Пластырь с капсаицином цена инструкция по применению

Состав

Вода, изопропиловый спирт, поливиниловый спирт, глицерин, ПЭГ-400, капсаицин, винилбутиловый эфир, метилникотинат, яд пчелиный сырец, гидантоин ДМДМ.

Общая информация

• Бренд

• Производитель

  КоролевФарм ООО

• Страна

  Россия

• Тип изделия

  БАД

• Фармакологическое действие

  Гель-пластырь разогревающий Валентина Дикуля с капсаицином и пчелиным ядом — эффективное средство для местного применения в области мышц и суставов, разработанное академиком Валентином Ивановичем Дикулем, специалистом по болезням опорно-двигательного аппарата, по многочисленным просьбам пациентов. Действие натуральных компонентов гель — пластыря направлено на активизацию кровообращения и метаболизма в проблемной области, расслабление мышц и стимуляцию локального иммунитета. Свойства и эффективность гель пластыря разогревающего Валентина Дикуля с капсаицином и пантами марала обусловлены синергизмом действия входящих в него компонентов. Пчелиный яд — продукт секреторной деятельности ядовитых желез медоносных пчел, высокоэффективное натуральное средство. Обладает болеутоляющими и противовоспалительными свойствами, стимулирует местный кровоток, оказывает разогревающее и рассасывающее действие. Капсаицин, экстракт перца красного обладает сильным разогревающим, отвлекающим и рассасывающим действием, активизирует обменные процессы в мышечной ткани, улучшает микроциркуляцию в околосуставных тканях и питание фасеточных (межпозвонковых) суставов. Снижает отечность, снимает мышечный спазм, блокирует действие химических медиаторов, провоцирующих воспаление и передающих болевые импульсы в ЦНС, тормозит болевую чувствительность. Является проводником для других лечебных компонентов. Метилникотинат — комбинированный препарат для наружного применения — производное витамина РР. Оказывает местное раздражающее, сосудорасширяющее и вторичное анальгетическое действие, мощный мышечный релаксант. Обеспечивает глубокое проникновение других компонентов. Незаменимое средство при радикулите с болевым синдромом, люмбаго, артралгии и миалгии.

• Показания

  Для суставов и связок

• Объем

  75.0 мл

• Количество в упаковке

  1 шт

• Целевая аудитория

  Взрослым

• Условия продажи

  Без рецепта

• Способ применения

  Нанести гель-пленку, не втирая, тонким слоем на проблемную область. Оставить до полного высыхания. После нанесения тщательно вымыть руки! Избегать попадания на слизистые, в случае попадания в глаза немедленно промыть большим количеством воды. После окончания применения аккуратно снять образовавшуюся пленку или смыть ее теплой водой. Только для наружного применения.

• Показания к применению

  Высокоэффективное средство скорой помощи при внезапных проблемах со спиной и поясницей.

• Противопоказания

  Индивидуальная непереносимость компонентов.

• Информация

  Биологически активная добавка. Не является лекарственным препаратом

• Условия хранения

  В недоступном для детей месте

• Срок хранения

  3,0 г

• Страна производства

  Россия

• Форма выпуска

  Гель

• Назначение

  Женщинам, Мужчинам

• Вид упаковки

  Картонная коробка

Состав

Каждый кожный пластырь площадью 280 см2 содержит в общей сложности 179 мг активного вещества капсаицина или 640 микрограммов капсаицина на см2 пластыря.

Каждый тюбик очищающего геля 50 г для Qutenza содержит 0,2 мг/г бутилгидроксианизола (E320), макрогол 300, карбомер, очищенная вода, гидроксид натрия (E524), динатрия эдетат, бутилгидроксианизол (E320).

Состав покровной пленки: полиэтилена терефталат с силиконизированной внутренней стороной.

Состав защитной пленки: полиэфирная пленка, покрытая фторполимером.

Форма выпуска

Трансдермальная терапевтическая система. Каждый пластырь имеет размер 14 см х 20 см (280 см2) и состоит из адгезивной стороны, содержащей активное вещество, и защитного слоя внешней поверхности.  Клейкая сторона покрыта съемной, прозрачной, без надписей, раскосной прокладкой.  На наружную поверхность защитного слоя нанесен «капсаицин 8%».

Фармакологическое действие

После воздействия капсаицина кожные ноцицепторы становятся менее чувствительными к различным раздражителям.  Эти эффекты капсаицина на более поздней стадии часто называют «десенсибилизацией» и, как полагают, лежат в основе облегчения боли.

Индуцированные капсаицином изменения в ноцицепторах кожи обратимы, и было сообщено и отмечено, что нормальная функция (обнаружение вредных ощущений) возвращается в течение двух недель у здоровых добровольцев.

Qutenza является эффективным, когда используется один или в сочетании с системными лекарственными средствами для нейропатической боли.

Фармакокинетика

Приблизительно 1% капсаицина, по оценкам, абсорбируется в эпидермис и дермальные слои кожи в течение одного часа применения. Уровни капсаицина в плазме достигли пика примерно через 20 минут после удаления Кутензы и очень быстро снизились со средним периодом полувыведения около 130 минут.

Показания к применению

Капсаициновый пластырь Кутенза, цена которого зависит от количества пластырей в упаковке, используется для лечения периферической невропатической боли у взрослых либо самостоятельно, либо в сочетании с другими лекарственными средствами.

Противопоказания

Согласно инструкции по применению, пластырь Кутенза противопоказан пациентам при наличии повышенной чувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, а также детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

На фоне проведения терапевтического курса препаратом Кутенза, в редких случаях могут возникать негативные проявления, такие как обжигающее ощущение, покраснения, боль и зуд в местах наклеивания пластыря. А также атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени, тахикардия, ускоренное сердцебиение, повышение кровяного давления, кашель, раздражение горла.

Лекарственное взаимодействие

Формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, так как было показано, что только кратковременные низкие уровни системного всасывания происходят с применением Qutenza. Однако, не рекомендуется проводить одновременное нанесение на кожу других активных веществ во время проведения процедур.

Согласно данным о низкой системной абсорбции активного вещества Капсаицина, нет ограничений на употребление спиртных напитков во время проведения терапии.

Способ применения

Кожный пластырь следует наносить на наиболее болезненные участки кожи (используя максимум 4 пластыря). Болезненная область должна быть определена врачом и отмечена на коже. Qutenza должен быть применен к неповрежденной, не раздраженной, сухой коже и должен оставаться на месте в течение 30 минут для ног (например, невропатия, связанная с ВИЧ, болезненная диабетическая периферическая невропатия) и 60 минут для других мест (например, постгерпетическая невралгия). Лечение Кутензой может повторяться каждые 90 дней.

Передозировка

На сегодняшний день о случаях передозировки ТТС Кутенза не сообщалось. Передозировка может быть связана с серьезными реакциями на месте применения. В случае подозрения на передозировку, пластыри следует аккуратно удалить, нанести очищающий гель на одну минуту, а затем протереть сухой марлей, а участок осторожно промыть водой с мылом. Поддерживающие меры следует принимать по мере необходимости. Против капсаицина нет противоядия.

Условия продажи

В аптеке препарат Кутенза возможно приобрести только по рецепту врача.

Условия хранения

Согласно инструкции, хранить пластырь Кутенза следует на плоской поверхности в оригинальном пакете-саше и картонной коробке, при температуре не выше 25 градусов Цельсия. Медикамент пригоден в течении 4 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Основываясь на фармакокинетике, которая демонстрирует преходящее, низкое системное воздействие капсаицина, вероятность того, что Кутенза увеличивает риск отклонений в развитии плода при использовании пластыря беременными женщинами, очень низка. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

В период лактации применять пластырь Кутенза запрещено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Трансдермальный пластырь Кутенза не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и использовать машины.

Особые указания

Аппликации Кутензой проводятся только на сухой, неповрежденной (не поврежденной) коже, а не на лице, выше линии роста волосистой части головы или вблизи слизистых оболочек.

У пациентов с болезненной диабетической периферической невропатией следует проводить тщательный визуальный осмотр стоп перед каждым применением Кутенцы и при последующих посещениях клиники для выявления повреждений кожи, связанных с лежащей в основе нейропатией и сосудистой недостаточностью.

Пациенты, испытывающие боль во время и после нанесения пластыря, должны быть обеспечены поддерживающим лечением, таким как местное охлаждение (такое как холодный компресс) или оральные анальгетики (то есть опиоиды короткого действия).

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

По результатам применения препарата врачи отмечают, что медикамент хорошо переносится пациентами и способен оказать более долгосрочный обезболивающий эффект, по сравнению с аналогичными препаратами, такими как, растворы для внутримышечного введения Мускомед (тиоколхикозид) и Комплигам.

По отзывам пациентов, Кутенза эффективно справляется со своей задачей, особенно отмечают легкость в применении и минимальное количество побочных реакций.

Высокодозный пластырь с капсаицином при невропатической боли: механизм действия и терапевтические возможности

И.А. Строков, В.А. Головачева, Л.Т. Ахмеджанова

В статье освещены вопросы применения высокодозного (8%) капсаицина для купирования невропатической боли. Показано преимущество этой лекарственной формы капсаицина в сравнении с низкодозными препаратами, раскрыты патогенетические механизмы действия капсаицина. Подробно описана техника наложения пластыря на кожу. Представлены результаты проведенных контролируемых клинических исследований, продемонстрировавшие целесообразность применения высокодозного пластыря с капсаицином при невропатических болях различного генеза, включая исследование ELEVATE, в котором оценивались эффективность и переносимость однократной аппликации препарата Кутенза в сравнении с прегабалином при лечении пациентов, страдающих периферическими невропатическими болями.

Ключевые слова: невропатическая боль, капсаицин, Кутенза, высокодозный пластырь, клинические исследования, метаанализ.

Капсаицин низкой концентрации (0,025-0,75%) для лечения периферического болевого синдрома в виде раствора для накожного нанесения, крема или пластыря используется с начала 1980-х годов. С одной стороны, результаты многочисленных исследований свидетельствовали о способности капсаицина при местном применении уменьшать именно невропатическую боль, с другой стороны, его эффективность была недостаточной, хотя капсаицин применялся местно не в виде разового нанесения, а длительное время [1]. В рекомендациях по лечению невропатической боли, опубликованных в журнале «Pain» в 2007 г., местное использование низкодозного капсаицина было отнесено к третьей линии терапии [2].

Высокодозный (высокой концентрации — 8%) капсаици-новый пластырь Кутенза стал широко применяться с 2010 г., а впервые его использование для лечения периферической невропатической боли недиабетической природы на территории Евросоюза одобрило ЕМА (European Medicines Agency — Европейское медицинское агентство) в 2009 г. В настоящее время пластырь Кутенза используется для лечения периферической невропатической боли в Европе и США, особенно в тех случаях, когда стандартное фармакологическое лечение (антиконвульсанты, антидепрессанты, местные анестетики) недостаточно эффективно или вызывает побочные явления. В препарате Кутенза применяется

Кафедра нервных болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова». Игорь Алексеевич Строков — канд. мед. наук, доцент кафедры.

Вероника Александровна Головачева — ассистент кафедры.

Луиза Талгатовна Ахмеджанова — канд. мед. наук, доцент кафедры.

искусственно синтезированныи трансизомер капсаицина, аналогичный природному, содержащемуся в жгучем перце.

Капсаицин даже при нанесении в высокой (8%) концентрации действует только на кожу, практически не попадая в кровоток [3]. Долгое время считалось, что эффект капсаицина связан с истощением содержания субстанции Р, но при более углубленном изучении механизмов действия капсаицина было выявлено, что снижение содержания субстанции Р только коррелирует с клиническим действием капсаицина, но не определяет его эффект. Согласно современным представлениям, капсаицин является высокоселективным и мощным агонистом ванилоидных рецепторов (transient receptor potential vanilloid type 1 — TRPV1). Эти рецепторы, представляющие собой ионные каналы, экспрессируются в больших количествах на сенсорных нейронах малого размера, в том числе ноцицептивных, что определяет их решающую роль в формировании болевых и температурных сигналов [4]. При нанесении на кожу капсаицин сначала вызывает выраженную активацию TRPV1, а затем угнетение их функции. Феномен уменьшения возбудимости ноцицеп-тивных и температурных нейронов при нанесении периферических стимулов называется «дефункционализацией». Дефункционализация приводит к уменьшению невропатического болевого синдрома. При первоначальном мощном активирующем воздействии капсаицина на TRPV1 происходит поступление в клетку большого количества ионов Са2+, что способствует нарушению работы митохондрий и других клеточных органелл и является одним из механизмов, приводящих к гибели аксонов этих клеток. Утрата эпидермаль-ных тонких нервных волокон была продемонстрирована при панч-биопсии кожи после воздействия капсаицина. Гибель кожных ноцицепторов также определяет феномен дефунк-ционализации [5]. Эпидермальные нервные волокна кожи не дегенерируют необратимо, спустя какое-то время их

количество восстанавливается, при использовании препарата Кутенза этот период составляет более 24 нед [6].

Методика применения

Рис. 1. Аппликация препа- препарата Кутенза доволь-рата Кутенза. но простая и в большинстве

стран выполняется медицинскими сестрами, специально обученными наклеиванию пластыря, однако зону невропатической боли, как правило, определяют врачи-неврологи или альгологи. После определения зоны невропатической боли и ее обозначения маркером на поверхность кожи наносят специальную мазь с лидокаином и прилокаином (Эмла), которую удаляют после 60-минутной экспозиции. Затем наклеивают пластырь с капсаицином Кутенза и закрепляют его бинтом или пленкой (рис. 1). Пластырь нельзя использовать на лице и волосистой части головы. Снимают пластырь со всех частей тела через 60 мин, кроме стоп, с которых его снимают уже через 30 мин. После снятия пластыря кожу очищают специальным гелем, который прилагается к упаковке пластыря. После удаления пластыря пациента могут беспокоить боли в месте его применения. Для их уменьшения используют холод, нестероидные противовоспалительные препараты или трамал.

При изучении клинического применения пластыря Кутенза первоначально было проведено два исследования на здоровых добровольцах (С101 и С115), в которых приняло участие 56 человек. После аппликации пластыря на 60 мин при биопсии кожи обнаруживалось уменьшение плотности эпидермальных нервных волокон, она восстанавливалась через 24 нед. На месте нанесения пластыря выявлялось незначительное снижение чувствительности к тепловым, но не к холодовым стимулам и снижение ощущений при уколе тупой иглой [6].

В большом количестве клинических исследований, включавших пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН) и болевой ВИЧ-ассоциированной полиневропатией, было установлено, что применение пластыря с 8% капсаицином по сравнению с низкодозным капсаицином (0,04%) является значительно более эффективным и не менее безопасным [7-12].

В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ), включавшем 206 больных с ПГН, уменьшение боли более чем на 30% отмечалось у 42% пациентов, в то время как при применении низкодозного пластыря — только у 32%, аналогичные данные получены в другом РКИ со схожим дизайном у 194 пациентов с ПГН [7, 9]. Еще в двух РКИ было подтверждено, что пластырь Кутенза оказывает несомненно больший эффект в виде уменьшения невропатической боли при ПГН, чем пластырь с низкодозным капсаицином [8, 10].

В исследовании, включавшем 225 пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией, препарат Кутенза достоверно значимо уменьшал болевой синдром у 23% больных, в то время как пластырь плацебо — только у 11% [12]. Полное исчезновение боли через 2-12 нед применения пластыря Кутенза в лечении ПГН и болевой ВИЧ-ассоциированной невропатии было отмечено у 11% пациентов с ПГН и у 7% пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией.

В метаанализе исследований, в общей сложности включавших 1120 больных с ПГН и 338 больных с ВИЧ-ас-социированной невропатией, было установлено, что если ориентироваться на 30% снижение боли, то достоверно большую эффективность продемонстрировал препарат Кутенза по сравнению с низкодозным капсаи-цином [13]. В исследованиях, вошедших в метаанализ, более 44% пациентов с ПГН и 41% пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией отмечали снижение боли более чем на 30%. Эффект наступал достаточно быстро — в среднем через 3,4 дня при ПГН и через 6,5 дня при болевой ВИЧ-ассоциированной невропатии. Средняя длительность эффекта после одноразового применения пластыря Кутенза в этой группе больных достигала 5 мес.

Препарат Кутенза в масштабном исследовании QUEPP (Qutenza Safety and Effectiveness in Peripheral neuropathic Pain), в котором приняло участие 1044 больных со всеми видами периферической невропатической боли, кроме болевых диабетических невропатий, значительно снижал интенсивность болевого синдрома: более чем на 30% боль снижалась у 43% больных и более чем на 50% — у 24% пациентов [14]. В исследовании также отмечено, что значительно уменьшалось количество анальгетиков, которые получали больные для снижения интенсивности боли.

Важным является вопрос о предикторах хорошей и недостаточной эффективности Кутензы. Значимым предиктором эффективности можно считать длительность болевого синдрома до использования этого пластыря с кап-саицином: чем меньше длительность болевого синдрома до лечения (до 6 мес), тем более эффективен препарат Ку-тенза. Вариабельность болевого синдрома перед использованием пластыря Кутенза также является предвестником хорошей эффективности, как и эффективность пластыря с лидокаином. К предикторам недостаточной эффективности аппликации пластыря Кутенза относятся пожилой и старческий возраст и большая длительность болевого синдрома перед лечением [15].

Российские врачи принимали участие в проведенном в 2012-2013 годах многоцентровом открытом рандомизированном исследовании ELEVATE (A Study to Compare QUTENZA With Pregabalin for the Treatment of Peripheral Neuropathic Pain (PNP) After 8 Weeks of Treatment), в котором оценивались эффективность и переносимость однократной аппликации Кутензы в сравнении с прегабалином

Скрининг Период лечения

Кутенза (n = 282)

Прегабалин (n = 277)

Визиты на 2-й и 4-й неделях

На 1-й, 3-й, 5-й, 6-й и 7-й неделях телефонный звонок

На 8-й неделе заключительный визит (завершение исследования)

Рис. 2. Дизайн исследования ELEVATE.

при лечении пациентов, страдающих периферическими невропатическими болями. Исследование включало центры лечения невропатической боли в 23 странах: России, Франции, Германии, Италии, Великобритании, Португалии, Швеции, Австрии, Бельгии, Греции, Польше, Болгарии и др. Дизайн исследования представлен на рис. 2.

В исследование включали больных (мужчин и женщин) в возрасте от 18 до 80 лет, с четко локализованной и хорошо определяемой областью периферической невропатической боли, со средней интенсивностью боли >4 баллов по цифровой шкале оценки интенсивности боли (Numeric Pain Rating Scale — NPRS) в период 4 дней скрининга. К исследованию привлекались больные со следующими клиническими формами: 1) ПГН с персистирующей болью не менее

§ \о

ш

3-

ся

et

8 о

С/5 ЕС О.

э

о с

CD S X CD X CD 2 M

s

CD о

-0,5

-1,0

-1,5

-2,0

-2,5

-3,0

S

I -3,5 <

6 мес; 2) повреждения периферических нервов (посттравматические, послеоперационные) с персистирующей болью не менее 3 мес; 3) болевые полиневропатии, кроме диабетических, с персистирующей болью не менее 3 мес (полиневропатии тонких волокон,полиневропатии на фоне химиотерапии и др.). В исследовании приняло участие 559 больных (282 больных получали аппликации препарата Кутенза (8% капсаицин) и 277 больных применяли для купирования боли прегабалин). Аппликацию пластыря Кутенза проводили в течение 60 мин на любой участок тела, кроме стоп, на которые пластырь наклеивали на 30 мин. Площадь каждого пластыря составляла 280 см2 (179 мг капсаицина), в зависимости от площади спонтанной боли и аллодинии применяли от 1 до 4 пластырей, но не более. Площадь 4 пластырей составляла 1120 см2. Пластыри не наклеивали на лицо и волосистую часть головы. Прегабалин (капсулы по 75 мг) применяли в плавающей дозе с поэтапным повышением от 150 до 600 мг (начальная доза от 75 до 150 мг в зависимости от возраста). Длительность наблюдения для препарата Кутенза и прегабалина составляла 8 нед. Результаты исследования ELEVATE представлены на рис. 3.

В исследование ELEVATE доля пациентов с оптимальным терапевтическим эффектом в группе терапии Кутен-зой составила 52,1%, в то время как в группе больных, получавших прегабалин, — 44,8%. Медиана времени до

Кутенза Прегабалин

1

Количество пациентов Кутенза 282 280 249 Прегабалин 277 273 227

6 7 8 Срок наблюдения, нед

257 225

239 217

240 214

241 209

269 234

8

(BOCF)

282 277

2-8 8

(BOCF + MC)

282 275

282 277

Рис. 3. Результаты исследования ELEVATE. BOCF — анализ выборки, включая пациентов с отклонением от протокола и неком-плаентных (BOCF + MC).

Нежелательные явления и их частота

Нежелательное явление Кутенза (n = 282) Прегабалин (n = 277)

Головная боль 90 (31,9) 129 (46,6)

Головокружение 38 (13,5) 51 (18,4)

Сонливость 2(0,7) 43 (15,5)

Периферический отек 3 (1,1) 17 (6,1)

Тошнота 14 (5,0) 35 (12,4)

Сухость во рту 0 14 (5,1)

Примечание. В скобках — проценты.

облегчения боли была значимо меньше в группе терапии . Кутензой, чем в группе лечения прегабалином (7,5 против 36 дней). Доля пациентов, выбывших из исследования по 6. причине неэффективности или плохой переносимости лечения, составила 0,7% в группе Кутензы и 9,7% в группе прегабалина. В таблице указаны нежелательные явления и 7. их частота в обеих этих группах.

Проведенное исследование позволило сделать ряд важных заключений. Не вызывает сомнений, что однократ- 8. ная аппликация пластыря Кутенза была по крайней мере такой же эффективной для облегчения невропатической боли при различных нозологических формах поражения 9. периферической нервной системы, как и оптимизированная доза прегабалина, применяемая ежедневно в течение 8-недельного периода. Большим преимуществом апплика- 10. ций препарата Кутенза являлось обеспечение значительно более быстрого облегчения боли в сравнении с пре-габалином. Важным достоинством аппликации Кутензы в 11. сравнении с применением прегабалина следует считать гораздо меньшее бремя нежелательных явлений. Проведенное исследование показало также, что аппликации препарата Кутенза оказывали более благоприятное влияние на 12 качество жизни пациентов в сравнении с прегабалином.

Лечение хронической невропатической боли представляет собой нерешенную к настоящему времени пробле- 13 му. Клиническая практика ведения больных с хронической невропатической болью свидетельствует о том, что при- 14. менение антиконвульсантов, антидепрессантов и местных анестетиков слишком часто не обеспечивает оптимального уменьшения интенсивности боли. Использование аппликации препарата Кутенза (8% капсаицин) представляет собой 15 новый высокоэффективный подход к лечению периферической невропатической боли.

Список литературы

Derry S., Moore R.A. Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. V. 9. CD010111.

Dworkin R.H., O’Connor A.B., Backonja M. et al. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations // Pain. 2007. V. 132. № 3. P. 237-251. Babbar S., Marier J.F., Mouksassi M.S. et al. Pharmacokinetic analysis of capsaicin after topical administration of a high-concentration capsaicin patch to patients with peripheral neuropathic pain // Ther. Drug Monit. 2009. V. 31. № 4. P. 502-510. Caterina M.J., Julius D. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway // Annu. Rev. Neurosci. 2001. V. 24. P. 487-517. Nolano M., Simone D.A., Wendelschafer-Crabb G. et al. Topical capsaicin in humans: parallel loss of epidermal nerve fibers and pain sensation // Pain. 1999. V. 81. № 1-2. P. 135-145. Malmberg A.B., Mizisin A.P., Calcutt N.A. et al. Reduced heat sensitivity and epidermal nerve fiber immunostaining following single applications of a high-concentration capsaicin patch // Pain. 2004. V. 111. № 3. P. 360-367.

Backonja M., Wallace M.S., Blonsky E.R. et al. NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of posther-petic neuralgia: a randomized, double-blind study // Lancet. Neurol. 2008. V. 7. P. 1106-1112.

Backonja M., Malan T.P., Vanhove G.F. et al. NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, controlled study with an open-label extension // Pain Med. 2010. V. 11. P. 600-608. Irving G.A., Backonja M., Danteman E. et al. A multicenter, randomized, double-blind, controlled study of NGH-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia // Pain Med. 2011. V. 12. P. 99-109. Webster L.R., Malan T.P., Tuchman M.M. et al. A multicenter, randomized, double-blind, controlled dose finding study of NGH-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia // J. Pain. 2010. V. 11. P. 972-982. Clifford D.B., Simpson D.M., Brown S. et al.; NGX-4010 C119 Study Group. A randomized, double-blind, controlled study of NGH-4010, a capsaicin 8% dermal patch, for the treatment of painful HIV-associated distal sensory polyneuropathy // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2012. V. 59. № 2. P. 126-133. Simpson D.M., Brown S., Tobias J.; NGX-4010 C107 Study Group. Controlled trial of high-concentration capsaicin patch for treatment of painful HIV neuropathy // Neurology. 2008. V. 70. № 24. P. 2305-2313.

Mou J., Paillard F., Turnbul B. et al. Efficacy of Qutenza® (capsaicin) 8% patch for neuropathic pain: a meta-analysis of the Qutenza Clinical TRIALS Database // Pain. 2013. V. 154. P. 1632-1639. Maihofner C., Heskamp M.I. Prospective, non-interventional study on the tolerability and analgesic effectiveness over 12 weeks after a single application of capsaicin 8% cutaneous patch in 1044 patients with peripheral neuropathic pain: first resalts of the QUEPP study // Curr. Med. Res. Opin. 2013. V. 29. P. 673-683. Martini C.H., Yassen A., Krebs-Brown A. et al. A novel approach to identify responder subgroups and predictors of response to low-and high-dose capsaicin patches in postherpetic neuralgia // Eur. J. Pain. 2013. V. 17. P. 1491-1501. é