Рифабутин (Rifabutin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Рифабутин
💊 Состав препарата Рифабутин
✅ Применение препарата Рифабутин
📅 Условия хранения Рифабутин
⏳ Срок годности Рифабутин
Описание лекарственного препарата
Рифабутин
(Rifabutin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2020.07.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Рифабутин |
Капс. 150 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-005200/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рифабутин
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, красного цвета; содержимое капсул — неоднородный по дисперсности порошок, от темно-фиолетового до фиолетово-коричневого цвета, со светлыми включениями.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (12600± 2700)), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид, азорубин (кислотный красный 2С), хинолиновый желтый, бриллиантовый черный, патентованный голубой, краситель Понсо 4R, желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика
Абсорбция из ЖКТ — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20%. Время достижения Cmax— 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М.tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала плазменную). Vd — 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). T1/2 — 35-40 ч.
Показания препарата
Рифабутин
- туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis (в составе комбинированной терапии);
- инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).
Режим дозирования
Внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут.
В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции — 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе -150-300 мг/сут, в течение 6 мес.
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%.
При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Лабораторные показатели: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь; редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность (в т.ч. к рифампицину).
С осторожностью: тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При умеренных нарушениях функции печени не требуется коррекция дозы.
Состорожностью: тяжелая печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%.
При умеренных нарушениях функции почек не требуется коррекция дозы.
Состорожностью: тяжелая почечная недостаточность.
Особые указания
В период лечения необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных ферментов.
Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого М.avium, у больных туберкулезом, может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.
Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.
Лекарственное взаимодействие
Индуцирует изофермент CYP3A, ускоряет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этой системой (требуется увеличение дозировки).
Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).
Снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Условия хранения препарата Рифабутин
Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Рифабутин
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
на 1 капсулу
Активное вещество: рифабутин (USP) — 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид.
Оболочка (твердая желатиновая капсула, размер «0»): краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат.
Твердые желатиновые капсулы, размер «0», с красно-коричневым корпусом и красно- коричневой крышечкой. Содержимое капсул представляет собой красновато-фиолетовый порошок, либо порошок, спрессованный в столбик («слаг»), распадающийся при надавливании, либо порошок, содержащий части не распавшегося столбика.
Фармакотерапевтическая группа: противотуберкулезное средство, антибиотик-ансамицин.
Код ATX: J04AB04
Фармакодинамика
Рифабутин — полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов. Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов). Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) микобактерий, включая Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC).
Рифабутин быстро абсорбируется и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2-4 часа после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для M.tuberculosis до 30 часов с момента приема. Фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл. Рифабутин распределяется в различных органах за исключением головного и спинного мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани человека через 24 часа после приема в 5-10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.
Высокая внутриклеточная концентрация обеспечивает высокую эффективность рифабутина в отношении внутриклеточнорасположенных микобактерий.
Рифабутин и его метаболиты выводятся с мочой. Период полувыведения рифабутина составляет приблизительно 35-40 часов.
Рифабутин показан для лечения инфекций, вызванных микобактериями M.tuberculosis, М.avium intracellulare complex (MAC), M.xenopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом). Рифабутин рекомендуется назначать для профилактики MAC инфекций у пациентов с иммунодепрессией с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже.
Рифабутин применяют для лечения как локализованной, так и диссеминированной инфекции, вызванной M.avium у пациентов со СПИДом.
Рифабутин показан как в случаях вновь диагностированного туберкулеза легких, так и в случаях полирезистентного хронического туберкулеза легких, вызванного рифампицин-резистентными штаммами M.tuberculosis.
В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций Рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина.
Рифабутин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рифабутину или другим рифамицинам (например, рифампицин) в анамнезе, при печёночной недостаточности. В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных, кормящих матерей и детей, Рифабутин не должен применяться у этих групп больных.
Рифабутин назначают взрослым внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. Рифабутин назначают в комбинации с другими препаратами.
При нетуберкулезной микобактериальной инфекции: 450-600 мг/сутки (3-4 капсулы) в течение до 6 месяцев.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких: 300-450 мг/сутки (2-3 капсулы) в течение до 9 месяцев.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе: 150 мг/сутки (1 капсула) в течение 6 месяцев.
Профилактика MAC инфекции у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг/сутки (2 капсулы).
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек, при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин., показано снижение дозы Рифабутина на 50%.
Незначительные и умеренные нарушения функции почек не требуют корректировки дозы.
Наиболее часто возникающие побочные эффекты, расположенные по частоте в порядке убывания связаны с:
— желудочно-кишечной системой, такие как тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха;
— кровеносной и лимфатической системой, такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия;
— скелетно-мышечной системой: артралгия и миалгия.
Также могут отмечаться лихорадка, сыпь и, редко, другие реакции повышенной индивидуальной чувствительности, такие какэозинофилия, бронхоспазм, шок, обратимый увеит (степень тяжести которого может варьировать от легкой до тяжелой).
При передозировке применяют промывание желудка, используют симптоматическую терапию и назначают диуретики.
Было показано, что Рифабутин индуцирует ферменты семейства цитохрома Р450 ЗА и тем самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами. При одновременном назначении с Рифабутином может быть необходимо увеличение дозы таких лекарственных средств. По этой же причине при лечении Рифабутином, оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции. Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI), изониазида и этамбутола. Маловероятно возникновение лекарственных взаимодействий с теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом и зальцитабином (DDC), однако флуконазол может повышать уровень рифабутина в плазме. При назначении Рифабутина с кларитромицином может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.
При сочетании рифабутина с изониазидом, пиразинамидом и особенно с протионамидом — значительно повышается их антимикробная активность.
Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим Рифабутин, не следует носить контактные линзы. В случаях незначительных нарушений функции печени и почек дозу можно не менять. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов.
Сообщений о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется.
При назначении Рифабутина в сочетании с кларитромицином суточная доза Рифабутина должна быть уменьшена до 300 мг. Из-за возможности развития увеита пациенты должны находиться под наблюдением, когда Рифабутин назначается в сочетании с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и аналогичными соединениями). При развитии увеита пациент должен быть проконсультирован офтальмологом, и при необходимости терапия Рифабутином должна быть временно прекращена.
Рифабутин должен использоваться с осторожностью в случаях тяжелой почечной недостаточности.
Капсулы 150 мг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюмиииевой фольги. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 30, 100 или 500 капсул в пакет из полиэтилена низкой плотности. По одному пакету вместе с инструкцией по применению в контейнер из полиэтилена высокой плотности (с контролем первого вскрытия).
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Рифабутин-Ферейн®
(Rifabutin-Ferein)
Рифабутин-Ферейн® (капсулы, 150 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002792
Дата последнего изменения: 30.12.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Рифабутин-Ферейн®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1
капсула содержит:
Действующее вещество
Рифабутин
— 150 мг.
Вспомогательные вещества
Кремния
диоксид коллоидный — 1,2 мг, натрия лаурилсульфат — 12,0 мг, магния
стеарат — 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 72,0 мг.
Состав
капсулы:
Корпус: титана диоксид
(E171) — 0,5000%, красители: железа оксид красный (E172) — 1,0000%, пунцовый
[Понсо 4R] (E124) — 1,5967%, синий патентованный V (E131) — 0,0073%,
бриллиантовый черный BN (E151) — 0,0415%; вода — 14,50%, желатин — 82,35%.
Крышечка:
титана диоксид (E171) — 0,5000%, красители: железа оксид красный (E172) —
1,0000%, пунцовый [Понсо 4R] (E124) — 1,5967%, синий патентованный V
(E131) — 0,0073%, бриллиантовый черный BN (E151) — 0,0415%; вода — 14,50%,
желатин — 82,35%.
Описание лекарственной формы
Твердые
желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсул темно-коричневого цвета.
Содержимое
капсул — порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.
Фармакокинетика
Быстро
всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме
крови (Cmax) достигается через 2–4 часа после приема внутрь.
Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей
концентрации (МИК) для Mycobacterium
tuberculosis до 30 часов с момента приема.
При
однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина
носит линейный характер, при этом Cmax определяется в диапазоне
0,4–0,7 мкг/мл.
Рифабутин
очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных
концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах.
Высокие
внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения
активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как
микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5
известных метаболитов рифабутина основными являются 25‑дезацетилрифабутин
и 31‑гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим
с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35–40 ч.
Фармакодинамика
Полусинтетический
антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении внеклеточно и
внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ингибитором
ДНК‑зависимой РНК‑полимеразы; бактерициден. Высокоактивен в
отношении Mycobacterium spp.
(Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) и
другие атипичные микобактерии); многих грамположительных и грамотрицательных
бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25–40% штаммов Mycobacterium tuberculosis, атипичных
микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам,
что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами.
Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину.
Применяется
в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии — быстро
развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз
и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.
Показания
Лечение
инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis, комплексом MAC,
другими атипичными микобактериями, такими как Mycobacterium
xenopi), в том числе у пациентов с иммунодефицитом: лечение
туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и резистентного хронического;
профилактика инфекций, вызванных комплексом MAC у пациентов с
иммунодепрессией, с количеством CD4‑клеток ≤200 в мкл;
лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium
avium у пациентов с ВИЧ‑инфекцией.
Рифабутин
назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к рифабутину, другим компонентам препарата и рифамицинам.
Беременность,
период грудного вскармливания, детский возраст (опыт клинического применения у
детей отсутствует).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
противопоказан к применению во время беременности и в период грудного
вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного
вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Внутрь,
1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Туберкулез
легких: 150 мг/сут в течение 6–9 месяцев или в течение хотя бы 6 месяцев
после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с
мультирезистентным туберкулезом доза препарата составляет 300–450 мг/сут
до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального
анализа.
Профилактика
MAC-инфекций
у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут.
В
комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной
микобактериальной инфекции — 450–600 мг/сут, до 6 месяцев с момента
получения отрицательного посева. Если препарат применяется в комбинации с
кларитромицином, то после первого месяца лечения его суточную дозу следует снизить
до 300 мг.
Коррекции
дозы у пожилых пациентов не требуется.
При
клиренсе креатина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных
нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.
Побочные действия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота,
рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе,
повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха,
гепатит, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения,
в том числе нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Артралгия,
миалгия, миозит.
Нарушения со стороны нервной системы
Бессонница.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Одышка.
Нарушения со стороны иммунной системы
Лихорадка,
сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Астения,
боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в
оранжевый цвет, изменение цвета кожи.
Взаимодействие
Лечение
рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к
подсемейству CYP3A цитохрома P450. Основной метаболит рифабутина (25‑дезацетилрифабутин;
LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием
рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных
веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 3A. Было
показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала
лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300
до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность
CYP450 3A, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина.
Маловероятно
развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином,
сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Кларитромицин
повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с
кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг).
Рифабутин
снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Применение
рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано
вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне.
Пероральные
контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином.
Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть
причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной
контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина
индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны.
В
таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с
рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в
коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести
болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент
риск/польза.
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
|
Сопутствующая |
Эффект на |
Эффект |
Комментарии |
|
|
Противовирусные средства |
||||
|
Делавирдин |
нд |
Увеличение клиренса в 5 раз |
Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных |
|
|
Диданозин |
Отсутствие значимых изменений |
Отсутствие значимых изменений в |
||
|
Индинавир |
Увеличение |
Снижение |
||
|
Саквинавир |
нд |
Снижение |
||
|
Ритонавир |
Увеличение AUC и Cmax |
нд |
В сочетании с ритонавиром может |
|
|
Зидовудин |
Отсутствие значимых изменений |
Снижение Cmax и AUC |
Крупное контролируемое исследование |
|
|
Ампренавир |
Увеличение AUC |
нд |
Одновременное применение ампренавира и |
|
|
Фосампренавир |
Увеличение AUC |
нд |
Фосампренавир в организме превращается Рекомендуется снижать дозу рифабутина |
|
|
Лопинавир/ ритонавир |
При одновременном применении |
нд |
Рекомендуется уменьшение дозы |
|
|
Типранавир/ ритонавир |
Типранавир (применяемый с низкой дозой |
Увеличивает минимальную концентрацию |
Рекомендуется уменьшение обычной дозы |
|
|
Противогрибковые средства |
||||
|
Флуконазол |
Увеличение AUC |
Отсутствие значимых изменений |
При одновременном применении Больных, одновременно получающих |
|
|
Итраконазол |
нд |
Снижение Cmax и AUC |
Описание одного случая указывает на |
|
|
Вориконазол |
Увеличение AUC и Cmax |
Уменьшение Cmax и AUC |
При необходимости совместного |
|
|
Позаконазол |
нд |
Уменьшает Cmax и AUC на 57% |
Следует избегать совместного Пациенты, получающие рифабутин |
|
|
Антипневмоцистные средства |
||||
|
Дапсон |
нд |
Снижение AUC |
Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных |
|
|
Сульфаметоксазол/ триметоприм |
Отсутствие значимых изменений Cmax |
Снижение AUC |
В другом исследовании выявлено только |
|
|
Антимикобактериальные средства (Mycobacterium avium intracellulare complex) |
||||
|
Азитромицин |
нд |
нд |
Результаты анализируются. |
|
|
Кларитромицин |
Увеличение AUC |
Снижение AUC |
Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных |
|
|
Противотуберкулезные |
||||
|
Этамбутол |
нд |
Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax |
||
|
Изониазид |
нд |
Отсутствие изменений фармакокинетики |
||
|
Пиразинамид |
нд |
нд |
Результаты анализируются |
|
|
Другие |
||||
|
Метадон |
нд |
Отсутствие значимого эффекта |
Рифабутин не оказывал существенного |
|
|
Такролимус |
нд |
нд |
Рифабутин снижает минимальную |
|
|
Теофиллин |
нд |
Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax |
||
нд
— нет данных.
AUC
— площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Cmax
— максимальное содержание в плазме крови.
Передозировка
Симптомы
Усиление
дозозависимых побочных эффектов.
Лечение
Промывание
желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.
Особые указания
В
период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов,
тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов. В
качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.
При
применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами)
и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под
тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. При развитии увеита
показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может
придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.
Пациентам,
принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их
окраски в оранжевый цвет.
Применение
рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных
туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину
и рифампицину.
Рифабутин
целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами,
не принадлежащими к группе рифамицина.
Пероральные
контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства
контрацепции.
При
длительном применении препарата может развиваться псевдомембранозный колит.
Симптомы:
водянистая диарея с неприятным запахом; редко — с примесью крови (в случае
развития эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки кишки);
схваткообразные боли в нижних отделах живота, преимущественно в проекции
толстого кишечника, после дефекации; лихорадка (с повышением температуры
тела до 38 °С), дегидратация и электролитные расстройства — признак
тяжелого течения заболевания. Токсический мегаколон и перфорация толстой кишки
— редкие, но серьезные осложнения, требующие хирургического вмешательства.
Действия:
отмена антибиотиков, обусловивших заболевание, за исключением случаев их
назначения по жизненным показаниям, этиотропная терапия, направленная на
элиминацию Clostridium difficile
(ванкомицин, метронидазол). Коррекция метаболических нарушений и
водно-электролитного баланса, бактериальная терапия, в случаях развития тяжелых
осложнений — хирургическое лечение.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Учитывая
возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов
деятельности.
Форма выпуска
Капсулы
150 мг.
По
10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой
упаковки на основе алюминиевой фольги.
По
10, 20, 30, 50, 100 капсул в банки полимерные с навинчиваемыми крышками.
Банку,
1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров
По
50, 100, 200, 300, 500 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством
инструкций по применению в коробку из картона.
По
500, 1000 капсул в банки полимерные с крышками. По 4, 6, 10, 12 банок вместе с
равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 04.08.2023
Аналоги (синонимы) препарата Рифабутин-Ферейн®
Регистрационный номер:
ЛСР-003091/08-24040:
Торговое название: Рифабутин
Международное непатентованное название (МНН): Рифабутин
Лекарственная форма:
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: рифабутина- 150 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: титана диоксид, краситель желтый солнечный закат, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.
Описание.
Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы ярко-красного цвета. Содержимое капсул -порошок красно-фиолетового цвета, с незначительными вкраплениями белого цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик-ансамицин
Код ATX: J04AB04
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.
При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20%. ТСmах — 2-4 ч. Связь с белками плазмы -85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гемато-энцефалический барьер (концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения — 9 л/кг.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 — 35-40 ч.
Показания к применению
Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.
С осторожностью
Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут.
В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции — 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе — 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.
Побочное действие
Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха.
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Взаимодействие
Ускоряет метаболизм лекарственного средства в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).
Особые указания
Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объем циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов.
Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.
Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными лекарственными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина.
Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции.
Форма выпуска
Капсулы по 150 мг.
По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров или по 20, 40, 60, 80 и 100 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.
Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий): 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.
Рифабутин
МНН: Рифабутин
Производитель: Люпин Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rifabutin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012046
Информация о регистрации в РК:
05.05.2014 — 05.05.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Рифабутин
Международное непатентованное название
Рифабутин
Лекарственная форма
Капсулы по 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – рифабутин 150 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, натрия метипарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.—
Описание
Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета размером «0». Содержимое капсул – красновато-фиолетовый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифабутин.
Код АТХ J04AB04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рифабутин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 20%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема.
При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения — 9 л/кг.
В основном, рифабутин выводится с мочой в виде метаболитов 53%, в неизмененном виде 5%, с калом – 30%, с желчью — 5%. Период полувыведения составляет приблизительно — 35-45 ч.
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик группы рифампицина широкого спектра действия, эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное, иммуномоду-лирующее (стимулирующее) действие. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).
Показания к применению
-
туберкулез легких
-
профилактика MAC-инфекций (Mycobacterium avium intracellulare complex) у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированных ВИЧ-инфекцией с уровнем лимфоцитов CD4 ниже 77 клеток/мкл
-
лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций (например, заболевания, вызванные MAC и М. xenopi)
Способ применения и дозы
Рифабутин назначают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.
При туберкулезе легких препарат применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (изониазидом, этамбутолом и др.), не принадлежащими к семейству рифамицинов.
Взрослым:
– при вновь диагностированном туберкулезе легких назначают 150 – 300 мг/сутки (1-2 капсулы) в течение 6 месяцев;
– при хроническом резистентном туберкулезе легких: 450 – 600 мг/сутки (3-4 капсулы).
– для профилактики МАС-инфекций пациентам с ВИЧ с уровнем CD4 ниже 77 клеток/мкл назначают в суточной дозе 300 мг (2 капсулы) в качестве монотерапии.
– при лечении нетуберкулезных заболеваний, вызванных микобактериями, Рифабутин следует назначать в суточной дозе 450-600 мг (3 — 4 капсулы) в комбинации в течение 6 месяцев после получения отрицательного посева культур.
При назначения Рифабутина в комплексе с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (или родственными соединениями) может потребоваться уменьшение дозы Рифабутина до 300 мг.
Дети:В настоящее время имеются недостаточные сведения, подтверждающие использование рифабутина у детей
Пожилые:
Не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.
Побочные действия
Наиболее часто возникающие побочные эффекты, перечислены ниже в следующих частотах: очень часто> 1/10; часто > 1/100 до <1/10; не часто> 1/1, 000 до <1/100, редко> 1/10 000 до <1/1, 000, очень редко <1/10, 000
Очень часто
-
лейкопения
Часто
–анемия
– сыпь
-
тошнота
-
миалгия
Нечасто
-
панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
– реакции гиперчувствительности
-
бронхоспазм
-
эозинофилия
-
увеит
-
отложения на роговице
Редко
-
снижение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диарея
-
желтуха, повышение уровня ферментов печени
-
артралгия
Очень редко
-
изменения цвета кожи
Общие заболевания и местные реакции:
-
лихорадка
-
анафилактический шок
-
головная боль, утомляемость, атаксия
-
колит, вызванный Clostridium difficile
-
гриппоподобный синдром, чувство сдавления, боль в груди с одышкой
-
гепатит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицин) или вспомогательным компонентам препарата
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей
Лекарственные взаимодействия
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению в плазме концентраций других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.
По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.
Рифабутин также снижает активность гипогликемических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, анальгетиков, кортикостероидов, циклоспорина, фенитоин и хинидина, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении рифабутина и зидовудина отмечалось незначительное увеличение концентрации последнего в плазме крови. При назначении рифабутина с кларитромицином или флуконазолом может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.
Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида, следовательно, и не может быть его значительного взаимодействия с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином.
Рекомендуется назначать рифабутин с парааминосалициловой кислотой с интервалом 8 — 12 часов.
В следующей таблице приведены сведения о возможных последствиях совместного введения на рифабутин и одновременно вводимый препарат.
Таблица
|
Совместно вводимое ЛС |
Влияние на рифабутин |
Влияние на совместно вводимое ЛС |
Комментарии |
|
Противовирусные ЛС |
|||
|
Ампренавир |
↑ AUC в 2,9 раз ↑ Cmax в 2,2 раза |
Нет существенных изменений в кинетике |
Рекомендуется снижение дозы рифабутина на 50%, повышение контроля за побочными реакциями. |
|
Фосампренавир/ритонавир |
↑ AUCхх на 64% |
↑ AUC на 35% и ↑ Cmax на 36% без эффекта Ctrough (ампренавир) |
При совместном применении с фосамре-навиром рекомендуется снижение дозы рифабу-тина, по крайней мере, на 75% (по 150 мг через день или 3 раза в неделю). |
|
Индинавир |
↑ AUC на 20% |
↓ AUC на 32% |
|
|
Лопинавир/ ритонавир |
↑ AUC в 5,7 раза ↑ Cmaxхх в 3,4 раза |
Нет существенных изменений в кинетике лопинавира |
Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, макс. доза 150 мг через день или 3 раза в неделю). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями. Может быть необходимым дальней-шее снижение дозы рифабутина. |
|
Саквинавир |
Нет данных |
↓AUC на 40% |
|
|
Ритонавир |
↑ AUC в 4 раза ↑ Cmax в 2,5 раза |
Нет данных |
Вследствие многократно-го увеличения концен-трации рифабутина и связанного с этим повы-шения риска побочных реакций должно быть обращено внимание на пациентов, получающих одновременно рифабутин и ингибитор протеазы, другие ингибиторы протеазы. |
|
Типринавир/ ритонавир |
↑ AUC в 2,9 раза ↑ Cmax в 1,7 раза |
Нет существенных изменений в кинетике типринавира |
Рекомендуется мониторинг лечения рифабутином. При сов-местном использовании типринавира и рифабу-тина увеличивается кон-центрация рифабутина и его метаболита. Необходимо уменьшение дозы рифабутина на 75% (например, макс. доза 150 мг через день). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями. |
|
Зидовудин |
Нет сущес-твенных изменений в кинетике |
Большое количество исследований показало, что эти изменения не имеют клинического значения. |
|
|
Противогрибковые средства |
|||
|
Флуконазол |
↑ AUC на 82% |
Нет существенных изменений в стационарных концентрациях в плазме. |
|
|
Итраконазол |
Нет данных |
↓Cmax и AUC на 70-75% |
Клинический случай показывает на повышение рифабутина в сыворотке крови в присутствии итраконазола. |
|
Позаконазол |
↑ Cmax на 31% ↑ AUC на 72% |
↓ Cmax на 43% ↓ AUC на 49% |
При совместном приме-нении позаконазола и рифабутина повышается концентрация рифабути-на в плазме крови. Следует избегать одно-временного применения рифабутина и позакона-зола, кроме случаев превышения пользы применения для пациен-тов над риском. Если требуется совместное применение, необходим тщательный мониторинг грибковых инфекций и частый контроль за побочными действиями вследствие увеличения концентрации рифабу-тина в плазме (например, увеит, лейкопения). |
|
Вориконазол |
↑ Cmax на 195% ↑ AUCххх на 331% |
Рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и ↑ AUC вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) на 69% и 78% соответственно |
Если польза превышает риск, рифабутин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола повышается до 5 мг/кг в/в каждые 12 часов или от 200 мг до 350 мг перорально каж-дые 12 часов (от 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 часов у боль-ных весом менее 40 кг). При совместном приме-нении рифабутина с вори-коназолом рекомендуется тщательный контроль полных анализов крови и побочных эффектов рифабутина (например, увеит). |
|
Кетоконазол/ миконазол |
Нет данных |
Нет данных |
При совместном приме-нении препаратов, таких как кетоконазол, конкур-ентно ингибирующих активность Cyt P450IIIA, может повышаться уровень циркулирующего в крови рифабутина. |
|
Антипневмоцистные (пневмоцистная пневмония) |
|||
|
Дапсон |
Нет данных |
↓AUC приблизительно на 27-40% |
Исследование проведено у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрые и медленные ацетиляторы). |
|
Сульфаметоксазол/триметоприм |
Нет существенных изменений в Cmax и AUC |
↓AUC приблизительно на 15-20% |
В исследовании только триметоприма (не сульфаметоксазол) снижение AUC на 14% и Cmax на 6% не считалось клинически значимым. |
|
Анти-МАС |
|||
|
Азитромицин |
Нет фармакокинетического взаимодействия |
Нет фармакокинети — ческого взаимодействия |
|
|
Кларитромицин |
↑ AUC приб-лизительно на 77% |
↓AUC приблизительно на 50% |
Исследования проведены у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
|
Другие |
|||
|
Метадон |
Нет данных |
Нет существенного влияния |
Нет явного воздействия рифабутина на пиковые уровни метадона или системное воздействие на основе AUC. Кинетика рифабутина не оценена. |
|
Оральные контрацептивы |
Нет данных |
Нет данных |
Контрацептивная защита не может быть адек-ватной при совместном применении с рифабу-тином, поэтому пациен-там следует рекомен-довать другие методы контрацепции. |
|
Такролимус |
Нет данных |
Нет данных |
Рифабутин уменьшает уровень такролимуса в крови. |
хх – лекарство + активный метаболит.
ххх – доза вориконазола 400 мг 2 раза в день.
Особые указания
В период лечения рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.
С целью предупреждения быстрого развития устойчивости к рифабутину целесообразно его применять только в составе комплексного лечения.
В связи с возможностью развития увеита необходимо тщательно контролировать пациентов, получающих рифабутин в сочетании с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (и родственными соединениями). В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости временная отмена рифабутина. Увеит, связанный с применением рифабутина, следует отличать от осложнений со стороны глаз, вызванных ВИЧ.
Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.
Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.
Перед применением рифабутина с целью профилактики необходимо исключить у пациента активную фазу туберкулеза легких или других микобактериальных инфекций. Профилактика МАС-инфекций возможно потребуется в течение всей жизни пациента.
Препарат может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.
Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Токсин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должна быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов.
Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия, возможно назначение диуретиков.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Люпин ЛТД
159, Си Эс Ти Роуд, Калина, Сантакруз (Ист), Мумбай 400098 ИНДИЯ
Владелец регистрационного удостоверения
Люпин ЛТД, Мумбай 400 098, ИНДИЯ
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании Люпин ЛТД в Республике Казахстан
г. Алматы, ул. Джангельдина 31, БЦ «Жар — Су», офис 419,
тел. – 8(727) 278-59-73, факс: 7 (727) 386 28 38, E.mail: lupinkz@yandex.ru
| 026537801477976723_ru.doc | 99 кб |
| 198723061477977879_kz.doc | 125 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники