Кларитромицин (Clarithromycin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Кларитромицин
💊 Состав препарата Кларитромицин
✅ Применение препарата Кларитромицин
📅 Условия хранения Кларитромицин
⏳ Срок годности Кларитромицин
Описание лекарственного препарата
Кларитромицин
(Clarithromycin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2020.06.19
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA09
(Кларитромицин)
Лекарственные формы
| Кларитромицин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт. рег. №: ЛП-000737 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт. рег. №: ЛП-000737 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кларитромицин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировкой «62» — на другой; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой желтого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 94.05 мг, кроскармеллоза натрия — 11.25 мг, повидон — 11.25 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.82 мг, магния стеарат — 5.63 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый — 7.5 мг (гипромеллоза-15cP — 4.43 мг, пропиленгликоль — 1.26 мг, титана диоксид — 1.18 мг, гипролоза — 0.4 мг, ванилин — 0.16 мг, сорбиновая кислота — 0.12 мг, краситель железа оксид желтый — 0.02 мг).
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировкой «63» на другой; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой желтого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 188.11 мг, кроскармеллоза натрия — 22.5 мг, повидон — 22.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.64 мг, магния стеарат — 11.25 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый — 15 мг (гипромеллоза-15cP — 8.76 мг, пропиленгликоль — 2.52 мг, титана диоксид — 2.36 мг, гипролоза — 0.78 мг, ванилин — 0.31 мг, сорбиновая кислота — 0.25 мг, краситель железа оксид желтый — 0.037 мг).
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кларитромицин представляет собой полусинтетическое производное эритромицина А. В клетке восприимчивых бактерий кларитромицин проявляет противомикробную активность, связывая 50S рибосомальную субъединицу, и подавляя, таким образом, синтез белка. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Характер противомикробного действия кларитромицина преимущественно бактериостатический. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Кларитромицин проявляет антибактериальную активность in vitro и в клинической практике в отношении следующего спектра микроорганизмов:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
- микобактерии и комплекс Mycobacterium avium (MAC), состоящий из Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulars;
- микоплазмы: Mycoplasma pneumoniae;
- другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae.
В следующих сочетаниях проявляет активность in vitro и в клинической практике в отношении Helicobacter pylori:
- комбинированная, терапия двумя препаратами: омепразол и кларитромицин; лансопразол и кларитромицин;
- комбинированная терапия тремя препаратами: лансопразол, кларитромицин и амоксициллин; омепразол, кларитромицин и амоксициллин.
Также кларитромицин оказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae. Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcaceae (группы С, F, G);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida;
- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus).
Метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает терапевтически значимой противомикробной активностью.
Фармакокинетика
Кларитромицин при приеме внутрь быстро и активно всасывается, его биологическая доступность составляет приблизительно 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(К)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Кларитромицин и его 14-гидроксиметаболит быстро распределяются по всем тканям и жидкостям организма. После приема внутрь концентрация кларитромицина в тканях (особенно в легких) в несколько раз выше, чем в плазме крови. Прием пищи непосредственно перед назначением препарата немного замедляет начало всасывания кларитромицина, но не влияет на его биологическую доступность и образование активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Таким образом, кларитромицин может применяться вне зависимости от приема пищи.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин не кумулируют.
При назначении препарата 2 раза в сутки по 250 мг Cmax кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для кларитромицина и 0.6 мкг/мл для 14-гидроксикларитромицина, при этом периоды полувыведения исходного соединения и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 часов, соответственно.
При назначении препарата 2 раза в сутки по 500 мг равновесные Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме составляли в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.88-0.83 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного соединения при приеме дозы 500 мг составлял 5-7 часов, тогда как для 14-гидроксикларитромицина это значение составляло 7-9 часов.
После назначения более высоких доз кларитромицина отмечается дальнейшее увеличение Cmax и продолжительности периода полувыведения, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.
Выводится почками и кишечником (20-30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме выводится почками 37% и кишечником 40%.
Показания препарата
Кларитромицин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (например, острый и, хронический бронхит, пневмония);
- инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит и фарингит);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, флегмоны, рожа);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные, Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- профилактика диссеминации инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием СD4+-лимфоцитов (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- эрадикация Н. pylori (в составе комбинированной терапии) и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Фарингит или тонзиллит, вызванные S. pyogenes — 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Острый синусит, вызванный Н. influenzae, М. catarrhalis, S. pneumoniae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.
Обострение хронического бронхита, вызванное:
- Н. influenzae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней,
- Н. parainfluenzae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней,
- М.catarrhalis, S. pneumoniae — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Внебольничная пневмония, вызванная:
- Н. influenzae, Н. parainfluenzae, М. catarrhalis — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней,
- S. pneumoniae — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней,
- С. pneumoniae- 250 мг2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные S. aureus, S. pyogenes — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями рекомендуемая начальная доза — по 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его
эффективности. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими противомикробными препаратами.
Для эрадикации Н.pylori.
Комбинированное лечение тремя препаратами
Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом, по 30 мг 2 раза в сутки, и амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней. Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, и омепразолом, по 20 мг 2 раза в сутки, в течение 10 дней.
У пациентов с язвой желудка, диагностированной на момент начала терапии с целью заживления язвы и купирования симптомов рекомендуется прием омепразола в дозе 20 мг, один раз в сутки в течение еще 18 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки, в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки.
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки, в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока:
При хронической почечной недостаточности (ХПН)
Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы препарата Кларитромицин или увеличивают интервалы между приемом препарата вдвое.
При печеночной недостаточности
При применении препарата Кларитромицин у больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Кларитромицин не требуется.
Пожилой возраст
Снижения дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Способ применения и дозы у детей
Применение препарата Кларитромицин у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 33 кг противопоказано. У детей старше 12 лет препарат применяют в тех же дозах, что и у взрослых.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха псевдомембранозный колит, острый панкреатит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), увеит, потеря слуха,проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны органов, кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения, нейтропения.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).
Аллергические реакции: кожная сыпь зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема — (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: артралгия, миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), анорексия, гипогликемия.
Противопоказания к применению
- одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У больных принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентраций в крови. При этом возможно удлинение интервала QT и развитие, сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание желудочков;
- порфирия;
- период лактации;
- детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы);
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных, средств, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Поэтому применение препарата Кларитромицин во время беременности возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому, в период лактации следует прекратить грудное вскармливание из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей.
Применение при нарушениях функции печени
При применении препарата Кларитромицин у больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность: Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Кларитромицин не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы препарата Кларитромицин или увеличивают интервалы между приемом препарата вдвое.
Применение у детей
Применение препарата Кларитромицин у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 33 кг противопоказано. У детей старше 12 лет препарат применяют в тех же дозах, что и у взрослых.
Применение у пожилых пациентов
Снижения дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Особые указания
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль концентрации ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью применяют в комбинации с лекарственными средствами, метаболизирующимися печенью (рекомендуется контролировать их концентрацию в крови).
В случае одновременного применения, с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Необходимо обратить внимание на возможность, перекрестной устойчивости между кларитромицином, и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
Длительное или, многократное применение препарата Кларитромицин может привести к развитию резистентной микрофлоры (бактериальной или грибковой). При развитии вторичной инфекции необходимо прекратить прием препарата Кларитромицин. Необходимо назначение адекватной терапии.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
У небольшого числа пациентов носителей Н. pylori, может развиться резистентность к препарату Кларитромицин.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Прием препарата Кларитромицин может сопровождаться головокружением и другими нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, в связи с ем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложной техникой.
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея. Имеется сообщение об одном пациенте/с биполярным расстройством, принявшем 8 г кларитромицина. У данного пациента, отмечались следующие, симптомы: нарушение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их, концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан одновременный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.
При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови удлинение интервала QT, появление аритмии включая желудочковую тахикардию в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При одновременном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При одновременном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При одновременном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), что связано с риском развития рабдомиолиза.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применений, кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно, усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов, с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При одновременном приеме кларитромицина: (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами СУРЗА (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином, возможно, усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме препарата кларитромицин (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При одновременном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических,эффектов этих лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3, раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении, этих двух лекарственных, средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно, снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Условия хранения препарата Кларитромицин
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Кларитромицин
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бактикап
(АТОЛЛ, Россия)
Клабакс
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Клабакс ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Кларбакт®
(IPCA LABORATORIES, Индия)
Кларитромицин
(РАФАРМА, Россия)
Кларитромицин
(ОЗОН, Россия)
Кларитромицин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)
Кларитромицин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Все аналоги
Описание препарата Золофт® (таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 30.06.2014
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Золофт®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
30.06.2014
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| сертралин (в виде гидрохлорида) | 50 мг |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: фосфорнокислый кальций; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натрия крахмал гликолат; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбаты; титана диоксид (E171) |
Описание лекарственной формы
Таблетки: белые, продолговатые. На поверхности таблетки выдавлено с одной стороны «Pfizer», с другой стороны для дозировки 50 мг — «ZLT-50» (с риской), для дозировки 100 мг — «ZLT-100».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антидепрессивное.
Фармакодинамика
Сертралин — антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующее, седативное или антихолинергическое действие. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.
Сертралин не вызывает лекарственную зависимость, и увеличение массы тела при длительном приеме.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (но с медленной скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает Cmax на 25% и укорачивает Tmax. У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней Tmax в плазме — 4,5–8,4 ч после приема. Cmax и AUC пропорциональны в диапазоне доз 50–200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличаются от таковых у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22–36 ч. Соответственно конечному T1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления CSS через 1 нед лечения (прием дозы — 1 раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР, см. ниже) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6–12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, — N-десметилсертралин — значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62–104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.
Показания
- депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);
- обсессивно-компульсивные расстройства;
- панические расстройства;
- посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР);
- социальная фобия.
Противопоказания
- известная повышенная чувствительность к сертралину;
- одновременное использование ингибиторов МАО и пимозида;
- беременность;
- период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- детский возраст до 6 лет.
С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития); эпилепсия; печеночная и/или почечная недостаточность; выраженное снижение массы тела.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. В случае применения сертралина в период беременности и кормления грудью у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы СИОЗС, включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Внутрь, 1 раз в сутки, утром или вечером, независимо от приема пищи.
Начальная доза
Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. Лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 нед до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
Подбор дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем раз в неделю, до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2–4 нед (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной — с соответствующими ее изменениями, в зависимости от терапевтического эффекта.
Применение для лечения детей
Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13–17 лет), страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6–12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато, по 50 мг/сут, до 200 мг/сут, по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Подбор дозы у детей и подростков. T1/2 сертралина составляет приблизительно 1 сут, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 нед.
Особые группы пациентов
Пожилые люди. В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.
Нарушение функции печени. Сертралин следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (см. «Особые указания»).
Нарушение функции почек. Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы, в зависимости от выраженности почечной недостаточности, не требуется (см. «Особые указания»).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту.
Со стороны ССС: учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.
Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, зевота.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание или задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидная реакция.
Прочие: слабость, покраснение кожи или приливы крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, реакция фотосенсибилизации, пурпура, повышенное потоотделение, снижение аппетита (редко — повышение), вплоть до анорексии, снижение или увеличение массы тела, кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные или гематурия), периферический отек, изредка синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз.
Данные лабораторных анализов: редко, при длительном применении, возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов.
Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, а также повышение уровня холестерина в сыворотке крови.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Взаимодействие
Пимозид. При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.
Ингибиторы МАО. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие — селегилин и с обратимым типом действия — моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (СС) (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхания и ССС) изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов, или сразу после их отмены.
ЛC, угнетающие ЦНС, и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирование эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин). При их совместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение ПВ (в этих случаях рекомендуется контролировать ПВ в начале лечения сертралином и после его отмены).
Фармакокинетическое взаимодействие
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепам и толбутамид).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоферментом 2D6 цитохрома Р450. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС IС класса — пропафенон, флекаинид).
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме толбутамида (но при одновременном приеме снижает клиренс толбутамида — необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении), фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима CYP2С19. По данным исследований in vitro, сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других СИОЗС, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в периоде отмывания. Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению T1/2 антипирина.
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственное взаимодействие с этими препаратами не выявлено.
Фенитоин. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимое воздействие и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.
Суматриптан. Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.
Передозировка
Симптомы: тяжелые симптомы при передозировке сертралина не выявлены даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода.
Передозировка может вызвать СС с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение: специфический антидот препарата не существует. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Назначение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой Vd, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Особые указания
Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО.
СС и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС описаны случаи развития СС и ЗНС, риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в т.ч. триптаны), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в т.ч. ингибиторы МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в т.ч. гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.
Другие серотонинергические средства. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен.
У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0–24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия. Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг. В блистерах из непрозрачного полипропилена и алюминиевой фольги, 14 шт. 1 или 2 блистера в картонной пачке.
Производитель
Пфайзер Инк., США.
Произведено Хаупт Фарма Латина С.р.л. С.С. 156 Км 47, 600 04100, Борго Сан Микеле, Латина, Италия.
Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн», США.
Москва, 123317, Пресненская наб., 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.
Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покрытые оболочкой, 25 мг: 30 или 50 шт.
Рег. №: 7872/06/11 от 16.12.2011 —
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, ромбовидные, с надписью «Pfizer» на одной стороне и надписью «NSR» над цифрой «25» — на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460i), натрия кроскармеллоза (E466), гипромеллоза (E464), натрия лаурилсульфат (E487), тальк (E553), магния стеарат (E470).
Состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12524-A (гипромеллоза 3cP (E464), гипромеллоза 6cP (E464), титана диоксид (E171), макрогол 400 (E1521), полисорбат 80 (E433), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172)).
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — коробки картонные.
таб., покрытые оболочкой, 50 мг: 30 или 50 шт.
Рег. №: 7872/06/11 от 16.12.2011 — Истекло
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, ромбовидные, с надписью «Pfizer» на одной стороне и надписью «NSR» над цифрой «50» — на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460i), натрия кроскармеллоза (E466), гипромеллоза (E464), натрия лаурилсульфат (E487), тальк (E553), магния стеарат (E470).
Состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12524-A (гипромеллоза 3cP (E464), гипромеллоза 6cP (E464), титана диоксид (E171), макрогол 400 (E1521), полисорбат 80 (E433), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172)).
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ИНСПРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 26.02.2013 г.
Фармакологическое действие
Эплеренон обладает относительной избирательностью в связывании с рекомбинантными минералокортикоидными рецепторами человека по сравнению с его связыванием с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона, ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вовлечена в регулирование артериального давления и патофизиологию сердечно-сосудистого заболевания. Было показано, что эплеренон вызывает длительное повышение уровней ренина в плазме и альдостерона в сыворотке, соответствующее ингибированию отрицательной регулирующей обратной связи альдостерона с секрецией ренина. Итоговое повышение активности ренина в плазме и уровня циркулирующего альдостерона не ослабляют действие эплеренона.
В исследованиях диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (II-IV класс по NYHA) добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Подобным образом в кардиоренальном подисследовании EPHESUS, лечение эплереноном привело к значительному повышению альдостерона. Эти результаты подтверждают блокаду минералокортикоидного рецептора в этих популяциях.
Эплеренон изучался в исследовании эффективности и выживаемости при применении эплеренона для лечения сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда (EPHESUS). EPHESUS было двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием с участием 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (оценивалась по фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности. В дополнение к стандартной терапии пациенты получали эплеренон в течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого инфаркта миокарда в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут. Доза постепенно увеличивалась до целевой 50 мг 1 раз/сут через 4 недели, если содержани калия в сыворотке было < 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартное лечение, включающее ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), бета-адреноблокаторы (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%) и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60%).
В исследовании EPHESUS равнозначными первичными точками были смертность от всех причин и комбинированная конечная точка из сердечно-сосудистой смерти и госпитализации с сердечно-сосудистым заболеванием; умерли 14.4% пациентов, принимавших эплеренон, и 16.7% пациентов, получавших плацебо (все случаи), наряду с этим 26.7% пациентов, получавших эплеренон и 30%, принимавших плацебо, достигли комбинированной конечной точки в виде сердечно-сосудистой смерти или госпитализации. Таким образом, в EPHESUS эплеренон уменьшил риск смерти от всех причин на 15% (Относительный риск (ОР) 0.85; 95% ДИ, 0.75-0.96; р=0.008) по сравнению с плацебо, в основном за счет снижения сердечно-сосудистой смертности. Риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации с сердечно-сосудистым заболеванием снизился на 13% при применении эплеренона (ОР 0.87; 95% ДИ, 0.79-0.95; р=0.002). Уменьшение абсолютного риска для конечных точек смертность от всех причин и сердечно-сосудистая смертность/госпитализация составило 2.3 и 3.3% соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована при лечении эплереноном пациентов в возрасте < 75 лет. Функциональный класс по NYHA улучшился или не изменился у статистически значительно большего процента пациентов, получающих эплеренон по сравнению с плацебо. Частота развития гиперкалиемии была равна 3.4% в группе эплеренона по сравнению с 2% в группе плацебо (р<0.001). Частота гиперкалиемии составила 0.5% в группе эплеренона по сравнению с 1.5% в группе плацебо (р<0.001).
У 147 нормальных субъектов, у которых оценивались электрокардиографические изменения во время фармакокинетических исследований, не наблюдалось стойких эффектов эплеренона на сердечный ритм, продолжительность комплекса QRS и интервалов PR или QT.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Cmax достигается примерно через 2 ч. Cmax и AUC пропорциональны дозе для доз от 10 до 100 мг и менее пропорциональны — при применении дозы более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислыми гликопротеинами. Средний Vd в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение
Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не обнаружены.
В неизмененном виде с мочой и калом выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого препарата около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. T1/2 эплеренона составляет около 3-5 ч, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст, пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз/сут изучалась у пожилых пациентов (65 лет и старше), мужчин и женщин, и у чернокожих пациентов. Фармакокинетика препарата существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Cmax и AUC были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). В равновесном состоянии у чернокожих пациентов Cmax и AUC были ниже соответственно на 19% и 26%.
Почечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Cmax на 38% и 24% соответственно, а у больных, находящихся на гемодиализе — их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3.6% и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.
Сердечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA). Равновесные AUC и Cmax у больных с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. При популяционном фармакокинетическом анализе, проведенном в подгруппе больных, участвующих в исследовании EPHESUS, было установлено, что клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.
Показания к применению
- в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, включающей бета-адреноблокаторы, для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.
Реклама
Режим дозирования
Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут.
Препарат Инспра назначают независимо от приема пищи.
Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и увеличивать ее до 50 мг 1 раз/сут в течение 4 недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу). Терапию препаратом целесообразно начинать на 3-14 сутки после острого инфаркта миокарда. Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Пациенты с содержанием калия в сыворотке > 5 ммоль/л не должны принимать эплеренон.
Подбор дозы после начала лечения
| Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) | Действие | Изменение дозы |
| <5 | Увеличение дозы | с 25 мг через день до 25 мг 1 раз/сут |
| с 25 мг 1 раз/сут до 50 мг 1 раз/сут | ||
| 5-5.4 | Поддерживающая доза | Не требуется коррекции дозы |
| 5.5-5.9 | Снижение дозы | с 50 мг 1 раз/сут до 25 мг 1 раз/сут |
| с 25 мг 1 раз/сут до 25 мг через день | ||
| с 25 мг через день — временная отмена препарата | ||
| ≥6 | Отмена препарата | Не применимо |
После временного прекращения приема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до 6 ммоль/л и выше, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит менее 5 ммоль/л.
Нет данных о необходимости применять эплеренон у детей, поэтому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.
Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности, при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови.
Коррекции начальной дозы у больных с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови. Эплеренон не удаляется при диализе.
Коррекции начальной дозы у больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3A4, например, амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение препаратом Инспра можно начать с дозы 25 мг 1 раз/сут, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз/сут.
Побочные действия
В исследовании эффективности и выживаемости при применении эплеренона для лечения сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда (EPHESUS) общая частота неблагоприятных эффектов при применении эплеренона (78.9%) была близка к таковой плацебо (79.5%). Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов в этих исследованиях была равна 4.4% среди пациентов, получающих эплеренон, и 4.3% пациентов, получающих плацебо.
Неблагоприятные эффекты, описанные ниже, взяты из исследования EPHESUS и либо предполагается их взаимосвязь с лечением и их частота выше, чем в группе плацебо, либо они тяжелые и встречались значительно чаще, чем в группе плацебо. Неблагоприятные эффекты перечислены по системам организма и по абсолютной частоте.
Со стороны системы кроветворения: редкие — эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания: частые — гиперкалиемия; редкие — дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: частые — головокружение; редкие — головная боль, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые — гипотензия; редкие — постуральная гипотензия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны дыхательной системы: редкие — фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: частые — диарея, тошнота; редкие — метеоризм, рвота.
Со стороны кожных покровов: частые — сыпь; редкие — повышенная потливость, зуд; нет данных — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: редкие — боль в спине, болезненные судороги ног.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — нарушение функции почек; редкие — пиелонефрит.
Со стороны половых органов и молочных желез: редко — гинекомастия.
Общие реакции: редкие — астения, недомогание.
Лабораторные показатели: редкие — повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина.
В исследовании EPHESUS отмечено увеличение числа случаев инсульта у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше). Однако частота инсульта достоверно не отличалась между группами эплеренона (30) и плацебо (22).
Противопоказания к применению
- концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения > 5 ммоль/л;
- умеренная или выраженная почечная недостаточность (КК < 50 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;
- повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Недостаточно данных по применению эплеренона у беременных женщин. В исследованиях на животных не наблюдалось прямых или непрямых неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрио-фетального развития, течения родов и постнатального развития. Беременным женщинам эплеренон следует назначать с осторожностью.
Неизвестно, выделяется ли эплеренон в грудное молоко у человека после приема внутрь. Однако доклинические данные показывают, что эплеренон и/или метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс, и что детеныши крыс, получившие препарат таким путем, развивались нормально. Т.к. неизвестно, возможно ли неблагоприятное воздействие на ребенка, вскармливаемого грудью, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность лекарственного препарата для матери.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови.
Особые указания
Гиперкалиемия
При применении эплеренона могут наблюдаться случаи гиперкалиемии, что соответствует его механизму действия. Уровень калия в сыворотке крови должен контролироваться у всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы. Соответственно, периодический контроль рекомендуется осуществлять у пациентов с риском развития гиперкалиемии, например, у (пожилых) пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с сахарным диабетом. Применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется из-за повышения риска развития гиперкалиемии. Было показано, что при уменьшении дозы эплеренона снижается уровень калия в сыворотке. В одном исследовании было показано, что добавление гидрохлоротиазида к лечению эплереноном возвращает повышенные уровни калия в сыворотке к исходным.
Нарушение функции почек
Содержание калия в сыворотке крови следует регулярно контролировать у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. при диабетической микроальбуминурии. При снижении функции почек риск гиперкалиемии повышается. Хотя данные исследования EPHESUS по пациентам с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией ограничены, у этого небольшого числа пациентов наблюдалось увеличение частоты развития гиперкалиемии. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) не наблюдалось подъема уровня калия в сыворотке выше 5.5 ммоль/л. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует контролировать содержание электролитов. Применение эплеренона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось и поэтому противопоказано.
Индукторы CYP3A4
Одновременное назначение эплеренона и сильных индукторов CYP3A4 не рекомендуется.
Во время лечения эплереноном следует избегать приема лития, циклоспорина и такролимуса.
Лактоза
Таблетки содержат лактозу и не должны назначаться пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы lapp или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования действия эплеренона на способность водить машину или работать с машинным оборудованием не были выполнены. Эплеренон не вызывает головокружения или нарушения когнитивной функции, однако при управлении транспортными средствами или машинным оборудованием следует учитывать то, что головокружение может появиться во время лечения.
Доклинические данные безопасности
В доклинических исследованиях безопасности при изучении фармакологии, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы не было выявлено особого риска для человека.
В исследованиях токсичности при повторном применении наблюдалась атрофия предстательной железы у крыс и собак при уровнях доз, незначительно превышающих клинические уровни. Изменения предстательной железы не сопровождались неблагоприятными функциональными последствиями. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Передозировка
Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть гипотензия и гиперкалиемия.
Лечение: эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия: из-за повышения риска развития гиперкалиемии эплеренон не должен назначаться пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут потенцировать эффект антигипертензивных средств и других диуретиков.
Литий: исследования лекарственного взаимодействия эплеренона с литием не проводились. Однако сообщалось о токсичности лития у пациентов, получавших литий совместно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Совместного назначения эплеренона и лития следует избегать. Если эта комбинация является необходимой, должна контролироваться концентрация лития в плазме.
Циклоспорин, такролимус: применение циклоспорина и такролимуса может привести к нарушению функции почек и повышению риска гиперкалиемии. Сопутствующего применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса следует избегать. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса во время лечения эплереноном, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
НПВС: лечение НПВС может привести к развитию острой почечной недостаточности путем прямого воздействия на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов группы риска (пожилые и/или пациенты с обезвоживанием). Пациенты, принимающие эплеренон и НПВС, должны получать достаточное количество жидкости, у них следует проверить функцию почек до начала лечения.
Триметоприм: сопутствующее назначение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке и функцию почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек и пожилых.
Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: назначать эплеренон совместно с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II следует с осторожностью. Комбинация эплеренона с этими лекарствами может повысить риск гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пожилых.
Рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке и функцию почек.
Альфа1-адреноблокаторы (например, празозин, альфузозин): при совместном применении альфа1-адреноблокаторов и эплеренона есть вероятность усиления гипотензивного действия и/или постуральной гипотензии. Во время сопутствующего применения альфа1-адреноблокатора рекомендуется клиническое наблюдение для своевременной диагностики постуральной гипотензии.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при совместном назначении этих препаратов с эплереноном вероятно усиление антигипертензивного действия и повышение риска постуральной гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид: при совместном назначении этих препаратов с эплереноном вероятно уменьшение антигипертензивного действия (задержка соли и жидкости).
Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показывают, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Дигоксин: системное действие (AUC) дигоксина увеличивается на 16% (90% ДИ: 4%-30%) при совместном назначении с эплереноном. Необходима осторожность, если доза дигоксина близка к верхней границе терапевтического диапазона.
Варфарин: не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином. С осторожностью назначают данную комбинацию, если доза варфарина близка к верхней границе терапевтического диапазона.
Субстраты CYP3A4: по результатам фармакокинетических исследований с субстратами CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, значительное фармакокинетическое взаимодействие между этими препаратами и эплереноном при совместном применении отсутствует.
Ингибиторы CYP3A4:
— сильные ингибиторы CYP3A4: значительные фармакокинетические взаимодействия могут наблюдаться при сопутствующем применении эплеренона и лекарственных препаратов, которые ингибируют фермент CYP3A4. Применение сильного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза/сут) приводит к увеличению AUC эплеренона до 441%. Сопутствующее применение эплеренона и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, интраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано;
— слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом привело к значительному фармакокинетическому взаимодействию с линейным увеличением AUC в диапазоне от 98% до 187%. Следовательно, при совместном применении со слабыми и умеренными ингибиторами CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг.
Индукторы CYP3A4: совместное применение зверобоя (сильного индуктора CYP3A4) и эплеренона вызвало 30% уменьшение AUC эплеренона. Более выраженное уменьшение AUC эплеренона может наблюдаться при применении более сильных индукторов CYP3A4, например, рифампицина. Сопутствующее применение сильных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитол, зверобой) и эплеренона не рекомендуется из-за риска снижения эффективности эплеренона.
Антациды: на основании результатов фармакокинетического клинического исследования, не ожидается существенного взаимодействия при сопутствующем применении антацидов и эплеренона.
Контакты для обращений
PFIZER EXPORT B.V., представительство, (Королевство Нидерландов)
Представительство Частной компании с ограниченной ответственностью «Pfizer Export B.V.» в Республике Беларусь
220036 Минск
пр-т Дзержинского 8, оф. 403
Тел.: (375-17) 309-38-13, 309-38-00
Факс: (375-17) 309-38-19
Лирика® (300 мг)
МНН: Прегабалин
Производитель: Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pregabalin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011794
Информация о регистрации в РК:
02.05.2018 — 02.05.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Лирика®
Международное непатентованное название
Прегабалин
Лекарственная форма
Капсулы 75 мг, 150 мг, 300 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество — прегабалин 75 мг, 150 мг, 300 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк,
состав оболочки: желатин, титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав черных чернил SW-9008/-9009: шеллак, железа оксид черный Е 172, пропиленгликоль, калия гидроксид.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышечкой белого цвета (для дозировки 150 мг) или капсулы № 4 и № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой рыжевато-красного цвета (для дозировок 75 мг и 300 мг, соответственно).
На корпусах капсул черными чернилами указаны: дозировка и код продукта «PGN 75» (для дозировки 75 мг), «PGN 150» (для дозировки 150 мг), «PGN 300» (для дозировки 300 мг), на крышечках – «Pfizer».
Содержимое капсул – белый или почти белый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.
Код АТХ N03AX16
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии аналогичны у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через один час как при однократном, так и многократном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет
> 90 % и не зависит от принятой дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не оказывает клинически значимого влияния на степень его всасывания.
Распределение
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема дозы меченного радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества, обнаруженного в моче, представляло собой неизмененный прегабалин. На долю N‑метилированного производного прегабалина, которое является основным метаболитом прегабалина, обнаруживаемым в моче, приходилось 0,9 % от принятой дозы препарата.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в рекомендуемом диапазоне суточных доз имеет линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина низкая (< 20 %). Фармакокинетику препарата при многократном приеме можно предсказать исходя из его фармакокинетики при однократном приеме. Поэтому необходимость в рутинном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика прегабалина оценивалась у пациентов детского возраста с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при уровне доз 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.
После перорального приема прегабалина натощак пациентами детского возраста, как правило, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было аналогичным для всех возрастных групп и составляло от 0,5 до 2 часов после применения дозы.
Значения параметров Cmax и AUC увеличивались линейно при увеличении дозы в каждой возрастной группе. Значение AUC у пациентов детского возраста с массой тела до 30 кг было меньше на 30 % по причине увеличенного на 43 % скорректированного по массе тела клиренса у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
У пациентов детского возраста в возрасте до 6 лет терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов, а у детей в возрасте 7 лет и старше — от 4 до 6 часов.
Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина при пероральном приеме, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при пероральном приеме, и эти зависимости были аналогичными для популяции пациентов детского возраста и популяции взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучалась.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.
Кормящие женщины
Фармакокинетику прегабалина в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у лактирующих женщин спустя по крайней мере 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния на фармакокинетику прегабалина или оказывала незначительное влияние. Прегабалин выделялся в грудное молоко со средним значением равновесных концентраций примерно 76 % от значений равновесных концентраций в плазме крови матери. Теоретическая средняя суточная доза прегабалина, поступающая ребенку с грудным молоком (предполагаемое среднее потребление молока: 150 мл/кг/сутки) женщин, принимающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составляет от 0,31 до 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы для матери из расчета в мг/кг массы тела.
Фармакодинамика
Действующим веществом препарата Лирика® является прегабалин — аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
Показания к применению
-
лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых
-
эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами со вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)
-
лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Эпилепсия
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а еще через одну неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно.
Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через одну неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю — до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина
Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум одной недели, независимо от показания к применению.
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно осуществляться в индивидуальном порядке по клиренсу креатинина (КлКр), как указано в таблице 1, и определяться по следующей формуле:
1,23 х [140 – возраст (лет)] х масса тела (кг)
(х 0,85 для женщин)
К
Сывороточный креатинин (мкмоль/л)
лКр (мл/мин) =
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата через 4 часа). У пациентов, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе препарата через каждые 4 часа гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Общая суточная доза прегабалина1 |
Режим дозирования |
|
|
Начальная доза (мг/сут.) |
Максимальная доза (мг/сут.) |
||
|
> 60 |
150 |
600 |
2 р./сут. или 3 р./сут. сутки |
|
от > 30 до < 60 |
75 |
300 |
2 р./сут. или 3 р./сут. |
|
от >15 до < 30 |
25-50 |
150 |
1 р./сут. или 2 р./сут. |
|
< 15 |
25 |
75 |
1 р./сут. |
|
Дополнительная доза после гемодиализа (мг) |
|||
|
25 |
100 |
Однократно2 |
1 Общая суточная доза (мг/сут.) должна быть разделена в соответствии с режимом дозирования для получения требуемого значения мг/дозу
2 Дополнительная доза — это разовая добавочная доза
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациенты детского и подросткового возраста
Безопасность и эффективность препарата Лирика® у детей младше 12 лет и подростков (в возрасте 12-17 лет) не установлены. Имеющиеся данные приводятся в разделах «Побочные действия», «Фармакологические свойства», но дать по ним рекомендации по дозированию невозможно.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек.
Побочные действия
При применении Лирики® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Очень часто
— головокружение, головная боль, сонливость
Часто
— назофарингит
— повышение аппетита
— эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо
— атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, заторможенность
— нечеткость зрения, диплопия
— вертиго
— сухость во рту, тошнота*, рвота, метеоризм, вздутие живота, запор, диарея*
— эректильная дисфункция
— повышенная утомляемость, периферический отек, отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие
— повышение массы тела
— мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника
Нечасто
— нейтропения
— гиперчувствительность*
— анорексия, гипогликемия
— галлюцинации, приступ паники, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия*, перемены в настроении, деперсонализация, затруднения с подбором слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия
— обморок, ступор, миоклонус, потеря сознания*, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство*, расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание*
— потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаз
— гиперакузия
— тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность*
— гипотензия, гипертензия, приливы жара, гиперемия, холодные руки и ноги
— одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия
— папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд*
— опухание суставов, миалгия, мышечные судороги, боль в шее, ригидность мышц
— недержание мочи, дизурия
— сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах
— генерализованный отек, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения
— повышение уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня глюкозы крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, гипокалиемия, снижение массы тела
Редко
— ангионевротический отек*, аллергическая реакция*
— расторможенность
— судороги*, паросмия, гипокинезия, дисграфия
— потеря зрения*, кератит*, осциллопсия, изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, яркость зрительного восприятия
— удлинение интервала QT*, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
— чувство стеснения в горле, отек легких*
— припухлость языка*, дисфагия, асцит, панкреатит
— синдром Стивенса-Джонсона*, холодный пот
— рабдомиолиз
— олигурия, задержка мочи*, почечная недостаточность
-
аменорея, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, гинекомастия*
— снижение количества лейкоцитов
* Дополнительные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного исследования препарата
Пациенты детского возраста
Профиль безопасности прегабалина, наблюдаемый в исследованиях у пациентов детского возраста, был аналогичен таковому у взрослых пациентов.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Поскольку у человека прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму (< 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, его фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Лирики® с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс Лирики®.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику этих веществ в равновесном состоянии.
Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему
Лирика® может усилить эффекты этанола и лоразепама.
В контролируемых клинических исследованиях при многократном пероральном приеме Лирики® с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не наблюдалось клинически значимых эффектов на дыхательную функцию.
Имеются сообщения, полученные во время пострегистрационного применения препарата, о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, получающих Лирику® и другие депрессанты центральной нервной системы.
Лирика®, по-видимому, аддитивно усиливает эффект оксикодона, состоящий в нарушении когнитивной и общей моторной функции.
Взаимодействия и пациенты пожилого возраста
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования межлекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
Особые указания
Пациенты с сахарным диабетом
Некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых наблюдается увеличение массы тела при применении прегабалина, может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Реакции гиперчувствительности
Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны потенциальные эффекты препарата.
Эффекты, связанные со зрением
В контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, ухудшение четкости зрения наблюдалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо; в большинстве случаев этот побочный эффект исчезал при продолжении применения препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; частота изменений со стороны глазного дна была выше у пациентов, получавших плацебо.
В период пострегистрационного применения препарата также были зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов
Имеется недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве монотерапии.
Симптомы отмены
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Следует сообщить об этом пациенту в начале лечения.
В ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
У некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению реакции.
Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга
Во время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций, частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, противоспазматические препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.
Суицидальное мышление и поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны находиться под мониторингом на предмет признаков появления суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность
соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления, связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов женского пола и пожилого возраста).
Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость
Сообщалось о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением псхоактивными веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата).
Энцефалопатия
Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.
Непереносимость лактозы
Лирика® содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует назначать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Беременность и период лактации
Женщины, способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин
Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Беременность
Достаточные данные по применению прегабалина у беременных женщин отсутствуют.
Лирику® не следует применять во время беременности без явной необходимости (за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода).
Период лактации
Прегабалин выделяется в грудное молоко. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии прегабалином должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Репродуктивная функция
Клинические данные о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин отсутствуют.
По данным клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин отсутствовало.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Лирика® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Лирика® может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы со сложными механизмами или осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на их способность осуществлять эту деятельность.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение, беспокойство, в редких случаях кома.
Лечение: общее поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 4 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и упаковщик
Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ,
Моосвальдале 1, 79090 Фрайбург, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4
тел.: (727) 250-09-16
факс: (727) 250-42-09
электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
| 605401061477976831_ru.doc | 140 кб |
| 889205011477977991_kz.doc | 167.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина более чем у 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 14 и 7% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости.
Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата — атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.
Ниже перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системам и частоте (очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — <1/1000).
Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.
Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — нейтропения.
Нарушения метаболизма и питания: часто — повышение аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.
Психические расстройства: часто — эйфория, спутанность сознания, снижение/увеличение либидо, раздражительность, усиление бессонницы /бессонница, дезориентация; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, панические атаки, апатия; редко — расторможенность, приподнятое настроение.
Неврологические расстройства: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, нарушение равновесия, амнезия, седация, летаргия; нечасто — когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторное возбуждение, постуральное головокружение, гиперестезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок; редко — гипокинезия, паросмия, дисграфия.
Изменения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия; нечасто — сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, а также сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редко — мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия зрительной глубины, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия.
Изменения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, AV блокада I степени, приливы крови к лицу, снижение АД, похолодание конечностей, повышение АД, гиперемия кожи; редко — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель, сухость слизистой оболочки носа; редко — заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство стеснения в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, вздутие живота; нечасто — повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко — асцит, дисфагия, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — потливость, папулезная сыпь; редко — холодный пот, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность в мышцах; редко — спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, недержание мочи; редко — олигурия, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко — аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме.
Прочие: часто — утомляемость, отеки, в т.ч. периферические, чувство опьянения, нарушение походки; нечасто — астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, генерализованные отеки, озноб, боль, патологические ощущения; редко — гипертермия.
Лабораторные показатели и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение активности АЛТ, креатинфосфокиназы, АСТ, снижение числа тромбоцитов; редко — повышение концентрации глюкозы и креатинина крови, снижение концентрации калия крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов в крови.
Эффекты, отмеченные при постмаркетинговом наблюдении (частота неизвестна)
Неврологические расстройства: головная боль, потеря сознания, когнитивные нарушения, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: редкие случаи отека языка, тошнота, диарея.
Со стороны кожных покровов: редкие случаи отека лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.
Изменения со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения.
Изменения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны ССС: хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы: отек легких.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Прочие: повышенная утомляемость.
Фирма-производитель: PFIZER Inc. (США)
таб. 2.5 мг: 14, 28, 42 или 280 шт. Рег. №: ЛП-001207
Клинико-фармакологическая группа:
Ингибитор АПФ
Форма выпуска, состав и упаковка
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (20) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Лизиноприл»
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Показания
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, мышечная слабость.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); в единичных случаях — увеличение СОЭ.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях — артралгия.
Противопоказания
Беременность, повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим АПФ.
Беременность и лактация
Лизиноприл противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Особые указания
Лизиноприл не следует применять у пациентов с аортальным стенозом, легочным сердцем. Не применять у пациентов с острым инфарктом миокарда: при угрозе развития серьезных нарушений гемодинамики, связанных с применением вазодилататора; при нарушениях функции почек.
Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при стенозе почечной артерии, тяжелой застойной сердечной недостаточности.
Вероятность развития артериальной гипотензии повышается при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, тошноты, рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
Не рекомендуется одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретиками, БАД к пище и заменителями соли, содержащими калий.
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.