Peri 10 mg капсулы инструкция по применению

В 1 капсуле содержится:

Активное вещество: перициазин 10,00 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).

твердая, непрозрачная капсула белого цвета.

Антипсихотические лекарственные средства обладают антидопаминовыми свойствами, обуславливающими:

— желаемый антипсихотический терапевтический эффект,

— побочные эффекты (экстрапирамидный синдром, дискинезию, гиперпролактинемию). Перициазин обладает умеренной антидопаминергической активностью с умеренным антипсихотическим и экстрапирамидным эффектами.

Перициазин также обладает антигистаминными свойствами (вызывает седацию в определенной степени, являющуюся потенциально полезным эффектом в клинической практике), а также адренолитическим и антихолинергическими свойствами.

После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, в связи с чем после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация достигается в течение 2 часов после приема и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связь с белками плазмы составляет 90%. Интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов -с желчью

Как и у других производных фенотиазина, следует ожидать высокой вариабельности фармакокинетики препарата у различных пациентов.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

— Острые психотические расстройства.

— Хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и профилактики рецидивов).

* Гиперчувствительность к перициазину и другим ингредиентам препарата.

* Закрытоугольная глаукома.

* Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.

* Аранулоцитоз в анамнезе.

* Порфирия в анамнезе.

* Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа,

амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибенидом, прамипексолом, хинаголидом,

ропиниролом за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона — см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

* Сосудистая недостаточность (коллапс).

* Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС или кома.

* Сердечная недостаточность.

* Феохромоцитома.

* Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама).

С осторожностью препарат следует применять у следующих групп пациентов:

* у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);

* у пациентов пожилого возраста (имеется повышенная предрасположенность к развитию постуральной гипотонии, чрезмерного седативного эффекта, экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, запоров вплоть до развития паралитической кишечной непроходимости и задержки мочи при заболеваниях предстательной железы);

* у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи опасностью для них возможных гипотензивного, тахикардитического и хинидиноподобного

эффектов препарата);  

• у пациентов с факторами риска тромбоэмболии (при приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной);

• у пациентов пожилого возраста с деменцией: пожилые пациенты с психозом, обусловленным деменцией, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, имеют повышенный риск смерти. Несмотря на то, что причины смертельных исходов в клинических исследованиях с атипичными антипсихотиками варьировались, большинство смертельных исходов относились по своей природе или к сердечно-сосудистым (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или к инфекционным проявлениям (например, пневмония). Наблюдательные исследования предполагают, что лечение традиционными антипсихотиками, аналогично ситуации с атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, также может увеличивать смертность. Степень, до которой данные о повышении смертности в наблюдательных исследованиях могут относиться к антипсихотическим лекарственным средствам, а не к некоторым характеристикам пациентов, остается неясной.

• у пациентов с факторами риска развития инсульта: в рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других популяций пациентов. У пациентов с факторами риска развития инсульта Неулептил следует использовать с осторожностью;

• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, врожденным удлиненным интервалом QT, брадикардией, гипокалиемией, гипомагниемией, голодающих и/или злоупотребляющих алкоголем, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость или изменять электролитный состав крови), так как фенотиазиновые нейролептики в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни;

• у пациентов с эпилепсией, не получающих адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы фенотиазина снижают порог судорожной готовности);

• у пациентов с болезнью Паркинсона;

• у пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза).

• у пациентов с изменениями картины крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза)

• у пациенток с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением уровня пролактина в крови).

Желательно поддерживать психическое здоровье матери на протяжении всей беременности во избежание любой декомпенсации. Если необходима лекарственная терапия для поддержания этого равновесия, его необходимо начать или продолжать принимать в эффективной дозе на протяжении всей беременности. Анализ экспозиций во время беременности не выявил особых тератогенных эффектов перициазина.

Следующие эффекты были зарегистрированы в постмаркетинговых наблюдениях у новорожденных, матери которых принимали фенотиазины во время третьего триместра беременности:

• расстройства дыхания различной степени тяжести от тахипноэ до дыхательной недостаточности, брадикардия и гипотония (особенно при совместном приеме с психотропными или антимускариновыми препаратами);

• симптомы, связанные с атропиновыми эффектами, которые усиливаются в случае комбинирования с корректирующими противопаркинсоническими средствами

(тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота,позднее выведение мекония);

• экстрапирамидные симптомы, включая тремор и гипертонию, сонливость, возбуждение

В связи с этим, рекомендуется соответствующее наблюдение и лечение новорожденных, матери которых получали Неулептил во время беременности.

Грудное вскармливание

В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется проводить грудное вскармливание во время приема препарата.

Неулептил, капсулы 10 мг предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 части и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.

У взрослых суточная доза может колебаться от 30 мг до 100 мг.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

• исключительные случаи агранулоцитоза: необходим регулярный контроль общего анализа крови;    

• лейкоцитопения.

Нарушения со стороны органа зрения

• коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вызванные аккумуляцией лекарственного вещества; обычно, на зрение не влияют.

Другие нарушения

• положительный титр антинуклеарных антител у пациентов без клинической картины красной волчанки;

• очень редкие случаи холестатической желтухи и поражения печени, главным образом, холестатического, цитолитического или смешанного характера;

• нейролептический злокачественный синдром (см. Особые указания)-,

• очень редкие случаи приапизма;

• непереносимость глюкозы, гипергликемия (см. раздел Особые указания)

Кроме того, были зарегистрированы отдельные случаи внезапной смерти сердечно­сосудистого происхождения и необъяснимой внезапной смерти у пациентов, получавших антипсихотические нейролептики фенотиазина, бутирофенона или бензамида (см. раздел Особые указания).

При приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен — частота таких случаев неизвестна (см. раздел Особые указания).

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки препарата!

Признаки:

Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, возбужденное или дерилиозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся гипотония, тахикардия, желудочковые аритмии, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднения глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Также возможно появление полиурии, приводящей к дегидратации, и тяжелых экстрапирамидных дискинезий.

Лечение:

Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно­сосудистой системы, который должен продолжаться до полного устранения явлений передозировки.

Если после приема препарата прошло менее 6-ти часов, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Можно дать активированный уголь. Специфического антидота нет.

Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно-важных функций организма.

При развитии артериальной гипотонии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное

внутривенное введение жидкостей, в случае, если введение,,жидкостей оказывается I недостаточным для устранения гипотонии, то возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано.

При гипотермии можно ждать ее самостоятельного разрешения, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29,4°С).

Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и устранение гемодинамических и метаболических расстройств. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмиков. Следует избегать применения лигнокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических средств.

При угнетении ЦНС и дыхания, которое со временем проходит самостоятельно, может потребоваться переведение пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибиотикотерапии для профилактики легочных инфекций.

Тяжелые дистонические реакции обычно реагируют на внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенедрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться внутривенным введением диазепама.

При экстрапирамидных расстройствах внутримышечно применяются бензтропин или другие противопаркинсонические средства.

Комбинации, противопоказанные для применения

— Непротивопаркинсонические агонисты допамина (каберголин, квинаголид)

Взаимный антагонизм между допаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью допаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности), в этом случае более показано применение холинолитических противопаркинсонических средств.

Нежелательные комбинации

• Алкоголь

Усиление седативного эффекта, вызванного нейролептиками. Притупление бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.

Пациенты должны избегать потребления спиртных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

• Леводопа

Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.

Пациентам с болезнью Паркинсона эти препарата следует назначать в минимальных, эффективных дозах.

• Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) пациентам с болезнью Паркинсона.

Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками.

Агонисты допамина могут вызвать развитие психических расстройств или их обострение. Если пациентам с болезнью Паркинсона, леченным агонистами допамина, требуется лечение нейролептиками, агонисты нужно снижать постепенно до полной отмены (резкая отмена препаратов допамина предрасполагает к развитию «злокачественного нейролептического синдрома»).

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Антациды (соли, окиси и гидроокиси магния, алюминия и кальция): снижение абсорбции Неулептил а в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приемом антацидов и Неулептила должен составлять не менее двух часов.

— Лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлокин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание

• Антигипертензивные средства

Усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Атропин и другие атропиноподобные вещества

Имипраминовые антидепрессанты, седативные Н’-антигистаминные средства, антихолинергические противопаркинсонические средства, атропиноподобные противоспазматические средства, дизопирамид.

Аддитивные нежелательные реакции, связанные с атропиноподобными средствами, например: задержка мочи, запор, сухость во рту и т.д.

• Седативные средства

Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые и препараты для заместительной терапии), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, мианзерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н¹— антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомиды, пизотифен.

Усиление подавляющего эффекта на центральную нервную систему. Снижение бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.

• Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)

Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью: бисопролол, карведилол, метопролол

Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Нитраты, нитриты и родственные лекарственные средства

Повышенный риск гипотензии, особенно постуральной.

• Другие лекарственные средства, понижающие судорожный порог

Совместное применение перициазина с такими лекарственными средствами, включая, в частности, антидепрессанты (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины, бутирофенон), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол, может приводить к повышению риска развития судорог.

В педиатрической практике целесообразно использовать Неулептил4% раствор для приема внутрь.

При приеме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.

Злокачественный нейролептический синдром: в случае необъяснимого повышения температуры тела лечение перициазином должно быть прекращено, так как оно может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома, ранними проявлениями которого также может быть появление вегетативных расстройств (таких как повышенная потливость, неустойчивость пульса и артериального давления).

Во время лечения нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности при приеме перициазина пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

За исключением особых случаев перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия»).

Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что, как известно, может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни. Риск их возникновения увеличивается при наличии брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT). Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие предрасполагающих факторов к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или применения других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. «Побочное действие» и «С осторожностью»).

В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости следует провести необходимое обследование на предмет исключения кишечной непроходимости, проявлениями которой они могут являться, так как развитие этого побочного эффекта требует проведения необходимых неотложных мероприятий.

Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющих факторы риска развития инсульта (см. «Противопоказания (с осторожностью)»).

  Инсульт: В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других.

Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с другими механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения реакции в связи с приемом препарата, особенно в начале лечения, так как нарушение психомоторных реакций может быть потенциально опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

 По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 5 блистёров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке 

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

В 1 капсуле содержится:

Активное вещество: перициазин 10,00 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).

Антипсихотические лекарственные средства обладают антидопаминовыми свойствами, обуславливающими:

— желаемый антипсихотический терапевтический эффект,

— побочные эффекты (экстрапирамидный синдром, дискинезию, гиперпролактинемию). Перициазин обладает умеренной антидопаминергической активностью с умеренным антипсихотическим и экстрапирамидным эффектами.

Перициазин также обладает антигистаминными свойствами (вызывает седацию в определенной степени, являющуюся потенциально полезным эффектом в клинической практике), а также адренолитическим и антихолинергическими свойствами.

После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, в связи с чем после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация достигается в течение 2 часов после приема и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связь с белками плазмы составляет 90%. Интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов -с желчью

Как и у других производных фенотиазина, следует ожидать высокой вариабельности фармакокинетики препарата у различных пациентов.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

— Острые психотические расстройства.

— Хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и профилактики рецидивов).

* Гиперчувствительность к перициазину и другим ингредиентам препарата.

* Закрытоугольная глаукома.

* Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.

* Аранулоцитоз в анамнезе.

* Порфирия в анамнезе.

* Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа,

амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибенидом, прамипексолом, хинаголидом,

ропиниролом за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона — см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

* Сосудистая недостаточность (коллапс).

* Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС или кома.

* Сердечная недостаточность.

* Феохромоцитома.

* Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама).

С осторожностью препарат следует применять у следующих групп пациентов:

* у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);

* у пациентов пожилого возраста (имеется повышенная предрасположенность к развитию постуральной гипотонии, чрезмерного седативного эффекта, экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, запоров вплоть до развития паралитической кишечной непроходимости и задержки мочи при заболеваниях предстательной железы);

* у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи опасностью для них возможных гипотензивного, тахикардитического и хинидиноподобного

эффектов препарата);  

• у пациентов с факторами риска тромбоэмболии (при приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной);

• у пациентов пожилого возраста с деменцией: пожилые пациенты с психозом, обусловленным деменцией, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, имеют повышенный риск смерти. Несмотря на то, что причины смертельных исходов в клинических исследованиях с атипичными антипсихотиками варьировались, большинство смертельных исходов относились по своей природе или к сердечно-сосудистым (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или к инфекционным проявлениям (например, пневмония). Наблюдательные исследования предполагают, что лечение традиционными антипсихотиками, аналогично ситуации с атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, также может увеличивать смертность. Степень, до которой данные о повышении смертности в наблюдательных исследованиях могут относиться к антипсихотическим лекарственным средствам, а не к некоторым характеристикам пациентов, остается неясной.

• у пациентов с факторами риска развития инсульта: в рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других популяций пациентов. У пациентов с факторами риска развития инсульта Неулептил следует использовать с осторожностью;

• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, врожденным удлиненным интервалом QT, брадикардией, гипокалиемией, гипомагниемией, голодающих и/или злоупотребляющих алкоголем, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость или изменять электролитный состав крови), так как фенотиазиновые нейролептики в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни;

• у пациентов с эпилепсией, не получающих адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы фенотиазина снижают порог судорожной готовности);

• у пациентов с болезнью Паркинсона;

• у пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза).

• у пациентов с изменениями картины крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза)

• у пациенток с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением уровня пролактина в крови).

Желательно поддерживать психическое здоровье матери на протяжении всей беременности во избежание любой декомпенсации. Если необходима лекарственная терапия для поддержания этого равновесия, его необходимо начать или продолжать принимать в эффективной дозе на протяжении всей беременности. Анализ экспозиций во время беременности не выявил особых тератогенных эффектов перициазина.

Следующие эффекты были зарегистрированы в постмаркетинговых наблюдениях у новорожденных, матери которых принимали фенотиазины во время третьего триместра беременности:

• расстройства дыхания различной степени тяжести от тахипноэ до дыхательной недостаточности, брадикардия и гипотония (особенно при совместном приеме с психотропными или антимускариновыми препаратами);

• симптомы, связанные с атропиновыми эффектами, которые усиливаются в случае комбинирования с корректирующими противопаркинсоническими средствами

(тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота,позднее выведение мекония);

• экстрапирамидные симптомы, включая тремор и гипертонию, сонливость, возбуждение

В связи с этим, рекомендуется соответствующее наблюдение и лечение новорожденных, матери которых получали Неулептил во время беременности.

Грудное вскармливание

В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется проводить грудное вскармливание во время приема препарата.

Неулептил, капсулы 10 мг предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 части и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.

У взрослых суточная доза может колебаться от 30 мг до 100 мг.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

• исключительные случаи агранулоцитоза: необходим регулярный контроль общего анализа крови;    

• лейкоцитопения.

Нарушения со стороны органа зрения

• коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вызванные аккумуляцией лекарственного вещества; обычно, на зрение не влияют.

Другие нарушения

• положительный титр антинуклеарных антител у пациентов без клинической картины красной волчанки;

• очень редкие случаи холестатической желтухи и поражения печени, главным образом, холестатического, цитолитического или смешанного характера;

• нейролептический злокачественный синдром (см. Особые указания)-,

• очень редкие случаи приапизма;

• непереносимость глюкозы, гипергликемия (см. раздел Особые указания)

Кроме того, были зарегистрированы отдельные случаи внезапной смерти сердечно­сосудистого происхождения и необъяснимой внезапной смерти у пациентов, получавших антипсихотические нейролептики фенотиазина, бутирофенона или бензамида (см. раздел Особые указания).

При приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен — частота таких случаев неизвестна (см. раздел Особые указания).

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки препарата!

Признаки:

Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, возбужденное или дерилиозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся гипотония, тахикардия, желудочковые аритмии, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднения глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Также возможно появление полиурии, приводящей к дегидратации, и тяжелых экстрапирамидных дискинезий.

Лечение:

Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно­сосудистой системы, который должен продолжаться до полного устранения явлений передозировки.

Если после приема препарата прошло менее 6-ти часов, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Можно дать активированный уголь. Специфического антидота нет.

Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно-важных функций организма.

При развитии артериальной гипотонии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное

внутривенное введение жидкостей, в случае, если введение,,жидкостей оказывается I недостаточным для устранения гипотонии, то возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано.

При гипотермии можно ждать ее самостоятельного разрешения, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29,4°С).

Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и устранение гемодинамических и метаболических расстройств. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмиков. Следует избегать применения лигнокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических средств.

При угнетении ЦНС и дыхания, которое со временем проходит самостоятельно, может потребоваться переведение пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибиотикотерапии для профилактики легочных инфекций.

Тяжелые дистонические реакции обычно реагируют на внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенедрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться внутривенным введением диазепама.

При экстрапирамидных расстройствах внутримышечно применяются бензтропин или другие противопаркинсонические средства.

Комбинации, противопоказанные для применения

— Непротивопаркинсонические агонисты допамина (каберголин, квинаголид)

Взаимный антагонизм между допаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью допаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности), в этом случае более показано применение холинолитических противопаркинсонических средств.

Нежелательные комбинации

• Алкоголь

Усиление седативного эффекта, вызванного нейролептиками. Притупление бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.

Пациенты должны избегать потребления спиртных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

• Леводопа

Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.

Пациентам с болезнью Паркинсона эти препарата следует назначать в минимальных, эффективных дозах.

• Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) пациентам с болезнью Паркинсона.

Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками.

Агонисты допамина могут вызвать развитие психических расстройств или их обострение. Если пациентам с болезнью Паркинсона, леченным агонистами допамина, требуется лечение нейролептиками, агонисты нужно снижать постепенно до полной отмены (резкая отмена препаратов допамина предрасполагает к развитию «злокачественного нейролептического синдрома»).

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Антациды (соли, окиси и гидроокиси магния, алюминия и кальция): снижение абсорбции Неулептил а в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приемом антацидов и Неулептила должен составлять не менее двух часов.

— Лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлокин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание

• Антигипертензивные средства

Усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Атропин и другие атропиноподобные вещества

Имипраминовые антидепрессанты, седативные Н’-антигистаминные средства, антихолинергические противопаркинсонические средства, атропиноподобные противоспазматические средства, дизопирамид.

Аддитивные нежелательные реакции, связанные с атропиноподобными средствами, например: задержка мочи, запор, сухость во рту и т.д.

• Седативные средства

Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые и препараты для заместительной терапии), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, мианзерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н¹— антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомиды, пизотифен.

Усиление подавляющего эффекта на центральную нервную систему. Снижение бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.

• Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)

Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью: бисопролол, карведилол, метопролол

Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

• Нитраты, нитриты и родственные лекарственные средства

Повышенный риск гипотензии, особенно постуральной.

• Другие лекарственные средства, понижающие судорожный порог

Совместное применение перициазина с такими лекарственными средствами, включая, в частности, антидепрессанты (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины, бутирофенон), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол, может приводить к повышению риска развития судорог.

В педиатрической практике целесообразно использовать Неулептил4% раствор для приема внутрь.

При приеме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.

Злокачественный нейролептический синдром: в случае необъяснимого повышения температуры тела лечение перициазином должно быть прекращено, так как оно может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома, ранними проявлениями которого также может быть появление вегетативных расстройств (таких как повышенная потливость, неустойчивость пульса и артериального давления).

Во время лечения нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности при приеме перициазина пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

За исключением особых случаев перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия»).

Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что, как известно, может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни. Риск их возникновения увеличивается при наличии брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT). Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие предрасполагающих факторов к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или применения других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. «Побочное действие» и «С осторожностью»).

В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости следует провести необходимое обследование на предмет исключения кишечной непроходимости, проявлениями которой они могут являться, так как развитие этого побочного эффекта требует проведения необходимых неотложных мероприятий.

Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющих факторы риска развития инсульта (см. «Противопоказания (с осторожностью)»).

  Инсульт: В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Наличие в аптеках в Нижнем Новгороде

05.06.2023

Дата согласования: 05.06.2023

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Список кодов МКБ-10

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы №4, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета.

Содержимое капсул: порошок желтого цвета.

Фармакологическое действие

Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обусловливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).

Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.

Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название «корректор поведения». Блокада периферических H₁-гистаминовых рецепторов обусловливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.

После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме крови ниже, чем при в/м введении, и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг (2 капс.) перициазина плазменная C_max достигается в течение 2 ч и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л).

Связывание с белками плазмы составляет 90%. Перициазин интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. и через ГЭБ.

Бóльшая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. T_1/2 перициазина составляет 12–30 ч; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов — с желчью и калом.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

• острые психотические расстройства;
• хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы) (для лечения и профилактики рецидивов);
• тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения).

• повышенная чувствительность к перициазину и/или другим компонентам препарата;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы;
• агранулоцитоз в анамнезе;
• порфирия в анамнезе;
• сопутствующая терапия дофаминергическими агонистами: леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, хинаголидом, ропиниролом;
• сосудистая недостаточность (коллапс);
• острое отравление веществами, угнетающими ЦНС, или кома;
• сердечная недостаточность;
• феохромоцитома;
• миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

— пациенты с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (с сердечно-сосудистыми заболеваниями; врожденным удлиненным интервалом QT; брадикардией; гипокалиемией, гипомагниемией; голодающие и/или злоупотребляющие алкоголем; получающие сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость, изменять электролитный состав крови), т.к. нейролептики из группы производных фенотиазина в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может представлять опасность для жизни (внезапная смерть);

— пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);

— пациенты пожилого возраста (из-за повышенной предрасположенности к развитию постуральной гипотензии, чрезмерному гипотензивному и седативному эффектам, развитию экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, развитию запоров (риск паралитической кишечной непроходимости) и возможной задержки мочи, из-за риска кумуляции препарата вследствие снижения функции печени и почек);

— пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи с риском развития гипотензивного эффекта, а также способности препарата вызывать тахикардию);

— пациенты пожилого возраста с деменцией (повышенный риск летального исхода);

— пациенты с факторами риска развития инсульта (у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось троекратное увеличение частоты развития инсультов);

— пациенты с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. «Побочные действия», «Особые указания»);

— пациенты с эпилепсией, не получающие адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы производных фенотиазина снижают порог судорожной готовности);

— пациенты с болезнью Паркинсона;

— пациенты с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза);

— пациенты с изменениями картины периферической крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза);

— пациенты с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением концентрации пролактина в крови);

— пациенты с сахарным диабетом, пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови из-за возможности развития гипергликемии или снижения толерантности к глюкозе).

Беременность. Доступные данные исследований на животных не указывают на наличие тератогенного действия перициазина. Доступные данные по применению перициазина у человека недостаточны, чтобы исключить риск врожденных мальформаций у детей, матери которых во время беременности принимали препарат Неулептил^®.

В качестве мер предосторожности, применения перициазина при беременности следует избегать, если только потенциальная польза для беременной женщины не превышает потенциальный риск для плода.

Сообщалось о развитии следующих расстройств у новорожденных, матери которых принимали нейролептики из группы производных фенотиазина во время III триместра беременности (пострегистрационные данные):

— дыхательные расстройства различной степени тяжести (от тахипноэ до дыхательной недостаточности), брадикардия и снижение АД, особенно часто встречающиеся, если мать одновременно принимала другие лекарственные препараты (такие как психотропные препараты и препараты с атропиноподобными эффектами);

— симптомы, связанные с атропиноподобным действием производных фенотиазина, такие как мекониевая кишечная непроходимость, задержка отхождения мекония, затруднения вскармливания, вздутие живота, тахикардия;

— неврологические нарушения, такие как экстрапирамидные расстройства (включая тремор и мышечный гипертонус), сонливость, ажитация.

Рекомендуется проводить медицинское наблюдение за детьми, родившимися у матерей, принимавших перициазин, и при необходимости назначать им соответствующее лечение.

У новорожденных следует контролировать состояние нервной системы и функцию ЖКТ. По возможности в конце беременности желательно уменьшать дозы перициазина.

Период грудного вскармливания. В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Внутрь.

Препарат Неулептил^®, капсулы 10 мг, предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. У детей следует применять препарат Неулептил^®, раствор для приема внутрь 4% (см. «Противопоказания»).

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует применять минимальную эффективную дозу.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема, и бóльшая часть дозы всегда должна приниматься вечером. Суточная доза может варьировать от 30 до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Лечение острых и хронических психотических расстройств. Начальная суточная доза составляет 70 мг (разделенная на 2–3 приема). Суточная доза может увеличиваться на 20 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг/сут). В исключительных случаях суточная доза может увеличиваться до 200 мг.

Лечение тревожного состояния, психомоторного возбуждения, агрессивного или опасного импульсивного поведения. Препарат применяется в качестве дополнительного для краткосрочного лечения. Начальная суточная доза составляет 10–30 мг (разделенная на 2 приема). Длительность краткосрочного лечения определяется врачом.

Пациенты пожилого возраста. Дозы при всех показаниях следует снизить в 2–4 раза.

Ниже перечислены нежелательные реакции, частота развития которых может как зависеть, так и не зависеть от принимаемой дозы препарата, и в последнем случае быть следствием повышенной индивидуальной чувствительности пациента.

Со стороны психики

— апатия, тревога, изменения настроения, ажитация;

— в отдельных случаях возможны парадоксальные эффекты: бессонница, инверсия сна, повышение агрессивности и усиление психотической симптоматики.

Со стороны нервной системы

— седация или сонливость, более выраженные в начале лечения и обычно проходящие через несколько дней;

— экстрапирамидные расстройства (чаще возникающие при применении препарата в высоких дозах): ранние дискинезии (острые дистонии) (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), возникающие обычно в течение 4 дней после начала лечения или увеличения дозы; паркинсонизм, который чаще развивается у пациентов пожилого возраста и/или после длительного лечения (в течение недель или месяцев) и частично устраняется при назначении центральных м-холиноблокаторов и проявляется появлением одного или нескольких из следующих симптомов: тремор (очень часто является единственным проявлением паркинсонизма), ригидность, акинезия в сочетании с мышечным гипертонусом или без него; поздние дискинезии (дистонии), обычно (но не всегда) возникающие при длительном лечении и/или применении препарата в высоких дозах и способные возникать даже после прекращения лечения (при их возникновении центральные м-холиноблокаторы не оказывают эффекта и могут вызвать ухудшение); гиперкинетически-гипертоническая и экситаторная моторная активность; акатизия, которая обычно наблюдается после приема высоких начальных доз препарата;

— злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальный синдром, способный возникать при приеме всех нейролептиков и проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами (бледность, тахикардия, неустойчивое АД, повышенное потоотделение, одышка) и нарушениями сознания вплоть до комы. Возникновение злокачественного нейролептического синдрома требует немедленного прекращения лечения нейролептиками. Хотя этот эффект перициазина и других нейролептиков связан с идиосинкразией, существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга (см. «Особые указания»);

— угнетение дыхания (возможно, у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию угнетения дыхания, например, пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные угнетать дыхание, пациентов старческого возраста).

Со стороны вегетативной нервной системы

— эффекты, обусловленные блокадой м-холинорецепторов (сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи, запоры, паралитическая кишечная непроходимость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

— снижение АД, обычно постуральная гипотензия (чаще возникающая у пациентов пожилого возраста и пациентов со снижением ОЦК, особенно в начале лечения и при применении высоких начальных доз);

— аритмии, включая предсердные нарушения ритма, атриовентрикулярную блокаду, желудочковую тахикардию, в т.ч. потенциально летальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», более вероятные при применении высоких доз (см. С осторожностью, «Взаимодействие», «Особые указания»);

— изменения ЭКГ, обычно незначительные: удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, появление зубца U и изменения зубца Т;

— при применении нейролептиков наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, включая ТЭЛА (иногда с летальным исходом), и случаи развития тромбозов глубоких вен (см. «Особые указания»);

— единичные случаи внезапной смерти, возможно, вызванной кардиологическими причинами (см. «Особые указания»), а также необъяснимые случаи внезапной смерти были отмечены у пациентов, принимавших нейролептики из группы производных фенотиазина.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ (чаще возникающие при применении препарата в высоких дозах)

— гиперпролактинемия, которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности;

— увеличение массы тела;

— нарушения терморегуляции;

— гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны иммунной системы

— аллергические кожные реакции, кожная сыпь;

— бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, гипертермия и другие аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей

— фотосенсибилизация (чаще при применении препарата в высоких дозах);

— контактная сенсибилизация кожи (см. «Особые указания»).

Со стороны крови и лимфатической системы

— лейкопения (наблюдается у 30% пациентов, получающих высокие дозы нейролептиков);

— агранулоцитоз, развитие которого не зависит от дозы, и который может возникать как сразу, так и после продолжающейся в течение двух-трех месяцев лейкопении.

Со стороны органа зрения

— коричневатые отложения в передней камере глаза, пигментация роговицы и хрусталика вследствие накопления препарата, обычно не влияющие на зрение (особенно при применении высоких доз препаратов из группы производных фенотиазина в течение длительного времени).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

— холестатическая желтуха и поражения печени, преимущественно холестатические или смешанного типа, требующие прекращения приема препарата.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

— неонатальный абстинентный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные

положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител, без клинических проявлений волчаночного эритематоза.

Со стороны половых органов и молочной железы

— приапизм (очень редко).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— заложенность носа; очень редко — развитие синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина, проявляющегося тошнотой, рвотой, бессонницей и возможностью обострения основного заболевания или развития экстрапирамидных расстройств.

Противопоказанные комбинации

С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности) — в этом случае показано применение антихолинергических противопаркинсонических средств.

Нерекомендованные комбинации

С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические агонисты могут усилить психотические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного снижения доз до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). При применении перициазина совместно с препаратом леводопы следует применять минимально эффективные дозы обоих препаратов.

С этанолом (алкоголем) — потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином.

С амфетамином — эффект препарата уменьшается при одновременном применении с нейролептиками.

С сультопридом — увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт».

Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности

С лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT ( в т.ч. антиаритмические средства IА и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития, цизаприд) — увеличение риска развития аритмий (см. С осторожностью).

С тиазидными диуретиками — возрастает риск развития аритмий в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).

С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами — усиление гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотонии (аддитивное действие).

Нерекомендованные комбинации.

С бета-адреноблокаторами — риск развития гипотонии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, другими нейролептиками, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном — риск дополнительного угнетающего воздействия на ЦНС, угнетения дыхания (что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами).

С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином — увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.

С амитриптилином/амитриптилиноксидом — одновременное применение фенотиазинов, являющихся потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6, с амитриптилином/амитриптилиноксидом (субстратами изофермента CYP2D6), может привести к увеличению концентраций последних в плазме крови. Необходимо контролировать состояние пациентов, чтобы избежать развития побочных реакций, связанных с применением амитриптилина/амитриптилиноксида.

С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антихолинергические противопаркинсонические препараты, атропиноподобные спазмолитики, дизопирамид) — возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, тепловой удар, а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков.

С гепатотоксическими препаратами — увеличение риска гепатотоксического действия.

С солями лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причем ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. Рекомендуется клиническое наблюдение и контроль концентрации лития в сыворотке крови, особенно в начале применения комбинированной терапии.

С альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин) — уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение АД.

С антитиреоидными препаратами — увеличивается риск развития агранулоцитоза.

С апоморфином — уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС.

С гипогликемическими препаратами — при сочетании с нейролептиками возможно снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их доз.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание

С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) — снижение всасывания перициазина в ЖКТ. Интервал между приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов.

С бромокриптином — повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина.

Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) — уменьшение их эффекта.

Симптомы: симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, дизартрия, атаксия, ступор, мидриаз, возбужденное или делириозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся снижение АД, желудочковые тахикардия и аритмия, риск удлинения интервала QT, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднение глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Эти симптомы могут усиливаться при одновременном применении других препаратов или этанола (алкоголя). Также возможно развитие антихолинергического синдрома и тяжелых экстрапирамидных дискинезий и полиурии, приводящей к дегидратации.

Лечение: симптоматическое, проводится в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно-сосудистой системы и продолжать его до полного устранения явлений передозировки. Если после приема препарата прошло менее 6 ч, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Возможно применение активированного угля. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное в/в введение жидкости. В случае если введение жидкости оказывается недостаточным для устранения гипотонии, возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано. При гипотермии возможно самостоятельное разрешение, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (т.е. до 29,4 °С). При нормализации температуры тела и устранении гемодинамических и метаболических расстройств желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии не требуют введения антиаритмических препаратов. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмических препаратов. Следует избегать применения лидокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических препаратов. При угнетении ЦНС и дыхания может потребоваться перевод пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибактериальной терапии для профилактики легочных инфекций. При тяжелых дистонических реакциях показано в/м или в/в введение проциклидина (5–10 мг) или орфенадрина (20–40 мг). Судороги могут купироваться в/в введением диазепама. При экстрапирамидных расстройствах в/м применяются антихолинергические противопаркинсонические средства. Специфического антидота нет.

Лейкопения, агранулоцитоз. При приеме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки, боли в горле или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.

Злокачественный нейролептический синдром. Лечение препаратом Неулептил^® следует прекратить в случае необъяснимого повышения температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, клинические проявления которого могут включать бледность, гипертермию, вегетативную дисфункцию, нарушения сознания и мышечную ригидность. Признаки вегетативной дисфункции, такие как повышенное потоотделение и нестабильность АД, могут предшествовать возникновению гипертермии и таким образом, представляют собой ранние симптомы злокачественного нейролептического синдрома.

Употребление этанола (алкоголя). Во время лечения нельзя принимать алкоголь и этанолсодержащие препараты, т.к. при этом потенцирование седативного эффекта приводит к снижению реакции, что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами (см. «Взаимодействие»).

Пациенты с эпилепсией. Вследствие способности препарата снижать порог судорожной готовности, при лечении перициазином пациентов с эпилепсией следует тщательно наблюдать за их состоянием и по возможности проводить ЭЭГ. При развитии судорог необходимо прекратить прием препарата.

Пациенты с болезнью Паркинсона. За исключением особых случаев, перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Удлинение интервала QT. Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая опасную для жизни двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», и внезапную смерть. Риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма увеличивается при наличии у пациентов брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT). Перед назначением нейролептиков, если позволяет состояние пациента, и во время лечения препаратом необходимо исключать наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлиненного интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. С осторожностью, «Побочные действия»). Если позволяет клиническая ситуация, рекомендуется до начала и во время лечения проводить соответствующие исследования (контроль ЭКГ и содержания калия в сыворотке крови, контроль АД).

Кишечная непроходимость. В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости следует провести необходимое обследование на предмет исключения паралитической кишечной непроходимости, т.к. развитие этого побочного эффекта требует проведения экстренного лечения.

Контроль состояния особых групп пациентов. Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющим факторы риска развития инсульта (см. С осторожностью).

Пациенты пожилого возраста c деменцией. В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого увеличения риска развития цереброваскулярных осложнений неизвестен. Нельзя исключить увеличение этого риска при приеме других нейролептиков или при приеме нейролептиков пациентами других групп, поэтому перициазин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта. У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска летального исхода. Анализ плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью 10 нед) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6–1,7 раза больший риск летального исхода, чем пациенты, получавшие плацебо. В типичном контролируемом плацебо-клиническом исследовании у получавших активный препарат (нейролептик) пациентов по окончании 10-недельного курса лечения смертность составляла 4,5% против 2,6% у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смерти были или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение типичными нейролептиками также может увеличивать смертность. Степень, в которой увеличение смертности может быть связано с приемом антипсихотического препарата, а не с некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда — с летальным исходом. Поэтому перициазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска его развития. Сообщалось о развитии гипергликемии и снижения толерантности к глюкозе у пациентов, принимавших перициазин. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или факторами риска его развития, начинающим лечение препаратом Неулептил^®, во время лечения должен проводиться соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Синдром отмены. В связи с возможностью развития синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина (см. «Побочные действия»), отмену препарата при его применении в высоких дозах следует проводить постепенно.

Фотосенсибилизация. В связи с возможностью развития фотосенсибилизации, пациентам, получающим перициазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами.

Контактная сенсибилизация. В связи с тем что у лиц, часто обращающихся с фенотиазинами, в очень редких случаях возможно развитие контактной сенсибилизации кожи к фенотиазинам, следует избегать прямого контакта препарата с кожей.

Применение у детей. В педиатрической практике целесообразно применять препарат Неулептил^®, раствор для приема внутрь 4%.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств, или лиц, работающих с другими механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения реакции в связи с приемом препарата, особенно в начале лечения, т.к. нарушение психомоторных реакций может быть потенциально опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Фамар Хелс Кеа Сервисез Мадрид, С.А.У., Испания/Famar Health Care Services Madrid, S.A.U., Spain. Avda. Leganes, 62 Alcorcon 28923 (Madrid) Spain.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу АО «Санофи Россия». 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.