Protoloc 40 mg инструкция по применению

Для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Примерно у 5% пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1% пациентов. Ниже перечислены НЛР, зарегистрированные при применении пантопразола, классифицированные в соответствии с частотой встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Для НЛР, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».

В пределах каждой группы частоты встречаемости НЛР представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (в т.ч. анафилактические реакции, включая анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, Хс) в плазме крови, изменение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (включая обострения имеющихся расстройств); очень редко — дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств); частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также возможное обострение симптомов при их наличии до применения препарата).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — дисгевзия (нарушение вкуса); частота неизвестна — парастезия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/нечеткость зрения.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, ГГТ); редко — повышение концентрации билирубина; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь/экзантема/высыпание, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника; редко — артралгия, миалгия; частота неизвестна — мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, чрезмерная утомляемость и недомогание; редко — повышение температуры тела, периферический отек.

Для лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения

При применении пантопразола, лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные эффекты возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (затуманивание).

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт и боль в животе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — экзантема/кожная сыпь, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, холестеролы) в плазме крови, изменение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — тромбофлебит в месте введения; нечасто — слабость, повышенная утомляемость и недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (в т.ч. анафилактические реакции, включая анафилактический шок).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов — АСТ, ГГТ в плазме крови; редко — повышение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (включая обострения имеющихся расстройств); очень редко — дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств); частота неизвестна — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этому пациентов), а также обострение симптомов, имевшихся до начала терапии.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N011341/01

Торговое наименование:

Контролок^®

Международное непатентованное наименование (МНН):

пантопразол

Лекарственная форма:

таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку 40 мг
Ядро
Активное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 45,10 мг, соответствует пантопразолу 40,00 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный 10,00 мг; маннитол 42,70 мг; кросповидон 50,00 мг; повидон К90 4,00 мг; кальция стеарат 3,20 мг; вода очищенная 9,00 мг.

Оболочка гипромелоза-2910 19,00 мг; повидон К25 0,38 мг; титана диоксид Е171 0,34 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,03 мг; пропиленгликоль 4,25 мг; эудрагит L 30D-55* 14,56 мг; триэтилцитрат 1,45 мг.

*Состав дисперсии Эудрагита L 30D-55: эудрагит L 30D-55 (Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1]) 14,13 мг; полисорбат 80 0,33 мг; натрия лаурилсульфат 0,10 мг.

Коричневые чернила Opacode S-1-16530 для нанесения маркировки на таблетки:
шеллак (shellac) 0,036 мг; краситель железа оксид красный (Е172) 0,009 мг; краситель железа оксид черный (Е172) 0,009 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) 0,0009 мг; аммиака раствор концентрированный 25 % 0,001 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с ядром от белого до почти белого цвета. На одной стороне таблетки коричневыми чернилами напечатано: «Р40».

Фармакотерапевтическая группа:

желез желудка секрецию понижающее средство -протонного насоса ингибитор

Код АТХ:

А02ВС02

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Ингибитор протонного насоса (Н+ K+АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента H+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке.

Подавление активности является дозозависимым и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Антисекреторная активность. После первого перорального приема 20 мг препарата Контролок^® снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч.

После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 ч после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 ч — до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику желудочно — кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса Контролок^® имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между препаратом Контролок^® и многими другими препаратами.

Фармакокинетика
Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 40 мг. В среднем, примерно через 2,5 ч после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке, около 2,0-3,0 мкг/мл и С_mах остается постоянной после многократного приема данного препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на максимальную концентрацию в сыворотке и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения — через почки (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (т.н. медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние значения максимальных концентраций в плазме повышены примерно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

При применении пантопразола у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный период полувыведения основного метаболита (2-3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) время периода полувыведения увеличивается до 7-9 ч, значения AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Небольшое повышение показателя AUC и С_mах у пожилых людей по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

Показания к применению

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП);
— синдром Золлингера-Эллисона;
— эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам;
— диспепсия невротического генеза;
— возраст до 18 лет;
— беременность, период лактации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность

Применение во время беременности
В качестве меры предосторожности необходимо исключить использование препарата Контролок^® во время беременности.

Грудное вскармливание
По причине недостаточной информации о применении препарата Контролок^® у женщин в период грудного вскармливания, нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим, необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Контролок^®.

Фертильность
Данные о воздействии препарата Контролок^® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность.

Способ применения и дозы

Контролок^® принимают внутрь, до еды, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП).
По 40-80 мг в сутки.
Курс лечения — 2 недели при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, если этого времени недостаточно, то заживление обычно может быть достигнуто в течение последующих 2-х недель терапии. Курс лечения 4-8 недель при обострении язвенной болезни желудка и эрозивном гастрите.

Эрадикация Helicobacter pylori.
Рекомендованы следующие комбинации:

1. Контролок по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки
2. Контролок по 40 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки
3. Контролок по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки.
Курс лечения — 7-14 дней.

Синдром Золлингера-Эллисона.
Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний, лечение следует начинать с суточной дозы 80 мг (2 таблетки Контролок^® по 40 мг). Затем, при необходимости, дозу можно повышать или уменьшать, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозы выше 80 мг в день следует разделять и применять два раза в день. Возможно временное повышение дозы пантопразола выше 160 мг, но оно не должно продолжаться дольше, чем это требуется для достижения контроля кислотности. Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и при других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена, и сроки терапии могут определяться в зависимости от клинической необходимости.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки (1 таблетка пантопразола 20 мг). В связи с этим, применение пантопразола в дозировке 40 мг у данной группы пациентов не рекомендуется. Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов во время лечения пантопразолом, особенно при длительном применении препарата. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение следует прекратить.

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

В связи с отсутствием данных о применении препарата Контролок^® в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, препарат применять не следует.

Побочное действие

При приеме препарата Контролок^® в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах побочные явления возникают крайне редко. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль — наблюдаются примерно у 1% пациентов. Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения:

Очень часто ≥ 1/10
Часто ≥ 1/100 и < 1/10 Нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100 Редко ≥ 1/10000 и < 1/1000
Очень редко <1/10000, включая отдельные случаи
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:
Редко: Агранулоцитоз.
Очень редко: Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: Головная боль, головокружение.
Редко: нарушения вкуса.
Частота неизвестна: Парестезия

Нарушения со стороны органов зрения:
Редко: Нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
Часто: Полипы фундальных желез желудка (доброкачественные).
Нечасто: Диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боли в животе.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частота неизвестна: Интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: Экзантема/сыпь, зуд, дерматит.
Редко: Крапивница, ангионевротический отек.
Частота неизвестна: Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ:
Редко: Гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела.
Частота неизвестна: Гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Нарушения со стороны скелетно — мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: Перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника.
Редко: Артралгия, миалгия.
Частота неизвестна: Спазм мышц².

Общие расстройства:
Нечасто: Слабость, утомляемость и недомогание.
Редко: Повышение температуры тела, периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, у-глутаминтрансферазы).
Редко: Повышение уровня билирубина.
Частота неизвестна: Гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печёночноклеточная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Редко: Гинекомастия.

Нарушения со стороны психики:
Нечасто: Нарушения сна.
Редко: Депрессия (включая обострения имеющихся расстройств).
Очень редко: Дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств).
Частота неизвестна: Галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.
¹Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.
²Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Одновременное применение препарата Контролок^® может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств таких, как эрлотиниб).

Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении препарата Контролок^® в следующих случаях:

— пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающим сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол);
— пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающим антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);
— пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;
— пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, напроксен, пироксикам);
— пациентам с заболеваниями эндокринной системы, принимающим глибенкламид, левотироксин;
— пациентам с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающим диазепам;
— пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин и фенитоин;
— пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончанию лечения, а также во время нерегулярного приема пантопразола. Одновременно, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протоннного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ингибиторов протонного насоса, метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ.
Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазановир), из-за существенного снижения их биодоступности.

В случае, если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Контролок^® следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

— непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;
— ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;
— непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;
— заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;
— другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или C. difficile.

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, которым требуется длительное лечение, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина B₁₂(цианокобаламин) из-за гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме, или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В₁₂, а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентами.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазановир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПН в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИПН. У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ИПН вместе с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо проводить исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (>1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск возникновения переломов на 10-40 %. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медработнику следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Контролок^®. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследования для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Контролок следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Влияние на способность управления транспортными средствами/механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Форма выпуска

Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 мг.
По 14 таблеток в блистер Алюминий ПВХ/ Алюминий ПВХ. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 7 таблеток в блистере, вложенном в складывающуюся картонную обложку. По 1 или 4картонных обложки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения:

Такеда ГмбХ, Германия
Takeda GmbH, Germany
Бик-Гульден-Штрассе 2, Д-78467 Констанц, Германия
Byk-Gulden-Strasse 2, D-78467 Konstanz, Germany

Адрес производственной площадки:

Такеда ГмбХ, Германия
Takeda GmbH, Germany
Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048, Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Protoloc is a medicine that reduces the amount of acid produced in your stomach. Protoloc is used to treat GERD disease (gastroesophageal reflux disease), peptic ulcer disease, and other problems of the esophagus (the tube that connects the throat (pharynx) and stomach – the food pipe). Protoloc is also commonly prescribed to prevent and treat stomach ulcers.

The dose of Protoloc, and the duration of treatment, will vary depending on what you are being treated for, but it is usually the lowest possible dose for the shortest time needed to treat your condition. Protoloc is usually taken on an empty stomach (at least 1 hour or 30 minutes before food). The patient should be instructed to continue taking the medication as prescribed even if symptoms disappear quickly.

If your condition requires taking Protoloc for a long time (more than three months), your doctor will ask you to do regular check-ups to check the levels of magnesium in your blood, because it can decrease with prolonged use of this medicine.

Common side effects of Protoloc include: headache, constipation or diarrhea, stomach pain, feeling sick or nausea. These side effects are usually mild and go away with continued treatment, but talk to your doctor if they bother you or do not go away with time.

Protoloc, available in two concentrations of 20 mg and 40 mg. The usual dose of Protoloc is one tablet once before bedtime or one tablet twice daily before breakfast and before bedtime for a period of 14 days mostly.

Protoloc, tablets are available in two concentrations of 20 mg and 40 mg. The usual dose of Protoloc is one tablet once before bedtime or one tablet twice daily before breakfast and before bedtime for a period of 14 days mostly. Protoloc reduces the amount of acid produced by the stomach. It is a widely used remedy for indigestion, heartburn (acidity) and GERD, and is also taken to prevent and treat stomach ulcers. Sometimes it is taken as a treatment for a rare disease caused by a tumor in the pancreas or intestine called Zollinger-Ellison syndrome.

There are negative effects that result from prolonged use only. The risk of side effects may increase the longer you take this medicine. You may be at greater risk of breaking a bone if you take this medicine regularly and for a long time (more than 6 months).

As a general guideline for all patients, foods that appear to make symptoms worse, such as spicy and fatty foods, should be avoided. Also, the patient should be instructed, during the period of treatment with Protoloc, to reduce caffeinated beverages, such as tea, coffee and cola, as well as alcohol.

This medicine is not suitable for some people. So before taking this medicine you should tell your doctor if you have serious liver problems, take medicines for HIV, if you have had an allergic reaction to similar medicines in the past, or if you have osteoporosis.

Alcohol does not interfere with the way Protoloc works. However, drinking alcohol makes your stomach produce more acid than usual, and this can reduce the effect of the medicine.

During pregnancy and lactation, the use of Protoloc is not usually recommended during pregnancy and lactation; However, the doctor may consider it necessary to prescribe Protoloc to a pregnant woman or a nursing mother, when other, safer medications fail to control the disease.

Protoloc contains pantoprazole (belongs to a class of drugs called proton pump inhibitors.), which are used to treat GERD, increased acidity and stomach ulcers.

Quick tips

Protoloc is a well-tolerated drug that provides prolonged relief. Here are some health tips:

• Avoid excessive intake of carbonated drinks, citrus juices, fried foods, and caffeinated beverages such as tea and coffee.
• Avoid alcohol and smoking.
• Avoid eating late at night or before bed.
• Tell your doctor if you develop watery diarrhea, fever, or stomach pain that does not go away.

Long-term use of Protoloc can lead to weak bones and a deficiency of minerals such as magnesium. Therefore, we advise you to take an adequate amount of calcium and magnesium or their nutritional supplements as prescribed by your doctor.

Check with your doctor right away if you have decreased urination, edema (swelling due to fluid retention), lower back pain, nausea, tiredness, skin rash or fever. These could be signs of a kidney problem caused by the medication.

Protoloc reduces the amount of acid produced by the stomach. It is a widely used remedy for indigestion, heartburn (acidity) and GERD, and is also taken to prevent and treat stomach ulcers. Sometimes it is taken as a treatment for a rare disease caused by a tumor in the pancreas or intestine called Zollinger-Ellison syndrome.

Protoloc – frequently asked questions

Q: What is the best time to take Protoloc?

Usually, Protoloc is taken once a day, first thing in the morning an hour before breakfast. If you take Protoloc twice a day, take one dose in the morning and one dose in the evening. The tablets should be swallowed whole (remember not to chew or crush them) and taken at least 1 hour before a meal with some water.

Q: Can I take Protoloc with domperidone?

Yes, Protoloc can be safely taken with Domperidone (commercially known as Motilium) as no adverse effects have been reported clinically. Domperidone works by increasing the motility of the gut, while Protoloc reduces acid production in the stomach. Therefore, this formulation is highly effective in treating reflux esophagitis associated with acidity, heartburn, and ulcers of the intestines and stomach.

Q: Can I take antacids with Protoloc?

Yes, you can take local antacids such as Gaviscon or Maalox along with Protoloc. Take it 2 hours before or after a dose of Protoloc.

Q: Can I take Protoloc for a long time?

Protoloc is usually prescribed for short-term use only. However, if needed, such as to treat peptic ulcer disease and Zollinger-Ellison syndrome (a chronic condition), Protoloc can be prescribed for a long time as well.

Long-term use may carry an increased risk of side effects and should be discussed with your doctor. Please use Protoloc as directed and under your doctor’s supervision. Long-term use of Protoloc may increase the chances of bone fractures, especially as a result of bone mineral deficiency.

Q: What are the long term side effects of Protoloc tablets?

If Protoloc is used for more than 3 months, some long-term side effects may appear. The most important of these is low levels of magnesium in the blood, which can make you feel tired, confused, dizzy, shaky, or dizzy. Hypomagnesemia may also cause muscle spasms or an irregular heartbeat.

If Protoloc is used for more than 6 months, you may have an increased risk of bone fractures, stomach infections, and vitamin B12 deficiency. Vitamin B12 deficiency can lead to anemia, and as a result you may feel more tired, weak, or pale. In addition, anemia caused by vitamin B12 deficiency may cause you palpitations, shortness of breath, dizziness, indigestion, loss of appetite, flatulence (gas) or neurological problems such as numbness, tingling, and trouble walking.

Q: Can I stop taking Protoloc if I feel better?

If you have been taking Protoloc for a long time, stopping it suddenly could lead to increased acid production, thus worsening your symptoms. Therefore, you should discuss any changes in dosage with your doctor. Gradual discontinuation is also recommended, especially if you have been taking Protoloc for extended periods.

Q: Can Protoloc cause weight gain?

Weight gain has been reported in less than 1% of patients taking Protoloc but the exact cause is not known. One possible explanation is eating larger amounts of food once reflux symptoms have eased. Lifestyle modifications such as proper diet and exercise can help prevent weight gain.

Q: Is it safe to use Protoloc?

Yes, Protoloc is relatively safe to use. Most people who take Protoloc do not experience side effects. It is recommended to take it as directed by your doctor for maximum benefit.

Q: Can I take Protoloc Tablets with famotidine?

Yes, Protoloc tablets can be taken with famotidine. According to research reports, there are no significant interactions between Protoloc and famotidine, however, you should only take them together based on a doctor’s prescription.

Q: Can I drink alcohol with Protoloc?

No, it is not recommended to drink alcohol with Protoloc. Alcohol by itself does not affect how Protoloc works, but it may increase acid production, and this may worsen your symptoms.

Q: Does Protoloc cause muscle pain?

Yes, Protoloc can cause muscle pain, which is mentioned in its side effects, and with prolonged use it can reduce the absorption of magnesium, which can cause calcium deficiency and muscle pain. Also, prolonged use of Protoloc can affect the absorption of vitamin D, and thus can It causes calcium deficiency and muscle pain.

Q: Does long-term use of Protoloc affect sexual performance?

Protoloc has no side effects on fertility or sexual performance. Side effects of prolonged use of Protoloc include the following:

• Low level of magnesium in the blood, which leads to muscle spasms, tachycardia, dizziness, and a lack of concentration.
• Decreased absorption of calcium and vitamin D, which leads to an increased risk of bone fractures.
• Vitamin B12 deficiency, which leads to anemia, a feeling of numbness and tingling in the body, and general weakness in the body.

Q: When does Protoloc start to work? And how long does the effect last?

Mostly, the effect of the drug begins within 30 to 90 minutes after taking the tablet, and the effect of the drug lasts for about 24 hours, so the dose is usually once a day, or in severe cases, once every 12 hours.

Q: Is Protoloc safe for children?

It is not recommended to use it for children under 12 years of age. However, sometimes the doctor may prescribe this medicine for children of 10 years or less, for a specific period of time to overcome increased stomach acid secretions.

Therapeutic indications

For Protoloc 20 mg:

Adults and adolescents 12 years of age and above

• Symptomatic gastro-esophageal reflux disease.
• For long-term management and prevention of relapse in reflux esophagitis.

Adults

• Prevention of gastro duodenal ulcers induced by non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) in patients at risk with a need for continuous NSAID treatment.

For Protoloc 40 mg:

Adults and adolescents 12 years of age and above

• Reflux esophagitis.

Adults

• Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) in combination with appropriate antibiotic therapy in patients with H. pylori associated ulcers.
• Gastric and duodenal ulcer.
• Zollinger-Ellison-Syndrome and other pathological hypersecretory conditions.

Posology and method of administration

For Protoloc 20 mg:

Recommended dose for Adults and adolescents 12 years of age and above

Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease

The recommended oral dose is one Protoloc 20 mg gastro-resistant tablet per day. Symptom relief is generally accomplished within 2-4 weeks. If this is not sufficient, symptom relief will normally be achieved within a further 4 weeks.

When symptom relief has been achieved, reoccurring symptoms can be controlled using an on-demand regimen of 20 mg once daily, when required. A switch to continuous therapy may be considered in case satisfactory symptom control cannot be maintained with on-demand treatment.

Long-term management and prevention of relapse in reflux oesophagitis

For long-term management, a maintenance dose of one Protoloc 20 mg gastro-resistant tablet per day is recommended, increasing to 40 mg Protoloc per day if a relapse occurs. Protoloc 40 mg is available for this case. After healing of the relapse the dose can be reduced again to 20 mg Protoloc.

Recommended dose for Adults

Prevention of gastro-duodenal ulcers induced by non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in patients at risk with a need for continuous NSAID treatment. The recommended oral dose is one Protoloc 20 mg gastro-resistant tablet per day.

Recommended dose for Special populations

Children below 12 years of age

Protoloc is not recommended for use in children below 12 years of age due to limited data on safety and efficacy in this age group.

Hepatic Impairment

A daily dose of 20 mg Protoloc should not be exceeded in patients with severe liver impairment.

Renal Impairment

No dose adjustment is necessary in patients with impaired renal function.

Elderly

No dose adjustment is necessary in elderly patients.

Method of administration

Tablets should not be chewed or crushed, and should be swallowed whole 1 hour before a meal with some water.

For Protoloc 40 mg:

Recommended dose for Adults and adolescents 12 years of age and above

Reflux oesophagitis

One tablet of Protoloc 40 mg tablets per day. In individual cases the dose may be doubled (increase to 2 tablets Protoloc tablets daily) especially when there has been no response to other treatment. A 4-week period is usually required for the treatment of reflux oesophagitis. If this is not sufficient, healing will usually be achieved within a further 4 weeks.

Recommended dose for Adults

Eradication of H. pylori

Eradication of H. pylori in combination with two appropriate antibiotics in H. pylori positive patients with gastric and duodenal ulcers, eradication of the germ by a combination therapy should be achieved. Considerations should be given to official local guidance (e.g. national recommendations) regarding bacterial resistance and the appropriate use and prescription of antibacterial agents. Depending upon the resistance pattern, the following combinations can be recommended for the eradication of H. pylori:

In combination therapy for eradication of H. pylori infection, the second Protoloc tablets tablet should be taken 1 hour before the evening meal. The combination therapy is implemented for 7 days in general and can be prolonged for a further 7 days to a total duration of up to two weeks. If, to ensure healing of the ulcers, further treatment with Protoloc is indicated, the dose recommendations for duodenal and gastric ulcers should be considered.

If combination therapy is not an option, e.g. if the patient has tested negative for H. pylori, the following dose guidelines apply for Protoloc tablets monotherapy.

Treatment of gastric ulcer

One tablet of Protoloc tablets per day. In individual cases the dose may be doubled (increase to 2 tablets Protoloc tablets daily) especially when there has been no response to other treatment. A 4-week period is usually required for the treatment of gastric ulcers. If this is not sufficient, healing will usually be achieved within a further 4 weeks.

Treatment of duodenal ulcer

One tablet of Protoloc tablets per day. In individual cases the dose may be doubled (increase to 2 tablets Protoloc tablets daily) especially when there has been no response to other treatment. A duodenal ulcer generally heals within 2 weeks. If a 2-week period of treatment is not sufficient, healing will be achieved in almost all cases within a further 2 weeks.

Zollinger-Ellison-Syndrome and other pathological hypersecretory conditions

For the long-term management of Zollinger-Ellison-Syndrome and other pathological hypersecretory conditions patients should start their treatment with a daily dose of 80 mg (2 tablets of Protoloc tablets 40 mg). Thereafter, the dose can be titrated up or down as needed using measurements of gastric acid secretion to guide. With doses above 80 mg daily, the dose should be divided and given twice daily. A temporary increase of the dose above 160 mg Protoloc is possible but should not be applied longer than required for adequate acid control.

Treatment duration in Zollinger-Ellison syndrome and other pathological hypersecretory conditions is not limited and should be adapted according to clinical needs.

Special populations

Children below 12 years of age

Pantoprazole tablets are not recommended for use in children below 12 years of age due to limited data on safety and efficacy in this age group.

Hepatic Impairment

A daily dose of 20 mg pantoprazole (1 tablet of 20 mg pantoprazole) should not be exceeded in patients with severe liver impairment. Pantoprazole tablets must not be used in combination treatment for eradication of H. pylori in patients with moderate to severe hepatic dysfunction since currently no data are available on the efficacy and safety of Pantoprazole tablets in combination treatment of these patients.

Renal Impairment

No dose adjustment is necessary in patients with impaired renal function. Pantoprazole tablets must not be used in combination treatment for eradication of H. pylori in patients with impaired renal function since currently no data are available on the efficacy and safety of Pantoprazole tablets in combination treatment for these patients.

Elderly

No dose adjustment is necessary in elderly patients.

Method of administration

Tablets should not be chewed or crushed, and should be swallowed whole 1 hour before a meal with some water.

Side effects

Approximately 5% of patients can be expected to experience adverse drug reactions (ADRs). The most commonly reported ADRs are diarrhoea and headache, both occurring in approximately 1% of patients. Side effects of Protoloc may include:

1. Sleep disorders
2. Fundic gland polyps (benign)
3. Headache; Dizziness
4. Diarrhoea;
5. Nausea /vomiting;
6. Abdominal distension and bloating
7. Abdominal pain and discomfort Flatulence
8. Constipation;
9. Dry mouth;
10. Liver enzymes increased
11. Rash;
12. Pruritus

Product reference code: A02BC02.

WARNINGS

Included as part of the «PRECAUTIONS» Section

PRECAUTIONS

Presence Of Gastric Malignancy

In adults, symptomatic response to therapy with PROTONIX does not preclude the presence of gastric malignancy. Consider additional follow-up and diagnostic testing in adult patients who have a suboptimal response or an early symptomatic relapse after completing treatment with a PPI. In older patients, also consider an endoscopy.

Acute Interstitial Nephritis

Acute interstitial nephritis has been observed in patients taking PPIs including PROTONIX. Acute interstitial nephritis may occur at any point during PPI therapy and is generally attributed to an idiopathic hypersensitivity reaction. Discontinue PROTONIX if acute interstitial nephritis develops.

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Published observational studies suggest that PPI therapy like PROTONIX may be associated with an increased risk of Clostridium difficile associated diarrhea, especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for diarrhea that does not improve.

Patients should use the lowest dose and shortest duration of PPI therapy appropriate to the condition being treated.

Bone Fracture

Several published observational studies suggest that PPI therapy may be associated with an increased risk for osteoporosis-related fractures of the hip, wrist, or spine. The risk of fracture was increased in patients who received high-dose, defined as multiple daily doses, and longterm PPI therapy (a year or longer). Patients should use the lowest dose and shortest duration of PPI therapy appropriate to the condition being treated. Patients at risk for osteoporosis-related fractures should be managed according to established treatment guidelines.

Cutaneous And Systemic Lupus Erythematosus

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) and systemic lupus erythematosus (SLE) have been reported in patients taking PPIs, including pantoprazole sodium. These events have occurred as both new onset and an exacerbation of existing autoimmune disease. The majority of PPIinduced lupus erythematous cases were CLE.

The most common form of CLE reported in patients treated with PPIs was subacute CLE (SCLE) and occurred within weeks to years after continuous drug therapy in patients ranging from infants to the elderly. Generally, histological findings were observed without organ involvement.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is less commonly reported than CLE in patients receiving PPIs. PPI associated SLE is usually milder than non-drug induced SLE. Onset of SLE typically occurred within days to years after initiating treatment primarily in patients ranging from young adults to the elderly. The majority of patients presented with rash; however, arthralgia and cytopenia were also reported.

Avoid administration of PPIs for longer than medically indicated. If signs or symptoms consistent with CLE or SLE are noted in patients receiving PROTONIX, discontinue the drug and refer the patient to the appropriate specialist for evaluation. Most patients improve with discontinuation of the PPI alone in 4 to 12 weeks. Serological testing (e.g. ANA) may be positive and elevated serological test results may take longer to resolve than clinical manifestations.

Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Deficiency

Generally, daily treatment with any acid-suppressing medications over a long period of time (e.g., longer than 3 years) may lead to malabsorption of cyanocobalamin (Vitamin B-12) caused by hypo- or achlorhydria. Rare reports of cyanocobalamin deficiency occurring with acid-suppressing therapy have been reported in the literature. This diagnosis should be considered if clinical symptoms consistent with cyanocobalamin deficiency are observed.

Hypomagnesemia

Hypomagnesemia, symptomatic and asymptomatic, has been reported rarely in patients treated with PPIs for at least three months, in most cases after a year of therapy. Serious adverse events include tetany, arrhythmias, and seizures. In most patients, treatment of hypomagnesemia required magnesium replacement and discontinuation of the PPI.

For patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g., diuretics), health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment and periodically.

Tumorigenicity

Due to the chronic nature of GERD, there may be a potential for prolonged administration of PROTONIX. In long-term rodent studies, pantoprazole was carcinogenic and caused rare types of gastrointestinal tumors. The relevance of these findings to tumor development in humans is unknown.

Interference With Urine Screen For THC

There have been reports of false positive urine screening tests for tetrahydrocannabinol (THC) in patients receiving PPIs, including PROTONIX.

Concomitant Use Of PROTONIX With Methotrexate

Literature suggests that concomitant use of PPIs with methotrexate (primarily at high dose; see methotrexate prescribing information) may elevate and prolong serum levels of methotrexate and/or its metabolite, possibly leading to methotrexate toxicities. In high-dose methotrexate administration, a temporary withdrawal of the PPI may be considered in some patients .

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Adverse Reactions

• Hypersensitivity Reactions
• Acute Interstitial Nephritis
• Clostridium difficile-Associated Diarrhea
• Bone Fracture
• Cutaneous and Systemic Lupus Erythematosus
• Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Deficiency
• Hypomagnesemia

Drug Interactions

Instruct patients to inform their healthcare provider of any other medications they are currently taking, including rilpivirine-containing products , high dose methotrexate and over-the-counter medications.

Pregnancy

Inform female patients of reproductive potential that PROTONIX may cause fetal harm and to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.

Administration

• Caution patients that PROTONIX For Delayed-Release Oral Suspension and PROTONIX Delayed-Release Tablets should not be split, crushed, or chewed.
• PROTONIX oral suspension packet is a fixed dose and cannot be divided to make a smaller dose.
• Tell patients that PROTONIX Delayed-Release Tablets should be swallowed whole, with or without food in the stomach.
• Let patients know that concomitant administration of antacids does not affect the absorption of PROTONIX Delayed-Release Tablets.
• Advise patients to take PROTONIX For Delayed-Release Oral Suspension approximately 30 minutes before a meal.
• Advise patients that PROTONIX For Delayed-Release Oral Suspension should only be administered in apple juice or applesauce, not in water, other liquids, or foods.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

In a 24-month carcinogenicity study, Sprague-Dawley rats were treated orally with pantoprazole doses of 0.5 to 200 mg/kg/day, about 0.1 to 40 times the exposure on a body surface area basis of a 50 kg person dosed with 40 mg/day. In the gastric fundus, treatment at 0.5 to 200 mg/kg/day produced enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia and benign and malignant neuroendocrine cell tumors in a dose-related manner. In the forestomach, treatment with 50 and 200 mg/kg/day (about 10 and 40 times the recommended human dose on a body surface area basis) produced benign squamous cell papillomas and malignant squamous cell carcinomas. Rare gastrointestinal tumors associated with pantoprazole treatment included an adenocarcinoma of the duodenum with 50 mg/kg/day and benign polyps and adenocarcinomas of the gastric fundus with 200 mg/kg/day. In the liver, treatment at 0.5 to 200 mg/kg/day produced dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas. In the thyroid gland, treatment with 200 mg/kg/day produced increased incidences of follicular cell adenomas and carcinomas for both male and female rats.

In a 24-month carcinogenicity study, Fischer 344 rats were treated orally with doses of 5 to 50 mg/kg/day of pantoprazole, approximately 1 to 10 times the recommended human dose based on body surface area. In the gastric fundus, treatment with 5 to 50 mg/kg/day produced enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia and benign and malignant neuroendocrine cell tumors. Dose selection for this study may not have been adequate to comprehensively evaluate the carcinogenic potential of pantoprazole.

In a 24-month carcinogenicity study, B6C3F1 mice were treated orally with doses of 5 to 150 mg/kg/day of pantoprazole, 0.5 to 15 times the recommended human dose based on body surface area. In the liver, treatment with 150 mg/kg/day produced increased incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas in female mice. Treatment with 5 to 150 mg/kg/day also produced gastric-fundic ECL cell hyperplasia.

A 26-week p53 +/- transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Pantoprazole was positive in the in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assays, in one of two mouse micronucleus tests for clastogenic effects, and in the in vitro Chinese hamster ovarian cell/HGPRT forward mutation assay for mutagenic effects. Equivocal results were observed in the in vivo rat liver DNA covalent binding assay. Pantoprazole was negative in the in vitro Ames mutation assay, the in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay with rat hepatocytes, the in vitro AS52/GPT mammalian cell-forward gene mutation assay, the in vitro thymidine kinase mutation test with mouse lymphoma L5178Y cells, and the in vivo rat bone marrow cell chromosomal aberration assay.

There were no effects on fertility or reproductive performance when pantoprazole was given at oral doses up to 500 mg/kg/day in male rats (98 times the recommended human dose based on body surface area) and 450 mg/kg/day in female rats (88 times the recommended human dose based on body surface area).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Teratogenic Effects

Pregnancy Category C

Reproduction studies have been performed in rats at oral pantoprazole doses up to 450 mg/kg/day (about 88 times the recommended human dose based on body surface area) and in rabbits at oral doses up to 40 mg/kg/day (about 16 times the recommended human dose based on body surface area) with administration of pantoprazole sodium during organogenesis in pregnant animals. The studies have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to pantoprazole.

A pre- and postnatal development toxicity study in rats with additional endpoints to evaluate the effect on bone development was performed with pantoprazole sodium. Oral pantoprazole doses of 5, 15, and 30 mg/kg/day (approximately 1, 3, and 6 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) were administered to pregnant females from gestation day (GD) 6 through lactation day (LD) 21. On postnatal day (PND 4) through PND 21, the pups were administered oral doses at 5, 15, and 30 mg/kg/day (approximately 1, 2.3, and 3.2 times the exposure (AUC) in humans at a dose of 40 mg). There were no drug-related findings in maternal animals. During the preweaning dosing phase (PND 4 to 21) of the pups, there were increased mortality and/or moribundity and decreased body weight and body weight gain at 5 mg/kg/day (approximately equal exposures (AUC) in humans receiving the 40 mg dose) and higher doses. On PND 21, decreased mean femur length and weight and changes in femur bone mass and geometry were observed in the offspring at 5 mg/kg/day (approximately equal exposures (AUC) in humans at the 40 mg dose) and higher doses. The femur findings included lower total area, bone mineral content and density, periosteal and endosteal circumference, and cross-sectional moment of inertia. There were no microscopic changes in the distal femur, proximal tibia, or stifle joints. Changes in bone parameters were partially reversible following a recovery period, with findings on PND 70 limited to lower femur metaphysis cortical/subcortical bone mineral density in female pups at 5 mg/kg/day (approximately equal exposures (AUC) in humans at the 40 mg dose) and higher doses.

There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nursing Mothers

Pantoprazole and its metabolites are excreted in the milk of rats. Pantoprazole excretion in human milk has been detected in a study of a single nursing mother after a single 40 mg oral dose of pantoprazole sodium. The clinical relevance of this finding is not known. Many drugs which are excreted in human milk have a potential for serious adverse reactions in nursing infants. Based on the potential for tumorigenicity shown for pantoprazole sodium in rodent carcinogenicity studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the benefit of the drug to the mother.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of PROTONIX for short-term treatment (up to eight weeks) of erosive esophagitis (EE) associated with GERD have been established in pediatric patients 1 year through 16 years of age. Effectiveness for EE has not been demonstrated in patients less than 1 year of age. In addition, for patients less than 5 years of age, there is no appropriate dosage strength in an age-appropriate formulation available. Therefore, PROTONIX is indicated for the short-term treatment of EE associated with GERD for patients 5 years and older. The safety and effectiveness of PROTONIX for pediatric uses other than EE have not been established.

1 Year Through 16 Years Of Age

Use of PROTONIX in pediatric patients 1 year through 16 years of age for short-term treatment (up to eight weeks) of EE associated with GERD is supported by: a) extrapolation of results from adequate and well-controlled studies that supported the approval of PROTONIX for treatment of EE associated with GERD in adults, and b) safety, effectiveness, and pharmacokinetic studies performed in pediatric patients.

Safety of PROTONIX in the treatment of EE associated with GERD in pediatric patients 1 through 16 years of age was evaluated in three multicenter, randomized, double-blind, parallel-treatment studies, involving 249 pediatric patients, including 8 with EE (4 patients ages 1 year to 5 years and 4 patients 5 years to 11 years). The children ages 1 year to 5 years with endoscopically diagnosed EE (defined as an endoscopic Hetzel-Dent score ≥ 2) were treated once daily for 8 weeks with one of two dose levels of PROTONIX (approximating 0.6 mg/kg or 1.2 mg/kg). All 4 of these patients with EE were healed (Hetzel-Dent score of 0 or 1) at 8 weeks. Because EE is uncommon in the pediatric population, predominantly pediatric patients with endoscopically-proven or symptomatic GERD were also included in these studies.

Patients were treated with a range of doses of PROTONIX once daily for 8 weeks. For safety findings see ADVERSE REACTIONS. Because these pediatric trials had no placebo, active comparator, or evidence of a dose response, the trials were inconclusive regarding the clinical benefit of PROTONIX for symptomatic GERD in the pediatric population. The effectiveness of PROTONIX for treating symptomatic GERD in pediatric patients has not been established.

Although the data from the clinical trials support use of PROTONIX for the short-term treatment of EE associated with GERD in pediatric patients 1 year through 5 years, there is no commercially available dosage formulation appropriate for patients less than 5 years of age.

In a population pharmacokinetic analysis, clearance values in the children 1 to 5 years old with endoscopically proven GERD had a median value of 2.4 L/h. Following a 1.2 mg/kg equivalent dose (15 mg for. 12.5 kg and 20 mg for > 12.5 to < 25 kg), the plasma concentrations of pantoprazole were highly variable and the median time to peak plasma concentration was 3 to 6 hours. The estimated AUC for patients 1 to 5 years old was 37% higher than for adults receiving a single 40 mg tablet, with a geometric mean AUC value of 6.8 μg•hr/mL.

Neonates To Less Than One Year Of Age

PROTONIX was not found to be effective in a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, treatment-withdrawal study of 129 pediatric patients 1 through 11 months of age. Patients were enrolled if they had symptomatic GERD based on medical history and had not responded to non-pharmacologic interventions for GERD for two weeks. Patients received PROTONIX daily for four weeks in an open-label phase, then patients were randomized in equal proportion to receive PROTONIX treatment or placebo for the subsequent four weeks in a double-blind manner. Efficacy was assessed by observing the time from randomization to study discontinuation due to symptom worsening during the four-week treatment-withdrawal phase. There was no statistically significant difference between PROTONIX and placebo in the rate of discontinuation.

In this trial, the adverse reactions that were reported more commonly (difference of ≥ 4%) in the treated population compared to the placebo population were elevated CK, otitis media, rhinitis, and laryngitis.

In a population pharmacokinetic analysis, the systemic exposure was higher in patients less than 1 year of age with GERD compared to adults who received a single 40 mg dose (geometric mean AUC was 103% higher in preterm infants and neonates receiving single dose of 2.5 mg of PROTONIX, and 23% higher in infants 1 through 11 months of age receiving a single dose of approximately 1.2 mg/kg). In these patients, the apparent clearance (CL/F) increased with age (median clearance: 0.6 L/hr, range: 0.03 to 3.2 L/hr).

These doses resulted in pharmacodynamic effects on gastric but not esophageal pH. Following once daily dosing of 2.5 mg of PROTONIX in preterm infants and neonates, there was an increase in the mean gastric pH (from 4.3 at baseline to 5.2 at steady-state) and in the mean % time that gastric pH was > 4 (from 60% at baseline to 80% at steady-state). Following once daily dosing of approximately 1.2 mg/kg of PROTONIX in infants 1 through 11 months of age, there was an increase in the mean gastric pH (from 3.1 at baseline to 4.2 at steady-state) and in the mean % time that gastric pH was > 4 (from 32% at baseline to 60% at steady-state). However, no significant changes were observed in mean intraesophageal pH or % time that esophageal pH was < 4 in either age group.

Because PROTONIX was not shown to be effective in the randomized, placebo-controlled study in this age group, the use of PROTONIX for treatment of symptomatic GERD in infants less than 1 year of age is not indicated.

Animal Toxicity Data

In a pre- and post-natal development study in rats, the pups were administered oral doses of pantoprazole at 5, 15, and 30 mg/kg/day (approximately 1, 2.3, and 3.2 times the exposure (AUC) in children aged 6 to 11 years at a dose of 40 mg) on postnatal day (PND 4) through PND 21, in addition to lactational exposure through milk. On PND 21, decreased mean femur length and weight and changes in femur bone mass and geometry were observed in the offspring at 5 mg/kg/day (approximately equal exposures (AUC) in children aged 6 to 11 years at the 40 mg dose) and higher doses. Changes in bone parameters were partially reversible following a recovery period.

In neonatal/juvenile animals (rats and dogs) toxicities were similar to those observed in adult animals, including gastric alterations, decreases in red cell mass, increases in lipids, enzyme induction and hepatocellular hypertrophy. An increased incidence of eosinophilic chief cells in adult and neonatal/juvenile rats, and atrophy of chief cells in adult rats and in neonatal/juvenile dogs, was observed in the fundic mucosa of stomachs in repeated-dose studies. Full to partial recovery of these effects were noted in animals of both age groups following a recovery period.

Geriatric Use

In short-term US clinical trials, erosive esophagitis healing rates in the 107 elderly patients (≥ 65 years old) treated with PROTONIX were similar to those found in patients under the age of 65. The incidence rates of adverse reactions and laboratory abnormalities in patients aged 65 years and older were similar to those associated with patients younger than 65 years of age.

Read More