Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство, атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Оказывает антипсихотическое действие, обусловленное селективной блокадой мезолимбических допаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные допаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5HT2-рецепторы, а также на α1-адренорецепторы.
Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые H1-рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, связанных с воздействием на эти рецепторы. Не влияет на уровень пролактина.
Фармакокинетика
После приема внутрь сертиндол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 10 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы — 99.5%. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A. Метаболиты не обладают нейролептической активностью. T1/2 составляет около 3 сут.
Сертиндол и его метаболиты выводятся главным образом с калом и частично — с мочой.
Показания активного вещества
СЕРТИНДОЛ
Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств), при непереносимости как минимум одного антипсихотического средства.
Режим дозирования
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Начальная доза — 4 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции дозу можно постепенно повышать до 20 мг/сут. В случае превышения дозы 20 мг/сут значительно повышается риск увеличения продолжительности интервала QT.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста сертиндол следует применять в низких дозах и проводить более медленное повышение дозы.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, затруднение носового дыхания; редко — одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, парестезии, синкопальные состояния, судорожные расстройства, двигательные нарушения (включая позднюю дискинезию), злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — постуральная гипотензия, увеличение интервала QT, пароксизмы желудочковой аритмии (типа «пируэт»).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — лейкоцитурия, гематурия.
Со стороны обмена веществ: редко — увеличение массы тела, гипергликемия.
Прочие: периферические отеки, уменьшение объема эякулята.
Противопоказания к применению
Гипокалиемия, гипомагниемия; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. в анамнезе), включая застойную сердечную недостаточность, гипертрофию миокарда, аритмию или брадикардию (менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома у родственников больного, приобретенный удлиненный интервал QT (более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмиков классов I A и III, некоторых антипсихотических средств, антибиотиков группы макролидов, фторхинолонов, антигистаминных средств, цизаприда, препаратов лития); одновременный прием препаратов, ингибирующих изоферменты CYP3A (в т.ч. противогрибковых средств производных азола, антибиотиков группы макролидов, ингибиторов ВИЧ-протеазы, циметидина); тяжелая печеночная недостаточность; угнетение функции ЦНС различной этиологии; беременность, период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к сертиндолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует применять в низких дозах и проводить более медленное повышение дозы.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у больных пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией, болезнью Паркинсона, при печеночной недостаточности, у больных пожилого возраста.
Не рекомендуется применять в экстренных случаях для купирования острых психотических расстройств.
При приеме ряда препаратов удлинение интервала QT связано с развитием пароксизмов желудочковой тахикардии (типа «пируэт»)
Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол следует применять в случаях, когда уже имеется непереносимость как минимум одного антипсихотического препарата.
Мониторинг ЭКГ следует проводить до начала лечения, при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед. после начала приема) или при достижении дозы 16 мг/сут. Во время поддерживающей терапии ЭКГ-исследование следует проводить до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы препарата, который может увеличить концентрацию сертиндола в плазме крови. При увеличении интервала QT более 500 мсек сертиндол следует отменить.
Мониторинг АД необходим в период титрования дозы и в начале периода поддерживающей терапии.
При появлении на фоне лечения симптомов, указывающих на возможность наличия аритмии (в т.ч. сердцебиение, судороги, обморок) следует немедленно начать обследование больного, включая проведение ЭКГ.
Перед началом применения сертиндола следует провести коррекцию гипокалиемии, гипомагниемии. При рвоте, диарее, на фоне применения диуретиков, которые могут вызывать гипокалиемию, при электролитных нарушениях рекомендуется контролировать концентрацию калия в крови.
При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
При длительном применении антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, повышается риск развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома сертиндол следует отменить.
Безопасность и эффективность сертиндола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не рекомендуется вождение автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности до определения индивидуальной реакции пациента на лечение.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, повышается риск развития этого эффекта.
Поскольку сертиндол метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A, при одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2D6 (в т.ч. с флуоксетином, пароксетином, хинидином) возможно повышение концентрации сертиндола в плазме крови. Сертиндол и его основные метаболиты являются слабыми ингибиторами активности изофермента CYP2D6, при участии которого метаболизируются бета-адреноблокаторы, антиаритмики, некоторые гипотензивные средства, многие антипсихотические препараты и антидепрессанты.
Ингибиторы изоферментов CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые средства производны пиррола, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики группы макролидов) способны значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови.
Под влиянием карбамазепина, фенитоина возможно значительное ускорение метаболизма сертиндола, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению антипсихотического действия.
Сердолект — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛС-000615-251017
Торговое название:
Сердолект
Международное непатентованное название:
сертиндол
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Состав:
Активное вещество — сертиндол 4 мг/ 12 мг/ 16 мг/ 20 мг.
Вспомогательные вещества — кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза, магния стеарат, натрия кроскармелоза. Оболочка — гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400 и 4 мг — железа оксид желтый (Е172), 12 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), 16 мг — железа оксид красный (Е172), 20 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).
Описание:
4 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами «S4».
12 мг- овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желто-коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами «S12». 16 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневато-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S16».
20 мг — овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами «S20».
Фармакотерапевтическая группа:
антипсихотическое средство (нейролептик).
Код ATX: N05AE03
Фармакологические свойства
Сердолект является атипичным нейролептиком, производным фенилиндола, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.
Фармакодинамика
Нейрофармакологический профиль сертиндола, как антипсихотического средства, обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на α1— адренергические рецепторы.
Антипсихотики увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих сертиндол при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в рамках нормы.
Однако в ходе пострегистрационного применения сертиндола были зафиксированы редкие случаи гиперпролактинемии и другие изменения, связанные с пролактином. Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые Hi рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.
Дополнительная информация о клинических исследованиях
Проспективное когортное исследование с изучением сертиндола (SCoP) представляло собой международное исследование, которое проводилось в обычных условиях применения препарата. В ходе него осуществлялось сравнение общей смертности, безопасности в отношении сердца, а также риска суицидальных попыток на фоне сертиндола в сравнении с рисперидоном.
Общая смертность (первая основная конечная точка) оказалась аналогичной на фоне применения как сертиндола, так и рисперидона. Две терапевтические группы отличались друг от друга причинами летальных исходов. Основной причиной смерти среди пациентов, получавших сертиндол, являлись нарушения со стороны сердца, при этом для них был характерен достоверно более высокий риск смертности, чем в группе рисперидона. У пациентов, принимавших сертиндол, был выявлен более низкий риск суицидальных попыток, однако две группы достоверно не отличались друг от друга по риску завершенного суицида.
Фармакокинетика
Выведение сертиндола происходит посредством печеночного метаболизма, со средним конечным периодом полувыведения приблизительно 3 дня. Клиренс сертиндола уменьшается при приеме многократных доз в среднем приблизительно до 14 л/ч (у женщин показатель кажущегося клиренса на 20 % ниже, чем у мужчин, однако, значения клиренса, скорректированные по безжировой массе, сопоставимы). Поэтому после многократного приема кумуляция выше, чем можно прогнозировать на основании однократного приема, что обусловлено увеличением системной биодоступности. Однако, в равновесном состоянии клиренс не зависит от дозы, и концентрации вещества в плазме пропорциональны дозе.
В фармакокинетике сертиндола существует умеренная вариабельность показателей между различными субъектами, в силу полиморфизма цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). У пациентов с дефицитом этого печеночного фермента, параметры клиренса сертиндола составляют 1/2 — 1/3 от показателей пациентов с экстенсивным метаболизмом CYP2D6. Поэтому у пациентов с медленным метаболизмом (до 10% населения) уровни содержания сертиндола в плазме крови будут в 2 — 3 раза выше, чем у пациентов с нормальным метаболизмом. Концентрации сертиндола не являются основанием для прогнозирования терапевтического эффекта для конкретного пациента, поэтому подбор дозы лучше всего осуществлять посредством оценки терапевтического эффекта и переносимости.
Всасывание
Сертиндол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается примерно через 10 часов после перорального приема.
Различные дозировки являются биоэквивалентными. Прием пищи и алюминиево-магниевых антацидных препаратов не оказывают клинически значимого эффекта на скорость или степень всасывания сертиндола.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vp/F) сертиндола после многократного применения составляет около 20 л/кг. Сертиндол примерно на 99,5% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и а 1-кислым гликопротеином. У пациентов, получающих рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций находятся ниже 140 нг/мл (-320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с соотношением кровь/плазма, составляющим 1.0. Сертиндол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм
Два метаболита были идентифицированы в плазме человека: дигидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-деалкилирование).
Концентрации дигидросертиндол а и норсертиндола составляют приблизительно 80 % и 40 %, соответственно, от исходного вещества в равновесном состоянии. Активность сертиндола в основном связана с исходным веществом, а метаболиты не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека.
Выведение
Сертиндол и его метаболиты выводятся очень медленно, 50-60 % дозы радиоактивно меченого препарата, поступившей в организм, выводится спустя 14 дней после приема. Приблизительно 4 % дозы выводятся почками в виде исходного вещества и метаболитов, из которых менее 1 % приходится на исходное вещество. Основным путем выведения исходного вещества и его метаболитов из организма является выведение через кишечник.
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Сертиндол не рекомендуется применять в экстренных ситуациях для купирования симптомов у пациентов с острым возбуждением.
- Из-за риска сердечно-сосудистых осложнений сертиндол следует применять только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату или его составляющим.
- Известная некоррегируемая гипокалиемия или известная некоррегируемая гипомагниемия.
- Наличие в анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома у родственников больного, а также в случае приобретенного удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
- Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др.), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT.
- Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A: «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), а также циметидином и другими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами изофермента CYP3A.
- Выраженная печеночная недостаточность.
- Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.
- Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность сертиндола у этих групп пациентов не установлены).
С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6, флуоксетином или пароксетином, прием у пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, пожилой возраст (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения сертиндола во время беременности не установлена.
Сертиндол не проявил тератогенных свойств в исследованиях репродуктивности на животных. Пери/постнатальные исследования на крысах свидетельствуют о снижении фертильности у потомства при введении в дозах в пределах терапевтического диапазона для человека.
Следовательно, сертиндол не следует применять во время беременности.
Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая Сердолект) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс синдрома, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.
Кормление грудью
Исследования с участием кормящих женщин не проводились, однако предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком.
В случае необходимости терапии сертиндолом следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.
Фертильность
У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройство эякуляции и нарушения эякуляции.
Эти побочные явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.
В случае развития клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо снизить дозировку препарата (если это возможно) или отменить его.
Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.
Способ применения и дозы
Сердолект принимается внутрь один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Пациентам, которым требуется седативный эффект, можно одновременно назначить бензодиазепин.
До начала и во время лечения препаратом Сердолект требуется ЭКГ исследование (см. раздел «Особые указания»).
Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Поэтому сертиндол следует использовать только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.
Врачам, назначающим препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Титрование
Начинать лечение препаратом Сердолект всем пациентам следует с дозы 4 мг/ сут. Дозу следует увеличивать на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной поддерживающей дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. Вследствие α1-блокирующих свойств сертиндола на начальных этапах подбора дозы могут отмечаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или быстрое увеличение дозы влечет за собой существенное повышение риска развития постуральной гипотензии.
Поддерживающая терапия
В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 20 мг/сут.
Максимальная доза составляет 24 мг/сут. Максимальная доза назначается в исключительных случаях, поскольку клинические исследования не продемонстрировали повышения эффективности при увеличении дозы свыше 20 мг, а удлинение интервала QT может возрастать по мере приближения к верхней границе диапазона дозы.
Следует контролировать артериальное давление пациентов в период титрования дозы и на ранних этапах поддерживающей терапии.
Пожилые больные
Фармакокинетическое исследование не показало различия между молодыми и пожилыми субъектами. Однако имеются только ограниченные данные клинического исследования относительно пациентов старше 65 лет. Назначению препарата Сердолект должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Более медленное титрование дозы и более низкие поддерживающие дозы могут быть рекомендованы для пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Дети и подростки младше 18 лет
Сердолект не рекомендуется к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Снижение функции почек
Сердолект может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.
Снижение функции печени
Более медленное титрование дозировки и более низкие дозы должны использоваться у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Повторное назначение препарата Сердолект после перерыва в лечении
При начале повторного лечения препаратом Сердолект у пациентов, которые прервали лечение препаратом меньше, чем на одну неделю, повторное титрование дозы не требуется, и им можно назначить подобранную для них ранее поддерживающую дозу. В других случаях следует повторить рекомендуемую схему подбора дозы. Перед повторным подбором дозы сертиндола следует провести ЭКГ исследование.
Переход с приема другого нейролептика
Лечение препаратом Сердолект может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.
Побочное действие
В клинических исследованиях нежелательные реакции, отмечавшиеся с частотой более 1 %, связанные с применением сертиндола и значимо отличавшиеся от группы плацебо, были следующими (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит/затруднение дыхания носом, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение веса, периферические отеки, одышка, парестезии и удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»).
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Количество пациентов, получавших Сердолект, у которых были отмечены связанные с ЭПС нежелательные реакции, было сходным с таковым в группе плацебо. Кроме того, в плацебо-контролируемых клинических исследованиях процент пациентов, получавших сертиндол, которым потребовалось назначение препарата для купирования ЭПС, не отличался от того же процента в группе пациентов, получавших плацебо. Некоторые нежелательные реакции, например, постуральная гипотензия, возникают в начале терапии и исчезают при продолжении лечения.
В таблице ниже представлены нежелательные реакции, классифицированные по системно-органным классам и по частоте:
Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, <1/100); Редко (>1/10000, < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
Передозировка
Симптомы
Сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное увеличение интервала QT. Возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes), особенно в случаях применения сертиндола совместно с препаратами, способными вызывать тахикардию по типу «пируэт».
Лечение
В случае острой передозировки следует немедленно отменить препарат, должны быть приняты меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации.
Должен быть немедленно начат мониторинг ЭКГ и основных соматических показателей.
В случае увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).
Следует установить внутривенный катетер, назначить промывание желудка, активированный уголь и слабительные средства.
Специфического антидота не существует, и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия.
Коррекцию снижения АД и проявлений сосудистого коллапса проводят с использованием внутривенного введения растворов. Если при этом используются симпатомиметики, то адреналин или дофамин следует применять с осторожностью, поскольку стимуляция β-адренорецепторов вместе со свойственным сертиндолу антагонистическим воздействием на α1-адренорецепторы может привести к выраженному снижению АД.
Если применяются антиаритмики, то следует учитывать, что такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT.
В случае развития тяжелых экстрапирамидных нарушений должны быть назначены антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Риск удлинения интервала QT, связанный с терапией препаратом Сердолект, увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, значительно удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Применение препарата
Сердолект одновременно с такими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Такое взаимодействие может встречаться, например, между хинидином и сертиндолом. В дополнение к удлинению интервала QT (см. раздел «Противопоказания») хинидин выраженно угнетает CYP2D6.
Сертиндол интенсивно метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции, и оба изофермента могут ингибироваться различными психотропными средствами и другими препаратами (см. раздел «Особые указания»).
CYP2D6
Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью.
Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после любого изменения дозы этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).
CYP3A
Незначительное повышение (<25%) концентрации сертиндола в плазме крови отмечалось при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицина, ингибитора CYP3A) и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазема, верапамила).
Однако, степень увеличения может быть выше у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как CYP2D6, так и CYP3A). Так как установить в плановом порядке пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и ингибиторов изофермента CYP3A противопоказано, так как может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме (см. раздел «Противопоказания»).
Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов CYP, особенно — рифампицином, карбамазепином, фенитоином, и фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 — 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы изоферментов CYP, может потребовать увеличения дозы сертиндола.
Особые указания
Сердечно-сосудистая система
Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Среднее удлинение интервала QT больше при приеме верхних значений рекомендуемого диапазона дозы (20 мг- и 24 мг). Удлинение интервала QTc при приеме ряда препаратов ассоциируется с возможностью возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de Pointes, TdP) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом по сравнению с другими антипсихотиками. Следовательно, сертиндол следует применять только у пациентов с непереносимостью, по крайней мере, одного из антипсихотических препаратов.
Врачам, назначающим сертиндол, следует соблюдать следующие меры безопасности. Мониторинг ЭКГ: ЭКГ исследование обязательно должно быть проведено до назначения препарата Сердолект.
При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин применение препарата Сердолект противопоказано.
ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, затем при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или при достижении суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения.
Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.
Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование должно проводиться до и после любого увеличения дозы сертиндола.
Проведение ЭКГ рекомендуется после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
При удлинении интервала QTc свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.
При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, которые могут указывать на возможность развития аритмий, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.
Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, для расчета интервала QTc предпочтительно использовать формулы Базетта или Фридеричиа. Риск удлинения QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc, или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с риском существенных нарушений электролитного баланса перед началом лечения сертиндолом необходимо определить исходные уровни содержания калия и магния в плазме. Низкие уровни калия и магния следует скорректировать прежде чем начинать лечение. Для пациентов, у которых наблюдается рвота, диарея, для пациентов, принимающих калийвыводящие диуретики, или при других нарушениях электролитного баланса рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови. В период первичного титрования дозы в силу α1-блокирующих свойств сертиндола могут проявиться симптомы постуральной гипотензии.
Нейролептические препараты могут ингибировать эффекты агонистов допамина. Сертиндол должен с осторожностью применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие, как флуоксетин и пароксетин (мощные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень содержания сертиндола в плазме крови в 2 — 3 раза. Поэтому сертиндол следует применять вместе с указанными препаратами только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Возможно в этом случае потребуется более низкая поддерживающая доза сертиндола; кроме того, следует проводить тщательное ЭКГ исследование до и после любой корректировки дозы этих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов с известной низкой активностью изофермента CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения существующего диабета во время лечения сертиндолом. Желательно установить надлежащий клинический контроль за пациентами, страдающими диабетом, и пациентами с наличием факторов риска развития сахарного диабета.
Повышенная смертность среди пожилых лиц с деменцией
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых людей с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет. Сертиндол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств, обусловленных деменцией.
Риск развития церебро-васкулярных нежелательных явлений
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.
С учетом повышенного риска развития значимых сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых лиц, сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет. Лечение следует начинать только после проведения тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.
Сниженная функция печени
При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное титрование дозировки и меньшая поддерживающая доза.
Поздняя дискинезия
Считается, что поздняя дискинезия вызвана повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях в результате хронической блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии.
Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене препарата.
Судорожные припадки
Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Сообщалось о связи применения антипсихотических препаратов и развития потенциально смертельного комплекса симптомов, называемого Злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС). Терапевтическая тактика ведения пациентов с ЗНС должна предусматривать немедленную отмену антипсихотических препаратов.
Синдром отмены
При резкой отмене антипсихотиков могут возникать симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, бессонницу. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому необходима постепенная отмена препарата.
Вспомогательные вещества
Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам следует рекомендовать на фоне его приема не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная переносимость препарата.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг.
Упаковка:
4 мг — 30 шт.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
12 мг-28 шт.
16 мг-28 шт.
20 мг — 28 шт.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах.
Срок хранения
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Название и адрес производителя
X. ЛундбекА/О Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания
Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей
Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С» 2-й Крутицкий переулок, д. 18 стр. 1, Москва.
Купить Сердолект в Планета Здоровья
Купить Сердолект в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
В 1 таблетке сертиндола 4, 12, 16 или 20 мг. Крахмал кукурузный, МКЦ, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипролоза, натрия кроскармеллоза, как вспомогательные компоненты.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке 4, 12, 16 и 20 мг.
Фармакологическое действие
Нейролептическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Является атипичным нейролептиком, селективно воздействующим на лимбические структуры. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой в одинаковой степени центральных допаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5HT2-рецепторов. Подавляет продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, нарушения мышления, психотическое возбуждение, агрессивность, расстройства поведения).
Умеренное адренолитическое действие обуславливает гипотензивные реакции. Не влияет на гистаминовые и мускариновые рецепторы, поскольку отсутствует антихолинергический и седативный эффекты. Не оказывает также влияния на уровень пролактина. Так, у больных, которые принимали препарат длительное время (1 год и более), уровень его оставался в норме.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо абсорбируется, Сmax в крови определяется через 10 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. На 99% связывается с белками крови. Проникает через ГЭБ, метаболизируется в печени изоферментами CYP2D6 и CYP3A. Нейролептическая активность у метаболитов не выявлена. T1/2 до 3-х дней. Выводится большая часть с калом и с мочой незначительная часть.
Показания к применению
Шизофрения. Нельзя применять в экстренных случаях для купирования расстройств.
Противопоказания
- гипокалиемия и гипомагниемия;
- тяжелая сердечно-сосудистая патология;
- сердечная недостаточность;
- аритмии;
- гипертрофия миокарда;
- брадикардия;
- синдром удлинения QT (врожденный и приобретенный);
- печеночная недостаточность;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- повышенная чувствительность;
- одновременный прием препаратов, которые удлиняют QT (антиаритмики, тиоридазин, эритромицин, гатифлоксацин, терфенадин и астемизол, препараты лития);
- одновременный прием с верапамилом, дилтиаземом, циметидином.
С осторожностью назначается пациентам, у которых в анамнезе отмечаются судорожные припадки.
Побочные действия
- ринит, одышка, отек слизистой носа;
- парестезии, головокружение;
- судороги, поздняя дискинезия (редко);
- постуральная гипотензия;
- отеки нижних конечностей;
- удлинение QT;
- желудочковая тахикардия;
- лейкоцитурия и гематурия;
- сухость во рту, прибавка веса;
- гипергликемия (редко).
Сердолект, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Как принимать Сердолект? Принимают внутрь 1 раз в сутки. Начальная доза — 4 мг, затем ее увеличивают каждые 5 дней на 4 мг. Обычно оптимально эффективная доза от 12 мг до 20 мг в сутки. Подбор дозы проводится врачом в условиях стационара. В исключительных случаях назначают максимальную дозу 24 мг.
Лицам пожилого возраста повышение дозы проводят медленно, методом титрования. Учитывая риск кардиотоксичности, обязательно выполнять ЭКГ-исследования. При почечной недостаточности режим дозирования не корректируют.
Передозировка
Проявляется сонливостью, тахикардией, снижением АД, невнятностью речи, удлинением интервала QТ, иногда развивается пароксизмальная желудочковая тахикардия. Лечение заключается в отмене препарата, проведении промывания желудка, приеме сорбентов и слабительных. Специфического антидота не существует. Проводится симптоматическая терапия и наблюдение за больным в условиях стационара до полного исчезновения симптомов передозировки.
Взаимодействие
Не применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ. Лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин), повышают концентрацию активного вещества в крови, поэтому нужно часто проводить ЭКГ-обследование. Одновременное применение эритромицина, дилтиазема и верапамила приводит к увеличению концентрации действующего вещества в крови. Степень увеличения концентрации выше у больных со сниженной активностью CYP2D6. При приеме с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином и рифампицином возможно усиление метаболизма активного вещества, что снижает концентрацию нейролептика, поэтому для достижения эффекта может потребоваться повышение дозы.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
5 лет.
Аналоги Сердолекта
Зелдокс, Зипсила, Сертиндол, Сульпирид, Рисперидон, Рилептид.
Отзывы о Сердолекте
Значимой вехой в лечении шизофрении является появление нейролептиков. Однако, классические нейролептики вызывают у больных экстрапирамидные расстройства. Применение атипичных нейролептиков — рисперидона, амисульприда, сердолекта, клозапина, оланзапина, не вызывающих или вызывающих крайне редко экстрапирамидные расстройства, более приемлемо при этом заболевании, несмотря на то, что стоимость их значительно выше и они не имеют инъекционных и пролонгированных лекарственных форм.
Препарат Сердолект принимали пациенты, страдающие паническими атаками и шизофренией. Во всех случаях лечение было непрерывным и длительным. Почти все пациенты отмечают наличие побочных реакций. Из негативных влияний данного препарата чаще всего отмечают в отзывах прибавку веса, притупление эмоций, снижение либидо. В случае, если побочные явления были выражены с врачом решался вопрос о переводе на прием другого нейролептика.
- «… Два года принимаю этот препарат, из побочных эффектов: заложенность носа и повышенный аппетит, поправился на 10 кг. Несмотря на это, качество жизни намного лучше, чем при приеме типичных нейролептиков. Устроился на работу, стал уверенней в себе».
- «… Перебрал много нейролептиков. Прием Сердолекта 4 мг вернул к жизни. Нормально работаю, реагирую на шутки коллег, появился смысл в жизни, интеллект вернулся. Стал контактным, общение с людьми радует».
- «… Принимаю препарат девятый месяц: симптомы болезни исчезли, мысли не путаются, сонливости почти нет. Из недостатков могу отметить, что пропали эмоции, не хочется ни с кем общаться и набрал лишний вес».
- «… Принимаю Сердолект 12 мг в день. Уверяли, что не будет побочных эффектов, но оказалось не так. Хочется спать, появилась заложенность носа и постоянное чувство голода. Иногда болит голова».
- «… На Сердолекте у меня появилась негативная симптоматика стал более медлительный, бывают перепады настроения, зависящие от погоды».
Положительным моментом данного препарата является то, что он не угнетает когнитивные функции, а даже стимулируют их.
Чего нельзя сказать о типичных нейролептиках, длительное применение которых приводит к еще большему разрушению личности (нарушения памяти, мышления, подавленность и адинамия, социальная отгороженность).
Цена Сердолекта, где купить
Купить Сердолект различной дозировки можно во многих аптеках. Стоимость таблеток 4 мг №30 колеблется в пределах 2135- 2545 руб., таблетки 16 мг №28 можно приобрести за 7095-7116 руб., а таблетки 20 мг №28 за 8055 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Сердолект таблетки п/о плен. 12мг 28штH.Lundbeck A/S
-
Сердолект таблетки п/о плен. 16мг 28штH.Lundbeck A/S
-
Сердолект таблетки п/о плен. 4мг 30штH.Lundbeck A/S
Аптека Диалог
-
Сердолект таблетки 4мг №30Lundbeck
показать еще
Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Кинкулькина М.А.
Кафедра психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Опыт применения атипичного антипсихотика сертиндола в психиатрических стационарах России
Авторы:
Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И.
Как цитировать:
Иванец Н.Н., Иванец Н.Н., Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Кинкулькина М.А., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Авдеева Т.И., Авдеева Т.И. Опыт применения атипичного антипсихотика сертиндола в психиатрических стационарах России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2011;111(6):37‑41.
Ivanets NN, Kinkul’kina MA, Avdeeva TI. The experience of using the atypical antipsychotic sertindole in psychiatric inpatient clinics in Russia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(6):37‑41. (In Russ.)
Основными средствами лечения шизофрении являются антипсихотические препараты. Антипсихотическое действие традиционных, или классических, нейролептиков базируется в основном на блокаде допаминовых D2- рецепторов; эти препараты позволяют успешно решить задачу быстрого купирования острой психотической симптоматики у больных шизофренией, но их применение вызывает развитие экстрапирамидной симптоматики (лекарственного паркинсонизма, акатизии, острой дистонии), повышение уровня пролактина (клинически проявляется галактореей, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, сексуальными нарушениями). Частое возникновение и сильная выраженность побочных эффектов, в первую очередь неврологических, нередко приводят к отказу от продолжения терапии и, как следствие, к новому обострению заболевания. Попытки избежать возникновения или уменьшить интенсивность нежелательных побочных эффектов путем использования недостаточно высоких доз препарата служат одной из основных причин развития терапевтической резистентности. У достаточно большой части больных (около 30%) не удается добиться терапевтического эффекта и при назначении высоких доз классических нейролептиков [5]. Кроме того, традиционные нейролептики недостаточно эффективны в отношении дефицитарных расстройств и сами могут приводить к развитию вторичной фармакогенной негативной симптоматики, затрудняя реабилитацию больных после купирования острого психоза.
Появление следующего поколения антипсихотических препаратов — так называемых «атипичных антипсихотиков» значительно расширило возможности терапии шизофрении. Атипичные антипсихотики в силу особенностей спектра своего нейрохимического действия обладают мощным антипсихотическим эффектом и значительно реже вызывают возникновение экстрапирамидных побочных нарушений при применении в терапевтически эффективных дозах. Среди других особенностей атипичных антипсихотиков следует назвать способность препаратов оказывать воздействие на позитивные и негативные симптомы шизофрении, корригировать когнитивные нарушения, а также эффективность при резистентных к традиционным нейролептикам состояниях. Лучшая переносимость лечения приводит к тому, что большее число пациентов соблюдают режим приема препарата, в том числе при проведении длительной поддерживающей терапии, вследствие чего снижается число рецидивов заболевания и улучшается качество жизни больных. Атипичные антипсихотики имеют более широкий спектр клинического действия, чем классические нейролептики, и могут успешно конкурировать с ними в различных клинических ситуациях. Однако и при применении атипичных антипсихотиков нередко возникают нежелательные побочные эффекты, в первую очередь значительное повышение массы тела, повышенный риск развития сахарного диабета, гиперпролактинемия.
Таким образом, поиск препаратов, позволяющих эффективно и безопасно в течение длительного времени проводить лечение больных шизофрений, остается весьма актуальной задачей.
Одним из атипичных антипсихотиков является сертиндол. Он появился на европейском рынке в 1996 г., но в 1998 г. его продажа была приостановлена из-за появившихся сообщений о негативном влиянии на сердечный ритм. В последующие годы был проведен тщательный анализ его действия и в 2002 г. было разрешено ограниченное применение сертиндола в постмаркетинговых испытаниях. В 2005 г. Европейская комиссия рекомендовала отменить все ограничения и препарат вернулся на фармацевтические рынки европейских стран [8].
Нейрофармакологический профиль сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы, а также на 1-адренергические рецепторы. При приеме сертиндола не отмечено повышения уровня пролактина. Препарат не влияет на мускариновые и гистаминовые H1-рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов. Сертиндол хорошо абсорбируется из кишечника, максимальная концентрация достигается примерно через 10 ч после приема. Прием пищи не оказывает влияния на скорость и величину абсорбции препарата. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы крови. Препарат метаболизируется в печени при участии цитохромов P450 2D6 и P450 3A. Метаболиты не имеют нейролептической активности. Период полувыведения составляет около 3 дней. Сертиндол и его метаболиты выделяются в основном с калом и частично с мочой [6].
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Начальная доза составляет 4 мг/сут, суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. В исключительных случаях (из-за риска удлинения интервала QT на ЭКГ при увеличении дозы) возможно применение препарата в максимальной дозе — 24 мг/сут.
Вследствие мер предосторожности, связанных с возможностью увеличения QT-интервала и необходимым мониторингом ЭКГ, сертиндол следует назначать, когда уже имеется непереносимость другого антипсихотика.
Эффективность и безопасность применения сертиндола для лечения больных шизофренией показана в ряде зарубежных исследований, как рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых [7-9], так и в ретроспективном перекрестном без формирования контрольных групп [4].
В России сертиндол был зарегистрирован в 2005 г. Однако несмотря на достаточно длительное применение препарата в нашей стране, в доступной литературе удалось найти лишь единичные сообщения об использовании препарата у отдельных категорий больных или описание конкретных клинических случаев [1-3]. В связи с этим было спланировано и проведено данное обсервационное исследование.
Цель исследования — изучение применения сертиндола в условиях реальной клинической практики в стационарах России.
Материал и методы
В исследование включались больные шизофренией, которым в стационаре проводили терапию сертиндолом. Каких-либо дополнительных условий включения в исследование не было, что позволило в максимальной степени оценить особенности применения препарата в «полевых условиях».
В исследовании приняли участие 150 психиатров, работающих в 61 лечебно-профилактическом учреждении в 30 городах России (8 регионов по всей территории страны).
Врачи-психиатры заполняли специально разработанную карту на получавших терапию сертиндолом больных. В карте регистрировались пол и возраст больного, диагноз по МКБ-10, длительность заболевания, количество предшествующих обострений, ведущий синдром на момент назначения сертиндола, превалирующие в клинической картине симптомы, степень выраженности возбуждения и остроты состояния (по мнению врача, при оценке по 10-балльной шкале), длительность применения предшествующей купирующей терапии, препараты, применявшиеся для купирования психоза до назначения сертиндола и одновременно с ним (с указанием дозы). Дозы сертиндола соответствовали указанным выше.
Для оценки состояния больного применяли Шкалу общего клинического впечатления (CGI) — субшкалы оценки тяжести состояния (CGI-S) и общей степени улучшения психического состояния (CGI-I). Оценку проводили в начале терапии сертиндолом и затем на 1, 2, 3, 4-й и 6-й неделях приема препарата. Сбор данных осуществлялся в 2008-2009 гг.
Проводились статистическая обработка и анализ данных. Для уточнения особенностей некоторых анализируемых параметров применяли показатели описательной статистики: определение средних величин описываемой совокупности и величины стандартного отклонения. Сравнение средних величин осуществляли с помощью методов дисперсионного анализа (для нормального распределения) и определения медианы для выборок с ненормальным распределением. Для установления взаимосвязи между параметрами, представленными в виде альтернативных переменных, использовали критерий χ2. Достоверность различий качественных признаков в динамике на независимых выборках (в разных группах больных) до и после терапии оценивали по методу Мак-Нимара (с поправкой Йетса), методу Манна-Уитни, методу Вилкоксона. Для установления корреляционных связей и факторного анализа применяли коэффициент ранговой корреляции Спирмана. При использовании большинства методов достоверным считали уровень значимости p<0,05. Статистический анализ осуществляли с помощью пакета программ Statistica for Windows 5.5 (StatSoft Inc. 1995).
Результаты и обсуждение
Были обследованы 896 больных, из них 466 (52,01%) мужчин и 430 (47,99%) женщин. Возраст больных варьировал в широких пределах: от 13 до 75 лет (средний — 37,06±11,69 года). Длительность заболевания на момент назначения сертиндола была от 1 мес до 50 лет (средняя — 9,55±8,21 года). В соответствии с критериями МКБ-10 у пациентов чаще всего диагностировалась шизофрения параноидная (81,46% всех наблюдений), затем в порядке убывания частоты шизотипическое, шизоаффективное расстройство, острое психотическое состояние, ипохондрическая, простая, кататоническая и гебефреническая шизофрения (табл. 1).
Больные с шизотипическим, шизоаффективным расстройством и острым психотическим состоянием были включены врачами в исследуемую выборку и вошли в дальнейший анализ данных.
Число предшествующих обострений заболевания составило от 0 до 20 и более (среднее 5,79±6,68). Обращает на себя внимание высокий процент больных с первым приступом болезни — 15,63% от всех включенных в исследование (рис. 1).
На момент назначения сертиндола почти у половины (44,06%) больных отмечалась галлюцинаторно-бредовая симптоматика, у 23,63% — аффективно-бредовая, помимо этого, наблюдались депрессивный, психопатоподобный, кататонический, парафренный и паранойяльный синдромы, в 4,91% карт обследования больных синдром был указан как «другой», без соответствующего уточнения (табл. 2).
Оценка распределения длительности предшествующей терапии (в днях) показала следующие результаты: среднее — 26,125; медиана — 10; мода — 0; частота моды — 190; минимум — 0; максимум — 1095; стандартное отклонение — 64,287; ошибка выборки — 2,148.
Несмотря на то что согласно инструкции по применению сертиндол должен назначаться в случаях, где уже имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотика, в условиях реальной клинической практики препарат нередко назначался в качестве стартового антипсихотического средства.
До назначения сертиндола больные получали различные психофармакологические препараты (табл. 3).
Среднее число назначений фармакопрепаратов на одного больного до начала лечения сертиндолом составило 2,42.
При оценке состояния больных по шкале CGI-S на момент начала терапии средний балл составлял 4,53±0,75, в процессе лечения отмечалось его постоянное снижение, причем уже с 1-й недели лечения сертиндолом это снижение становилось статистически достоверным (табл. 4).
Достоверность отличий динамики среднего балла по шкале CGI-S при сравнении 0 день — 1 нед, 1 нед — 2 нед, 2 нед — 3 нед, 3 нед — 4 нед, 4 нед — 6 нед, 0 день — 6 нед, 1 нед — 6 нед во всех случаях по критерию Вилкоксона характеризовалось p=0,000.
При оценке улучшения состояния больных по субшкале улучшения состояния CGI-I были получены сходные результаты: начиная с 1-й недели терапии состояние больных улучшалось, причем это улучшение носило статистически достоверный характер (рис. 2).
По мере лечения доля больных с сильно выраженными психическими нарушениями постоянно сокращалась, с менее выраженными психическими расстройствами — увеличивалась. Так, на момент назначения сертиндола при оценке по шкале CGI-S у 10,65% пациентов психическое состояние оценивалось как «тяжелое», у 36,33% отмечались «сильно выраженные психические нарушения», у 48% — «умеренно выраженные психические нарушения»; «слабо выраженные психические нарушения» и «пограничное состояние» наблюдались лишь у 4,88 и 0,13% больных соответственно. Уже после 1-й недели терапии сертиндолом сокращалась доля больных с «тяжелым психическим состоянием» и «сильно выраженными психическими нарушениями» — до 8,18 и 30,3% соответственно, и возрастала доля больных с меньшей интенсивностью симптоматики, появлялись больные с «отсутствием психических нарушений» (в терминологии шкалы CGI-S). По мере продолжения терапии сертиндолом происходит дальнейшее уменьшение интенсивности психических нарушений, и после 6 нед применения препарата «отсутствие психических нарушений» было отмечено у 6,43% больных, «пограничное состояние» — у 38,83%, «слабо выраженные психические нарушения» — у 43,16%; «умеренно выраженные психические нарушения», «сильно выраженные психические нарушения» и «тяжелое психическое состояние» — у 9,94, 1,4 и 0,23% соответственно (табл. 5, рис. 3).
Анализ проводимой психофармакотерапии показал, что при назначении сертиндола в условиях реальной клинической практики происходит значимое снижение числа применяемых у одного больного препаратов (табл. 6).
Если до начала применения сертиндола этот показатель составлял 2,42, то на 13-й день он снижался до 0,97 (т.е. к концу 2-й недели лечения сертиндолом большинству пациентов требовалось не более одного дополнительного назначения), а после 6 нед терапии равнялся 0,58 — т.е. почти у половины больных проводилась монотерапия сертиндолом.
Следует отметить, что ни в одном случае при назначении сертиндола не были отмечены нежелательные побочные явления, которые потребовали бы снижения дозы или отмены препарата.
Полученные в настоящем исследовании данные позволяют сделать вывод о том, что в условиях реальной клинической практики сертиндол является эффективным средством для купирования психотической симптоматики у больных шизофренией. Его применение не вызывает значимых нежелательных явлений. Использование сертиндола позволяет снизить число применяемых одновременно у одного больного психофармакопрепаратов.
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.