa are nausea and dizziness, which
occur in more than 1 out of 10 patients.
During treatment with NSAIDs, fluid retention
and swelling (especially in the ankles and legs),
increased blood pressure and heart failure have
been reported.
Medicines such as Skudexa may be associated
with a small increased risk of heart attack or
stroke.
In patients with immune system disorders
that affect connective tissue (systemic lupus
erythematosus or mixed connective tissue
disease), anti-inflammatory medicines may
rarely cause fever, headache and neck stiffness.
Reporting of side effects
If you get any side effects, talk to your doctor.
This includes any possible side effects not listed
in this leaflet. You can also report side effects
directly via the Yellow Card Scheme. Website:
www.mhra.gov.uk/yellowcard. By reporting side
effects you can help provide more information
on the safety of this medicine.
5. How to store Skudexa
Keep this medicine out of the sight and reach
of children.
Do not use this medicine after the expiry date
which is stated on the carton and on the blister
after EXP.
The expiry date refers to the last day of that
month.
This medicine does not require any special
temperature storage conditions.
Store in the original package, in order to protect
from light.
Do not throw away any medicines via wastewater
or household waste. Ask your pharmacist how to
throw away medicines you no longer use. These
measures will help protect the environment.
6. Contents of the pack and other
information
What Skudexa contains
• The active substances are tramadol
hydrochloride and dexketoprofen. Each
tablet contains: 75 mg of tramadol
hydrochloride and 25 mg dexketoprofen.
• The other ingredients are the following:
Tablet core: microcrystalline cellulose,
pregelatinised
maize
starch,
croscarmellose sodium, sodium stearyl
fumarate, anhydrous silica colloidal.
Film-coating: polyvinyl alcohol, titanium
dioxide, Macrogol/PEG 3350, talc.
What Skudexa looks like and contents of the
pack
Almost white to slightly yellow, oblong, filmcoated tablets with a break-mark on one side
and debossed “M” on the other side in plastic/
aluminium push-through pill packs.
Skudexa is supplied in packs containing 2,
4, 10, 15, 20, 30, 50, 100 film-coated tablets
and in multipacks comprising 5 cartons, each
containing 100 film-coated tablets.
Not all pack sizes may be marketed.
Marketing
Authorisation
Holder
and
Manufacturer
Marketing Authorisation Holder:
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
1 Avenue de La Gare
L-1611 Luxembourg
Manufacturer:
Menarini – Von Heyden GmbH
Leipziger Strasse 7-13
01097 Dresden
Germany
This medicinal product is authorised in
the Member States of the EEA under the
following names:
Austria, Belgium, Bulgaria, Croatia, Cyprus,
Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland,
Germany, Greece, Hungary, Ireland, Iceland,
Latvia, Liechtenstein, Lithuania, Luxembourg,
Malta, The Netherlands, Norway, Poland,
Portugal, Romania, Slovak Republic, Slovenia,
Sweden, United Kingdom: Skudexa
France: Skudexum
Italy: Lenizak
Spain: Enanplus
This leaflet was last revised in 12/2016.
Back to top
About Medicine
Prescription only medicine
My Account Area
1. Name of the medicinal product
Skudexa 75 mg/25 mg film-coated tablets
2. Qualitative and quantitative composition
Each tablet contains: 75 mg of tramadol hydrochloride and 25 mg of dexketoprofen.
Excipients with known effects: each tablet contains 33.07 mg croscarmellose sodium and 1.83 mg sodium stearyl fumarate.
For the full list of excipients, see section 6.1.
3. Pharmaceutical form
Film-coated tablet.
Skudexa: almost white to slightly yellow, oblong, film-coated tablets with a break-mark on one side and a debossed “M” on the other side. The dimension of the film-coated tablet is ca. 14 mm lengths and ca. 6 mm width.
The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
4. Clinical particulars
4.1 Therapeutic indications
Symptomatic short term treatment of moderate to severe acute pain in adult patients whose pain is considered to require a combination of tramadol and dexketoprofen.
4.2 Posology and method of administration
Posology
The recommended dosage is one film-coated tablet (corresponding to 75 mg of tramadol hydrochloride and 25 mg of dexketoprofen). Additional doses can be taken as needed, with a minimum dosing interval of 8 hours. The total daily dose should not exceed three film-coated tablets per day (corresponding to 225 mg of tramadol hydrochloride and 75 mg of dexketoprofen).
Skudexa is intended for short term use only and the treatment must be strictly limited to the symptomatic period and in any case not more than 5 days. Switching to a single agent analgesia should be considered according to pain intensity and response of the patient.
Undesirable effects may be minimised by using the lowest number of doses for the shortest duration necessary to control symptoms (see section 4.4).
Elderly:
In elderly patients the starting recommended dosage is one film-coated tablet; additional doses can be taken as needed with the minimum dose interval of 8 hours and not exceeding the total daily dose of 2 film-coated tablets (corresponding to 150 mg of tramadol hydrochloride and 50 mg of dexketoprofen). The dosage may be increased to a maximum of 3 daily film-coated tablets as recommended for the general population only after good general tolerance has been ascertained.
Limited data are available in patients over 75 years, therefore Skudexa should be used with caution in these patients (see section 4.4).
Hepatic impairment:
Patients with mild to moderate hepatic impairment should start therapy at reduced number of doses (total daily dose 2 film-coated tablets Skudexa) and be closely monitored.
Skudexa should not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Renal impairment:
The initial total daily dosage should be reduced to 2 film-coated tablets Skudexa in patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 60 — 89 ml / min) (see section 4.4).
Skudexa should not be used in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤59 ml / min) (see section 4.3).
Paediatric population:
The safety and efficacy of Skudexa in children and adolescents have not been established. No data are available.
Therefore Skudexa should not be used in children and adolescents.
Method of administration
Oral use.
Skudexa should be swallowed with a sufficient amount of fluid (e.g. one glass of water). Concomitant administration with food delays the absorption rate of the drug (see section 5.2), for a faster effect the tablets may be taken at least 30 minutes before meals.
4.3 Contraindications
The contraindications reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Dexketoprofen must not be administered in the following cases:
• hypersensitivity to dexketoprofen, to any other NSAID, or to any of the excipients listed in section 6.1;
• patients in whom substances with a similar action (e.g. acetylsalicylic acid, or other NSAIDs) precipitate attacks of asthma, bronchospasm, acute rhinitis, or cause nasal polyps, urticaria or angioneurotic oedema;
• known photoallergic or phototoxic reactions during treatment with ketoprofen or fibrates;
• patients with active peptic ulcer/gastrointestinal haemorrhage or any history of gastrointestinal bleeding ulceration or perforation;
• patients with history of gastrointestinal bleeding or perforation, related to previous NSAIDs therapy;
• patiens with chronic dyspepsia;
• patients who have other active bleedings or bleeding disorders;
• patients with Crohn’s disease or ulcerative colitis;
• patients with severe heart failure;
• patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤59 ml/min);
• patients with severely impaired hepatic function (Child-Pugh C);
• patients with haemorrhagic diathesis and other coagulation disorders;
• patients with severe dehydration (caused by vomiting, diarrhoea or insufficient fluid intake).
Tramadol must not be administered in the following cases:
• hypersensitivity to tramadol or to any of the excipients listed in section 6.1;
• in acute intoxication with alcohol, hypnotics, analgesics, opioids or psychotropic medicinal products;
• in patients receiving MAO inhibitors, or who have taken them within the last 14 days (see section 4.5);
• in patients with epilepsy not adequately controlled by treatment (see section 4.4);
• severe respiratory depression
Skudexa is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.6).
4.4 Special warnings and precautions for use
The special warnings and precautions reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Dexketoprofen
Administer with caution in patients with a history of allergic conditions.
The use of dexketoprofen with concomitant other NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors should be avoided (see section 4.5).
Undesirable effects may be minimised by using the lowest effective dose for the shortest duration necessary to control symptoms (see section 4.2, and gastrointestinal GI and cardiovascular risks below).
Gastrointestinal safety
Gastrointestinal bleeding, ulceration or perforation which can be fatal, have been reported with all NSAIDs at anytime during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious gastrointestinal events. When gastrointestinal bleeding or ulceration occurs in patients receiving dexketoprofen, the treatment should be withdrawn.
The risk of gastrointestinal bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation (see section 4.3), and in older people.
As with all NSAIDs, any history of oesophagitis, gastritis and/or peptic ulcer must be identified in order to ensure their total cure before starting treatment with dexketoprofen. Patients with gastrointestinal symptoms or history of gastrointestinal disease should be monitored for digestive disturbances, especially gastrointestinal bleeding.
NSAIDs should be used with caution in patients with a history of gastrointestinal disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) as their condition may be exacerbated (see section 4.8).
Combination therapy with protective agents (e.g. misoprostol or proton pump inhibitors) should be considered for these patients, and also for patients requiring concomitant low dose acetylsalicylic acid, or other drugs likely to increase gastrointestinal risk (see below and section 4.5).
Patients with a history of gastrointestinal toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially gastrointestinal bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as acetylsalicylic acid (see section 4.5).
Renal safety
Caution should be exercised in patients with impairment of renal functions. In these patients, the use of NSAIDs may result in deterioration of renal function, fluid retention and oedema. Caution is also required in patients receiving diuretic therapy or those who could develop hypovolaemia as there is an increased risk of nephrotoxicity.
Adequate fluid intake should be ensured during treatment to prevent dehydration and possibly associated increased renal toxicity.
As with all NSAIDs, it can increase plasma urea nitrogen and creatinine. As with other inhibitors of prostaglandin synthesis, it can be associated with adverse effects on the renal system which can lead to glomerular nephritis, interstitial nephritis, renal papillary necrosis, nephrotic syndrome and acute renal failure.
Liver safety
Caution should be exercised in patients with impairment of hepatic functions. As with other NSAIDs, it can cause transient small increases in some liver parameters, and also significant increases in aspartate transaminase (AST) also known as serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) and Alanine transaminase (ALT), also known as serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT). In case of a relevant increase in such parameters, therapy must be discontinued.
Cardiovascular and cerebrovascular safety
Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAIDs therapy. Special caution should be exercised in patients with a history of cardiac disease, in particular those with previous episodes of heart failure as there is an increased risk of triggering heart failure.
Clinical trial and epidemiological data suggest that use of some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increase in the risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). There are insufficient data to exclude such a risk for dexketoprofen.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure, established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with dexketoprofen after careful consideration. Similar consideration should be made before initiating long-term treatment of the patients with risk factors for cardiovascular disease (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking).
All non-selective NSAIDs can inhibit platelet aggregation and prolong bleeding time via inhibition of prostaglandin synthesis. Therefore, the use of dexketoprofen in patients who are receiving other therapy that interferes with haemostasis, such as warfarin or other coumarins or heparins is not recommended (see section 4.5).
Skin reactions
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see section 4.8). Patients appear to be at highest risk of these reactions early in the course of therapy, the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Dexketoprofen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Elderly
The elderly have an increased frequency of adverse reactions to NSAIDs especially gastrointestinal bleeding and perforation which may be fatal (see section 4.2). These patients should commence treatment on the lowest dose available.
Elderly are more likely to be suffering from impaired renal cardiovascular or hepatic function (see section 4.2).
Masking of symptoms of underlying infections
Dexketoprofen can mask symptoms of infection, which may lead to delayed initiation of appropriate treatment and thereby worsening the outcome of the infection. This has been observed in bacterial community acquired pneumonia and bacterial complications to varicella. When this medicine is administered for pain relief in relation to infection, monitoring of infection is advised. In non-hospital settings, the patient should consult a doctor if symptoms persist or worsen.
Exceptionally, varicella can be at the origin of serious cutaneous and soft tissues infectious complications. To date, the contributing role of NSAIDs in the worsening of these infections cannot be ruled out. Thus, it is advisable to avoid use of dexketoprofen in case of varicella.
Other information:
Particular caution is required in patients with:
— congenital disorder of porphyrin metabolism (e.g. acute intermittent porphyria)
— dehydration
— directly after major surgery.
Severe acute hypersensitivity reactions (anaphylactic shock, for example) have been observed on very rare occasions. Treatment must be discontinued at the first signs of severe hypersensitivity reactions following intake of dexketoprofen. Depending on the symptoms, any medically required procedures must be initiated by specialist healthcare professionals.
Patients with asthma combined with chronic rhinitis, chronic sinusitis, and/or nasal polyposis have a higher risk of allergy to acetylsalicylic acid and/or NSAIDs than the rest of the population. Administration of this medicinal product can cause asthma attacks or bronchospasm, particularly in subjects allergic to acetylsalicylic acid or NSAIDs (see section 4.3).
Dexketoprofen should be administered with caution to patients suffering from haematopoietic disorders, systemic lupus erythematosus or mixed connective tissue disease.
Paediatric population
The safety and efficacy of Skudexa in children and adolescents have not been established. Therefore Skudexa should not be used in children and adolescents.
Tramadol
Tramadol should be used with particular caution in addicted patients, patients with head injury, shock, a reduced level of consciousness of uncertain origin, disorders of the respiratory centre or function, or increased intracranial pressure.
In patients sensitive to opiates the product should be used with caution.
Care should be taken when treating patients with respiratory depression, or if concomitant CNS depressant drugs are being administered (see section 4.5), or if the recommended dosage is significantly exceeded (see section 4.9) as the possibility of respiratory depression cannot be excluded in these situations.
Convulsions have been reported in patients receiving tramadol at the recommended dose levels. The risk may be increased when doses of tramadol exceed the recommended upper daily dose limit (400 mg).
In addition tramadol may increase the seizure risk in patients taking other medicinal products that lower the seizure threshold (see section 4.5.). Patients with epilepsy or those susceptible to seizures should only be treated with tramadol if there are compelling circumstances.
Tolerance, psychic and physical addiction may develop, especially after long-term use. In patients with a tendency to drug abuse or dependence, treatment with tramadol should only be carried out for short periods under strict medical supervision.
When a patient no longer requires therapy with tramadol, it may be advisable to taper the dose gradually to prevent symptoms of withdrawal.
Risk from concomitant use of sedative medicines such as benzodiazepines or related drugs:
Concomitant use of Skudexa and sedative medicines such as benzodiazepines or related drugs may result in sedation, respiratory depression, coma and death. Because of these risks, concomitant prescribing with these sedative medicines should be reserved for patients for whom alternative treatment options are not possible. If a decision is made to prescribe Skudexa concomitantly with sedative medicines, the lowest effective dose should be used, and the duration of treatment should be as short as possible.
The patients should be followed closely for signs and symptoms of respiratory depression and sedation. In this respect, it is strongly recommended to inform patients and their caregivers to be aware of these symptoms (see section 4.5).
Serotonin syndrome
Serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, has been reported in patients receiving tramadol in combination with other serotonergic agents or tramadol alone (see sections 4.5, 4.8 and 4.9).
If concomitant treatment with other serotonergic agents is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose escalations.
Symptoms of serotonin syndrome may include mental status changes, autonomic instability, neuromuscular abnormalities and/or gastrointestinal symptoms.
If serotonin syndrome is suspected, a dose reduction or discontinuation of therapy should be considered depending on the severity of the symptoms. Withdrawal of the serotonergic drugs usually brings about a rapid improvement.
Sleep-related breathing disorders
Opioids can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnoea (CSA) and sleep-related hypoxemia. Opioid use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA, consider decreasing the total opioid dosage.
Adrenal insufficiency
Opioid analgesics may occasionally cause reversible adrenal insufficiency requiring monitoring and glucocorticoid replacement therapy. Symptoms of acute or chronic adrenal insufficiency may include e.g. severe abdominal pain, nausea and vomiting, low blood pressure, extreme fatigue, decreased appetite, and weight loss.
CYP2D6 metabolism
Tramadol is metabolised by the liver enzyme CYP2D6. If a patient has a deficiency or is completely lacking this enzyme an adequate analgesic effect may not be obtained. Estimates indicate that up to 7% of the Caucasian population may have this deficiency. However, if the patient is an ultra-rapid metaboliser there is a risk of developing of opioid toxicity even at commonly prescribed doses. General symptoms of opioid toxicity include confusion, somnolence, shallow breathing, small pupils, nausea, vomiting, constipation and lack of appetite. In severe cases this may include symptoms of circulatory and respiratory depression, which may be life threatening and very rarely fatal. Estimates of prevalence of ultra-rapid metabolisers in different populations are summarised below:
|
Population |
Prevalence % |
|
African/Ethiopian |
29% |
|
African American |
3.4% to 6.5% |
|
Asian |
1.2% to 2% |
|
Caucasian |
3.6% to 6.5% |
|
Greek |
6.0% |
|
Hungarian |
1.9% |
|
Northern European |
1% to 2% |
Post-operative use in children
There have been reports in the published literature that tramadol given post-operatively in children after tonsillectomy and/or adenoidectomy for obstructive sleep apnoea, led to rare, but life threatening adverse events. Extreme caution should be exercised when tramadol is administered to children for post-operative pain relief and should be accompanied by close monitoring for symptoms of opioid toxicity including respiratory depression.
Children with compromised respiratory function
Tramadol is not recommended for use in children in whom respiratory function might be compromised including neuromuscular disorders, severe cardiac or respiratory conditions, upper respiratory or lung infections, multiple trauma or extensive surgical procedures. These factors may worsen symptoms of opioid toxicity.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23mg) per dose, i.e. essentially “sodium-free”.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
No clinical studies have been performed to evaluate the potential impact of drug-drug interactions on safety profile of Skudexa. However, those reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Dexketoprofen
The following interactions apply to non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) in general:
Concomitant use not recommended:
• Other NSAIDs (including cyclooxygenase-2 selective inhibitors) including high doses of salicylates (≥ 3 g/day): administration of several NSAIDs together may increase the risk of gastrointestinal ulcers and bleeding, via a synergistic effect.
• Anticoagulants: NSAIDs may enhance the effects of anti-coagulants, such as warfarin, due to the high plasma protein binding of dexketoprofen and the inhibition of platelet function and damage to the gastroduodenal mucosa. If the combination cannot be avoided, close clinical observation and monitoring of laboratory values should be carried out.
• Heparins: increased risk of haemorrhage (due to the inhibition of platelet function and damage to the gastroduodenal mucosa). If the combination cannot be avoided, close clinical observation and monitoring of laboratory values should be carried out.
• Corticosteroids: there is an increased risk of gastrointestinal ulceration or bleeding.
• Lithium (described with several NSAIDs): NSAIDs increase blood lithium levels, which may reach toxic values (decreased renal excretion of lithium). This parameter therefore requires monitoring during the initiation, adjustment and withdrawal of treatment with dexketoprofen.
• Methotrexate, used at high doses of 15 mg/week or more: increased haematological toxicity of methotrexate via a decrease in its renal clearance by antiinflammatory agents in general.
• Hydantoines (including phenytoin) and sulphonamides: the toxic effects of these substances may be increased.
Combinations requiring precautions:
• Diuretics, Angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors, antibacterial aminoglycosides and angiotensin II receptor antagonists: dexketoprofen may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs. In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function), the coadministration of agents that inhibit cyclo-oxygenase and ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists or antibacterial aminoglycosides may result in further deterioration of renal function, which is usually reversible. In case of combined prescription of dexketoprofen and a diuretic, it is essential to ensure that the patient is adequately hydrated and to monitor renal function at the start of the treatment and periodically thereafter. Co-administration of dexketoprofen and potassium-sparing diuretics can lead to hyperkalaemia. Monitoring of blood potassium concentrations is required (see section 4.4).
• Methotrexate, used at low doses, less than 15 mg/week: increased haematological toxicity of methotrexate via a decrease in its renal clearance by antiinflammatory agents in general. Weekly monitoring of blood count during the first weeks of the combination. Increased surveillance in the presence of even mildly impaired renal function, as well as in the elderly.
• Pentoxyfilline: increased risk of bleeding. Increase clinical monitoring and check bleeding time more often.
• Zidovudine: risk of increased red cell line toxicity via action on reticulocytes, with severe anaemia occurring one week after the NSAID is started. Check complete blood count and reticulocyte count one to two weeks after starting treatment with the NSAID.
• Sulfonylureas: NSAIDs can increase the hypoglycaemic effect of sulfonylureas by displacement from plasma protein binding sites.
Combinations needing to be taken into account:
• Beta-blockers: treatment with a NSAID may decrease their antihypertensive effect via inhibition of prostaglandin synthesis.
• Cyclosporin and tacrolimus: nephrotoxicity may be enhanced by NSAIDs via renal prostaglandin mediated effects. During combination therapy, renal function has to be measured.
• Thrombolytics: increased risk of bleeding.
• Anti-platelet agents and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): increased risk of gastrointestinal bleeding (see section 4.4).
• Probenecid: plasma concentrations of dexketoprofen may be increased; this interaction can be due to an inhibitory mechanism at the site of renal tubular secretion and of glucuronoconjugation and requires adjustment of the dose of dexketoprofen.
• Cardiac glycosides: NSAIDS may increase plasma glycoside concentration.
• Mifepristone: because of a theoretical risk that prostaglandin synthetase inhibitors may alter the efficacy of mifepristone, NSAIDS should not be used for 8-12 days after mifepristone administration.
Limited evidence suggests that co-administration of NSAIDs on the day of prostaglandin administration does not adversely influence the effects of mifepristone or the prostaglandin on cervical ripening or uterine contractility and does not reduce the clinical efficacy of medical termination of pregnancy.
• Quinolone antibiotics: animal data indicate that high doses of quinolones in combination with NSAIDS can increase the risk of developing convulsions.
• Tenofovir: concomitant use with NSAID can increase plasma urea nitrogen and creatinine, renal function should be monitored in order to control a potential synergic influence on renal function.
• Deferasirox: concomitant use with NSAIDs can increase the risk of gastrointestinal toxicity. Close clinical monitoring is required when deferasirox is combined with these substances.
• Pemetrexed: concomitant use with NSAIDs may decrease pemetrexed elimination, therefore caution should be made when administering higher doses of NSAIDs. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs doses should be avoided for 2 days before and 2 days following pemetrexed administration.
Tramadol
Concomitant use not recommended:
• Tramadol should not be combined with Monoamine Oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.3). In patients treated with MAO inhibitors in the 14 days prior to the use of the opioid pethidine, life-threatening interactions on the central nervous system, respiratory and cardiovascular function have been observed. The same interactions with MAO inhibitors cannot be ruled out during treatment with tramadol.
• Caution should be exercised during concomitant treatment with tramadol and coumarin derivatives (e.g. warfarin) due to reports of elevated International Normalized Ratio (INR) with major bleeding and ecchymoses in some patients.
• The combination of mixed agonists/antagonists opioid receptors (e.g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) and tramadol is not advisable because the analgesic effect of a pure agonist may be theoretically reduced in such circumstances.
Combinations requiring precautions:
• Tramadol can induce convulsions and increase the potential for selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants, antipsychotics and other seizure threshold-lowering medicinal product (such as bupropion, mirtazapine, tethrahydrocannabinol) to cause convulsions.
• Concomitant therapeutic use of tramadol and serotonergic drugs, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), MAO inhibitors (see section 4.3), tricyclic antidepressants and mirtazapine may cause serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition (see sections 4.4 and 4.8).
• The concomitant use of opioids with sedative medicines such as benzodiazepines or related drugs increases the risk of sedation, respiratory depression, coma and death because of additive CNS depressant effect. The dose and duration of concomitant use should be limited (see section 4.4).
Combinations needing to be taken into account:
• Concomitant administration of tramadol with other centrally depressant medicinal products or alcohol may potentiate the central nervous system effects (see section 4.8).
• The results of pharmacokinetic studies have so far shown that on the concomitant or previous administration of cimetidine (enzyme inhibitor) clinically relevant interactions are unlikely to occur.
• Simultaneous or previous administration of carbamazepine (enzyme inducer) may reduce the analgesic effect and shorten the duration of action.
• In a limited number of studies the pre- or postoperative administration of the antiemetic 5-HT3 antagonist ondansetron increased the requirement of tramadol in patients with postoperative pain.
• Other active substances known to inhibit CYP3A4, such as ketoconazole and erythromycin, might inhibit the metabolism of tramadol (N-demethylation) probably also the metabolism of the active O-demethylated metabolite. The clinical importance of such an interaction has not been studied.
4.6 Fertility, pregnancy and lactation
Pregnancy
No cases of pregnancy occurred during the Skudexa clinical development. The safety profile of Skudexa during pregnancy has not been established in the clinical studies included in this section. Data reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Dexketoprofen
Inhibition of prostaglandin synthesis may adversely affect the pregnancy and/or the embryo/foetal development. Data from epidemiological studies raise concern about an increased risk of miscarriage and of cardiac malformation and gastroschisis after use of a prostaglandin synthesis inhibitor in early pregnancy. The absolute risk for cardiovascular malformation was increased from less than 1%, up to approximately 1.5%. The risk is believed to increase with dose and duration of therapy. In animals, administration of a prostaglandin synthesis inhibitor has been shown to result in increased pre- and post-implantation loss and embryo-foetal lethality. In addition, increased incidences of various malformations including cardiovascular, have been reported in animals given a prostaglandin synthesis inhibitor during the organogenetic period. Nevertheless, animal studies with dexketoprofen haven’t shown reproductive toxicity (see section 5.3). From the 20th week of pregnancy onward, dexketoprofen use may cause oligohydramnios resulting from foetal renal dysfunction. This may occur shortly after treatment initiation and is usually reversible upon discontinuation. In addition, there have been reports of ductus arteriosus constriction following treatment in the second trimester, most of which resolved after treatment cessation.
During the third trimester of pregnancy, all prostaglandin synthesis inhibitors may expose the foetus to:
• cardiopulmonary toxicity (premature constriction/closure of the ductus arteriosus and pulmonary hypertension);
• renal dysfunction (see above) ;
At the end of pregnancy, the mother and the neonate may be exposed to:
• possible prolongation of bleeding time, an anti-platelet effect which may occur even at very low doses;
• inhibition of uterine contractions resulting in delayed or prolonged labour.
Tramadol
Animal studies with tramadol revealed at very high doses effects on organ development, ossification and neonatal mortality. Teratogenic effects were not observed. Tramadol crosses the placenta. There is inadequate evidence available on the safety of tramadol in human pregnancy.
Tramadol – administered before or during birth – does not affect uterine contractility. In neonates it may induce changes in the respiratory rate which are usually not clinically relevant. Chronic use during pregnancy may lead to neonatal withdrawal symptoms.
Considering the above Skudexa is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Breastfeeding
No controlled trials have been conducted to study the excretion of Skudexa in human milk. Data reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Dexketoprofen
It is not known whether dexketoprofen is excreted in human milk.
Tramadol
Tramadol and its metabolites are found in small amounts in human breast milk.
Approximately 0.1% of the maternal dose of tramadol is excreted in breast milk. In the immediate post-partum period, for maternal oral daily dosage up to 400 mg, this corresponds to a mean amount of tramadol ingested by breast-fed infants of 3% of the maternal weight-adjusted dosage. For this reason tramadol should not be used during lactation or alternatively, breast-feeding should be discontinued during treatment with tramadol. Discontinuation of breast-feeding is generally not necessary following a single dose of tramadol.Considering the above Skudexa is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
Fertility
As with other NSAIDs, the use of dexketoprofen may impair female fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of dexketoprofen should be considered.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
The effects known for the single components of Skudexa apply to the fixed combination.
Dexketoprofen
Dexketoprofen has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines, due to possible occurrence of dizziness or somnolence.
Tramadol
Even when taken according to instructions, tramadol may cause effects such as somnolence and dizziness and therefore may impair the reactions of drivers and machine operators.
This applies particularly in conjunction with other psychotropic substances and alcohol.
4.8 Undesirable effects
The adverse events at least possibly related reported in the clinical trials performed with Skudexa and the adverse reactions reported in dexketoprofen and tramadol oral formulations SmPCs are tabulated below, classified by system organ class.
The frequencies are defined as follows:
Very common: ≥ 1/10
Common: ≥ 1/100 to <1/10
Uncommon: ≥1/1000 to <1/100
Rare: ≥ 1/10 000 to <1/1000
Very rare (< 1/10,000)
Not known: cannot be estimated from the available data
|
MedDRA SYSTEM ORGAN CLASS |
Adverse Reaction |
Frequency |
||
|
Skudexa |
Dexketoprofen |
Tramadol |
||
|
Blood and lymphatic system disorders |
Thrombocytosis |
Uncommon |
||
|
Neutropenia |
— |
Very rare |
— |
|
|
Thrombocytopenia |
— |
Very rare |
— |
|
|
Immune system disorders |
Hypersensitivity (e.g. dyspnoea, bronchospasm, wheezing, Angioedema) |
— |
Very rare |
Rare |
|
Anaphylactic reaction, including anaphylactic shock |
— |
Very rare |
Rare |
|
|
Laryngeal oedema |
Uncommon |
Rare |
— |
|
|
Metabolism and nutrition disorders |
Appetite disorder |
Rare |
||
|
Decreased appetite |
— |
Rare |
— |
|
|
Hypoglycaemia |
not known |
|||
|
Hypokalaemia |
Uncommon |
|||
|
Psychiatric disorders |
Anxiety |
Uncommon |
Rare |
|
|
Cognitive disorder |
Rare |
|||
|
Confusional state |
Rare |
|||
|
Dependence |
Rare |
|||
|
Hallucination |
Rare |
|||
|
Insomnia |
Uncommon |
|||
|
Mood altered |
Rare |
|||
|
Nightmare |
Rare |
|||
|
Psychotic disorder |
Uncommon |
|||
|
Sleep disorder |
Rare |
|||
|
Nervous system disorders |
Coordination abnormal |
Rare |
||
|
Dizziness |
Common |
Uncommon |
Very common |
|
|
Epilepsy |
Rare |
|||
|
Headache |
Uncommon |
Uncommon |
Common |
|
|
Muscle contractions involuntary |
Rare |
|||
|
Paraesthesia |
Rare |
Rare |
||
|
Sensory disturbance |
Rare |
|||
|
Serotonin syndrome |
Not known |
|||
|
Somnolence |
Uncommon |
Uncommon |
Common |
|
|
Speech disorder |
Not known |
|||
|
Syncope |
Rare |
Rare |
||
|
Tremor |
Rare |
|||
|
Eye disorders |
Blurred vision |
Very rare |
Rare |
|
|
Mydriasis |
Not known |
|||
|
Miosis |
Rare |
|||
|
Periorbital oedema |
Uncommon |
|||
|
Ear and labyrinth disorders |
Tinnitus |
Very rare |
||
|
Vertigo |
Uncommon |
Uncommon |
||
|
Cardiac disorders |
Bradycardia |
Rare |
||
|
Palpitations |
Uncommon |
Uncommon |
||
|
Tachycardia |
Uncommon |
Very rare |
Uncommon |
|
|
Vascular disorders |
Circulatory collapse |
Uncommon |
||
|
Flushing |
Uncommon |
|||
|
Hypertensive crisis |
Uncommon |
|||
|
Hypotension |
Uncommon |
Very rare |
||
|
Orthostatic hypotension |
Uncommon |
|||
|
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
Bradypnoea, |
Rare |
||
|
Bronchospasm |
Very rare |
|||
|
Dyspnoea |
Very rare |
Rare |
||
|
Respiratory depression |
Uncommon |
|||
|
Hiccups |
Not known |
|||
|
Gastrointestinal disorders |
Abdominal discomfort |
Uncommon |
||
|
Abdominal distension |
Uncommon |
Uncommon |
||
|
Abdominal pain |
Common |
|||
|
Constipation |
Uncommon |
Uncommon |
Common |
|
|
Diarrhoea |
Common |
Uncommon |
||
|
Dry mouth |
Uncommon |
Common |
||
|
Dyspepsia |
Uncommon |
Common |
||
|
Flatulence |
Uncommon |
|||
|
Gastritis |
Uncommon |
|||
|
Gastrointestinal tract irritation |
Uncommon |
|||
|
Nausea |
Common |
Common |
Very common |
|
|
Pancreatitis |
Very rare |
|||
|
Peptic ulcer haemorrhage |
Rare |
|||
|
Peptic ulcer perforation |
Rare |
|||
|
Peptic ulcer, |
Rare |
|||
|
Retching |
Uncommon |
|||
|
Vomiting |
Common |
Common |
Common |
|
|
Hepatobiliary disorders |
Hepatitis |
Rare |
||
|
Hepatocellular injury |
Rare |
|||
|
Hepatic enzyme increased including Liver function test abnormal and Gamma-glutamyl transferase increased) |
Uncommon |
Rare |
Very rare |
|
|
Skin and subcutaneous tissue disorders |
Acne |
Rare |
||
|
Face oedema |
Uncommon |
Very rare |
||
|
Hyperhidrosis |
Uncommon |
Rare |
Common |
|
|
Photosensitivity reaction |
Very rare |
|||
|
Pruritus |
Very rare |
Uncommon |
||
|
Rash |
Uncommon |
Uncommon |
||
|
Stevens Johnson syndrome |
Very rare |
|||
|
Toxic epidermal necrolysis (Lyell’s syndrome) |
Very rare |
|||
|
Urticaria |
Uncommon |
Rare |
Uncommon |
|
|
Musculoskeletal and connective tissue disorders |
Back pain |
Rare |
||
|
Weakness |
Rare |
|||
|
Renal and urinary disorders |
Dysuria |
Rare |
||
|
Haematuria |
Uncommon |
|||
|
Micturition disorder |
Rare |
|||
|
Nephritis |
Very rare |
|||
|
Nephrotic syndrome |
Very rare |
|||
|
Polyuria |
Rare |
|||
|
Renal failure acute |
Rare |
|||
|
Urinary retention |
Rare |
|||
|
Reproductive system and breast disorders |
Menstrual disorder |
Rare |
||
|
Prostatic disorder |
Rare |
|||
|
General disorders and administration site conditions |
Asthenia |
Uncommon |
Uncommon |
|
|
Chills |
Uncommon |
Uncommon |
||
|
Discomfort |
Uncommon |
|||
|
Feeling abnormal |
Uncommon |
|||
|
Drug withdrawal syndrome (agitation, anxiety, nervousness, insomnia, hyperkinesia, tremor and gastrointestinal symptoms: rare; panic attacks, severe anxiety, hallucinations, paraesthesias, tinnitus, and unusual CNS symptoms i.e. confusion, delusions, depersonalisation, derealisation, paranoia) |
Rare/very rare |
|||
|
Fatigue |
Uncommon |
Common |
||
|
Malaise |
Uncommon |
|||
|
Oedema peripheral |
Rare |
|||
|
Pain |
Uncommon |
|||
|
Investigations |
Blood pressure increased |
Uncommon |
Rare |
Rare |
|
Blood alkaline phosphatase increased |
Uncommon |
|||
|
Blood lactate dehydrogenase increased |
Uncommon |
Dexketoprofen-tramadol
In clinical studies the most commonly observed adverse reactions were vomiting, nausea and dizziness (2.9%, 2.7% and 1.1% of patients, respectively).
Dexketoprofen
Gastrointestinal: The most commonly-observed adverse events are gastrointestinal in nature. Peptic ulcers, perforation or gastrointestinal bleeding, sometimes fatal, particularly in the elderly, may occur (see section 4.4). Nausea, vomiting, diarrhoea, flatulence, constipation, dyspepsia, abdominal pain, melaena, haematemesis, ulcerative stomatitis, exacerbation of colitis and Crohn’s disease (see section 4.4 Special warnings and precautions for use) have been reported following administration. Less frequently, gastritis has been observed. Oedema, hypertension and cardiac failure have been reported in association with NSAIDs treatment.
As with other NSAIDs the following undesirable effects may appear: aseptic meningitis, which might predominantly occur in patients with systemic lupus erythematosus or mixed connective tissue disease; haematological reactions (purpura, aplastic and haemolytic anaemia, and rarely agranulocytosis and medullar hypoplasia).
Bullous reactions including Stevens Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis (very rare).
Clinical trial and epidemiological data suggest that use of some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increase in the risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke) (see section 4.4).
Tramadol
The most commonly reported adverse reactions due to tramadol are nausea and dizziness, both occurring in more than 10% of patients.
If the recommended doses are considerably exceeded and other centrally depressant substances are administered concomitantly (see section 4.5) respiratory depression may occur.
Worsening of asthma has been reported, though a causal relationship has not been established.
Epileptiform convulsions occurred mainly after administration of high doses of tramadol or after concomitant treatment with drugs, which can lower the seizure threshold or themselves induce cerebral convulsions (see section 4.4 and section 4.5).
Symptoms of withdrawal reactions, similar to those occurring during opiate withdrawal, may occur as follows; agitation, anxiety, nervousness, insomnia, hyperkinesia, tremor and gastrointestinal symptoms.
Other symptoms that have very rarely been seen with tramadol discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, hallucinations, paraesthesias, tinnitus, and unusual CNS symptoms (i.e. confusion, delusions, depersonalisation, derealisation, paranoia).
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.
4.9 Overdose
No cases of overdose have been reported in the clinical studies. Data reported for dexketoprofen and tramadol as single agents should be taken into account.
Symptoms
Dexketoprofen
The symptomatology following overdose due to dexketoprofen is not known.
Medicinal products containing dexketoprofen have produced gastrointestinal (vomiting, anorexia, abdominal pain) and neurological (somnolence, vertigo, disorientation, headache) disorders.
Tramadol
In tramadol overdose, in principle, the same symptoms occur as for all other central acting analgesics (opioids). In particular, these include miosis, vomiting, cardiovascular collapse, consciousness disorders up to coma, convulsions and respiratory depression up to respiratory arrest. Serotonin syndrome has also been reported.
Management
Dexketoprofen
In case of accidental or excessive intake, immediately initiate symptomatic therapy according to the patient’s clinical condition.
If more than 5 mg/kg has been ingested by an adult or a child, activated charcoal should be administered within the first hour after ingestion. Dexketoprofen may be removed by dialysis.
Tramadol
Keep the respiratory tract open (and avoid aspiration), maintain respiration and circulation depending on the symptoms. The antidote for respiratory depression is naloxone. In animal experiments naloxone had no effect on convulsions. In such case diazepam should be given intravenously.
In case of orally intoxication, gastrointestinal decontamination with activated charcoal is recommended within two hours after tramadol intake.
Tramadol may be removed by dialysis, but it is minimally eliminated from the serum by haemodialysis or haemofiltration. Therefore treatment of acute intoxication with tramadol with haemodialysis or haemofiltration alone is not suitable for detoxification.
5. Pharmacological properties
5.1 Pharmacodynamic properties
Pharmacotherapeutic group: Opioids in combination with non-opioid analgesics
ATC code: N02AJ14
Mechanism of action
Dexketoprofen is the tromethamine salt of S-(+)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid, an analgesic, anti-inflammatory and antipyretic drug, which belongs to the non-steroidal anti-inflammatory group of drugs (M01AE).
The mechanism of action of non-steroidal antiinflammatory drugs is related to the reduction of prostaglandin synthesis by the inhibition of cyclooxygenase pathway. Specifically, there is an inhibition of the transformation of arachidonic acid into cyclic endoperoxides, PGG2 and PGH2, which produce prostaglandins PGE1, PGE2, PGF2α and PGD2 and also prostacyclin PGI2 and thromboxanes (TxA2 and TxB2). Furthermore, the inhibition of the synthesis of prostaglandins could affect other inflammation mediators such as kinins, causing an indirect action which would be additional to the direct action.
Dexketoprofen has been demonstrated to be an inhibitor for COX-1 and COX-2 activities in experimental animals and humans.
Tramadol hydrochloride is a centrally acting synthetic opioid analgesic. It is a non-selective, partial agonist of μ-, δ- and κ-opioid receptors with a higher affinity for μ-receptors. Opioid activity is due to both low affinity binding of the parent compound and higher affinity binding of the O-demethylated metabolite M1 to µ-opioid receptors. In animal models, M1 is up to 6 times more potent than tramadol in producing analgesia and 200 times more potent in µ-opioid binding. Tramadol-induced analgesia is only partially antagonized by the opiate antagonist naloxone in several animal tests. The relative contribution of both tramadol and M1 to human analgesia is dependent upon the plasma concentrations of each compound.
Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine and serotonin in vitro, as have some other opioid analgesics. These mechanisms may contribute independently to the overall analgesic profile of tramadol.
Tramadol has an antitussive action. In contrast to morphine, analgesic doses of tramadol over a wide range have no respiratory depressant effect. Also gastrointestinal motility is less affected. Effects on the cardiovascular system tend to be slight. The potency of tramadol is reported to be 1/10 (one tenth) to 1/6 (one sixth) that of morphine
Pharmacodynamic effects
Preclinical studies have shown a synergistic interaction between the active ingredients observed during both acute and chronic inflammation models and suggest that lower doses of each active ingredient allow to obtain effective analgesia.
Clinical efficacy and safety
Clinical studies performed on several models of moderate to severe nociceptive pain (including dental pain, somatic pain and visceral pain) demonstrated effective analgesic activity of Skudexa.
In a multiple-dose, double-blind, randomised, parallel group study in 606 patients with moderate to severe pain after abdominal hysterectomy, mean age 47.6 (range 25 to 73), the analgesic efficacy of the combination versus the individual components was assessed by means of the sum of pain intensity difference values over the interval of 8 hours (SPID8) after the first dose of study medication, with pain intensity been assessed on a 100mm visual analogue scale (VAS). Higher value of SPID indicates greater pain relief. The treatment with Skudexa resulted in an analgesic effect significantly greater than those of the individual components given at the same dose (dexketoprofen 25 mg) or at a higher dose (tramadol 100mg), being the results as follows: Skudexa (241.8), dexketoprofen 25 mg (184.5), tramadol 100 mg (157.3).
Over the first 8 hours following Skudexa, patients reported a significantly lower Pain Intensity (mean PI-VAS= 33.6) with a statistically significant (p< 0.0001) difference over dexketoprofen 25 mg (mean PI-VAS= 42.6) and tramadol 100 mg (mean PI-VAS= 42.9). Superior analgesia was also demonstrated over 56 hours following repeated doses administered according to the posology scheme in an ITT population in which patients, who did not receive active treatment as first single dose were excluded, with statistically significant (p< 0.0001) difference between Skudexa and dexketoprofen 25 mg (-8.4) and tramadol 100 mg (-5.5).
Patients treated with Skudexa were in need of less rescue medication to control pain (11.8% of patients in comparison with 21.3% (p= 0.0104) and 21.4% (p= 0.0097) under dexketoprofen 25 mg and tramadol 100 mg, respectively). When the impact of rescue medication use is taken into account, the superior analgesic effect of Skudexa in the repeat use over 56 hours becomes more evident, reaching a difference in PI-VAS favouring Skudexa over dexketoprofen (-11.0) and tramadol (-9.1) with a statistical significance of p= <0.0001.
In a multiple-dose, double-blind, randomised, parallel group study in 641 patients with moderate to severe pain after total hip arthroplasty, mean age 61.9 (range 29 to 80), the analgesic efficacy of the combination versus the individual components was assessed over 8 hours after the first dose of study medication (SPID8). The treatment with Skudexa resulted in an analgesic effect significantly greater than those of the individual components given at the same dose (dexketoprofen 25mg) or at a higher dose (tramadol 100mg); Skudexa (246.9), dexketoprofen 25 mg (208.8), tramadol 100 mg (204.6). Over the first 8 hours following Skudexa, patients reported a significantly lower Pain Intensity (mean PI-VAS= 26.3) with a statistically significant (p< 0.0001) difference over dexketoprofen 25 mg (mean PI-VAS= 33.6) and tramadol 100 mg (mean PI-VAS= 33.7).
Superior analgesia was also demonstrated over 56 hours following repeated doses administered according to the posology scheme in an ITT population in which patients who did not receive active treatment as first single dose were excluded, with statistically significant (p< 0.0001) difference between Skudexa and dexketoprofen 25 mg (-8.1) and tramadol 100 mg (-6.3), respectively.
Rescue medication to control pain was required by 15.5% of patients under Skudexa, in comparison with 28.0% (p= 0.0017) and 25.2% (p=0.0125) under dexketoprofen 25 mg and tramadol 100 mg, respectively. When the impact of rescue medication use is taken into account, the superior analgesic effect of Skudexa in the repeat use over 56 hours becomes more evident, reaching a statistical (p= <0.0001) difference in PI-VAS favouring Skudexa over dexketoprofen (-10.4) and tramadol (-8.3).
Paediatric population
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Skudexa in all subsets of the paediatric population in the treatment of moderate to severe acute pain (see section 4.2 for information on paediatric use).
5.2 Pharmacokinetic properties
Concomitant administration of dexketoprofen and tramadol had no effects on the pharmacokinetic parameters of either component in healthy subjects.
In normal healthy adults, peak plasma concentrations of dexketoprofen and tramadol are reached in about 30 min (range 15 to 60 min) and 1.6 to 2 hours, respectively.
Dexketoprofen
Absorption
After oral administration of dexketoprofen to humans, the Cmax is reached at 30 min (range 15 to 60 min).
When administered concomitantly with food, the AUC does not change, however the Cmax of dexketoprofen decreases and its absorption rate is delayed (increased tmax).
Distribution
The distribution half-life and elimination half-life values of dexketoprofen are 0.35 and 1.65 hours, respectively. As with other drugs with a high plasma protein binding (99%), its volume of distribution has a mean value below 0.25 l/kg.
In multiple-dose pharmacokinetic studies, it was observed that the AUC after the last administration is not different from that obtained following a single dose, indicating that no drug accumulation occurs.
Biotransformation and Elimination
After administration of dexketoprofen only the S-(+) enantiomer is obtained in urine, demonstrating that no conversion to the R-(-) enantiomer occurs in humans.
The main elimination route for dexketoprofen is glucuronide conjugation followed by renal excretion.
Tramadol
Absorption
More than 90% of tramadol is absorbed after oral administration. The mean absolute bioavailability is approximately 70%, irrespective of concomitant intake of food.
The difference between absorbed and non-metabolised available tramadol is probably due to low first-pass effect. The first-pass effect after oral administration is a maximum of 30%.
Tramadol has a high tissue affinity (Vd,β=203±40l). Protein binding is about 20%.
Following a single oral dose administration of tramadol 100 mg as capsules or tablets to young healthy volunteers, plasma concentrations were detectable within approximately 15 to 45 minutes within a mean Cmax of 280 to 208 mcg/L and Tmax of 1.6 to 2h.
Distribution
Tramadol passes the blood-brain and placenta barrier. Very small amounts of the substance and its O-desmethyl derivative are found in the breast milk (0.1 % and 0.02 % respectively of the applied dose).
Biotransformation
In humans tramadol is mainly metabolised by means of N- and O-demethylation and conjugation of the O-demethylation products with glucuronic acid. Only O-desmethyltramadol is pharmacologically active. There are considerable interindividual quantitative differences between the other metabolites. So far, eleven metabolites have been found in the urine. Animal experiments have shown that O-desmethyltramadol is more potent than the parent substance by the factor 2 – 4. Its half-life t½β (6 healthy volunteers) is 7.9 h (range 5.4–9.6 h) and is approximately that of tramadol.
The inhibition of one or both cytochrome P450 isoenzymes, CYP3A4 and CYP2D6 involved in the metabolism of tramadol, may affect the plasma concentration of tramadol or its active metabolite.
Elimination
Elimination half-life t½β is approximately 6 h, irrespective of the mode of administration. In patients above 75 years of age it may be prolonged by a factor of approximately 1.4.
Tramadol and its metabolites are almost completely excreted via the kidneys. Cumulative urinary excretion is 90 % of the total radioactivity of the administered dose. In cases of impaired hepatic and renal function the half-life may be slightly prolonged. In patients with cirrhosis of the liver, elimination half-lives of 13.3 ± 4.9 h (tramadol) and 18.5 ± 9.4 h (O-desmethyltramadol), in an extreme case 22.3 h and 36 h respectively have been determined. In patients with renal insufficiency (creatinine clearance < 5 ml / min) the values were 11 ± 3.2 h and 16.9 ± 3 h, in an extreme case 19.5 h and 43.2 h, respectively.
Linearity/non-linearity
Tramadol has a linear pharmacokinetic profile within the therapeutic dosage range.
The relationship between serum concentrations and the analgesic effect is dose-dependent, but varies considerably in isolated cases. A serum concentration of 100 – 300 ng/ml is usually effective.
5.3 Preclinical safety data
Tramadol hydrochloride-dexketoprofen combination
Preclinical data with the combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and repeated dose toxicity.
The combination of dexketoprofen and tramadol had not significant effect on cardiovascular system as assessed by both in vitro and in vivo tests. Less effect on gastrointestinal transit were observed with the combination as compared to tramadol alone.
A 13-week chronic toxicity study in rats, gave No Observed Adverse Effect Levels (NOAELs) of 6 mg/kg/day for dexketoprofen and 36 mg/kg/day for tramadol (highest tested doses), when administered both singularly or in combination (corresponding to AUC-based exposures at the NOAEL after single doses of 25.10 times and 1.38 times the human exposure to dexketoprofen and tramadol, respectively, at a single clinical dose of 25 mg dexketoprofen and 75 mg tramadol).
No new toxicities, different from those previously described for dexketoprofen or tramadol were observed.
Dexketoprofen
Preclinical data on dexketoprofen revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, toxicity to reproduction and immunopharmacology. The chronic toxicity studies carried out in mice and monkeys gave a No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) of 3 mg/kg/day. The main adverse effect observed at high doses was gastrointestinal erosions and ulcers that developed dose-dependently.
Tramadol
In repeated oral and parenteral administration of tramadol during 6 to 26 weeks to rats and dogs and oral administration for 12 months in dogs haematological, clinico-chemical and histological investigations showed no evidence of any substance-related changes. Central nervous manifestations only occurred after high doses considerably above the therapeutic range: restlessness, salivation, convulsions, and reduced weight gain. Rats and dogs tolerated oral doses of 20 mg/kg and 10 mg/kg body weight respectively, and dogs rectal doses of 20 mg/kg body weight without any reactions.
In rats tramadol dosages from 50 mg/kg/day upwards caused toxic effects in dams and raised neonate mortality. In the offspring retardation occurred in the form of ossification disorders and delayed vaginal and eye opening. Male fertility was not affected. After higher doses (from 50 mg/kg/day upwards) females exhibited a reduced pregnancy rate. In rabbits there were toxic effects in dams from 125 mg/kg upwards and skeletal anomalies in the offspring.
In some in-vitro test systems there was evidence of mutagenic effects. In-vivo studies showed no such effects.
According to knowledge gained so far, tramadol can be classified as non-mutagenic.
Studies on the tumorigenic potential of tramadol hydrochloride have been carried out in rats and mice. The study in rats showed no evidence of any substance-related increase in the incidence of tumours. In the study in mice there was an increased incidence of liver cell adenomas in male animals (a dose-dependent, non-significant increase from 15 mg/kg upwards) and an increase in pulmonary tumours in females of all dosage groups (significant, but not dose-dependent).
6. Pharmaceutical particulars
6.1 List of excipients
Tablet Core:
• Microcrystalline cellulose;
• Maize Starch, pregelatinised;
• Croscarmellose sodium;
• Sodium stearyl fumarate;
• Silica colloidal, anhydrous.
Film-coating:
• Opadry II white 85F18422 composed of:
Polyvinyl alcohol;
Titanium dioxide;
Macrogol/PEG 3350;
Talc.
6.2 Incompatibilities
Not applicable.
6.3 Shelf life
5 Years.
6.4 Special precautions for storage
This medicinal product does not require any special temperature storage conditions.
Store in the original package in order to protect from light.
6.5 Nature and contents of container
Film-coated tablets are provided in blister packs, in three alternative materials:
PA/Aluminium/PVC //Aluminium blister;
PVC/PE/PVDC//Aluminium blister;
PVC/PVDC//Aluminium blister
Skudexa: 2, 4, 10, 15, 20, 30, 50, 100 film-coated tablets/pack or multipacks containing 500 (5 packs of 100) film-coated tablets/pack.
Not all pack sizes may be marketed.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
No special requirements.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
7. Marketing authorisation holder
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxembourg
Luxembourg
8. Marketing authorisation number(s)
PL 16239/0041
9. Date of first authorisation/renewal of the authorisation
02/02/2016
10. Date of revision of the text
December 2022
ДЕКСКЕТОПРОФЕН — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-006026
Торговое наименование препарата
Декскетопрофен
Международное непатентованное наименование
Декскетопрофен
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: декскетопрофена трометамол — 36,88 мг, в пересчете на декскетопрофен — 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: этанол (в пересчете на 100 % вещество) — 100,00 мг, натрия хлорид — 4,00 мг, натрия гидроксид — до pH 6,5-8.5, вода для инъекций — до 1,00 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор с характерным запахом спирта.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
Код АТХ
M01AE
Фармакодинамика:
Декскетопрофена трометамол относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов на уровне циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2.
Анальгезирующее действие наступает через 30 мин после парентерального введения. Продолжительность болеутоляющего действия после введения в дозе 50 мг составляет 4-8 ч.
При комбинированной терапии с опиоидными анальгетиками декскетопрофен значительно (до 30-45 %) снижает потребность в опиоидах.
Фармакокинетика:
Всасывание
После внутримышечного (в/м) введения декскетопрофена максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается в среднем через 20 мин (10-45 мин). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного введения в дозе 25-50 мг пропорциональна дозе, как при в/м, так и при внутривенном (в/в) введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны после однократного и повторного в/м или в/в введения, что указывает на отсутствие кумуляции препарата.
Распределение
Для декскетопрофена характерен высокий уровень связывания с белками плазмы (99 %). Среднее значение Vd составляет менее 0,25 л/кг, время полураспределения — около 0,35 ч.
Выведение
Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. Период полувыведения (Т1/2) декскетопрофена трометамола составляет около 1 -2,7 ч.
Фармакокинетика у лиц пожилого возраста
У лиц пожилого возраста наблюдается увеличение продолжительности Т1/2 (как после однократного, так и после повторного в/м или в/в введения) в среднем до 48 % и снижение общего клиренса препарата.
Показания:
— Купирование болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматическая боль, боль при почечной колике, альгодисменорея, ишиалгия, радикулит, невралгии, зубная боль);
— симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты: анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, псориатический артрит).
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к декскетопрофену, а также к другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);
— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки;
— желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, другие активные кровотечения (в т.ч. подозрение на внутричерепное кровотечение), антикоагулянтная терапия;
— воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
— тяжелые нарушения функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— прогрессирующие заболевания почек, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
— подтвержденная гиперкалиемия;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— период после проведения аортокоронарного шунтирования;
— гемофилия и другие нарушения свертывания крови;
— беременность, период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат противопоказан для нейроаксиального (эпидурального или подоболочечного, внутриоболочечного) введения, из-за входящего в состав препарата этанола.
С осторожностью:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет, в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, одновременный прием глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина. сертралина), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, наличие инфекции Helicobacterpylori, системные заболевания соединительной ткани, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, туберкулез, выраженный остеопороз, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания.
Беременность и лактация:
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутривенно (медленно не менее 15 сек) и внутримышечно (вводят глубоко, медленно). Рекомендуемая доза для взрослых: 50 мг каждые 8-12 ч. При необходимости возможно повторное введение препарата с 6-часовым интервалом. Максимальная суточная доза 150 мг. Декскетопрофен показан для кратковременного применения (не более 2 суток) в период острого болевого синдрома.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Декскетопрофен не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30-60 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Декскетопрофен не следует назначать пациентам с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста обычно не требуется, однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется снизить дозу препарата: общая суточная доза 50 мг при легких нарушениях функции почек у пациентов пожилого возраста.
Приготовление растворов
Для приготовления раствора препарата для в/в инфузии содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора глюкозы или раствора Рингера. Раствор следует готовить в асептических условиях, защищая от воздействия дневного света. Разбавленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, вводят путем медленной внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 мин.
Побочные эффекты:
Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна — определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не предоставляется возможным.
Местные реакции
Часто — боль в месте инъекции; нечасто — воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции, чувство жара, озноб, утомление; редко — боль в спине, обморок, лихорадка; очень редко — анафилактический шок, отек лица.
Со стороны центральной нервной системы
Нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, сонливость; редко — парестезия.
Со стороны кожных покровов
Нечасто — дерматит, сыпь, потливость; редко — угревая сыпь, крапивница; очень редко — тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, аллергический дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко — полиурия, почечная колика; очень редко — нефрит или нефротический синдром.
Со стороны обмена веществ
Редко: гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Редко — мышечный спазм, затруднение движений в суставах.
Со стороны пищеварительной системы
Часто — тошнота, рвота; нечасто — абдоминальная боль, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту; редко — эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая кровотечения и перфорации, анорексия, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; очень редко — поражение поджелудочной железы, поражение печени.
Со стороны органов кроветворения
Редко — анемия; очень редко — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы
Редко — брадипноэ; очень редко — бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны органов чувств
Нечасто — нечеткость зрения; редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто — артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов; редко — экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия. периферический отек, поверхностный тромбофлебит.
Со стороны репродуктивной системы
Редко — у женщин — нарушение менструального цикла, у мужчин — нарушение функции предстательной железы.
Лабораторные показатели
Редко — кетонурия, протеинурия.
Прочие
Асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемии, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Передозировка:
Случаи передозировки не описаны.
Симптомы: возможно появление рвоты, тошноты, анорексии, абдоминальной боли, головокружения, дезориентации, головной боли, сонливости.
Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости — гемодиализ.
Взаимодействие:
Нежелательные комбинации
С другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут)
Одновременное применение нескольких НПВП повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв.
С пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические, и тиклопидином
Повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта.
С препаратами лития
НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (снижение почечной экскреции лития), которая может достичь токсического уровня, поэтому уровень лития в крови следует контролировать при назначении, изменении дозы или отмене декскетопрофена.
С метотрексатом в высоких дозах (не менее 15 мг/нед)
Повышается токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП.
С глюкокортикостероидами
Повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Производные гидантоина и сульфаниламиды
Может увеличиться выраженность их токсичных проявлений.
Комбинации, требующие осторожности
С диуретиками, ингибиторами АПФ, антибактериальными препаратами из группы аминогликозидов и антагонистов рецепторов ангиотензина II
Декскетопрофен ослабляет действие диуретиков и других антигипертензивных средств. Лечение НПВП связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (снижение клубочковой фильтрации, обусловленной сниженным синтезом простагландинов). При комбинированном применении декскетопрофена и диуретиков следует убедиться в адекватной гидратации пациента и проконтролировать функцию почек перед назначением.
С метотрексатом в низких (менее 15 мг/нед) дозах
Повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП. Следует проводить еженедельный контроль картины крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии даже незначительных нарушений почечной функции, а также у лиц пожилого возраста необходим тщательный контроль.
С пентоксифиллином
Повышается риск развития кровотечений. Необходим активный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения или времени свертывания крови.
С зидовудином
Возможно проявление токсического действия зидовудина на ретикулоциты, которое после первой недели применения НПВП может привести к развитию тяжелой анемии. Необходимо провести подсчет клеток крови и ретикулоцитов через 1-2 нед от начала комбинированного лечения.
С пероральными гипогликемическими препаратами
Ввиду возможного повышения гипогликемизирующего действия в связи со способностью НПВП вытеснять их из мест связывания с белками плазмы крови.
С гепаринами (низкомолекулярными)
Повышение риска развития кровотечений.
Комбинации, которые необходимо принимать во внимание
С бета-блокаторами
Возможно уменьшение их антигипертензивного действия в связи с угнетением НПВП синтеза простагландинов.
С циклоспорином и такролимусом
Возможно усиление их нефротоксичности, за счет воздействия НПВП на почечные простагландины. При проведении комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
С тромболитическими препаратами
Повышается риск развития кровотечений;
С пробенецидом
Возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что может быть обусловлено ингибирующим влиянием на канальцевую секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена.
С сердечными гликозидами
ППВП могут приводить к повышению их концентрации в плазме крови.
С мифепристоном
В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП следует назначать через 8-12 дней после приема мифепристона.
С антибиотиками хинолонового ряда
Высокий риск развития судорог при применении НПВП в комбинации с высокими дозами хинолонов.
Фармацевтическое взаимодействие
Декскетопрофен нельзя смешивать в одном шприце с раствором допамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина (образуется осадок).
Декскетопрофен можно смешивать в одном шприце с раствором гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Разведенный раствор препарата для в/в капельного введения нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.
Разведенный раствор препарата совместим со следующими растворами для инъекций: допамина, гепарина, гидроксизина, лидокаина, морфина, петидина и теофиллина.
Особые указания:
У лиц с симптомами желудочно-кишечных нарушений или с заболеваниями ЖКТ в анамнезе требуется наблюдение врача, особенно при желудочно-кишечных кровотечениях. В случаях развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих декскетопрофен, препарат немедленно отменяют.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (в том числе, ацетилсалициловая кислота).
Декскетопрофен может вызывать обратимое угнетение агрегации тромбоцитов и увеличивать время кровотечения.
Декскетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе. Декскетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по NYHA.
Декскетопрофен может обусловить повышение уровня креатинина и азота в плазме крови, оказывать негативное действие на мочевыделительную систему, приводя к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности.
Как и при применении других НПВП, возможно незначительное преходящее повышение показателей некоторых печеночных проб, значительное повышение активности ACT и АЛТ в сыворотке крови. При этом контроль функций печени и почек необходим у пациентов пожилого возраста. В случае значительного повышения соответствующих показателей Декскетопрофен следует отменить.
Декскетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением кроветворения, пациентам с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Сообщалось о единичных случаях обострения инфекционных процессов, локализованных в мягких тканях при применении НПВП. Поэтому требуется врачебное наблюдение пациентов с признаками бактериальной инфекции или ухудшением состояния во время лечения декскетопрофеном.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, почек, сердца или с состояниями, которые могут обусловить задержку жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВП может привести к ухудшению состояния и задержке жидкости в организме. Необходимо соблюдать осторожность также при назначении декскетопрофена пациентам, применяющим диуретики или предрасположенным к гиповолемии, поскольку у них повышается риск развития нефротоксичности. Осторожность необходима при назначении препарата лицам пожилого возраста, поскольку у них чаще выявляют нарушения функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы, а также возникновение нежелательных реакций, например, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация кишечника.
В каждой ампуле препарата содержится 200 мг этанола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В связи с возможным головокружением и сонливостью в период приема препарата возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл.
Упаковка:
По 2 мл препарата в ампулы из темного стекла 1-го гидролитического класса.
По 5 ампул с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, или материала упаковочного. По 1, 2, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров
По 10, 20, 25 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Публичное акционерное общество «Брынцалов-А» (ПАО «Брынцалов-А»), 142530, Московская область, г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Фармпотребсоюз»
Купить ДЕКСКЕТОПРОФЕН в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Дексалгин®
МНН: Декскетопрофен
Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Dexketoprofen
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005063
Информация о регистрации в РК:
01.04.2019 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дексалгин®
Международное непатентованное название
Декскетопрофен
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — 36,90 мг декскетопрофена трометамолa, эквивалентнo 25 мг декскетопрофена.
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмала гликолят, глицерола дистеарат.
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, макрогол 6000.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Пропионовой кислоты производные. Декскетопрофен
Код АТХ: M01AE17
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального назначения декскетопрофена трометамола у человека максимальные концентрации препарат в плазме (Cmax) достигаются через 30 минут (в промежуток от 15 до 60 минут).
Время полураспределения и полувыведения декскетопрофена трометамола составляет соответственно 0,35 и 1,65 ч. Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем менее 0,25 л/кг. Метаболизм декскетопрофена, в основном, происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением через почки.
После назначения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(–) у человека.
Фармакокинетические исследования с многократным введением препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.
При приеме вместе с едой AUC не изменяется, однако Сmax декскетопрофена трометамола снижается, а скорость его всасывания падает (повышается tmax).
Фармакодинамика
Декскетопрофена трометамол представляет собой трометаминовую соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты и является болеутоляющим, противовоспалительным, жаропонижающим лекарственным препаратом, относящимся к группе нестероидных противовоспалительных средств (M01AE).
Действие нестероидных противовоспалительных средств заключается в уменьшении синтеза простагландинов за счет подавления активности циклооксигеназы. В частности, НПВС ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2 (простациклин) и тромбоксаны TxA2 и TxB2. Кроме того, подавление синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, например кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и опосредованное действие.
Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 было продемонстрировано у лабораторных животных и у людей.
Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофена трометамол обладает выраженной анальгетической активностью. По данным некоторых исследований, болеутоляющее действие наступает через 30 минут после приема. Длительность болеутоляющего действия составляет 4-6 ч.
Показания к применению
— симптоматическое лечение боли легкой и средней степени интенсивности
— боль в мышцах и костях
— болезненные менструации и зубная боль
Способ применения и дозы
Взрослые:
Рекомендуемая доза, в зависимости от характера и выраженности боли, составляет 12,5 мг с интервалом 4-6 часов или 25 мг с интервалом 8 ч. Суммарная суточная доза не должна превышать 75 мг.
Побочные действия можно сократить за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для улучшения состояния.
Дексалгин® таблетки не предназначен для долгосрочного применения; лечение должно быть ограничено периодом существования симптомов.
Прием вместе с пищей замедляет всасывание препарата; поэтому при острых болях рекомендуется принимать препарат не менее, чем за 30 минут до еды.
Пациенты пожилого возраста:
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (суммарная суточная доза 50 мг). Только в случае хорошей переносимости у пожилых пациентов начальную дозу в дальнейшем можно увеличить до дозы, рекомендованной обычным пациентам.
При нарушениях функции печени
У больных с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует начинать лечение с низкой дозы (суммарная суточная доза 50 мг) и под тщательным наблюдением врача. Дексалгин® противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
При нарушениях функции почек
Для больных с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) начальную дозу следует снизить до 50 мг в сутки. Дексалгин® противопоказан пациентам с дисфункцией почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Побочные действия
Частые: 1/100 до < 1/10
-тошнота и/или рвота, боли в области живота, диарея, диспепсия
Нечастые: 1/1000 до < 1/100
-бессонница, беспокойство
-головные боли, головокружение, сонливость
-вестибулярное головокружение
-ощущение сердцебиений
-приливы
-гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм
-сыпь
-утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, плохое самочувствие
Редкие: 1/10000 до < 1/1000
-анорексия
-парестезии, обморок
-гипертония
-брадипноэ
-язвенная болезнь, кровотечение или прободение язвы
-крапивница, угри, повышенная потливость
-боль в спине
-полиурия
-нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы
-периферический отек
-отклонения в печеночных пробах
-отек гортани
-гепатит
-острая почечная недостаточность
Очень редкие: 1/10000
-нейтропения, тромбоцитопения
-анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок
-затуманенное зрение
-звон в ушах
-тахикардия
-артериальная гипотония
-бронхоспазм, диспноэ
-панкреатит
-повреждение клеток печени
-синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек (отек Квинке), отек лица, реакция фоточувствительности, зуд
-нефрит или нефротический синдром
Желудочно-кишечные побочные действия: Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов. Согласно имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже сообщалось о гастрите. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПВС.
Как и при лечении другими препаратами класса НПВС, при применении Дексалгина®, в качестве побочных действий, могут развиваться асептический менингит, главным образом у пациентов, страдающих системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, а также гематологические реакции (пурпура, апластическая или гемолитическая анемия и, в редких случаях, агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Также очень редко могут развиваться буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительной терапии) может быть связано с незначительным повышением риска развития артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому НПВС или вспомогательным компонентам данного лекарственного препарата
— если вещества аналогичного действия (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС) провоцируют развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека
— наличие в настоящем или прошлом активной или рецидивирующей пептической язвы/кровотечений в ЖКТ (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечений), а также при хронической диспепсия или подозрении на пептическую язву/ кровотечение
— наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения, связанных с предшествующей терапией НПВС
— желудочно-кишечное кровотечение, другое кровотечение в активной фазе или повышенной кровоточивости
— болезнь Крона или неспецифический язвенный колит
— наличие бронхиальной астмы в анамнезе
— тяжелая сердечная недостаточность
— нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
— тяжелое нарушение функции печени (10-15 по классификации Чайлд-Пью)
— геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови
— третий триместр беременности и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Далее описаны общие виды взаимодействия для всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
Следующие средства совместно с НПВС применять не рекомендуется:
— другие НПВС, включая салицилаты в высоких дозах ( 3 г/сутки): при совместном применении двух и более НПВС повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимно усиливающегося действия этих препаратов;
— антикоагулянты: НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы, а также подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей;
— гепарины: повышается риск кровотечений (из-за подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки). Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей;
— кортикостероиды: повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения;
— литий (описано для некоторых НПВС): НПВС повышают концентрацию лития в крови, что может привести к интоксикации (снижение выведения лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы и отмене препарата необходим контроль концентрации лития;
— метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю или выше): за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств, в целом, усиливается его токсическое воздействие на систему крови;
— производные гидантоина и сульфонамиды: возможно усиление токсических свойств этих веществ.
Совместное назначение дексалгина и нижеследующих лекарственных средств требует осторожности:
— диуретики, ингибиторы АКФ, антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: Декскетопрофен ослабляет действие диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением почечной функции) применение средств, оказывающих подавляющее действие на циклооксигеназу, совместно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибиотиками-аминогликозидного ряда может усугубить состояние, что, как правило, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена одновременно с диуретиком крайне необходимо удостовериться в том, что пациент получает достаточно жидкости, а также контролировать функцию почек в начале лечения;
— метотрексат в низких дозах, менее 15 мг в неделю: за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств усиливается его токсическое действие на систему крови в целом. В первые недели совместного применения необходимо еженедельно делать анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у больных пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача;
— пентоксифиллин: повышается риск кровотечений. Необходимо усилить контроль и чаще проверять время кровотечения;
— зидовудин: существует риск усиления токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после первой недели применения НПВС может приводить к тяжелой анемии. В течение одной-двух недель после начала применения НПВС следует сделать общий анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов;
— препараты сульфонилмочевины: НПВС способны усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет замещения их в соединениях с белками плазмы.
Следует учесть возможные взаимодействия при использовании следующих средств:
— бета-блокаторы: НПВС способны ослаблять их гипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов;
— циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет воздействия НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;
— тромболитические средства: повышается риск кровотечений;
— антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышается риск желудочно-кишечных кровотечений;
— пробенецид: возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена;
— сердечные гликозиды: НПВС способны увеличивать концентрацию гликозидов в плазме;
— мифепристон: существует теоретический риск изменения эффективности мифепристона под действием ингибиторов простагландин-синтазы: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после назначения мифепристона;
— антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВС повышает риск развития судорог.
Особые указания
Безопасность применения у детей и подростков не подтверждена.
С осторожностью применять у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.
Избегать применения препарата Дексалгин® в сочетании с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.
Побочные действия можно свести до минимума за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для улучшения состояния.
Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях со смертельным исходом, сообщались при терапии всеми НПВС на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения Дексалгина® препарат следует отменить.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВС у больных с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.
Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста повышена частота возникновения побочных действий нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прободение язвы, которые могут представлять угрозу для жизни. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.
Перед началом лечения декскетопрофена трометамолом — как и в случаях других НПВС – следует опросить пациента на предмет наличия эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни в анамнезе и убедиться, что эти заболевания полностью излечены. У больных с наличием симптомов или патологии со стороны ЖКТ и с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходимо проводить контроль на предмет нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно на предмет желудочно-кишечного кровотечения.
НПВС следует с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения данных заболеваний.
Для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются в сопутствующем лечении аспирином в низких дозах или в приеме других препаратов, увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонных насосов.
Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезе имели место побочные действия со стороны ЖКТ, должны сообщать обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, например аспирин.
Как и другие не селективные НПВС, Дексалгин® может ингибировать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения в связи с ингибированием синтеза простагландинов. Следовательно, применение декскетопрофена трометамола у пациентов, получающих другие медикаменты, влияющие на свертываемость крови, такие как варфарин или другие препараты кумаринового ряда или гепарины, не рекомендовано.
Как все НПВС, препарат способен повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными действиями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.
Аналогично другим НПВС, препарат может вызывать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанных показателей терапию следует прекратить.
Дескалгин® следует назначать с осторожностью у пациентов, страдающих нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами.
Как и другие НПВС, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек, а также у пациентов с гипертонией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе. У таких пациентов применение НПВС может приводить к ухудшению почечной функции, задержке жидкости в организме и отекам. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих терапию диуретиками, и у пациентов с риском гиповолемии, поскольку у таких пациентов повышен риск токсических эффектов препарата на почки. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе, в особенности при наличии эпизодов сердечной недостаточности в прошлом, поскольку препарат может приводить к усугублению сердечной недостаточности.
Пожилые пациенты чаще страдают нарушениями со стороны почек, сердечнососудистой системы или печени.
Применение НПВС было, в редких случаях, связано с серьезными кожными реакциями, иногда с летальным исходом, включая такие реакции, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса. Риск развития данных состояний наибольший в начальной фазе терапии, в большинстве случаев начало реакций имело место в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых или других указаниях на гиперчувствительность, Дексалгин® следует немедленно отменить.
Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол может оказывать отрицательные эффекты на женскую фертильность и, следовательно, применение препарата не рекомендовано у женщин, пытающихся забеременеть. У женщин с проблемами в отношении зачатия и женщин, проходящих обследования по поводу нарушений фертильности, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена трометамола. Декскетопрофен нельзя применять в первом и втором триместрах беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
У пациентов с гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой до средней степени в анамнезе следует проводить тщательной наблюдение и консультации, поскольку применение НПВС может быть связано с задержкой жидкости в организме и развитием отеков.
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена трометамола недостаточно.
При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофена трометамол следует назначать только после тщательной оценки состояния больного. То же самое относится к пациентам с факторами риска сердечнососудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) перед началом длительного лечения.
Беременность и период лактации
Дексалгин® противопоказан в течение третьего триместра беременности и в период кормления грудью.
Беременность
Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечнососудистой системы возрастал с < 1 % до, приблизительно, 1,5 %. Считается, что опасность возникновения указанных явлений возрастает с увеличением дозы препарата и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландина приводило к повышению риска пре- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриофетальной смертности.
Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена трометамола на животных признаков токсичности в отношении органов репродукции не выявили. Назначение декскетопрофена трометамола в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.
На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:
-проявления сердечно-легочной токсичности (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
-дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.
У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие явления:
-увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
-подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.
Лактация:
Сведений о переходе декскетопрофена в материнское молоко нет. Назначение препарата Дексалгин® во время беременности и в период лактации противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию потенциально опасных механизмов
Дексалгин® способен оказывать слабые или умеренные эффекты на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами за счет возможного головокружения и утомления.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата не известны. Передозировка похожими препаратами выражается в желудочно-кишечных (рвота, отсутствие аппетита, боль в области живота) и неврологических (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль) нарушениях.
Лечение: при случайной передозировке или приеме слишком большой дозы следует незамедлительно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больного. При приеме более 5 мг/кг взрослым или ребенком необходимо в течение часа дать внутрь активированный уголь. Декскетопрофена трометамол удаляется из организма с помощью диализа.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30ºC.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Менарини Интернэшнл Оперэйшнз Люксембург С.А., Люксембург
Организация-упаковщик
Лабораториос Менарини С.А., Испания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан
тел:+7 727 2446183, 2446184, 2446183
факс: +7 727 2446180
электронная почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com
| 276166261477976857_ru.doc | 97.5 кб |
| 169626141477978015_kz.doc | 135.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Описание препарата Саксенда® (раствор для подкожного введения, 6 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 20.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Саксенда®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
20.08.2021
20.08.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| лираглутид | 6 мг |
| (в одной предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида) | |
| вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат; фенол; пропиленгликоль; натрия гидроксид/кислота хлористоводородная (для коррекции рН); вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипогликемическое.
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата Саксенда® — лираглутид — представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Лираглутид устойчив к метаболическому распаду, его T1/2 из плазмы после п/к введения составляет 13 ч. Фармакокинетический профиль лираглутида, позволяющий вводить его пациентам 1 раз в сутки, является результатом самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связывания с белками плазмы, а также устойчивости к ДПП-4 и нейтральной эндопептидазе (НЭП).
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, а ГПП-1Р расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. В дополнение лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.
Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
В долгосрочных клинических исследованиях (КИ) с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением применение препарата Саксенда® в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.
Влияние на аппетит, потребление калорий, расход энергии, опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи
Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в 5-недельном фармакологическом КИ с участием 49 пациентов с ожирением (ИМТ — 30–40 кг/м2) без сахарного диабета (СД).
Аппетит, потребление калорий и расход энергии
Считается, что снижение массы тела при применении препарата Саксенда® связано с регулированием аппетита и количества потребляемой пищи. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. Препарат Саксенда® увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приема пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи, а также уменьшал неограниченное потребление пищи по сравнению с плацебо. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.
Опорожнение желудка
Применение препарата Саксенда® приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приема пищи, в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации, а также общая концентрация глюкозы крови после приема пищи.
Концентрация глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи
Концентрацию глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приема пищи. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы крови натощак и после приема пищи (AUC0–60 мин) в течение первого часа после приема пищи, а также уменьшал 5-часовую AUC глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC0–300 мин). Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал постпрандиальную концентрацию глюкагона (AUC0–300 мин) и инсулина (AUC0–60 мин) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC0–60 мин) после приема пищи по сравнению с плацебо.
Концентрации глюкозы и инсулина натощак и нарастающие концентрации глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы перед и через 1 год терапии у 3731 пациента с избыточной массой тела и ожирением, а также наличием или отсутствием предиабета. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с предиабетом. Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал концентрацию инсулина натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина по сравнению с плацебо.
После 160 нед продолжающейся терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг AUC глюкозы плазмы снизилась, в то время как при применении плацебо оставалась неизменной. Дополнительно AUC инсулина оставалась относительно стабильной в течение 160-недельного периода лечения лираглутидом в дозе 3,0 мг, в то время как при применении плацебо наблюдалось ее снижение. Все изученные эффекты от проводимой терапии были статистически значимыми в пользу лираглутида, 3,0 мг.
Влияние на концентрацию глюкозы натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) с избыточной массой тела и ожирением
Препарат Саксенда® снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 мин после приема пищи, среднее значение для 3 приемов пищи в сутки) по сравнению с плацебо.
Функция бета-клеток поджелудочной железы
КИ продолжительностью до одного года с применением препарата Саксенда® у пациентов с избыточной массой тела и СД или без такового продемонстрировали улучшение и сохранение функции бета-клеток поджелудочной железы при использовании таких методов измерения, как гомеостатическая модель оценки функции бета-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3-й фазы SCALE, включавших в общей сложности 5358 взрослых пациентов.
Масса тела
По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® было достигнуто более выраженное снижение массы тела у пациентов с ожирением/избыточной массой тела во всех исследованных группах, в т.ч. с наличием или отсутствием предиабета, СД2 и обструктивным апноэ во сне средней или тяжелой степени. Кроме того, среди популяции исследования бóльшая часть пациентов достигла снижения массы тела ≥5% и >10% при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо.
Значительное снижение массы тела наблюдалось также в КИ, в котором пациенты достигли среднего показателя снижения массы тела 6,0% с помощью низкокалорийной диеты в течение 12 нед до начала лечения препаратом Саксенда®. В этом исследовании бóльшее количество пациентов сохранили потерю массы тела, которая была достигнута до начала лечения препаратом Саксенда®, по сравнению с группой плацебо (81,4% и 48,9% соответственно).
Рисунок 1. Изменение массы тела (%) у пациентов в динамике по сравнению с исходным значением в исследовании №1 (0–56 нед).
В КИ длительностью 160 нед пациенты, получавшие препарат Саксенда®, достигли более значительной потери массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В основном потеря массы тела произошла в первый год и удерживалась на протяжении 160 нед.
В КИ длительностью 160 нед средний процент изменения массы тела и доля пациентов, достигших потери массы тела от исходного значения до 160-й нед не менее чем на 5% и не более 10%, были также значительными по сравнению с плацебо.
Снижение массы тела после 12 нед терапии препаратом Саксенда® (лираглутид 3,0 мг). В двух исследованиях продолжительностью 56 недель после 12 нед терапии препаратом Саксенда® в дозе 3,0 мг 67,5% и 50,4% пациентов достигли снижения массы тела не менее чем на 5%. Среднее снижение массы тела у этих пациентов, завершивших исследование, составило 11,2% по сравнению с исходным значением. У пациентов, достигших снижения массы тела менее чем на 5% после 12 нед терапии в дозе 3,0 мг и завершивших исследование (1 год), среднее снижение массы тела составило 3,8%.
Контроль гликемии
Терапия лираглутидом существенно улучшала гликемические показатели в субпопуляциях с нормогликемией, предиабетом и СД2.
СД2 развился у 0,2% пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 1,1% в группе плацебо. У 69,2% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния при применении препарата Саксенда® по сравнению с 32,7% в группе плацебо. На 160-й нед при продолжении лечения диагноз СД2 был поставлен 3% пациентов, получавшим препарат Саксенда®, и 11% пациентов, получавшим плацебо. По сравнению с плацебо время до развития СД2 при применении лираглутида в дозе 3,0 мг было в 2,7 раза больше, а ОР развития СД2 при применении лираглутида равен 0,2. На 160-й нед в группе лираглутида 3,0 мг у 65,9% пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния до нормогликемии по сравнению с 36,3% в группе плацебо.
В одном из исследований 69,2% и 56,5% пациентов с ожирением и СД2, получавших препарат Саксенда®, достигли целевого значения HbA1c <7% и ≤6,5% соответственно по сравнению с 27,2% и 15,0% у пациентов, получавших плацебо.
Кардиометаболические параметры
По сравнению с плацебо препарат Саксенда® значительно улучшал показатели сАД, окружности талии и концентрации липидов натощак.
В КИ длительностью 160 нед среднее уменьшение окружности талии составило 8,2 см при применении препарата Саксенда® и 4,0 см при применении плацебо; уменьшение показателей сАД и дАД составило 4,3 мм рт.ст. и 1,5 мм рт.ст. при применении препарата Саксенда® и 2,7 мм рт.ст. и 1,8 мм рт.ст. при применении плацебо соответственно; уменьшение концентрации Хс-ЛПНП составило 3,1 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0,7 ммоль/л при применении плацебо; увеличение концентрации Хс-ЛПВП составило 2,3 ммоль/л при применении препарата Саксенда® и 0,5 ммоль/л при применении плацебо.
Индекс апноэ-гипноэ (ИАГ)
По сравнению с плацебо при применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение тяжести обструктивного апноэ во сне, которая оценивалась по изменению ИАГ относительно исходного значения.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут появиться антитела к лираглутиду после терапии препаратом Саксенда®. В КИ у 2,5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, появились антитела к лираглутиду. Образование антител не привело к снижению эффективности препарата Саксенда®.
Оценка сердечно-сосудистых событий
Большие сердечно-сосудистые события (БССС) были оценены группой внешних независимых экспертов и определены как инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии. В 5 двойных слепых контролируемых КИ 2-й и 3-й фазы с применением препарата Саксенда® было отмечено 6 БССС у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 10 БССС — у получавших плацебо пациентов. ОР с 95% ДИ составил 0,33 при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо. В КИ 3-й фазы среднее увеличение ЧСС составило 2,5 уд./мин у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Наибольшее увеличение ЧСС наблюдалось после 6 нед терапии. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом.
Было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое КИ «Эффект и воздействие лираглутида при сахарном диабете: оценка сердечно-сосудистых рисков» (LEADER®).
По сравнению с плацебо лираглутид 1,8 мг существенно снижал риск развития БССС (рис. 2). ОР развития БССС был стабильно ниже 1 для всех 3 сердечно-сосудистых событий.
Рисунок 2. График Каплана-Мейера — время до возникновения первого БССС — популяция полного анализа (ППА).
Лираглутид 1,8 мг также существенно снижал риск развития расширенных БССС (первичные БССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляризация миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) и прочих вторичных конечных точек.
Дети и подростки. В двойном слепом КИ, сравнивающем эффективность и безопасность препарата Саксенда® в сравнении с плацебо в отношении снижения массы тела у подростков в возрасте 12 лет и старше с ожирением, препарат Саксенда® превосходил плацебо в снижении стандартного отклонения ИМТ (измеренного для оценки снижения массы тела) после 56 недель лечения. Большее количество пациентов достигло ≥5% и ≥10% снижения ИМТ на терапии лираглутидом, чем пациенты, получавшие плацебо, при более значительном снижении среднего ИМТ и массы тела. В течение 26 недель последующего наблюдения без применения препарата наблюдалось восстановление массы тела при применении препарата Саксенда® по сравнению с плацебо (оценивалось как изменение стандартного отклонения ИМТ).
Исходя из переносимости, для большинства пациентов (82,4%) доза препарата была увеличена, и они продолжили получать дозу 3,0 мг, для остальных пациентов доза была увеличена, и они продолжили получать препарат в диапазоне доз от 2,4 мг до 0,6 мг.
Результаты определяемых пациентами показателей
Препарат Саксенда® по сравнению с плацебо улучшал определяемые пациентами оценки по нескольким показателям. Было отмечено значительное улучшение общей оценки по упрощенному опроснику влияния массы тела на качество жизни (IWQoL-Lite) и по всем шкалам опросника для оценки качества жизни SF-36, что указывает на положительное влияние на физический и психологический компоненты качества жизни.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Tmax — около 11 ч после введения. У пациентов с ожирением (ИМТ 30–40 кг/м2) после введения лираглутида в дозе 3,0 мг средняя равновесная концентрация лираглутида (AUCτ/24 ч) достигает приблизительно 31 нмоль/л. В диапазоне доз от 0,6 мг до 3,0 мг экспозиция лираглутида увеличивается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.
Распределение. Средний кажущийся Vd после п/к введения лираглутида в дозе 3,0 мг составляет 20–25 л (у лиц с массой тела около 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).
Метаболизм. На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [3Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).
Выведение. Лираглутид метаболизируется эндогенно, подобно крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [3Н]-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник, в основном в течение первых 6–8 дней, и представляют собой 3 метаболита.
Средний клиренс после п/к введения лираглутида составляет приблизительно 0,9–1,4 л/ч, T1/2 составляет примерно 13 ч.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ожирением и избыточной массой тела в возрасте 18–82 лет, возраст не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.
Пол. Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после п/к введения в дозе 3,0 мг на 24% меньше, чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата, коррекция дозы с учетом пола не требуется.
Этническая принадлежность. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные исследований у пациентов с ожирением и избыточной массой тела европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, этническая принадлежность не оказывала клинически значимое влияние на фармакокинетику лираглутида при п/к введении в дозе 3,0 мг.
Масса тела. Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60–234 кг, согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в КИ. Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (0,75 мг). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами.
Почечная недостаточность. В исследовании однократной дозы (0,75 мг) экспозиция лираглутида была меньше у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была меньше на 33%, 14%, 27% и 26% соответственно у пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (30–50 мл/мин), тяжелой степени (<30 мл/мин) и с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
Дети и подростки. Фармакокинетические свойства лираглутида 3,0 мг оценивались в КИ у подростков от 12 до 18 лет с ожирением (134 пациента, масса тела 62–178 кг). Экспозиция лираглутида у подростков в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов с ожирением. Фармакокинетические свойства были также оценены в клиническом фармакологическом исследовании с участием детей от 7 до 11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54–87 кг). Экспозиция лираглутида 3,0 мг у детей от 7 лет до 11 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов после поправки на массу тела.
Показания
В качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:
— ≥30 кг/м2 (ожирение);
— от ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания/состояния (такого как предиабет, сахарный диабет типа 2, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.
В качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке с целью коррекции массы тела у подростков в возрасте от 12 лет и старше с:
— массой тела свыше 60 кг и ожирением (ИМТ, соответствующий ≥30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям — пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 лет до 18 лет (см. таблицу 1).
Таблица 1
Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола и возраста от 12 до 18 лет
| Возраст (количество лет) | ИМТ, 30 кг/м2 | |
| Мужкой пол | Женский пол | |
| 12 | 26,02 | 26,67 |
| 12,5 | 26,43 | 27,24 |
| 13 | 26,84 | 27,76 |
| 13,5 | 27,25 | 28,20 |
| 14 | 27,63 | 28,57 |
| 14,5 | 27,98 | 28,87 |
| 15 | 28,30 | 29,11 |
| 15,5 | 28,60 | 29,29 |
| 16 | 28,88 | 29,43 |
| 16,5 | 29,14 | 29,56 |
| 17 | 29,41 | 29,69 |
| 17,5 | 29,70 | 29,84 |
| 18 | 30,00 | 30,00 |
Противопоказания
- гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;
- множественная эндокринная неоплазия II типа;
- тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в т.ч. в анамнезе.
Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- пациенты в возрасте ≥75 лет;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA);
- одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;
- применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;
- вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела;
- период беременности;
- период грудного вскармливания;
- подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела меньше или равной 60 кг
- детский возраст до 12 лет.
У пациентов с сахарным диабетом препарат Саксенда® не должен применяться в качестве заменителя инсулина.
Опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею.
С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные по применению препарата Саксенда® у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность (см. Доклинические данные по безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Применение препарата Саксенда® в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Саксенда® необходимо прекратить.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у женщин. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и структурно близких метаболитов в грудное молоко является низким. В доклинических исследованиях было продемонстрировано связанное с терапией замедление роста новорожденных крысят, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием опыта применения, препарат Саксенда® противопоказан во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
П/к. Препарат нельзя вводить в/в или в/м.
Препарат Саксенда® вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.
Дозы. Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Дозу увеличивают до 3,0 мг/сут, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее 1 нед для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. таблицу 2).
Если при увеличении дозы новая плохо переносится пациентом в течение 2 нед подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.
Таблица 2
Схема увеличения дозы
| Показатели | Доза, мг | Недели |
| Увеличение дозы в течение 4 нед | 0,6 | 1-я |
| 1,2 | 2-я | |
| 1,8 | 3-я | |
| 2,4 | 4-я | |
| Терапевтическая доза | 3,0 |
Взрослые. Терапию препаратом Саксенда® следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут потеря в массе тела составила менее 5% от исходного значения.
Подростки. Терапию препаратом Саксенда® следует прекратить и пересмотреть, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут или максимальной переносимой дозе пациенты потеряли менее 4% от своего ИМТ или z-показателя ИМТ.
Пациенты с СД2. Препарат Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1.
В начале терапии препаратом Саксенда® рекомендуется уменьшить дозы одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии. Самоконтроль концентрации глюкозы крови может быть необходим для корректировки дозы инсулина или секретагогов инсулина.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен, применять препарат у таких пациентов не рекомендуется.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). Применение препарата Саксенда® у таких пациентов, включая больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести препарат следует принимать с осторожностью (см. «Фармакокинетика» и С осторожностью). Применение препарата Саксенда® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).
Дети и подростки. Применение препарата Саксенда® у детей и подростков в возрасте до 12 лет или у подростков с массой тела, меньшей или равной 60 кг, противопоказано вследствие отсутствия данных (см. Клиническая эффективность и безопасность.)
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет следует применять такой же режим увеличения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 2). Дозу препарата следует увеличивать до тех пор, пока не будет достигнуто значение 3,0 мг (терапевтическая доза) или максимально переносимая доза. Применение препарата в суточной дозе >3,0 мг не рекомендуется.
Пропущенная доза
Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной.
Инструкция для пациентов по применению препарата Саксенда® раствор для п/к введения 6 мг/мл в предварительно заполненной шприц-ручке
Перед использованием предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Саксенда® следует внимательно прочитать эту инструкцию.
Использовать шприц-ручку только после того, как пациент научился ею пользоваться под руководством врача или медсестры.
Проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Саксенда® 6 мг/мл, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.
Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Саксенда®.
Предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида и позволяет выбрать дозу 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка Саксенда® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.
Важная информация
Обратить внимание на информацию, отмеченную как важная, это необходимо для безопасного использования шприц-ручки.
Рисунок 3. Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Саксенда® и игла (пример).
I. Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию
Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Саксенда®.
Это особенно важно в том случае, если пациент применяет разные инъекционные препараты. Применение неправильного препарата может быть вредным для его здоровья.
Снять колпачок со шприц-ручки (рис. А).
Рисунок А.
Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный (рис. В).
Посмотреть в окошко шкалы остатка. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.
Рисунок B.
Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку (рис. С).
Рисунок С.
Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке (рис. D).
Рисунок D.
Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (рис. Е). Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.
Рисунок Е.
Снять и выбросить внутренний колпачок иглы (рис. F). Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может уколоться. На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление препарата, если используется новая шприц-ручка в первый раз. Не следует присоединять новую иглу до тех пор, пока пациент не будет готов сделать инъекцию.
Рисунок F.
Важная информация
Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.
II. Проверка поступления препарата
Перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки проверить поступление препарата. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то перейти к операции III «Установка дозы».
Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки поступления препарата (vvw ) не поравняется с указателем дозы (рис. G).
Рисунок G.
Держать шприц-ручку иглой вверх.
Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю (рис. H).
Рисунок H.
«0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора. На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции.
Если капля раствора на конце иглы не появилась, необходимо повторить операцию II «Проверка поступления препарата», но не более 6 раз. Если капля раствора не появилась, следует поменять иглу и повторить эту операцию. Если капля раствора препарата Саксенда® так и не появилась, следует утилизировать шприц-ручку и использовать новую.
Важная информация
Всегда перед использованием новой шприц-ручки в первый раз необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата.
Если капля раствора не появилась, препарат не будет введен, даже если счетчик дозировки будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Если пациент не проверит поступление препарата перед первой инъекцией с помощью новой шприц-ручки, он может не ввести необходимую дозу, и ожидаемый эффект препарата Саксенда® не будет достигнут.
III. Установка дозы
Поворачивать селектор дозы, чтобы набрать необходимую пациенту дозу (0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3 мг) (рис. I).
Если доза была установлена неправильно, необходимо поворачивать селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 3,0 мг. Селектор дозы позволяет изменить дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной пациентом дозе.
Пациент может набрать до 3,0 мг препарата на дозу. Если в используемой шприц-ручке содержится менее 3,0 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем в окошке появится «3,0».
Рисунок I.
При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или, если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшееся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.
Важная информация
Всегда перед каждой инъекцией проверять, какое количество препарата пациент набрал по счетчику и указателю дозы. Не следует считать щелчки шприц-ручки.
Шкала остатка показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке раствора, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы препарата.
С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3,0 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.
Сколько препарата осталось?
Шкала остатка показывает примерное количество оставшегося в шприц-ручке препарата (рис. K).
Рисунок K.
Чтобы точно определить, сколько препарата осталось, использовать счетчик дозы (рис. L).
Поворачивать селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает «3,0», в шприц-ручке осталось как минимум 3,0 мг препарата. Если счетчик дозы показывает менее «3,0», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 3,0 мг.
Рисунок L.
Если необходимо ввести большее количество препарата, чем осталось в шприц-ручке.
Только если пациента обучили врач или медсестра, он может разделить дозу препарата между двумя шприц-ручками (той, которая сейчас находится в использовании, и новой). Использовать калькулятор, чтобы спланировать дозы, как рекомендовано врачом или медсестрой.
Важная информация
Необходимо быть очень внимательным, чтобы правильно рассчитать дозу. Если нет уверенности, как правильно разделить дозу при использовании двух шприц-ручек, следует установить и ввести полную дозу с помощью новой шприц-ручки.
IV. Введение препарата
Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. М).
Рисунок М.
Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.
Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0» (рис. N).
Рисунок N.
«0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.
Удерживать иглу под кожей после того, как счетчик дозы возвратился к нулевой отметке, и медленно считать до 6 (рис. O).
Рисунок O.
Если пациент извлечет иглу из-под кожи раньше, он увидит, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.
Извлечь иглу из-под кожи (рис. Р).
Рисунок Р.
Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.
После завершения инъекции можно увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая была введена.
Важная информация
Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество препарата Саксенда® введено.
Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0».
Как выявить закупорку или повреждение иглы?
Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется «0», это может означать закупорку или повреждение иглы.
Это означает, что пациент не получил препарат, даже если счетчик доз изменил положение с исходной дозы, которую пациент установил.
Что делать с закупоренной иглой?
Снять иглу, как описано в операции V «После завершения инъекции» и повторить все шаги, начиная с операции I «Подготовка шприц-ручки с иглой к использованию».
Следует убедиться, что установлена необходимая пациенту доза.
Никогда не прикасаться к счетчику дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.
V. После завершения инъекции
Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. R).
Рисунок R.
Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть наружный колпачок на иглу (рис. S). Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.
Рисунок S.
После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. Т).
Рисунок Т.
Всегда необходимо выбрасывать иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе препарат.
Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.
Важная информация
Чтобы избежать случайных уколов иглой, никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Всегда удалять иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания раствора и введения неправильной дозы препарата.
Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.
Никогда не передавать свою шприц-ручку с препаратом и иглы к ней другим лицам.
Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и перекрестного инфицирования.
Уход за шприц-ручкой
Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.
Не применять препарат Саксенда®, если он был заморожен. В этом случае ожидаемый эффект от применения препарата не будет достигнут.
Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.
Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.
Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.
Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, следует присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию.
Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Пустую шприц-ручку следует сразу выбросить.
Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.
Побочные действия
Безопасность препарата Саксенда® была оценена в 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 5813 пациентов с ожирением или избыточной массой тела и как минимум с одним связанным с избыточной массой тела сопутствующим заболеванием. В целом нарушения со стороны ЖКТ являлись наиболее часто отмечаемыми побочными эффектами во время терапии препаратом Саксенда® (см. Описание отдельных нежелательных реакций).
Ниже представлен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе долгосрочных контролируемых исследований 2-й и 3-й фазы для взрослых пациентов. Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (от ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия*; нечасто — дегидратация.
Нарушения психики: часто — бессонница**.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение**, дисгевзия**.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто — панкреатит ***, задержка опорожнения желудка****.
Cо стороны печени и желчевыводящих путей: часто — холелитиаз***; нечасто — холецистит***.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения, астения**, утомляемость**; нечасто — недомогание**.
Лабораторные методы исследования: часто — повышение активности липазы, повышение активности амилазы.
* Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов, не подтвержденная измерениями концентрации глюкозы в крови), отмеченная у пациентов без СД2, получавших препарат Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Подробную информацию см. в подразделе Описание отдельных нежелательных реакций.
** Преимущественно отмечали во время первых 3 мес терапии.
*** См. «Особые указания».
**** В соответствии с фазами 2, За и ЗЬ контролируемого клинического исследования.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия у пациентов без СД2. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжелых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 1,1% пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы в крови. В большинстве случаев отмечалась легкая гипогликемия.
Гипогликемия у пациентов с СД2. В клиническом исследовании с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжелой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтвержденная гипогликемия (концентрация глюкозы ≤3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами) была отмечена у 43,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтвержденная гипогликемия была отмечена у 15,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 7,6% пациентов, получавших плацебо.
Гипогликемия у пациентов с СД2, получающих инсулин. В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением с СД2, получавших терапию инсулином и препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками и до двух пероральных гипогликемических препаратов, тяжелая гипогликемия (требующая оказания помощи третьим лицом) была отмечена у 1,5% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®. В данном исследовании подтвержденная гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме ≤3,9 ммоль/л, сопровождаемый симптомами) была зарегистрирована у 47,2% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®, и у 51,8% пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о подтвержденных гипогликемических эпизодах среди пациентов, одновременно получавших производные сульфонилмочевины, у 60,9% пациентов, получавших терапию препаратом Саксенда®, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Большинство реакций со стороны ЖКТ были легкой или средней степени тяжести, преходящими и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии. У пациентов в возрасте ≥65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда®. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии препаратом Саксенда®.
Аллергические реакции. В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении нескольких случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отеки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни.
Реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Эти реакции, как правило, были легкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.
Тахикардия. В КИ тахикардия была отмечена у 0,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство явлений были легкой или средней степени тяжести. Явления были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии препаратом Саксенда®.
Дети и подростки. В КИ, проведенном с участием подростков от 12 до 18 лет с ожирением, 125 пациентов получали терапию препаратом Саксенда® в течение 56 недель. В целом частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Рвота у подростков возникала в два раза чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Никакого влияния на рост или пубертатное развитие обнаружено не было.
Взаимодействие
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro. Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы крови.
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo. Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекция дозы не требуется.
Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC0–300 мин парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лираглутид, был отмечен как минимум один эпизод тяжелой диареи. Диарея может влиять на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.
Варфарин и другие производные кумарина. Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. В начале лечения препаратом Саксенда® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.
Парацетамол (ацетаминофен). Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы парацетамола 1000 мг. Cmax парацетамола была снижена на 31%, а медиана Tmax увеличена на 15 мин. Коррекция дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.
Аторвастатин. Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекция дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. Cmax аторвастатина была снижена на 38%, а медиана Tmax увеличена с 1 до 3 ч при применении лираглутида.
Гризеофульвин. Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. Cmax гризеофульвина была увеличена на 37%, а медиана Tmax не изменилась. Коррекция дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.
Дигоксин. Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16%, уменьшению Cmax на 31%. Медиана Tmax увеличилась с 1 до 1,5 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.
Лизиноприл. Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению Cmax на 27%. Медиана Tmax лизиноприла увеличилась с 6 до 8 ч. С учетом данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.
Пероральные контрацептивы. Лираглутид приводил к уменьшению Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12 и 13% соответственно после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. Tmax обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалось на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимое влияние на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияние на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.
Несовместимость. Лекарственные вещества, добавленные к препарату Саксенда®, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
По данным КИ и пострегистрационного применения лираглутида, были зарегистрированы случаи передозировки при применении препарата в дозе 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела).
Симптомы: пациенты отмечали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.
Лечение: необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы крови.
Особые указания
У пациентов с СД нельзя применять препарат Саксенда® в качестве замены инсулина. Диабетический кетоацидоз отмечался у пациентов, получавших терапию инсулином, после быстрого прекращения или снижения дозы инсулина (см. «Способ применения и дозы»).
Панкреатит. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Саксенда® следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Саксенда® возобновлять не следует.
Холелитиаз и холецистит. В КИ была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что снижение массы тела может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.
Заболевания щитовидной железы. В ходе КИ с участием пациентов с СД2 были отмечены нежелательные явления со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.
В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Саксенда® противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном, и множественной эндокринной неоплазией II типа.
Необходимо проинформировать пациента о риске развития медуллярного рака щитовидной железы и симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или УЗИ щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих препарат Саксенда®. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
ЧСС. В КИ было отмечено увеличение ЧСС (см. Клиническая эффективность и безопасность). Следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Саксенда®.
Обезвоживание. Признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1. Пациенты, получающие препарат Саксенда®, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны ЖКТ, и необходимости профилактики гиповолемии.
Гипогликемия у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2. Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих препарат Саксенда® в комбинации с инсулином и/или производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы инсулина и/или производного сульфонилмочевины.
Суицидальные мысли и поведение. В ходе КИ 6 (0,2%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Саксенда® следует прекратить.
Противопоказано применять препарат Саксенда® у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.
Рак молочной железы (РМЖ). В ходе КИ сообщалось о подтвержденном РМЖ у 14 (0,6%) из 2379 женщин, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 3 (0,2%) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковую карциному in situ (3 случая у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестеронзависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением препарата Саксенда® из-за их слишком небольшого количества. Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли препарат Саксенда® влияние на уже существующие новообразования молочной железы.
Папиллярный рак щитовидной железы. В ходе КИ сообщалось о подтвержденной папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с отсутствием ее в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведенной по медицинским показаниям тиреоидэктомии.
Неоплазии ободочной и прямой кишки. В ходе КИ сообщалось о подтвержденных доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5%) из 3291 пациента, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 4 (0,2%) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтвержденных случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1%) у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо.
Нарушения сердечной проводимости. В ходе КИ у 11 (0,3%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как AV-блокада 1-й степени, блокада правой или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.
Фертильность. За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.
В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении самых высоких доз препарата.
Руководство по применению. Препарат Саксенда® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Препарат Саксенда® нельзя применять, если он был заморожен.
Препарат Саксенда® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн®. Инъекционные иглы не включены в упаковку.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями, а также о том, что необходимо хранить шприц-ручку Саксенда® с отсоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Саксенда® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 6 мг/мл. По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 3 или 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Производитель
Производитель и владелец регистрационного удостоверения: Ново Нордиск А/С: Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания.
www.novonordisk.com
Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Ново Нордиск»: 121614, Москва, ул. Крылатская, 15, оф. 41.
Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.
www.novonordisk.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать..
Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C или в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Не замораживать. Использовать в течение 1 мес. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2,5 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Декскетопрофен (Dexketoprofen)
💊 Состав препарата Декскетопрофен
✅ Применение препарата Декскетопрофен
Описание активных компонентов препарата
Декскетопрофен
(Dexketoprofen)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.08
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M01AE17
(Декскетопрофен)
Лекарственная форма
| Декскетопрофен |
Р-р д/в/в и в/м введения 25 мг/1 мл: амп. 2 мл. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-(001211)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-005114 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Декскетопрофен
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: этанол 95% в пересчете на 100% вещество — 100 мг, натрия хлорид — 4 мг, натрия гидроксида раствор 1 М — до pH 7.4, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — ампулы светозащитного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы светозащитного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
НПВС
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Механизм действия основывается на угнетении синтеза простагландинов вследствие подавления ЦОГ.
Анальгезирующее действие наступает через 30 мин после приема, длительность действия — 4-6 ч.
Фармакокинетика
После приема препарата внутрь Cmax декскетопрофена у человека достигается в среднем через 30 мин (15-60 мин). Связывание с белками плазмы — 99%. Средний Vd — менее 0.25 л/кг. T1/2 составляет 1.65 ч. Подвергается метаболизму. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Декскетопрофен
Для приема внутрь: болевой синдром легкой и средней интенсивности при следующих заболеваниях и состояниях: острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, спондилоартрит, артроз, остеохондроз); дисменорея; зубная боль.
Для парентерального введения: купирование болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматическая боль, боль при почечной колике, альгодисменорея, ишиалгия, радикулит, невралгии, зубная боль); симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты: анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, псориатический артрит).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь средняя разовая доза составляет 12.5 мг — 1-6 раз/сут каждые 4-6 ч по мере необходимости или 25 мг 1-3 раза/сут каждые 8 ч. Максимальная суточная доза составляет 75 мг. Длительность применения — не более 3-5 дней.
При парентеральном введении (в/м или в/в) рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг каждые 8-12 ч.
Для пациентов с нарушениями функции печени или почек, пациентов пожилого возраста начальная доза — не более 50 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: изжога, боли в животе; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, нервозность, нарушение сна, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение АД.
Аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм.
Прочие: озноб, отеки конечностей, фотосенсибилизация; редко — изменение картины периферической крови, нарушения функции почек.
Противопоказания к применению
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, активные кровотечения различного генеза, повышенная кровоточивость, терапия антикоагулянтами, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к декскетопрофену или другим НПВС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности. Для пациентов с нарушениями функции печени начальная доза — не более 50 мг/сут.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности. Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза — не более 50 мг/сут.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. Для лиц пожилого возраста начальная доза — не более 50 мг/сут.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста, пациентам с аллергическими реакциями, с системными заболеваниями соединительной ткани и пациентам с нарушением кроветворения.
Следует проинформировать пациентов, что в случае появления побочных эффектов, а также при отсутствии клинического эффекта в течение 3-5 дней лечения необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Требуется особая осторожность при одновременном применении декскетопрофена с фенитоином, сульфонамидами и препаратами, снижающими свертываемость крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку декскетопрофен может вызвать снижение способности к концентрации внимания, следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении декскетопрофена с другими НПВС возможно повышение риска развития побочных эффектов.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации последнего в плазме крови.
С осторожностью применять декскетопрофен менее чем за 24 ч до начала применения или после окончания терапии метотрексатом, т.к. концентрация последнего в плазме крови (и, следовательно, токсичность) может повышаться.
Описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении НПВС и антикоагулянтов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Велдексал®
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Дексалгин®
(MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG, Люксембург)
Дексиакс
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Декскетопрофен
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Декскетопрофен
(Б-ФАРМ, Россия)
Декскетопрофен
(ХФК МИР, Россия)
Декскетопрофен
(ФАРМПОТРЕБСОЮЗ, Россия)
Декскетопрофен
(АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА, Россия)
Декскетопрофен Орган…
(ОРГАНИКА, Россия)
Декскетопрофен-Белме…
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Все аналоги