Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Резонатив®
Раствор для в/м введения прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до бледно-желтого или светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: глицин, натрия ацетат, натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (1) — упаковки блистерные пластиковые (1) — пачки картонные.
Раствор для в/м введения прозрачный или слегка опалесцирующий, от бледно-желтого до светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: глицин, натрия ацетат, натрия хлорид, вода д/и.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (1) — упаковки блистерные пластиковые (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки блистерные пластиковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунологически активная белковая фракция, выделенная из человеческой плазмы или сыворотки доноров, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.
Предотвращает изоиммунизацию Rho(D)-отрицательной матери, подвергшейся воздействию Rh0(D)-положительной крови плода при рождении Rh0(D)-положительного ребенка, при аборте (как самопроизвольном, так и искусственном), в случае проведения амниоцентеза или при получении травмы органов брюшной полости во время беременности.
Сокращает частоту резус-изоиммунизации матери при введении препарата в течение 48-72 ч после рождения полностью выношенного Rh0(D)-положительного ребенка Rh0(D)-отрицательной матерью.
Фармакокинетика
Cmax антител в крови достигается через 24 ч. Период полураспада иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D) составляет 23-26 дней. T1/2 антител из организма — 4-5 нед.
Показания активных веществ препарата
Резонатив®
Профилактика резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, не сенсибилизированных к антигену Rh0(D) (т.е. не выработавшим резус-антител) при условии первой беременности и рождения резус-положительного ребенка, кровь которого совместима с кровью матери по группам крови системы АВО; при искусственном прерывании беременности у резус-отрицательных женщин, также не сенсибилизированных к Rh0(D)-антигену, в случае резус-положительной принадлежности крови мужа.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Нельзя вводить в/в.
В/м, по 1 дозе, однократно: родильнице — в течение первых 48-72 ч после родов, при искусственном прерывании беременности — непосредственно после окончания операции. Одна доза — 300 мкг при титре 1:2000 или 600 мкг при титре 1:1000.
Потребность в определенной дозе в случае прохождения полного срока беременности может быть различной в зависимости от объема крови плода, попавшей в кровоток матери. В 1 дозе (300 мкг) содержится достаточное количество антител для предотвращения сенсибилизации к резус-фактору, если объем эритроцитов, попавших в кровоток, не превышает 15 мл.
В тех случаях, когда предполагается попадание в кровоток матери большего объема эритроцитов плода (свыше 30 мл цельной крови или свыше 15 мл эритроцитов), следует провести подсчет эритроцитов плода с использованием утвержденной лабораторной методики (например, модифицированного метода кислотного вымывания-окрашивания по Кляйхауэру и Бетке), чтобы установить необходимую дозу иммуноглобулина. Вычисленный объем эритроцитов плода, попавших в кровоток матери, делят на 15 мл и получают число доз препарата, которые необходимо ввести. Если в результате вычислений дозы получается дробь, следует округлить число доз до следующего целого числа в сторону увеличения (например, при получении результата 1.4 следует ввести 2 дозы (600 мкг) препарата).
Для проведения профилактики в предродовой период следует ввести 1 дозу препарата (300 мкг) приблизительно на 28-й неделе беременности. Затем обязательно нужно ввести еще 1 дозу (300 мкг), предпочтительно в течение 48-72 ч после родов, если родившийся ребенок окажется резус-положительным.
В случае продолжения беременности после возникновения угрозы аборта при любом сроке беременности следует ввести еще 1 дозу (300 мкг) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу, как описано в выше.
После самопроизвольного аборта, искусственного аборта или прерывания внематочной беременности при сроке беременности более 13 недель рекомендуется ввести 1 дозу (300 мкг) препарата (или больше, если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода).
Если беременность прервана на сроке менее 13 недель беременности, возможно однократное использование мини-дозы (приблизительно 50 мкг).
После проведения амниоцентеза, либо на 15-18 неделе беременности, либо в течение III триместра беременности, или же при получении травмы органов брюшной полости в течение II или III триместра рекомендуется ввести 1 дозу (300 мкг) препарата (или больше, если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода). Если травма органов брюшной полости, амниоцентез или иное неблагоприятное обстоятельство требует введения препарата при сроке 13-18 нед беременности, следует ввести еще 1 дозу (300 мкг) на сроке 26-28 нед. Для поддержания защиты в течение всей беременности нельзя допускать падения концентрации пассивно полученных антител к Rh0(D) ниже значения, необходимого для предотвращения иммунного ответа на резус-положительные эритроциты плода.
В любом случае, дозу препарата следует вводить в течение 48-72 ч после родов — если ребенок резус-положителен. Если роды происходят в течение 3 нед после получения последней дозы, послеродовую дозу можно отменить (за исключением тех случаев, когда в кровоток матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода).
Побочное действие
Возможно: гиперемия и гипертермия до 37.5°С (в течение первых суток после введения), диспепсия; редко (при гиперчувствительности, в т.ч. при недостаточности IgA) — аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; резус-отрицательные родильницы, сенсибилизированные к антигену Rh0(D), в сыворотке крови которых обнаружены резус-антитела; новорожденные.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применяется по показаниям в период беременности.
Применение у детей
Противопоказан у новорожденных.
Применение у пожилых пациентов
Не применимо.
Особые указания
У детей, родившихся от женщин, которые получали иммуноглобулин человека антирезус Rh0(D) до родов, при рождении возможно получение слабо положительных результатов прямых тестов на наличие антиглобулина. В сыворотке крови матери возможно обнаружение антител к Rh0(D), полученных пассивным путем, если тесты-скрининг на антитела производятся после дородового или послеродового введения иммуноглобулина человека к Rh0(D).
Иммунизацию женщин живыми вакцинами следует проводить не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина антирезус.
Не пригодны к применению препараты во флаконах и шприцах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.
Если установлено, что отец Rh0(D)-отрицательный, вводить препарат нет необходимости.
После введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением в течение 30 мин. Медицинские кабинеты должны иметь средства противошоковой терапий. При развитии анафилактоидных реакции применяют антигистаминные препараты, ГКС и альфа-адреномиметики.
Препарат не вводят резус-положительным родильницам.
Лекарственное взаимодействие
Возможно применение в комбинации с другими лекарственными средствами (в т.ч. антибиотиками).
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекций 625 МЕ/1 мл: амп. 1 мл 1 шт., 2 мл 1 или 10 шт.
Рег. №: 8638/08/13/14/17/18 от 22.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтого, или светло-коричневого цвета; во время хранения может образовываться легкое помутнение и небольшое количество твердых частиц.
| 1 мл | |
| анти-D иммуноглобулин человеческий | 625 МЕ (125 мкг) |
Содержание протеина человека — 165 мг, в т.ч. иммуноглобулин G — не менее 95%.
Содержание иммуноглобулина A не превышает 0.05% от общего содержания белка.
Вспомогательные вещества: глицин — 20 мг, натрия хлорид и натрия ацетат, соответствующий натрию — 1.6 мг, полисорбат 80 — 30 мкг, вода д/и — до 1 мл.
1 мл — ампулы стеклянные (1) — коробки картонные.
2 мл — ампулы стеклянные (1) — коробки картонные.
2 мл — ампулы стеклянные (10) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата РЕЗОНАТИВ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 09.12.2016 г.
Фармакологическое действие
Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) против D(Rh)-aнтигена эритроцитов человека.
Во время беременности, и особенно во время родов, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Когда женщина Rh(D)-отрицательна, а плод Rh(D)-положителен, женщина может быть иммунизирована Rh(D)-aнтигеном и вырабатывать aнти-Rh(D)-антитела, которые проникают через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных.
Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D)-иммунизацию в более 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина введена вскоре после попадания Rh(D)-положительных эритроцитов плода.
Механизм, которым анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию Rh(D)-положительными эритроцитами, неизвестен. Подавление может быть связано с очищением кровотока от эритроцитов до их попадания в иммунокомпетентные органы или с более сложными механизмами, включая распознавание чужеродных антигенов и представление антигена соответствующими клетками в соответствующих органах в присутствии или отсутствии антитела.
Фармакокинетика
Измеримые уровни антител достигаются приблизительно через 20 мин после в/м инъекции. Cmax в сыворотке обычно достигаются через 2 или 3 дня после этого.
Т1/2 из кровеносного русла пациентов с нормальными уровнями IgG составляет от 3 до 4 недель. IgG и комплексы IgG распадаются в клетках РЭС.
Показания к применению
Профилактика Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин:
Антенатальная профилактика
- плановая дородовая профилактика;
- антенатальная профилактика при различных осложнениях (в т.ч. выкидыше/угрозе выкидыша, внематочной беременности, пузырном заносе, внутриутробной смерти плода, трансплацентарном кровотечении, возникшем в результате проведения амниоцентеза, биопсии хориона или других акушерских манипуляций (например, наружный акушерский поворот), инвазивных вмешательствах, кордоцентезе, при получении тупой травмы живота или внутриутробном терапевтическом вмешательстве);
- рождение Rh(D)-положительного (D, Dслабый, Dнеполный) ребенка.
Постнатальная профилактика
Лечение Rh(D)-отрицательных пациентов в случае переливания Rh(D)-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например тромбоцитарный концентрат.
Реклама
Режим дозирования
Доза анти-D иммуноглобулина определяется согласно уровню экспозиции Rh(D)-положительных эритроцитов и основывается на том факте, что 0.5 мл Rh(D)-положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D)-положительной крови нейтрализуется приблизительно 10 мкг (50 ME) анти-D иммуноглобулина. Следующие дозы рекомендуются на основании клинических исследований, проведенных с препаратом Резонатив®.
Профилактика Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин
Для антенатальной профилактики, согласно общим рекомендациям, дозы варьируют от 50 мкг до 330 мкг (250-1650 ME).
Плановая антенатальная профилактика: однократное введение (250 мкг или 1250 ME) на 28-30-й неделе беременности или двукратное введение на 28-й и 34-й неделях беременности соответственно.
Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности: однократное введение (125 мкг или 625 ME до 12-й недели беременности) (250 мкг или 1250 ME после 12-й недели беременности) как можно быстрее и в течение 72 ч. При необходимости повторять каждые 6-12 недель на всем протяжении беременности.
После амниоцентеза и биопсии хориона препарат вводится однократно (250 мкг или 1250 ME).
Для постнатальной профилактики, согласно общим рекомендациям, дозы варьируют от 100 мкг до 300 мкг (500-1500 ME). Если вводится меньшая доза (100 мкг или 500 ME), следует провести определение количества эритроцитов плода, попавших в кровоток матери. Стандартная доза: 1250 ME (250 мкг).
С целью постнатальной профилактики лекарственное средство следует вводить как можно быстрее в течение 72 ч после родов Rh-положительного ребенка. Если прошло более 72 ч, от введения не следует отказываться, необходимо ввести препарат как можно скорее. Постнатальная доза должна быть введена, даже если антенатальная профилактика была проведена и даже если остаточная активность от антенатальной профилактики может быть обнаружена в сыворотке крови матери.
Если имеются подозрения на обильное фето-материнское кровотечение (>4 мл (0.7-0.8% женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриматочной смерти плода, его степень необходимо определить подходящим методом, например, методом кислотного вымывания по Кляйхауэру-Бетке для обнаружения фетального гемоглобина или методом проточной цитометрии, которая ясно идентифицирует Rh(D)-положительные клетки. Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина должны быть введены соответственно (10 мкг или 50 ME) на 0.5 мл эритроцитов плода).
Несовместимое переливание эритроцитов
Рекомендуемая доза — 20 мкг (100 ME) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующую дозу определяет врач-трансфузиолог. Каждые 48 ч следует проводить анализ на определение Rh(D)-положительных эритроцитов и последующее введение анти-D должно осуществляться до полного выведения всех Rh(D)-положительных эритроцитов. Максимальная доза — 3000 мкг (15 000 ME) — достаточна в случае объемных несовместимых переливаний несмотря на то, что объем перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов мог быть больше 300 мл.
Использование альтернативного в/в препарата рекомендуется, поскольку это позволит достичь адекватного уровня в плазме немедленно. Если препарат для в/в введения не доступен, большие дозы следует вводить в/м в течение нескольких дней.
Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.
Способ введения
Резонатив® следует вводить в/м.
В случаях геморрагических нарушений, когда в/м инъекции противопоказаны, Резонатив® можно вводить п/к в случае отсутствия препарата для в/в введения. После инъекции место укола следует аккуратно помассировать и наложить компресс.
Если требуется введение большого объема препарата (>2 мл для детей или >5 мл для взрослых), рекомендуется разделить дозу на части и вводить их в разные места.
Перед использованием препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.
Побочные действия
В месте введения может возникнуть боль и болезненность, что можно предотвратить посредством разделения больших доз на несколько мест введения.
Нет надежных данных о частоте побочных эффектов из клинических испытаний. Были описаны следующие нежелательные эффекты.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная реакция, эритема, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, чувство дискомфорта в груди, недомогание, озноб, реакция в месте введения (например, припухлость, боль, эритема, индурация, чувство теплоты, зуд, сыпь).
Осложнения, связанные с нарушением технологии введения: гемолитическая реакция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Резонатив® применяется при беременности.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Ни в одном исследовании не были зарегистрированы связанные с лекарственным средством неблагоприятные явления у детей, рожденных у более 450 женщин, которые получали Резонатив® в стандартных дозах в послеродовом периоде.
Исследования влияния на фертильность с препаратом Резонатив® на животных не проводились. Тем не менее, клинический опыт применения человеческого анти-D иммуноглобулина указывает, что каких-либо неблагоприятных последствий для фертильности не ожидается.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.
Особые указания
Не следует вводить препарат Резонатив® в/в (риск возникновения шока). Инъекции производят в/м, в качестве меры предосторожности следует перед введением лекарственного средства немного оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.
При послеродовом применении Резонатив® предназначен для введения матери. Его не следует вводить новорожденному ребенку.
Резонатив® не предназначено для Rh(0)-положительных пациентов и для лиц, уже иммунизированных к Rh(D) антигену.
За пациентами следует наблюдать в течение, по меньшей мере, 20 мин после введения препарата, и в течение как минимум 1 ч после случайного в/в введения. Если появляются симптомы реакции аллергического или анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства.
Редко человеческий анти-D иммуноглобулин может вызвать резкое снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые переносили предшествующее лечение иммуноглобулином человека.
Истинные реакции сверхчувствительности случаются редко, однако могут иметь место аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций сверхчувствительности, включая крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечение зависит от типа и тяжести реакции.
Резонатив® содержит небольшое количество IgА. Хотя анти-D иммуноглобулин с успехом использовался для лечения некоторых пациентов с дефицитом IgА, такие пациенты имеют предрасположенность к образованию антител к IgА, поэтому может возникнуть анафилактическая реакция после введения компонентов крови, содержащих IgА. Следует сопоставить пользу с возможным риском возникновения реакций сверхчувствительности.
В числе стандартных мер, направленных на предотвращение инфекций в результате использования лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, можно назвать отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских порций и объединенной плазмы на предмет наличия специфичных маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных стадий для инактивации/устранения вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные средства, приготовленные из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также и к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченное действие против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.
Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия случаев передачи вирусов гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также есть предположение, что важный вклад в безопасность от вирусов вносит содержание антител. Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда пациенту водится Резонатив®, производилась регистрация наименования и номера партии лекарственного средства, с тем чтобы сохранилась связь между пациентом и партией продукта.
Интерференция при серологическом тестировании
После инъекции иммуноглобулина, преходящее повышение содержания различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам при серологическом тестировании.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например А, В, D, может влиять на результаты некоторых серологических тестов, например, антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, чьи матери получали антенатальную профилактику.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не наблюдалось.
Передозировка
Не имеется данных о передозировке. За пациентами, которым было сделано переливание несовместимой крови и которые получили сверхдозу анти-D иммуноглобулина, следует вести наблюдение — клинически и путем контроля биологических параметров (из-за риска развития гемолитической реакции). У других Rh(D)-отрицательных пациентов передозировка не должна приводить к более частым или более тяжелым нежелательным эффектам, чем нормальная доза.
Лекарственное взаимодействие
Резонатив® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (например, кори, свинки или краснухи) должна быть отложена до истечения 3 месяцев после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может быть нарушена.
Если анти-D иммуноглобулин должен быть введен в пределах 2-4 недель после вакцинации живым вирусом, то это может оказать отрицательное влияние на эффективность такой вакцинации.
Срок годности препарата
Срок годности — 30 месяцев.
В течение срока годности Резонатив® может храниться до 1 месяца при комнатной температуре (<25°С) без последующего помещения в холодильник в течение этого периода; неиспользованный препарат следует утилизировать по окончании срока хранения при комнатной температуре.
Контакты для обращений
ОКТАФАРМА АГ, представительство, (Швейцарская Конфедерация)
Представительство АО «Octapharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
220036 Минск, пр-т Дзержинского 8, оф. 503
Тел.: (375-17) 221-24-03, 221-23-99
Тел./факс: (375-17) 221-24-09
E-mail: belarusoffice@octapharma.com
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины: анти-D (Rh) иммуноглобулин человека. Код АТС: J06B В01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (иммуноглобулин G) против D(Rh)-aнтигена эритроцитов человека.
Во время беременности, и особенно во время деторождения, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Когда женщина Rh(D)-отрицательна, а плод Rh(D)- положителен, женщина может стать иммунизированной Rh(D)-aнтигеном и вырабатывать aнти-Rh(D) антитела, которые проходят через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных.
Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизацию в более 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина введена достаточно быстро после попадания Rh(D) положительных эритроцитов плода. Механизм, которым анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию Rh(D) положительными эритроцитами, не известен. Подавление может быть связано с очищением кровотока от эритроцитов до их попадания в иммунокомпетентные органы или это может быть из-за более сложных механизмов, включая распознавание чужеродных антигенов и представление антигена соответствующими клетками в соответствующих органах в присутствии или отсутствии антитела.
Исследования у пациентов с постродовой профилактикой (Исследование 1-6) и у пациентов с антенатальной профилактикой (Исследование 7)
Клинические исследования с Резонатив® были инициированы с целью оценки эффективности и безопасности препарата. Следующая таблица предоставляет обзор наиболее важных сведений с точки зрения эффективности:
| Идент. номер исследования | Показание, количество субъектов | Rh статус матери / ребенка | Возникновение анти-D антител | Время для сбора дополнительной информации |
| 1 | РРР, n = 1,937 | отрицательный / положительный | 0.4 % | 6 месяцев |
| 2 | PPP, n =2,117PPP, n = 723 | отрицательный / положительный последующий положительный ребенок | 0.1 %0.7 % | 4-6 месяцев; при следующей беременности или родах |
| 3 | РРР, n = 917 | отрицательный / положительный | 0.3 % | 6 месяцев |
| 4 | PPP, n = 665 | отрицательный / положительный | 0.2 % | 6 месяцев |
| 5 | PPP, n = 608ANP*, n = 103 | отрицательный / положительный | 0.3 % 0% | 6-8 месяцев8 месяцев |
| 6 | PPP, n = 475 | отрицательный / положительный | 0% | не указано |
| 7 | ANP* и РРР,N = 529 | отрицательный / положительный | 0.4 % | 8 месяцев |
PPP: постродовая профилактика; ANP: антенатальная профилактика *6-8 недель до ожидаемой даты родов
На основании этих исследований можно сделать достоверный вывод о том, что лечение препаратом Резонатив® обеспечивает эффективную анти-D профилактику.
Исследование при переливании Rh-несовместимых компонентов крови
Исследование 8 оценивало эффективность Резонатив® у 21 Rh-отрицательного добровольца, которым были введены Ph-положительные, АВО-совместимые фетальные эритроциты в количествах, соответствующих 10 мл пуповинной крови (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев). Через 2-3 дня было введено 260 мкг Резонатив® внутримышечно. Спустя шесть месяцев (в 1 случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено серологических доказательств Rh-иммунизации ни у одного испытуемого. Спустя от 8 месяцев до 2.5 лет 8 субъектов из 25 мл группы и все 10 субъектов из 50 мл группы получили 5 мл Rh-положительной, АВО-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг Резонатив®. Спустя последующие 6 месяцев (в 1 случае спустя 8 месяцев) ни у одного субъекта не были обнаружены Rh-антитела.
Основываясь на этих экспериментальных сведениях, был сделан вывод о том, что Rh- профилактика обеспечивается 10 мкг анти-D иммуноглобулина на мл фетальной крови. Был сделан вывод, что ввиду возможности Rh-иммунизации по причине фетоматеринского кровотечения на поздних сроках беременности, доза в 260 мкг Резонатив® предотвращает серологически выявляемую Rh-иммунизацию у по меньшей мере 998 Rh-отрицательных матерей из тысячи.
Фармакокинетическое исследование с Резонатив®
Базовые фармакокинетика и метаболизм Резонатив® были изучены у пятнадцати Rh-отрицательных беременных женщин, которые получали Резонатив® внутримышечно на 28 неделе беременности. Дозы составляли 125 мкг у 8 и 250 мкг у 7 женщин. Дополнительно три небеременные Rh-отрицательные женщины получили меньшую дозу.
Биологический срок полувыведения анти-D иммуноглобулина G после внутримышечной инъекции 125 мкг у этих женщин соответствовал с ожидаемыми данными из литературных источников (пожалуйста, смотрите раздел «Фармакокинетические свойства»).
Фармакокинетические свойства
Измеримые уровни антител достигаются приблизительно через 20 минут после внутримышечной инъекции. Пиковые уровни в сыворотке обычно достигаются через 2 или 3 дня после этого.
Время полувыведения из кровеносного русла пациентов с нормальными уровнями иммуноглобулина G составляет от 3 до 4 недель. Иммуноглобулин G и комплексы иммуноглобулина G распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Доклинические данные по безопасности
Доклинических данных по безопасности для анти-D иммуноглобулина не имеется.
Показания к применению
Предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин
Антенатальная профилактика
Плановая антенатальная профилактика
Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности такие как
Выкидыш/угроза выкидыша, внематочная беременность или пузырный занос, внутриутробная смерть плода, трансплацентарная геморрагия, возникшая в результате дородовой геморрагии, амниоцентез, хориальная биопсия, акушерские манипуляции, например наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или внутриутробное терапевтическое вмешательство
Постнатальная профилактика
Беременность/родоразрешение Rh(D) положительного (D, DслабЬ|й, Dнеполнь|й) ребенка
Лечение Rh(D)-отрицательных пациентов после несовместимых переливаний Rh(D)-положительной крови или других продуктов, содержащих красные кровяные клетки, например тромбоцитный концентрат
Дозировка и способ введения
Доза анти-D иммуноглобулина определяется согласно уровню экспозиции Rh(D) положительных эритроцитов и основывается на том факте, что 0,5 мл Rh(D) положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D) положительной крови нейтрализуется приблизительно 10 микрограммами (50 ME) анти-D иммуноглобулина.
Следующие дозировки рекомендуются, основываясь на клинических исследованиях, проведенных с Резонатив®.
Предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин
Антенатальная профилактика: согласно общих рекомендаций дозировки для введения варьируют от 50-330 микрограмм или 250-1650 ME. Пожалуйста, смотрите детали исследований в разделе «Фармакологические свойства».
Плановая антенатальная профилактика:
Однократное введение (например, 250 мкг или 1250 ME) на 28-30 неделе беременности или двукратное введение на 28 и 34 неделях беременности соответственно.
Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности:
Однократное введение (например, 125 мкг или 625 ME до 12 недели беременности) (например, 250 мкг или 1250 ME после 12 недели беременности) как можно быстрее и в течение 72 часов. При необходимости повторять каждые 6-12 недель на всем протяжении беременности.
После амниоцентеза и хориальной биопсии лекарственное средство вводится однократно (например, 250 мкг или 1250 ME).
Постнатальная профилактика: согласно общих рекомендаций дозировки для введения варьируют от 100-300 микрограмм или 500-1500 ME. Пожалуйста, смотрите детали исследований в разделе «Фармакологические свойства». Если вводится меньшая доза (100 мкг или 500 ME), то следует провести определение количества эритроцитов плода, попавших в кровоток матери.
Стандартная доза: 1250 ME (250 мкг).
Для постнатальных целей лекарственное средство следует вводить как можно быстрее в течение 72 часов после родов Rh положительного (D, Dслабыи, Dнеполныи) ребенка. Если прошло более 72 часов, от введения не следует отказываться, а ввести как можно скорее.
Постнатальная доза должна быть введена, даже если антенатальная профилактика была проведена и даже если остаточная активность от антенатальной профилактики может быть обнаружена в сыворотке крови матери.
Если имеются подозрения на обильное фето-материнское кровотечение (> 4 мл (0,7% — 0,8% женщин)), например в случае анемии плода/новорожденного или внутриматочной смерти плода, его степень необходимо определить подходящим методом, например, методом кислотного вымывания по Кляйхауэру-Бетке для обнаружения фетального гемоглобина или методом проточной цитометрии, которая ясно идентифицирует Rh(D) положительные клетки. Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина должны быть введены соответственно (10 микрограмм или 50 ME) на 0,5 мл эритроцитов плода).
Несовместимые переливания красных кровяных клеток
Рекомендуемая дозировка — 20 микрограмм (100 ME) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующая дозировка должна определяться при консультации врача-трансфузиолога. Каждые 48 часов следует проводить анализ на определение Rh(D) положительных эритроцитов и последующее введение анти-D должно осуществляться до полного выведения всех Rh(D)-положительных эритроцитов. Максимальная доза в 3000 микрограмм (15000 ME) достаточна в случае объемных несовместимых переливаний несмотря на то, что объем перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов мог быть больше 300 мл.
Использование альтернативного внутривенного продукта рекомендуется, поскольку это позволит достичь адекватного уровня в плазме немедленно. Если продукт для внутривенного введения не доступен, большие дозы следует вводить внутримышечно в течение нескольких дней.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей еще не установлена.
Способ введения
Резонатив® следует вводить внутримышечно.
Если требуется введение больших общих доз (> 2 мл для детей или > 5 мл для взрослых), то рекомендуется разделить дозу на части и вводить их в разные места.
Перед использованием продукт должен быть доведен до комнатной температуры или температуры тела.
В случаях геморрагических нарушений, когда внутримышечные инъекции противопоказаны, Резонатив® может вводиться подкожно в случае отсутствия внутривенного препарата. После инъекции место укола нужно аккуратно помассировать и положить компресс.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Противоинфекционные препараты для системного использования. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулины специфические. Иммуноглобулин Анти-D(Rh).
Код АТХ J06BB01
Профилактическая Rh(D) иммунизация женщин детородного возраста с отрицательным резус-фактором Rh(D)
Антенатальная профилактика
— плановая антенатальная профилактика
— антенатальная профилактика последующих осложнений беременности, включая аборт/угрозы выкидыша, внематочную беременность или хорионаденому, внутриматочную смерть плода, трансплацентарные геморрагии в результате дородовых геморрагий, амниоцентеза, хорионической биопсии или акушерских манипуляциях, например при наружном акушерском повороте, инвазивных вмешательствах, кордоцентезе, тупой травме живота или при эмбриональном терапевтическом вмешательстве
Постнатальная профилактика
— при рождении резус положительного ребенка
Лечение резус-отрицательных женщин детородного возраста после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов крови, содержащих эритроциты, например,тромбоцитарную массу
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— гиперчувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA
Убедитесь, что Резонативтм не вводится в кровеносный сосуд (из-за риска развития шока). Введение препарата необходимо осуществлять внутримышечно, до введения препарата поршень шприца необходимо слегка потянуть на себя, чтобы убедиться, что игла не находится в просвете кровеносного сосуда.
При использовании в послеродовом периоде Резонативтм назначают только роженице.
Резонативтм нельзя вводить новорожденным.
Препарат не предназначен для использования у резус-положительных лиц, а также у лиц, уже иммунизированных к Rh(D) антигену. Пациенты должны находиться под наблюдением минимум в течение 20 минут после введения и минимум в течение 1 часа после случайной внутривенной инъекции.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности являются редкими, но могут развиваться аллергические реакции к анти-D иммуноглобулину. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечебные мероприятия зависят от природы и тяжести побочного эффекта.
Содержание иммуноглобулина IgА в препарате Резонативтм невелико. Хотя анти-D иммуноглобулин успешно использовался для лечения пациентов с некоторыми видами недостаточности IgA, однако у лиц с недостаточностью IgA могут вырабатываться антитела к IgA и возникать анафилактические реакции после введения препаратов плазмы крови, содержащих IgA. Лечащий врач должен сопоставить пользу от введения препарата и возможный риск развития реакций гиперчувствительности.
В редких случаях, в том числе и у пациентов, перенесших предыдущее лечение человеческим иммуноглобулином, могут развиться к человеческому анти-D иммуноглобулину анафилактические реакции в виде снижения артериального давления.
При подозрении на реакции аллергического или анафилактического типа требуется немедленно остановить введение препарата.
В случае развития шока необходимо твердо придерживаться принятых в настоящее время стандартов лечения шока.
Гемолитические реакции
У пациентов, получающих большие дозы анти-D иммуноглобулина в результате переливания несовместимой крови, должны проводить клиническое и лабораторное наблюдение из-за риска гемолитических реакций.
Тромбоэмболия
Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия сообщались в связи с применением иммуноглобулинов. Хотя тромбоэмболические осложнения при применении Резонативтм не наблюдались, пациенты должны получить достаточную гидратацию перед применением иммуноглобулинов.
Следует проявлять осторожность у пациентов с факторами риска тромботических явлений в анамнезе (таких как гипертония, сахарный диабет и заболевания сосудов или тромботические осложнения в анамнезе, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофильными нарушениями, пациенты с длительными периодами иммобилизации, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, которые повышают вязкость крови), особенно при назначении более высоких доз препарата Резонативтм.
Пациенты должны быть проинформированы о первых симптомах тромбоэмболических осложнений, включая одышку, боль и отек конечности, очаговые неврологические нарушения и боль в груди, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
Влияние на результаты серологических тестов
После введения иммуноглобулина в крови пациента могут транзиторно повышаться антитела различных пассивно переданных антигенов, которые могут дать ложноположительные результаты серологических тестов. Антитела пассивно переданных эритроцитарных антигенов, например A, B, D могут влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к эритроцитам, например антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), в частности у Rh(D) резус-положительных новорожденных, матери которых получали антенатальную профилактику.
Пациенты с избыточной массой тела /ожирением
У пациентов с избыточной массой тела/ожирением рекомендуется применять внутривенный препарат из-за возможной недостаточной эффективности в случае внутримышечного введения.
Стандартные мероприятия по предотвращению инфекционных болезней при использовании лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининговое исследование индивидуальных и объединенных доз сданной плазмы на специфические маркеры инфекции и внедрение этапов производства, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или вновь образовавшимся вирусам и другим болезнетворным агентам. Проводимые меры эффективны для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также для вируса гепатита A без оболочки (HAV).
Принятые меры могут иметь ограниченное действие на вирусы без оболочки, таких как парвовирус В19. Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи возбудителей вирусного гепатита А и парвовируса В19 вместе с иммуноглобулинами, также считается, что содержание антител вносит важный вклад в обеспечение вирусной безопасности. Настоятельно рекомендуется при каждом введении Резонативтм пациенту регистрировать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранять связь между пациентом и серией препарата.
Важная информация о некоторых компонентах Резонатив
тм
Данный лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл (625 МЕ), то есть, по существу является «без натриевым».
Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (например против кори, эпидемического паротита или краснухи) должна быть отложена на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться. Если возникает необходимость введения анти-D иммуноглобулина в течение 2-4 недель после прививки живой вирусной вакцины, то необходимо учесть, что это приведет к снижению эффективности вакцинации.
Резонативтм предназначен для использования при беременности.
Этот лекарственный препарат можно применять во время грудного вскармливания. Иммуноглобулины выводятся из организма в материнское молоко. Побочных эффектов, связанных с данных препаратом, не сообщалось у детей, рожденных более чем 450 женщинами, получившими стандартные дозы Резонативтм в послеродовом периоде.
Резонативтм не оказывает влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.
Режим дозирования
Дозу анти-D иммуноглобулина определяют из расчета, что 0,5 мл упакованных резус-положительных эритроцитов или 1 мл резус–положительной крови нейтрализуются примерно 10 мкг (50 МЕ) анти-D иммуноглобулина.
На основании клинических исследований Резонативтм, рекомендована следующая дозировка:
Профилактическая Rh(D) иммунизация женщин с отрицательным резус-фактором Rh(D)
Антенатальная профилактика
Согласно общим руководствам в настоящее время рекомендуемые дозы составляют 50-330 мкг или 250-1650 МЕ.
Плановая антенатальная профилактика: однократная доза (250 мкг или 1250 МЕ) на 28-30 неделе беременности или две дозы на 28 и 34 неделях беременности.
Антенатальная профилактика последующих осложнений беременности:
— до 12 недель беременности однократная доза составляет (125 мкг или 625 МЕ);
— после 12 недель беременности однократная доза составляет (250 мкг или 1250 МЕ); препарат рекомендуется вводить в течение 72 часов и если будет необходимость повторить через 6-12 недель беременности;
— после амниоцентеза или хорионической биопсии рекомендуется однократно ввести (250 мкг или 1250 МЕ).
Постнатальная профилактика
Согласно общим руководствам в настоящее время вводимые дозы варьируют между 100-300 мкг или 500-1500 МЕ.
В случае введения низких доз (100 мкг или 500 МЕ) следует контролировать степень кровотечения у плода и матери.
Стандартная доза: 1250 МЕ (250 мкг).
В постнатальный период препарат следует ввести матери как можно раньше в течение 72 часов после рождения резус-положительного ребенка. Если прошло более 72 часов, не следует отказываться от введения препарата и рекомендуется вводить, как только это станет возможным.
В постнатальном периоде рекомендуемые дозы должны быть введены, даже если в сыворотке крови матери отмечается остаточная активность после введения антенатальных доз препарата.
В случае подозрения на массивное кровотечение у плода и матери (>4 мл (0,7%-0,8% женщин)), например, при анемии у плода/новорожденного или внутриматочной гибели плода, его степень следует определить соответствующими методами, например, тест Клейхауера-Бетке элюирование кислотой для определения фетального HbF или методом проточной цитометрии, который специально идентифицирует резус-положительные Rh D клетки. В этом случае, дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина следует вводить из расчета (10 мкг или 50 МЕ) на 0,5 мл эритроцитов фетальной крови.
После переливания несовместимой крови
Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой резус-положительной Rh(D) крови или на 1 мл эритроцитарной массы (RBC). Необходимые дозы следует определять в результате консультации со специалистом по гемотрансфузии для оценки целесообразности процедуры обменного переливания эритроцитов для снижения нагрузки D-позитивных эритроцитов в кровообращении и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации.
Контрольные тесты на определение эритроцитов резус-положительной крови следует проводить каждые 48 ч и в дальнейшем вводить анти-D иммуноглобулин до полной нейтрализации всех резус-положительных эритроцитов. В любом случае, рекомендуется не превышать максимальную дозу 3000 мкг (15000 МЕ) вследствие возможного риска гемолиза. Для быстрого достижения адекватных плазменных уровней рекомендуется использование альтернативных препаратов для внутривенного введения. В случае отсутствия препаратов для внутривенного введения, следует ввести внутримышечно большие дозы в течение нескольких дней.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Пациенты с избыточной массой тела
Для пациентов с избыточной массой тела/ожирением следует рассмотреть возможность применения внутривенного препарата (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Метод и путь введения
Для внутримышечного введения.
Резонативтм следует вводить внутримышечно. Если потребуются высокие дозы (>2 мл для детей или >5 мл для взрослых), то рекомендуется разделить дозы и вводить в разные места. При геморрагических нарушениях, когда противопоказано внутримышечное введение, следует применять внутривенный препарат. Препарат можно вводить подкожно, если нет альтернативного препарата для внутривенного введения. На место введения инъекции необходимо наложить мягкую давящую повязку.
Перед использованием препарат следует согреть до температуры тела или комнатной температуры. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или с бледно-желтым или светло-коричневым окрашиванием.
Нельзя использовать мутный раствор или раствор с нерастворившимися частицами.
Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Нет никаких доступных данных о передозировке. Пациенты, получившие большие дозы анти-D иммуноглобулина, должны находиться под динамическим наблюдением, включая контроль биохимических показателей, из-за риска гемолитических осложнений.
У других резус-отрицательных пациентов Rh(D), передозировка предположительно не вызывает более частые или более тяжелые реакции, чем при введении обычной дозы.
В редких случаях возможны побочные реакции, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, пониженное кровяное давление и умеренная боль в пояснице.
В редких случаях человеческие иммуноглобулины могут вызывать внезапное падение кровяного давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент хорошо переносил препарат ранее.
Локальные реакции в местах инъекций: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, локальное ощущение жара, зуд, кровоподтеки, местная боль, болезненная чувствительность и сыпь, некоторые из этих реакций можно предотвратить, разделив большие дозы для введения в разные места.
Безопасность в отношении передачи возбудителей инфекций см. в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».
Нет достоверных данных о частоте побочных реакций в клинических испытаниях. Сообщалось о следующих побочных реакциях:
Таблица, представленная ниже, соответствует классификации системно-органного класса MedDRA (СОК и предпочтительный термин).
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
| Системно-органный класс по MedDRA | Побочные реакции | Частота |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолитическая реакция | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Анафилактический шок Анафилактическая / Анафилактоидная реакция Гиперчувствительность |
Неизвестно |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Неизвестно |
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Неизвестно |
| Нарушения со стороны сосудов | Гипотония | Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Хрипы | Неизвестно |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота Рвота |
Неизвестно |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Кожная реакция Эритема Зуд Кожный зуд Крапивница |
Неизвестно |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Неизвестно |
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения |
Повышение температуры тела Дискомфорт в груди Недомогание Озноб В месте введения: отек, боль, эритема, уплотнение, ощущение жара, зуд, сыпь |
Неизвестно |
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
1 мл раствора содержит
активное вещество — анти-Д иммуноглобулин человеческий 625 МЕ (125 мкг), эквивалентный общему содержанию белка 165 мг (иммуноглобулина G не менее 95%),
вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. В процессе хранения может появляться небольшая мутность или небольшое количество твердых частиц.
По 625 МЕ/1,0 мл препарата в ампулах из бесцветного стекла.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл — 1 мл в ампуле №1.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл — 2 мл (1250 МЕ) в ампуле №1.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл — 2 мл (1250 МЕ) в ампуле №10.
По одной или 10 ампул помещают в коробку из картона вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.
30 месяцев
Раствор после вскрытия ампулы должен быть использован немедленно.
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от +2°С до +8°С.
Не замораживать!
В период срока годности препарат может храниться при температуре не выше 25°С до 1-ого месяца, при этом не следует снова его хранить в холодильнике, и если после этого периода препарат не использовался, его нужно уничтожить.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
Octapharma AB
SE-112 75 Stockholm, Швеция
тел., факс: +43161032-1266, +43161032-9122
адрес электронной почты: octapharmakz@gmail.com
Держатель регистрационного удостоверения
Octapharma AB
SE-112 75 Stockholm, Швеция
тел., факс: +43161032-1266, +43161032-9122
адрес электронной почты: octapharmakz@gmail.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
Представительство «Октафарма АГ» в РК, г. Алматы, пр. Достык, дом 180, офис 42. Телефон: +7-727-220-71-23, факс+7-727-220-71-24, электронный адрес: kazakhstanoffice@octapharma.com; safarov.alexandr@octapharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Nur Business Consulting»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы
ул. Казыбек би, дом 22, офис 304
моб.: +7-708-930-12-80
e-mail: nurbusinessconsulting@gmail.com
МНН: Анти Д-иммуноглобулин человека
Производитель: Октафарма АБ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Anti-D(rh) immunoglobulin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014186
Информация о регистрации в РК:
05.12.2018 — бессрочно
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
РезонативТМ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество — анти-Д иммуноглобулин человеческий 625МЕ (125 мкг), эквивалентный общему содержанию белка 165 мг (иммуноглобулина G не менее 95%),
вспомогательные вещества: глицин 20 мг, натрия хлорид и натрия ацетат в пересчете на натрий 1,6мг, полисорбат 80 30мкг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. В процессе хранения может появляться небольшая мутность или небольшое количество твердых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуноглобулины специфические. Иммуноглобулин анти-D (Rh)
Код АТХ J06BB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Измеряемый уровень антител достигается приблизительно через 20 минут после внутримышечного введения. Максимальная сывороточная концентрация антител достигается через 2-3 дня. Период полувыведения из организма у лиц с нормальным уровнем IgG составляет от 3 до 4 недель. Этот период полувыведения может отличаться у каждого пациента.
IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Фармакодинамика
Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) против D (Rh) антигена эритроцитов человека.
В период беременности, особенно во время родов, эритроциты резус-положительной крови плода могут попадать в кровообращение матери, и вызывать изоиммунизацию в резус-отрицательном организме женщины. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh (D)-иммунизацию в более чем 99 % случаев при условии, что введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после проникновения Rh (D) — положительных эмбриональных эритроцитов.
Показания к применению
— профилактическая Rh(D) иммунизация женщин с отрицательным Rh(D):
— антенатальная профилактика
— плановая антенатальная профилактика
— антенатальная профилактика последующих осложнений беременности,
включая аборт/угрозы выкидыша, внематочную беременность или хорионаденому, внутриматочную смерть плода, транспланцентарные геморрагии в результате дородовых геморрагий, амниоцентеза, хорионической биопсии или акушерских манипуляциях, например при наружном акушерском повороте, инвазивных вмешательствах, кордоцентезе, тупой травме живота
— постнатальная профилактика при рождении резус положительного ребенка.
— лечение лиц с отрицательным резус-фактором Rh(D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов крови, содержащих тромбоцитарную массу.
Способ применения и дозы
Перед использованием препарат следует согреть до температуры тела или комнатной температуры. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или с бледно-желтым или светло-коричневым окрашиванием.
Нельзя использовать мутный раствор или раствор с не растворившимися частицами.
Резонатив следует вводить внутримышечно. Если потребуются высокие дозы (для детей >2 мл или >5 мл для взрослых), то рекомендуется разделить дозы и вводить в разные места. При гемморрагических нарушениях, когда противопоказано внутримышечное введение, рекомендуется вводить резонатив подкожно. После инъекции осторожно надавить место инъекции.
Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями.
Дозы
Дозу анти-Д иммуноглобулина определяют из расчета, что 1 мл резус-положительной крови нейтрализуется примерно 10 мкг (50МЕ) анти-Д иммуноглобулина.
Профилактическая Rh(D) иммунизация женщин с отрицательным Rh(D):
— антенатальная профилактика: рекомендуемые дозы составляют 50-330 мкг или 250-1650 МЕ.
— плановая антенатальная профилактика: однократная доза 250мкг или 1250 МЕ на 28-30 неделе беременности или две дозы на 28 и 34 неделях беременности
Антенатальная профилактика последующих осложнений беременности:
— до 12 недель беременности однократная доза составляют 125мкг или 625 МЕ
— после 12 недель беременности — 250мкг или 1250 МЕ; препарат рекомендуется вводить в течение 72 часов и если будет необходимость повторить через 6-12 недель беременности
— после амниоцентеза или хорионической биопсии рекомендуется однократно ввести 250мкг или 1250 МЕ.
Постнатальная профилактика: согласно общим руководствам в настоящее время вводимые дозы варьируют между 100-300 мкг или 500-1500МЕ.
В случае введения низких доз (100 мкг или 500 МЕ) следует контролировать степень кровотечения у плода и матери.
Стандартная доза: 1250 МЕ (250мкг).
В постнатальный период препарат следует ввести матери как можно раньше в течение 72 часов после рождения резус-положительного ребенка. Если прошло более 72 часов, не следует отказываться от введения препарата и рекомендуется вводить, как только это станет возможным.
В постнатальном периоде рекомендуемые дозы должны быть введены, даже если в сыворотке крови матери отмечается остаточная активность после введения антенатальных доз препарата.
В случае подозрения на массивное кровотечение у плода и матери (>4 мл (0,7%-0,8% женщин)), например, при анемии у плода/новорожденного или внутриматочной гибели плода, его степень следует определить соответствующими методами, например, тест Клейхауера-Бетке элюирование кислотой для определения фетальных HbF или методом проточной цитометрии, который специально идентифицирует резус-положительные Rh D клетки. В этом случае, дополнительные дозы анти- D иммуноглобулина следует вводить из расчета 10 мкг или 50МЕ на 0,5 мл эритроцитов фетальной крови.
После переливания несовместимой крови
Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100МЕ) анти- D иммуноглобулина на 2 мл перелитой резус-положительной Rh D крови или 1 мл эритроцитарной массы (RBC). Необходимые дозы следует определять в результате консультации со специалистом по гемотрансфузии. Контрольные тесты на определение эритроцитов резус-положительной крови следует проводить каждые 48 ч и в дальнейшем вводить анти-D иммуноглобулин до полной нейтрализации всех резус-положительных эритроцитов. В случае переливания больших объемов резус-положительной крови более чем 300 мл достаточной является максимальная доза 3000 мкг (15000МЕ).
Для быстрого достижения адекватных плазменных уровней рекомендуется использование альтернативных препаратов для внутривенного введения. В случае отсутствия препаратов для внутривенного введения, следует ввести внутримышечно большие дозы в течение нескольких дней.
Побочные действия
— в месте введения могут наблюдаться местная боль и болезненность; это может быть предотвращено, дробным введением большой дозы в разные участки
нечасто
— развиваются лихорадка, недомогание, головная боль, кожные реакции и озноб
— редко
— тошнота, рвота, гипотензия, тахикардия
— аллергические или анафилактические реакции, включающие диспное и шок
— артралгия
Противопоказания
— гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
Лекарственные взаимодействия
Живые аттенуированные вирусные вакцины
Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (например корь, свинка или краснуха) должна быть отложена на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться. Если возникает необходимость введения анти-D иммуноглобулина в течение 2-4 недель после прививки живой вирусной вакцины, то необходимо учесть, что это приведет к снижению эффективности вакцинации.
Влияние на результаты серологических тестов
После введения иммуноглобулина в крови пациента могут транзиторно повышаться антитела различных пассивно переданных антигенов, которые могут дать ложноположительные результаты серологических тестов. Антитела пассивно переданных эритроцитарных антигенов, например A, B, D могут влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к эритроцитам, например антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), в частности у Rh (D) резус-положительных новорожденных, матери которых получали антенатальную профилактику.
Особые указания
Резонатив нельзя вводить внутривенно (из-за риска развития шока). Введение препарата необходимо осуществлять внутримышечно, до введения препарата поршень шприца необходимо слегка потянуть на себя, чтобы убедиться, что игла не находиться в просвете сосуда.
Резонатив нельзя вводить новорожденным. Препарат не предназначен для использования у резус-положительных лиц, а также для иммунизации к Rh (D) антигену.
При использовании после родов Резонатив вводят матерям.
После введения препарата за пациентами необходимо наблюдать в течение, по крайней мере, 20 минут, и минимум один час при случайном внутривенном введении препарата в вену.
В редких случаях, в том числе и у пациентов с устойчивостью к проводимой терапии человеческим иммуноглобулином, могут развиться к человеческому анти-D иммуноглобулину анафилактоидные реакции в виде снижения артериального давления.
При развитии симптомов аллергии или анафилактоидного типа реакций требуется немедленно остановить введение препарата.
Истинные реакции гиперчувствительности являются редкими, но могут развиваться аллергические реакции к анти-D иммуноглобулину. Пациентов следует информировать об ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечебные мероприятия зависят от природы и тяжести побочного эффекта. В случае развития шока необходимо твердо придерживаться принятых в настоящее время стандартов лечения шока.
Содержание иммуноглобулина А в Резонативе невелико. Хотя анти-D иммуноглобулин успешно использовался для лечения пациентов с некоторыми видами недостаточности IgA, лечащий врач должен сопоставить пользу от введения препарата и возможный риск развития реакций гиперчувствительности. У лиц с недостаточностью IgA могут вырабатываться антитела к IgA и возникать анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. У пациентов, получающих большие дозы анти-D иммуноглобулина в результате переливания несовместимой крови, должны проводить клиническое и лабораторное наблюдение из-за риска гемолитических реакций.
Стандартные мероприятия по предотвращению инфекционных болезней при использовании лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининговое исследование индивидуальных и объединенных доз сданной плазмы на специфические маркеры инфекции и внедрение этапов производства, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относиться к неизвестным или вновь образовавшимся вирусам и другим болезнетворным агентам. Проводимые меры эффективны для вирусов с оболочкой типа HIV, HBV и HCV, и вирусов без оболочки HAV. Принятые меры могут иметь ограниченное действие на вирусы без оболочки типа parvovirus В19. Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи возбудителей вирусного гепатита А и парвавируса В19 вместе с иммуноглобулинами, также считается, что содержание антител вносит важный вклад в обеспечение вирусной безопасности. Настоятельно рекомендуется при каждом введении Резонатива пациенту регистрировать название и номер партии препарата для того, чтобы сохранять связь между пациентом и партией препарата.
Препарат содержит менее чем 1 мМ натрия (23 мг) в разовой дозе (5мл), то есть считается ‘без натрия’.
Любую не использованную часть препарата или отходы следует уничтожить согласно требованиям.
Беременность и лактация
Резонатив предназначен для использования при беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет на способность управлять транспортом и механизмами
Передозировка
Нет никаких доступных данных о передозировке. У пациентов, получающих большие дозы анти-D иммуноглобулина в результате переливания несовместимой крови, должны проводить клиническое и лабораторное наблюдение из-за риска гемолитических реакций.
У резус-отрицательных Rh (D) лиц передозировка не должна приводить к повышению частоты побочных реакций или более серьезным побочным реакциям, по сравнению, с введением обычной дозы.
Форма выпуска и упаковка
По 625 МЕ/1,0 мл препарата в ампулах из бесцветного стекла.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл – 1мл в ампуле №1.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл–2мл (1250 МЕ) в ампуле №1.
Раствор для внутримышечных инъекций 625МЕ/мл – 2 мл (1250 МЕ) в ампуле №10.
По одной или 10 ампул помещают в коробку из картона вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от +2 0С до +80С.
Не замораживать!
В период срока годности препарат может храниться при температуре не выше 250С до 1-ого месяца, при этом не следует снова его хранить в холодильнике, и если после этого периода препарат не использовался его нужно уничтожить.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
30 месяцев
Раствор после вскрытия ампулы должен быть использован немедленно.
После истечения срока годности не использовать.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Octapharma AB
SE-112 75 Stockholm, Sweden
Адрес организации, принимающей претензии по качеству препарата на территории Казахстана
Представительство «Октафарма АГ» в РК, г. Алматы, пр. Достык 180, офис 42.
Телефон +7 727 3201542, факс +7 727 3201541, электронный адрес: svetlana.safarova@octapharma.com
| 885452691477976830_ru.doc | 63 кб |
| 678038251477977986_kz.doc | 83 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Действующее вещество
— иммуноглобулин человека антирезус Rh0(D) (human anti-D immunoglobulin)
Состав и форма выпуска препарата
Раствор для в/м введения прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до бледно-желтого или светло-коричневого цвета.
| 1 мл | |
| иммуноглобулин человека антирезус Rh0(D) | 625 МЕ |
Вспомогательные вещества: глицин, натрия ацетат, натрия хлорид, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (1) — упаковки блистерные пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунологически активная белковая фракция, выделенная из человеческой плазмы или сыворотки доноров, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.
Предотвращает изоиммунизацию Rho(D)-отрицательной матери, подвергшейся воздействию Rh0(D)-положительной крови плода при рождении Rh0(D)-положительного ребенка, при аборте (как самопроизвольном, так и искусственном), в случае проведения амниоцентеза или при получении травмы органов брюшной полости во время беременности.
Сокращает частоту резус-изоиммунизации матери при введении препарата в течение 48-72 ч после рождения полностью выношенного Rh0(D)-положительного ребенка Rh0(D)-отрицательной матерью.
Фармакокинетика
Cmax антител в крови достигается через 24 ч. Период полураспада иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D) составляет 23-26 дней. T1/2 антител из организма — 4-5 нед.
Показания
Профилактика резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, не сенсибилизированных к антигену Rh0(D) (т.е. не выработавшим резус-антител) при условии первой беременности и рождения резус-положительного ребенка, кровь которого совместима с кровью матери по группам крови системы АВО; при искусственном прерывании беременности у резус-отрицательных женщин, также не сенсибилизированных к Rh0(D)-антигену, в случае резус-положительной принадлежности крови мужа.
Противопоказания
Гиперчувствительность; резус-отрицательные родильницы, сенсибилизированные к антигену Rh0(D), в сыворотке крови которых обнаружены резус-антитела; новорожденные.
Дозировка
Нельзя вводить в/в.
В/м, по 1 дозе, однократно: родильнице — в течение первых 48-72 ч после родов, при искусственном прерывании беременности — непосредственно после окончания операции. Одна доза — 300 мкг при титре 1:2000 или 600 мкг при титре 1:1000.
Потребность в определенной дозе в случае прохождения полного срока беременности может быть различной в зависимости от объема крови плода, попавшей в кровоток матери. В 1 дозе (300 мкг) содержится достаточное количество антител для предотвращения сенсибилизации к резус-фактору, если объем эритроцитов, попавших в кровоток, не превышает 15 мл.
В тех случаях, когда предполагается попадание в кровоток матери большего объема эритроцитов плода (свыше 30 мл цельной крови или свыше 15 мл эритроцитов), следует провести подсчет эритроцитов плода с использованием утвержденной лабораторной методики (например, модифицированного метода кислотного вымывания-окрашивания по Кляйхауэру и Бетке), чтобы установить необходимую дозу иммуноглобулина. Вычисленный объем эритроцитов плода, попавших в кровоток матери, делят на 15 мл и получают число доз препарата, которые необходимо ввести. Если в результате вычислений дозы получается дробь, следует округлить число доз до следующего целого числа в сторону увеличения (например, при получении результата 1.4 следует ввести 2 дозы (600 мкг) препарата).
Для проведения профилактики в предродовой период следует ввести 1 дозу препарата (300 мкг) приблизительно на 28-й неделе беременности. Затем обязательно нужно ввести еще 1 дозу (300 мкг), предпочтительно в течение 48-72 ч после родов, если родившийся ребенок окажется резус-положительным.
В случае продолжения беременности после возникновения угрозы аборта при любом сроке беременности следует ввести еще 1 дозу (300 мкг) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу, как описано в выше.
После самопроизвольного аборта, искусственного аборта или прерывания внематочной беременности при сроке беременности более 13 недель рекомендуется ввести 1 дозу (300 мкг) препарата (или больше, если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода).
Если беременность прервана на сроке менее 13 недель беременности, возможно однократное использование мини-дозы (приблизительно 50 мкг).
После проведения амниоцентеза, либо на 15-18 неделе беременности, либо в течение III триместра беременности, или же при получении травмы органов брюшной полости в течение II или III триместра рекомендуется ввести 1 дозу (300 мкг) препарата (или больше, если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода). Если травма органов брюшной полости, амниоцентез или иное неблагоприятное обстоятельство требует введения препарата при сроке 13-18 нед беременности, следует ввести еще 1 дозу (300 мкг) на сроке 26-28 нед. Для поддержания защиты в течение всей беременности нельзя допускать падения концентрации пассивно полученных антител к Rh0(D) ниже значения, необходимого для предотвращения иммунного ответа на резус-положительные эритроциты плода.
В любом случае, дозу препарата следует вводить в течение 48-72 ч после родов — если ребенок резус-положителен. Если роды происходят в течение 3 нед после получения последней дозы, послеродовую дозу можно отменить (за исключением тех случаев, когда в кровоток матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода).
Побочные действия
Возможно: гиперемия и гипертермия до 37.5°С (в течение первых суток после введения), диспепсия; редко (при гиперчувствительности, в т.ч. при недостаточности IgA) — аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).
Лекарственное взаимодействие
Возможно применение в комбинации с другими лекарственными средствами (в т.ч. антибиотиками).
Особые указания
У детей, родившихся от женщин, которые получали иммуноглобулин человека антирезус Rh0(D) до родов, при рождении возможно получение слабо положительных результатов прямых тестов на наличие антиглобулина. В сыворотке крови матери возможно обнаружение антител к Rh0(D), полученных пассивным путем, если тесты-скрининг на антитела производятся после дородового или послеродового введения иммуноглобулина человека к Rh0(D).
Иммунизацию женщин живыми вакцинами следует проводить не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина антирезус.
Не пригодны к применению препараты во флаконах и шприцах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.
Если установлено, что отец Rh0(D)-отрицательный, вводить препарат нет необходимости.
После введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением в течение 30 мин. Медицинские кабинеты должны иметь средства противошоковой терапий. При развитии анафилактоидных реакции применяют антигистаминные препараты, ГКС и альфа-адреномиметики.
Препарат не вводят резус-положительным родильницам.
Беременность и лактация
Применяется по показаниям в период беременности.
Применение в детском возрасте
Противопоказан у новорожденных.
Применение в пожилом возрасте
Не применимо.
Сертификаты
Описание препарата РЕЗОНАТИВ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.