Симоктоког альфа инструкция по применению

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества
СИМОКТОКОГ АЛЬФА

Лечение и профилактика кровотечений у детей старше 3 лет и взрослых с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к симоктокогу альфа.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку гемофилия А редко наблюдается у женщин, опыт лечения фактором VIII при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Поэтому применение симоктокога альфа у этой категории пациентов возможно только при наличии абсолютных показаний.

Применение у детей

Применяется у детей старше 3 лет.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

5. Поставьте флакон с лиофилизатом на ровную поверхность и удерживайте его. Поместите упаковку с адаптером острием вниз по центру резиновой пробки. Надавите на адаптер с усилием, чтобы игла проткнула пробку. Когда адаптер займет нужное положение, раздастся щелчок.

* Все перечисленные нежелательные реакции возникали однократно.

Описание отдельных нежелательных реакций

Не-нейтрализующие антитела к фактору VIII определялись у одного взрослого пациента. Тест выполнялся в центральной лаборатории при восьми разведениях. Результат был положительным только при коэффициенте разбавления 1, при этом титр антител был очень низким. Ингибирующая активность по данным модифицированного Бетезда-теста не определялась. Клиническая эффективность и восстановление активности препарата Нувик invivo у данного пациента не изменялись.

Применение у детей

Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей сходны с данными показателями у взрослых.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1.Симоктоког альфа

Описание: Белый сгусток. Возможно небольшое количество белого порошка

2. Растворитель (вода для инъекций)

Описание: Прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц

Каждый флакон номинально содержит 250/500/1000/2000 ME фактора свертывания крови VIII человеческого (рекомбинантной ДНК), симоктоког альфа.

Нувик после разведения содержит приблизительно 100/200/400/800 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII человеческого (рекомбинантной ДНК), симоктоког альфа.

Активность (ME) определяется при использовании хромогенного анализа согласно Европейской Фармакопее. Специфическая активность препарата Нувик составляет приблизительно 9500 МЕ/мг белка.

Симоктоког альфа (фактор свертывания крови VIII человеческий (рекомбинантной ДНК)) является очищенным белком, содержащим 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот сопоставима с формой плазматического человеческого фактора VIII с массой 90+80 кДа (т.е. с удаленным В-доменом). Нувик производится посредством технологии рекомбинантной ДНК в генетически модифицированных клетках мезонефроса человека (НЕК) 293F. Процесс производства лекарственного средства состоит из ряда этапов, которые включают в себя посев клеточной культуры, культивирование, экстракцию, серию стадий хроматографической очистки, вирусную инактивацию (сольвент/детергент), последующую хроматографическую очистку, вторую специализированную стадию по удалению вирусов — нанофильтрацию, и окончательной шаг очистки методом эксклюзионной хроматографии. Во время производственного процесса вплоть до получения готового лекарственного средства исключается добавление каких-либо материалов животного или человеческого происхождения.

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, сахароза, L-аргинина гидрохлорид, кальция хлорида дигидрат, полоксамер 188, натрия цитрата дигидрат

Растворитель:

Вода для инъекций

Гемостатические средства: фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ

B02BD02

Фармакодинамика

Комплекс фактора VII/фактора фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. В случаях введения пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровотоке пациента.

Активированный фактор VIII (ФVIIIa) действует в качестве кофактора для активированного фактора IX (ФIХа), ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X (ФХа).

Активированный фактор X преобразует протромбин в тромбин. Тромбин затем преобразует фибриноген в фибрин, и образуется сгусток крови. Гемофилия А является сцепленным с полом наследственным заболеванием свертывания крови вследствие сниженных уровней фактора VIII:C и приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы , или внутренние, органы, самопроизвольно или в результате случайного повреждения или оперативного вмешательства. При заместительной терапии плазменные уровни ФVIII повышаются, тем самым обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора VIII и коррекцию тенденций к кровотечениям.

Иммуногенность препарата Нувик оценивалась во время клинических испытаний у 135 ранее леченных пациентов с тяжелой гемофилией А (74 взрослых и 61 педиатрический пациент). Ни у одного из пациентов не развилось образование ингибиторов.

При клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А средний объем потребления препарата Нувик для профилактики составил 468,7 МЕ/кг/месяц. Средняя доза для лечения эпизодов кровотечения составила 33,0 МЕ/кг у пациентов, находящихся на профилактике. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациента находились на лечении по необходимости. В совокупности в 986-ти эпизодах кровотечений лечение проводилось с применением средней дозы, составляющей 30,9 МЕ/кг. В большинстве случаев при незначительных кровотечениях требовались дозы немного ниже, а при более интенсивных кровотечениях требовались дозы до трех раз выше средних.

Педиатрическая популяция

Данные были получены в отношении 29 ранее леченных детей в возрасте от 2-х до 5-ти лет, 31 ребенка в возрасте от 6-ти до 12-ти лет и одного подростка в возрасте 14-ти лет. Средняя доза профилактической инфузии составила 37,8 МЕ/кг. Двадцати пациентам потребовались средние дозы более 45 МЕ/кг. Среднее ежемесячное потребление препарата Нувик для профилактического лечения составило 521,9 МЕ/кг. Более высокая средняя доза препарата Нувик требовалась для лечения кровотечений у детей (43,9 МЕ/кг), нежели у взрослых (33,0 МЕ/кг), и более высокая средняя доза требовалась для лечения от умеренных до обширных кровотечений в сравнении с незначительными кровотечениями (78,2 МЕ/кг в сравнении с 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста в большинстве случаев необходимы более высокие средние дозы (6-12 лет: 43,9 МЕ/кг; 2-5 лет: 52,6 МЕ/кг).

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по представлению результатов исследований в отношении препарата Нувик в одном или более подклассах педиатрической популяции при лечении гемофилии А (врожденный дефицит фактора VIII) (см. раздел «Способ примение и дозировка» для получения информации об использовании у детей).

Фармакокинетика

Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата Нувик (Доза: 50 МЕ/кг) у взрослых, ранее леченных пациентов (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (кол-во=20)

ППК = площадь под кривой (ФVIII:С), T_1/2 = конечный период полувыведения, ПВЖО = постепенное восстановление в живом организме, В = выведение, СО = стандартное отклонение

Таблица 2. Фармакокинетические параметры препарата Нквик (Доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте 6-12 лет с тяжелой гемофилией А (кол-во=12)

ППК = площадь под кривой (ФVIII:С), Т_1/2 = конечный период полувыведения, ПВЖО = постепенное восстановление в живом организме, В = выведение, СО = стандартное отклонение

Таблица 3. Фармакокинетические параметры препарата Нувик (Доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте 2-5 лет с тяжелой гемофилией А (кол-во=13)

ППК = площадь под кривой (ФVIII:С), Т_1/2 = конечный период полувыведения, ПВЖО = постепенное восстановление в живом организме, В = выведение, СО = стандартное отклонение

Педиатрическая популяция

Согласно данным из литературных источников, показатели восстановления и периода полураспада были ниже у детей младшего возраста, чем у взрослых, а показатель выведения больше, что может быть частично обусловлено известным более высоким объемом плазмы на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.

Подгруппы, сформированные по массе тела

Таблица 4. Фармакокинетические параметры препарата Нувик (Доза: 50 МЕ/кг) при скорректированной массе тела у взрослых, ранее леченных пациентов (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (кол-во=20)

Нормальная масса тела: ИМТ 18,5-25 кг/м², Избыточная масса тела: ИМТ 25-30 кг/м², Ожирение: ИМТ>30 кг/м², СО = Стандартное отклонение

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях препарат Нувик использовался для безопасного и эффективного восстановления гемостаза у собак с гемофилией. Токсикологические исследования показали, что местное внутривенное введение и системное воздействие хорошо переносились среди лабораторных животных (крыс и ямайских макак).

Целевые исследования с долговременным многократным введением, такие как исследования репродуктивной токсичности и хронической токсичности и канцерогенности в отношении препарата Нувик не проводились вследствие иммунологической реакции на гетерологичные белки среди всех не принадлежащих к человеческому роду видов млекопитающих.

В отношении мутагенного потенциала препарата Нувик исследования не проводились.

Оценки вне организма (ex vivo) при использовании коммерческого набора для количественного определения Т-клеточных иммунных реакций на белковую терапию показывают низкий риск иммуногенности.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).

Нувик может применяться для всех возрастных групп.

Лечение должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Ранее не леченные пациенты

Безопасность и эффективность препарата Нувик в отношении ранее не леченых пациентов пока не установлена.

Дозирование

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, места и объема кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII выражается в международных единицах (ME), относящихся к принятому в настоящее время стандарту ВОЗ для продуктов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в виде процентного содержания (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Одна международная единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию

Вычисление необходимой дозы фактора VIII основано на эмпирическом заключении о том, что международная единица (ME) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме приблизительно на 2% от нормальной активности или 2 МЕ/дл. Необходимая доза определяется при использовании следующей формулы:

I. Необходимые единицы = масса тела (кг) х желательное повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл

II. Ожидаемое повышение фактора VIII (% от нормального) =

Объем вводимой дозы и периодичность введения в каждом отдельном случае должны быть направлены на клиническую эффективность.

В случае последующих случаев возникновения кровотечений активность фактора VIII не должна опускаться ниже установленного уровня активности плазмы (в % от нормального или МЕ/дл) в соответствующий период. Следующая таблица может использоваться для определения дозировок в случаях кровотечений и при оперативных вмешательствах.

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалами в 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между дозами или более высокие дозы.

Во время курса лечения рекомендуется надлежащее вычисление уровней фактора VIII для определения дозы введения и частоты повторных инфузий. Особенно в случае обширных оперативных вмешательств, обязателен точный контроль заместительной терапии посредством анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме). Ответ отдельных пациентов на фактор VIII может различаться периодами полураспада и показателями восстановления.

Педиатрическая популяция

Дозирование является аналогичным как для взрослых, так и для детей, однако, для детей могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. На данный момент доступные данные изложены в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».

Нет данных относительно детей младше 2-х лет.

Способ применения

Внутривенное введение.

Рекомендуемая скорость введения составляет не более чем 4 мл в минуту.

Особые меры предосторожности для утилизации и другой обработки

Порошок следует разбавлять только поставляемым в комплекте растворителем (2,5 мл воды для инъекций), используя предоставленный набор для введения. Флакон следует осторожно вращать до полного растворения порошка. После разведения раствор должен быть снова набран в шприц.

Перед введением разбавленный лекарственный препарат следует визуально проверить на наличие твердых частиц и признаков изменения цвета. Разбавленный лекарственный препарат представляет собой прозрачный бесцветный раствор без инородных частиц с pH фактором от 6,5 до 7,5. Не допускается использование непрозрачных растворов или растворов с наличием осадка.

1. Доведите содержимое шприца с растворителем (воду для инъекций) и порошок в закрытом флаконе до комнатной температуры. Это можно сделать, подержав их в руках, пока на ощупь они не станут такими же теплыми. Не используйте другие способы нагревания флакона и шприца с растворителем. Данная температура должна поддерживаться во время разведения

2. Удалите пластиковый отгибающийся колпачок с флакона с порошком, чтобы обнажить среднюю часть резиновой пробки. Не удаляйте серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона.

3. Протрите верхнюю часть флакона одной из дезинфицирующих салфеток. Дайте спирту высохнуть.

4. Отогните бумажную обертку от упаковки адаптера для флакона. Не доставайте адаптер из упаковки.

5. Поместите флакон с порошком на ровную поверхность и придерживайте его. Возьмите упаковку адаптера и поместите адаптер для флакона в центр резиновой пробки флакона с порошком. Плотно надавите на упаковку адаптера, пока стержень адаптера не проколет резиновую пробку. Когда это будет выполнено, адаптер зафиксируется на флаконе.

6. Отогните бумажную обертку от упаковки шприца с растворителем. Удерживайте шток поршня на конце и не касайтесь стержня. Присоедините резьбовой конец штока поршня к штоку шприца с растворителем. Поворачивайте шток поршня по часовой стрелке, пока не почувствуете небольшое сопротивление.

7. Отломите защищающий пластмассовый наконечник от шприца с растворителем, чтобы сделать отверстие в колпачке. Не касайтесь внутренней части колпачка или наконечника шприца. В случае если раствор сразу не используется, закройте наполненный шприц защищающим пластмассовым наконечником для хранения.

8. Снимите упаковку адаптера и утилизируйте.

9. Прочно соедините шприц с растворителем с адаптером для флакона, вращая по часовой стрелке, пока не почувствуете сопротивление.

10. Медленно вводите весь растворитель во флакон с порошком, надавливая на шток поршня.

11. Не удаляя шприц, осторожно подвигайте или покрутите флакон, сделав несколько оборотов для растворения порошка. Не встряхивайте. Дождитесь, пока весь порошок полностью не растворится.

12. Перед введением визуально проверьте конечный раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачными и бесцветным, практически не содержащим видимых частиц. Не допускается использование непрозрачных растворов или растворов с наличием осадка.

13. Переверните флакон, присоединенный к шприцу, вверх дном и медленно набирайте готовый раствор в шприц. Убедитесь в том, что в шприц перемещено все содержимое флакона.

14. Отсоедините наполненный шприц от адаптера флакона, вращая против часовой стрелки, и утилизируйте пустой флакон.

15. Раствор приготовлен для незамедлительного использования. Не допускается замораживание.

16. Протрите выбранное место для инъекции второй из предоставленных дезинфицирующих салфеток.

17. Присоедините предоставленную систему для введения к шприцу.

Введите иглу системы для введения в выбранную вену. Если вы использовали кровоостанавливающий жгут для лучшего обзора вены, кровоостанавливающий жгут должен быть ослаблен до начала вливания раствора. Кровь не должна попасть в шприц ввиду риска формирования сгустков фибрина.

18. Вводите раствор в вену медленно, не быстрее 4 мл в минуту.

Если вам требуется более одного флакона порошка для одной процедуры, вы можете использовать ту же иглу для введения повторно. Адаптер флакона и шприц предназначены только для одноразового применения.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Сводная информация по профилю безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и острую боль в месте введения, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, аллергическую сыпь, пониженное кровяное давление, сонливость, тошноту, возбужденное состояние, тахикардию, затрудненность дыхания, возбуждение, рвоту, свистящее дыхание) редко наблюдаются в отношении препаратов ФVIII и могут в некоторых случаях привести к развитию тяжелой анафилактической реакции (включая шок).

У пациентов с гемофилией А могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При возникновении таких ингибиторов заболевание будет выражаться в виде недостаточной клинической реакции. В подобных случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по вопросам гемофилии.

Табличный перечень побочных реакций

Во время клинических исследований препарата Нувик у ранее леченных детей (от 2 до 11 лет, кол-во=58), подростков (от 12 до 17 лет, кол-во=3) и взрослых пациентов (кол-во=74) с тяжелой гемофилией А, сообщалось в общей сложности о 8 нежелательных побочных реакциях на лекарственное средство (6 у взрослых, 2 у детей) у 5 пациентов (3 взрослых, 2 детей).

Представленная ниже таблица 1 соответствует классификации системы органов согласно МедСРД (уровень КСО и предпочтительных терминов).

Показатели частоты оценивались в соответствии со следующими параметрами: очень частые явления (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100); редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы показателей частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 5. Частота возникновения побочных реакций на пациента при клинических исследованиях с участием 135 ранее леченных пациентов с тяжелой гемофилией А

* Все данные побочные реакции возникали только один раз. Поскольку общее количество исследованных пациентов составляет 135 человек, частота не может быть меньше чем «нечастые», если побочная реакция возникает только один раз.

Описание выбранных побочных реакций

Антитела к антигенам фактора VIII, не обладающие нейтрализующей активностью, были обнаружены у одного взрослого пациента (см. таблицу 5). Образец был проверен центральной лабораторией посредством восьми разбавлений. Результат был положительным только при факторе разведения 1, а титр антител был крайне низким. Ингибирующая активность, измеренная посредством модицифированного метода Бетезда, у данного пациента не обнаружена. Клиническая эффективность и восстановление препарата Нувик in-vivo у данного пациента не подверглись какому-либо воздействию.

Педиатрическая популяция

Предполагается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей являются аналогичными тем, которые наблюдаются у взрослых.

Представление отчетов о предполагаемых побочных реакциях

Представление отчетов о предполагаемых побочных реакциях после получения статуса регистрации лекарственного препарата считается очень важным. Это дает возможность осуществления непрерывного контроля за соотношением пользы/риска лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

О случаях передозировки не сообщалось.

Повышенная чувствительность

Как у любого внутривенного белкового препарата возможны аллергические реакции повышенной чувствительности. Препарат Нувик содержит остатки белков клеток-хозяина человека, отличных от фактора VIII. При появлении признаков повышенной чувствительности пациентам рекомендуется немедленно прекратить применение лекарственного препарата и обратиться к своему лечащему врачу. Пациентов следует заблаговременно информировать о ранних признаках проявления реакций повышенной чувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализованную крапивницу, затрудненность дыхания, свистящее дыхание, пониженное кровяное давление и анафилактические реакции.

В случае возникновения шока должна проводиться стандартная противошоковая терапия.

Ингибиторы

Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII считается известным осложнением при лечении людей с гемофилией А. Данными ингибиторами, как правило, являются иммуноглобулины G, направленные против прокоагулирующей активности фактора VIII, которые измеряются в единицах Бетезды (БЕ) на мл плазмы при помощи модицифированного метода. Риск развития ингибиторов связан с воздействием фактора VIII, при этом данный риск является наиболее высоким в течение первых 20 дней воздействия. В редких случаях ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней воздействия.

Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались после перехода с одного препарата фактора VIII на другой у ранее леченных пациентов при более 100 дневном воздействии, у которых ранее были случаи образования ингибиторов в анамнезе. Вследствие этого, рекомендуется вести тщательно контроль за появлением ингибиторов у пациентов после перехода на любой другой препарат.

В целом, все пациенты, получающие лечение с применением продуктов фактора свертывания VIII, должны тщательно проверяться на предмет образования ингибиторов посредством проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов. Если предполагаемая активность уровней фактора VIII в плазме не достигнута или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, должен быть выполнен анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов лечение с применением фактора VIII может быть неэффективным, и должны быть рассмотрены другие возможные методы лечения, например, индукция иммунной толерантности (ИИТ). Лечение таких пациентов должно проводиться врачам с опытом лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с использованием катетера

Если требуется устройство центрального венозного доступа (УЦВД), нужно принимать во внимание риск осложнений, связанных с УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбообразование в месте установки катетера.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении пациенту препарата Нувик регистрировать наименование и номер партии препарата с целью установления связи между пациентом и партией лекарственного средства.

Детская популяция

Перечисленные предостережения и противопоказания относятся как к взрослым, так и к детям.

Факторы, которые необходимо учитывать в отношении вспомогательных веществ (содержание натрия)

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) на флакон.

Тем не менее, в зависимости от массы тела и дозировки, пациенту могут вводить более одного флакона.

Это должно приниматься во внимание пациентами, находящимися на диете с контролируемым содержанием натрия.

Исследования воздействия препарата Нувик на репродуктивную функцию на животных не проводились.

На основании редких случаев гемофилии А у женщин, данные относительно использования фактора VIII во время беременности и кормления грудью отсутствуют. Вследствие этого, препарат Нувик следует использовать во время беременности и кормления грудью только по однозначным показаниям. Данные в отношении репродуктивной функции отсутствуют.

Препарат Нувик не оказывает воздействия на способность управления транспортными средствами и использование различных механизмов.

Исследований взаимодействия в отношении препарата Нувик не проводилось.

Несовместимость

В отсутствие исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя комбинировать с другими лекарственными средствами.

Должны использоваться исключительно предоставленные наборы для введения ввиду возможности возникновения неэффективности лечения вследствие адсорбции фактора свертывания VIII человека внутренними поверхностями некоторых устройств для инъекций.

2 года

После растворения химическая и физическая стабильность проявлялась в течение 24 часов в условиях хранения при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения препарат должен использоваться сразу же или в течение 3-х часов после растворения. Если препарат не используется немедленно, пользователь несет единоличную ответственность в том, что касается срока годности после вскрытия упаковки и условий до применения.

Разведенный раствор следует хранить при комнатной температуре. Запрещается замораживание продукта после разведения.

Хранить во внешней упаковке при температуре +2-+8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Лекарственное средство может быть извлечено из холодильника на единоразовый срок до 3 месяцев на хранение при температуре не выше +25°С. По окончании этого периода лекарственное средство не может быть помещено в холодильник еще раз и должно быть утилизировано в случае неиспользования.

Каждая упаковка лекарственного средства Нувик 250/500/1000/2000 ME содержит:

— Лиофилизат: 250/500/1000/2000 ME порошка в стеклянном флаконе (тип 1) объемом 8 мл, укупоренном бромбутиловой пробкой и обкатанном алюминиевым отгибающимся колпачком.

— Растворитель: 2,5 мл воды для инъекций в предварительно наполненном шприце из боросиликатного стекла.

— 1 стерильный адаптер для флакона для растворения с 1 системой для введения («игла-бабочка») и 2 дезинфицирующие салфетки

Упаковка №1.

Информация о производителе
Октафарма АБ
112 75 Стокгольм
Швеция
Представительство акционерного общества “Octapharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
e-mail: belarusoffice@octapharma.com. тел. моб. +375 44 733 16 93

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и набором для введения 250 МЕ, 500 МЕ,1000 МЕ, 2000 МЕ

Масса белого цвета. Возможно присутствие небольшого количества порошка.

Припараты влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови.  Фактор свертывания крови VIII. Код АТX В02ВD02

Фармакокинетика

Таблица 1. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 2. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А (n=12)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение

Таблица 3. ФК-параметры для Нувик (доза: 50 МЕ/кг) у ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 с тяжелой гемофилией А (n=13)

AUC = площадь под кривой (фактора VIII:C), Т 1/2  = конечный период полувыведения,

IVR = инкрементальное in vivo восстановление, CL = клиренс, СО = стандартное отклонение.

Дети

Как известно из литературы, восстановление и период полувыведения у маленьких детей ниже, чем у взрослых и клиренс выше, что может быть связано с известным увеличением объема плазмы на килограмм массы тела у более молодых пациентов.

Подгруппы, скорректированные по массе тела

Таблица 4. ФК-параметры с поправкой на массу тела для Нувик (доза:  50 МЕ/кг) у ранее леченных взрослых (возраст 18-65 лет) с тяжелой гемофилией А (n=20)

Нормальный вес: ИМТ 18.5-25 кг/м2, Предожирение: ИМТ 25-30 кг/м2, Ожирение: ИМТ> 30 кг/м2, СО = Стандартное отклонение

Фармакодинамика

Нувик – рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII. Производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в генетически модифицированных человеческих эмбриональных клетках почечного происхождения линии HEK293F. При нормальном гемостазе фактора VIII осуществляет свою специфическую активность в комплексе с фактором Виллебранда. При заместительной терапии и внешнем введении фактор VIII из препарата нормально связывается с фактором Виллебранда из кровотока больного гемофилией.

Активный фактор VIII служит кофактором для активации фактора IX, также ускоряет переход фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует образованию фибрина из фибриногена, что приводит к формированию тромба.

Гемофилия А – сцепленное с полом, наследственное нарушение свертывания крови, развивающееся по причине снижения уровня VIII фактора в плазме крови,  проявляется симптомами  кровоизлияния в суставы, мягкие ткани или во внутренние органы, что может происходить спонтанно или в результате случайных травм или хирургических вмешательств.  Введение препарата Нувик обеспечивает временное замещение дефицита  фактора свертывания VIII, необходимого для эффективного гемостаза.

Дети

Данные были получены от 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет,  31 детей в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка 14 лет. Средняя доза в профилактической инфузии составила 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов принимали дозы более 45 МЕ/кг. Средний расход Нувик в месяц для профилактики составил 521,9 МЕ/кг. Более высокие дозы Нувик требовались для лечения кровотечений у детей (43,9 МЕ/кг), чем у взрослых (33,0 МЕ/кг), и более высокие дозы требовались для лечения умеренных и обширных кровотечений, чем незначительных  (78,2 МЕ/кг по сравнению 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста требуются повышенные дозы (6-12 лет: 43.9 МЕ/кг; 2-5 лет: 52,6 МЕ/кг).

— лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А  (врожденный дефицит фактора VIII)

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных гемофилией.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят  от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII  выражается в Международных Единицах (МЕ), что соответствует общепринятому стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для  препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (соответствует нормальной человеческой плазме), либо в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме).

Одна Международная Единица  (МЕ) активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных, что одна Международная Единица (МЕ) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 %  или 2 МЕ/дл.

Дозу препарата рассчитывают по формуле:

Формула 1:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый (%) повышения фактора VIII х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).

Формула 2:

Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных МЕ х 2) / массу тела (кг).

В каждом конкретном случае общая доза и частота введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью.

В следующих случаях кровотечений активность фактора VIII  не должна падать ниже указанного уровня активности  плазмы (в % от нормы или в МЕ/кг) в соответствующий период. Ниже приводимая таблица может быть использована для рекомендуемой дозировки при кровотечениях и  хирургических вмешательствах:

Профилактика

Для долгосрочной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А  обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или бо́льшие дозы.

В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. В случае больших хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает исследование коагулограммы и активности фактора VIII. Отдельные пациенты могут отличаться  по клиническому  ответу на введение фактора VIII и демонстрировать различный уровень подъема фактора VIII  и периода его полувыведения.

Дети

Способ применения у детей и взрослых является одинаковым, однако, для детей могут быть необходимы более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы.

Нет данных для детей в возрасте до 2 лет.

Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (2,5 мл вода для инъекций) и прилагаемого набора для инфузии.

Инструкция по подготовке и введению

1) Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Вы можете сделать это, подержав их в руках, пока они не станут теплыми, как ваши руки. Не использовать любой другой способ нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна поддерживаться во время восстановления.

2) Удалить пластиковый флип-топ колпачок с флакона порошка, надавив на центральную часть резиновой пробки. Не снимать серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона.

3) Протереть верхнюю часть флакона  спиртовым тампоном. Дать спирту высохнуть.

4) Снять бумажное покрытие с упаковки флакона адаптера. Не вытаскивать адаптер из упаковки.

5) Поместить флакон с порошком на ровную поверхность и удерживать. Взять упаковку с адаптером и поместить флакон адаптер над центром резиновой пробки флакона с порошком. Сильно надавить на упаковку адаптера пока острие адаптера не проткнет резиновую пробку. После этого прикрепить адаптер к флакону.

6) Снять бумажное покрытие с упаковки предварительно заполненного шприца. Держать шприц за поршень и не прикасаться к цилиндру. Установить конец поршня с резьбой в цилиндр шприца с растворителем. Повернуть поршень по часовой стрелке, до небольшого сопротивления.

7) Оторвать предохранительный пластиковый наконечник от шприца с  растворителем, похлопав по перфорационному колпачку. Не прикасаться к внутренней поверхности крышки или наконечника шприца. В случае, если раствор не будет использоваться сразу, закрыть заполненный шприц предохранительным пластмассовым наконечником для хранения.

  Снять упаковку адаптера и выбросить.

 9) Присоединить шприц с растворителем к флакону адаптеру и вращать по часовой стрелке, до сопротивления

10) Медленно ввести весь растворитель во флакон с порошком, нажав на поршень.

11) Не снимая шприц, осторожно повернуть флакон несколько раз, чтобы растворить порошок. Не трясти. Подождать до полного растворения порошка.

12) Визуально проверить раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не использовать мутный раствор, или раствор с осадком.

13) Повернуть флакон, прикрепленный к шприцу вверх дном, и медленно набрать полученный раствор в шприц. Проверить, что все содержимое флакона находится в шприце.

14) Снять заполненный шприц из флакона адаптера, повернув против часовой стрелки и выбросить пустую ампулу.

15) Раствор готов к немедленному использованию. Не замораживать.

16) Протереть выбранное место инъекции спиртовым тампоном.

17) Присоединить входящий в комплект инфузионный набор к шприцу.

Вставить иглу для инфузии в выбранную вену. Если жгут использовался для облегчения визуализации вен, то он должен быть снят до начала введения раствора. Кровь не должна попасть в шприц в связи с риском образования сгустков фибрина.

18) Ввести раствор в вену на медленной скорости, не быстрее, чем 4 мл в минуту.

Если вы используете более одного флакона порошка для одной процедуры, вы можете использовать ту же иглу для инъекции. Флакон адаптер и шприц предназначены только для одноразового использования.

Весь неиспользованный препарат и отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Препарат является предметом дополнительного мониторинга.

Сообщения о  подозреваемых побочных реакциях на данный лекарственный препарат являются важными для контроля качества препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение лица, генерализованную крапивницу, головную боль, местную крапивницу, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) при применении препаратов фактора VIII наблюдались редко, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая шок).

У пациентов с гемофилией А могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Выработка данных ингибиторов приводит к недостаточному клиническому ответу. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии.

Табличный список побочных реакций

В ходе клинических исследований применения препарата Нувик у получавших предшествующее лечение детей (от 2 до 11 лет, n = 58), подростков (от 12 до 17 лет, n = 3) и взрослых пациентов (n = 74) с тяжелой формой гемофилии А, в общей сложности было зарегистрировано 8 нежелательных реакций (НР) (6 у взрослых и 2 у детей) у 5 пациентов (3 взрослых и 2 ребенка).

Представленная ниже таблица 1 соответствует классификации систем органов согласно MedDRA (Системно-органный класс и предпочтительные термины).

Частота возникновения нежелательных реакций указана в соответствии со следующими параметрами: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко> от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития нежелательных реакций).

Таблица 1. Частота возникновения НР на каждого пациента в клинических испытаниях у 135 пациентов с тяжелой формой гемофилии A, ранее получавших лечение.

* Все перечисленные нежелательные реакции возникали однократно.Общее количество исследованных пациентов 135, частота не может быть меньше «нечасто» если НР наблюдалась хотя бы единожды.

Описание отдельных нежелательных реакций

Не-нейтрализующие антитела к фактору VIII определялись у одного взрослого пациента (см. Таблица 1). Тест выполнялся в центральной лаборатории при восьми разведениях. Результат был положительным только при коэффициенте разбавления 1, при этом титр антител был очень низким. Ингибирующая активность по данным модифицированного Бетезда-теста не определялась. Клиническая эффективность и восстановление активности препарата Нувик in vivo у данного пациента не изменялись.

Применение у детей

Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей сходны с данными показателями у взрослых.

— повышенная  чувствительность к активному веществу или компонентам препарата

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет.

Повышенная чувствительность

Как и при использовании любого белкового препарата, предназначенного для внутривенного введения, при применении препарата Нувик возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Необходимо информировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжимания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока необходимо следовать стандартным методам противошоковой  терапии.

Ингибиторы

Вырабатывание нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы с помощью модифицированного теста. Риск вырабатывания ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых  100 дней применения фактора VIII.

Пациенты, которые проходят терапию человеческим фактором свертывания крови VIII,  должны тщательно обследоваться на наличие ингибиторов с учетом результатов клинических наблюдений и лабораторных тестов.

Каждый раз при назначении препарата Нувик необходимо фиксировать имя пациента и номер серии препарата.

Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигается, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, провести тестирование на присутствии ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения, например, индукции иммунной толерантности (ИИТ). Лечение у таких больных должен назначать ​​врач, имеющий опыт в лечении пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с катетером

Если требуется введение устройства центрального венозного доступа, то следует учитывать риск осложнений, связанных с использованием катетера, в том числе местные инфекции, бактериемии и тромбоз катетера.

Дети

Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся ко взрослым и  детям.

Данные, связанные со вспомогательными веществами (содержание натрия)

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Восстановленный раствор содержит 7,35 мг натрия на мл (18,4 мг натрия на флакон).

Тем не менее в зависимости от массы тела и дозировки, пациент может получать более одного флакона.

Дополнительная информация

В течение срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение одного периода, не превышающего  3 месяца. После того как препарат достали из холодильника, его нельзя заново помещать обратно в холодильник. Запишите на упаковке начало хранения препарата при комнатной температуре. Хранить флакон во внешней коробке для защиты от света.

После восстановления, химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения, препарат следует применять немедленно. Если препарат не используется, сроки и условия хранения являются ответственностью пользователя.

Хранить восстановленный раствор при комнатной температуре.

Не замораживать после восстановления.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии абсолютных показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нувик не влияет на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными  механизмами.

Сообщения о симптомах передозировки препаратом фактора свертывания крови отсутствуют.

По 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ препарата  помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, укупоренной резиновой пробкой, покрытый защитным алюминиевым колпачком типа «Flip-off» .

Растворитель: по 2,5 мл стерильной воды для инъекций в предварительно заполненном шприце из боросиликатного стекла.

Набор для введения: 1 адаптер для флакона, 1 набор для инфузии, 2 спиртовые тампоны.

По 1 флакону с препаратом, 1 предварительно заполненному шприцу с растворителем  2.5 мл и набором для введения вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить в  холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºС.  Не замораживать. В пределах указанного срока годности препарат в упаковке можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение до 3-х месяцев. Дальнейшее хранение в холодильнике недопустимо.

Готовый раствор следует использовать немедленно.

Хранить  в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по  истечении срока годности.

Octapharma AB, Sweden, Швеция

SE-112 75 Stockholm