Серофло инструкция по применению цена

СЕРОФЛО — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004244

Торговое наименование препарата

Серофло

Международное непатентованное наименование

Салметерол + Флутиказон

Лекарственная форма

капсулы с порошком для ингаляций

Состав

В одной капсуле содержатся: активные вещества: салметерола ксинафоат (в пересчете на салметерол) 0,07264 мг (0,0500 мг)/0,07264 мг (0,0500 мг)/0,07264 мг (0,0500 мг); флутиказона пропионат 0,1000 мг/0,2500 мг/0,5000 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 125 М) 17,3671 мг/17,2516 мг/17,0591 мг, лактозы моногидрат (Фарматоза 150 М) 7,4431 мг/7,3936 мг/7,3111 мг.

Состав желатиновой капсулы

Капсулы 50+100 мкг. Крышка: краситель азорубин (Е 122) 0,0001 мг, краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,0150 мг, титана диоксид (Е 171) 0,2650 мг, желатин 16,6039 мг, вода 2,9000 мг, натрия лаурилсульфат 0,0160 мг, метилпарагидроксибензоат 0,1600 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,0400 мг. Корпус: желатин 25,3260 мг, вода 4,3500 мг, натрия лаурилсульфат 0,0240 мг, метилпарагидроксибензоат 0,2400 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,0600 мг.

Капсулы 50+250 мкг. Крышка: краситель бриллиантовый голубой (Е 133) 0,0009576 мг, краситель азорубин (Е 122) 0,0023184 мг, краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,0039200 мг, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,0392000 мг, титана диоксид (Е 171) 0,1960000 мг, желатин 16,6544040 мг, вода 3,0360000 мг, натрия лаурилсульфат 0,0400000 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,0200000 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,0072000 мг. Корпус, желатин 25,3452000 мг, вода 4,5540000 мг, натрия лаурилсульфат 0,0600000 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,0300000 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,0108000 мг.

Капсулы 50+500 мкг. Крышка: краситель бриллиантовый голубой (Е 133) 0,0276 мг, краситель азорубин (Е 122) 0,0048 мг, краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,0768 мг, титана диоксид (Е 171) 0,2999 мг, желатин 16,4749 мг, вода 2,9000 мг, натрия лаурилсульфат 0,0160 мг, метилпарагидроксибензоат 0,1600 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,0400 мг. Корпус: желатин 25,3260 мг, вода 4,3500 мг, натрия лаурилсульфат 0,0240 мг, метилпарагидроксибензоат 0,2400 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,0600 мг.

Состав белых чернил (для капсул 50+100 мкг и 50+500 мкг): шеллак 20-25%, этанол 30-34%, изопропанол 3-6%, бутанол 3-6%, пропиленгликоль 0,5-2%, титана диоксид (Е 171) 30-34%, полисорбат-80 0-1%.

Состав белых чернил (для капсул 50+250 мкг): шеллак 11-13%, этанол 15-18%, изопропанол 15-18%, бутанол 4-7%, пропиленгликоль 1-3%, натрия гидроксид 0,05-0,1%, повидон 10- 13%, титана диоксид (Е 171) 32-36%.

Состав черных чернил (для капсул 50+100 мкг и 50+500 мкг): шеллак 20-24%, этанол 30-34%, изопропанол 3-6%, бутанол 3-5%, пропиленгликоль 0,5-2%, краситель железа оксид черный (Е 172) 20-24%, вода до требуемого количества.

Состав черных черта (для капсул 50+250 мкг): шеллак 24-27%, этанол 23-26%, изопропанол 1-3%, бутанол 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, аммиак водный 1-2%, калия гидроксид 0,05- 0,1%, вода 15-18%, краситель железа оксид черный (Е 172) 24-28%.

Описание

Капсулы 50+100 мкг. Твердые желатиновые капсулы № 3 со светло-оранжевой крышкой и бесцветным прозрачным корпусом. На крышке по кругу белыми чернилами напечатано «Seroflo-100», на корпусе по кругу черными чернилами напечатан логотип «Cipla».

Капсулы 50+250 мкг. Твердые желатиновые капсулы № 3 с темно-желтой крышкой и бесцветным прозрачным корпусом. На крышке по кругу белыми чернилами напечатано «Seroflo-250», на корпусе по кругу черными чернилами напечатан логотип «Cipla».

Капсулы 50+500 мкг. Твердые желатиновые капсулы № 3 с зеленовато-серой крышкой и бесцветным прозрачным корпусом. На крышке по кругу белыми чернилами напечатано «Seroflo-500», на корпусе по кругу черными чернилами напечатан логотип «Cipla».

Каждая капсула частично заполнена белым или почти белым порошком.

Фармакотерапевтическая группа

Бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный)

Код АТХ

R03AK

Фармакодинамика:

Механизм действия

Препарат СЕРОФЛО — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат СЕРОФЛО из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.

Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист бета2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты бета2-адренорецепторов короткого действия.

Invitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2 и имеет продолжительный период действия.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании максимальных рекомендуемых доз. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Фармакокинетика:

Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата СЕРОФЛО можно рассматривать по отдельности.

Исследование, проведённое с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение С_mах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У 3 пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Всасывание. Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка (около 200 нг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметеролом в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьируется приблизительно от 5 до 11% номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад с системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Распределение. Нет данных о распределении салметерола. Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм. Результаты исследования invitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Выведение. Нет данных относительно выведения салметерола.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизменённого флутиказона пропионата ничтожно мал (< 0,2 %), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Показания:

Лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом (ГКС):

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом применении бета2-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к применению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1 (объем форсированного выдоха 1) менее 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет.

С осторожностью:

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат СЕРОФЛО следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких. Препарат СЕРОФЛО следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Препарат СЕРОФЛО следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных, а также бактериальных инфекциях органов дыхания.

При приеме любых препаратов из группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, в связи с тем, что в этих случаях возможно развитие таких сердечно­сосудистых явлений, как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат СЕРОФЛО следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови, поэтому препарат СЕРОФЛО следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.

Препарат СЕРОФЛО следует применять с осторожностью у лиц с аллергическими реакциями на лактозу и молочный белок в анамнезе. Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания»).

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат СЕРОФЛО с осторожностью (см. раздел «Побочные действия»).

Беременность и лактация:

Беременным и кормящим женщинам можно назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Недостаточно данных о применении салметерола и флутиказона пропионата при беременности и лактации.

Беременность. Репродуктивная токсичность препарата и его компонентов изучалась во время доклинических исследований. Избыточная системная концентрация активного бета2-адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод.

Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует о том, что при их использовании в терапевтических дозах описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказона пропионат не обладают генотоксичностью.

Лактация. Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после ингаляции препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации салметерола и флутиказона пропионата. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Ингаляционно. Препарат СЕРОФЛО предназначен для ингаляционного применения с помощью индивидуальных ингаляторов для сухих порошков «Ротахалер» или «Револайзер». Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Пациенту следует назначать тот лекарственный препарат, который содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни.

Дозировку препарата СЕРОФЛО следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции препарата СЕРОФЛО в сутки, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сутки.

Бронхиальная астма

Взрослым и детям старше 12 лет

1 ингаляция препарата СЕРОФЛО 50+100 мкг (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

1 ингаляция препарата СЕРОФЛО 50+250 мкг (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

1 ингаляция препарата СЕРОФЛО 50+500 мкг (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Детям от 4 до 12 лет

1 ингаляция препарата СЕРОФЛО 50+100 мкг (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 1 ингаляция препарата СЕРОФЛО 50+500 мкг (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста и с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для каждого из действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата по отдельности. Профиль безопасности препарата СЕРОФЛО не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/100), нечасто(≥1/1000 и<1/100),редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония бронхит (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — одышка, кожные реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.

Нарушения со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»): редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — катаракта; редко — глаукома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность (особенно у детей).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (см. раздел «Особые указания»); нечасто: тремор (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардии, фибрилляции предсердий, стенокардия; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость, голоса и/или дисфония, синусит; нечасто — раздражение глотки; редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания «).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: часто — мышечные спазмы, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — диспепсия, тошнота.

Дети и подростки

Теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков. Очень редко могут возникать тревога, нарушения сна и поведенческие расстройства, включая гиперактивность и раздражительность.

Передозировка:

Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать индивидуальный режим дозирования для пациента и снижать дозу до наиболее низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием («Способ применения и дозы»).

Симптомы. Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию.

Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет); острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата СЕРОФЛО активного вещества флутиказона пропионата.

Лечение. Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Взаимодействие:

Следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту из-за опасности развития бронхоспазма.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме крови вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственных взаимодействий показало, что ритонавир (активный ингибитор изофермент CYP3A4) может вызывать резкое повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.

Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает риск системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол) могут вызывать незначительное повышение содержания флутиказона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и активных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку в таких случаях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение С_mах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов СУРЗА4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, а также при гипоксии).

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Совместим с кромоглициевой кислотой.

Особые указания:

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и параметры функции легких. Пациента необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Препарат СЕРОФЛО не используется для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхоспазма, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов необходимо информировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения бронхоспазма свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таком случае пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и усиливающееся течение бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. Пациенты в таком состоянии должны находиться под контролем врача.

Если используемая доза препарата СЕРОФЛО не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент также должен обратиться к врачу, который может пересмотреть схему лечения.

Из-за опасности развития обострения заболевания лечение препаратом СЕРОФЛО нельзя резко прекращать, дозу препарата следует уменьшать постепенно под контролем врача.

У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах, однако, вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении ГКС для приема внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Учитывая это, дозу ингаляционного ГКС следует снижать до самой низкой дозы, которая сможет обеспечить поддержание эффективного лечения.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В экстренных ситуациях, способных вызвать стресс, необходимо помнить о возможном угнетении функции надпочечников и возникновении необходимости применения системных ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств у пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой ХОБЛ необходимо контролировать показатели функции надпочечников.

Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, пациентов, переведенных с ГКС для приема внутрь (системное действие) на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом (местное действие), следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения. После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карту, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

При приеме салметерола риск серьезных нежелательных реакций при терапии бронхиальной астмы со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние сопутствующего применения ингаляционных ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с бронхиальной астмой не изучалось.

Препарат СЕРОФЛО, как и другие ингаляционные лекарственные средства, может вызывать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае следует незамедлительно применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат СЕРОФЛО и начать при наличии показаний альтернативную терапию.

Имеются сообщения о побочных явлениях, связанных с фармакологическим действием бета2-агонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако эти явления носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии.

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и это следует учитывать при назначении комбинации салметерола и флутиказона пропионата больным сахарным диабетом.

Чтобы уменьшить проявления таких побочных эффектов флуконазола пропионата, как кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, охриплость голоса, следует полоскать рот и горло водой после ингаляции препарата СЕРОФЛО.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы с порошком для ингаляций 50+100 мкг, 50+250 мкг, 50+500 мкг.

Упаковка:

По 30 капсул во флакон из ПЭВП белого цвета с крышкой из ПЭНП с контролем первого вскрытия и гравировкой “Cipla”.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ципла Лтд, Vill. Malpur, Baddi, Distt. Solan [H.P.], India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ципла Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Действующие вещества

— флутиказона пропионат (fluticasone)
— салметерол (salmeterol)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.

Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CЕРОФЛО — 50, CЕРОФЛО — 125, CЕРОФЛО — 250

(SEROFLO-50, SEROFLO-125, SEROFLO-250)

Состав

действующее вещество: сальметерол(в форме сальметеролу ксинaфоату), флутиказону пропионат;

1 доза препарата содержит сальметеролу 25 мкг(в форме сальметеролу ксинaфоату) и флутиказону пропионату 50 мкг или 125 мкг, или 250 мкг;

вспомогательное вещество: тетрафторетан(HFA — 134a).

Врачебная форма. Аэрозоль для ингаляций дозирован.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного приложения. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими средствами. Код АТХ R03A К06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Серофло содержит сальметерол и флутиказону пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

Сальметерол

Сальметерол — это селективный агонист b2- адренорецепторов длительного(12 часы) действия, которое имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию(не менее 12 часов), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2 — адренорецепторов короткого действия.

Флутиказону пропионат

Флутиказону пропионат при его ингаляционном приложении в рекомендованных дозах делает выраженную глюкокортикоидну противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, которые наблюдаются при системном применении кортикостероидов.

Фармакокинетика.

При комбинированном применении сальметеролу и флутиказону пропионату ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов отдельно, потому их фармакокинетика приведена отдельно.

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани и потому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, даны из фармакокинетики сальметеролу ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме(приблизительно 200 пг/мл и меньше) после него ингаляционного приложения в терапевтических дозах.

Флутиказону пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказону пропионату после ингаляционного введения у здоровых добровольцев складывает приблизительно 5-11 % от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низшие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказону пропионату. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проковтнута, но системное действие ее является минимальной в результате слабой растворимости флутиказону пропионату в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печенке. Биодоступность флутиказону пропионату при его всасывании из желудочно-кишечного тракта складывает менее 1 %. Наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказону пропионату в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распространение флутиказону пропионату характеризуется высоким плазменным клиренсом(1150 мл/хв), большим объемом распределения(приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 8 часы. Степень связывания с белками плазмы является сравнительно высокой(91 %). Флутиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма к неактивному карбоксильному метаболиту за помощью энзиму CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся другие неидентифицированы метаболити. Почечный клиренс флутиказону пропионату является очень незначительным, менее 5 % дозы выводится с мочой, главным образом, в форме метаболиту. Большая часть дозы выводится с фекалиями в форме метаболитив и неизмененного препарата.

Клинические характеристики

Показание

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия b2- агонистами длительного действия и ингаляционными кортикостероидами, :

— в случае неудовлетворительного контроля бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2- агонистами короткого действия при необходимости;

— в случае адекватного контроля бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2- агонистами длительного действия в разных ингаляторах.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать назначения пациентам с оборотными обструктивными заболеваниями дыхательных путей неселективных и селективных b2- блокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые содержат другие b- адренергические препараты, может иметь потенциальный адитивний эффект.

Флутиказону пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказону пропионату в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредствованному цитохромом

Р450 3А4, в печенке и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредствованной флутиказону пропионатом, является очень малой.

По данным исследований при участии здоровых добровольцев медикаментозного взаимодействия с применением интраназального флутиказону пропионату было показано, что ритонавир(сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повышать концентрацию флутиказону пропионату в плазме, которая приведет к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации относительно ингаляционного флутиказоном пропионату нет, но ожидается заметное увеличение уровня флутиказону пропионату в сыворотке крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников. Совместимого приложения следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать увеличенного риска системных глюкокортикоидних косвенных действий.

По данным небольшого исследования при участии здоровых добровольцев из немного менее сильным CYP3A ингибитором кетоконазолом, экспозиция флутиказону пропионату после 1 ингаляции увеличивалась на 150 %, что вызывало большее уменьшение уровня кортизолу в плазме крови в сравнении с применением только флутиказону пропионату. Ожидается, что совместимое приложение с другим сильным CYP3A ингибитором, таким как итраконазол, и с умеренным CYP3A ингибитором, таким как эритромицин, увеличит системную экспозицию флутиказону пропионату и риск возникновения системных побочных реакций. Рекомендуется осторожность при применении; в случае возможности следует избегать длительного лечения такими лекарственными средствами.

Сальметерол

Сильные CYP3A4 ингибиторы

Совместимое применение кетоконазолу(400 мг перорально 1 раз в день) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на день) в течение 7 дней в 15 здоровых добровольцев повлекло существенное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 15 разы AUC). Это может приводить к увеличению случаев других системных эффектов от лечения сальметеролом(например удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение) в сравнении с применением сальметеролу или кетоконазолу самостоятельно.

Существенного клинического влияния на давление крови, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови выявлено не было. Совместимое приложение из кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметеролу или кумуляцию сальметеролу при повторном дозировании.

Совместимого приложения из кетоконазолом следует избегать, если лишь польза от применения не преобладает потенциального риска возникновения системных побочных реакций при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными CYPA4 ингибиторами(например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные CYP3A4 ингибиторы

Совместимое применение эритромицина(500 мг перорально 3 разы на день) и сальметеролу(50 мкг ингаляционно 2 разы на день) в течение 6 дней в 15 здоровых добровольцев повлекло небольшое и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу(в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместимое приложение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением любых побочных эффектов.

Особенности применения

Серофло не является препаратом для устранения острых симптомов, при которых нужное применение швидко- и короткодействующих бронходилататорив(например, сальбутамолу). Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат для облегчения симптомов.

Не следует начинать лечения препаратом пациентов во время обострения заболевания, в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.

Во время лечения препаратом могут возникать серьезные астмозалежни косвенные действия и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения препаратом.

Увеличение применения бронходилататорив короткого действия для облегчения симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над астмой и что пациенту необходимая консультация врача. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизненно опасным и пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует решать вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. Пациент нуждается обследования врача также в случае, если назначенная доза препарата не обеспечивает адекватного контроля над симптомами астмы.

При достижении контроля за симптомами бронхиальной астмы дозу препарата следует постепенно уменьшать. Во время уменьшения дозы важным является регулярный контроль за пациентом. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно через возможный риск обострения заболевания.

Как и все ингаляционные препараты, которые содержат кортикостероиды, Серофло следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдаться серцево-судини эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Серофло при применении в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушение сердечного ритма, например, суправентрикулярну тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию пересердь и легкое транзиторное уменьшение уровня калию в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, с некорректируемой гипокалиемией или пациентов, склонных до низкого уровня калия в сыворотке крови.

Существуют очень редкие сообщения об увеличении уровня глюкозы в крови(см. раздел «Побочные реакции») и это следует иметь в виду при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение мгновенным ингаляционным бронходилататором короткого действия необходимо провести немедленно. Серофло необходимо немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о побочных фармакологических эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, но они являются преходящими и снижаются при регулярном лечении. (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении ингаляционных кортикостероидов особенно в высоких дозах в течение длительного времени возможное возникновение системных эффектов. Эти явления намного менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов(см. раздел «Передозировки»). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшения минерализации костей, катаракту и глаукому, а также реже — ряд физиологичных и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперреактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессию и агрессию(особенно у детей). Поэтому важно состояние пациента пересматривать регулярно и дозу ингаляционного кортикостероиду уменьшать к минимальной эффективной, что дает возможность контролировать симптомы бронхиальной астмы.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описанные одиночные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении доз флутиказону пропионату между 500 мкг и 1000 мкг на сутки. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое уменьшение дозы. Симптомы обычно являются нечеткими и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует взвесить на необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов через возможное поражение функции надпочечников.

Системная абсорбция сальметеролу и флутиказону пропионату главным образом осуществляется через легкие. Поскольку применение спейсера вместе с ингалятором может увеличить доставку препарату к легким, это следует иметь в виду, поскольку при этом увеличивается риск возникновения системных косвенных действий. По данным одиндозовых фармакокинетичних исследований было продемонстрировано, что системная экспозиция сальметеролу и флутиказону пропионату может увеличиваться аж в 2 разы при применении спейсера АероЧамбер Плюс сравнительно со спейсером Волюматик.

Применение ингаляционного флутиказону пропионату должен минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, но у пациентов при переходе из пероральных стероидов в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особенным вниманием и с регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые применяли высокие дозы кортикостероидов как неотложную помощь в прошлом, также имеют такой риск. Возможность остаточной недостаточности следует всегда иметь в виду в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях и учесть необходимость применения кортикостероидов(см. раздел «Передозировки»). Перед определенными процедурами может понадобиться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

Учитывая возможность нарушения функции надпочечников, необходимо с особенной осторожностью переводить пациентов из пероральной стероидной терапии на лечение препаратом.

С началом применения ингаляционного флутиказону пропионату, отмена системного лечения должна быть постепенной и пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь с собой предупредительную стероидную карту, которая указывает на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации. Применение ритонавиру может значительно повысить концентрацию флутиказону пропионату в плазме крови. Поэтому совместимого приложения следует избегать, если только потенциальная польза не преобладает риск возникновения системных кортикостероидных косвенных действий. Также увеличивается риск системных побочных эффектов при совместимом применении флутиказону пропионату с другими сильными CYP3A ингибиторами(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По данным трехлетнего клинического исследования у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) было выявлено увеличение сообщений об инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей(главным образом пневмонии и бронхиты) при применении препарата сравнительно с плацебо. В трехлетнем исследовании больных на ХОЗЛ, пациенты старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела(<25 кг/м2) и пациенты с очень тяжелым заболеванием(ОФВ1 < 30 % надлежащего уровня) также имели больший риск возникновения пневмонии независимо от лечения, что им проводилось. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у этой категории больных, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто сбегаются. Если у больных на ХОЗЛ возникает пневмония, лечение препаратом следует пересмотреть. По данным большого клинического исследования, проведенного в США(SMART), было припущено, что больные афроамериканского происхождения имеют больший риск развития серьезных осложнений со стороны дыхательной системы или летальных случаев при применении сальметеролу в сравнении с применением плацебо. Неизвестно, или связано это с фармакогенетичними или другими факторами. Поэтому пациентам афроамериканского или афрокарибского происхождения следует посоветовать продолжать лечение, но обращаться за медицинской помощью, если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или заостряются на фоне лечения Серофло. Совместимое приложение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметеролу, что может приводить к увеличению случаев системных эффектов(например, удлинение интервала QT и усиленного сердцебиения). Поэтому совместимого приложения из кетоконазолом и другими сильными CYP3A ингибиторами следует избегать, если лишь пользу от применения не будет превышать потенциальное увеличение риска системных косвенных действий от лечения сальметеролом(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Деть

Особенный риск возникновения системных эффектов имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, которых лечат высокими дозами флутиказону пропионату(обычно ≥1000 мкг/сутки). Системные эффекты обычно вызваны лечением препаратом в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения функций надпочечников, острый криз надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракту и глаукому, реже возможны психические нарушения и изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, возбуждения, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, которые получают ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероиду должна быть снижена к самой низкой эффективной для контроля за симптомами астмы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения в период беременности у людей является ограниченными. Назначение препарата в период беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой риск для плода. После применения сальметеролу и флутиказону пропионату в период беременности(от 300 до 1000 случаев) не установлено нарушения эмбрионного развития и развития изъянов в плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флутиказону пропионатом в течение И триместру беременности сравнительно с другими ингаляционными кортикостероидами.

Во время исследований, которые проводились на животных, после введения β2-агониста адренорецептора и глюкокортикостероиду наблюдалась репродуктивная токсичность.

Для лечения беременных назначать самые низкие эффективные дозы флутиказону пропионату для поддержки адекватного контроля за симптомами бронхиальной астмы.

Кормление груддю

Данных относительно концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флутиказону пропионат екскретуються в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риск для младенца от кормления груддю во время лечения матери препаратом Серофло. Назначение препарата в период кормления груддю целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Нет данных относительно влияния на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влиянию сальметеролу или флутиказону пропионату на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специфических исследований влияния препарата на эту деятельность не проводили, однако учитывая фармакологические свойства обоих препаратов можно допустить отсутствие влияния или очень незначительное влияние при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен лишь для ингаляционного приложения.

Пациентам следует осознавать, что препарат необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, изменять которую может лишь врач. Дозу препарата следует титровать к минимально эффективной, что обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении ее 2 разы на день, следующим шагом может быть перевода больного применением одного ингаляционного кортикостероиду. Как альтернатива для лечения пациентов, которым необходимо применять b2- агонисты длительного действия, дозу препарата можно уменьшать к приему 1 раз в день, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы астмы, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе, главным образом, симптомы возникают днем, дозу применяют утром.

Количество флутиказону пропионату в избранной форме препарата Серофло должен отвечать тяжести заболевания. Примечание: Серофло в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой. Следует иметь в виду, что флутиказану пропионат при лечении больных бронхиальной астмой является эффективным в дозе, которая отвечает половине суточной дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказону пропионату приблизительно эквивалентные 200 мкг беклометазону дипропионату(что содержит фреоны) или будезониду.

Рекомендованные дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

— 2 ингаляции 25 мкг сальметеролу/50 мкг флутиказону пропионату дважды на сутки;

— или 2 ингаляции 25 мкг сальметеролу/125 мкг флутиказону пропионату дважды на сутки;

— или 2 ингаляции 25 мкг сальметеролу/250 мкг флутиказону пропионату дважды на сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистуючею астмой(ежесуточное возникновение симптомов, ежесуточное применение средств для быстрого облегчения и от умеренного к тяжелой степени ограничения объема воздуха) препарат можно применять как стартовую пидтримуючу терапию, если необходимо достичь быстрого контроля за симптомами заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе 2 ингаляции 25 мкг сальметеролу/50 мкг флутиказону пропионату дважды на сутки. После достижения контроля за симптомами астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного лечением ингаляционным кортикостероидом самостоятельно. Поскольку лечения больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества применения Серофло сравнительно с самостоятельным применением ингаляционного флутиказону пропионату как стартовой пидтримуючеи терапии не было показано. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серофло не назначают для начального лечения легкую астму. Серофло в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой, для лечения пациентов с тяжелой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероиду перед применением любой фиксированной комбинации.

Деть возрастом 4-12 годы: две ингаляции 25 мкг сальметеролу/50 мкг флутиказону пропионату дважды на сутки.

Максимальная суточная доза флутиказону пропионату в составе Серофло складывает 100 мкг дважды на сутки.

Нет данных относительно применения преперату детям в возрасте до 4 лет.

Отдельные группы пациентов : нет потребности корректировать дозу пациентам пожилого возраста и больным с патологией почек или печенки.

Инструкция из пользования ингалятором

Проверка ингалятора.

Перед первым применением ингалятора снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам, хорошо стрясти ингалятор и сделать 4 распыленность в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе.

Ингалятор следует стряхивать беспосередне перед каждой распыленностью.

Потом перерывы в пользовании больше 1 недели снять колпачок мундштука, хорошо стрясти ингалятор и сделать 2 распыленность в воздух.

Пользование ингалятором

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам.

2. Убедиться, что внутри и извне ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.

3. Старательно стрясти ингалятор, чтобы содержимое ингалятора было равномерно смешано.

4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и другими пальцами, причем большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука.

5. Сделать максимально глубокий выдох, потом взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикушуючи.

6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыленность сальметеролу, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. Одно нажатие на верхушку ингалятора отвечает 1 дозе.

7. Задержать дыхание, вытянуть ингалятор из рта и снять палец из верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно.

8. Если необходимо выполнить дальнейшую распыленность, подождать приблизительно 30 секунды, держа ингалятор вертикально. После этого произвести действия, описанные в пунктах 3-7.

9. Впоследствии прополоскать рот водой и сплюнити ее.

10. Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия к щелканию в необходимом направлении.

ВАЖНО.

Следует производить действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Перед самой распыленностью вдыхать надо как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренуватися перед зеркалом. Если около верхушки ингалятора или по бокам рта появится «тучка», необходимо начать процедуру опять из пункта 2.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него к появлению щелкания. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть уменьшена при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон даже после полного использования.

Если врач дал другие инструкции для пользования ингалятором, следует выполнять их, а также обращаться за советом при возникновении любых трудностей.

Деть. Может возникнуть необходимость в том, чтобы ингаляции детям проводили взрослые. Попросить ребенка выдохнуть и выполнять распыленность сразу после того, как она начнет вдох. Рекомендуется осваивать технику вместе. Старшие дети или ослаблены взрослые могут держать ингалятор обеими руками. Следует положить оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца — на основу ниже мундштука.

Спейсер.

У детей и пациентов с затрудненной координацией, может возникнуть необходимость в применении препарата с помощью спейсеру. При выборе спейсеру следует придерживаться рекомендаций врача и инструкции для применения спейсеру. Пациентам следует использовать один и тот же спейсер, в связи с тем, что изменение спейсеру может повлиять на дозу препарата, который попадает к легким. В начале лечения из спейсером, или его замене следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Индикатор дозы.

Пациенту следует приобрести новый аэрозоль Серофло, когда индикатор покажет число «40» и его цвет изменится из зеленого на красный. Следует прекратить применение препарата, когда индикатор покажет «0». При значении индикатора «0» любой остаток препарата в ингаляторе недостаточен для обеспечения полной дозы.

Не пытаться изменить цифру на индикаторе или отсоединить индикатор от распылителя.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза на неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не вынимать металлический баллон из пластикового футляра.

3. Протереть внешнюю и внутреннюю поверхности колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.

4. Поместить колпачок мундштука на место.

НЕ КЛАСТЬ БАЛЛОН В ВОДУ.

Деть.

Недостаточность клинических данных относительно применения препарата для лечения детей в возрасте до 4 лет не позволяет назначать препарат больным этой возрастной группы.

Передозировка

Даны из передозировки обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке сальметеролу, является типичными для чрезмерной стимуляции β2-агонистами, включая головокружение, тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления. Если лечение препаратом необходимо прекратить в результате передозировки b2- агониста, который входит в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, потому следует контролировать уровни калия в сыворотке крови и следует взвесить на необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флутиказону пропионату в дозах, которые превышают рекомендованные, может вызывать временную супрессию функции надпочечников. Это не нуждается неотложных мероприятий, поскольку функция надпочечников возобновляется через несколько дней, что может быть проверено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

есть риск возникновения супрессии функции надпочечников при применении выше утвержденных доз препарата Серофло в течение длительного времени.

Сообщалось очень редко об острых адреналовых кризисах, которые случались главным образом у детей, которым применяли дозы, что выше рекомендованных в течение длительного времени(несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, которая связана со спутыванием сознания и конвульсиями. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, принадлежат травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флутиказону пропионату.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флутиказону пропионату при применении препарата Серофло терапию можно продолжать в соответствующих дозах, которые обеспечивают контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальметеролу и флутиказону пропионату нет, необходимо применять пидтримуючу терапию с контролем за состоянием пациента.

Побочные реакции

Поскольку препарат содержит сальметерол и флутиказону пропионат, можно ожидать побочных реакций типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдаются.

Косвенные действия, которые вызываются применением сальметеролу/флутиказону пропионату, нижеприведены и классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Частота определена как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто ≥1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000) и неизвестно(не может быть подсчитано, исходя из имеющихся данных).

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном приложении.

Благодаря содержимому флутиказону пропионату в составе препарата у некоторых пациентов наблюдаются охрипшая голоса и кандидоз рта и горла, а также редко — пищеводу.

Частоту проявлений охрипшей и кандидоза можно уменьшить полосканием рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применения препарата.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста. У детей может также возникать тревога, нарушение сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 120 дозы в аэрозольном алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном, пластиковым распылителем с индикатором дозы и пилозахисним колпачком. По 1 баллону в алюминиевом пакете с мешочком силикагеля в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ципла Лтд. (Юніт II)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участки № L — 139, S — 103 и М- 62, Верна Індастріал Істейт, ІН — 403 722 Верна, Гоа, Индия