Правахол инструкция по применению цена

Правахол — гиполипидемическое средство, которое относится к химическим производным ловастатина. Основой его химической структуры, как и у других статинов, является гидронафталевое кольцо, вступающее во взаимодействие с субстратом для ГМГ-КоА-редуктазы в месте связывания его с ферментом (участок КоА). Одним из химических свойств Правахол является наличие в его боковой цепи оксикислоты, что делает препарат исходно активным веществом в отличие от ловастатина и симвастатина, фактически являющихся пролекарствами.
Механизм действия Правахол заключается в обратимом ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы), катализирующей превращение ГМК-КоА в мевалонат. В следствие торможения этого звена биосинтеза холестерина в клетках печени и кишечника, уменьшается внутриклеточные пул холестерина (Хс). Показано, что эффективное снижение Хс ЛПНП при приеме Правахол составляет от 20 до 40%. В меньшей степени Правахол снижается уровень триглицеридов (по разным данным от 24% до 30%).
Правахол интенсивно понижает концентрацию частиц Хс ЛПНП, определяемых спектроскопией с помощью ЯМР (ядерно-магнитного резонанса) у больных с дислипидемией. При этом данные о влиянии Правахол на этот фактор у лиц без гиперлипидемии или с подтвержденной КБС являются весьма противоречивыми.
Наряду с гиполипидемическим действием Правахол вызывает улучшение функции эндотелия, ослабляет тромбофильные свойства крови у мужчин и женщин, снижает частоту преходящей ишемии миокарда и оказывает противовоспалительное действие.
Имеются данные (исследовании CARE), что Правахол при приеме внутрь в дозе 40 мг/сут в течение 5-ти лет, после перенесенного инфаркта миокарда, снижал повышенную концентрацию СРБ у пациентов, уровень повышения которого коррелировался с увеличением риска развития ИМ и НМК у здоровых людей.
Правахол оказывает прямое антипролиферативное действие на сосудистую стенку, что может иметь профилактическое значение при лечении сердечнососудистых заболеваний (Corsini A. И др. 1998г.)
Правахол, как и другие статины, не оказывает терапевтического эффекта у больных с исходно низкими уровнями ЛПНП (менее 3,49ммоль/л).
Оказывает антитромбоцитарное действие у больных с гиперхолестеринемией, связанное с нормализацией активности тромбоцитов и снижением экскреции тромбоксана А2, вазоактивного вещества синтезирующегося в тромбоцитах и являющегося их активатором.
Правахол способен улучшать функцию эндотелия и стабилизировать рост атеросклеротических бляшек. Этот эффект реализуется за счет уменьшения в них как самих липидов так и нагруженных липидами макрофагов, а также увеличению внутри бляшки объема коллагена и гладкомышечных клеток, что приводит к усилению фиброза бляшки и снижению риска ее разрыва ведущего к тромбообразаванию и развитию острых коронарных осложнений.

Фармакокинетика
При приеме внутрь Правахол абсорбируется на 54% (прием препарата за 1 час до приема пищи или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность Правахол). Не обладает липофильными свойствами. Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после «первого прохождения» через печень. Cmax достигается через 1–1,5 ч. Связывается с белками на 43 – 48%.
Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризацией до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативным гидроксилированием кольца с последующим окислением до кетона, окислением эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгацией; основные продукты метаболизма — 3-гидроксиизомеры — обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 части от первоначальной. Период полувыведения (Т½) правастатина и его метаболитов составляет около 77 ч. Приблизительно 20% от перорально введенной дозы экскретируется с мочой, 70% — с фекалиями. Элиминируется Правахол в не измененном виде почками (Horsmans Y., 1999).
Из-за наличия почечного пути элиминации можно ожидать значительного возрастания плазменного клиренса Правахол при нарушении функции почек и возникновения почечной недостаточности.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Правахол являются: гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда), атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта), гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина), семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).

Способ применения:
Препарат Правахол применяется внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза — 10-20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе рекомендуется начинать лечение с 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 недель, дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня КФК для своевременной диагностики рабдомиолиза.
Лечение пожилых пациентов: применение Правахол у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в режиме дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов этой категории, а также наличием разнообразной сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов развитию побочных эффектов.
Лечение пациентов с почечной или печеночной недостаточностью: у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Правахол необходимо также начинать с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Этих пациентов необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Побочные действия:
Обычно Правахол хорошо переносится, однако у некоторых пациентов могу возникать следующие нежелательные явления:
Гепатоленальная система: дозозависимый гепатотоксический эффект — наиболее частый из всех побочных эффектов развивающийся приблизительно в 1% случаев при применении Правахол.
Протекает в основном бессимптомно и характеризуется повышением уровня печеночных трансаминаз.
Опорно-двигательная система: миопатия. Редкий и наиболее неприятный побочный эффект применения Правахол. Эффект является дозозависимым. Проявляется в виде резкой слабости, миалгии, иногда повышения уровня КФК. При прогрессировании симптомов может развиться рабдомиолиз и почечная недостаточность.
Система кроветворения: в редких случаях тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Нервная система: Правахол может вызывать сонливость, чувство усталости, (особенно при применении высоких доз), замедление времени реакции, головную боль, головокружение, мышечную слабость, потерю полового влечения вплоть до импотенции. Эти реакции обычно возникают вследствии применения высоких доз препарата или при длительном лечении Правахол, и являются обратимыми.
Офтальмология. При применении Правахол может наблюдаться увеличение случаев возникновения катаракты или прогрессирование ее развития. Наиболее часто этот симптом наблюдается у возрастной группы пациентов.
Органы дыхания: Правахол может вызвать незначительное угнетение дыхания, одышку, особенно при использовании высоких доз препарата.
Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, запор, или диарея, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, боли в области желудка, метеоризм.
Кожа и ее придатки: наблюдались единичные случаи возникновения кожных реакций, таких как сыпь, крапивница; васкулиты, многоформная эритема, фотосенсибилизация, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом, аллопеция.
Общие нарушения: астения, неустойчивость походки, вялость, иногда разбитость, сонливость, апатия, нарушение функции щитовидной железы.
Изменение лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня биллирубина.

Противопоказания:
Правахол противопоказан к применению:
— у пациентов с гиперчувствительностью к статинам и/или любым вспомогательным веществам входящим в состав Pravachol®,
— у пациентов принимающих имуносупрессивную терапию,
— у пациентов с почечной недостаточностью,
— у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
— во время беременности,
— в период кормления грудью,
— в детском возрасте.
С осторожностью Правахол следует назначать с осторожностью лицам злоупотребляющим алкоголь, имеющим в анамнезе симптомы гипотонии, с тяжелыми инфекциями, эпилепсией, травмами, интоксикациями, при наличии указаний на возможность проведения больших операций.

Беременность:
Правахол противопоказан при беременности.
В связи с этим, если Правахол назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.
Поскольку установлено, что правастатин проникает в грудное молоко, Правахол не следует давать до и во время кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
— при совместном применении с циклоспоринорм, гемфиброзилом, никотиновой кислотой, эритромицином – повышение риска развития миопатии.
— при совместном применении с секвестрантами желчных кислот — снижение адсорбции Правахол.
— при совместном применении пропранололом – снижение биодоступности Правахол.
— при совместном применении с циментидином, ранитидином и ингибиторами протонной помпы (омепрозол), рифампицином не наблюдается изменения биодоступности Правахол.
— при совместном применении с варфарином и другими антикоагулянтами наблюдается увеличение протромбинового времени.
— при совместном применении с дигоксином и другими сердечными гликозидами – увеличение концентрации дигоксина в крови.
— одновременное употребление алкоголя и Правахол изменяет его биодоступность, что может влиять на способность к управлению автомобилем или использованию других механизмов.

Передозировка:
В настоящее время данные о передозировке Правахол в основном отсутствуют. Имеются всего лишь два сообщения о передозировке препарата, которые клинически протекали бессимптомно, и проявлялись лишь изменениями биохимического анализа крови.
Лечение: симптоматическое.

Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Таблетки, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не имеют риски, с одной стороны имеют надпись DEVA
и p10 (p20), по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.
Упаковка: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

Состав:
Правахол — таблетки 10, 20 мг содержат активное вещество: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid,
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Дополнительно:
Правахол может вызывать явления миопатии проявляющиеся мышечной слабостью. У пациентов, с подобными проявлениями необходимо уменьшать терапевтические дозы Правахол.
Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), были зарегистрированы при приеме Правахол у взрослых в ходе постмаркетинговых испытаний. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались при сочетанном применении Правахол, с другими гиполипидемическими препаратами. Поэтому при назначении препарата пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них каких-либо симптомов SJS, особенно в течение первых 8 недель лечения. При обнаружении таких симптомов, применение Правахол должно быть немедленно прекращено и рассмотрена возможность использования альтернативной терапии.
Угнетение дыхания. При назначении Правахол функция дыхания не страдает. Описаны единичные случаи возникновения незначительной одышки, которая возможно была связана с уже имеющейся сопутствующей патологией.
Применение Правахол при почечно-печеночной недостаточности
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Правахол может вызвать увеличение частоты возникновения побочных эффектов, в результате чего может потребоваться коррекция разовых и суточных доз Правахол. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать функциональную способность этих органов.
Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте может наблюдаться повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся в связи с возможной полиорганной и сосудистой недостаточностью, что может привести к необходимости коррекции доз Правахол.
Исследование канцерогенности Правахол проводились на мелких лабораторных животных (грызунах). Канцерогенный эффект регистрировался при использовании правастатина в дозах значительно превышающих терапевтические.

Инструкция по применению

Материал взят из источника http://www.zenrx.org/
Дозировка 10, 20 мг, в упаковке 20 таблеток

Производитель, патентообладатель:  Deva Holding A.S. (Турция)

Принадлежность к ATX-классификации:

Фарм. Группа – статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы)

C10AA03

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Химическое строение
ИЮПАК-(3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-naphthalen-1-yl)-heptanoic acid
Молекулярная масса — 424.528 г/моль,
Брутто-формула — C₂₃H₃₆O₇
CAS — 81093-37-0
PubChem — CID 54687

Структурная формула:

Химическое (рациональное) название: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid.

Белый или бесцветный кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в воде, плохо растворим в изопропаноле и практически нерастворим в ацетоне, ацетонитриле и хлороформе.

Международное непатентованное название (МНН): pravastatin

Торговое наименование: ПРАВАХОЛ^® (Pravachol^® )

Нозологическая классификация  (МКБ — 10)

E78.2 Смешанная гиперлипидемия

E78.5 Гиперлипидемия неуточненная

I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

 Синонимы: Липостат (Lipostat), Холестат (Cholestat),

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не имеют риски, с одной стороны  имеют надпись DEVA
и p10 (p20),  по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

Состав:

Для дозировки 10, 20 мг:
Активное вещество: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid,
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Упаковка: таблетки по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

Клинико-Фармакологическая группа:

Гиполипидемические средства

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Фармакодинамика
Pravachol^® относится к химическим производным ловастатина. Основой его  химической структуры, как и у других  статинов,  является гидронафталевое  кольцо, вступающее во взаимодействие с субстратом для ГМГ-КоА-редуктазы в месте связывания его с ферментом (участок КоА). Одним из химических свойств Pravachol^® Правастатина^® является наличие в его боковой цепи оксикислоты, что делает препарат исходно активным веществом в отличие от ловастатина и симвастатина, фактически являющихся пролекарствами.

Механизм действия Правастатина заключается  в обратимом ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы), катализирующей превращение ГМК-КоА в мевалонат. В следствие торможения этого звена биосинтеза холестерина в клетках печени и кишечника, уменьшается внутриклеточные пул холестерина (Хс). Показано, что эффективное  снижение Хс ЛПНП при приеме Pravachol^® составляет от 20 до 40%. В меньшей степени Pravachol^® снижается уровень триглицеридов (по разным данным от 24% до 30%).

Сравнительная характеристика гиполипидемической эффективности правастатина (по Метелица)

Правастатин интенсивно понижает концентрацию частиц Хс ЛПНП, определяемых спектроскопией с помощью ЯМР (ядерно-магнитного резонанса) у больных с дислипидемией. При этом данные о влиянии Pravachol^® на этот фактор у лиц без гиперлипидемии или с подтвержденной КБС являются весьма противоречивыми.

Наряду с гиполипидемическим  действием  Pravachol^® вызывает улучшение функции эндотелия, ослабляет тромбофильные свойства крови у мужчин и женщин, снижает частоту преходящей ишемии миокарда и оказывает противовоспалительное действие.

Имеются данные (исследовании CARE), что Pravachol^® при приеме внутрь в дозе 40 мг/сут в течение 5-ти лет, после перенесенного инфаркта миокарда, снижал повышенную концентрацию СРБ у пациентов,  уровень повышения которого коррелировался с увеличением риска развития ИМ и НМК у здоровых людей.

Правастатин оказывает прямое антипролиферативное действие на сосудистую стенку, что может иметь профилактическое  значение при лечении сердечнососудистых заболеваний (Corsini A. И др. 1998г.)

Правастатин как и другие статины, не оказывает терапевтического эффекта у больных с исходно низкими уровнями ЛПНП (менее 3,49ммоль/л).

Оказывает антитромбоцитарное  действие у больных с гиперхолестеринемией,  связанное с нормализацией активности тромбоцитов и снижением экскреции тромбоксана А₂, вазоактивного вещества синтезирующегося в тромбоцитах и являющегося их активатором.

Как и другие статины  Pravachol^® способен улучшать функцию эндотелия и стабилизировать рост атеросклеротических бляшек. Этот эффект реализуется за счет уменьшения в них как самих липидов так и нагруженных липидами макрофагов, а также увеличению внутри бляшки объема коллагена и гладкомышечных клеток, что приводит к усилению фиброза  бляшки и снижению риска ее разрыва ведущего к тромбообразаванию и развитию острых коронарных осложнений.

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Фармакокинетика

При приеме внутрь Pravachol^® абсорбируется на 54% (прием препарата за 1 час до приема пищи или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность Pravachol^®).  Не обладает липофильными свойствами. Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после «первого прохождения» через печень.  C_max достигается через 1–1,5 ч. Связывается с белками на 43 – 48%.

Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризацией до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативным гидроксилированием кольца с последующим окислением до кетона, окислением эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгацией; основные продукты метаболизма —  3-гидроксиизомеры  — обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 части от первоначальной.  Период полувыведения (Т_½) правастатина и его  метаболитов составляет около 77 ч. Приблизительно 20% от перорально введенной дозы экскретируется с мочой, 70% — с фекалиями.  Элиминируется Pravachol^® в не измененном виде почками (Horsmans Y., 1999).

Из-за наличия почечного пути элиминации можно ожидать значительного возрастания плазменного клиренса  Pravachol^® при нарушении функции почек и возникновения почечной недостаточности.

ПРАВАХОЛ (ПРАВАСТАТИН)

Показания к применению

• Гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда),
• атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта),
• гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина),
• семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).

Противопоказания 

Pravachol^® не должен использоваться:

• у пациентов с гиперчувствительностью к  статинам и/или любым вспомогательным  веществам входящим в состав Pravachol^®,
• у пациентов принимающих имуносупрессивную терапию,
• у пациентов с почечной недостаточностью,
• у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
• во время беременности,
• в период кормления грудью,
• в детском возрасте.

Применение при беременности и лактации 

Pravachol^® противопоказан при беременности. В связи с этим, если Правастатин назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с  врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.

Период лактации

Поскольку установлено, что правастатин проникает в грудное молоко, Pravachol^® не следует давать до и во время  кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

Мутагенность

Pravachol^® не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования. 

Тератогенность
Тератогенный эффект был отмечен при проведении лабораторных исследований на мышах, крысах и кроликах, однако  данный эффект  отмечается только при использовании доз значительно превышающих терапевтические.

Влияние на репродукцию

Тесты, проведенные на лабораторных животных, с терапевтической дозовой нагрузкой не выявили влияния Pravachol^® на фертильность и наступление беременности.

С осторожностью

Pravachol^® следует назначать с осторожностью лицам злоупотребляющим алкоголь, имеющим в анамнезе симптомы гипотонии, с тяжелыми инфекциями, эпилепсией, травмами, интоксикациями, при наличии указаний на возможность проведения больших операций.

Нарушение функции почек  

При назначении Pravachol^® пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин) может наблюдаться увеличение плазменного клиренса Pravachol^®, что приводит к увеличению риска развития побочных эффектов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Pravachol^® следует применять с осторожностью из-за возможного развития гепатотоксического эффекта  этого препарата.

Способ применения и дозы 

Препарат применяется внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза  — 10-20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе  рекомендуется начинать лечение с 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 недель,  дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня  КФК  для своевременной диагностики  рабдомиолиза.

Лечение пожилых пациентов:

применение Pravachol^® у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в режиме дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов этой категории, а также наличием разнообразной сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов  развитию побочных эффектов.

Лечение пациентов  с почечной или печеночной недостаточностью:

у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Pravachol^® необходимо также начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Этих пациентов необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Побочное действие

Обычно Pravachol^® хорошо переносится, однако у некоторых пациентов могу возникать следующие нежелательные явления:

гепатоленальная система:

дозозависимый гепатотоксический эффект — наиболее частый из всех побочных эффектов развивающийся приблизительно в 1% случаев при применении Pravachol^®.  Протекает в основном бессимптомно и характеризуется  повышением уровня печеночных трансаминаз.

Опорно-двигательная система:

миопатия. Редкий и наиболее неприятный побочный эффект применения Pravachol^®. Эффект является дозозависимым. Проявляется в виде резкой слабости, миалгии, иногда повышения уровня КФК. При прогрессировании симптомов может развиться  рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Система кроветворения:

В редких случаях тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Нервная система:

Pravachol^®  может вызывать  сонливость, чувство усталости, (особенно при применении высоких доз),  замедление времени реакции, головную боль, головокружение, мышечную слабость, потерю полового влечения вплоть до импотенции. Эти реакции обычно возникают вследствии применения высоких доз препарата или при длительном лечении Pravachol^®, и являются обратимыми.

Офтальмология

При применении Pravachol^® может наблюдаться увеличение случаев возникновения катаракты или прогрессирование ее развития. Наиболее часто этот симптом наблюдается у возрастной группы пациентов.

Органы дыхания:

Pravachol^® может вызвать незначительное угнетение дыхания, одышку, особенно при использовании высоких доз препарата.  

Желудочно-кишечный тракт:

Сухость во рту, запор, или диарея, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, боли в области желудка, метеоризм.

Кожа и ее придатки:

наблюдались единичные случаи возникновения кожных реакций, таких как сыпь, крапивница.
васкулиты, многоформная эритема, фотосенсибилизация, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом, аллопеция.

Общие нарушения:

Астения, неустойчивость походки, вялость, иногда разбитость, сонливость, апатия, нарушение функции щитовидной железы.

Изменение лабораторных показателей:

Повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня биллирубина.

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке Pravachol^®  в основном отсутствуют. Имеются всего лишь два сообщения о передозировке препарата, которые клинически протекали бессимптомно, и проявлялись лишь изменениями биохимического анализа крови.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

• при совместном применении с циклоспоринорм, гемфиброзилом, никотиновой кислотой, эритромицином – повышение риска развития миопатии.
• при совместном применении с секвестрантами желчных кислот — снижение адсорбции Pravachol^®.
• при совместном применении пропранололом – снижение биодоступности Pravachol^®.
• при совместном применении с циментидином, ранитидином и ингибиторами протонной помпы (омепрозол), рифампицином не наблюдается изменения биодоступности Pravachol^®.
• при совместном применении с варфарином и другими антикоагулянтами наблюдается увеличение протромбинового времени.
• при совместном применении с дигоксином и другими сердечными гликозидами – увеличение концентрации дигоксина в крови.
• одновременное употребление алкоголя и Pravachol^®  изменяет его биодоступность, что может влиять на способность к управлению автомобилем или использованию других механизмов.

Особые указания

Мышечная слабость 

Pravachol^® может вызывать явления миопатии проявляющиеся мышечной слабостью. У пациентов, с подобными проявлениями необходимо уменьшать терапевтические дозы Pravachol^®.

Кожные реакции

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), были зарегистрированы при приеме Pravachol^® у взрослых в ходе постмаркетинговых испытаний. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались при сочетанном  применении Pravachol^®, с другими гиполипидемическими препаратами.  Поэтому при назначении  препарата пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них каких-либо симптомов SJS, особенно в течение первых 8 недель лечения. При обнаружении таких симптомов, применение Pravachol^®  должно быть немедленно прекращено и рассмотрена возможность использования альтернативной терапии.

Угнетение дыхания

При назначении Pravachol^® функция дыхания не страдает. Описаны единичные случаи возникновения незначительной одышки, которая возможно была связана с уже имеющейся сопутствующей патологией.   

Применение Pravachol^®при почечно-печеночной недостаточности

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Pravachol^® может вызвать увеличение  частоты  возникновения  побочных эффектов, в результате чего может  потребоваться  коррекция разовых и суточных доз  Pravachol^®. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать функциональную способность этих органов.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте может наблюдаться  повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся в связи с возможной полиорганной и сосудистой недостаточностью, что может привести к необходимости коррекции доз Pravachol^®.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности Pravachol^® проводились на мелких лабораторных животных (грызунах). Канцерогенный эффект регистрировался при использовании правастатина в дозах значительно превышающих терапевтические.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30^оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.

Производитель, патентообладатель: Deva Holding A.S. (Турция)

Где купить Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) по низкой цене? Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) инструкция по применению. Правахол® (Pravachol®) / Правастатин (Pravastatin) купить с доставкой в Москва

Зарезервировать

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.

Правастатин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N003029/01

Торговое наименование препарата

Правастатин

Международное непатентованное наименование

Правастатин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: правастатин натрия 0,010 г или 0,020 г;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар молочный, аэросил, магния окись, Коллидон CL-М или Коллидон CL, кальций стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA03

Фармакодинамика:

Правастатин относится к классу статинов (ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — ключевого фермента эндогенного биосинтеза холестерина, обратимое ингибирование активности которого приводит к подавлению синтеза холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренному снижению его внутриклеточного содержимого. Правастатин компенсаторно увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клетки, повышает катаболизм холестерина ЛПНП, осуществляемого через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает содержание в плазме липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенными свойствами, снижает содержание общего холестерина и триглицеридов. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени, подвздошной кишке.

В отличие от др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в других тканях.

Фармакокинетика:

Абсорбция — быстрая (30-54% от введенной дозы), биодоступность составляет 15-20% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Прием за 1 час до еды или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация правастатина в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Связь с белками плазмы крови — 50%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. Основные продукты метаболизма — 3-гидроксиизомеры — обладают специфической активностью, которая составляет от 1/14 до 1/10 от первоначальной. Период полувыведения составляет — 1,3-2,7 ч.

Выводится почками — 20%, через кишечник — 70%. 47% от величины общего клиренса приходится на почки и 53% — на экстраренальные пути (например, за счет выделения через желчь и биотрансформацию). В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печеночной недостаточности.

Показания:

Гиперхолестеринемия (первичная гиперлипидемия IIа и IIb типа, за исключением семейной гомозиготной) (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

Первичная гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печеночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью:

При алкоголизме, после трансплантаций органов, при иммунодепрессивной терапии и почечной недостаточности, заболеваниях печени в анамнезе.

Способ применения и дозы:

Перед началом терапии препаратом Правастатин больному следует назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом данную диету необходимо соблюдать.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи в начальной дозе 10-20 мг однократно, перед сном. При значительном повышении концентрации холестерина в плазме (более 300 мг/дл) начальную дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки перед сном. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 4 недель от начала лечения. В этот период возможна коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме крови.

Больным, принимающим одновременно циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессантами, лечение начинают с дозы 10 мг с постепенным увеличением. Максимальная доза составляет 20 мг.

При печеночной или почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 10 мг.

Для пожилых пациентов обычно эффективной является доза 20 мг/сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисфункция черепно-мозговых нервов (нарушение вкусового восприятия, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полинейропатия, тремор, тревожность, бессонница (редко), депрессия, амнезия, парестезии.

Со стороны органов чувств: офтальмоплегия, прогрессирование катаракты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в т.ч. хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности «печеночных» трансаминаз (в 2-3 раза по сравнению с нормой) и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), теоретически возможен — острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: редко снижение либидо и потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отек, дерматомиозит, васкулит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны кожных покровов: алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек.

Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия.

Прочие: гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).

Передозировка:

Симптомы: изменения биохимического анализа крови.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения.

При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих препаратов не изменяется.

Совместим с диуретиками, гипотензивными средствами, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, блокаторами “медленных” кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, нитратами.

Фибраты, циклоспорин, эритромицин, никотиновая кислота увеличивают риск развития миопатии; гемфиброзил повышает концентрацию креатинфосфокиназы в плазме и риск развития побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата.

Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол) уменьшают AUC на 40-50% (правастатин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема указанных препаратов).

Особые указания:

Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую понижению содержания холестерина в плазме.

Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.

В период лечения необходимо контролировать содержание трансаминаз в сыворотке крови. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности «печеночных» трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.

При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения креатинфосфокиназы, следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют.

У больных, получающих иммунодепрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 2, 3, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Публичное акционерное общество «Валента Фармацевтика» (ПАО «Валента Фарм»), 141101, Московская обл., г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО «Валента Фарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Правастатин

Английское название

Pravastatin

Латинское название

Pravastatinum (род. Pravastatini)

Химическое название

Брутто формула

C₂₃H₃₆O₇

Фармакологическая группа вещества Правастатин

Нозологическая классификация

Код CAS

81093-37-0

Фармакологическое действие

Характеристика

Белый или бесцветный кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в воде, плохо растворим в изопропаноле и практически нерастворим в ацетоне, ацетонитриле и хлороформе.

Фармакология

Применение вещества Правастатин

Гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда), атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта), гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина), семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени и/или нарушение ее функций, беременность, кормление грудью, детский, подростковый и юношеский возраст (до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Правастатин

Дисфункция черепно-мозговых нервов (нарушение вкуса, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), тремор, головокружение, тревога, бессонница, депрессия, амнезия, парестезии, периферические полинейропатии, панкреатит, гепатит (включая хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация, цирроз или некроз печени, гепатома, анорексия, тошнота, миопатия, артралгия, острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза, гинекомастия, снижение либидо и потенции, прогрессирование катаракты, офтальмоплегия, алопеция, узлообразование и диспигментация кожи, сухость кожи и слизистых оболочек, нарушения дыхания, токсический эпидермальный некроз, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, увеличение концентрации в плазме крови АСТ и АЛТ (в 2–3 раза по сравнению с нормой), креатинфосфокиназы (КФК), ЩФ, билирубина, фотосенсибилизация, аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматоидная полиалгия, дерматомиозит, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, артриты, крапивница).

Взаимодействие

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов. Макролиды, никотиновая кислота, иммунодепрессанты, другие гиполипидемические средства повышают риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью (сочетанное применение не рекомендуется).

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза — 10–20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе — 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 нед дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня КФК и симптомов рабдомиолиза.

Торговые названия с действующим веществом Правастатин

Состав

В одной таблетке может находиться 10, 20 или 40 мг правастатина натрия.

Форма выпуска

Таблетки запечатаны в блистеры по 10 табл. В одной картонной упаковке может быть 10, 30, 50 или 100 таблеток.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое, ингибирование ГМГ КоА-редуктазы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Правастатин относится к препаратам нового класса с гиполипидемическим эффектом: действует по пути конкурентного ингибиторования ГМГ кофермента А-редуктазы и подавления биосинтеза холестерина.

Правастатин увеличивает количество рецепторов для ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) на поверхности клеток и повышает уровень катаболизма, усиливая выведение из человеческого организма ЛПНП. Кроме того, происходит угнетение синтетических процессов ЛПНП за счет подавления образования в печени липидов более низкой плотности, которые являются предшественниками ЛПНП. В целом, данное гиполипидемическое средство увеличивает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А, оказывает угнетающее влияние на:

• общий холестерин;
• холестерин ЛПНП;
• аполипопротеин В;
• холестерин ЛПОНП;
• триглицериды.

Данные о фармакокинетике

В результате приема внутрь всасывание происходит достаточно быстро на 34% при общей биодоступности — 17%. Максимальный уровень активного вещества в кровотоке обнаруживается спустя 1-1,5 ч, примерно 50 % его связывается с белками. В дальнейшем 66% правастатина подвергается расщеплению при «первом прохождении через печень», где образуется один основной метаболит — 3-гидрокси-изомерний метаболит, обладающий активностью в 3-4 раза ниже основного вещества.

Показатели объема распределения не превышают 0,5 л на 1 кг. В незначительном количестве может выделяться с грудным молоком.

Период полувыведения может колебаться в пределах 1,5-2 ч. Приблизительно 20% дозы выделяется вместе с мочой , 70% — с каловыми массами. Уровень системного клиренса — 0,81 литра в час на 1 кг, почечного — 0,38 л /ч/кг.

Показания к применению

Как средство первичной профилактики

• Первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (в качестве дополнения к диете);
• профилактика ИБС (ишемической болезни сердца).

Как средство вторичной профилактики

Применяется при нормальном либо повышенном уровне холестерина для уменьшения вероятности повторного возникновения инфаркта миокарда или летальности.

• Инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• посттрансплантационная гиперлипидемия при терапии иммуносупрессорами.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к правастатину или другим компонентам таблеток;
• активная фаза заболеваний печени;
• стойкое повышение уровня (в 3 раза) ферментов — трансаминаз в сыворотке, которое имеет невыясненную этиологию;
• злоупотребление алкоголем;
• беременность и кормление грудью.

Побочные действия

• Диспептические расстройства: рвота, диарея, тошнота, анорексия, несварение, изжога, метеоризм, в очень редких случаях развивался панкреатит.
• Функциональные нарушения печени, возникающие «очень редко»: гепатит, некроз печени, желтуха.
• Нарушения зрения: нечеткость, диплопия.
• Кожа и подкожные ткани: алопеция, крапивница, зуд, сыпь.
• Нервная система: редкие случаи — головокружение, головные боли, различные нарушение сна, бессонница; очень редкие — периферическая полинейропатия, при длительном использовании — парестезии.
• Мочевыделительная система:дизурия, никтурия.
• Иммунная система: в очень редких случаях — анафилаксия, развитие ангионевротического отека, волчаночноподобного синдрома.
• Костно-мышечная система: артралгия, судороги, миалгия, слабость, рабдомиолиз (вызванный острой почечной недостаточностью), миозит, полимиозит, миопатия.

Правастатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки нужно принимают перорально внутрь один раз в сутки, лучше всего — вечером, независимо от режима питания. В период лечения пациент должен придерживаться стандартной диеты с низким содержанием в пище жиров.

При гиперхолестеринемии

Рекомендуемая суточная доза от 10 мг и не более 40 мг. Для достижения стойкого терапевтического эффекта необходимо не менее 7 дней, а для максимального — 28. Необходимо регулярно проводить анализ липидов и в соответствии с ним — корректировать дозу.

После трансплантации

Стандартная суточная доза — 20 мг. На основе оценки эффективности лечения и липидных показателей врач может поднять дозу до 40 мг.

Детям старше 8 лет при гиперхолестеринемии, возникшей в результате гетерозиготной наследственности

Рекомендуемая суточная доза для детей до 14 лет — 10-20 мг, старше 14 лет — 10-40 мг.

Передозировка

Информация ограничена.

Лечение проводят симптоматическое в связи с отсутствием антидота.

Взаимодействие

• Прием таблеток Правастатин в комплексе с фибратами повышает риск мышечных нежелательных побочных реакций, к примеру, рабдомиолиза.
• Одновременное применение с Колестирамином и Колестиполом вызывает снижение биодоступности Правастатина на 40-50%, но увеличивает его терапевтический эффект (при приеме таблеток Правастатин спустя 1 или 4 ч).
• С Варфарином и другими пероральными антикоагулянтами наблюдается изменение антикоагулянтного действия Варфарина.
• Эритромицин и Кларитромицин могут вызвать незначительное увеличение плазменной концентрации правастатина.

Условия продажи

Рецепт от лечащего врача.

Условия хранения

Температура не должна повышаться свыше + 25 градусов Цельсия.

Срок годности

36 месяцев.

Детям

Назначают только после полной оценки пользы и риска.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Таблетки, активным соединением которых является правастатин:

• Липостат (производитель: Франция);
• Правапрес (производитель: Болгария).

Отзывы

Можно встретить множество комментариев и вопросов на различных форумах по теме гиполипидемических препаратов и лечении от повышенного уровня холестерина.

Какой из статинов наиболее доступный и эффективный?

Фармацевты чаще всего в качестве заменителей рекомендуют: Мевакор, Медостатин, Ровакор (активное вещество — Ловастатин) и Липостат, который содержит правастатин.

Какова вероятность возникновения нежелательных побочных реакций?

Группа статинов в целом считается довольно небезопасной, имеет множество противопоказаний и предписаний при комбинированной терапии. Кроме того, лечение должно проводиться с осторожностью, если пациент злоупотребляет алкоголем или никотином.

Цена Правастатина, где купить

Цена таблеток отличается в зависимости от дозировки препарата:

40 мг упаковка №100 – 5300 грн.