Плестазол таблетки инструкция по применению

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или почти белого цвета.

действующее вещество: 1 таблетка содержит цилостазола 50 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код АТХ В01АС23.

Фармакодинамика.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимально проходимое расстояние, ACD) и начальной дистанции перемежающейся хромоты (или расстояние, проходимое без признаков боли, ICD) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при разных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (ACD) в сравнении с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100 % по сравнению с плацебо. Данный эффект был несколько слабее у пациентов с сахарным диабетом. Известно, что данные, полученные в ходе девяти плацебо-контролируемых исследований (в которых 1 634 пациента получали лечение цилостазолом), показали, что цилостазол улучшает способность переносить физическую нагрузку, оцениваемую изменениями в абсолютной продолжительности ходьбы (ACD, максимально проходимое расстояние) и в продолжительности ходьбы без хромоты (ICD, или расстояние, проходимое без признаков боли) в рамках теста на беговой дорожке. После 24 недель лечения среднее увеличение расстояния ACD при приеме цилостазола в дозировке 100 мг два раза в сутки в среднем составляло от 60,4 до 129,1 метров, в то время как среднее увеличение расстояния ICD составляло от 47,3 до 93,6 метров.
Цилостазол имеет вазодилатирующий эффект, который был подтвержден при измерении кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Известно, что исследования на животных и с участием людей показали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, и по завершению приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, циркулирующие в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП.
Длительное применение препарата не вызывало увеличения уровня летальности среди пациентов в сравнении с плацебо.
Известно, что результаты клинического исследования IV фазы (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое), в результате которого оценивались долгосрочные эффекты лечения цилостазолом, с акцентом на смертность и безопасность у пациентов с перемежающейся хромотой и не страдающих сердечной недостаточностью при приеме в общей сложности в течение максимум трех лет, продемонстрировали, что длительное лечение цилостазолом не приводило к проблемам с безопасностью.
Фармакокинетика.
При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С_max цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Тем не менее AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозированию. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Существует два главных метаболита – дегидроцилостазол и 4′-транс-гидроксицилостазол, которые имеют близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность чем исходное вещество, а 4′-транс-гидроксиметаболит – 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4′-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.
Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в его метаболизме, – CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения – с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, и менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Приблизительно 30% начальной дозы выделяется с мочой как 4′-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.
Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином.
Дегидрометаболит и 4′-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.
Отсутствуют данные относительно способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27% выше, а С_max и AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С_max и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41% и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. С_max и AUC 4′-транс-гидроксицилостазола были на 173% и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейну).
Применять как терапию второй линии для пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤25 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT, тяжелая тахиаритмия; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев; одновременное лечение двумя или более дополнительными антитромбоцитарными средствами или антикоагулянтами (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан).

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы III с антитромботической активностью. Его применение здоровым лицам в дозе 150 мг два раза в сутки в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в сравнении с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, которые принимали аспирин и цилостазол, сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.
Клопидогрель и другие антитромботические средства. Совместный прием цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и в совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Тем не менее, нужно соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Необходимо рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многокомпонентную антитромботическую терапию.
Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было обнаружено угнетение метаболизма варфарина или влияние на параметры коагуляции (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые принимают цилостазол с любым антикоагуляционным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.
Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол в значительной мере метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей мере – CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромботическую активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4′-транс- гидроксиметаболит, с активностью 1/5 от цилостазола, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, которые подавляют CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42 % соответственно и могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Может быть необходимым снижение дозы цилостазола до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.
Прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазола до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболита, но заметным повышением AUC 4′-транс-гидроксиметаболита.
Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазола 100 мг приводило к повышению AUC цилостазола на 117%, которое сопровождалось снижением на 15 % AUC дегидрометаболита и повышением на 87% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в общем повышало общую фармакологическую активность на 32% в сравнении с монотерапией цилостазолом.
Применение 100 мг цилостазола дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазола на 44%. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболита, но повышал AUC 4′-транс-гидроксиметаболита на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазола на 53%. Прием однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3А4) не оказывал заметного эффекта на фармакокинетику цилостазола. Однократный прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазола до 26 %, что сопровождалось повышением на 69 % AUC дегидрометаболита и снижением на 31 % AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в итоге повышало общую фармакологическую активность на 42 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.
Субстраты фермента цитохром Р 450. Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70 %. Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.
Индукторы фермента цитохром Р 450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не было исследовано. Теоретически антитромботическое действие может изменяться, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазола с индукторами Р 450.
Во время исследований табакокурение (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.
Другие потенциальные взаимодействия. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, в виду возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождаемого рефлекторной тахикардией.
Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата.

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!
Приемлемость лечения цилостазолом следует тщательно оценивать наряду с другими вариантами лечения, такими как реваскуляризация.
Пациентов необходимо предупредить о необходимости обращения к врачу в случаях возникновения кровотечений или синяков во время терапии. В случае возникновения глазных кровотечений прием цилостазола необходимо прекратить.
Так как препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, повышается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола нужно прекратить за 5 дней до операции.
Поступали единичные сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Тем не менее, несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеют место любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола нужно прекратить, если имеются клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.
Необходима осторожность при совместном применении цилостазола с ингибиторами или индукторами CYP3A4, CYP2C19 или субстратами CYP3A4. В таких случаях рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки (см.раздел «Способ применения и дозы»).
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.
В силу своего механизма действия, цилостазол может вызывать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, связанное с цилостазол, составляет приблизительно от 5 до 7 ударов в минуту; поэтому у пациентов с риском данного явления препарат может вызвать стенокардию.
Пациентов, которые могут быть подвержены повышенному риску серьезных побочных эффектов со стороны сердца в результате увеличения частоты сердечных сокращений, например, пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, следует тщательно наблюдать во время лечения цилостазолом; следует учитывать, что цилостазол противопоказан пациентам, перенесшим нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда/коронарное вмешательство в течении последних 6 месяцев, или с тяжелой тахиаритмией в анамнезе.
Необходима осторожность при совместном приеме цилостазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.
Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола с любыми другими антитромботическими средствами.

Беременность
Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не применяют в период беременности (см.раздел «Противопоказания»).
Кормление грудью
Исследования на животных показали, что цилостазол может проникать в грудное молоко. Точные данные о выделении цилостазола в грудное молоко женщины отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на ребенка, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. В случае необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Цилостазол не влиял на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.

Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

Рекомендованная доза препарата – по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема еды утром и вечером.
В случае пропуска дозы необходимо дождаться времени очередного приема таблеток Плестазол и продолжить принимать лекарственное средство в рекомендованном врачом режиме. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.
Прием лекарственного средства во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме крови (С_max), что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после 4-12 недель терапии. Если в течение 3 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.
Пациентам, принимающим цилостазол, следует придерживаться изменений в своем образе жизни (отказ от курения и физических упражнений) и продолжать фармакологические вмешательства (например, прием липид-понижающих антитромбоцитарных средств), что бы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечений.
Уменьшение дозы до 50 мг дважды в сутки рекомендуется для пациентов, получающих препараты, которые сильно ингибируют CYP3A4, например, некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы, или препараты, которые сильно ингибируют CYP2C19, например омепразол.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для данной категории пациентов.
Почечная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин специальная коррекция дозы препарата не нужна. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой формой заболевания печени специальная коррекция дозы не нужна. Отсутствуют данные по пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение у детей. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Информация по острой передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнение желудка с помощью индукции рвоты или промывания.

Нежелательные реакции, о которых сообщается в ходе клинических исследованиях и в пострегистрационный период, перечислены в таблице ниже.
Частота их возникновения следующая:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко( ≥ 1 /10000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Частота случаев реакций, наблюдавшихся в пострегистрационный период, считается неизвестной (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – синяки; нечасто – анемия; редко – удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; неизвестно – склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – отек (периферический или отек лица), анорексия; нечасто – гипергликемия, сахарный диабет.
Нарушения психики: нечасто – тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – бессонница, необычные сновидения; неизвестно – парез, гипестезия.
Нарушения со стороны органов зрения: неизвестно – конъюнктивит.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: неизвестно – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто – сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто – инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; неизвестно – приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит, фарингит; нечасто – диспноэ, пневмония, кашель; неизвестно – интерстициальная пневмония.
Нарушения co стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, нарушение испражнения; часто – тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, нечасто – гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – гепатит, нарушение функции печени, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; неизвестно – экзема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – миалгия;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – почечная недостаточность, нарушение функции почек; неизвестно – гематурия, поллакиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боль в груди, астения; нечасто – озноб, недомогание; неизвестно – гипертермия, боль.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: неизвестно – повышение уровней мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.
Увеличение частоты случаев сильного сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызывать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.
Единственным побочным эффектом, потребовавшим прекращения лечения у ≥ 3 % пациентов, получавших цилостазол, была головная боль. Другие распространенные причины прекращения лечения включали сильное сердцебиение и диарею (оба явления встречались с частотой 1,1 %). Цилостазол сам по себе может быть связан с повышенным риском кровотечения, и этот риск может увеличиваться при одновременном приеме препарата с любым другим лекарственным средством , оказывающим такое же действие.
Риск внутриглазных кровотечений может быть выше у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов старше 70 лет наблюдалась частота случаев диареи и сильного сердцебиения.
В случае возникновения каких-либо побочных эффектов, в том числе тех, которые не указаны в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Также можно сообщать о любых побочных реакциях в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Сообщая о побочных эффектах, Вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности применения этого лекарственного средства.

2 года.
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной белой непрозрачной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 или по 6 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По рецепту.

Информация о производителе
АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.
Web-сайт: vitamin.com.ua.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 50 мг: 30, 60 шт.
Рег. №: 10739/19 от 26.07.2019 — Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кармеллоза кальция.

10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные (потребительская упаковка).
10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные (потребительская упаковка).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Действующее вещество: cilostazol;

1 таблетка содержит цилостазолу 50 мг или 100 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 50 мг :

• таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или почти белого цвета;

• таблетки по 100 мг :

• таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Антитромботические средства. Антиагреганты.

Фармакологические.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которая оценивается по абсолютной дистанцией при перемежающейся хромоты (или максимальной дистанцией ходьбы, МДХ) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.

Цилостазол имеет вазодилататорный эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования показали, что цилостазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирования эффективное против ряда агреганты (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирования продолжается до 12:00, а по завершению приема цилостазолу восстановления агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазолу на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина. Длительное применение препарата не вызвало увеличение уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме цилостазолу в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С max цилостазолу и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Однако AUC цилостазолу и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозирования. Явный период полувыведения цилостазолу составляет 10,5 часов. Существует два основных метаболита — дегидроцилостазол и 4′-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активностью, чем исходное вещество, а 4′-транс-Гидроксиметаболит — 1/5 от активности цилостазолу. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4′-транс-гидрокси-метаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазолу соответственно.

Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, — CYP3A4, в меньшей степени — CYP2C19 и еще в меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения — с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазолу выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазолу. Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой в виде 4′-транс-Гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4′-транс-Гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазолу индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазолу и его метаболитов не зависела во многом от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазолу была на 27% выше, а С max и AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболиту были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4′-транс-гидроксицилостазолу были на 173% и 209% выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных по пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).

Повышенная чувствительность к цилостазолу или любого компонента препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или синяков во время терапии. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазолу необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений при хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазолу следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали отдельные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластической анемией. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазолу. Однако несколько случаев панцитопенией и апластической анемии имели летальный исход.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия, боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеющиеся любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазолу следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Необходима осторожность при совместном применении цилостазолу с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.

Необходимо с осторожностью назначать пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме цилостазолу с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазолу с любыми другими антикоагулянтами средствами.

Эффект торможения нападения инсульта, проявляет этот препарат, не исследовали при бессимптомные ишемическом инсульте.

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ с Антитромбоцитарная активностью. Его применение здоровым лицам в дозировке 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения

Ацетилсалициловая кислота (АСК) . Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагического побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрел и другие антитромбоцитарные средства. Совместный прием цилостазолу и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненный время кровотечения при приеме клопидогреля в качестве монотерапии и совместном применении с цилостазолом, не приводило к значительному суммарного воздействия на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазолу с любыми антикоагулянтами средствами. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многосложную антитромботической терапии.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагулянты средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени — CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромбоцитарные активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4′-транс-гидрокси метаболит, с активностью 1/5 от цилостазолу, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, подавляющие CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазолу. Возможно снижение дозы цилостазолу до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазолу до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболиту, но с заметным повышением AUC 4′-транс -гидроксиметаболиту.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазолу 100 мг приводило к повышению AUC цилостазолу на 117%, которое сопровождалось снижением на 15% AUC дегидрометаболиту и повышением на 87% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазолу дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазолу на 44%. Совместный прием не влияет на экспозицию дегидрометаболиту, но повышал AUC 4′-транс-гидроксиметаболита на 40%. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазолу на

53%.

Прием однократной дозы 100 мг цилостазолу с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не проявлял заметного эффекта на фармакокинетику цилостазолу.

Однократный прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазолу до 26%, что сопровождалось повышением на 69% AUC дегидрометаболиту и снижением на 31% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией цилостазолом.

Субстраты фермента цитохром Р450 Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме цилостазолу с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохром Р450 Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазолу ни был исследован. Теоретически антитромботичная действие может быть изменена, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазолу с индукторами Р 450 .

Во время исследований курения (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазолу в плазме крови на 18%.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазолу беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат применяют беременным.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность, так как при приеме препарата возможно головокружение.

Рекомендуемая доза — по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до еды или через 2:00 после приема пищи утром и вечером.

Прием препарата во время еды может повышать его максимальная концентрация в плазме, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин и легкой печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Информация о острая передозировка ограничено. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациенты необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо очистить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.

При применении цилостазолу иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — синяки; нечасто — анемия редко — удлиненный время кровотечения, тромбоцитоз; единичные — склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто — отек (периферический или отек лица) нечасто гипергликемия, сахарный диабет единичные — анорексия.

Со стороны психической системы: нечасто — тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение нечасто — бессонница, необычные сновидения; единичные — парез, гипестезия.

Со стороны органов зрения: единичные — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: единичные — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия единичные — приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка, пневмония, кашель, единичные — интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:  очень часто — диарея, нарушение стула; часто — на-дота, рвота, диспепсия, метеоризм, боли в животе нечасто — гастрит.

Со стороны пищеварительной системы: единичные — гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд единичные — экзема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:  редко — почечная недостаточность, нарушение функции почек единичные — гематурия, поллакиурия.

Общие нарушения: часто — боль в груди, астения нечасто — миалгия, озноб; единичные гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: единичные — повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиение и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Плестазол инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Плестазол таблетки 50 мг, 100 мг. Описание и применение Plestazol, аналоги и отзывы. Инструкция Плестазол таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: цилостазол;

1 таблетка содержит цилостазолу 50 мг или 100 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или почти белого цвета;

таблетки по 100 мг таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТХ B01A C23.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которая оценивается по абсолютной дистанцией при перемежающейся хромоты (или максимальной дистанцией ходьбы (МДХ)) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы (БДХ)) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.

Цилостазол имеет вазодилататорный эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования показали, что цилостазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирования эффективное против ряда агреганты (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирования продолжается до 12:00, а после завершения приема цилостазолу восстановления агрегации проходило в рамках 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазолу на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина. Длительное применение препарата не вызывало увеличение уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме цилостазолу в дозе 100 мг дважды в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С max цилостазолу и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Однако AUC цилостазолу и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозирования. Явный период полувыведения цилостазолу составляет 10,5 часа. Существует два основных метаболита — дегидроцилостазол и 4′-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активностью, чем исходное вещество, а 4′-транс-Гидроксиметаболит — 1/5 от активности цилостазолу. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4′-транс-гидроксиметаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазолу соответственно.

Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, — CYP3A4, в меньшей степени — CYP2C19 и еще в меньшей степени — CYP1A2. Главный путь выведения — с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазолу выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазолу. Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой в виде 4′-транс-Гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4′-транс-Гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазолу индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазолу и его метаболитов не зависела во многом от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазолу была на 27% выше, а максимальная концентрация и AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболиту были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4′-транс-гидроксицилостазолу были на 173% и 209% выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных по пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Плестазол Показания

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).

Применять в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цилостазолу или к любому компоненту лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT; тяжелая тахиаритмия; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ с антитромбоцитар-ной активностью. Его применение здоровым лицам в дозировке 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) . Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрел и другие антитромбоцитарные средства. Совместный прием цилостазолу и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненный время кровотечения при приеме клопидогреля в качестве монотерапии и совместном применении с цилостазолом, не приводило к значительному суммарного воздействия на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазолу с любыми антикоагулянтами средствами. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многосложную антитромботической терапии.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагулянты средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени — CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромбоцитарные активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4′-транс-Гидроксиметаболит, с активностью 1/5 от цилостазолу, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, подавляющие CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32% и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазолу. Возможно снижение дозы цилостазолу до 50 мг дважды в сутки в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в сутки приводило к повышению AUC цилостазолу до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболиту, но с заметным повышением AUC 4′-транс -гидроксиметаболиту.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазолу 100 мг приводило к повышению AUC цилостазолу на 117%, которое сопровождалось снижением на 15% AUC дегидрометаболиту и повышением на 87% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазолу раза в сутки с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC цилостазолу на 44%. Совместный прием не влияет на экспозицию дегидрометаболиту, но повышал AUC 4′-транс-гидроксиметаболита на 40%. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазолу на 53%.

Прием однократной дозы 100 мг цилостазолу с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) ни проявлял заметного эффекта на фармакокинетику цилостазолу.

Однократный прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг 1 раз в сутки повышал AUC цилостазолу до 26%, что сопровождалось повышением на 69% AUC дегидрометаболиту и снижением на 31% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией цилостазолом.

Субстраты фермента цитохром Р450 Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме цилостазолу с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохром Р450 Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазолу ни был исследован. Теоретически антитромботическая действие может быть изменена, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазолу с индукторами Р450.

Во время исследований курения (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазолу в плазме крови на 18%.

Особенности применения

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или синяков во время терапии. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазолу необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений при хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазолу следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали отдельные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластической анемией. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазолу. Однако несколько случаев панцитопенией и апластической анемии имели летальный исход.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия, боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеющиеся любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазолу следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Необходима осторожность при совместном применении цилостазолу с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме цилостазолу с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазолу с любыми другими антикоагулянтами средствами.

Эффект торможения нападения инсульта, проявляет этот препарат, не исследовали при бессимптомные ишемическом инсульте.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазолу беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применять беременным.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует соблюдать осторожность, так как при приеме лекарственного средства возможно головокружение.

Способ применения Плестазол и дозы

Рекомендуемая доза лекарственного средства ̶ по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимать за 30 минут до еды или через 2:00 после приема пищи утром и вечером.

Прием лекарственного средства во время еды может повышать его максимальная концентрация в плазме крови, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Уменьшение дозы до 50 мг дважды в сутки рекомендуется для пациентов, получающих препараты, сильно ингибируют CYP3A4, например, некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы, или препараты, которые сильно ингибируют CYP2C19, например омепразол (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин специальная коррекция дозы препарата не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой формой заболевания печени специальная коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные по пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Информация о острая передозировка ограничено. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациенты необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо очистить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.

Побочные эффекты

При применении цилостазолу иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: синяки; анемия удлиненный время кровотечения, тромбоцитоз; единичные — склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: отек (периферический или отек лица) гипергликемия, сахарный диабет анорексия.

Со стороны психической системы: тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение бессонница, необычные сновидения; парез, гипестезия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: ринит, фарингит; одышка, пневмония, кашель, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, нарушение стула; тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боли в животе гастрит.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд экзема, синдром Стивенса ̶ Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, нарушение функции почек гематурия, поллакиурия.

Общие нарушения: боль в груди, астения озноб, гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиение и периферических отеков наблюдалось, если цилостазол применять совместно с другими вазодилататорами, которые могут повлечь рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Срок годности Плестазол

3 года.

Условия хранения Плестазол

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Киевский витаминный завод».

Местонахождение производителя

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Плестазол — это лекарство, которое принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы типа 3. Активное вещество — Цилостазол —  работает за счет расширения некоторых кровеносных сосудов и уменьшения процесса свертывания (слипания) некоторых кровяных клеток, называемых тромбоцитами, внутри кровеносных сосудов.  Благодаря этому можно увеличить расстояние, которое человек может пройти без боли, за счет улучшения кровообращения в ногах. 

Показания. Плестазол используется для лечения состояния, известного как перемежающаяся хромота. Для перемежающейся хромоты характерны: болезненные судороги в ногах при ходьбе из-за недостаточного кровоснабжения ног. Этот медикамент предназначен только для тех пациентов, у которых изменение текущего образа жизни и другие методы лечения не принесли ожидаемого терапевтического эффекта.

Применение. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 таблетку 100 мг дважды, утром и вечером. У пожилых пациентов нет необходимости изменять дозировку. Это лекарство следует принимать за 30 минут до завтрака и за 30 минут до ужина. Иногда преимущества Плестазола становятся очевидными после 4-12 недель лечения. Через 3 месяца врач должен оценить прогресс лечения, он может порекомендовать отмену препарата, если результаты лечения недостаточны.

Противопоказания. Ограничениями к использованию данного средства являются: аллергия на составляющие, почечная, печеночная и сердечная недостаточность, боль в груди, инсульт, операция на сердце или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, активная язва желудка, неконтролируемая гипертензия, глазные расстройства у больных сахарным диабетом, беременность и период лактации.

г. Санкт-Петербург, ул. Маршала Казакова, 35АЛ

Заказывайте по телефону: +7 (812) 643-43-68
или оформляйте заказ через наш сайт.

Доставим в ближайшую аптеку или курьером: