Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миопатию, симптомами которой являются боль в мышцах, болезненность или слабость мышц в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в
10 раз от верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без таковой, в очень редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии возрастает с повышением уровня ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (в частности, с повышением уровня симвастатина или гидроксикислоты симвастатина в плазме крови), что отчасти может быть обусловлено лекарственными препаратами, которые вступают в лекарственные взаимодействия, и как следствие влияют на метаболизм и/или транспортеры симвастатина (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических исследований, где 41413 пациентов получали симвастатин, частота развития миопатии составила примерно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средняя продолжительность наблюдения 6,7 лет), частота развития миопатии составила приблизительно 1,0 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/сут. Примерно в половине из этих случаев миопатия развилась в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1 % (смотри разделы
«Фармакодинамика» и «Побочное действие»).
У пациентов, получающих симвастатин 80 мг, риск развития миопатии выше, чем при использовании другой терапии на основе статинов со сходной эффективностью в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП. Таким образом, в дозе 80 мг симвастатин должен использоваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не удалось добиться целей лечения при применении более низких доз, и ожидаемая польза превышает потенциальные риски. У пациентов, которые получают симвастатин 80 мг и нуждаются в назначении другого лекарственного препарата, который может вступать в лекарственное взаимодействие, должна использоваться более низкая доза симвастатина или альтернативный режим терапии с применением другого статина с меньшим потенциалом вступать в лекарственные взаимодействия (смотри подраздел «Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов» и разделы «Способ применения и дозы»; «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин 40 мг/сут, частота развития миопатии составляла примерно 0,05 % у пациентов не китайского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24 % у пациентов из Китая (n = 5468). Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, следует соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы и использовать наименьшую необходимую дозу.
Снижение функции транспортных белков
Снижение функции транспортных белков печени ОАТР может привести к повышению системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и увеличению риска миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции может развиться вследствие ингибирования под действием препаратов, вступающих в лекарственные взаимодействия (например, циклоспорина), или у пациентов, являющихся носителями полиморфизма с.521Т>С гена SLCO1B1.
У пациентов с аллельным вариантом с.521Т>С гена SLCO1B1 вырабатывается менее активный белок ОАТР1В1, и отмечается повышение системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и повышение риска миопатии. Риск развития миопатии, связанной с применением высоких доз симвастатина (80 мг), в целом составляет 1 % при отсутствии генетического тестирования. На основании результатов исследования SEARCH у носителей гомозиготной аллели С (СС), получавших 80 мг препарата, риск развития миопатии в течение года составлял 15 %, тогда как у носителей гетерозиготной аллели С (СТ) такой риск был равен 1,5 %. Соответствующий риск у пациентов с наиболее частым генотипом (ТТ) составлял 0,3 % (смотри раздел «Фармакокинетика»). При возможности генотипирование на предмет наличия аллели С должно рассматриваться как часть оценки пользы и риска до назначения симвастатина в дозе 80 мг у конкретных пациентов, и у носителей генотипа СС следует избегать применения высоких доз. В то же время, отсутствие данного гена при генотипировании не исключает вероятности развития миопатии.
Оценка активности креатинфосфокиназы
Оценка активности креатинфосфокиназы не должна проводиться после интенсивных физических нагрузок или при наличии какой-либо правдоподобной альтернативной причины увеличения активности КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию значений. Если активность КФК на исходном уровне была значительно повышена (> 5 х ВГН), она должна быть оценена через 5-7 дней для подтверждения результатов.
До начала лечения
При начале терапии симвастатином или увеличении его дозы всех пациентов следует предупреждать о риске миопатии и о необходимости быстро сообщать о любой боли неясной этиологии, болезненности или слабости в мышцах.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с предрасполагающими факторами к развитию рабдомиолиза. В следующих ситуациях активность КФК необходимо оценивать до начала терапии с целью определения референсных исходных значений:
- пожилой возраст (≥ 65 лет);
- женский пол;
- нарушение функции почек;
- неконтролируемый гипотиреоз;
- наличие в анамнезе пациента или в его семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- токсическое действие статинов или фибратов на мышцы в анамнезе;
- злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях следует оценивать соотношение пользы и риска лечения, и рекомендуется клиническое наблюдение. Если у пациента ранее возникало поражение мышц на фоне терапии фибратами или статинами, можно назначить другой препарат данных классов только с осторожностью. При значительном исходном повышении активности КФК (> 5 х ВГН) лечение начинать не следует.
Во время лечения
При появлении боли, слабости в мышцах или судорог на фоне терапии статинами следует оценить активность КФК. При выявлении значительного повышения активности КФК (> 5 х ВГН) в отсутствие интенсивных физических нагрузок лечение следует прекратить. При тяжелых и вызывающих ежедневный дискомфорт мышечных симптомах можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения даже при отсутствии повышения активности КФК < 5 х ВГН. При подозрении на миопатию по любой другой причине лечение следует прекратить.
Имеются очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенной активностью креатинфосфокиназы сыворотки крови, которая сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами (смотри раздел «Побочное действие»).
При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к нормальным значениям можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии статинами или о назначении другого статина в минимальной дозе под тщательным наблюдением.
Более высокая частота развития миопатии наблюдалась у пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг (смотри раздел «Фармакодинамика»). Рекомендуется проводить периодическую оценку активности КФК, поскольку это может быть полезным для выявления субклинических случаев миопатии. В то же время, нет уверенности в том, что такой контроль предотвратит развитие миопатии.
Терапия симвастатином должна быть временно отменена за несколько дней до больших плановых хирургических операций и при развитии тяжелых состояний, требующих терапевтического или хирургического вмешательства.
Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами СYР3А4, такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственные препараты, содержащие кобицистат, а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных препаратов вместе с симвастатином противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»).
Риск развития миопатии и рабдомиолиза также возрастает при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией такой риск может возрастать при одновременном применении ломитапида с симвастатином.
Следовательно, что касается ингибиторов СYР3А4, применение симвастатина вместе с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат, противопоказано (смотри разделы «Противопоказания»;
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если применения мощных ингибиторов СYР3А4 (препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз и выше) избежать нельзя, терапия симвастатином должна быть временно прекращена (и рассмотрен вопрос назначения другого статина) на весь период лечения. Более того, необходимо соблюдать осторожность при комбинировании симвастатина с другими менее мощными ингибиторами СYР3А4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.
Одновременное применение симвастатина и гемфиброзила противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»). В связи с повышенным риском миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получающих симвастатин вместе с другими фибратами, за исключением фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из этих препаратов сам по себе может вызывать развитие миопатии.
Симвастатин нельзя назначать одновременно с фузидовой кислотой в лекарственной форме для системного применения или применять в течение 7 дней после окончания лечения фузидовой кислотой. Если применение фузидовой кислоты необходимо, терапия статинами должна быть приостановлена на весь период лечения фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получающих сочетание фузидовой кислоты и статинов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенту следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае развития каких-либо симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах. Терапия статинами может быть возобновлена через семь дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных ситуациях при необходимости длительной системной терапии фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, целесообразность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна оцениваться в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.
Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 40 мг в сутки, вместе с ломитапидом (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, которые принимают другие лекарственные препараты, обладающие умеренным ингибирующим действием на СYР3А4, вместе с симвастатином, назначенным в высоких дозах, может повышаться риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами СYР3А4 (препаратами, увеличивающими AUC приблизительно в 2-5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов СYР3А4, например, дилтиазема, максимальная рекомендуемая доза симвастатина равна 20 мг (смотри раздел «Способ применения и дозы»).
Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера белка устойчивости рака молочной железы (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами BCRP (таких как, элбасвир и гразопревир), может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и к повышению риска миопатии. Следовательно, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы симвастатина в зависимости от назначенной дозы. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучено; у пациентов, которые одновременно получают препараты, содержащие элбасвир и гразопревир, и симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из препаратов сам по себе может вызывать миопатию.
В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний с хорошим контролем уровня ХСЛПНП на фоне терапии симвастатином 40 мг/сут в комбинации с эзетимибом
10 мг или без такового не было выявлено дополнительной пользы в отношении сердечно-сосудистых исходов при добавлении ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут).
Следовательно, врачи, рассматривающие вопрос о назначении комбинированной терапии симвастатином с липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно взвешивать потенциальную пользу и риски и проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет любых признаков и симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого из препаратов.
Кроме того, в данном исследовании частота миопатии приблизительно составила 0,24 % у пациентов из Китая, получающих симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг, в сравнении с 1,24 % у пациентов из Китая, которые принимали симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг вместе с никотиновой кислотой/ларопипрантом модифицированного высвобождения 2000 мг/40 мг. Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов из Китая в сравнении с пациентами не китайского происхождения, одновременное применение симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы не рекомендуется (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов в отношении мышц может быть аналогичен таковому при применении ниацина.
Даптомицин
При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина были получены сообщения о развитии миопатии и/или рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с даптомицином, так как любой из этих агентов при применении по отдельности может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз. Следует рассмотреть вопрос о временной приостановке применения симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на печень
В клинических исследованиях у небольшого числа взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечалось стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (до > 3 х ВГН). При отмене или временном прекращении терапии симвастатином у этих пациентов активность трансаминаз обычно медленно снижалась до уровня, наблюдавшегося до начала лечения.
Рекомендуется проводить оценку функции печени до начала лечения, а затем при наличии клинических показаний. У пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг, функцию печени необходимо дополнительно оценивать перед повышением дозы, через 3 месяца после него и периодически в дальнейшем (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых возникает повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. У таких пациентов оценку функции печени следует быстро повторить и в дальнейшем выполнять чаще. Если активность трансаминаз свидетельствует о прогрессировании состояния, особенно если она повышается до 3-х ВГН и стойко сохраняется, симвастатин следует отменить. Обратите внимание, что активность АЛТ может быть обусловлена поражением мышечной ткани, поэтому рост активности АЛТ в сочетании с повышением активности КФК может указывать на миопатию (смотри подраздел Миопатия/Рабдомиолиз).
Существуют немногочисленные пострегистрационные сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьезное поражение печени, сопровождающееся клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо сразу же прекратить терапию. Если не установлена другая причина поражения печени, терапия симвастатином не должна возобновляться.
У пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя, препарат следует использовать с осторожностью.
Как и при применении других липидснижающих препаратов, при терапии симвастатином описаны случаи умеренного (< 3 х ВГН) повышения активности трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения возникали вскоре после начала терапии симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались никакими симптомами и не требовали прерывания лечения.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают концентрацию глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета статины могут приводить к развитию такого уровня гипергликемии, при котором формально должны быть назначены сахароснижающие препараты. В то же время, этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения терапии. Пациенты с риском развития сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должен контролироваться как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Интерстициальные заболевания легких
Описаны случаи развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (смотри раздел «Побочное действие»). Признаками интерстициальной болезни легких являются одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапия статинами должна быть отменена.
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет
Безопасность и эффективность симвастатина у подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалась в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков со стадией развития II и выше по классификации Таннера и девочек, у которых прошло не менее одного года после наступления менархе. У пациентов, получавших симвастатин, профиль нежелательных явлений в целом был сходным с таковым у пациентов, получавших плацебо.
Дозы свыше 40 мг в данной популяции пациентов исследованы не были. В этом ограниченном контролируемом исследовании не было выявлено подтверждения влияния препарата на рост или половое созревание девочек и мальчиков подросткового возраста, или влияния на продолжительность менструального цикла у девочек также не обнаружено (смотри разделы «Фармакодинамика»; «Способ применения и дозы»; «Побочное действие»). Девушкамподросткам следует объяснять необходимость применения соответствующих методов контрацепции во время терапии симвастатином (смотри разделы «Противопоказания»; «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). У пациентов в возрасте < 18 лет эффективность и безопасность препарата при продолжительности лечения > 48 недель неизвестна, долгосрочные эффекты в отношении физического, интеллектуального и полового созревания не изучены. Исследования по применению симвастатина у пациентов младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек в пременархе не проводились.
Способ применения и дозировка
До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Гиперхолестеринемия Рекомендуемая доза Симвастатина варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарат в дозах до 20 мг в сутки. Сердечно-сосудистая профилактика При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее — пациенты с сахарным диабетом, пациенты с инсультом или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациенты с заболеваниями периферических сосудов), стандартная начальная доза Симвастатина составляет 40 мг в сутки однократно вечером.Терапия медикаментозная должна быть начата одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение концентрации ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг однократно в сутки вечером. Пациентам, с легкой или умеренной гиперхолестеринемией, можно назначать Симвастатин в начальной дозе 10 мг. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеописанной схемой. Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно. При нарушении функции почек Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки необходимы, следует назначать их с осторожностью. Сопутствующая терапия Препарат симвастатин рекомендован к применению как в монотерапии,так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот. У пациентов, принимающих симвастатин совместно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимально рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих дронедарон одновременно с симвастатином, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг. Для пациентов, принимающих амиодарон, дилтиазем, амлодипин, верапамил, ранолазин, одновременно с симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг. Для пациентов, принимающих ломитамид одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.
Состав
Активное вещество: симвастатин — 10,0 мг. Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 56,48 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 14,5 мг, крахмал кукурузный — 10,0 мг, повидон — К25 -3,0 мг, бутилгидроксианизол — 0,02 мг, магния стеарат — 1,0 мг. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 1,65 мг, макрогол-4000 — 0,45 мг, титана диоксид — 0,90 мг.
Показания
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС: •Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза. •Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). •Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации. •Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Гиперхолестеринемия и гиперлипидемия: •первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIЬ по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприя
Противопоказания
•повышенная чувствительность к симвастатину или другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе; •заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови неясной этиологии; •возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. раздел «Показания к применению»), •беременность, период грудного вскармливания; •одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконозал, вориконазол, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон и препаратами, содержащими кобицистат); •одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом; •непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водноэлектролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии. Заболевания печени в анамнезе, одновременный приём с фибратами (кроме гемфиброзила и фенофибрата), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, фузидовой кислотой, грейпфрутовым соком, амлодипином. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; сахарный диабет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Симвастатин противопоказан к применению во время беременности, а также женщинам, у которых беременность предполагается или планируется. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение симвастатином во время беременности принесет большую пользу, чем риск для плода, прием препарата следует немедленно прекратить при диагностировании беременности (см. раздел «Противопоказания»), Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов: очень часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, но lt; 1/10), нечасто (gt; 1/1000, но lt; 1/100), редко (gt; 1/10000, но lt; 1/1000), очень редко (lt; 1/10000), включая отдельные сообщения, частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных). Со стороны органов кроветворения: редко — анемия. Со стороны кожных покровов: редко — кожная сыпь, зуд, алопеция. Со стороны пищеварительной системы: редко — диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха, очень редко — фатальная и нефатальная печеночная недостаточность. Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: редко — головокружение, периферическая нейропатия, парестезия; очень редко — бессонница; частота не установлена — депрессия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз; частота не установлена — тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота не установлена — интерстициальное поражение легких. Со стороны репродуктивной системы: частота не установлена — эректильная дисфункция. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью. Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов, которая характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. При биопсии мышц наблюдается некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессантами. Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином. Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастии. Лабораторные показатели Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК. Сообщалось о повышении гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей. Хранить в защищенном от света месте.
Хранятся в холодильнике
Нет
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Самовывоз в Уфе
ВИТА
Уфа, ул. Ахметова, 326
ВИТА
Уфа, ул. Первомайская, 98
АптекаПлюс
Уфа, ул. Коммунаров, 59
ВИТА
Уфа, ул. Рудольфа Нуреева, 6
Максавит
Уфа, ул. Юрия Гагарина, 52
АптекаПлюс
Уфа, б-р Хадии Давлетшиной, 16
ВИТА
Уфа, ул. 50 Лет Октября, 11
Симвастатин (Simvastatin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Симвастатин
💊 Состав препарата Симвастатин
✅ Применение препарата Симвастатин
📅 Условия хранения Симвастатин
⏳ Срок годности Симвастатин
Описание лекарственного препарата
Симвастатин
(Simvastatin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2019.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ХЕМОФАРМ А.Д.
(Сербия)
Код ATX:
C10AA01
(Симвастатин)
Лекарственные формы
| Симвастатин |
Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-003203/07 |
|
|
Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-003203/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Симвастатин
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат, бутилгидроксианизол.
Состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк (магния гидросиликат).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат, бутилгидроксианизол.
Состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк (магния гидросиликат).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.3 — 2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект первого прохождения через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета — гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты).
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Показания препарата
Симвастатин
Гиперхолестеринемия:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с
повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза; - комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
Ишемическая болезнь сердца:
- для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.
Режим дозирования
До начала лечения симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Рекомендуемая доза симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут.
У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы симвастатина составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У больных пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью легкой или умеренно выраженной степени изменений дозировки препарата не требуется.
У больных с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.
Побочное действие
Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).
Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.
Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко — рабдомиолиз.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания к применению
- заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказания: заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью легкой или умеренно выраженной степени изменений дозировки препарата не требуется.
У больных с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У больных пожилого возраста изменений дозировки препарата не требуется.
Особые указания
В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печении (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием симвастатина следует прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее.
Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.
Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе > 1 г/сут.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (MHO), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.
Условия хранения препарата Симвастатин
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Симвастатин
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ХЕМОФАРМ А.Д.
(Сербия)
|
|
HEMOFARM A.D. Представительство в Москве |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вазилип®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Овенкор
(ОЗОН, Россия)
Симвастатин
(АВВА РУС, Россия)
Симвастатин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Симвастатин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Симвастатин
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Симвастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Симвастатин
(АТОЛЛ, Россия)
Симвастатин
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)
Симвастатин Алкалоид
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Все аналоги
Изображение может отличаться от оригинала
2
Выберите
удобную аптеку в городе Уфа
3
Выкупите
заказ в аптеке уже через 30 минут или в течение 2–3 дней
Торговое название
симвастатин
Действующее вещество
симвастатин
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
- Описание
- Инструкция по применению
- Отзывы
- Аналоги по действующему веществу
Описание
Торговое название
симвастатин
Действующее вещество
симвастатин
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Инструкция по применению симвастатин
Состав
Одна таблетка содержит: Активное вещество: симвастатин — 20,0 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 17,0 мг, лактозы моногидрат — 146,0 мг, аскорбиновая кислота — 5,0 мг, бутилгидрокситолуол — 0,04 мг, лимонная кислота — 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 0,60 мг, повидон — 6,86 мг, магния стеарат — 2,0 мг. Состав пленочной оболочки: тальк — 0,265 мг, титана диоксид — 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,390 мг, макрогол 4000 — 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) — 0,008 мг.
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил- КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) — фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП. Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблюдающейся до начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) — около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина. Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первичного прохождения» через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизу- ется в тканях в свою активную форму — бета-гидроксикислоту и другие неактивные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы. Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущественно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза). Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе; Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция; Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии; Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом); Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом; Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия); Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции; Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах. Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надежных методов контрацепции. Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
Противопоказано: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит. Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, 7 лихорадка, артрит, крапивница, одышка, волчаночноподобный синдром, эо- зинофилия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фотосенсибилизация, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мио- патия, миалгия, судороги мышц, слабость; рабдомиолиз; случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения. Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации препаратов Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизиру- ется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 ( например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазо- ла, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противопоказано. (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио л из). Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз). Взаимодействие с другими препаратами Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приеме дронедарона или ранолазина с симвастатином увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг. При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития миопатии. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (необходим контроль состояния пациентов). Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напри- 9 мер, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя про- тромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изофермент CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим на фоне приема симвастатина необходимо избегать употребление сока грейпфрута в больших количествах.
Способ применения и дозы
До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения. Рекомендуемая доза препарата — от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалом не менее чем в 4 недели, максимум до 80 мг 1 раз в сутки. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если прием в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС. Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска. Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолистеринемией — рекомендуется прием препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно. Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг. Сопутствующая терапия Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с сек- вестрантами желчных кислот. Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг. Почечная недостаточность Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.
Особые указания
Миопатия / Рабдомиолиз Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст (> 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись. В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0%, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки — 0,02%. Примерно половина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1%. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами: Противопоказанные препараты Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Другие препараты Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. Присоединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк» дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином. Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В продолжающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Скандинавии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном независимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в сочетании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национальности в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (примерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 пациентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Влияние на печень У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назначения препарата активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в последующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз»). Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, приг нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина. В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превышающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения. Офтальмологическое обследование Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе. Применение у пациентов пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка: По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
АВВА РУС, ОАО
Цены на Симвастатин таблетки покрытые пленочной оболочкой 20мг №30 в других городах
- Архангельск
- Тамбов
- Набережные Челны
- Ульяновск
- Ижевск
- Ставрополь
- Севастополь
- Калининград
- Чебоксары
- Сургут
- Таганрог
- Нижнекамск
- Тобольск
- Магнитогорск
- Гусь-Хрустальный
- Туапсе
- Нижний Тагил
- Белгород
- Ростов
- Елабуга
- Новороссийск
- Ростов-на-Дону
- Муром
- Ярославль
- Тверь
- Череповец
- Астрахань
- Орёл
- Тула
- Сочи
- Краснодар
- Нижний Новгород
- Кострома
- Курган
- Волгоград
- Воронеж
- Екатеринбург
- Арзамас
- Курск
- Челябинск
- Саратов
- Иваново
- Тюмень
- Вологда
- Владимир
- Казань
- Смоленск
- Саранск
- Пермь
- Чита
- Искитим
- Бердск
- Улан-Удэ
- Артем
- Уссурийск
- Ленинск-Кузнецкий
- Бийск
- Хабаровск
- Омск
- Владивосток
- Новокузнецк
- Новосибирск
- Барнаул
- Кемерово
- Иркутск
- Красноярск
- Благовещенск
- Валдай
- Городище
- Кузнецк
- Жигулевск
- Отрадный
- Соль-Илецк
- Нефтекамск
- Нефтегорск
- Каменка
- Новотроицк
- Похвистнево
- Чапаевск
- Кинель
- Гай
- Ясный
- Абдулино
- Сызрань
- Новокуйбышевск
- Бугуруслан
- Пенза
- Тольятти
- Гагарин
- Полярные Зори
- Железногорск
- Сураж
- Почеп
- Новозыбков
- Рославль
- Десногорск
- Вязьма
- Сельцо
- Костомукша
- Сортавала
- Лахденпохья
- Кемь
- Беломорск
- Сегежа
- Олонец
- Ржев
- Киров
- Данков
- Липецк
- Рязань
- Чаплыгин
- Кондрово
- Людиново
- Калуга
- Унеча
- Стародуб
- Клинцы
- Жуковка
- Дятьково
- Карачев
- Севск
- Брянск
- Сосновый Бор
- Тихвин
- Тосно
- Пушкин
- Сланцы
- Петергоф
- Ломоносов
- Колпино
- Кингисепп
- Кириши
- Гатчина
- Выборг
- Волхов
- Кувандык
- Псков
- Кандалакша
- Мончегорск
- Апатиты
- Мурманск
- Петрозаводск
- Луга
- Великий Новгород
- Санкт-Петербург
- Томск
- Стерлитамак
- Северск
- Салават
- Москва
- Самара
- Байконур
- Медногорск
- Сорочинск
- Бузулук
- Орск
- Оренбург
Отзывы
Купить самостоятельно симвастатин в городе Уфа можно в аптеках по адресам:
Без наценки
Цены на все товары в аптеке и онлайн одинаковые
Широкий ассортимент
Более 20000 товаров в наличии, дополнительно 30000 товаров доступны под заказ. Их доставят в выбранную аптеку
Удобно
Заберите товар в ближайшей к вам аптеке, либо найдите аптеку с самой низкой ценой
Быстро
Забрать заказ можно сразу после оформления заказа
Симвастатин таблетки покрытые пленочной оболочкой 20мг №30 можно купить с доставкой в удобную для вас аптеку в городе Уфа, сделав заказ на сайте.
Интернет-аптека окАптека в городе Уфа
- Удобный поиск лекарств по выгодным ценам, фото, описание, аналоги препарата, подробная инструкция по применению, отзывы покупателей.
- Большой ассортимент лекарственных препаратов в городе Уфа.
- Проверка наличия заказанных на сайте препаратов, доставка в ближайшую аптеку.