Пивмециллинам инструкция по применению цена отзывы аналоги

Актуальность

На проходившем недавно в Париже 111 Конгрессе Французской Ассоциации урологов были представлены 3 антибиотика, которые помогают справиться с резистентными урологическими инфекциями. 

Хорошо известно, что распространенность энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия, постоянно повышается, и если в 2011 году на их долю приходилось 6% энтеробактерий, то в 2015 году — примерно 11%. 

Среди молекул, которые помогут справиться с резистентными бактериальными инфекциями нижних и верхних мочевых путей, эксперты выделили темоциллин, пивециллинам и колистин. Все препараты включены в новые французские рекомендации по лечению урологических инфекций. 

Темоциллин

• В спектр действия данного препарата входят энтеробактерии, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС), энтеробактерии, резистентные к цефалоспоринам и карбапенемам. 
• Отмечается, что эффективность темоциллина против энтеробактерий БЛРС составляет от 61 до 90%, минимальная подавляющая концентрация равна 8-16 мг/л.
• Важно отметить, что антибиотик показан для лечения пиелонефрита, вызвано энтеробактериями БЛРС и урологических инфекций у мужчин, имеющих такую же этиологию в отсутствии альтернативных препаратов.
• При назначении препарата необходимо адаптировать дозу согласно скорости клубочковой фильтрации во избежание нейротоксичности. 

Пивмециллинам

• Данный антибиотик относится к группе амидопенициллинов. Результаты исследований свидетельствуют, что только 15% штаммов БЛРС являются резистентными к пивмециллинаму. 
• Во французских рекомендациях пивмециллинам относится к препаратам второго выбора (после назначения фосфомицина-трометамола) в лечении простого цистита или цистита с риском осложнений. Препарат назначается в дозе 400 мг 2 раза в день на протяжении 5 дней. 
• Несмотря на хорошую переносимость, примерно 10% пациентов отмечают тошноту. 

Колистин

• Колистин, относящийся к полимиксинам Е, известен с 1950 гг. После некоторого периода забытья, препарат снова начали использовать в лечении бактерий, резистентных к карбапенемам (Klebsiella pneumoniae, acinetobacter или pseudomonas).  
• Учитывая нефротоксичность и нейротоксичность, колистин предназначен для лечения тяжелых инфекций с бактериемией, обусловленной трамотрицательными мультирезистентными штаммами.
• У большинства пациентов колистин следует различать в комбинации с рифампицином, пенемами или циклинами.

Источник: Isabelle Catala. Infections urologiques : 3 antibiotiques pour faire face aux résistances. medscape. 8 décembre 2017. 

Состав

Состав препаратов, которые относятся к антибиотикам группы пенициллинов, зависит от того, о каком именно лекарстве идет речь.

В настоящее время практикуется применение четырех групп:

• природные пенициллины;
• полусинтетические пенициллины;
• аминопенициллины, которые имеют расширенный спектр действия;
• пенициллины, обладающие широким антибактериальным спектром влияния.

Форма выпуска

Выпускаются препараты для инъекций, а также таблетки пенициллина.

Средство для инъекций производятся во флаконах из стекла, которые закрываются пробками из резины и металлическими колпачками. Во флаконах содержатся разные дозы пенициллина. Его растворяют перед введением.

Производятся также пенициллин-экмолиновые таблетки, предназначенные для рассасывания и для перорального приема. В таблетках для сосания содержат по 5000 ЕД пенициллина. В таблетках для приема перорально — 50000 ЕД.

В таблетках пенициллина с цитратом натрия может содержаться по 50000 и 100000 ЕД.

Фармакологическое действие

Пенициллин — это первое антимикробное средство, которое удалось получить, используя в качестве основы продукты жизнедеятельности микроорганизмов. История этого лекарства начинается в 1928 году, когда изобретатель антибиотика Александр Флеминг выделил его из штамма гриба вида Penicillium notatum. В главе, где описывается история открытия пенициллина, Википедия свидетельствует, что антибиотик был открыт случайно, после попадания в культуру бактерий из внешней среды плесневого гриба отмечалось его бактерицидное влияние. Позже была определена формула пенициллина, и то, как добыть пенициллин, начали изучать другие специалисты. Однако ответ на вопросы, в каком году изобрели это средство, и кто придумал антибиотик, однозначен.

О том, кто создал и усовершенствовал препараты, свидетельствует дальнейшее описание пенициллина в Википедии. В сороковые годы двадцатого века над процессом производства пенициллина в промышленности работали ученые в США и в Великобритании. Впервые применение этого антибактериального лекарства с целью терапии бактериальных инфекций произошло в 1941 году. А в 1945 году за изобретение пенициллина Нобелевскую премию получил его создатель Флеминг (тот, кто изобрел пенициллин), а также ученые, трудившиеся над его дальнейшим совершенствованием, — Флори и Чейн.

Говоря о том, кто открыл пенициллин в России, следует отметить, что первые образцы антибиотика были получены в Советском Союзе в 1942 году микробиологами Балезиной и Ермольевой. Далее в стране началось промышленное производство антибиотика. В конце пятидесятых годов появились синтетические пенициллины.

Когда изобрели это лекарство, на протяжении длительного времени оно оставалось основным антибиотиком, применяющимся клинически во всем мире. И даже после того, как были изобретены другие антибиотики без пенициллина, этот антибиотик остался важным препаратом для терапии инфекционных болезней. Существует утверждение о том, что лекарство получают с помощью шляпочных грибов, но на сегодняшний день есть разные методы его производства. В настоящее время широко применяются так называемые защищенные пенициллины.

Химический состав пенициллина свидетельствует о том, что средство является кислотой, из которой впоследствии получают разные соли. К пенициллиновым антибиотикам относятся Феноксиметилпенициллин (пенициллин V), Бензилпенициллин (пенициллин G) и др. Классификация пенициллинов предполагает их разделение на природные и полусинтетические.

Биосинтетические пенициллины обеспечивают в бактерицидное, и бактериостатическое влияние, ингибируя синтез стенки клеток микроорганизмов. Они действуют на некоторые грамположительные бактерии (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria), на некоторые грамотрицательные бактерии (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), на анаэробные спорообразующие палочки (Spirochaetaceae Actinomyces spp.) и др.

Наиболее активным из препаратов пенициллина является Бензилпенициллин. Устойчивость к влиянию Бензилпенициллина демонстрируют штаммы Staphylococcus spp., которые вырабатывают пенициллиназу.

Пенициллин не является эффективным средством по отношению к бактериям кишечно-тифозно-дизентерийной группы, возбудителей туляремии, бруцеллеза, чумы, холеры, а также коклюшных, туберкулезных, фридлендеровских, синегнойных палочек и вирусов, риккетсий, грибков, простейших.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Самым эффективным методом является введение внутримышечно. После такого применения активный компонент очень быстро попадает в кровь пациента. Наибольшая концентрация средства наблюдается спустя 30-60 минут после применения. После однократного введения определяются только его следовые концентрации.

Быстро определяется в мышцах, раневом экссудате, в полостях суставов, в мышцах.

В спинномозговой жидкости наблюдается его небольшое количество. Незначительное количество также попадет в плевральные полости и брюшную полость, поэтому при необходимости требуется непосредственное местное действие лекарства.

Проникает к плоду сквозь плаценту. Выделяется из организма через почки, так выводится около 50% средства. Также его часть выводится с желчью.

Если пациент принимает пенициллин в таблетках, ему нужно учесть, что при пероральном приеме антибиотик всасывается плохо, причем его часть разрушается под воздействием желудочного сока и бета-лактамазы, которую вырабатывает микрофлора кишечника.

Показания к применению

Антибиотики группы пенициллина, названия которых подскажет непосредственно лечащий врач, применяются с целью лечения болезней, спровоцированных микроорганизмами, чувствительными к пенициллину:

• пневмония (крупозная и очаговая);
• эмпиема плевры;
• септический эндокардит в острой и подорстрой форме;
• сепсис;
• пиемия;
• септицемия;
• остеомиелит в острой и хронической форме;
• менингит;
• инфекционные болезни желчных и мочевыводящих путей;
• гнойные инфекционные болезни кожи, слизистых, мягких тканей;
• ангина;
• скарлатина;
• рожа;
• сибирская язва;
• актиномикоз;
• дифтерия;
• гинекологические гнойно-воспалительные болезни;
• ЛОР-заболевания;
• болезни глаз;
• гонорея, сифилис, бленнорея.

Противопоказания

Таблетки и инъекции не применяют в таких случаях:

• при высокой чувствительности к этому антибиотику;
• при крапивнице, поллинозе, бронхиальной астме и других аллергических проявлениях;
• при проявлении у больных высокой чувствительности к сульфаниламидам, антибиотикам, а также к другим лекарствам.

Побочные действия

В процессе применения пациент должен понимать, что такое пенициллин, и какие побочные явления он может спровоцировать. В процессе лечения иногда проявляются симптомы аллергии. Как правило, такие проявления связаны с сенсибилизацией организма вследствие более раннего применения этих препаратов. Также аллергия может возникнуть вследствие продолжительного использования лекарства. При первом применении лекарства аллергия наблюдается реже. Существует вероятность сенсибилизации организма плода в период беременности, если женщина принимает пенициллин.

Также во время курса лечения могут развиваться следующие побочные действия:

• Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.
• Центральная нервная система: нейротоксические реакции, признаки менингизма, кома, судороги.
• Аллергия: крапивница, повышение температуры, сыпь на слизистых и на коже, эозинофилия, отек. Зафиксированы случаи анафилактического шока и летальный исход. При таких проявлениях нужно немедленно ввести Адреналин внутривенно.
• Проявления, связанные с химиотерапевтическим влиянием: кандидоз полости рта, кандидоз влагалища.

Инструкция по применению пенициллина (Способ и дозировка)

Антимикробное действие отмечается при местном и при резорбтивном действии пенициллина.

Инструкция по применению пенициллина в уколах

Вводить средство можно подкожно, внутримышечно, внутривенно. Также препарат вводят в спинномозговой канал. Чтобы терапия была максимально эффективной, нужно рассчитывать дозу так, чтобы в 1 мл крови было 0,1–0,3 ЕД пенициллина. Поэтому препарат вводят каждые 3-4 часа.

Для лечения пневмонии, сифилиса, цереброспинального менингита и др. специальную схему назначает врач.

Инструкция по применению пенициллина в таблетках

Дозировка таблеток пенициллина зависит от заболевания и от той схемы лечения, которую назначает лечащий врач. Как правило, пациентам назначают по 250-500 мг, препарат нужно принимать через каждых 8 час. При необходимости дозу увеличивают до 750 мг. Принимать таблетки рекомендуется за полчаса до приема пищи или через два часа после еды. Продолжительность лечения зависит от болезни.

Передозировка

Следует учитывать, что при приеме больших доз пенициллина может произойти передозировка, от чего могут возникнуть неприятные симптомы в виде тошноты, рвоты, диареи. Но это состояние не является опасным для жизни.

При внутривенном введении калиевой соли у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, может развиваться гиперкалиемия.

При введении больших доз средства внутрижелудочково или внутривенно могут проявляться эпилептические припадки. Но такой симптом проявляется у взрослых пациентов только после введения не меньше 50 млн. ед. лекарства. В таком случае больному назначают прием барбитуратов или бензодиазепинов.

Взаимодействие

При одновременном приеме с Пробенецидом понижается канальцевая секреция бензилпенициллина, что ведет к повышению его концентрации в плазме и увеличению периода полувыведения.

Если практикуется совместное применение с тетрациклином, бактерицидное действие бензилпенициллина снижается.

Не допускается разведение в одном шприце или в одной системе для инфузии пенициллина и аминогликозидов, так как эти средства являются несовместимыми физико-химически.

Если прием больших доз бензилпенициллина калиевой соли сочетается с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками либо ингибиторами АПФ, отмечается увеличенный риск гиперкалиемии.

При одновременном приеме пенициллинов, демонстрирующих активность по отношению к синегнойной палочке, с антиагрегантами и антикоагулянтами следует соблюдать осторожность, так как существует риск повышенной кровоточивости.

Не рекомендуется принимать одновременно с тромболитиками.

Сульфаниламиды ослабляют бактерицидное действие антибиотика.

При одновременном приеме Холестирамина и пенициллинов снижается биодоступность последних.

При приеме пероральных пенициллинов одновременно с пероральными контрацептивами эффективность последних может снижаться ввиду нарушения процесса энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

При приеме антибиотика может замедляться процесс выведения метотрексата из организма ввиду ингибирования его канальцевой секреции.

Условия продажи

Препараты реализуются по рецепту, врач выписывает пациенту рецепт на латинском.

Условия хранения

Хранить нужно при температуре не больше 25 градусов, в сухом месте.

Срок годности

Срок годности пенициллина — 5 лет.

Особые указания

Перед тем, как применять пенициллин, важно провести пробы и определить чувствительность к антибиотику.

Осторожно назначают лекарство людям, у которых нарушена функция почек, а также пациентам с острой сердечной недостаточностью, людям, которые имею склонность к аллергическим проявлениям или выраженную чувствительность к цефалоспоринам.

Если спустя 3-5 дней после начала лечения улучшения состояния пациента не отмечается, важно обратиться к врачу, который назначит другие антибиотики или комбинированное лечение.

Так как в процессе приема антибиотиков существует высокая вероятность проявления грибковой суперинфекции, важно принимать противогрибковые средства в процессе лечения. Также важно учесть, что при применении субтерапевтических доз лекарства или при незавершенном курсе терапии возможно появление резистентных штаммов возбудителей.

При приеме препарата внутрь нужно запивать его большим количеством жидкости. Важно четко следовать инструкции, как разводить средство.

В процессе лечения пенициллинами необходимо очень точно следовать назначенной схеме лечения и не пропускать прием доз. Если прием был пропущен, дозу нужно принять как можно скорее. Нельзя прерывать курс лечения.

Так как лекарство с истекшим сроком хранения может быть токсичным, принимать его нельзя.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует ряд препаратов-пенициллинов, наиболее оптимальный из антибиотиков определяет врач индивидуально.

С алкоголем

Категорически запрещено употребление спиртного в период лечения препаратами пенициллина.

Детям

Применяется для лечения детей только после назначения врача и под его контролем.

Пенициллин при беременности и лактации

Назначать антибиотик при беременности целесообразно только в том случае, если ожидаемая польза превышает вероятность проявления негативных эффектов. Лактацию на период приема препаратов следует прекратить, так как вещество попадает в молоко и может спровоцировать развитие тяжелых аллергических проявлений у ребенка.

Отзывы

Пенициллин вполне обосновано считается одним из величайших открытий человечества. Отзывы о его применении свидетельствуют об эффективности антибиотика в процессе борьбы с разнообразными инфекционными заболеваниями. Однако врачи подчеркивают, что категорически нельзя применять антибиотики бесконтрольно, делая это без назначения специалиста.

Цена Пенициллина, где купить

Цена Пенициллина в таблетках зависит от препарата и составляет от 30 руб. за упаковку. Купить Пенициллин в ампулах можно по цене от 60 рублей за 1 ампулу.

Представлен обзор рекомендаций Европейской ассоциации урологов и Американского общества по борьбе с инфекционными заболеваниями, посвященных лечению острой неосложненной инфекции нижних мочевых путей. Отмечается, что основу терапии составляет применение антибактериальных препаратов, выбор которых должен осуществляться с учетом клинической картины, чувствительности наиболее вероятного возбудителя, эффективности препарата, подтвержденной в клинических исследованиях, а также его стоимости и доступности.

Введение

Инфекции нижних мочевых путей (ИНМП) относятся к числу самых распространенных. В США около 15% от всех назначаемых в популяции антибиотиков применяются в связи с инфекцией мочевых путей [1]. Подобная ситуация наблюдается и в некоторых странах Европы [2]. Ежегодно более 7 млн обращений к амбулаторным специалистам в Америке вызвано явлениями цистита, около 100 тыс. госпитализаций обусловлено острым пиелонефритом. В России ежегодно регистрируют 26–36 млн случаев цистита. В течение жизни острый цистит переносят 20–25% женщин, у каждой третьей из них в течение года возникает рецидив, а у 10% заболевание переходит в хроническую рецидивирующую форму [3].

Сегодня доступны многочисленные клинические рекомендации, посвященные диагностике и лечению инфекций мочевых путей. Наиболее широкое распространение среди них получили рекомендации Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology – EAU) и Американского общества по борьбе с инфекционными заболеваниями (Infectious Diseases Society of America – IDSA). В данной статье представлен обзор рекомендаций этих профессиональных сообществ, в частности касающихся лечения острой неосложненной инфекции нижних мочевых путей (ИНМП).

Рекомендации EAU

Эпидемиология, этиология и патофизиология

Острая неосложненная ИНМП включает в себя спорадические эпизоды или рецидивы острого цистита у здоровых в остальном людей. Как правило, острой неосложненной ИНМП страдают женщины без каких-либо значимых структурных и функцио­нальных нарушений мочевых путей, заболеваний почек и сопутствующих заболеваний, способных оказывать негативное влияние на исход воспалительного процесса. У мужчин данное состояние отмечается крайне редко.

Почти половина женщин в течение своей жизни испытывает хотя бы один эпизод ИНМП. Примерно каждая третья женщина в возрасте до 24 лет переносит эпизод острого цистита [4]. Наиболее известным предрасполагающим фактором развития острого цистита является сахарный диабет [5]. Другие факторы риска развития эпизода ИНМП приведены в табл. 1.

Спектр возбудителей острой ИНМП представлен в основном Escherichia coli (70–95%) и Staphylococcus saprophyticus (5–10%). Гораздо реже встречаются иные представители Enterobacteriaceae – Proteus mirabilis и Klebsiella spp. [6].

Диагностика

Диагноз острого неосложненного цистита с большой долей вероятности может быть установлен на основании клинической картины (дизурия, учащенное мочеиспускание и ургентность) при отсутствии факторов риска осложненной инфекции, а также выделений из влагалища и ирритативной симптоматики [7, 8]. Следует иметь в виду, что у пожилых пациенток указанные симптомы могут быть обусловлены иными причинами, нежели ИНМП [9].

У пациенток с компенсированной формой сахарного диабета эпизод острого цистита может быть отнесен к неосложненным. Однако у пациенток, длительно страдающих сахарным диабетом, могут развиваться нейрогенные нарушения мочеиспускания, что должно расцениваться как осложненная ИНМП.

Необходимо дифференцировать ИНМП и бессимптомную бактериурию, которая не должна квалифицироваться как инфекционное заболевание. Бессимптомная бактериурия не нуждается в специфической терапии, за исключением случаев выявления при скрининге бактериальной колонизации у беременных.

Лабораторная диагностика ИНМП ограничивается применением тест-полосок для полуколичественного определения наличия бактерий [10, 11]. Рутинное выполнение бактериологического исследования мочи не требуется. Проведение культурального исследования (посева) мочи показано только:

• при подозрении на наличие острого пиелонефрита;

• отсутствии эффекта от терапии или рецидиве заболевания в течение двух – четырех недель после завершения терапии;

• атипичной симптоматике у женщин [12, 13];

• наличии острой ИНМП у беременных;

• подозрении на наличие ИНМП у мужчин.

Количественная концентрация уропатогенов ≥ 10³ КОЕ/мл является микробиологическим подтверждением острой ИНМП у пациенток с симптомами неосложненного цистита [14]. Выполнение инвазивных методов исследования, таких как цистоскопия, при острой неосложненной ИНМП у женщин не показано.

Лечение

Назначение антибактериальных средств – это основа терапии острой неосложненной ИНМП, что подтверждено целым рядом исследований по сравнительному применению антибактериальных препаратов и плацебо [15]. Антибактериальный препарат выбирается с учетом таких факторов, как чувствительность наиболее вероятного возбудителя, частота возникновения побочных явлений, эффективность препарата по данным клинических исследований, его стоимость и доступность.

В соответствии с вышеуказанными критериями в большинстве стран Европы препаратами выбора являются фосфомицина трометамол (3 г однократно), пивмециллинам (400 мг три раза в сутки в течение трех дней), а также макрокристаллический нитрофурантоин (100 мг два раза в сутки в течение пяти дней) [16–18]. Данные схемы показаны для терапии острой ИНМП у женщин и не должны применяться у мужчин. Следует отметить, что из перечисленных выше препаратов в России сегодня доступен только фосфомицина трометамол.

Чувствительность к фосфомицину в настоящее время сохраняет большинство продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) штаммов Escherichia coli. Однако испанские исследователи обнаружили рост резистентности к фосфомицину БЛРС-продуцирующей кишечной палочки. Следует отметить, что в данном исследовании более 60% устойчивых к фосфомицину штаммов были выделены у больных из домов престарелых. Следовательно, резистентные штаммы преимущественно являлись госпитальными возбудителями осложненных мочевых инфекций, и результаты исследования не могут быть напрямую экстраполированы на пациенток с острыми неосложненными циститами [19]. В целом в сравнении с цефалоспоринами и фторхинолонами, формирование устойчивости уропатогенов к фосфомицину происходит гораздо медленнее и с минимальным коллатеральным ущербом, что стало одним из ключевых факторов при рекомендации включить его в ряд препаратов первой линии для лечения острых циститов.

Альтернативными препаратами, по данным EAU, являются триметоприм (и в монотерапии, и в комбинации с сульфанил­амидом), а также фторхинолоны. Триметоприм/сульфаметоксазол (160/800 мг два раза в сутки в течение трех дней) или триметоприм (200 мг в течение пяти дней) могут использоваться только в тех регионах, где чувствительность Escherichia coli к ним превышает 80%, что исключает их применение в России [20, 21]. Несмотря на наличие в некоторых странах все еще допустимого уровня резистентности Escherichia coli к фторхинолонам, данная группа антибиотиков больше не относится к препаратам выбора для лечения острой ИНМП в связи с наличием значимой частоты побочных эффектов и высоким уровнем резистентности.

Аминопенициллины не применяются для эмпирической терапии острой ИНМП в связи с повсеместно высоким уровнем резистентности к ним кишечной палочки. Аминопенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (ампициллин/сульбактам или амоксициллин/клавуланат), а также пероральные цефалоспорины первого и второго поколения в целом могут использоваться в отдельных случаях, но при кратко­срочной терапии они уступают препаратам выбора в эффективности и не рекомендованы для эмпирической терапии [22, 23].

В табл. 2 представлены рекомендованные EAU препараты для лечения острой неосложненной ИНМП.

Рекомендации IDSA

Макрокристаллический нитрофурантоин (100 мг два раза в сутки в течение пяти дней)

Результаты четырех рандомизированных сравнительных исследований по применению макрокристаллического нитрофурантоина у пациенток с острой неосложненной ИНМП позволили сделать следующие выводы [16, 24–26]:

1) макрокристаллический нитрофурантоин в дозе 100 мг два раза в сутки в течение семи дней обладает схожей клинической эффективностью:

• с ципрофлоксацином (100 мг два раза в сутки в течение трех дней) – 93 по сравнению с 95%;

• триметопримом/сульфаметоксазолом (160/800 мг два раза в сутки в течение семи дней) – 93 по сравнению с 95%;

• фосфомицином (3 г однократно) – 89 по сравнению с 90%.

2) макрокристаллический нитрофурантоин в дозе 100 мг два раза в сутки в течение пяти дней эквивалентен по клинической и микробиологической эффективности с триметопримом/сульфаметоксазолом (160/800 мг два раза в сутки в течение трех дней);

3) макрокристаллический нитрофурантоин в дозе 100 мг четыре раза в сутки в течение трех дней превосходит по эффективности плацебо в лечении острой неосложненной ИНМП.

Можно говорить о высокой клинической (88–93%) и бактериологической (81–92%) эффективности исследуемого препарата.

Проанализированные рандомизированные исследования свидетельствуют о высокой эффективности макрокристаллического нитрофурантоина в отношении острой неосложненной ИНМП. Курс терапии может быть сокращен до пяти дней при сохранении клинической и бактериологической эффективности. В России нитрофурантоин макрокристаллический не зарегистрирован.

Триметоприм/сульфаметоксазол (160/800 мг два раза в сутки в течение трех дней)

Триметоприм/сульфаметоксазол традиционно считался препаратом выбора для лечения острой неосложненной ИНМП в США. Однако в связи с резким ростом резистентности Escherichia coli к данному препарату (в основном за пределами Америки) показания к его применению были пересмотрены.

Настоящие рекомендации основываются на четырех сравнительных рандомизированных исследованиях эффективности применения триметоприма/сульфаметоксазола у пациенток с острым неосложненным циститом [25, 27–29].

В двух исследованиях сравнивалась эффективность триметоприма/сульфаметоксазола и фторхинолонов [25, 27]. При этом в обоих случаях проводился более длительный – семидневный – курс приема триметоприма/сульфаметоксазола. Триметоприм/сульфаметоксазол продемонстрировал сравнимую раннюю клиническую и бактериологическую эффективность, однако уступал ципрофлоксацину по такому показателю, как поздняя бактериологическая эффективность [25].

В исследовании D. Kavatha и соавт. сравнивалась эффективность трехдневного курса приема триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг два раза в сутки и цефподоксима проксетила 100 мг два раза в сутки [28]. Клиническая эффективность была отмечена в 100% случаев в группе триметоприма/сульфаметоксазола и в 92% в группе цефподоксима. Аналогичные результаты были получены по бактериологической эффективности.

M.A. Minassian и соавт. [29] провели сравнение триметоприма/сульфаметоксазола (160/800 мг два раза в сутки в течение трех дней) и макрокристаллического нитрофурантоина (100 мг два раза в сутки в течение пяти дней). Полное клиническое излечение спустя 30 дней терапии отмечено у 79% пациенток в группе триметоприма/сульфаметоксазола и у 84% пациенток в группе нитрофурантоина. Краткосрочная клиническая эффективность спустя пять – девять дней терапии была эквивалентной в обеих группах.

Таким образом, можно говорить о выраженном клиническом эффекте у данного препарата при условии устойчивости к нему Escherichia coli не выше 20%. Следовательно, его применение в России нецелесообразно в виду превышения указанной величины резистентности.

Фосфомицина трометамол (3 г однократно)

Были проанализированы два исследования, в которых сравнивалась эффективность фосфомицина трометамола (3 г однократно) и макрокристаллических нитрофурантоина (100 мг два раза в сутки в течение семи дней) [26] и триметоприма (100 мг два раза в сутки в течение пяти дней) [29]. В исследовании G.E. Stein и соавт. [26] была подтверждена сравнимая краткосрочная клиническая эффективность фосфомицина и нитрофурантоина (91 и 95% соответственно). Поздняя клиническая эффективность также была высокой и значимо не отличалась (93–94%). Поздняя микробиологическая эффективность оказалась выше в группе фосфомицина (96%) по сравнению с нитрофурантоином (91%). В исследовании M.A. Minassian и соавт. [29] была показана идентичная кратко­срочная бактериологическая эффективность (83%) фосфомицина и триметоприма.

Имеются данные о нескольких исследованиях in vitro, продемонстрировавших активность фосфомицина в отношении ванкомицин-резистентных энтерококков, метициллин-резистентных золотистых стафилококков и БЛРС-продуцирующих грам­отрицательных микроорганизмов [30]. Фосфомицин благодаря удобному режиму дозирования, а также высокой клинической и бактериологической эффективности в ряде стран является препаратом первого выбора для лечения острой неосложненной ИНМП, что подтверждено рекомендациями EAU.

Пивмециллинам (400 мг два раза в сутки в течение трех – семи дней)

Данный препарат является пероральной формой мециллинама. Пивмециллинам активен исключительно в отношении грамотрицательных уропатогенов.

Были проанализированы два исследования [31]. В одном из них сравнивалась эффективность различных доз, режимов и длительности приема препарата. Прием пивмециллинама 200 мг три раза в сутки в течение семи дней, 200 мг два раза в сутки в течение семи дней и 400 мг два раза в сутки в течение трех дней привел к краткосрочной клинической эффективности в 62, 64 и 55% случаев соответственно, а также к бактериологической эффективности в 93, 94 и 84% случаев соответственно.

В другом рандомизированном исследовании сравнивали эффективность пивмециллинама и норфлоксацина, которые принимались по одинаковой схеме: по 400 мг два раза в сутки в течение трех дней. В группе пивмециллинама была обнаружена меньшая по сравнению с группой норфлоксацина клиническая (82 и 88%) и бактериологическая эффективность (75 и 91% соответственно).

Данный препарат отсутствует во многих странах, в том числе он не зарегистрирован в России. Однако в тех регионах, где он доступен, его применение в отношении возбудителей острой неосложненной ИНМП оправданно благодаря значимому уровню клинической и бактериологической эффективности, а также низкому уровню резистентности Escherichia coli.

Фторхинолоны

Проведен анализ 12 рандомизированных исследований, изучавших эффективность различных препаратов фторхинолонового отряда в отношении возбудителя острой неосложненной ИНМП. Авторы рекомендаций пришли к выводу, что фторхинолоны сохраняют эффективность в отношении возбудителей ИНМП, однако возрастающая резистентность к данным препаратам во всем мире резко ограничивает их применение. Именно поэтому фторхинолоны в Европе сегодня относятся к альтернативным препаратам. В России назначение этого класса антибиотиков в качестве терапии первого выбора для лечения острой неосложненной ИНМП также признано нецелесообразным.

Рекомендации IDSA по терапии острой неосложненной ИНМП представлены в табл. 3.

Заключение

Выбор антибактериального препарата должен основываться на выраженности клинических симптомов, данных по антибиотикорезистентности в конкретном регионе, а также учитывать аллергологический анамнез пациента, доступность и стоимость препаратов. При подозрении на острый пиелонефрит (лихорадка, боль в поясничной области, длительное наличие симптомов острого цистита) не рекомендуется использовать препараты, плохо накапливающиеся в почках.

Большинство антибиотиков из рекомендованных EAU и IDSA к использованию в качестве препаратов первого выбора для лечения острой неосложненной ИНМП или не зарегистрированы в России, или их применение нецелесообразно ввиду высокого уровня резистентности. Единственным доступным препаратом, обладающим необходимым уровнем чувствительности в отношении возбудителя ИНМП, в настоящее время является фосфомицина трометамол, что обусловливает его широкое применение в нашей стран

Группа риска

Врачи выделяют несколько категорий пациентов, наиболее подверженных циститам:

1. 1Беременные женщины возглавляют группу риска по причине снижения естественного иммунитета, гормональных колебаний, увеличения внутрибрюшного давления и затруднения оттока мочи на поздних сроках.
2. 2Дети до 12-15 лет (чаще девочки) из-за несоблюдения правил личной гигиены.
3. 3Сексуально активные дамы детородного возраста. Проникновение инфекции в мочевые пути у женщин связано с анатомическими особенностями строения мочеполовой системы (небольшая длина мочеиспускательного канала, близость влагалища, ануса), наличием гинекологической патологии, поведенческими аспектами (частота половых актов, смена партнёров, использование контрацептивов).
4. 4Пожилые люди и лица преклонного возраста также чаще болеют циститом (одинаково и женщины, и мужчины).

Начало половой жизни часто является провоцирующим фактором к развитию цистита. Это заболевание также называют «синдромом медового месяца» по этой причине.

Выбор медикаментозных препаратов для лечения болезни, продолжительность приёма, их дозировка будут зависеть от возраста, характера воспаления, сопутствующих заболеваний, осложнений. Основными лекарственными средствами являются антибиотики, дополнительно могут применяться растительные сборы, спазмолитики, местное лечение (ректальные или вагинальные свечи).

Антибиотики для лечения цистита

Применение антибиотиков – обязательный компонент терапии, устраняющий причину воспаления (инфекционного агента). При назначении схемы врач обязательно учитывает чувствительность бактерий к препаратам, их резистентность.

На сегодняшний день острый цистит лучше всего лечить непродолжительными курсами с целью снижения числа устойчивых микроорганизмов, а также побочных реакций. Поэтому средняя продолжительность терапии обычно не превышает 3-5 дней.

7-дневные схемы обязательны у беременных, пожилых старше 65 лет, мужчин, а также при  рецидивирующих инфекциях, сахарном диабете и аномалиях развития мочевыводящей системы.

На основании выявленной резистентности бактерий (чаще E. coli) и клинических рекомендаций за 2015-2016 годы лучшими антибиотиками для лечения острого воспаления мочевого пузыря можно считать:

1. 1Лекарственные препараты на основе фосфомицина (Монурал, Урофосцин, Урофосфабол).
2. 2Производные нитрофуранов (Фурадонин Авексима, Фурамаг).
3. 3Пивмециллинам (в России не зарегистрирован).

Альтернативными препаратами второй линии являются:

1. 1Фторхинолоны (Левофлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин).
2. 2Группа сульфаниламидов (Ко-Тримоксазол) можно использовать при локальной резистентности кишечной палочки до 20%. В среднем у трети пациентов применение Ко-тримоксазола будет безуспешным.
3. 3Таблетки от цистита из группы цефалоспоринов (Цефиксим, Цефтибутен).

На заметку! Норфлоксацин (Нолицин) с 2015 года исключен из рекомендаций по причине высокого риска нарастания устойчивости к фторхинолонам!

Монурал

Синтезирован из фосфоновой кислоты, которая губительно воздействует на патогенную микрофлору. Монурал – самый лучший препарат для устранения острого неспецифического цистита. При хроническом воспалительном процессе Монурал используют, как правило, для антибиотикопрофилактики обострений (1 раз в 10 дней по рекомендации уролога).

Наибольшую активность проявляет против E.coli, золотистого стафилококка, энтерококка и других энтеробактерий. Не влияет на хламидии, микоплазмы и уреаплазму.

Высокая эффективность лекарственного средства связана с особенным механизмом действия. Монурал не позволяет микроорганизмам прикрепляться на поверхности эпителия. Резистентность кишечной палочки к фосфомицину не превышает 2%, поэтому эрадикация бактерий отмечена в 90% случаев.

Ещё одним неоспоримым плюсом является однократный приём препарата и достаточно быстрый эффект, что повышает приверженность пациента к лечению.

Важно! Выраженность клинических симптомов цистита уменьшается постепенно ко 2-3-му дню после окончания приёма Монурала, не пытайтесь вылечить болезнь за 1 день!

Курс лечения: принимать нужно однократно 3 грамма внутрь (порошок разводят в воде и выпивают на ночь). Монурал может быть назначен беременным и кормящим женщинам. Средняя цена — 500-800 руб.

Побочные эффекты встречаются редко. Не стоит использовать фосфомицин у пациентов при выраженном снижении функции почек и индивидуальной непереносимости.

Производные нитрофуранов

В России широко используется Фурадонин (жёлтая микрокристаллическая форма нитрофурантоина — основного действующего вещества). Его бактерицидное действие основано на нарушении синтеза белков бактериальной клетки и изменении проницаемости её оболочки.

Фурадонин относится к недорогим препаратам первой линии для лечения острого цистита (цена от 70 до 150 рублей за весь курс). Степень устойчивости к нему микробной культуры очень низкая (до 4,5%). Единственным минусом препарата является его токсичность, поэтому он не применяется у беременных.

Для лечения простого острого цистита (без осложнений) Фурадонин принимают по 1 таблетке, содержащей 100 мг вещества, 4 раза за день около 5-7 дней.

При хроническом цистите он может быть назначен после обследования и консультации с лечащим врачом. Терапия профилактики обострений выглядит так: по 1 таблетке (50 мг) раз в день 3-6 месяцев.

Важно! При лечении хронического рецидивирующего цистита нельзя допустить бесконтрольного приёма медикаментов! Антибиотики назначаются только врачом!

За рубежом нитрофурантоин применяют в виде макрокристаллов (входят в состав Увамина ретард), так как они отличаются более медленным высвобождением, лучшей биодоступностью, пролонгированным действием, быстрым наступлением эффекта и меньшим количеством побочных реакций. Увамин назначается по 100 мг 2-3 раза 5 дней.

Противопоказан Фурадонин при печёночной, почечной или сердечной недостаточности, порфирии, лактации и во время беременности. Побочные эффекты развиваются чаще, чем при использовании Монурала. К ним относятся: абдоминальные боли, исчезновение аппетита, тошнота, головокружение, изменение вкуса. Фурадонин помогает облегчить неприятные симптомы уже на второй день.

Неплохим уросептиком является и Фурамаг. Это желтые капсулы, в составе которых имеется фуразидин в комбинации с карбонатом калия и гидроксикарбонатом магния. Именно эта комбинация обеспечивает хорошую всасываемость лекарства в кишечнике и его высокую концентрацию в моче. По своей эффективности он намного превосходит обычный, дешевый Фуразидин.

Пивмециллинам

Так называется пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, который применяют в Скандинавских странах, Австрии, Канаде для лечения бактериального цистита или уретрита. Курс терапии острого цистита: принимают по 400 мг 2 раза за 1 день на протяжении 3 дней.

Фторхинолоны

Относятся к альтернативным средствам. Доказано, что если использовать их короткими курсами, то роста резистентности микробной флоры не наблюдается.

По другим данным, устойчивость, например, кишечной палочки к фторхинолонам ежегодно растёт и на данный момент составляет около 15% (для нолицина и ципрофлоксацина). Это не даёт возможности использовать данные антибиотики в качестве препаратов выбора для лечения цистита.

Интересно! Фторхинолоны имеют способность хорошо проникать во все ткани, поэтому их используют как препараты резерва для лечения более тяжёлых инфекций, например пиелонефрита.

Схемы применения при остром цистите:

1. 1Левофлоксацин (Таваник) по 500 мг 1 раз 3 дня.
2. 2Ципрофлоксацин (Ципролет) по 500 мг 1 раз 3 дня.
3. 3Офлоксацин (Заноцин) по 200 мг 2 раза 3 дня.

При хроническом воспалительном процессе курс увеличивается до 7-10 дней.

Препараты при пероральном приеме поступают в кровоток, уровень фторхинолонов в очаге инфекции зависит от дозы и интервала между приёмами. Не рекомендовано их пить детям до совершеннолетия, беременным, при лактации, выраженном атеросклерозе сосудов, псевдомембранозном колите.

Ко-Тримоксазол

Довольно дешёвый комбинированный препарат из группы сульфаниламидов, который раньше часто применялся для лечения острого цистита.

В последние годы отмечена тенденция к росту устойчивости микрофлоры (до 19,5% устойчивых штаммов). Именно поэтому его рекомендуют использовать лишь в тех регионах страны, где известна чувствительность кишечной палочки к Ко-тримоксазолу. Схема терапии: одна таблетка 2 раза/сутки, курс 3 дня.

Цефалоспорины

Обладают широким спектром антибактериальной активности за счёт угнетения синтеза пептидогликана — компонента клеточной стенки. Цефиксим (Супракс, Панцеф) или Цефтибутен (Цедекс) применяют по 1 таблетке 400 мг раз в сутки 5-7 дней.

Вагинальные и ректальные свечи

Локальная терапия  подразумевает использование лекарственных препаратов в виде свечей для введения во влагалище или ректально (например, Уросепт).

Неплохо зарекомендовали себя суппозитории для санации влагалища: Гексикон, Нео-Пенотран, Тержинан, Бетадин. Курс терапии: по 1 свече вагинально 1-2 раза в сутки, 10-14 дней.

Уменьшить боли и спазмы при цистите помогут ректальные свечи с Диклофенаком, Индометацином, Ибупрофеном или Папаверином.

У женщин в период менопаузы хороший эффект даёт заместительная гормональная терапия препаратом Овестин на основе эстрогена. Он восстанавливает слизистую влагалища, уретры, уменьшает количество рецидивов при хроническом цистите, повышает сопротивляемость к инфекциям мочеполовых путей.

Вагинальные свечи с пробиотиками (Вагинорм, Вагилак, Гинофлор Э, Ацилакт) также способствуют повышению местного иммунитета и обладают высоким антагонизмом к патогенным бактериям.

Урологические сборы

В урологии для лечения цистита часто применяют как отдельные компоненты растений, так и комплексные сборы лечебных трав.

Как известно, последние обладают противовоспалительным, мочегонным, спазмолитическим и бактерицидным действием.

Несмотря на их эффективность при инфекциях мочевыводящих путей пить урологические сборы в качестве монотерапии не рекомендуется.

Все препараты на основе лечебных трав недорогие, их относят к группе средств с низким уровнем доказательности, так как по ним не проводилось никаких крупных клинических исследований. Эффективными и часто назначаемыми являются Канефрон Н, Цистон, Фитолизин.

Пользуются успехом отдельные травы и растения: ягоды клюквы, брусники, листья толокнянки, сбор Фитонефрол и другие фитопрепараты. Схема терапии, как правило, индивидуальна, подбирается лечащим врачом.

Еще раз отметим необходимость осторожного и взвешенного назначения антибиотиков для лечения инфекций мочевыводящих путей. При хронических формах нужно стремиться устранить все имеющиеся факторы риска возникновения рецидивов. Важно постоянно информировать пациентов о недопустимости самолечения и необходимости обращения к специалисту.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Pregnancy category	Appears safe in pregnancy[1]
Routes of administration	Oral
ATC code	J01CA08 (WHO)
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Low
Protein binding	5 to 10% (as mecillinam)
Metabolism	Pivmecillinam is hydrolyzed to mecillinam
Elimination half-life	1 to 3 hours
Excretion	Renal and biliary, mostly as mecillinam
Identifiers
IUPAC name 2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (2S,5R,6R)-6-[(azepan-1-ylmethylene)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
CAS Number	32886-97-8
PubChem CID	36272
ChemSpider	33356
UNII	1WAM1OQ30B
KEGG	D02889
ChEMBL	ChEMBL1650818
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7048538
ECHA InfoCard	100.046.600
Chemical and physical data
Formula	C21H33N3O5S
Molar mass	439.57 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)N=CN3CCCCCC3)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)C
(what is this?)  (verify)

Pivmecillinam (INN) or amdinocillin pivoxil (USAN, trade names Selexid, Penomax and Coactabs) is an orally active prodrug of mecillinam, an extended-spectrum penicillin antibiotic. Pivmecillinam is the pivaloyloxymethyl ester of mecillinam.

Pivmecillinam is only considered to be active against Gram-negative bacteria, and is used primarily in the treatment of lower urinary tract infections. In the Nordic countries, it has been widely used in that indication since the 1970s. It has been proposed as the first-line drug of choice for empirical treatment of acute cystitis.^[1][2] It has also been used to treat paratyphoid fever and shigellosis.^[3]

Activity[edit]

Adverse effects[edit]

The adverse effect profile of pivmecillinam is similar to that of other penicillins. The most common side effects of mecillinam use are rash and gastrointestinal upset, including nausea and vomiting.^[1][4]

Prodrugs that release pivalic acid when broken down by the body — such as pivmecillinam, pivampicillin and cefditoren pivoxil — have long been known to deplete levels of carnitine.^[5][6] This is not due to the drug itself, but to pivalate, which is mostly removed from the body by forming a conjugate with carnitine. Although short-term use of these drugs can cause a marked decrease in blood levels of carnitine,^[7] it is unlikely to be of clinical significance;^[6] long-term use, however, appears problematic and is not recommended.^[6][8][9]

References[edit]