Певофиоксацин500 цена инструкция по применению

Пефлоксацин (Pefloxacin)

💊 Состав препарата Пефлоксацин

✅ Применение препарата Пефлоксацин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Пефлоксацин инструкция по применению

Описание активных компонентов препарата

Пефлоксацин
(Pefloxacin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.12

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01MA03

(Пефлоксацин)

Лекарственная форма

Пефлоксацин

Р-р д/инф. 400 мг/100 мл: бут. или 48 шт.

рег. №: ЛСР-002513/07
от 31.08.07
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пефлоксацин

100 мл — бутылки (48) — ящики картонные.
100 мл — бутылки.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя репликацию ДНК бактерий на уровне ДНК-гиразы, оказывает также действие на РНК и синтез белков бактерий.

Действует на грамотрицательные бактерии, находящиеся как в стадии деления (фаза роста), так и в стадии покоя. В отношении грамположительных штаммов действует только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Проявляет активность в отношении внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Aeromonas spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Moraxella spp., Morganella spp., Pasteurella spp., Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Yersinia spp., Ureaplasma urealyticum.

К пефлоксацину умеренно чувствительны: Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Mycoplasma spp., Chlamydia spp; слабочувствительны: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Фармакокинетика

После однократной инфузии в дозе 400 мг Cmax пефлоксацина составляет 4 мкг/мл и поддерживается в течение 12-15 ч. После в/в инфузии фармакокинетические параметры такие же, как после приема внутрь. AUC при обоих способах применения одинакова, что свидетельствует о полной абсорбции пефлоксацина.

После приема внутрь пефлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема внутрь 400 мг пефлоксацина через 20 мин абсорбируется 90% дозы, при этом Cmax достигается через 1-2 ч и составляет через 1.5 ч 4 мкг/мл. Биодоступность – около 100%.

Связывание с белками плазмы составляет 25-30%. Vd — 1.5-1.8 л/кг. Пефлоксацин быстро проникает в ткани, органы и жидкости организма (клапаны аорты, митральный клапан, сердечная мышца, кости, брюшная полость, перитонеальная жидкость, желчный пузырь, предстательная железа, слюна, мокрота, ткани поджелудочной железы /в т.ч. некротизированные/). Концентрация пефлоксацина в перечисленных жидкостях и тканях выше концентрации в плазме крови.

T1/2 составляет примерно 8-10 ч, при повторном введении — 12-13 ч. Выводится преимущественно с мочой (60% в течение 72 ч). 30% выводится с желчью в неизмененном виде, частично в виде метаболитов: норфлоксацина, пефлоксацин-N-оксида и пефлоксацина глюкуронида. Содержание неизмененного пефлоксацина в моче через 1-2 ч после приема – 25 мкг/мл, через 12-24 ч –15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения препарата. Коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе –23%.

Показания активных веществ препарата

Пефлоксацин

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами: инфекции печени и желчевыводящих путей; сепсис и бактериальный эндокардит; стафилококковый менингит и менингит, вызванный грамотрицательной флорой; инфекции костей и суставов; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих путей; инфекции брюшной полости; гинекологические инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; заболевания, передаваемые половым путем.

Лечение и профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A54 Гонококковая инфекция
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
I33 Острый и подострый эндокардит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизма.

При приеме внутрь средняя доза составляет 800 мг/сут в 2 приема.

При инфекциях тяжелого течения вводят в/в капельно: первая доза — 800 мг, затем — по 400 мг каждые 12 ч. При нарушениях функции почек легкой степени вводят по 400 мг каждые 24 ч, при более выраженных нарушениях — каждые 36 ч.

Для пациентов с заболеваниями печени при в/в капельном введении разовая доза составляет 8 мг/кг; продолжительность инфузии — 1 ч. Частота проведения инфузий составляет у пациентов с желтухой 1 раз в 24 ч; у пациентов с асцитом — 1 раз в 36 ч; у пациентов с желтухой и асцитом — 1 раз в 48 ч.

Максимальная суточная доза составляет 1.2 г/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (при применении в дозе 1.6 г/сут).

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница.

Противопоказания к применению

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к пефлоксацину и другим фторхинолонам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пефлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях установлено токсическое воздействие монофторхинолонов на хрящевую ткань.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией, судорожным синдромом неустановленной этиологии, с выраженными нарушениями функции печени.

В период лечения следует избегать ультрафиолетового излучения.

Возможно комбинированное применение пефлоксацина с бета-лактамными антибиотиками и рифампицином с целью профилактики развития резистентности бактерий к последним.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении пефлоксацина и аминогликозидов отмечается синергизм в отношении синегнойной палочки; с непрямыми антикоагулянтами — возможно усиление их действия.

Абсорбция пефлоксацина замедляется при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид.

Одновременный прием пефлоксацина и циметидина приводит к снижению общего клиренса и увеличению T1/2 пефлоксацина.

Пефлоксацин угнетает микросомальное окисление в клетках печени, воздействуя на ферменты системы цитохрома Р450. Поэтому пефлоксацин замедляет метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме.

Пефлоксацин нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы хлора, во избежание выпадения осадка.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

1 мл почти прозрачного раствора содержит 4 мг пефлоксацина в виде мезилата (1 бутыль – 400 мг).

1 таблетка в оболочке содержит 400 мг антибиотика Пефлоксацина в форме метансульфоната.

Форма выпуска

Медикамент Пефлоксацин выпускается в таблетированной форме, в виде раствора. Раствор упакован в бутыли по 100 мл, таблетки – в блистеры.

В каждой картонной пачке находится инструкция от производителя, 1 бутылка из тёмного стекла или 1-2 блистера с таблетками по 10 штук.

Фармакологическое действие

Противомикробный медикамент. Действующее вещество относится к группе фторхинолонов. Принцип антимикробного воздействия основан на способности активного компонента блокировать ДНК-гиразу, на препятствии репликации А-субъединицы РНК, ДНК, нарушении синтезирования бактериальных белков.

Обладает широким спектром противо- и анти-микробного воздействия. В отношении грампозитивных микроорганизмов противомикробный эффект проявляться только на клетки, которые находятся в процессе митоза.

В отношении грамнегативных бактерий — на клетки, которые находятся в стадии деления и в стадии покоя. Активное вещество устойчиво к воздействию бета-лактамаз.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противомикробное средство быстро всасывается из просвета пищеварительного тракта после приёма таблетки внутрь. Через 20 минут после разового применения 400 мг Пефлоксацина около 90% принятой дозы проходит абсорбцию, а показатель Cmax составляет 4 мкг/мл и достигается за 1,5-2 часа.

После внутривенного вливания показатель Cmax достигается быстрее — через 1 час. После многократного применения концентрация активного противомикробного вещества в слизистой бронхов составляет 5 мкг/мл.

С плазменными белками Пефлоксацин способен связываться на 25-30%. Действующий компонент хорошо проникает во все ткани в организме и жидкости:

  • мокрота;
  • сердце;
  • бронхиальный секрет;
  • спинномозговая жидкость;
  • желчь;
  • костная ткань;
  • лёгкие;
  • перитонеальная жидкость;
  • предстательная железа.

В вышеперечисленных тканях и жидкостях концентрация противомикробного вещества выше, чем в крови.

После 3-кратного приёма 400 мг концентрация Пефлоксацина в спинномозговой жидкости составляет 4,5 мкг/мл; при повышении дозы вдвое этот показатель достигает значения 9.8 мкг/мл, а соотношение между концентрациями антибиотика в плазме и в жидкости равно 89%.

Метаболизм осуществляется в печёночной системе, где активное вещество в результате метилирования преобразуется до диметилпефлоксацина, у которого антибактериальная активность выражена гораздо сильнее, чем у его предшественника.

Метаболит способен окисляться до N-оксида, и далее конъюгировать с глюкуроновой кислотой до образования пефлоксацина-глюкоронида.

При приёме внутрь показатель T1\2 составляет 8-10 часов, а при повторном применении — 12-13 часов. После разового внутривенного вливания T1\2 составляет 7.2-13 часов, а при повторном введении — 14-15 часов. Выводится частично в виде метаболитов, а также в неизменённом виде с калом и мочой (60%) через почечную систему.

После однократного применения медикамента его метаболиты могут обнаруживаться в моче в течение 84 часов. При гемодиализе коэффициент экстракции действующего вещества равен 23%.

Показания к применению

Пефлоксацин назначается при инфекционных поражениях, возбудителем которых является чувствительный к антибиотику микроорганизм:

  • заболевания мягких тканей;
  • брюшной тиф;
  • сальмонеллёз;
  • эмпиема желчного пузыря;
  • простатит;
  • аднексит;
  • холангит;
  • внутрибольничные инфекции;
  • хламидиоз;
  • гонорея;
  • холецистит;
  • интраабдоминальные абсцессы;
  • заболевания кожи;
  • инфекции глаз;
  • эндокардит;
  • сепсис;
  • перитонит;
  • заболевания суставов и костей;
  • хирургические инфекции;
  • эпидидимит;
  • поражения придаточных пазух;
  • остеомиелит;
  • поражения среднего уха;
  • мягкий шанкр;
  • заболевания ЛОР-органов;
  • инфекции дыхательного тракта;
  • поражения гортани, глотки.

Лекарственное средство может применяться для профилактики инфекционных заболеваний после хирургических, оперативных вмешательств.

Противопоказания

  • гемолитическая анемия;
  • период вынашивания беременности;
  • индивидуальная непереносимость фторхинолонов;
  • недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • грудное вскармливание;
  • эпилепсия;
  • ограничение производителем по возрасту — до 18 лет.

Относительные противопоказания:

  • судорожный синдром, этиология которого неизвестна;
  • патология кровообращения головного мозга;
  • органические изменения/поражения ЦНС;
  • атеросклероз сосудов головы.

Побочные действия

Нервная система:

  • судороги (редко регистрируются);
  • головные боли мигренозного типа;
  • быстрая утомляемость;
  • беспокойство;
  • тремор конечностей;
  • эмоциональное возбуждение;
  • головокружения;
  • депрессия.

Пищеварительный тракт:

  • холестатическая желтуха;
  • абдоминальные боли;
  • диарейный синдром;
  • повышение уровня АЛТ, АСТ;
  • псевдомембранозный колит;
  • метеоризм;
  • рвота;
  • печёночный некроз;
  • тошнота;
  • гепатит.

Мочевыделительный тракт:

  • гломерулонефрит (регистрируется редко);
  • кристаллурия;
  • дизурия.

Иные реакции:

  • флебит (инъекционные формы);
  • отёк Квинке;
  • эозинофилия;
  • нейтропения;
  • кожный зуд;
  • кандидоз;
  • артралгия;
  • лейкопения;
  • миалгия;
  • тахикардия;
  • разрыв сухожилий;
  • тендинит;
  • фотосенсибилизация;
  • гиперемия кожных покровов;
  • кожные высыпания;
  • бронхоспазм.

Инструкция по применению Пефлоксацина (Способ и дозировка)

Схема лечения, подбор разовой дозы Пефлоксацина осуществляется в индивидуальном порядке с учётом сопутствующей патологии, тяжести инфекционного заболевания, локализации воспалительного процесса, чувствительности флоры.

Инструкция по применению Пефлоксацина при неосложнённых инфекционных заболеваниях: дважды в сутки по 400 мг (средняя суточная дозировка составляет 800 мг пефлоксацина). Таблетки нельзя разжёвывать. Рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости. Предпочтительнее принимать натощак.

При тяжелопротекающих инфекционных заболеваниях медикамент вводят внутривенно капельно, предварительно растворив медикамент в 5% растворе глюкозы (250 мл). Первоначально вводят разово 800 мг, далее каждые 12 часов по 400 мг. Длительность противомикробной терапии не должна превышать 1-2 недели.

При патологии печёночной системы проводится коррекция схемы лечения. При неосложнённых заболеваниях назначают по 400 мг дважды в сутки; при тяжело протекающих инфекционных поражениях – каждые 36 часов по 400 мг. Интервал между применениями антибиотика при выраженных поражениях печёночной системы – до 2-х суток. Длительность противомикробной терапии – не больше 30 дней.

При патологии почечной системы единоразово можно вводить только 50% от предполагаемой дозы. Пожилым пациентам назначают 2/3 от предполагаемой дозы.

Передозировка

Медицинская и специализированная литература не содержит описания проявлений и клинической картины передозировки препаратом Пефлоксацин.

Рекомендуется проведение посиндромной терапии. Специфический антидот не разработан. Эффективно проведение перитонеального диализа и гемодиализа.

Взаимодействие

При лечении стафилококковых инфекционных заболеваний комбинация Пефлоксацина с бета-лактамными антибактериальными средствами позволяет предупредить развитие устойчивости/резистентности.

Антибактериальный синергизм отмечается при одновременной терапии с Азлоциллином, Пиперациллином, Аминогликозидами, Цефтазидимом.

Данный эффект регистрируется и в отношении заболеваний, вызванных синегнойной палочкой.

Снижение протромбинового индекса наблюдается при одновременном лечении непрямыми антикоагулянтными медикаментами, что требует постоянного контроля над показателями свёртываемости крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды, содержащие гидроксид Mg и/или Al, препятствуют всасыванию антибактериального компонента медикамента.
Выведение действующего вещества замедляется при лечении медикаментами, которые способны блокировать канальцевую секрецию.

Лекарственное средство замедляет метаболизм Теофиллина в печёночной системе, что может привести к повышению его концентрации в ЦНС и плазме, что может потребовать коррекции схемы лечения.

Циметидин не влияет на показатели почечного клиренса и объёмы распределения, но при этом способен снижать показатели периода полувыведения и общего клиренса антибиотика.

Фармацевтическое взаимодействие

Медикамент несовместим с Гепарином. Недопустимо смешивание с растворами, которые содержат ионы Cl из-за риска выпадения осадков.

Условия продажи

Рецептурный медикамент.

Условия хранения

Транспортировка и хранение требуют соблюдения температурного режим – до 25 градусов.

Срок годности

Раствор в бутылях и ампулах может храниться 3 года. Таблетированная форма – 2 года.

Особые указания

При диагностированных смешанных инфекционных поражениях органов малого таза и брюшной полости Пефлоксацин рекомендуется назначать совместно с другими антибиотиками, активными в отношении анаэробной инфекции (Клиндамицин, Метронидазол).

Профилактика кристаллурии во время антибактериальной терапии заключается в употреблении большого количества жидкости. Рекомендуется ограничить воздействие ультрафиолета из-за возможной фотосенсибилизации. Выраженная патология почечной системы требует индивидуального подхода и подбора схемы лечения.

При развитии длительной, выраженной диареи необходимо провести обследования для исключения псевдомембранозного колита. В случае достоверного подтверждения диагноза Пефлоксацин отменяют и проводят посиндромное лечение.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Пелокс-400;
  • Пефлацин;
  • Абактал;
  • Пефлобид;
  • Перфлокс;
  • Перти;
  • Юникпеф;
  • Пефлоксацин-Акос;
  • Пефлацине.

Детям

В педиатрической практике не применяется.

При беременности и лактации

Грудное вскармливание и беременность являются абсолютными противопоказаниями для назначения антибактериального лекарственного средства.

Отзывы о Пефлоксацине

Пациенты описывают случаи развития фотосенсибилизации во время противомикробной терапии. В целом препарат хорошо переносится, позволяя эффективно бороться с возбудителями многих инфекционных заболеваний.

Чаще всего из негативных, побочных реакций пациенты отмечают горечь во рту, слабовыраженную тошноту. Отзывы врачей о Пефлоксацине положительные: препарат эффективен в терапии заболеваний, указанных производителем в инструкции.

Цена Пефлоксацина, где купить

Стоимость антибиотика зависит от формы выпуска, аптечной сети, региона продажи.

В среднем цена Пефлоксацина по России составляет 500 рублей.

Источник

Инструкция по медицинскому применению

Пефлоксацин (раствор для инфузий, 4 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-002513/07

Дата последнего изменения: 27.09.2019

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Пефлоксацин

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Действующее вещество:

Пефлоксацина
мезилата дигидрат 5,59 мг в пересчете на пефлоксацин 4 мг.

Вспомогательные вещества:

Декстроза
в пересчете на безводную 50 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,2 мг,
вода для инъекций до 1 мл.

Теоретическая
осмолярность 315 мОсм/л.

Описание лекарственной формы

Прозрачная
бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакокинетика

Абсорбция

После
внутривенной инфузии пефлоксацина в дозе 400 мг один или два раза в сутки
здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация препарата (Cmax)
составила 5,8 мкг/мл сразу же после введения, остаточная концентрация пефлоксацина
в сыворотке крови составила 1,49 мкг/мл спустя 12 часов после
введения. После введения 10‑й дозы средние максимальная и остаточная
концентрации пефлоксацина в сыворотке крови составили 9,55 и 4,22 мкг/мл,
соответственно.

Распределение

Степень
связывания с белками плазмы составляет 20–30%, объем распределения —
1,7 л/кг, что обеспечивает равномерное распределение по органам, тканям и
жидкостям организма.

Метаболизм

Пефлоксацин
метаболизируется в печени с образованием 5 метаболитов (N‑диметилпефлоксацин (норфлоксацин),
пефлоксацин-N‑оксид,
пефлоксацин-глюкуронид, оксонорфлоксацин и оксопефлоксацин), 4 из которых
обнаруживаются в моче (кроме пефлоксацин-глюкуронида). Два основных метаболита
— N‑диметилпефлоксацин,
обладающий значительными антибактериальными свойствами, и пефлоксацин-N‑оксид (обладает минимальной
антибактериальной активностью). Плазменная концентрация N‑диметилпефлоксацина составляет
2–3% от концентрации пефлоксацина.

Выведение

У
пациентов с нормальной функцией почек и печени около половины примененной дозы
экскретируется в неизмененном виде и в виде основных метаболитов, при этом 60%
выводится почками и 40% через кишечник (в т.ч. 20–30% пефлоксацина,
которые выводятся с желчью в виде пефлоксацин-глюкуронида и N‑оксид-производных).
20% принятой дозы выводится в виде N‑диметилпефлоксацина
и 16,2% — в виде пефлоксацин-N‑оксида.
Период полувыведения (T1/2)
составляет 7,2–13 ч при однократной инфузии, при повторном введении —
14–15 ч.

Препарат
подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Почечный клиренс пефлоксацина
низкий, в зависимости от дозы варьирует от 0,11 до 0,21 мл в секунду.
Пефлоксацин и его метаболиты определяются в моче в течение 48 ч после
применения.

Фармакокинетика пефлоксацина при нарушении функции почек

При
нарушении функции почек плазменная концентрация пефлоксацина и T1/2
практически не изменяются в связи с тем, что печеночный клиренс препарата
является основным механизмом выведения. Пефлоксацин практически не выводится во
время гемодиализа.

Фармакокинетика пефлоксацина при нарушении функции печени

При
нарушении функции печени плазменный клиренс пефлоксацина значительно снижается,
а T1/2,
соответственно, увеличивается.

Фармакодинамика

Пефлоксацин
является синтетическим противомикробным препаратом из группы фторхинолонов.
Действует бактерицидно, ингибируя фермент ДНК‑гиразу и репликацию
бактериальной ДНК; также нарушает репликацию А‑субъединицы
рибонуклеиновой кислоты и синтез белков бактериальной клеткой. В отношении
грамотрицательных бактерий действует на клетки, находящиеся как в фазе покоя,
так и в фазе деления, в отношении грамположительных бактерий — только на
клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Характерен
постантибиотический эффект.

Пефлоксацин
обладает широким спектром антимикробного действия. К пефлоксацину чувствительны
следующие микроорганизмы: Aeromonas
hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus
influenzae, Klebsiella spp., Legionella
pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Pasteurella multocida,
Proteus mirabilis, индол-положительный Proteus, Providencia stuartii, Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Vibrio cholerae.

Умеренной
чувствительностью к препарату обладают: Streptococcus spp.,
кроме Streptococcus pneumoniae,
Acinetobacter spp., Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Chlamydia trachomatis.

Устойчивы
к препарату: Clostridium perfringens, Enterococcus spp.,
Gardnerella vaginalis,
грамотрицательные анаэробные микроорганизмы, спирохеты (Treponema spp.,
Borrelia spp.,
Leptospira spp.)
Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp.,
Ureaplasma urealyticum
и Mycobacterium tuberculosis.

Показания

Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к
пефлоксацину микроорганизмами:

—    
осложненные
инфекции мочевыводящих путей;

—    
бактериальный
простатит;

—    
инфекции нижних
дыхательных путей (обострение при муковисцидозе, нозокомиальная пневмония);

—    
инфекции органов
брюшной полости, малого таза и гепатобилиарной системы;

—    
бактериальные
инфекции желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением, в том числе
сальмонеллез;

—    
инфекции костей
и суставов (остеомиелит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами);

—    
инфекции кожи и
мягких тканей;

—    
септицемия;

—    
бактериальный
эндокардит;

—    
бактериальный
менингит (в случае, если возбудитель чувствителен только к пефлоксацину);

—    
гонорея.

Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний пефлоксацин может
применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

—    
острый синусит;

—    
обострение
хронического бронхита;

—    
неосложненные
инфекции мочевыводящих путей.

Профилактика
развития инфекций после хирургического вмешательства в урологии, абдоминальной
хирургии и гинекологии.

Пефлоксацин
применяется в качестве монотерапии или в виде сочетанной терапии с другими
противомикробными средствами.

Пефлоксацин
эффективен в терапии и профилактике инфекций у иммунокомпрометированных
пациентов.

Необходимо
принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения
антибактериальных средств.

Противопоказания

—    
Повышенная
чувствительность к пефлоксацину, другим фторхинолонам и/или к другим
компонентам препарата;

—    
Дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

—    
Нарушения
функции печени тяжелой степени;

—    
Поражения
сухожилий в анамнезе, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;

—    
Детский возраст
до 18 лет (в связи с риском возникновения тяжелых форм артропатии, особенно
крупных суставов);

—    
Беременность;

—    
Период грудного
вскармливания.

С осторожностью

Неврологические
расстройства (эпилепсия, судорожный синдром неустановленной этиологии, тяжелые
органические поражения ЦНС, нарушения мозгового кровообращения, периферическая
нейропатия); нарушение функции почек; нарушение функции печени легкой и средней
степени тяжести; пациенты пожилого возраста; синдром врожденного удлинения
интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт
миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии,
гипомагниемии); одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих
интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические
и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые,
производные имидазола, некоторые антигистаминные); одновременное применение с
глюкокортикостероидами, изониазидом, гипогликемическими препаратами внутрь,
инсулином; порфирия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В
период беременности применение препарата Пефлоксацин противопоказано.

Пефлоксацин
проникает в грудное молоко в больших количествах (75% сывороточной
концентрации), поэтому во время применения препарата необходимо прекратить
грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Препарат
Пефлоксацин вводят путем внутривенной (в/в) капельной инфузии
продолжительностью 60 мин. Продолжительность курса лечения устанавливается
индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также
чувствительности микроорганизмов.

После
достижения положительной динамики и при наличии показаний для продолжения
терапии переходят на применение пероральной формы пефлоксацина.

Начальная
доза препарата составляет 800 мг, затем по 400 мг каждые 12 ч.

Максимальная
суточная доза составляет 1200 мг.

Для
профилактики инфекций после хирургического вмешательства в урологии,
абдоминальной хирургии и гинекологии рекомендуется введение 400–800 мг
пефлоксацина за 1 ч до операции.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение противопоказано. У
пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести
применяют по 8 мг/кг массы тела в виде одночасовой инфузии:

—    
каждые 24 ч
(желтуха)

—    
каждые 36 ч
(асцит)

—    
каждые 48 ч
(желтуха и асцит).

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек выведение пефлоксацина остается
практически неизменным, поскольку часть его выводится печенью. В связи с этим
снижения средней суточной дозы пефлоксацина для пациентов с нарушением функции
почек не требуется.

Пефлоксацин
не выводится во время гемодиализа, поэтому не требуется вводить дополнительную
дозу пефлоксацина после сеанса гемодиализа.

У пожилых пациентов (старше 65 лет),
вследствие возрастных изменений в процессах распределения и выведения,
рекомендуется снижение дозы пефлоксацина.

Побочные действия

Для
оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (от <1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по
имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна:
кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия;

Редко:
тромбоцитопения:

Частота неизвестна:
анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна:
тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у
пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные
гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения со стороны психики

Частота неизвестна:
повышенная утомляемость, депрессия, психоз, нарушения внимания, дезориентация,
ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: бессонница;

Нечасто: головная боль,
головокружение;

Редко: повышенная
раздражительность, галлюцинации;

Частота неизвестна:
спутанность сознания, судороги (в том числе эпилептические припадки),
дезориентация, внутричерепная гипертензия (особенно у лиц молодого возраста
после длительной терапии пефлоксацином, характеризующаяся благоприятным
прогнозом; в большинстве случаев разрешалась после отмены терапии и проведения
адекватного лечения), парестезия, миоклония (внезапное кратковременное
подергивание отдельных мышц или мышц всего тела), сенсорная или сенсорно-моторная
периферическая нейропатия, повышенная утомляемость, депрессия, психоз,
повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, «кошмарные»
сновидения, расстройства зрения, обострение миастении, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:
расстройства зрения.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна:
удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Частота неизвестна:
бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота,
боль в желудке;

Нечасто: диарея;

Редко:
псевдомембранозный колит;

Частота неизвестна:
изменение вкуса, снижение аппетита, метеоризм, холестатическая желтуха,
гепатит, некроз печени.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: транзиторное
повышение активности трансаминаз печени, а также щелочной фосфатазы и
концентрации билирубина в плазме крови;

Частота неизвестна:
холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь,
крапивница;

Нечасто: реакции
фоточувствительности (как к солнечному свету, так и к ультрафиолетовому (УФ)
излучению);

Редко: кожный зуд,
эритема;

Частота неизвестна:
экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, гиперемия кожи, сосудистая
пурпура, фотоонихолизис.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто: миалгия,
артралгия:

Частота неизвестна:
артропатия, тендинит, разрыв сухожилий, выпот в суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:
острая почечная недостаточность;

Частота неизвестна:
кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, интерстициальный нефрит.

Взаимодействие

Синергидный
и аддитивный эффекты достигаются при комбинации пефлоксацина с рифампицином
(следует помнить о том, что рифампицин значительно повышает плазменный клиренс
пефлоксацина, поэтому при совместном применении данных лекарственных препаратов
следует контролировать плазменные концентрации пефлоксацина в сыворотке крови),
бета-лактамными антибиотиками (при лечении стафилококковой инфекции).

Аминогликозиды,
пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект
(в т.ч. при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой).

Пефлоксацин
снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению его
концентрации в плазме крови и ЦНС. Это может приводить к повышению частоты
и/или выраженности побочных эффектов теофиллина, которые в редких случаях могут
угрожать жизни или являться фатальными. Поэтому при одновременном применении
теофиллина и пефлоксацина следует контролировать плазменную концентрацию
теофиллина и снижать его дозу при необходимости.

Пефлоксацин
может снижать протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих пероральные
(непрямые) антикоагулянты). Степень антикоагулянтного эффекта может варьировать
в зависимости от характера заболевания, возраста и общего состояния пациента.
Поэтому необходим контроль Международного нормализованного отношения (МНО) во
время и некоторое время после совместного применения пефлоксацина и пероральных
антикоагулянтов.

Циметидин,
ранитидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени увеличивают T1/2
пефлоксацина и увеличивают его токсичность.

При
совместном применении фторхинолонов и циклоспорина возможно повышение
концентрации креатинина и циклоспорина в плазме крови.

Необходимо
соблюдать осторожность при совместном применении с изониазидом.

Пефлоксацин
можно применять в комбинации с метронидазолом и ванкомицином.

При
совместном применении пефлоксацина с глюкокортикостероидами (в особенности у
пациентов старше 60 лет, у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов с дислипидемией) повышается риск развития нежелательных явлений
(тендинита и в очень редких случаях повреждения ахиллова сухожилия). Ввиду
этого, следует избегать совместного применения пефлоксацина и
глюкокортикостероидов.

Вследствие
снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает
концентрацию и удлиняет T1/2
пероральных гипогликемических средств.

Пефлоксацин
может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при
одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT
(например, антиаритмические препараты IA и III классов; антипсихотические
препараты (пимозид, галоперидол, производные фенотиазина); трициклические
антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (эритромицин, спарфлоксацин,
моксифлоксацин, противомалярийные препараты, макролиды); некоторые
антигистаминные препараты (астемизол), так как повышается риск развития
жизнеугрожающих аритмий.

Передозировка

Симптомы

Тошнота,
рвота, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, в тяжелых случаях
потеря сознания, судороги, удлинение интервала QT.

Лечение

Пациент
должен находиться под медицинским контролем. Необходимо обеспечить достаточное поступление
жидкости в организм. Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Пефлоксацин
применяется в качестве монотерапии или в виде сочетанной терапии с другими
противомикробными средствами.

При
смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при
бактериальных инфекциях желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением
пефлоксацин комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении
анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В
период лечения пациенты должны получать большое количество жидкости (для
предотвращения кристаллурии).

Фоточувствительность

Вследствие
возможного появления реакции фоточувствительности в течение лечения
пефлоксацином нельзя подвергаться влиянию УФ‑излучения и длительного
воздействия прямых солнечных лучей. При появлении каких-либо изменений на коже
лечение следует прекратить. Следует избегать прямых солнечных лучей в течение
4 суток после прекращения терапии, в противном случае рекомендуется
использовать защищающую одежду или защитный крем (с высоким уровнем УФ‑защиты).

Печеночная недостаточность

Для
пациентов с заболеваниями печени требуется коррекция дозы пропорционально
степени повреждения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Скелетно-мышечная система

Тендинит,
возникший во время лечения пефлоксацином, может привести к разрыву сухожилия
(например, ахиллова сухожилия). Иногда может развиться двусторонний тендинит в
течение 48 часов после начала лечения пефлоксацином, а также через
несколько месяцев после прекращения лечения им. К факторам риска развития
тендинитов на фоне терапии фторхинолонами относятся: возраст старше
60 лет, почечная недостаточность, диализ, сопутствующая терапия
глюкокортикостероидами, дислипидемия. В случае возникновения начальных
признаков тендинита лечение пефлоксацином следует прекратить, исключить
нагрузку на пораженную конечность и обратиться к врачу.

С
целью снижения риска тендинопатии:

—    
рекомендуется
назначать препарат у пациентов пожилого возраста после оценки соотношения
пользы и риска. Риск может быть снижен благодаря применению половинных доз
пефлоксацина;

—    
противопоказано
применение пефлоксацина у пациентов с тендинитом, вызванным приемом
фторхинолонов, в анамнезе, рекомендуется избегать его применения у пациентов,
получающих глюкокортикостероиды или занимающихся интенсивными физическими
упражнениями.

Риск
разрыва сухожилий выше у пациентов, начавших ходить после длительного
соблюдения постельного режима.

С
началом терапии пефлоксацином рекомендуется контроль за такими симптомами, как
боль и отек в области ахиллова сухожилия, особенно у пациентов, находящихся в
группе риска. При выявлении этих симптомов следует прекратить применение
пефлоксацина, исключить нагрузку на пораженные сухожилия и поддерживать их
подходящим ортезом или ортопедической обувью, даже если поражение
одностороннее. Следует обратиться за консультацией к соответствующему
специалисту.

Дисгликемия

Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении пефлоксацина возможно
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии пефлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными
гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или
инсулином. При применении пефлоксацина у таких пациентов возрастает риск
развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо
информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания,
головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение
сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь,
слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно
прекратить лечение пефлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих
случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от
фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения пефлоксацином у
пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется
тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны нервной системы

У
пациентов, получающих фторхинолоны, включая пефлоксацин, отмечалась сенсорная и
сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым.
При появлении у пациента симптомов периферической нейропатии, применение
пефлоксацина должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития
необратимых изменений). Пефлоксацин следует применять с осторожностью у
пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia
gravis).

Пефлоксацин
должен применяться с осторожностью у пожилых пациентов с нарушением мозгового
кровообращения, органическими изменениями головного мозга или инсультом.
Пефлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе
судороги и состояния, предрасполагающие к их развитию, а также у пациентов с
порфирией.

Развитие
побочных реакций, связанных с нарушением психики, возможно даже после
однократной дозы.

В
случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,
включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Пефлоксацин
и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на
терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Нарушения со стороны органа зрения

Если
острота зрения снижается или наблюдаются иные эффекты со стороны органа зрения,
следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу.

Желудочно-кишечный тракт

Диарея
(особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после
применения пефлоксацина может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой
формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на
псевдомембранозный колит, применение пефлоксацина следует немедленно прекратить
и провести соответствующее лечение (например, ванкомицин внутрь). Применение
препаратов, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано.

Нарушения со стороны сердца

Сообщалось
об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны. Несмотря на то,
что пефлоксацин можно отнести к группе фторхинолонов, характеризующихся очень
низким потенциалом, либо не имеющих достаточной информации, необходимой для оценки
их потенциальной способности вызывать удлинение интервала QT, следует
соблюдать осторожность при синдроме врожденного удлинения интервала QT,
заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
электролитном дисбалансе (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), при
одновременном применении пефлоксацина с препаратами, способными удлинять
интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов);
антипсихотические препараты (пимозид, галоперидол, производные фенотиазина);
трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (эритромицин,
спарфлоксацин, моксифлоксацин, противомалярийные препараты, макролиды);
некоторые антигистаминные препараты (астемизол), так как повышается риск
развития жизнеугрожающих аритмий.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Сообщалось
о развитии гемолитических реакций при применении фторхинолонов у пациентов с
дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Несмотря на то, что при применении
пефлоксацина о гемолизе не сообщалось, следует избегать применения этого
антибиотика у таких пациентов и рекомендуется использовать альтернативный
вариант лечения, если таковой доступен.

Устойчивость

Как
и в случае других антибиотиков, длительное применение пефлоксацина может
привести к избыточному размножению нечувствительных к препарату
микроорганизмов. Повторная оценка состояния пациента является обязательной.
Если во время лечения происходит развитие вторичной инфекции, следует принять
соответствующие меры.

Влияние на лабораторные тесты

Могут
наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов в моче,
поэтому может потребоваться подтверждение положительных результатов с помощью
более специфичных методов. Пефлоксацин не влияет на тесты, определяющие
концентрацию глюкозы в моче.

Гиперчувствительность

Пефлоксацин
может вызывать серьезные, потенциально жизненно опасные реакции
гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок). При
развитии реакций гиперчувствительности следует отменить пефлоксацин и при
необходимости начать соответствующую терапию.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения препаратом Пефлоксацин необходимо соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении
неврологических нежелательных явлений, например, головокружения, судорог,
нарушения зрения, следует воздержаться от выполнения указанных видов
деятельности.

Форма выпуска

Раствор
для инфузий 4 мг/мл.

100 мл
в бутылки стеклянные вместимостью 100 мл, герметично укупоренные пробками
резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1
бутылка с инструкцией по применению в пачке картонной.

Для
стационаров:

—    
48 бутылок с
равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном;

—    
от 1 до 48
бутылок с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном.

100 мл
в контейнеры полимерные из пленки полиолефиновой с одним или двумя портами.

1
контейнер с инструкцией по применению в пачке картонной.

Для
стационаров:

—    
72 контейнера в
пакетах из пленки полиэтиленовой или полипропиленовой с равным количеством
инструкций по применению в ящике гофрокартонном;

—    
от 1 до 72
контейнеров в пакетах из пленки полиэтиленовой или полипропиленовой с равным
количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном.

Допускается
укладка контейнеров без пакетов.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре от 10 до 25 °C. Не замораживать.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Источник

Левофлоксацин (500 мг)

МНН: Левофлоксацин

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014940

Информация о регистрации в РК:
08.04.2015 — 08.04.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
171 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Левофлоксацин

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — левофлоксацина гемигидрата, 514,5 мг

(в пересчете на левофлоксацин 500,0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат, кислота стеариновая, натрия альгинат,

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (твин-80), краситель желтый хинолиновый, вазелиновое масло.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 95-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,6 ± 1,0 ч при разовой дозе 500 мг. Связывание с белками 30-40%. Выводится из организма относительно медленно (период полувыведения — 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Хорошо проникает в органы и ткани. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов биотрансформации.

В неизмененном виде с мочой выводится 75% — 90%, причем даже после однократного приема обнаруживается в моче в течение 20-24 часов, в кале обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

Фармакодинамика

Левофлоксацин — антибактериальное средство с бактерицидным действием широкого спектра из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацина заключается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенки.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1+/-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;

— анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;

— внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Показания к применению

  • острый синусит

  • обострение хронического бронхита

  • внебольничная пневмония

  • инфекции кожи и мягких тканей

  • хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит

Способ применения и дозы

Взрослым: таблетки 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимаются во время еды или между приемами пищи. Следует строго соблюдать инструкции по применению.

Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:

— острый синусит — 500 мг один раз в сутки 10-14 дней;

— обострение хронического бронхита — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;

— внебольничная пневмония — 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней;

— инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;

— хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит — 500 мг один раз в сутки 28 дней.

Максимальная разовая доза – 500мг, максимальная суточная доза – 1000мг.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

— бессонница, головная боль, головокружение

— тошнота, рвота, диарея

— повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

— резистентность патогена

— лейкопения, эозинофилия

— анорексия

— беспокойство

— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

— сонливость, тремор, дисгевзия

— вертиго

— одышка

— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

— повышение уровня билирубина в крови

— сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

— артралгия, миалгия

— повышение уровня креатинина в крови

— астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— тромбоцитопения, нейтропения

— ангионевротический отек, гиперчувствительность

— гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом

— психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)

— депрессия, ажитация

— необычные сновидения, кошмары

— конвульсии

— парестезия

— нарушение зрения, такие как нечеткость

— тиннитус

— тахикардия, сердцебиение

— гипотензия

— заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)

— мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис

— острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

— пирексия

Частота неизвестна

— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

— анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

— анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

— гипергликемия

— гипогликемическая кома

— психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

— периферическая сенсорная нейропатия

— периферическая сенсомоторная нейропатия

— паросмия включая аносмию

— дискинезия, экстрапирамидное расстройство

— агевзия

— обморок

— доброкачественная внутричерепная гипертензия

— временная потеря зрения

— потеря, нарушение слуха

— желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

— желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ

— бронхоспазм, аллергический пневмонит

— диарея – геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

— желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит

— токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

— рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)

— разрыв связок, мышц

— артрит

— боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных этим заболеванием

Противопоказания

— повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам

— хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин

— эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом

— порфирия

— поражение сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух – и трехвалентные катионы, такими как железо, или с мультивитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов не менее 2 часов.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Сукральфат

Биодоступность препарата Левофлоксацин в таблетках значительно снижается при применении его одновременно с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левофлоксацин, лучше всего принимать сукральфат через 2 часа после приема препарата Левофлоксацин в таблетках

Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами, или другими препаратами, способных снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.

Пробенецид и Циметидин

Почечный клиренс Левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с Левофлоксацином, у пациентов с ограниченной функцией почек.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с Левофлоксацином.

Антидиабетические препараты

Нарушения уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови при совместном применении этих препаратов.

Антагонисты витамина K

При совместном применении Левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.

Особые указания

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным стафилококком, или существуют такие подозрения, если результаты лабораторных анализов не подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях может возникать тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина. При возникновении симптомов тендинита всем пациентам следует обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу Левофлоксацина.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

— врожденный синдром удлинения интервала QT

— сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

— нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например: сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.

Обострение миастения гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Беременность и период лактации

Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Доклинические исследования, не выявили прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Однако, в отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у беременных женщин.

Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушения зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, головокружение, спутанность сознания, нарушения сознания и приступы судорог.

Лечение: специфического антидота нет, отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 контурную упаковку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Республика Казахстан ул. Рашидова, 81, т/ф.: 8(7252) 56 13 42.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

ул. Рашидова, 81,

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

974841521477976559_ru.doc 123.5 кб
057959271477977727_kz.doc 151 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Пефлоксацин-АКОС — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N002431/02

Торговое наименование препарата

Пефлоксацин-АКОС

Международное непатентованное наименование

Пефлоксацин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Состав на 5 мл.

Активное вещество: пефлоксацина мезилата дигидрат (в пересчете на пефлоксацин) — 400 мг.

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, бензиловый спирт, натрия дисульфит (натрия метабисульфит), динатрия эдетат (этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль [трилон Б]), натрия гидрокарбонат (натрий двууглекислый), вода для инъекций — до 5 мл.

Описание

Прозрачный раствор желтоватого или зеленовато-желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA03

Фармакодинамика:

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя репликацию ДНК бактерий путем блокирования фермента ДНК-гиразы. В отношении грамотрицательных штаммов эффективно действует как на делящиеся клетки, так и на клетки в стадии покоя; в случае грамположительных штаммов — только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Обладает широким спектром антимикробного действия.
Активен в отношении: большинства аэробных грамотрицательных бактерий (в т.ч. вырабатывающих бета-л актам азы): Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительные и индолотрицательные Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в т.ч. продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллиноустойчивые), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, кроме Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp. и Helicobacter spp.
Умеренно чувствительные к пефлоксацину микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis.
Устойчивы к пефлоксацину: грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается в течение 60 минут. Терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 ч. Период полувыведения (Т1/2) от 7,2 до 13 часов после однократно введенной дозы. После повторных введений период полувыведения составляет 14-15 часов.

Пефлоксацин хорошо проникает в ткани организма (слизистая бронхов, кости, сердце, спинномозговую жидкость, мокроту, мочу, секрет предстательной железы, желчь, перитониальную жидкость). Метаболизируется в печени.

Выводится почками — 60%, с желчью — 30% в неизмененном виде; частично в виде метаболитов. Концентрация неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после приема — 25 мкг/мл, через 12-24 ч — 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после завершающего введения. Плохо поддается диализу (коэффициент экстракции 23%).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами:

— инфекции почек и мочевыводящих путей;

— инфекции органов малого таза (в т.ч. аднексит и простатит);

— инфекции желудочно-кишечного тракта (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф);

— инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);

— инфекции брюшной полости (интраабдоминальные абсцессы, перитонит);

— инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей;

— инфекции нижних дыхательных путей и ЛОР-органов;

— сепсис;

— эндокардит;

— менингит бактериальный;

— гонорея;

— хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр;
— профилактика хирургической инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолитическая анемия), беременность, период лактации, эпилепсия, возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения центральной нервной системы, судорожный синдром, почечная и/или печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

противопоказано

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно, инфузию проводят в течение 1 часа. Первая доза — 400-800 мг; затем — по 400 мг каждые 12 ч. Курс лечения — 1-2 нед (не более 4 нед). Приготовление раствора для инфузии: содержимое одной ампулы (400 мг = 5 мл концентрата) растворяют в 250 мл 5% раствора декстрозы. В качестве растворителя нельзя использовать раствор натрия хлорида или любой растворитель, содержащий ионы хлора!

Для профилактики инфекционных осложнений в хирургии рекомендуют в/в введение препарата в дозе 400-800 мг за 1 ч до проведения операции.

Для пациентов с заболеваниями печени разовая доза для в/в капельного введения составляет 8 мг/кг массы тела; продолжительность инфузии — 1 ч; частота проведения инфузий у пациентов с желтухой — 1 раз в 24 ч; у пациентов с асцитом — 1 раз в 36 ч; у пациентов с желтухой и асцитом — 1 раз в 48 ч.

Пациентам с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают примерно на 1/3.

Вследствие эквивалентности доз при приеме внутрь и в/в введении, препарат может использоваться для проведения последовательной терапии (курс, начатый в/в введениями, продолжают приемом внутрь).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко — судороги.

Со стороны пищеварительной системы, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы. кристаллурия, редко гломерулонефрит, дизурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгии.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1600 мг/сут), агранулоцитоз, эозинофилия.

Местные реакции: флебит.

Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз, фотосенсибилизация.

Передозировка:

Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая терапия, при необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.

Взаимодействие:

Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и центральной нервной системе (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить). Значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови). Фармацевтически несовместим с гепарином. Нельзя разбавлять раствором натрия хлорида или любым растворителем, содержащим ионы хлора.

Циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления увеличивают Т1/2, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс.

Одновременное применение бета-лактамных антибиотиков позволяет предупредить развитие резистентности в период лечения стафилококковой инфекции. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в т.ч. при инфекции синегнойной палочкой).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.

Особые указания:

Применяется в качестве монотерапии или в сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами.

При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В период лечения больные должны получать большое количество жидкости при адекватном диурезе (для предотвращения кристаллурии).

Вследствие возможного появления фотосенсибилизации в период лечения нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения.

Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения.

При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 400 мг/5 мл.

По 5 мл в ампулы бесцветного или светозащитного нейтрального стекла.

По 10 ампул помещают в коробку из картона.

По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с 10 ампулами или 1, 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами помещают в пачку из картона.

В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.

Скарификатор ампульный не вкладывают при использования ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

Упаковка:

(1) — ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — коробки картонные
(1) — ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — упаковки контурные пластиковые (поддоны)
(1) — ампулы (5) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — упаковки контурные пластиковые (поддоны)
(1) — ампулы темного стекла (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — коробки картонные
(1) — ампулы темного стекла (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — упаковки контурные пластиковые (поддоны)
(1) — ампулы темного стекла (5) /в комплекте с ножом ампульным или скарификатором, если необходим для ампул данного типа/ — упаковки контурные пластиковые (поддоны)

Условия хранения:

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Синтез»

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Действующее вещество

— пефлоксацина мезилат (pefloxacin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
пефлоксацина мезилат 200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный или картофельный, поливинилпирролидон, лактоза, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк.

Состав оболочки: оксипропилцеллюлоза, полиэтиленоксид 4000, титана диоксид, 1,2-пропиленгликоль, тальк или Opadry.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
пефлоксацина мезилат 400 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный или картофельный, поливинилпирролидон, лактоза, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк.

Состав оболочки: оксипропилцеллюлоза, полиэтиленоксид 4000, титана диоксид, 1,2-пропиленгликоль, тальк или Opadry.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Раствор для инфузий прозрачный, желтоватого или зеленовато-желтоватого цвета.

1 мл 1 амп.
пефлоксацин (в форме мезилата) 80 мг 400 мг

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, спирт бензиловый, натрия пиросульфит, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, натрия карбонат, вода д/и.

5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокируя ДНК-гиразу, нарушает репликацию A-субъединицы ДНК и РНК и синтез белков бактерий.

В отношении грамотрицательных бактерий действует на клетки, находящие в стадии покоя и деления, в отношении грамположительных бактерий — только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Устойчив к действию β-лактамаз. Обладает широким спектром действия.

Препарат активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., индол-положительные и индол-отрицательные Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis), Enterobacter spp., Helicobacter pylori, Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus spp., Neisseria gonorrhoeae; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в том числе, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

К препарату умеренно чувствительны: Pneumococcus spp. (Streptococcus pneumoniae), Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis.

К препарату устойчивы грамотрицательные анаэробные бактерии — Bacteroides spp. (за исключением B.fragilis), Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь пефлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема внутрь 400 мг пефлоксацина через 20 мин абсорбируется 90% дозы, при этом Cmax достигается через 90-120 мин и составляет 4 мкг/мл. После многократного введения Cmax в плазме крови — 10 мкг/мл, концентрация в слизистой оболочке бронхов — 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой оболочке и в крови — 100%.

После в/в введения Cmax достигается в течение 60 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 25-30%. Vd — 1.5-1.8 л/кг. Пефлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкости организма (бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, спинномозговую жидкость, перитонеальную жидкость, костную ткань, сердце, мокроту, мочу, желчь). Концентрация в перечисленных жидкостях и тканях выше концентрации в плазме крови.

Концентрация в спинномозговой жидкости после трехкратного приема в дозе 400 мг — 4.5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг — 9.8 мкг/мл; соотношение между концентрацией в плазме и жидкости — 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа — 11.4 мкг/г, слюнные железы — 2.2 мкг/г, кожа — 7.6 мкг/г, миндалины — 9 мкг/г, мышцы — 5.6 мкг/г.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацина глюкуронида.

Выведение

T1/2 после приема внутрь составляет примерно 8-10 ч, при повторном введении — 12-13 ч; T1/2 после в/в введения однократной дозы — 7.2-13 ч, при повторном введении — 14-15 ч. Выводится с мочой (60%) и с калом в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов. Содержание неизмененного пефлоксацина в моче через 1-2 ч после приема – 25 мкг/мл, через 12-24 ч –15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения препарата. Коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе – 23%.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции почек и мочевыводящих путей;
  • инфекции ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф);
  • инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (в т.ч. холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
  • инфекции брюшной полости (в т.ч. интраабдоминальные абсцессы, перитонит);
  • инфекции органов малого таза (в т.ч. аднексит, простатит);
  • инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей;
  • инфекции ЛОР-органов (в т.ч. среднего уха, придаточных пазух носа, глотки и гортани);
  • инфекции глаз;
  • сепсис, септицемия;
  • бактериальный эндокардит;
  • менингоэнцефалит;
  • гонорея;
  • хламидиоз;
  • простатит;
  • эпидидимит;
  • мягкий шанкр;
  • хирургические и внутрибольничные инфекции;
  • профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств.

Противопоказания

  • эпилепсия;
  • гемолитическая анемия;
  • недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к фторхинолонам.

С осторожностью назначают препарат при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, органических поражениях ЦНС, судорожном синдроме неустановленной этиологии.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов.

При неосложненных инфекциях взрослым назначают внутрь по 400 мг 2 раза/сут, средняя суточная доза — 800 мг. Таблетки следует принимать внутрь, натощак, не разжевывая, запивая большим количеством воды.

При инфекциях тяжелого течения препарат назначают в/в капельно (в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 1 ч): первая доза — 800 мг, затем по 400 мг каждые 12 ч. Средняя продолжительность курса лечения — не более 1-2 недель.

Для пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция режима дозирования. При незначительных нарушениях препарат назначают по 400 мг 2 раза/сут, при более выраженных нарушениях — каждые 36 ч, при тяжелых заболеваниях печени интервал между введениями удлиняют до 2 сут. Курс лечения — не более 30 дней.

Пациентам с нарушениями функции почек (при КК менее 20 мл/мин) разовая доза составляет 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу вводят 1 раз/сут.

Пациентам пожилого возраста дозу препарата уменьшают на 1/3.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: депрессия, головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость, повышение судорожной активности, беспокойство, возбуждение, тремор; редко — судороги.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, анорексия, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия; редко — гломерулонефрит, дизурия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1.6 г/сут), агранулоцитоз, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко — отек Квинке, бронхоспазм, артралгия.

Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий, кандидоз.

Местные реакции: флебит.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Пефлоксацин-АКОС не сообщалось.

При случайной передозировке назначают симптоматическую терапию. При необходимости проводят гемодиализ и перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Пефлоксацина-АКОС и бета-лактамных антибиотиков предупреждает развитие резистентности при лечении стафилококковой инфекции

При одновременном применении Пефлоксацина-АКОС с аминогликозидами, пиперациллином, азлоциллином, цефтазидимом отмечается синергизм антибактериального действия (в т.ч. в отношении синегнойной палочки).

При одновременном применении Пефлоксацина-АКОС и непрямых антикоагулянтов отмечается снижение протромбинового индекса (поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать картину периферической крови).

Фармакокинетическое взаимодействие

Абсорбция пефлоксацина замедляется при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид.

Одновременный прием пефлоксацина и циметидина приводит к снижению общего клиренса и увеличению периода полувыведения пефлоксацина, но не изменяет объем распределения и почечный клиренс.

Пефлоксацин-АКОС замедляет метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и в ЦНС (поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует уменьшить дозу теофиллина).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.

Фармацевтическое взаимодействие

Пефлоксацин нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы хлора, во избежание выпадения осадка.

Несовместим с гепарином.

Особые указания

При смешанных инфекциях, перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза Пефлоксацин-АКОС комбинируют с препаратами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В период лечения пациенты должны получать большое количество жидкости для предотвращения кристаллурии.

Вследствие возможной фотосенсибилизации в период лечения Пефлоксацином-АКОС следует избегать УФ-излучения.

При тяжелых заболеваниях печени и почек требуется коррекция режима дозирования.

При возникновении во время или после лечения Пефлоксацином-АКОС тяжелой и длительной диареи необходимо исключить псевдомембранозный колит (при этом требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующей терапии).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

При применении препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (при КК менее 20 мл/мин) разовая доза составляет 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу вводят 1 раз/сут.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция режима дозирования. При незначительных нарушениях препарат назначают по 400 мг 2 раза/сут, при более выраженных нарушениях — каждые 36 ч, при тяжелых заболеваниях печени интервал между введениями удлиняют до 2 сут. Курс лечения — не более 30 дней.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата в форме таблеток — 3 года, в форме раствора для инфузий — 2 года.

Описание препарата ПЕФЛОКСАЦИН-АКОС основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Педагог организатор должностная инструкция профстандарт
  • Пдэ инструкция по применению в ветеринарии
  • Пдэ для собак инструкция по применению
  • Пду топаз 103м2 инструкция по применению
  • Пду спорт 19 инструкция по применению скачать

    • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии