Рилменидин инструкция по применению при каком давлении

Альбарел таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: П N013071/01-231211

Торговое название: АЛЬБАРЕЛ®

Международное непатентованное название: Рилменидин

Лекарственная форма: таблетки

Состав: 1 таблетка содержит 1,544 мг рилменидина дигидрофосфата, что соответствует 1 мг рилменидина (активного вещества). Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 33,646 мг, лактоза 47 мг, парафин твердый 0,155 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,23 мг, магния стеарат 0,9 мг, тальк 2 мг, воск пчелиный белый 0,025 мг.

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой на обеих сторонах таблетки в виде знака «Н».

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Гипотензивное средство центрального действия. КОД ATX: С02АС06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА

АЛЬБАРЕЛ®, производное оксазолина с антигипертензивным действием, оказывает избирательный эффект на имидазолиновые рецепторы (I1) корковых и периферических вазомоторных центров, в частности почечных центров. Связывание рилменидина с имидазолиновыми рецепторами (I1) подавляет симпатомиметическую активность как корковых, так и периферических центров, что ведет к снижению артериального давления (АД).

У пациентов с артериальной гипертензиеи, АЛЬБАРЕЛ® приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД как в положении «лежа», так и «стоя». Показано, что назначение терапевтических доз АЛЬБАРЕЛ® (1 мг/сут однократно или 2 мг/сут в 2 приема) эффективно при лечении легкой и умеренной степени артериальной гипертензии. Действует в течение 24 ч и эффективен во время физических нагрузок. При длительном применении препарата АЛЬБАРЕЛ® привыкание к препарату не развивается. В терапевтических дозах АЛЬБАРЕЛ® не приводит к задержке жидкости и электролитов в организме и не нарушает метаболическое равновесие.

АЛЬБАРЕЛ® сохраняет значительную антигипертензивную активность через 24 часа после приема, причем снижается общее периферическое сопротивление без изменений сердечного выброса. Сократимость миокарда и электрофизиологические индексы остаются без изменения.

АЛЬБАРЕЛ® не влияет на ортостатическую регуляцию, в частности у пожилых пациентов, а также на физиологическую компенсаторную реакцию сердечного ритма на физическую нагрузку.

АЛЬБАРЕЛ® не изменяет почечный кровоток, клубочковую фильтрацию или фильтруемую фракцию.

АЛЬБАРЕЛ® не влияет на регуляцию обмена глюкозы, в том числе у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа; не влияет на липидный обмен.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание

Препарат быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (3,5 нг/мл) достигается через 1,5-2 часа после однократного приема рилменидина в дозе 1 мг внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 100% без эффекта «первичного прохождения» через печень. Прием препарата одновременно с пищей не влияет на его био доступность.

Распределение

Связывание препарата с белками плазмы крови менее 10%. Объем распределения 5 л/кг.

Метаболизм

Метаболиты обнаруживаются в следовых количествах в моче и являются результатом гидролиза или окисления оксазолинового кольца. Эти метаболиты не являются агонистами альфа-2 адренергических рецепторов.

Выведение

В основном выводится через почки. 65% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс составляет две трети общего клиренса.
Период полувыведения — 8 часов. Он не изменяется при изменении дозы или многократном введении препарата.

Повторное назначение препарата

Равновесная концентрация достигается через 3 дня приема препарата.

Содержание препарата АЛЬБАРЕЛ® в плазме крови при длительном приеме препарата

У пациентов с артериальной гипертензиеи, получающих АЛЬБАРЕЛ® в течение 2 лет, концентрация препарата в плазме остается стабильной.

У пожилых пациентов

Период полувыведения у пациентов в возрасте 70 лет и старше составляет 13±1 ч.

У пациентов с печеночной недостаточностью

Период полувыведения — 12±1 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку выведение препарата осуществляется в основном почками, у таких пациентов оно замедляется, что коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) период полувыведения составляет приблизительно 35 часов. Выделяется с грудным молоком.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к рилменидину и вспомогательным веществам препарата; депрессия; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин); беременность и кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); одновременное применение с сультопридом (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью: одновременное применение с алкоголем, бета-адреноблокаторами, применяемыми для терапии сердечной недостаточности (бисопролол, метопролол, карведилол); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Ввиду отсутствия клинических данных, прием препарата АЛЬБАРЕЛ® противопоказан беременным, хотя в экспериментах на животных не отмечено тератогенных или эмбриотоксических эффектов. Неизвестно, выделяется ли рилменидин или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся экспериментальные фармакодинамические и токсикологические данные показали, что рилменидин и его метаболиты выделяются в молоко животных. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Препарат АЛЬБАРЕЛ® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность: исследования репродукции крыс не выявили эффектов рилменидина на фертильность.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таблетки принимать внутрь в начале приема пищи по 1 таблетке в день утром. При отсутствии терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток в день (1 таблетка утром, 1 таблетка вечером во время приема пищи). Максимальная суточная доза 2 мг.
При почечной недостаточности с клиренсом креатинина выше 15 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота нежелательных реакций представлена в следующем порядке: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: наиболее типичными симптомами являются выраженное снижение АД и нарушение способности концентрации внимания. Лечение: проведение симптоматической терапии. Кроме промывания желудка, при выраженном снижении АД в состав рекомендуемого лечения входит применение симпатомиметиков. Гемодиализ малоэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Одновременное применение препарата АЛЬБАРЕЛ® со следующими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):

• с сультопридом, из-за повышенного риска желудочковой аритмии, в частности аритмии типа «пируэт».

Одновременное применение препарата АЛЬБАРЕЛ® со следующими препаратами не рекомендуется (см. раздел: «Особые указания»):

• с этанолом, так как алкоголь повышает седативный эффект препарата: вследствие нарушения концентрации внимания вождение автотранспорта или работа с механизмами могут быть опасными. Следует избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих алкоголь.

• с бета-адреноблокаторами, применяемыми при сердечной недостаточности

(бисопролол, карведилол, метопролол): снижение тонуса центрального отдела симпатической нервной системы и сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов центрального действия могут быть опасны для пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих бета-адреноблокаторы и сосудорасширяющие препараты.

• с ингибиторами МАО (моноаминооксидазы): антигипертензивный эффект рилметидина может быть отчасти понижен.

При одновременном применении препарата АЛЬБАРЕЛ® со следующими препаратами следует соблюдать осторожность:

• с баклофеном: усиливает антигипертензивное действие, может потребоваться коррекция дозы гипотензивного препарата и необходим контроль артериального давления;

• с бета-адреноблокаторами: значительное повышение АД в случае внезапного прекращения приема гипотензивного препарата центрального действия. Следует избегать внезапного прекращения приема гипотензивного препарата центрального действия; необходимо клиническое мониторирование;

• с препаратами, вызывающими аритмию типа «пируэт» (за исключением сультоприда): повышенный риск желудочковой аритмии. Необходим ЭКГ-мониторинг и медицинское наблюдение;

— с антиаритмическими препаратам IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— с антиаритмическими препаратам III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталолом.

• с определенными нейролептиками: фенотиазинами (хлорпромазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамидами (амисульприд, сульприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол) прочими нейролептиками (пимозид).

• с другими препаратами: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин внутривенно, винкамин внутривенно.

• с трициклическими антидепрессантами антигипертензивный эффект рилменидина может быть незначительно снижен.

• с другими гипотензивными препаратами: усиление антигипертензивного эффекта. Риск ортостатической гипотензии повышен.

При одновременном приеме препарата АЛЬБАРЕЛ® со следующими препаратами следует учитывать возможные взаимодействия:

• с альфа-адреноб локаторами: усиление антигипертензивного действия, риск ортостатической гипотензии повышен.

• с амифостином: усиление антигипертензивного действия.

• с кортикостероидами, тетракозактидом (системное применение) (за исключением гидрокортизона, применяемого в качестве заместительной терапии при хронической кортикальной недостаточности надпочечников): ослабление антигипертензивного действия (задержка воды/натрия в организме, вызванная кортикостероидами).

• с нейролептиками, имипрамином и трициклическими антидепрессантами: усиление антигипертензивного действия и риска ортостатической гипотензии (кумулятивный эффект).

• с другими средствами, угнетающими действие ЦНС (центральной нервной системы): производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и заместительная терапия), бензодиазепины, анксиолитики помимо бензодиазепинов, снотворные средства, нейролептики, седативные антагонисты гистаминовых Н₁-рецепторов, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), другие гипотензивные препараты, баклофен, талидомид, пизотифен, индорамин: угнетение ЦНС. Вследствие нарушения способности к концентрации внимания вождение автомобиля или работа с механизмами могут быть опасными.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Нельзя прекращать прием препарата внезапно. Дозу препарата следует снижать постепенно.
Как и при применении других гипотензивных препаратов, прием препарата АЛЬБАРЕЛ® пациентами, недавно перенесшими сосудистые заболевания (инсульт или инфаркт миокарда), требует регулярного медицинского наблюдения.
Во время курса лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение препарата АЛЬБАРЕЛ® с бета-адреноблокаторами, применяемыми для терапии сердечной недостаточности (бисопролол, метопролол, карведилол) не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение препарата АЛЬБАРЕЛ® с ингибиторами МАО не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии пожилых пациентов следует предупредить о возможности падений.

Препарат АЛЬБАРЕЛ® содержит лактозу

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеванием -непереносимость галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Не проводилось специфических исследований эффектов рилменидина на способность управлять автотранспортом и работы с механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами (риск развития сонливости).

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки 1 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПА/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевая фольга 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре ниже 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ

2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ (ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ)

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ
Производитель готовой лекарственной формы/лицензодатель: Лаборатории Сервье — Франция
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

РИЛМЕНИДИН: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Якушин С. С., Иванкова Н. И., Сазонова Н. С., Вилесова Н. В., Иванова Т.О.

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова; Рязанский областной клинический кардиологический диспансер

Резюме

Изучены эффективность, переносимость рилменидина и возможность кардиопротективного действия препарата у больных мягкой и умеренной АГ. В исследование был включен 51 пациент (средний возраст — 57,7±2,5 года) с АГ мягкой и умеренной степени. После «отмывочного периода» назначался рилменидин в дозе 1-2 мг в сутки. Исходно и через 12 недель терапии оценивалось изменение АД и ЧСС по данным суточного мониторирования АД (СМАД), показателей УЗИ сердца и биохимических показателей крови. Отмечена хорошая клиническая эффективность и переносимость альбарела; отсутствие неблагоприятного влияния на показатели липидного, углеводного, электролитного, пуринового обмена, функциональное состояние печени и почек; улучшение показателей УЗИ сердца. Рилменидин является эффективным и безопасным препаратом в лечении артериальной гипертонии, обладающим кардиопротекторным действием.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, кардиопротективное действие, рил-менидин.

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

В настоящее время среди антигипертензивных препаратов первого ряда, рекомендованных экспертами ВОЗ и международного общества по изучению артериальной гипертонии (АГ), 1999, Европейского гипертонического и кардиологического общества по ведению пациентов с артериальной гипертензией (2003), отсутствуют препараты центрального действия, которые первыми стали применятся в практике лечения АГ более 40 лет назад. Последнее было обосновано ключевой ролью центральной нервной системы (ЦНС) в патогенезе АГ.

В последующем, когда было установлено, что такие препараты центрального действия как клонидин, ме-тилдопа, резерпин часто вызывают серьезные побочные эффекты (сонливость, депрессию, сексуальные расстройства, «рикошетную» АГ), а, с другой стороны, появились группы препаратов, улучшающие прогноз при АГ, их перестали использовать в качестве препаратов долговременной антигипертензивной терапии. Сейчас эти препараты применяются для купирования гипертонических кризов или по экономическим причинам из-за относительно низкой стоимости [1].

В настоящее время установлено, что активация ЦНС определяет не только повышение и поддержание артериального давления (АД) [2] и корригирует со степенью его повышения [3], но и способствует развитию атеросклероза и изменений в органах-мишенях [5], что свидетельствует о сохраняющейся важной роли ЦНС и активизации её симпатического отдела в патогенезе АГ

и оправдывает необходимость планового применения антигипертензивных препаратов центрального действия.

Открытие французскими учеными 11—имидазоли-новых рецепторов, расположенных в вентролатераль-ном отделе ствола головного мозга и в проксимальных канальцах почек [4], предопределило создание II поколения препаратов центрального действия (селективных агонистов имидазолиновых рецепторов), оказывающих избирательное центральное симпатомиметичес-кое действие. Кроме центрального механизма снижения уровня АД для данной группы препаратов характерен и почечный эффект, связанный со снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обратным всасыванием №+ и воды [5].

Первым представителем селективных агонистов имидазолиновых рецепторов является препарат рилме-нидин (альбарел), антигипертензивная эффективность которого сопоставима с другими классами препаратов в лечении АГ [6], а, благодаря почти отсутствию стимуляции а2-адренорецепторов, значительно реже вызываются побочные эффекты, свойственные как селективным (метилдопа), так и неселективным (клонидин) агонистам а2-адренорецепторов.

Наконец, для этой группы препаратов и, в частности, для рилменидина, характерным является метаболическая нейтральность, а также отмечается активизация липолиза и повышение чувствительности тканей к инсулину [7, 8].

Наконец, при длительном применении рилмениди-на (до года) отмечается его положительное влияние на процессы ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) — в частности, регрессии гипертрофии миокарда [9]; в меньшей степени изучено влияние препарата на изменение диастолической функции ЛЖ.

Сравнительные рандомизированные исследования показали сопоставимую клиническую эффективность с наиболее известными и широко используемыми представителями основных классов антигипертензивных средств, а также достоверно лучшую переносимость в сравнительных исследованиях с а-метилдопой и кло-нидином [10, 11].

Вышеописанные благоприятные эффекты агонис-тов имидозалиновых рецепторов и, в частности, рилме-нидина (альбарела), послужили основанием для включения их в Национальные рекомендации по лечению АГ (2001) в качестве препаратов I линии.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости рилменидина (альба-рела), а также возможного кардиопротективного действия препарата у больных мягкой и умеренной АГ.

Материал и методы

Проведено открытое контролируемое клиническое исследование эффективности и переносимости альба-рела у 51 больного мягкой и умеренной АГ: у 25 мужчин и 36 женщин в возрасте от 37 до 76 лет (средний возраст — 57,7±2,5 года) со средней длительностью заболевания 13,7±2,4 года. Следует отметить достаточно часто встречающуюся сопутствующую патологию: ИБС со стабильной стенокардией напряжения I—III ФК — 32 больных (64%); ожирение I—II степени — 22 больных (44%), сахарный диабет II типа — 10 больных (20%); в 3-х случаях отмечалась гиперурикемия, из них в одном случае — подагра.

Отягощенная наследственность по АГ встречалась у 40 больных (80%).

Критериями включения являлись показатели систолического и диастолического АД — 140-179 и 90-109 мм рт. ст., соответственно.

Критериями исключения являлись: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, ÄV-блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по NYHA, печеночная и хроническая почечная недостаточность.

Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование выполнялось в соответствии с требованиями Хельсинской декларации и GCP.

За 2 недели до начала исследования больным отменялись антигипертензивные средства («отмывочный период»).

Протокол исследования включал анамнестические

и антропометрические данные с определением индекса массы тела, физикальное обследование с определением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД, инструментальное исследование: суточное мониторирование АД (СМАД), эхокардиографическое (ЭхоКГ) и доп-пл ер—Эхо КГ исследования, которые проводили по стандартным методикам на ультразвуковом аппарате «JE VVD 5» с определением линейных размеров левого предсердия (ЛП), конечно-диастолического (КДР) и конечно-систолического размеров (КСР) ЛЖ, толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), индекса относительной толщины стенки ЛЖ (2H/D), фракции выброса (ФВ), массы миокарда ЛЖ, регургитации и степени ее выраженности, диастолической функции ЛЖ; тип диастолической дисфункции определяли на основании отношения скоростей потока в фазу быстрого и позднего диастолического наполнения (VE/VA); биохимическое исследование крови, включающее определение уровня общего холестерина, триглицеридов, 0-липопротеидов, глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, натрия, калия, аспартат-и аланинаминотрансфераз. Методы инструментального и биохимического исследования выполнялись после «отмывочного периода» и по окончании исследования.

Альбарел назначался в дозе 1 мг в сутки в течение 12 недель, при недостаточном эффекте доза увеличивалась до 2 мг/сутки ( 18 больных).

Клиническая эффективность терапии оценивалась по следующим критериям: очень хорошая — при нормализации АД, хорошая — при снижении среднесуточного САД/ДАД на 10% по сравнению с исходным, удовлетворительная — при снижении АД на 5-9%. Терапия считалась неудовлетворительной при отсутствии положительной динамики клинического состояния больных. Переносимость определялась как хорошая (при отсутствии побочных эффектов), удовлетворительная (легко переносимые побочные эффекты) и неудовлетворительная (плохо переносимые побочные эффекты, требующие отмены препарата). Определение степени достоверности причинно-следственной связи возника-емых неблагоприятных побочных реакций с приемом альбарела проводилось по шкале C.A. Naranjo et al. с установлением определенной, вероятной, возможной или сомнительной связи [12].

Статистическая обработка осуществлялась с использованием пакета компьютерных программ STATGRAPHICS с вычислением средних арифметических значений (М) и ошибки средних величин (m). Для суждения о достоверности различий использовался критерий t-Стьюдента; данные считались статистически достоверными при значении р<0,05.

Результаты

В результате проведенного исследования оказалось, что курс лечения альбарелом закончили все больные.

Таблица 1

Изменение уровня артериального давления и частоты сердечных сокращений (по данным суточного мониторирования) до и после 12-недельной терапии альбарелом (М±m)

Среднесуточный показатель Исходные данные Через 12 недель Степень изменения, % р

САД, мм рт.ст. 153,4±2,5 138,1±2,8 11,1 < 0,001

ДАД, мм рт.ст. 98,0±1,9 86,3±1,5 11,3 < 0,001

ЧСС, уд/мин 69,7±2,1 69,0±1,8 1,0 >0,05

Через 12 недель терапии очень хорошая клиническая эффективность была достигнута у 17 больных (33,3%), хорошая — у 22-х (43,2%), удовлетворительная — у 7 (13,7%) и неудовлетворительная — у 5 пациентов (9,8%).

Влияние альбарела на показатели АД и ЧСС до и после курсового лечения приведены в табл. 1.

Среднесуточное снижение АД после курсового лечения альбарелом оказалось высоко достоверным и в равной степени относилось к снижению как систолического (на 11,1%), так и диастолического (на 11,3%) АД; в то же время, ЧСС достоверно не изменялась.

Терапия альбарелом имела хорошую переносимость у 46 больных (91,2%); удовлетворительная переносимость отмечалась у 5 (9,8%) больных и характеризовалась возникновением невыраженных побочных эффектов (сухость во рту, легкая сонливость), ни в одном случае не потребовавшая отмены препарата. По шкале A. Naranjo достоверность причинно-следственной связи с неблагоприятной побочной реакцией при применении альбарела в 3-х случаях расценивалась как определенная, в 2-х — как вероятная [12].

Хорошей клинической переносимости соответствовала и хорошая биологическая переносимость альбаре-ла (табл.2).

Как свидетельствуют вышеприведенные данные, существенных изменений в содержании общего билирубина, трансаминаз, креатинина, мочевой кислоты, натрия, калия не выявлено, в то же время отмечалась благоприятная тенденция снижения уровня холестерина, бета-липопротеидов и глюкозы крови.

По исходным данным ЭхоКГ, среди обследованных ЛП было увеличено у 31 больного, КДР расширен у 17, КСР — у 15 больных. Сократимость миокар-

Изменение биохимических показателей крови до

да была удовлетворительной (ФВ>50%) у всех наблюдаемых больных; гипертрофия ЛЖ с утолщением МЖП и/или ЗСЛЖ отмечалась у 26 больных. После лечения альбарелом отмечалась тенденция к уменьшению КДР и тенденция к возрастанию ФВ, в том числе, в 63% случаях ФВ увеличивалась на 2 % и более. При допплер-ЭхоКГ у 31 больного (61%) диагностирована диастолическая дисфункция ЛЖ, в том числе, гипертрофического типа (Ve/Va меньше 0,85) — у 26 пациентов; после курсового применения альба-рела происходило достоверное изменение диастоли-ческой дисфункции с возрастанием показателя Ve/Va на 26%.

Наконец, в динамике отмечается тенденция к уменьшению массы миокарда ЛЖ и увеличению индекса относительной толщины стенки ЛЖ (2H/D).

Обсуждение

Терапия альбарелом в течение 12 недель у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией приводила к достоверному снижению САД и ДАД в равной степени, что является вполне объяснимым с учетом центрального и периферического действия препарата; важным отличительным моментом при этом является отсутствие изменений ЧСС.

Нами отмечена хорошая клиническая эффективность (76,5% случаев) и переносимость (91,2 % случаев) альбарела, несмотря на частое сочетание АГ с ИБС, сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

Важным аспектом длительного применения препарата является его метаболическая нейтральность, а ряд показателей — таких, как уровень холестерина, бета-липопротеидов и глюкозы, имеют отчетливую тенденцию к улучшению, что позволяет широко использовать

Таблица 2

и после 12-недельной терапии альбарелом (M±m)

Показатель Исходные данные Через 12 недель

Холестерин, ммоль/л 5,28±0,14 4,80±0,20

Бета-липопротеиды, ед 45,2±3,7 40,8±3,1

Общий билирубин, мкмоль/л 10,7±0,4 10,1±0,4

Аспартатаминотрансфераза, ммоль/л 0,38±0,01 0,40±0,03

Аланинаминотрансфераза, ммоль/л 0,45±0,04 0,44±0,05

Глюкоза, ммоль/л 5,91±0,27 5,4±0,21

Креатинин, ммоль/л 0,078±0,002 0,076±0,003

Калий, ммоль/л 4,02±0,06 3,96±0,05

Натрий, ммоль/л 138,7±0,4 139,8±0,6

Мочевая кислота, мкмоль/л 0,298±0,014 0,287±0,011

Таблица 3

Результаты эхокардиографического исследования до и после лечения альбарелом

Показатели Исходно После лечения

Левое предсердие, см 3,94±0,08 3,92±0,07

Конечный диастолический размер ЛЖ, см 5,51±0,08 5,30±0,10

Конечный систолический размер ЛЖ, см 3,40±0,06 3,36±0,08

Толщина межжелудочковой перегородки, см 1,23±0,003 1,20±0,004

Толщина задней стенки ЛЖ, см 1,10±0,005 1,09±0,003

2H/D 0,423±0,005 0,430±0,004

Фракция выброса ЛЖ, % 64,4±0,63 66,6±0,9

Масса миокарда ЛЖ, г 188,6±3,1 177,9±5,0

Ve/Va 0,567±0,009 0,768±0,017*

Примечание: * означает достоверность р<0,001. его для лечения АГ у больных с нарушениями углеводного и липидного обмена.

Наиболее интересным оказалось изучение динамики размеров камер сердца, массы миокарда ЛЖ и сократительной функции сердца при лечении альбарелом, а также результаты допплер—ЭхоКГ, которые позволили выявить доклинические проявления сердечной недостаточности в виде нарушений диастолической функции ЛЖ у 31 больного. Выявленное закономерное возрастание показателя V/V при установленной тенденции к уменьшению объема ЛП, массы миокарда ЛЖ и увеличению индекса относительной толщины

Литература

1. Небиеридзе Р.В., Оганов Р.Г. Симпатолитики нового поколения: перспективы контроля артериальной гипертонии// Кардиовас-кулярная терапия и проф. 2003;2:46-52.

2. Bousquet P. Identification and characterization of 11-imidazoline receptors: their role in blood regulation//Am. J. Hypertens. 2000;13:845-85.

3. Brook R, Julius S. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk//Amer. J. Hypertens. 2000;13:1125-9.

4. Lachaud-Petiti V, Podevih RA, Cheretien Y, Parini A. Imidazoline-guanidinium and a-2-adrenergic binding sites in basdateral membranes from human kidney// Eur. J. Pharmacol. 1991;206:23-31.

5. Reid J. Rilmenidine: a clinical overview//Am. J. Hypertens. 2000;13:106-11.

6. Окороков В.Г., Мельникова Г.Н., Фомина ВА. и др. Опыт применения альбарела в лечении мягкой и умеренной артериальной гипертензии. Сборник тезисов Рос. нац. конгресса кардиологов. СПб, 2002;296.

7. Шилова Е.В., Задионченко В.С., Свиридова АА. и др. Применение агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у

стенки ЛЖ, может рассматриваться как положительный результат и свидетельствовать о кардиопротектив-ном действии альбарела. По-видимому, 3-месячный курс применения препарата является недостаточным для более достоверного суждения о кардиопротектив-ном эффекте.

Таким образом, применение альбарела у больных мягкой и умеренной АГ в дозе 1-2 мг в течение 3-х месяцев является эффективным, имеет хорошую клиническую и биологическую переносимость и оказывает благоприятное действие на процессы ремоделирова-ния ЛЖ.

больных артериальной гипертонией в сочетании с хроническими обструктивными заболеваниями легких// Кардиоваскуляр-ная терапия и проф. 2002;3:19-24.

8. Scemama M, Fevvier B, Beucler J et al. Lipid profile and anti hypertensive efficacy in dyslipidemic hypertensive patients; comparsion of rilmenidine with captopril// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995;26:34-9.

9. Frimareo B, Rosiello G, Sanno D et al. Reversal of LVH folowing a 12 month treatment with hyperium (rilmenidine)// Am. J. Cardiol. 1994;74:36-42.

10. Pollery C.T., Wilson J.V., Raqnell A.A. et al. Rilmenidine in mild — to moderate essential hypertension. A double-blind, randomized parallel-group, multicenter compartion with methyldopa in 157 patients//Curr. Ther. Res. -1990;47:194-221.

11. Fillashe J.P., Letac B., Galinier F. et al. Multicenter double-blind, comparative study of rilmenidine and clonidine in 133 hypertensive patients// Am. J. Cardiol.- 1988;61:810-5.

12. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions//Clin. Pharmacol. Ther. 1981;30:239-45.

Abstract

Efficacy, tolerability and cardioprotective properties of rilmenidine were examined in patients with mild to moderate arterial hypertension (AH). The trial involved 51 hypertensive subjects, mean age 57,7±2,5 years. After wash-out period, rilmenidine was administered in the daily dose of 1-2 mg. At baseline and 12 weeks later, blood pressure (BP) and heart rate (HR) dynamics was assessed by the data from 24-hour BP monitoring (BPM), echocardiography, and biochemical blood assay. Good clinical efficacy and tolerability of albarel was observed, without disturbances of lipid, carbohydrate, electrolyte, purin metabolism, functional status of liver and kidneys. Rilmenidine treatment was also associated with EchoCG parameters improvement. Rilmenidine was effective and safe in arterial hypertension treatment, demonstrating cardioprotective properties as well.

Keywords: Arterial hypertension, metabolic syndrome, cardioprotective effects, rilmenidine.

Поступила 30/11-2004

Моксонидин и рилменидин в большинстве клинических рекомендаций рассматриваются как антигипертензивные препараты третьего или четвертого ряда. В некоторых клинических рекомендациях они не упоминаются вовсе.

Относительно небольшая роль стимуляторов центральных имидазолиновых рецепторов в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь, определяется ограниченной доказательной базой и результатами неудачного исследования MOXCON.

Первые антигипертензивные средства в большинстве случаев относились к препаратам, влияющим на симпатический отдел вегетативной нервной системы, и были весьма эффективны для снижения уровня артериального давления. Однако в последующем такие средства не получили широкого распространения из-за большого числа побочных эффектов.

В настоящее время роль применения β-блокаторов в качестве антигипертензивных средств также уменьшилась, учитывая результаты мета-анализа [1], в ходе которого была отмечена менее высокая эффективность их использования по сравнению с антигипертензивными препаратами, относящимися к другим классам, для снижения риска развития инсульта. В настоящее время и α-адреноблокаторы применяют гораздо реже. Прежде всего, из-за высокой частоты развития таких побочных эффектов, как постуральная артериальная гипотония и артериальная гипотония, развивающаяся во время физических нагрузок. Кроме того, полученные в ходе выполнения исследования ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) [2] данные позволяли предположить, что применение α-адреноблокаторов сопровождается увеличением риска развития сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией.

Какие же имеются антигипертензивные препараты для специфического воздействия на активность симпатического отдела вегетативной нервной системы при эссенциальной артериальной гипертонии или артериальной гипертонии, обусловленной болезнью почек? Должны ли препараты центрального действия, которые подавляют симпатическую активность, т.е. препараты, связывающиеся с имидазолиновыми рецепторами — моксонидин и рилменидин, применяться у больных с эссенциальной артериальной гипертонией?

Применение таких препаратов приводит к подавлению влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы на сердце, почки и сосуды мышц. В целом прием таких препаратов не сопровождается побочными эффектами, которые были характерны для их предшественника — клонидина. Особенно важно, что пропуск в приеме таких средств не сопровождается рикошетным повышением АД, которое отмечалось после пропуска приема клонидина.

Тем не менее, на сегодняшний день моксонидин и рилменидин в большинстве клинических рекомендаций рассматриваются как антигипертензивные препараты третьего или четвертого ряда. В некоторых клинических рекомендациях они не упоминаются вовсе. По мнению экспертов [3], роль препаратов, относящихся к такому классу, может измениться, особенно при лечении больных с артериальной гипертонией, связанной с ожирением, при которой подавление симпатических импульсов к скелетным мышцам, может уменьшить выраженность резистентности к инсулину [4].

Очевидно, что главным препятствием к более широкому использованию моксонидина и рилменидина остается отсутствие данных о влиянии их применения на частоту развития неблагоприятных клинических исходов, которую можно надежно оценить только в ходе выполнения крупных рандомизированных клинических исследований.

Следует также отметить, что не во всех случаях снижение концентрации норадреналина в крови может сопровождаться положительным влиянием на риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что в начале лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-блокаторами может отмечаться отрицательное влияние на гемодинамику или функцию почек.

Таким образом, начальное воздействие на концентрацию норадреналина в крови должно быть осторожным. Результаты международного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования MOXCON (Moxonidine Congestive Heart Failure) подтверждают такое мнение.

Напомним, что исследование MOXCON [5] было разработано для проверки гипотезы о том, что прием моксонидина (препарат с замедленным высвобождением действующего вещества по 0,25—1,25 мг 2 раза в сутки) по сравнению с плацебо в дополнение к приему ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретиков и/или сердечных гликозидов приведет к снижению общей смертности больных с ХСН, которая соответствует II—IV функциональному классу по классификации NYHA. Критерием исключения из исследования был прием β-блокаторов в течение месяца до рандомизации.

Исследование MOXCON было прекращено досрочно в начале 1999 г. в связи с получением данных о более высокой смертности в группе активной терапии по сравнению с группой плацебо. В целом из 1973 больных, включенных в исследование, 82 больных умерли: в группе моксонидина и группе плацебо 53 и 29 больных соответственно (p=0,002). Таким образом, неожиданно существенное снижение концентрации норадреналина в крови на 40—50% уже в течение первых 2—3 недель за счет приема моксонидина сопровождалось статистически значимым увеличением смертности больных более чем на 50%. Причем увеличение смертности отмечалось преимущественно в течение первых 4 недель после начала терапии. Полученные результаты позволили считать, что слишком выраженное и быстрое уменьшение симпатической стимуляции сердца может приводить к ухудшению прогноза больных с ХСН [6].

Литература

1. Lindholm L.H., Carlberg B., Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet 2005;366:1545—1553
2. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocker vs Diuretic. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981—2997.
3. Parati G., Esler M. The human sympathetic nervous system: its relevance in hypertension and heart failure. European Heart Journal 2012;33:1058—1066.
4. Haenni A., Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. J Hypertens 1999;17:S29—S35.
5. Cohn J.N., Pfeffer M.A., Rouleauc J., et al. Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained- release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON). Eur J Heart Fail 2003;5:659—667.
6. Swedberg K. Importance of neuroendocrine activation in chronic heart failure. Impact on treatment strategies. Eur J Heart Fail 2000;2:229—233.

Связанные материалы:

• Опубликованы результаты рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования у 31 пациента с ожирением и нелеченной артериальной гипертензией
• Моксонидин, снижая симпатикотонию, не приводит к лучшему контролю уровня артериального давления