Противогрибковые мази инструкция по применению цена

Прежде чем использовать противогрибковые мази и кремы, нужно ознакомиться с их характеристиками, нюансами применения. Это поможет добиться быстрого излечения без побочных эффектов. Рейтинг препаратов поможет подобрать наиболее действенный из них.

Какие противогрибковые мази есть в аптеках

Кремы от грибка различаются по своему составу и происхождению. Они могут быть синтетическими и натуральными. То есть основанными на продуктах растительного или животного происхождения.

Классификация лекарственных препаратов осуществляется в зависимости от механизма действия. Так, мазь от грибковых заболеваний может быть фунгицидной или фунгистатической. Первые убивают грибок, вторые – замедляют его развитие, размножение.

Антимикотические средства делятся на пять групп:

• Аллиламины – действуют на возбудителей дерматомикозов;
• Полиеновые антибиотики – нарушают структуру мембран микроорганизмов;
• Эхинокандины – особенно эффективны при кандидозе;
• Триазолы – наиболее обширная группа фунгицидов;
• Имидазолы – применяются в борьбе с самыми разными возбудителями.

Еще один вариант классификации антигрибковых мазей – по назначению. Например, для интимной области, при грибке ног или головы. Назначаются препараты для лечения гладкого кожного покрова.

Общие правила применения

Крем от грибка должен использоваться систематически. Даже разовый пропуск может отсрочить процесс выздоровления. Не менее важно:

1. Соблюдать заявленную длительность курса. Даже после исчезновения видимых симптомов грибка, средство продолжают наносить. В противном случае болезнь проявится повторно. При этом микроорганизмы будут более устойчивыми перед медикаментами;
2. Осуществлять гигиенические процедуры перед применением мази. Наносят ее исключительно на чистые и подсушенные участки тела;
3. Ознакомиться с инструкцией, проконсультироваться с дерматологом;
4. Всегда соблюдать личную гигиену. В том числе каждый день менять нижнее белье.

Важно!

После применения противогрибкового крема обрабатывают маникюрные принадлежности. Это пилочка, ножницы, щипчики.

Также обрабатывают обувь. Это позволит исключить заражение нормальных ногтевых пластин и кожного покрова.

Рейтинг препаратов

Выбрать лучшую противогрибковую мазь можно, исходя из ряда критериев. Это состав средства, применение при разных видах грибка. Важно учитывать противопоказания и побочные эффекты. Наиболее эффективные препараты приведены в таблице.

Ламизил

Пожалуй, лучший противогрибковый крем. Действующее вещество – гидрохлорид тербинафина. В составе присутствует этанол, пропиленгликоль. Средство эффективно при дерматофитах, плесневых и диморфных грибах. Помимо крема выпускается в форме спрея.

Применение при грибке должно быть следующим:

• У взрослых и детей от 12 лет – один или два раза в день;
• Перед применением кожу тщательно очищают и подсушивают проблемные участки;
• Крем наносят тонким слоем на кожу, ноготь, прилегающие области, слегка втирают;
• При инфекциях и опрелостях места нанесения прикрывают марлей, в особенности на ночь;
• Терапия длится до полного выздоровления – не менее недели.

Мазь для ногтей не применяется при аллергии на компоненты. Недопустимо использование в возрасте до 12 лет, во время грудного вскармливания. Могут развиться побочные реакции, которые должны прекратиться самостоятельно. Это жжение, покраснение, зуд. Завершаются они спустя 36-48 часов.

Залаин крем

Активное вещество – нитрат сертаконазола. Активен в отношении кандидозных микроорганизмов. Помогает при различных дерматофитах. Характеризуется фунгицидным и фунгистатическим действием.

Противогрибковый гель наносят на проблемные участки равномерным тонким слоем. Делают это дважды в сутки, через равные промежутки времени. Захватывают около одного см здоровой кожи. Клинические проявления болезни исчезают обычно спустя две-три недели. Лечение рекомендуется проводить не менее месяца.

Противопоказание – аллергия на какой-либо из компонентов препарата. Возможно развитие контактного дерматита. Отмена мази от кожного грибка на ногах не требуется.

Экзодерил

Основной компонент – нафтифин. Препарат эффективен при дерматофитах, дрожжевых, плесневых и других грибах. В составе находится гидроксид натрия, бензиловый спирт, дополнительные вещества.

Обратите внимание!

Крем наносят на проблемную область, соседние участки. Делают это тонким слоем, один раз в день.

Предварительно очищают и просушивают зону с грибком. При онихомикозе максимально обрезают пораженный ноготь. Косметические инструменты обязательно обеззараживают. Лечение длится от одного до шести месяцев. Даже после улучшения состояния терапию при грибке все равно продолжают.

Противопоказания:

• беременность;
• грудное вскармливание;
• аллергия на основной и дополнительные компоненты.

С осторожностью используют в детском возрасте. Возможны побочные реакции. Они проявляются в местном воздействии, например, гиперемии или сухости кожи. Эти эффекты обратимы, проходят через 24 и более часов.

Клотримазол

Основной компонент – одноименное вещество. Эффективен при дерматофитах, плесневых и дрожжеподобных грибах. Эта антибактериальная противогрибковая мазь облегчает лечение микозов и трихомониаза.

Крем наносят на проблемную область не более двух-трех раз в сутки. Лечение длится от двух до четырех недель. Недопустима терапия в первом триместре беременности и при аллергии на компоненты средства. Возможны побочные реакции – жжение, покраснение. Проходят они самостоятельно.

Низорал

Ведущее вещество – кетоконазол. Средство эффективно при лишае и грибке, спровоцированном тремя видами грибков. Это плесневые, дрожжевые и дерматофиты. Дополнительные компоненты – пропиленгликоль, стеариловый спирт – усиливают эффект. Используется, как мазь от микоза стопы.

Применение должно быть следующим:

• проблемную область промывают и подсушивают, желательно обезжирить;
• крем наносят тонким слоем, состав должен полностью впитаться;
• обычно лечение длится до месяца, в самых сложных случаях – более трех месяцев.

Противопоказания – аллергия на компоненты, беременность, проблемы в работе почек и печени. Мазь не используют до трехлетнего возраста, при непереносимости лактозы. Возможные побочные реакции. Это слабость, диспепсические расстройства, тревожность. Проходят они самостоятельно в течение нескольких дней.

Микозорал крем

Еще одна эффективная противогрибковая мазь. Активное вещество кетоконазол. Усиливают его пропиленгликоль, моноглицериды. Применяется при стрепто- и стафилококках, эффективен при дерматофитах. Обеспечивает микостатическое и фунгицидное действие.

Средство наносят раз в сутки на пораженную область. Дополнительно обрабатывают прилегающие зоны. В самых сложных случаях препарат используют дважды в день. Лечение длится от двух до четырех недель.

На заметку!

В списке противопоказаний: раны, царапины на проблемной области. Еще одно ограничение – аллергия на компоненты средства.

Побочные действия редки. Это может быть раздражение или покраснение, проходит самостоятельно.

Микоспор

Противогрибковая мазь широкого спектра действия. Ведущий компонент – бифоназол. В составе вспомогательных веществ находится этанол. Средство применяют при дерматофитах, плесневых и дрожжевых грибах. Возможно лечение кандидозного поражения.

Применение должно быть следующим:

• средство наносят на проблемную область 1 раз в день;
• крем аккуратно втирают, массажными движениями;
• после впитывания допустимо наложение повязки;
• рекомендуется применять мазь перед сном.

Лечение должно длиться до полного выздоровления. На это уходит от трех недель. В самых сложных случаях – до нескольких месяцев.

Абсолютное противопоказание – аллергия на компоненты средства. Относительные ограничения: беременность, кормление грудью, возраст до 10-12 лет. Побочные реакции редки. Зуд, жжение, крапивница и даже волдыри проходят самостоятельно.

Мифунгар крем

Нитрат оксиконазола – это активный компонент. Комплексная мазь. Используется в лечении дерматофитов и дрожжевых грибов. В составе находится вазелин, бензойная кислота.

Применение самого недорого крема недопустимо в возрасте до восьми лет, при аллергии на основной компонент. Вероятны побочные реакции: сыпь, покалывания и зуд. В норме проходят самостоятельно спустя 24 часа.

Применяют гормональную мазь от грибка так:

• заранее очищают проблемную область, рекомендовано ее обезжиривание;
• крем наносят тонким слоем, мягко втирают;
• делать это необходимо один раз в сутки, желательно на ночь;
• длительность лечения: от двух до четырех недель.

После улучшения состояния крем применяют еще в течение недели. Для профилактики грибка состав не используют.

Батрафен

Выпускается в виде крема и лака. Противогрибковый компонент для каждой формы – циклопирокс. Средство незаменимо при самых разных видах грибка. Это кандиды, дерматофиты, трихофиты, дерматофицеты. Наибольшую эффективность демонстрирует на начальном этапе поражения. Может использоваться в рамках профилактики. Эффект усилят глюкокортикостероиды.

Крем наносят на проблемную область один раз в день. На лечение уходит от недели до одного месяца. После появления первых результатов кратность применений сокращают – до одного раза в двое суток.

Противопоказания:

• аллергия на компоненты средства;
• возраст до 10 лет;
• беременность, период лактации.

Возможны слабо выраженные побочные реакции. Зуд и шелушение проходят самостоятельно.

Тербинафин

Еще одна мазь с антибиотиком и противогрибковым действием. Активное вещество – гидрохлорид тербинафина. Применяется при дерматофитах, различных микозах.

Возможны побочные реакции. Это непродолжительные боли, покраснение, жжение. Они проходят в течение 48 часов. В списке противопоказаний: почечная и печеночная недостаточность, наличие новообразований, возраст до 12 лет. Патологии эндокринной системы – относительное ограничение.

Лечение против грибковых инфекций должно быть таким:

• пораженную область промывают, обрабатывают средствами для обезжиривания;
• крем наносят 1-2 раза в течение суток;
• терапия длится от одной до четырех недель.

Важно!

После улучшения состояния лечение продолжают вплоть до полного исчезновения грибка.

Применение мазей от кожного грибка на ногах гарантирует быстрое лечение неприятной проблемы. Важно ознакомиться с нормами применения и характеристиками каждого средства. Это увеличит действенность лечения, исключит побочные реакции.

Микозы или грибковые инфекции – очень распространенное заболевание. Грибки обычно поражают кожу, слизистые оболочки и ногти, но могут затронуть и внутренние органы. К счастью, противогрибковые препараты способны справиться практически с любым заболеванием. Главное – подобрать правильное средство.

Список топ-10 недорогих противогрибковых препаратов по версии КП

Важно! Любые лекарственные препараты обладают побочными эффектами и противопоказаниями. Наш материал является обзорным и не служит руководством к действию. Перед покупкой препаратов посоветуйтесь с врачом.

Мизол Эвалар

Лекарственное средство Мизол Эвалар представляет собой 1% раствор нафтифина. Это вещество отличается широким спектром действия, активно в отношении различных возбудителей микозов и применяется в лечении грибка ногтей, грибковых инфекций кожи и кожных складок, межпальцевых микозов, кандидозов кожи; разноцветного лишая. 

У Мизол Эвалар несколько форм выпуска, поэтому каждый может подобрать удобный для него формат нанесения. Раствор Мизол Эвалар представлен во флаконах по 10, 20 и 50 мл. 

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, беременность и период грудного вскармливания, нельзя наносить препарат на раневую поверхность.

Тербинафин

Противогрибковый препарат с одноименным действующим веществом обладает широким спектром действия. Активный компонент тербинафин нарушает синтез ферментов в клетке гриба и вызывает ее гибель. Препарат выпускается в виде белого крема с характерным слабым запахом. Показаниями к применению Тербинафин являются профилактика и лечение грибковых инфекций кожи.

Противопоказания: повышенная чувствительность к тербинафину или любому из ингредиентов, входящих в состав препарата.

Флуконазол Штада

Противогрибковое средство применяется при грибковых заболеваниях кожи, дыхательных путей, полости рта, ногтей и половых органов, а также в качестве профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями. Флуконазол нарушает формирование клеточной стенки грибов, что замедляет их рост и размножение. Препарат выпускается в форме капсул, которые содержат порошок белого или слегка желтоватого цвета.

Противопоказания: повышенная чувствительность к флуконазолу, одновременное применение терфенадина и астемизола.

Бетадин

Действующим веществом препарата является повидон-йод, который оказывает антисептическое, дезинфицирующее действие и активен в отношении целого ряда патогенных грибов. Средство выпускается в форме мази, раствора для наружного применения и вагинальных суппозиториев. Показаниями к применению служат в том числе лечение грибковых инфекций кожи, при вагинальном использовании – вагинит, бактериальный вагиноз, кандидоз.

Противопоказания: повышенная чувствительность к йоду, нарушение функции и острые заболевания щитовидной железы, одновременное применение радиоактивного йода для лечения карциномы щитовидной железы или сцинтиграфии. Для суппозиториев – беременность, период грудного вскармливания, девочки, не достигшие подросткового возраста.

Клотримазол

Противогрибковый препарат с клотримазолом в качестве действующего вещества выпускается в форме крема, мази, геля, раствора для наружного применения, а также вагинальных таблеток и суппозиториев. Крем представляет собой густую однородную массу белого цвета.

Действующее вещество клотримазол задерживает рост грибковых клеток или вызывает их повреждение и гибель. Препарат с широким спектром действия используется для лечения грибковых инфекций кожи, наружного уха и гениталий.

Противопоказания: повышенная чувствительность к клотримазолу, при вагинальном использовании – период менструации.

Микозон

Препарат выпускается в форме крема белого цвета со специфическим запахом. Действующее вещество миконазол нарушает целостность и состав клеточной стенки гриба, что в итоге приводит к ее разрушению. Крем с миконазолом применяется для лечения дерматомикозов, вызванных чувствительными к действующему веществу грибами.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата.

Пимафуцин

Противогрибковый антибиотик с широким спектром действия представляет собой вагинальные суппозитории белого или желтоватого цвета. Действующим веществом препарата является натамицин, который нарушает целостность клеточных мембран грибков, что приводит к их гибели.

Натамицин применяется в терапии инфекций кожи, слизистых оболочек, кандидоза кишечника, кандидозного вагинита, вульвита, вульвовагинита. Суппозитории можно применять во время беременности и лактации. Кроме суппозиториев выпускается крем и таблетки Пимафуцин.

Противопоказания: повышенная чувствительность к натамицину.

Нитрофунгин-Тева

Активным веществом препарата является хлорнитрофенол, который подавляет рост патогенной флоры. Показаниями к применению средства служат грибковые поражения кожи (руброфития, паховая эпидермофития, трихофития, кандидоз кожи, микозы стоп, грибковые заболевания наружного слухового прохода).

Нитрофунгин-Тева выпускается в форме раствора для наружного применения. Раствор с легким запахом этанола может быть желтого или зеленовато-желтого цвета.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Акридерм ГК

Действующими веществами препарата являются антибиотик гентамицин, глюкокортикостероид бетаметазон и противогрибковое средство клотримазол. Комбинированное средство применяется для лечения дерматитов, нейродермитов, экземы и дерматомикозов.

Акридерм ГК выпускается в форме крема и мази, оказывает местное противогрибковое, антибактериальное, противовоспалительное действие.

Противопоказания: туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, кожные поствакцинальные реакции, открытые раны, возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Микодерил

Противогрибковый препарат Микодерил выпускается в форме крема, спрея и раствора для наружного применения. Активным веществом является нафтифин, который замедляет или останавливает рост грибковых клеток. Препарат применяется для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей, межпальцевых микозов и кандидозов кожи.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность и период лактации.

Как выбрать противогрибковые препараты

Банальный, но верный ответ – обратиться к врачу, который поставит диагноз и назначит действительно эффективное лекарственное средство. При самостоятельной диагностике очень легко ошибиться, потому что грибковые инфекции по симптомам схожи со многими другими заболеваниями. Например, та же «молочница» может оказаться бактериальным вагинозом, который требует совершенно другой терапии. К тому же надо помнить, что длительное неподходящее лечение усугубляет течение болезни.

Легче всего диагностировать грибковое поражение ногтей, хотя и здесь возможны ошибки. Если вы все же лечитесь самостоятельно, учтите, что мази, гели и кремы на ногтях не работают, только жидкости и лаки. Важный момент, который многие не учитывают – перед нанесением препарата пострадавшую часть ногтя нужно удалить. Если этого не сделать, лекарство просто не достигнет очага поражения. При поражении матрикса (зоны активного роста ногтя) наряду с местными средствами требуется терапия с помощью таблеток и инъекций¹.

Популярные вопросы и ответы

На популярные вопросы о том, как действуют противогрибковые препараты, и как правильно их применять, отвечают наши эксперты: провизор Надежда Ершова и санитарный врач Николай Дубинин.

Фото: market.yandex.ru, КП

Источники:

1. Грибковые инфекции кожи. Г.А. Плахотная. Сеченовский университет И.В. Курбатова, 2009. https://www.sechenov.ru/pressroom/publications/gribkovye-infektsii-kozhi/
2. Микозы гладкой кожи. Ж.В. Степанова. Журнал «Лечащий врач» от 16.12.2002.
   https://www.lvrach.ru/2002/12/4529851

Механизм действия

Клотримазол — противогрибковое средство. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов, вызывает ингибирование биосинтеза эргостерола, важного компонента мембран грибковых клеток. При полном или частичном ингибировании синтеза эргостерола клетка больше не способна строить неповрежденную клеточную мембрану, что приводит к гибели гриба.

Воздействие клотримазола на Candida albicans приводит к выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот и оттоку калия. После применения клотримазола его воздействие на организм проявляется быстро и обширно и вызывает зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакодинамика

Клотримазол является противогрибковым ЛС с широким спектром действия. В целом активность клотримазола in vitro аналогична активности толнафтата, гризеофульвина и пирролнитрина против дерматофитов (виды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton) и активности полиенов, амфотерицина В и нистатина против почкующихся форм дрожжеподобных грибов (виды Candida и Histoplasma).

In vitro клотримазол оказывает фунгистатическое действие по отношению к большинству изолятов патогенных грибов в концентрациях от 0,02 до 10 мкг/мл. Обладает фунгицидным действием в отношении многих изолятов видов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и Candida в концентрации от 0,1 до 2 мкг/мл.

При последовательных пассажах C.albicans, C.krusei, C.pseudotropicalis, T.mentagrophytes, T.rubrum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus niger и A.nidulans ни одноэтапная, ни многоступенчатая вторичная резистентность к клотримазолу не развивалась. Только несколько изолятов были определены как обладающие первичной устойчивостью к клотримазолу: один изолят C.guilliermondii, шесть изолятов C.neoformans, три изолята Paracoccidioides brasiliensis и два изолята Blakeslea trispora. Потенциал развития вторичной резистентности к клотримазолу определяли для нескольких микроорганизмов путем последовательных пассажей в жидкой среде, последовательных пассажей на твердой среде или теста пролиферации Варбурга. Рост дерматофитов и дрожжей на пластинах Шибальского также использовался в качестве метода определения развития вторичной резистентности. Не наблюдалось изменения чувствительности для C.albicans ни в одном из тестов на вторичную резистентность. Чувствительность для Trichophyton mentagrophytes, T.rubrum, C.krusei, C.pseudotropicalis, C.neoformans, Aspergillus niger или A.nidulans не изменялась после последовательных пассажей на жидких и твердых средах. Возможное развитие резистентности было отмечено в последовательных пассажах Torulopsis glabrata и других видов Torulopsis. Данные, полученные при выращивании на пластинах Шибальского и в других тестах, показали, что дерматофиты и дрожжи не развивают одноэтапную или олигоступенчатую вторичную резистентность.

Клотримазол при наружном применении показал эффективность при лечении экспериментальных кожных инфекций у морских свинок, вызванных T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Двойные слепые клинические исследования с микологическим контролем показали, что клотримазол эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Микологические исследования доказали его эффективность против Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Дерматофиты, устойчивые к гризеофульвину, не проявляют перекрестной резистентности к клотримазолу. Поэтому можно предположить, что место приложения действия этого ЛС отличается от места приложения действия других антимикотиков. Следовательно, перекрестная резистентность между этими ЛС отсутствует.

Противогрибковая активность in vitro. МПК клотримазола определяли при последовательном разведении в бульоне (жидкой питательной среде) или агаре и в тестах на диффузию в агаре с применением метода пробивки отверстий. Использовались обычные субстраты для культивирования, время и температура инкубации. При концентрации менее 2 мкг/мл клотримазол оказывал фунгицидное действие в отношении многих изолятов C.albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. и при концентрации менее 5 мкг/мл — фунгистатическое действие в отношении других изолятов этих видов. Добавление бычьей сыворотки в культуральную среду в конечной концентрации 30% приводило к несколько более высокой МПК клотримазола.

Противогрибковая активность клотримазола in vitro была сопоставима с таковой пирролнитрина, любое из этих соединений в концентрации 0,78 мкг/мл оказывало фунгицидное действие в отношении большинства штаммов Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., прошедших тестирование.

Тип действия клотримазола определяли в аппарате Варбурга путем измерения потребления кислорода размножающимися организмами, подвергавшимися воздействию различных концентраций вещества. Дополнительные исследования проводились с использованием классической субкультурной методики с подсчетом микроорганизмов через 16, 24 и 48 ч после воздействия клотримазола. Эти исследования показали, что основное действие клотримазола в концентрациях до 20 мкг/мл является фунгистатическим и влияет только на пролиферирующие организмы. При концентрациях более 20 мкг/мл клотримазол оказывает фунгицидное действие на некоторые организмы.

Было показано, что определение МПК клотримазола для почкующихся форм грибов и для двухфазных грибов в дрожжевой фазе зависит от размера инокулята и продолжительности инкубационного времени. МПК для некоторых изолятов Candida albicans и Torulopsis glabrata были выше при увеличении размера инокулята, времени инкубации или обоих факторов.

Влияние размера инокулята объясняется связыванием клотримазола с поверхностью грибковых клеток. Это было установлено в ходе исследования культур C.albicans с применением вращающихся насадок. Через 24 ч количество клотримазола в питательном субстрате снизилось с 1 до 0,7 мкг/мл за счет инокулята от 1 до 5×10⁵ клеток/мл.

Более крупный инокулят, 1×10⁸ клеток/мл, снижал концентрацию клотримазола с 1 до 0,3 мкг/мл. Когда культуры центрифугировали и осадок клеток промывали физиологическим раствором, промывные растворы содержали клотримазол в концентрациях от 0,2 до 0,4 мкг/мл.

Предположительно, влияние времени инкубации на определение значений МПК связано с механизмом действия клотримазола. Первоначальные исследования показали, что клотримазол действует как антиметаболит на метаболизм аминокислот и белков грибов, вызывая постепенное ингибирование их роста.

Однако последние исследования с использованием C.albicans в качестве тест-микроорганизма показали, что основным механизмом действия клотримазола является нарушение проницаемости клеточной мембраны. Воздействие клотримазола на C.albicans способствует выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот. После применения клотримазола его воздействие на C.albicans было быстрым и обширным и вызвало зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакокинетика

Исследования метаболизма, проведенные после перорального или в/в введения, показали, что у большинства изученных видов концентрации клотримазола в тканях и сыворотке крови низкие. Бóльшая часть клотримазола выводилась в виде метаболитов с калом, а небольшое количество — с мочой. Исследования у человека показали медленное выведение после перорального приема ¹⁴C-меченного клотримазола (более 6 дней). После внутрибрюшинного и п/к введения в моче наблюдались очень низкие концентрации клотримазола. При парентеральном введении всасывание и распределение клотримазола по органам очень низкое.

При наружном и местном применении у человека сообщалось о проникновении радиоактивно меченого клотримазола в виде 1% крема и 1% раствора в неповрежденную и остро воспаленную кожу. Через 6 ч после нанесения концентрация клотримазола в слоях кожи варьировала от 100 мкг/см³ в роговом слое до 0,5–1 мкг/см³ в сетчатом слое дермы и до <0,1 мкг/см³ в подкожной клетчатке. В течение 48 ч после нанесения 0,5 мл раствора или 0,8 г крема в сыворотке крови не было обнаружено измеримого количества радиоактивности (0,001 мкг/мл). Сообщалось об уровне радиоактивности в сыворотке крови около 3 мкг/мл у новорожденных и недоношенных детей и около 2,7 мкг/мл — у школьников. Из-за замедленного выведения из организма у недоношенных и новорожденных детей через 24 ч все еще наблюдались значения от 0,4 до 1,2 мкг/мл, у детей более старшего возраста этот уровень снижался быстрее — до нулевой отметки через 12 ч.

В исследованиях на животных клотримазол оказывал in vitro и in vivo дозозависимое стимулирующее действие на определенные микросомальные ферментные системы, которое по своему индуктивному потенциалу можно приравнять к действию фенобарбитала. Однако этот стимулирующий эффект быстро ослабевал после прекращения применения. У адреналэктомированных животных ферментиндуктивный эффект клотримазола не изменялся.

Результаты 22 двойных слепых, 1 одинарного слепого и 4 открытых микологических исследований показали, что клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Для клотримазола в виде 1% крема частота микологического излечения составила 80% для пахового дерматомикоза/микоза гладкой кожи туловища, 67% — для дерматофитии стоп, 88% — для отрубевидного (разноцветного) лишая и 92% — для кожного кандидоза по сравнению с 4,7; 0; 37,5 и 0% соответственно по сравнению с контрольным вспомогательным веществом (всего 238 пациентов).

Токсикология

Доклинические данные, полученные в результате обычных исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не продемонстрировали особой опасности для человека. Такие эффекты, как влияние на печень (повышение уровня трансаминаз и ЩФ, гипертрофия клеток печени) в доклинических исследованиях токсичности при применении повторных доз, влияние на выживаемость в исследовании фертильности крыс, видоспецифичность косвенного влияния на рост/выживаемость плода в тератологическом исследовании на крысах, наблюдались при пероральном применении, но только при экспозиции, превышающей максимальную для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. Учитывая ограниченную абсорбцию клотримазола после местного применения, потенциал токсичности при случайном применении клотримазола в виде 1% крема еще более ограничен.

У 679 из 721 пациента с дерматомикозом, получавшего лечение в течение нескольких месяцев, клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема легко переносился. В 12 случаях во время лечения наблюдалось слабое раздражение, которое не потребовало ни прерывания терапии, ни проведения каких-либо других лечебных мероприятий. В 17 случаях наблюдалась плохая переносимость, что привело к прерыванию лечения. У 3 из этих 17 пациентов аппликационный кожный тест с клотримазолом в виде 1% раствора был положительным.

У 3 из 200 пациентов, страдающих в основном аллергией и экземой, был получен положительный результат аппликационного кожного теста.

У 133 здоровых пациентов клотримазол в виде 1% раствора оценивался в тесте непрерывного воздействия продолжительностью от 14 до 25 дней. Ни у одного из испытуемых раздражения не наблюдалось.

В 453 случаях при лечении, которое оценивали в отношении фоточувствительности и фототоксичности, никаких реакций не наблюдалось.

20 здоровых пациентов тестировались в контролируемом исследовании на чувствительность к УФ-излучению. Участки кожи, обработанные клотримазолом, облучали в течение 30 с в 1-й день и на 30 с дольше в каждый второй день после этого. 1 из 20 пациентов был облучен только 1 раз; 9 пациентов — 3 раза и 10 пациентов — 4 раза. У 1 пациента после первого воздействия УФ-излучения образовались папулы.

Аллергию и раздражение кожи после местного применения клотримазола в виде 1% крема не удалось определить даже после обширного тестирования. Также было отмечено, что у детей побочные реакции менее выражены, чем у взрослых. Это объясняли тем, что клотримазол не влияет на печеночные ферменты у детей, как это наблюдается у взрослых.

Репродуктивная функция и тератология. В дозах до 100 мг/кг (перорально) клотримазол хорошо переносился беременными мышами, крысами и кроликами и не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.

При пероральном введении беременным крысам в дозе 100 мг/кг с 6-го по 15-й день гестации количество резорбций было выше, а вес плода ниже, чем в контрольной группе, но количество пороков развития плода существенно не отличалось от контрольной группы.

Крысы, получавшие клотримазол в течение 10 нед в дозах до 50 мг/кг/сут, не отличались от контрольной группы по продолжительности эструса, фертильности, продолжительности беременности, количеству имплантаций и резорбций. Доза 50 мг/кг/сут ухудшала развитие потомства, и самки, получавшие эту дозу, вырастили меньше потомства.