Реместип инструкция по применению в ампулах для инъекций

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Действующее вещество: терлипрессина ацетат;

1 мл терлипрессина 0,1 мг в виде терлипрессина ацетата

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без механических включений.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Фармакологические.

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) — синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, видризняется от него замещенным в 8-й позиции аргинином лизином, а также тем, что три глицинового остатки присоединены к терминальной аминогруппы цистеина . Фармакологическое действие терлипрессина заключается в сочетании специфического эффекта веществ, образованных в результате его ферментативного расщепления. Заметными эффектами терлипрессина является выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно аналогичных пептидов, вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Кроме влияния на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и людей, максимальная его активность наблюдалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не обнаружено.

Фармакокинетика.

Собственно терлипрессин является неактивным по гладкой мускулатуры, но он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, которые образуются в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после введения лучше всего описан с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет 40 минут, метаболический клиренс — 9 мл / кг в минуту, объем распределения — 0,5 л / кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме примерно через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 минутами.

Кровотечения пищеварительного тракта и мочеполовых путей, например кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленная функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.д.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности на органах брюшной полости и малого таза.

Местно — при гинекологических вмешательств на шейке матки.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Терлипрессин потенцирует действие неселективных бета-адреноблокаторов по снижению портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, которые вызывают брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии и снижение сердечного выброса.

При лечении Реместипом необходимо контролировать артериальное давление, частоту пульса и баланс жидкости. Препарат следует осторожно применять пациентам с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Следует проявлять особую осторожность при лечении лиц пожилого возраста, поскольку опыт применения у этой категории пациентов ограничен. Данные по рекомендаций по дозировка для этой категории пациентов отсутствуют.

Не следует применять Реместип у пациентов с септическим шоком с низким сердечным выбросом.

Реместип не является кровезаменяющие средством для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать введения, применяя неразведенный препарат в дозе 0,5 мг и более только внутривенно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение Реместипу в период беременности противопоказано. Установлено, что Реместип вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток матки. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение Реместипу с грудным молоком не изучали на животных. Риск для грудных детей не может быть исключен. Решение о продлении / прекращении грудного вскармливания или продления / прекращения терапии Реместипом следует принять, учитывая пользу от кормления грудным молоком детей и пользу от терапии терлипрессина для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований по влиянию терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

взрослые

Сначала проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4:00. Лечение следует продолжать, пока не пройдет 24 часа с момента остановки кровотечения, но не более 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно откорректировать до 1 мг каждые 4:00 для пациентов с массой тела <50 кг или в случае появления побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов в течение 3-5 дней. Для предотвращения рецидива кровотечения лечение следует продолжать в течение 24-48 часов после ее прекращения. Препарат вводят внутривенно болюсно или в виде кратковременной инфузии. Лекарственное средство применяют неразбавленным или разводят 0,9% раствором натрия хлорида.

Другие виды кровотечений пищеварительного тракта у взрослых 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи независимо от хирургического вмешательства, если есть подозрение на кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей обычно вводят в дозе от 8 до 20 мкг / кг массы тела с интервалом 4-8 часов. Препарат следует вводить в течение всего периода кровотечения общей рекомендацией является продолжение введения для предотвращения рецидива кровотечения так же, как в случае кровотечений у взрослых. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода назначают однократное введение в дозе 20 мкг / кг болюсно.

Кровотечения мочеполовых путей: учитывая разницу активности эндопептидазы в плазме крови и тканях, диапазон дозировок достаточно широким — от 0,2 до 1 мг, которые назначают с интервалом 4-6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемые дозы — от 5 до 20 мкг / кг массы тела. Препарат следует применять.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки 0,4 мг (400 мкг) разводят 0,9% раствором натрия хлорида до объема 10 мл, применяют интрацервикально или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5-10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Дети. Препарат применяют для лечения детей согласно рекомендуемой схеме.

Не следует превышать рекомендуемую дозу (2 мг в течение 4:00) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении Реместипом, следует применять клонидин или симпатолитики.

Для купирования брадикардии вводят атропин.

Побочные реакции, чаще всего наблюдались в ходе клинических исследований (частота 1-10%): бледность, повышенное артериальное давление, боли в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект Реместипу может привести к гипонатриемии, если не контролируется баланс жидкости.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 — <1/10); нечасто (≥1 / 1000 — <1/100); редко (≥1 / 10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердца: часто — брадикардия, аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи, гипертензия или гипотензия нечасто — ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — затрудненное дыхание, дыхательная недостаточность, боль во время дыхания, бронхоспазм, остановка дыхания; редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — транзиторная диарея, преходящий спастические боли в животе нечасто — транзиторная тошнота, транзиторное рвота.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — причинение приступов эпилепсии; очень редко — апоплексия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — гипонатриемия, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — местный некроз кожи, лимфангит.

Со стороны половых органов: часто — спастические боли в нижних отделах живота (у женщин); нечасто — повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: часто — некроз в месте инъекции.

Сообщалось об отдельных случаях реакций гиперчувствительности.

Хранить в холодильнике (при температуре от +2 до + 8 ° C) в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

В течение 1 месяца препарат может храниться при температуре до 25 ° C (например, в автомобиле скорой помощи).

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендованные растворители (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

По 2 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной упаковке.

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтнческая группа

— антигеморрагическое средство (H0IBA04).

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Реместип — терлипрессин — синтетический полипептид — аналог гормона задней доли гипофиза — вазопрессина.
В молекулу природного вазопрессина было внесено 2 изменения — аргинин в 8 положении заменён лизином, а к аминогруппе конечного цистеина присоединено 3 глициновых остатка. Особенности строения молекулы терлипрессина характеризуются более выраженным, чем у вазопрессина, сосудосуживающим действием при сниженной антидиуретической активности.
Наиболее ярко выражено сосудосуживающее действие терлипрессина на артериолы, венулы, вены и гладкую мускулатуру висцеральных органов, что приводит к уменьшению кровотока через печень и снижению портального давления.
Терлипрессин, стимулируя сокращения гладкой мускулатуры кишечника, вызывает повышение его тонуса и усиление перистальтики.
Терлипрессин стимулирует сокращения миометрия.

Фармакокинетика

После в/в введения фармакокинетика описывается при помощи двухкамерной модели. Терлипрессин метаболизируется в печени, почках и других тканях с образованием активных метаболитов Действие терлипрессина развивается медленнее, но более продолжительно, чем действие лизин-вазопрессина. Терапевтическая концентрация активных метаболитов начинает определяться в крови через 30 минут после введения терлипресина и достигает максимума через 60–120 минут. Период полувыведения составляет около 40 минут, клиренс 9 мл/кг в мин. а объем распределения около 0.5 л/кг.

Кровотечения из желудочно-кишечного тракта (варикозные вены пищевода, язва желудка и двенадцатиперстной кишки).

Кровотечения из мочеполовых органов (меноррагии и дисфункциональные кровотечения, роды и прерывание беременности).

Кровотечения во время оперативного вмешательства на органах брюшной полости и малого таза.

Местное введение при гинекологических операциях.

Повышенная чувствительность к препарату

Первый триместр беременности

Токсикозы беременности

Эпилепсия

Беременность и лактация

Терлипрессин вызывает усиление сократительной активности миометрия и снижение кровотока в матке. На сроках беременности более 12 недель следует в каждом отдельной случае оценивать грудным молоком, поэтому грудное вскармливание во время приема препарата необходимо прекратить.
Нет сведений о выделении терлипрессина с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание во время приема препарата необходимо прекратить. Предупреждение

При использовании препарата Реместип. особенно в повышенной дозе — 0,8 мг (800 мкг) и выше следует следить за артериальным давлением, частотой сердечных сокращений мочеотделением. Это особенно важно при лечении пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями сердца и пожилых больных. С особой осторожностью следует назначать Реместип пожилым пациентам, больным с ишемической болезнью сердца, с выраженной артериальной гипертензией, нарушениями сердечного ритма и бронхиальной астмой.
Реместип не заменяет мероприятий по восстановлению ОЦК у пациентов с кровотечением.
Следует избегать внутримышечного введения препарата для предупреждения возможности возникновения локальных некрозов.
Дозу препарата 0,5 мг и более следует вводить строго внутривенно! Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Введение препарата Реместип совместно с окситоцином или метилэргометрином усиливает сосудосуживающее и утеротоническое действие.
Терлипрессин усиливает гипотензивный эффект неселективных ?-адреноблокаторов.
Сочетание Реместипа с препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений может вызвать выраженную брадикардию. Способ применения и дозировка

Кровотечение из варикозных вен пищевода: 1,0 мг (1000 мкг) с интервалом 4–6 часов до остановки кровотечения.
Кровотечения из желудочно-кишечного тракта другой локализации: внутривенно струйно или капельно 1,0 мг (1000 мкг) с интервалом 4–6 часов.
Препарат может применяться при оказании первой медицинской помощи при подозрении на кровотечение из ЖКТ.
Кровотечения из органов мочеполовой системы: внутривенно струйно или капельно от 0,2 мг до 1,0 мг (200–1000 мкг) каждые 4–6 часов. При ювенильных метроррагиях рекомендуемая доза составляет 5–20 мкг/кг массы тела пациентки.
Предпочтительный путь введения препарата — внутривенный (особенно для больших доз), в исключительных случаях возможно внутримышечное введение.
Местное введение при гинекологических операциях: к 0,4 мг препарата добавить солевой раствор и довести объем до 10 мл, ввести в шейку матки или параиервикально. Эффект наступит через 5–10 минут. При необходимости введение можно повторить с увеличенной дозой.

Наиболее часто встречаются: бледность кожных покровов, повышение артериального давления, боли в животе, повышение кишечной перистальтики вплоть до абдоминальной колики тошнота, понос, головная боль, брадикардия.
Редко: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, одышка, локальный некроз в месте инъекции.

Доза свыше 2 мг (2000 мкг), введенная в течение 4 часов, повышает риск развития выраженных нарушений гемодинамики. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Для купирования артериальной гипертензии следует применять клонидин (клофелин). В случае брадикардии следует вводить атропин.

Раствор терлипрессина (100 мкг/мл) в ампулах по 2 мл, 5 мл и 10 мл № 5 в картонной коробке.

Препарат Реместип следует хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. В течение 1 месяца препарат может храниться при температуре не выше 25 °С (например в машине скорой помощи).
Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.
Препарат не следует применять после даты, указанной на упаковке. Условия отпуска из аптек

Только по рецепту. Изготовитель

ФЕРРИНГ-Лечива a.o.. Чешская Республика
Ferring-Leciva, a.s.
Кrybniku 475
25242 Jesenice u Prahy
Czech Republic