Пегинтрон инструкция по применению цена - Инструкции, руководства, мануалы

Описание препарата ПегИнтрон^® (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 0.1 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2007 году

Дата согласования: 26.09.2007

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Меры предосторожности
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата ПегИнтрон^®

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Меры предосторожности
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата ПегИнтрон^®

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка)	50 мкг
	80 мкг
	100 мкг
	120 мкг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80

во флаконах, в упаковке контурной ячейковой 1 флакон, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 0,7 мл; в пачке картонной 1 комплект.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций	1 шприц-ручка
пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка)	50 мкг
	80 мкг
	100 мкг
	120 мкг
	150 мкг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80

в двухкамерных шприц-ручках в комплекте с растворителем (вода для инъекций — 0,7 мл), со стерильной иглой и 2 салфетками; в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений.

Растворитель (вода для инъекций) — прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакологическое действие

—

иммуномодулирующее.

Характеристика

Пегинтерферон альфа-2b — это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 Да.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона^® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона^® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон^®, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона^® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона^®.

Фармакокинетика

ПегИнтрон^® является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T_1/2 ПегИнтрона^® из плазмы превышает T_1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон^® может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения C_max в сыворотке достигает пика через 15–44 ч и сохраняется в течение 48–72 ч. C_max и AUC ПегИнтрона^® увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T_1/2 ПегИнтрона^® составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона^®.

При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C_max, AUC и T_1/2 — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона^® на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона^® у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Фармакокинетика ПегИнтрона^® у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегИнтрона^® при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона^® у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон^® в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон^® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Показания

хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени;
хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
повышенная чувствительность к любому интерферону;
аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
нарушение функции почек — Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
декомпенсированное заболевание печени;
эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном^® в комбинации с рибавирином).
грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон^® также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон^® не следует применять во время беременности.

ПегИнтрон^® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном^® или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном^® и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном^® в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном^® в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном^® и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

П/к. Терапия ПегИнтроном^® должна быть начата врачом, имеющим опыт
лечения больных гепатитом В и С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Хронический гепатит B

ПегИнтрон^® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от
24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Пациентам с трудно
поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного
эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит C

Монотерапия. ПегИнтрон^® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в
неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и
безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, то лечение
продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года); если элиминации РНК-вируса не происходит, лечение
прекращают.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных
показателей, дозу ПегИнтрона^® корректируют (см. Рекомендации по коррекции дозы); при сохранении
нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном^®
прекращают.

Применение при нарушении функции почек. — см. Рекомендации по
коррекции дозы.

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения
ПегИнтроном^® у таких больных не изучались, поэтому применять ПегИнтрон^® не следует.

Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости
фармакокинетики ПегИнтрона^® от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у
пожилых людей после однократного п/к введения ПегИнтрона^® свидетельствуют о том, что подбора дозы
препарата с учетом возраста не требуется.

Применение у больных в возрасте до 18 лет. ПегИнтрон^® не
рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов
отсутствует.

Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.

Комбинированная терапия с рибавирином. Общепринятым оптимальным лечением
хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая
пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также
руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина. При комбинированной терапии с
рибавирином ПегИнтрон^® назначается в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Рибавирин
следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается
в зависимости от массы тела (табл. 1):

Таблица 1

Масса тела, кг	Суточная доза рибавирина, мг	Количество капсул по 200 мг, шт.
<65	800	4^а
65–85	1000	5^б
>85	1200	6^в

а — 2 утром и 2
вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.

Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.

При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по
дозированию ПегИнтрона^® и рибавирина (табл. 2):

Таблица 2

Масса тела, кг	ПегИнтрон	Рибавирин
Дозировка шприц-ручки или флакона, мкг/0,5 мл	Доза для введения 1 раз в неделю, мл	Суточная доза, мг	Количество капсул по 200 мг, шт.
<40	50	0,5	800	4^а
40–50	80	0,4	800	4^а
51–64	80	0,5	800	4^а
65–75	100	0,5	1000	5^б
76–85	120	0,5	1000	5 ^б
>85	150 *	0,5	1200	6^в

* Эта дозировка — только для
шприц-ручки;
а — 2 утром и 2 вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.

Рекомендуемая продолжительность лечения

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1: у пациентов, инфицированных
вирусом генотипа 1, у которых после 12 нед лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови,
появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим
вирусологический ответ после 12 нед лечения, терапию следует продолжать еще в течение 9 мес (общая
продолжительность лечения — 48 нед). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000
копий/мл), у которых после 4 нед лечения произошла элиминация РНК-вируса и РНК-вирус не выявлялся в последующий
период, — до 24 нед лечения, терапия после 24-й нед может быть прекращена (общая продолжительность
курса — 24 нед) или продолжена еще на 24 нед (общая продолжительность курса — 48 нед). Однако
следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3: рекомендуемая
продолжительность лечения всем пациентам этой группы — 24 нед.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4: в целом отмечено, что пациенты этой
группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность
применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом
генотипа 1.

Рекомендации по коррекции дозы

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных
показателях во время применения ПегИнтрона^® или ПегИнтрона^® и рибавирина следует
скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.

Монотерапия (табл. 3)

Таблица 3

Лабораторные показатели	Снижение дозы пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если	Прекращение инъекций пегинтерферона альфа-2b, если
Число нейтрофилов	<0,75·10⁹/л	<0,5·10⁹/л
Число тромбоцитов	<50·10⁹/л	<25·10⁹/л

Комбинированная терапия (табл. 4)

Таблица 4

Лабораторные показатели	Снижение только дозы рибавирина до 600 мг/день*, если	Снижение только дозы пегинтерферона альфа-2 b до половины терапевтической дозы, если	Прекращение приема рибавирина и пегинтерферона альфа-2b, если
Содержание гемоглобина	<10 г/дл	—	<8,5 г/дл
Содержание гемоглобина у больных с заболеваниями сердца в стадии компенсации	Уровень гемоглобина снизился на ?2 г/дл в течение любых 4 нед в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)	<12 г/дл через 4 нед после снижения дозы
Число лейкоцитов	—	<1,5·10⁹/л	<1,0·10⁹/л
Число нейтрофилов	—	<0,75·10⁹/л	<0,5·10⁹/л
Число тромбоцитов	—	<50·10⁹/л	<25·10⁹/л
Содержание связанного билирубина	—	—	2,5 ? ВПН**
Содержание свободного билирубина	>5 мг/дл	—	>4 мг/дл (более 4 нед)
Содержание креатинина	—	—	>2 мг/дл
Аланинаминотрансфераза/	—	—	2 ? (базовое значение)
Аспартатаминотрансфераза			>10 ? ВПН**

* Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капс. утром
и 2 капс. вечером.
** Верхний предел нормальных значений.

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона
^® и/или рибавирина следует прекратить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов,
страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин),
начальная доза ПегИнтрона^® должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (Cl креатинина — 10–29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится
гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона^® должна быть снижена на 50%. Если во время лечения
содержание креатинина в сыворотке повышается более 2 мг/дл, терапию ПегИнтроном^® следует
прекратить.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном^® и рибавирином
пациентам с Cl креатинина не ниже 50 мл/мин следует соблюдать осторожность в отношении возможного развития
анемии.

Комбинированная терапия ПегИнтроном^® и рибавирином пациентам с Cl
креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекций

ПегИнтрон^® в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и
растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением.

ПегИнтрон^® во флаконах. Лиофилизированный порошок ПегИнтрона
^® следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон^® нельзя смешивать с
другими медицинскими препаратами.

С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном
^®. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно
превышать 10 мин (обычно порошок растворяется быстрее). Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для
введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый
раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых
частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор
следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить
не более 24 ч при температуре от 2–8 °C. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему
применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочные действия

Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.

Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон^® в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·10⁹/л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10⁹/л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном^®, при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.

Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона^® и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон^® + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона^® (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона^® совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Передозировка

В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном^®.

Меры предосторожности

Психическая сфера и ЦНС. При необходимости назначения ПегИнтрона^® пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т.ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном^® наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 нед. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС, в т.ч. признаков депрессии, рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном^® и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

Сердечно-сосудистая система. При лечении ПегИнтроном^®, как и интерфероном альфа-2b, больные, страдающие или страдавшие сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона^®.

Повышенная чувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона^® следует отменить ПегИнтрон^® и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.

Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном^®. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона^® уменьшают (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Функция печени. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном^®.

Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

Гидратация. У больных, получающих терапию ПегИнтроном^®, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

Заболевания, приводящие к инвалидизации. ПегИнтрон^® следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, приводящих к инвалидизации, как заболевания легких (например, ХОБЛ) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

Изменения в легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.

Изменения органа зрения. Любому пациенту, жалующемуся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертонией перед началом лечения ПегИнтроном^® рекомендуется провести обследование глаз.

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.

Изменения щитовидной железы. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, иногда развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2,8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном^® у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон^® не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном^® можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.

Псориаз и саркоидоз. Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон^® у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Пересадка органов. Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона^® (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном^® рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты — ≥100000 в мм³, нейтрофилы — ≥1500 в мм³, тиреотропный гормон — в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридемии, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.

Влияние на способность вождения автомобиля и пользования сложной техникой. При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном^® не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Производитель

Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Каунти Кок, Ирландия.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

ПегИнтрон^® (PegIntron^®) ОПИСАНИЕ

💊 Состав препарата ПегИнтрон^®

✅ Применение препарата ПегИнтрон^®

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание активных компонентов препарата

ПегИнтрон^®
(PegIntron^®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.15

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L03AB10

(Пэгинтерферон альфа-2b)

Лекарственная форма

ПегИнтрон^®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 120 мкг: фл. в компл. с растворителем

рег. №: П N012844/02
от 20.07.11
— Отмена гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата ПегИнтрон^®

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: вода д/и — 0.7 мл*.

* — растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

120 мкг — Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор, противовирусное средство. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31.300 дальтон.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е.coli, который содержит плазмидный гибрид (полученный посредством генной инженерии), кодирующий интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность пэгинтерферона альфа-2b обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов реализуются благодаря связыванию со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее, полагают, что он изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакокинетика

После п/к введения C_max активного вещества в сыворотке достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение до 48-72 ч. С_max и AUC пэгинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. V_d составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном введении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно.

T_1/2 пэгинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч, клиренс – 22 мл/ч/кг. Механизмы выведения интерферонов окончательно не установлены. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса пэгинтерферона альфа-2b.

При однократном введении в дозе 1 мкг/кг у пациентов с нарушениями функции почек наблюдалось увеличение С_max, AUC и T_1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При тяжелых нарушениях функции почек (КК <50 мл/мин) клиренс пэгинтерферона альфа-2b снижается.

Показания активных веществ препарата

ПегИнтрон^®

В качестве монотерапии при гистологически подтвержденном гепатите C у взрослых с наличием сывороточных маркеров репликации вируса гепатита С (повышение активности аминотрансфераз, наличие PHK-HCV или антител к HCV в сыворотке при отсутствии декомпенсации заболевания печени) в случае непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его назначению; в составе комбинированной терапии с рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят п/к в дозе 0.5 мкг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере 6 мес или в дозе 1.5 мкг/кг массы тела при применении в составе комбинированной терапии с рибавирином. Дозу устанавливают с учетом предполагаемой эффективности препарата и возможности развития побочных реакций. Если через 6 мес из сыворотки выделяется РНК вируса, то лечение продолжают еще в течение 6 мес; в целом длительность лечения составляет 1 год.

Если во время лечения наблюдаются побочные реакции, то дозу пэгинтерферона альфа-2b рекомендуется уменьшить в 2 раза. При сохранении побочных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают.

Дозу корректируют в зависимости от количества нейтрофилов, тромбоцитов и функции почек. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0.50×10⁹/л или числа тромбоцитов менее 25×10⁹/л.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, диарея, боли в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: боли, миалгии, артралгии.

Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, нарушение концентрации внимания, бессонница, раздражительность.

Часто: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боли в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, нарушения функции щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, артериальная гипертензия, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, менорагия, менструальные нарушения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Редко: суицидальные мысли и попытки, нарушения слуха, изменения сетчатки, сахарный диабет, гепатопатия и аритмии.

Местные реакции: воспаление, местная реакция гиперчувствительности.

Прочие: астения, утомление, лихорадка, гриппоподобные симптомы, озноб, снижение массы тела, алопеция, фарингит.

Противопоказания к применению

Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе; нарушение функции щитовидной железы устойчивое к медикаментозной терапии; тяжелые нарушения функции почек или печени; эпилепсия и/или нарушения функции ЦНС; беременность; повышенная чувствительность к пэгинтерферону альфа-2b и другим интерферонам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Возможно применение у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность пэгинтерферона альфа-2b пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучены, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Применение у детей

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

До начала и во время лечения пэгинтерфероном альфа-2b рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты – ≥100 000/мкл, нейтрофилы – ≥1500/мкл, ТТГ — в пределах нормы.

Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но может потребоваться отмена пэгинтерферона альфа-2b. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (в т.ч. в анамнезе), инфарктом миокарда и/или аритмией в период лечения пэгинтерфероном альфа-2b требуется постоянное медицинское наблюдение.

При развитии реакций повышенной чувствительности немедленного типа (в т.ч. крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) на фоне введения пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

При появлении симптомов, которые могут указывать на декомпенсацию заболевания печени, следует прекратить применение пэгинтерферона альфа-2b.

Хотя лихорадка может являться проявлением гриппоподобного синдрома, который часто наблюдается при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

В период лечения пэгинтерфероном альфа-2b необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться введение жидкости.

С осторожностью применять при заболеваниях легких (например, хронические обструктивные заболевания легких), сахарном диабете, сопровождающемся кетоацидозом, у больных с нарушениями свертывания крови (например, тромбофлебитом, тромбоэмболией легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах легких или признаков нарушения функции легких следует постоянно наблюдать больных и при необходимости отменить пэгинтерферон альфа-2b.

Пациентам с сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения пэгинтерфероном альфа-2b рекомендуется провести обследование глаз.

При появлении психических нарушений или изменений ЦНС, в т.ч. явной депрессии, больных рекомендуется постоянно наблюдать, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов пэгинтерферон альфа-2b следует отменить.

При наличии любых нарушений функции щитовидной железы, обнаруженных до начала лечения пэгинтерфероном альфа-2b, рекомендуется назначить стандартную терапию. Пэгинтерферон альфа-2b не следует применять, если такая терапия не позволяет поддерживать активность ТТГ на нормальном уровне.

У пациентов с псориазом пэгинтерферон альфа-2b следует применять только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает возможный риск.

В период лечения пациентам с нарушениями функции почек требуется постоянное наблюдение.

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

Пегинтрон включает в состав пегинтерферон альфа-2b.

Дополнительные компоненты: натрия гидрофосфат, сахароза, натрия дигидрофосфат, полисорбат 80.

Форма выпуска

Выпускается как порошок для приготовления раствора для внутреннего введения, а также в шприц-ручках.

Фармакологическое действие

Пегинтрон – иммуномодулирующее и противовирусное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество препарата получают из клона Escherichia coli, который включает генно-инженерный плазмидный гибрид. Данный гибрид кодирует интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов.

Лекарство характеризуется иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. Интерферон связывается с оболочкой клеток и активизирует некоторые внутриклеточные реакции, в том числе индукцию определенных ферментов. Это вызывает блокирование репликации вируса в зараженных клетках, повышение фагоцитарного действия макрофагов и лимфоцитов относительно клеток-мишеней, а также угнетение пролиферации клеток.

После подкожного введения препарата максимальная концентрация наблюдается спустя 15-44 ч. Она сохраняется на протяжении 2-3 дней. Наблюдается прямая зависимость максимальной концентрации и AUC от дозировки. Повторное введение провоцирует кумуляцию иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность повышается в незначительной степени.

Период полувыведения лекарства из плазмы крови примерно 30 часов.

При однократном введении препарата в дозировке 1 мкг/кг пациентам с нарушениями функции почек наблюдается повышение максимальной концентрации, AUC, а также увеличение времени полувыведения пропорционально степени выраженности почечной недостаточности. В случае значительных проблем с работой почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) показатели клиренса самого Пегинтрона снижаются.

Показания к применению

Лекарство назначается при хроническом гепатите С.

Противопоказания

Нельзя применять данное средство при гиперчувствительности к его составляющим, тяжелых заболеваниях психики, нарушениях функции щитовидной железы, выраженной почечной или печеночной недостаточности, а также эпилепсии.

Побочные действия

Возможны такие побочные реакции, как кожный зуд, недомогание, болезненные ощущения в правом подреберье, кожная сыпь, сухость во рту, нервозность, вирусные инфекции, проблемы с функциями щитовидной железы, диспепсия, парестезии, чрезмерное возбуждение, артериальная гипертензия, нарушения зрения, вздутие, эритема, апатия, неустойчивый стул, заложенность носа, менструальные нарушения, сухость кожи, гипергидроз, нейтропения, рвота, эмоциональная лабильность, одышка, сонливость, болезненные ощущения в груди, приливы, кашель, синусит, спутанность сознания, снижение либидо, галлюцинации, боль в глазах, гипестезия, конъюнктивит, запор, менорагия.

В редких случаях у пациентов зафиксированы гранулоцитопения и тромбоцитопения, а также склонность к суициду, изменения сетчатки, гепатопатия, нарушения слуха, сахарный диабет, аритмия.

При клинических исследованиях побочные действия, как правило, имели легкий и умеренно выраженный характер. Необходимости в отмене терапии не наблюдалось.

В случае возникновения побочных реакций рекомендуется уменьшить дозу в два раза. При сохранении негативных эффектов или их повторном появлении лечение прекращается.

Инструкция по применению Пегинтрона (Способ и дозировка)

Лекарство используется в уколах. Инъекции делаются подкожно. Обычная дозировка – 0,5-1 мкг на 1 кг массы тела. Инструкция на Пегинтрон сообщает, что уколы нужно делать 1 раз в 7 дней на протяжении полугода.

Кроме того, допустима дозировка в 1,5 мкг/кг в случае применения в сочетании с Ребетолом. Инструкция по применению Пегинтрона указывает, что точную дозу устанавливает специалист в зависимости от предполагаемой эффективности лекарства и возможных побочных действий. Если спустя полгода РНК вируса выделяется из сыворотки, терапию продлевают еще на полгода.

Доза препарата может уменьшаться при необходимости для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Для приготовления инъекционного раствора 0,7 мл стерильной воды для инъекций вводится во флакон с препаратом с помощью шприца. После этого флакон встряхивают без интенсивных движений, пока порошок полностью не растворится. Нужная дозировка средства набирается в стерильный шприц. Если раствор поменял цвет, его нельзя использовать. Остатки раствора после инъекции подлежат утилизации.

Препарат разводится только прилагаемым растворителем. Его нельзя смешивать с другими медицинскими средствами. Раствор для внутреннего введения желательно использовать сразу после приготовления. Он может храниться при температуре от 2 до 8°C не дольше суток.

Передозировка

Даже при случайном приеме дозы в 2 раза выше нормы тяжелых симптомов не зафиксировано. Негативные реакции проходят сами и не требуют отмены курса.

Взаимодействие

Формы интерферона альфа приводят к снижению клиренса примерно в половину и повышению уровня теофиллина в плазме в 2 раза. Теофиллин представляет собой субстрат CYP1A2. И хотя Пегинтрон при однократном введении не оказывает влияние на цитохромы CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8/C9, а также печеночный CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы, желательно назначать такое сочетание с осторожностью.

Условия продажи

Продается только по рецепту врача.

Условия хранения

Держать препарат нужно в сухом и темном месте. Температура 12-15°С. Приготовленный раствор годен в течение суток, если хранить его при температуре 2-8°С.

Срок годности

Три года. Нельзя делать инъекции по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отзывы о Пегинтроне

Пегинтрон отзывы больных получает самые разные. В основном люди сообщают, что препарат им помог. Те, кто пробовали это средство, также рекомендуют делать уколы каждый раз в новое место, чтобы избежать болей и раздражения в месте введения.

Среди негативных моментов отзывы о Пегинтроне сообщают о появлении побочных реакций, например, галлюцинаций, агрессии, психоза, суицидальных мыслей. Негативные проявления при передозировке описываются крайне редко.

Цена Пегинтрона, где купить

Цена Пегинтрона не сильно различается в зависимости от формы выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора 0,12 мг и 0,15 мг можно купить примерно за 9000 рублей, но в некоторых аптеках она может достигать 11000 рублей. Цена Пегинтрона в виде шприц-ручки также примерно 9000 рублей.

Источник

Инструкция по применению ПегИнтрон

Состав
Показания к применению
Противопоказания к применению
Рекомендации по применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Фармакологическое действие
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Условия отпуска

Состав

Активное вещество: пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка);

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80

Показания к применению ПегИнтрон

Хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени; хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания к применению ПегИнтрон

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
повышенная чувствительность к любому интерферону;
аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
нарушение функции почек — Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
декомпенсированное заболевание печени;
эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином).
грудное вскармливание.

Применение ПегИнтрон при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон® также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон® не следует применять во время беременности.

ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном® или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном® и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном® и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Фармакологическое действие

Пегинтрон — иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон®, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона®.

Фармакокинетика

ПегИнтрон® является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона® из плазмы превышает T1/2непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон® может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax в сыворотке достигает пика через 15–44 ч и сохраняется в течение 48–72 ч. Cmax и AUC ПегИнтрона® увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T1/2 ПегИнтрона® составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона®.

При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона® на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона® у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Фармакокинетика ПегИнтрона® у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегИнтрона® при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона® у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон® в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Побочные действия ПегИнтрон

Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон® в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·109/л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·109/л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном®, при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона® и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон® + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона® (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона® совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Источник

МНН: Пэгинтерферон альфа 2b

Производитель: МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Peginterferon alfa-2b

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019567

Информация о регистрации в РК:
11.01.2013 — 11.01.2018

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
54 448.65 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ПегИнтрон®

Международное непатентованное название

Пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл.

Состав

Одна шприц-ручка содержит

активное вещество — пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл или 150 мкг/0.5 мл

вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80

растворитель — вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха и вкуса.

Восстановленный раствор — прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2b.

Код АТХ L03AB10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пегинтерферон альфа-2b (PegIFN) является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит, в основном, из монопегилированных молекул. Период полувыведения PegIFN из плазмы крови превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. PegIFN может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но она несколько слабее. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 часа и сохраняется в течение 48-72 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUС) PegIFN увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако увеличение биологической активности незначительно. Период полувыведения PegIFN составляет в среднем около 40 часов (диапазон 22-60 ч), общий клиренс — 22.0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса PegIFN.

Почечная функция При однократном применении (1.0 мкг/кг) у пациентов с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения пропорционально степени почечной недостаточности. При многократном введении PegIFN (1 мкг/кг, подкожно, 1 раз в неделю в течение 4 недель), клиренс препарата снижался, в среднем, на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на гемодиализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы PegIFN при монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Комбинированная терапия препаратами PegIFN и рибавирином (RBV) противопоказана пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Функция печени. Фармакокинетика PegIFN при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести не изучалась.

Пожилые пациенты старше 65 лет. Фармакокинетика PegIFN при однократном подкожном применении в дозе 1.0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Детский возраст. Установлено что у детей в возрасте с 3 до 17 лет, страдающих хроническим гепатитом С (ХГС), принимающих PegIFN подкожно в дозе 60 мкг/м2/нед, экспозиция активного вещества и метаболитов на 50% выше, чем у взрослых пациентов, принимающих 1.5 мкг/кг/нед подкожно.

Фармакодинамика

ПегИнтрон® — это ковалентный коньюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Биологическая активность препарата ПегИнтрон® обусловлена PegIFN. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Вероятно, этот процесс опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса гепатита С (ВГС) в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток, содержащих вирус. Это приводит к угнетению репликации ВГС, в результате чего образовавшиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Показания к применению

Комбинированная терапия с рибавирином

хронический гепатит С у взрослых и детей старше 3 лет, РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС) позитивных, включая пациентов с компенсированным циррозом и/или ко-инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с клинически стабильным течением, а также при неэффективности предшествующей комбинированной терапии интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным интерфероном) и рибавирином или при неэффективности монотерапии интерфероном альфа

Монотерапия (только при непереносимости или противопоказаниях к применению рибавирина)

хронический гепатит С у взрослых, ранее не леченных интерфероном альфа

Способ применения и дозы

Хронический гепатит С

ПегИнтрон® следует вводить один раз в неделю путем подкожной инъекции. Доза, вводимая взрослым, зависит от того, используется ли препарат в комбинации с RBV или в качестве монотерапии.

Комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV

RBV необходимо принимать ежедневно вместе с приемом пищи в два приема (утром и вечером). RBV нельзя принимать для лечения пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата ПегИнтрон® составляет 1.5 мкг/кг/нед в виде подкожной инъекции в комбинации с RBV в количестве 800-1400 мг. Суточная доза RBV при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела (Таблица 1).

Таблица 1. Рекомендуемые дозы препарата ПегИнтрон® + RBV при комбинированной терапии для взрослых

Масса тела (кг)	ПегИнтрон®	RBV капсулы
Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/нед. (мл)	Суточная доза RBV(мг)	Количество капсул (200 мг)
<40	50	0.5	800	4 (2 капсулы утром + 2 капсулы вечером)
40-50 51-64	80	0.4 0.5	800	4 (2 капсулы утром + 2 капсулы вечером)
65-75	100	0.5	1000	5 (2 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
76-80	120	0.5	1000	5 (2 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
81-85	120	0.5	1200	6 (3 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
86-105	150	0.5	1200	6 (3 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
> 105	150	0.5	1400	7 (3 капсулы утром + 4 капсулы вечером)

Продолжительность лечения первичных пациентов (ранее не принимавших PegIFN). Предикторы устойчивого вирусологического ответа (УВО)

При недостаточной эффективности терапии у пациентов (на 4-й и 12-й неделе лечения снижение уровня РНК-ВГС в крови составило <2 log), инфицированных вирусом генотипа 1, вероятность достижения УВО низка. В таких случаях целесообразно рассмотреть вопрос отмены лечения.

Генотип 1

при наличии положительной динамики (на 12 неделе лечения РНК-ВГС не определяется в крови), необходимо продолжать курс лечения до 48 недель.

при снижении уровня РНК-ВГС на 2 log от исходного на 12 неделе лечения, а на 24 неделе лечения при отрицательных результатах теста, необходимо продолжить полный курс лечения в течение 48 недель. В случае если РНК-ВГС определяется на 24-й неделе лечения, следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения.

у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 с низкой исходной вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й и 24 неделях лечения РНК-ВГС не определяется, можно ограничиться 24-х недельным курсом или продолжить лечение до 48 недель. Однако продолжительность лечения в течение 24-х недель может быть связана с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс лечения.

Генотипы 2 или 3

24-недельный курс лечения рекомендуется для пациентов, инфицированных ВГС генотипов 2 или 3.

48-недельный курс лечения рекомендуется для пациентов, ко-инфицированных ВГС (генотип 2 или 3) и ВИЧ.

Генотип 4

Считается, что инфицирование ВГС генотипа 4 более трудно поддается лечению. На основании ограниченных клинических исследований (n = 66) рекомендуется придерживаться той же тактики лечения, что и для пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

Продолжительность лечения пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, равна 48 неделям вне зависимости от генотипа.

Предикторы эффективности/неэффективности лечения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Ранний вирусологический ответ (РВО), характеризующийся неопределяемой концентрацией РНК или снижением вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходной, является благоприятным прогностическим фактором УВО.

Продолжительность повторного лечения комбинацией ПегИнтрон® + RBV при неэффективности предшествующего лечения

Все пациенты, достигшие на 12-й неделе лечения отрицательного результата РНК-ВГС теста, должны пройти повторный 48-недельный курс лечения независимо от генотипа вируса.

Предикторы эффективности лечения у пациентов с рецидивом заболевания, получающих повторный курс лечения

РВО (снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log или элиминация РНК-ВГС через 12 недель) позволяет предсказать УВО. У пациентов с генотипами вируса 1 и 4, с рецидивом после предшествующей терапии непегилированным интерфероном, частота УВО достигала 73%, при условии РВО на 12 неделе повторного курса терапии препаратом ПегИнтрон®.
неопределяемый уровень вирусной нагрузки на 12 неделе терапии характерен для 37% пациентов. В данной группе пациентов частота достижения УВО составляла 57%.
пациенты, не достигшие РВО на 12 неделе терапии, имеют крайне низкий шанс на достижение УВО. Таким пациентам следует рассмотреть вопрос о прекращении курса терапии PegIFN + RBV и смене терапевтической тактики.

Продолжительность комбинированного лечения PegIFN + RBV, превышающая 48 недель для пациентов с генотипом 1, не ответивших на стандартную терапию, не исследовалась.

Применение в педиатрии

Расчет дозы препарата ПегИнтрон® у детей в возрасте от 3 до 17 лет проводится в соответствии с площадью поверхности тела, а RBV — в соответствии с массой тела. Рекомендуемая доза препарата ПегИнтрон® составляет 60 мкг/м2/нед подкожно в сочетании с приемом внутрь 15 мг/кг/сут RBV в 2 приема с пищей (утром и вечером).

Пациенты, которым исполнилось 18 лет во время лечения препаратами ПегИнтрон® + RBV, должны продолжать прием препарата в педиатрических дозах.

Продолжительность лечения

Генотип 1

Рекомендуемая продолжительность лечения равна 48 неделям. При отсутствии РВО на 12 неделе, вероятность УВО низкая. Рекомендуется прекратить комбинированное лечение ПегИнтрон® + RBV у детей и подростков в случае, если содержание РНК-ВГС на 12-й неделе снизилось менее чем на 2 log10 от исходного уровня, или при позитивном РНК-ВГС тесте на 24 неделе лечения.

Генотип 2 или 3

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4

Рекомендуемая продолжительность лечения равна 48 неделям. При отсутствии РВО на 12 неделе, вероятность УВО низкая. Рекомендуется прекратить комбинированное лечение препаратом ПегИнтрон® + RBV у детей и подростков в случае, если содержание РНК-ВГС на 12-й неделе снизилось менее чем на 2 log10 от исходного уровня, или если на 24 неделе лечения все еще определяется РНК-ВГС.

Монотерапия препаратом ПегИнтрон®

ПегИнтрон® вводят подкожно в дозе 0.5 или 1.0 мкг/кг один раз в неделю в течение 1 года в один и тот же день недели. Самая низкая доступная концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке составляет 50 мкг/0.5 мл, поэтому если пациенту назначена доза 0.5 мкг/кг в неделю, ее следует довести до объема, как указано в Таблице 2. Для получения дозы 1.0 мкг/кг можно провести аналогичную коррекцию объемом или использовать другие дозировки препарата, как указано в Таблице 2. Монотерапия препаратом ПегИнтрон® не изучалась у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы ПегИнтрон® при монотерапии.

	0.5 мкг/кг	1.0 мкг/кг
Масса тела, кг	Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/неделю (мл)	Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/неделю (мл)
30-35	50*	0.15	80	0.2
36-45	50*	0.2	50	0.4
46-56	50*	0.25	50	0.5
57-72	50	0.3	80	0.4
73-88	50	0.4	80	0.5
89-106	50	0.5	100	0.5
106-120**	80	0.4	120	0.5
необходимо использовать флакон, т.к. минимальная доза для введения шприц-ручкой равна 0.3 мл. *для пациентов весом более 120 кг расчет дозы препарата ПегИнтрон® основывается на индивидуальном весе пациента.

Продолжительность лечения

У пациентов, достигших РВО на 12 неделе, лечение следует продолжить еще в течение 3 месяцев (24 недели). Решение продолжить курс лечения до одного года следует принимать, основываясь на прогностических факторах (например, генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Рекомендации по коррекции дозы

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата ПегИнтрон® или ПегИнтрон® + RBV следует откорректировать дозу или приостановить прием препаратов до купирования нежелательных явлений.

Указания в отношении изменения дозировок или прекращения лечения на основании лабораторных показателей представлены в Таблице 3.

Таблица 3. Основные принципы снижения дозировки при комбинированной терапии с RBV, в зависимости от лабораторных параметров

Лабораторные показатели	Снижение ежедневной дозы RBV (смотрите примечание 1), если:	Снижение дозы препарата ПегИнтрон® (смотрите примечание 2), если:	Отмена комбинированной терапии, если:
Гемоглобин	<100 г/л	—	<85 г/л
Взрослые: Гемоглобин у пациентов с хроническим заболеванием сердца или заболеванием в анамнезе Дети и подростки: не применимо	Снижение уровня гемоглобина на 20 г/л и более в первые четыре недели лечения (постепенное снижение дозы)	Менее 120 г/л после четырех недель снижения дозы
Лейкоциты	—	<1.5 x 109/л	<1.0 x 109/л
Нейтрофилы	—	<0.75 x 109/л	<0.5 x 109/л
Тромбоциты	—	<50 x 109/л (взрослые) <70 x 109/л (дети и подростки)	<25 x 109/л (взрослые) <50 x 109/л (дети и подростки)
Билирубин прямой (связанный)	—	—	2.5 x ВГН* >2.5N
Билирубин непрямой (свободный)	>5 мг/дл >85 мкмоль/л	—	>4 мг/дл (в течение >4х недель) >68 мкмоль/л
Креатинин сыворотки	—	—	>2.0 мкг/дл (>0.176 ммоль/л у муж. 0.141 ммоль/л у жен.
Клиренс креатинина	—	—	Прекратить прием RBV, если клиренс креатинина <50 мл/мин
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или Аспартатаминотрансфераза (АСТ)	—	—	2-x кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем или >10N*
* Верхняя граница нормы (N) Примечание 1: У взрослых пациентов проводят снижение утренней дозы RBV на 200 мг/день (кроме пациентов, получающих 1400 мг, у которых снижают обе дозы (утреннюю и вечернюю) на 400 мг/день). При необходимости можно вечернюю дозу RBV снижать дополнительно на 200 мг/день. Пациенты, у которых доза RBV снижена до 600 мг/день, получают одну капсулу 200 мг по утрам и две капсулы по 200 мг вечером. Примечание 2: У взрослых пациентов первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 1 мкг/кг/неделя. При необходимости, второе снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 0.5 мкг/кг/нед.

Таблица 4. Снижение дозы RBV для детей и подростков

Исходное дозирование RBV	Первое снижение дозы	Второе снижение дозы
15 мг/кг/день	12 мг/кг/день	8 мг/кг/день

Для детей и подростков первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы составляет 20 мкг/м2/нед.

Снижение дозы препарата ПегИнтрон® у взрослых может быть выполнено путем снижения назначаемого объема или использованием более низкой дозовой концентрации путем модификации, как это показано в таблице 5.

Таблица 5. Двухэтапное снижение дозы препарата ПегИнтрон® при комбинированной терапии у взрослых

Первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® до 1 мкг/кг	Второе снижение дозы препарата ПегИнтрон® до 0.5 мкг/кг
Вес тела (кг)	Концентрация препарата для использования	Количество препарата (мкг) для введения	Объем (мл) препарата для введения	Вес тела (кг)	Концентрация препарата для использования	Количество препарата (мкг) для введения	Объем (мл) препарата для введения
<40	50 мкг/0.5 мл	35	0.35	<40	50 мкг/0.5 мл*	20	0.2
40 — 50	45	0.45	40 — 50	25	0.25
51 — 64	80 мкг/0.5 мл	56	0.35	51 — 64		30	0.3
65 — 75	72	0.45	65 — 75	50 мкг/0.5 мл	35	0.35
76 — 85	80	0.5	76 — 85		45	0.45
86 — 105	120 мкг/0.5 мл	96	0.4	86 — 105	80 мкг/0.5 мл	50	0.5
>105	108	0.45	>105	64	0.4

* Необходимо использовать флакон. Минимальная доза для введения шприц-ручкой равна 0.3 мл.

Рекомендации по снижению дозы при монотерапии препаратом ПегИнтрон® у взрослых представлены в Таблице 6.

Таблица 6. Рекомендации по снижению дозы препарата ПегИнтрон® при монотерапии взрослых пациентов в зависимости от лабораторных параметров

Лабораторные показатели	Снижение дозировки препарата ПегИнтрон® до половинной дозы (на 50%), если:	Прекращение приема препарата ПегИнтрон®, если:
Нейтрофилы	<0.75 x 109/л	<0.5 x 109/л
Тромбоциты	<50 x 109/л	<25 x 109/л

Доза у взрослых пациентов, которые используют дозу 0.5 мкг/кг при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, должна быть снижена на 50% от исходной. По возможности необходимо использовать флакон 50 мкг/0.5 мл, поскольку шприц-ручка может ввести только минимальный объем 0.3 мл.

У взрослых пациентов, которые используют дозу 1.0 мкг/кг при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, снижение дозы должно быть на 50% или с использованием доз более низкой концентрации, как показано в Таблице 7.

Таблица 7. Снижение дозы препарата ПегИнтрон® при монотерапии при приеме 1.0 мкг/кг у взрослых

Масса тела (кг)	Сниженная доза (мкг)	Концентрация шприц-ручки (мкг/0.5 мл)	Вводить один раз в неделю (мл)	Введенное количество (мкг)
30-35	15	50*	0.15	15
36-45	20	50*	0.20	20
46-56	25	50*	0.25	25
57-72	32	50	0.3	30
73-89	40	50	0.4	40
90-106	50	50	0.5	50
> 106	60	80	0.4	64
* Необходимо использовать флакон. Минимальная доза для введения шприц-ручкой равна 0.3 мл.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекций

ПегИнтрон® в шприц-ручках

Шприц-ручка состоит из двухкамерного стеклянного картриджа, содержащего стерильный лиофилизированный PegIFN в камере для активного вещества и стерильную воду для инъекций в камере для растворителя. При внешнем осмотре препарат ПегИнтрон®, находящийся в стеклянном картридже, представляет собой твердое вещество в форме таблетки, или в виде кусочков, или порошка, от белого до почти белого цвета.

Переверните шприц-ручку вверх-вниз для смешивания содержимого.

Восстановленный раствор имеет концентрацию 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл или 150 мкг/0.5 мл для одной подкожной инъекции.

Перед введением препарата осмотрите раствор на предмет наличия твердых примесей или изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он не прозрачен, изменен его цвет или в нем присутствуют видимые частицы.

Держа ручку вертикально вниз, прикрепите прилагаемую иглу и выберите необходимую дозировку препарата, поворачивая диск до появления темных полосок, и поверните диск до сопоставления темной полосы с необходимой дозировкой. Подготовленный раствор препарата ПегИнтрон® вводится подкожно в любые участки тела — живот, бедро, рука.

Шприц-ручка ПегИнтрон® предназначена для одноразового применения и не содержит консервантов. Восстановленный раствор должен быть использован незамедлительно и может храниться не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ШПРИЦ-РУЧКУ ПОВТОРНО. ВЫБРОСИТЬ НЕИСПОЛЬЗОВАННЫЙ ОСТАТОК ПРЕПАРАТА В ШПРИЦЕ.

Побочные действия

Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (не поддающееся оценке по доступным данным).

У взрослых

Монотерапия препаратом ПегИнтрон® и в комбинации с RBV

Большинство нежелательных явлений были легкими или средней тяжести и не требовали изменений терапии.

Очень часто (≥1/10)

утомляемость, озноб, гипертермия, астения, гриппоподобное состояние
артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
вирусная инфекция*, фарингит*
головная боль, головокружение, снижение концентрации внимания, депрессия, тревожность, раздражительность, эмоциональная лабильность*, бессонница, боли
сухость во рту*, рвота*, тошнота, боли в области живота, диарея
анорексия, снижение массы тела
диспноэ *, кашель*
алопеции, зуд *, сухость кожи*, сыпь*
анемия, нейтропения
воспаление и реакции в месте инъекции

Часто (≥1/100, <1/10)

недомогание, жажда, необычные ощущения
бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, простой герпес, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей
агрессивное поведение, ажитация, гневливость, изменения настроения, расстройство поведения, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмарные сновидения, плаксивость, амнезия, снижение памяти, обмороки, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия
заболевания зубов, кровоточивость и воспаление десен, стоматит, изъязвление ротовой полости, глоссит, глоссалгия, хейлит
диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, метеоризм, геморрой, вздутие живота
дисфония, носовое кровотечение, респираторные нарушения, обструкция дыхательных путей, заложенность синуса, заложенность носа, ринорея, дискомфорт и боль в области грудной клетки, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, боли в горле или гортани, синусит, средний отит, ринит
гипотиреоз, гипертиреоз
гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия
повышенный аппетит
нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение функций слезных желез, боль в глазах, сухость глаз
ухудшение слуха/потеря слуха, звон в ушах, вертиго
пальпитация, тахикардия, гипотензия, гипертензия, приливы крови к кожным покровам
гипербилирубинемия, гепатомегалия
псориаз, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночной пот, гипергидроз, акне, фурункулы, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушение структуры ногтей
артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боли в конечностях
учащенное мочеиспускание, полиурия, изменение состава мочи
аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, расстройства менструального цикла, заболевания яичников, заболевания влагалища, половая дисфункция, простатит, эректильная дисфункция
боль в месте инъекции, отек лица, периферические отеки

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей
реакция гиперчувствительности к лекарственным препаратам
сахарный диабет, гипертриглицеридемия
психоз, галлюцинации, приступ паники, суицидальное мышление, попытка суицида, суицид
невропатия, периферическая невропатия, боль в ушах
ретинальные экссудаты
инфаркт миокарда
панкреатит, боли в ротовой полости
боль в костях, мышечная слабость

Редко (≥1/10000, <1/1000)

саркоидоз, саркоидоз кожи
застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, васкулит
ишемический колит
кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, тромбоз артерий или вен сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы
биполярные расстройства, конвульсии
рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит
почечная недостаточность
диабетический кетоацидоз
некроз в месте инъекции

Очень редко (<1/10000)

апластическая анемия
цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия
сердечная ишемия
интерстициальная пневмония
неспецифический язвенный колит
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным)

истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка
острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, анафилактический шок
гомицидное мышление, мании, паралич лицевого нерва, мононевропатии
экссудативный перикардит
серозная отслойка сетчатки
легочной фиброз

*Данные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) в клинических испытаниях в группе пациентов, которые получали ПегИнтрон® в монотерапии.

При применении монотерапии препаратом ПегИнтрон® в рекомендованных дозах большинство случаев нейтропении и тромбоцитопении характеризовались легкой степенью, но в комбинации с RBV наблюдались более тяжелые случаи нейтропении.

Случаи психических расстройств, угрожающих жизни, вплоть до суицидальных мыслей и попыток суицида, наблюдались в ходе клинических исследовании приблизительно у 1.2% пациентов, как при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, так и при комбинации препарата ПегИнтрон® + RBV.

Случаи аритмии коррелировали с предсуществующим сердечно-сосудистым заболеванием и предыдущим лечением кардиотоксическими препаратами.

Редкие случаи кардиомиопатии наблюдались у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

При использовании интерферонов альфа отмечались различные аутоиммунные и иммуно-опосредованные заболевания, включая тиреоидит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, идиопатическую или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии, мононейропатии и синдром Фогта-Койянаги-Харада.

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ

Для пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ и получавших ПегИнтрон® + RBV, наряду с отмеченными нежелательными эффектами для моноинфицированных пациентов, с частотой более 5% наблюдались следующие:

кандидоз ротовой полости (14%)
липодистрофия приобретенная (13%)
снижение количества лимфоцитов CD4 (8%)
снижение аппетита (8%)
повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (9%)
боль в спине (5%)
повышение уровня амилазы крови (6%)
повышение уровня молочной кислоты в крови (5%)
цитолитический гепатит (6%)
повышение уровня липазы (6%)
боли в конечностях (6%)

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и молочно-кислый ацидоз наблюдались при лечении препаратом ПегИнтрон® + RBV у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, получавших лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) по схеме.

Данные клинико-лабораторных тестов у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ

Хотя случаи нейтропении, тромбоцитопении и анемии встречались более часто у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, коррекция дозировки позволяла избежать преждевременного прекращения лечения. Гематологические отклонения более часто отмечались у пациентов, получающих ПегИнтрон® + RBV в сравнении с пациентами, получающими интерферон альфа-2b + RBV.

Снижение числа CD4 лимфоцитов

Лечение препаратом ПегИнтрон® + RBV приводит к снижению абсолютного количества CD4+ клеток в течение первых 4 недель без снижения процентного соотношения CD4+ клеток. Снижение числа CD4+ клеток является обратимым после снижения дозы или прекращения терапии. ПегИнтрон® + RBV не оказывает существенного влияния на уровень вирусемии ВИЧ во время лечения или в период последующего медицинского наблюдения.

Необходимо изучить инструкции по применению соответствующих антиретровирусных препаратов для информации о токсичности.

У детей и подростков

В целом профиль побочных реакций у детей и подростков был сходным с тем, который наблюдался у взрослых, однако эффект замедления роста у детей недостаточно изучен в данный момент, неизвестна обратимость данного побочного эффекта. Задержка была наиболее заметной у детей препубертатного возраста

Очень часто (≥1/10)

анемия, лейкопения, нейтропения
анорексия, пониженный аппетит
головная боль, головокружение
боли в области живота, боли в верхней части живота, рвота, тошнота
алопеции, сухость кожи
миалгия, артралгия
покраснение в месте инъекции
утомляемость, гипертермия, озноб, гриппоподобный синдром, боль, астения, недомогание, раздражительность
замедление роста (пониженный рост/вес для своего возраста)

Часто (≥1/100, <1/10)

грибковая инфекция, грипп, герпес слизистой ротовой полости, средний отит, фарингит стрептококковый, ринофарингит, синусит
тромбоцитопения, лимфаденопатия
боль в ушах
вертиго
гипотиреоз
повышенный уровень тиреостимулирующего гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина
суицидальные мысли§, попытка суицида§, депрессия, агрессивное поведение, аффективная лабильность, гневливость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойность, нервозность, бессонница, дисгевзия, обморок, снижение концентрации внимания, плохое качество сна
головокружение
учащенное сердцебиение, тахикардия
приливы крови к кожным покровам
кашель, носовое кровотечение, боль в горле и гортани
афтозный стоматит, хейлит, изъязвление ротовой полости, дискомфорт в области желудка, боли в ротовой полости, диарея
зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема
мышечно-скелетные боли, боли в конечностях, боль в спине
реакция в месте инъекции, включая зуд, сыпь, сухость, боль, ощущение холода

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий герпес, панникулит, инфекция мочеполовых путей, гастроэнтерит, пневмония
расстройства поведения, депрессивное настроение, эмоциональная неустойчивость, страхи, ночные кошмары, склонность к ушибам
невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, мышечные спазмы, мышечные подергивания
кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, светобоязнь
гипотензия, бледность кожных покровов
свистящее дыхание, дискомфорт в носовой полости, ринорея
диспепсия, гингивит, гепатомегалия
реакция светочувствительности, макуло-папулезная сыпь, шелушение кожи, нарушения пигментации, атопический дерматит, изменение цвета кожи
дисменорея у девушек
боль в груди, дискомфорт в груди, боли в области лица
появление антитиреоидных антител, протеинурия

§ Данные побочные реакции возникали на препараты, содержащие интерферон альфа, у взрослых и детей.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам или к любому интерферону
тяжелое заболевание сердца в анамнезе, включая рецидивирующую или неконтролируемую болезнь сердца в течение последних шести месяцев
аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе
умеренная и тяжелая печеночная недостаточность или цирроз печени в стадии декомпенсации
ко-инфекция ВГС/ВИЧ с циррозом печени по Чайлд-Пью ≥6 баллов
заболевание щитовидной железы в анамнезе, не контролируемое традиционным лечением
эпилепсия и/или нарушения функций центральной нервной системы
тяжелые длительные заболевания
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция
беременность и период лактации

Дети

психические состояния, сопровождающиеся тяжелыми депрессиями, суицидальным мышлением или попытками суицида в настоящее время или в анамнезе

Комбинированная терапия с рибавирином

см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина

Лекарственные взаимодействия

Метадон

ПегИнтрон® может увеличивать концентрацию метадона. Клиническое значение данного явления не изучено. Поэтому следует проводить мониторинг пациентов для выявления признаков и симптомов в связи с усилением наркотического воздействия метадона.

Совместное назначение PegIFN с лекарственными препаратами

PegIFN подавляет метаболизм теофиллина и тиоридазина и увеличивает концентрации данных препаратов в плазме крови, поэтому совместное назначение PegIFN с препаратами, которые метаболизируется посредством системы цитохрома P450 CYP1A2 и CYP2D6, необходимо проводить с предосторожностью. PegIFN умеренно усиливает действие кофеина и дезипрамина.

Меры предосторожности так же рекомендуется соблюдать при совместном назначении любых интерферонов с теофиллином, антипирином и варфарином, поскольку интерфероны подавляют печеночный метаболизм и повышают концентрации данных препаратов в плазме крови. При назначении терапии интерферона на фоне применения зидовудина возможно снижение количества лейкоцитов из-за подавления функции костного мозга, механизм которого до конца не изучен. Кроме того, терапия интерфероном снижает эффективность иммуносупрессивной терапии, что особенно важно после трансплантации органов (почек, костного мозга и др.) вследствие возможного риска развития отторжения трансплантата.

Использование с RBV

Не было отмечено никаких фармакокинетических взаимодействий между препаратом ПегИнтрон® и RBV в фармакокинетическом исследовании множественной дозы.

Ко-инфекция ВГС/ВИЧ

Нуклеозидные аналоги. Использование нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к лактоацидозу. RBV увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов in vitro. Данная активность может усиливать риск лактоацидоза, индуцированного аналогами пуриновых нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Одновременное введение RBV и диданозина не рекомендуется. Отмечались случаи митохондриальной токсичности, особенно лактоацидоза и панкреатита, из которых некоторые были фатальными.

Возможно обострение анемии при комплексной терапии с RBV, когда зидовудин является частью режима лечения, используемого для лечения ВИЧ. Поэтому одновременное использование RBV с зидовудином не рекомендуется из-за возросшего риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированном режиме антиретровирусной терапии (АРВТ). Это могло бы быть особенно важным для пациентов с известным анамнезом анемии, индуцированной зидовудином.

Особые указания

Воздействие на психическое состояние и центральную нервную систему (ЦНС)

Серьезные нарушения психического статуса, в частности, депрессии, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом ПегИнтрон® и даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Агрессивное поведение (иногда направленное на других людей как желание убийства), биполярные расстройства, мания, дезориентация мыслительных процессов и изменение ментального статуса, могут наблюдаться при лечении интерферонами альфа. В подобном случае за пациентом должно быть установлено постоянное наблюдение на предмет каких-либо признаков или симптомов психических заболеваний. Если такие симптомы появляются, лечащий врач должен иметь в виду потенциальную серьезность таких нежелательных побочных эффектов и рассмотреть необходимость обеспечения адекватного терапевтического ухода. Если психические симптомы не исчезают или усиливаются, появляются суицидальные и гомицидные мысли или агрессивное поведение рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе

Использование PegIFN у детей и подростков с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если было принято решение о том, что терапия препаратом ПегИнтрон® является необходимой для взрослых пациентов с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и под постоянным контролем психического состояния.

Лечение интерферонами может способствовать обострению симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных ВГС, с существующими психическими заболеваниями или имеющимися в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью. Если лечение интерферонами является необходимым для пациентов с такими нарушениями, то для достижения успешного лечения интерферонами проводят соответствующее лечение психических расстройств. Кроме того, обязательным является требование индивидуального скрининга поведения пациентов и частоты симптомов психических нарушений. Рекомендуется предварительная терапия для таких пациентов до появления или развития психических расстройств.

Рост и развитие (для детей и подростков)

В большинстве случаев при комбинированной терапии ПегИнтрон® + RBV у детей в возрасте от 3 до 17 лет наблюдалось отставание в росте и весе по сравнению с прогнозируемыми данными. Долгосрочные исследования по влиянию на рост и вес стандартных доз интерферона/RBV в комбинированной терапии также свидетельствуют о задержке роста.

Индивидуальная оценка соотношения польза/риск для детей

До начала лечения ожидаемая польза от лечения должна быть тщательно взвешена в соответствии с данными по безопасности, полученными для детей и подростков в клинических исследованиях. Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой еще не выяснена. Решение о начале комбинированной терапии следует принимать в каждом отдельном случае, оценив соотношение польза/риск перед началом терапии. Следует оценить характеристики болезни ребенка, прогрессирование заболевания (активность воспалительного процесса в печени и возможность развития фиброза), ко-инфекций (например, с ВИЧ), которые могут негативно повлиять на течение заболевания, а также прогностические факторы для развития вирусологического ответа, ВГС-генотип и вирусную нагрузку. По возможности, ребенка следует лечить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить риск появления низкорослости в будущем. Отсутствуют данные по долговременному воздействию лечения на половое созревание.

Острая гиперчувствительность

Острые реакции гиперчувствительности (например, уртикарная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция) наблюдались редко во время лечения интерфероном альфа-2b. Если такая реакция возникла во время лечения препаратом ПегИнтрон®, необходимо немедленно прекратить лечение и назначить соответствующую терапию. Временные высыпания не являются причиной для прерывания лечения.

Сердечно-сосудистая система

При лечении препаратом ПегИнтрон® пациенты, страдающие или имеющие в анамнезе застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Рекомендуется, чтобы пациенты, у которых имелись предшествовавшие сердечные нарушения, проходили ЭКГ-диагностику до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (особенно наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, но могут потребовать прекращения лечения препаратом ПегИнтрон®.

Нет данных по применению препарата ПегИнтрон® у детей и подростков с анамнезом сердечных заболеваний.

Комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV противопоказана пациентам с тяжелыми (серьезными) или нестабильными кардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Печеночная недостаточность

ПегИнтрон® увеличивает риск развития декомпенсации печени и смертности у пациентов с циррозом печени. Как и при лечении, другими интерферонами, необходимо прекратить терапию препаратом ПегИнтрон® при появлении признаков нарушения гемостаза, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени. Следует контролировать функции печени посредством измерения уровней сывороточного билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 2, 8 и 12 неделях после начала терапии препаратом ПегИнтрон®, и каждые 6 месяцев во время терапии. Следует отменить терапию препаратом ПегИнтрон® в случае развития печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести (степень 3) или печеночной декомпенсации (класс В и С, по Чайлд-Пью >6).

Гипертермия

В то время как гипертермия может быть связана с гриппоподобным синдромом, обычно отмечаемым во время терапии интерферонами, необходимо исключить другие возможные причины персистирующей гипертермии.

Гидратация

У пациентов, проходящих лечение препаратом ПегИнтрон®, должна поддерживаться соответствующая гидратация, поскольку у некоторых пациентов, которых лечили интерферонами альфа, наблюдалась гипотония, связанная с потерей жидкости. Может оказаться необходимым возмещение потери жидкости.

Изменения в легких

С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном очевидно чаще возникают у больных, с высоким риском развития аутоиммунных нарушений.

При лечении интерфероном пациентов с ХГС отмечались случаи синдрома Фогта-Койянаги-Харада. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, поражающим глаза, слуховую систему, оболочки мозга и кожу. При появлении симптомов синдрома Фогта-Койянаги-Харада следует прекратить антивирусное лечение и обсудить возможность проведения кортикостероидной терапии.

Нарушения со стороны органов зрения

В некоторых случаях при лечении препаратом ПегИнтрон® развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, отслойка сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом ПегИнтрон®. Следует прекратить терапию препаратом ПегИнтрон® при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Эндокринные нарушения

Пациенты с такими состояниями, как гипотиреоз и гипертиреоз, сахарный диабет, которые не поддаются лечению медикаментозными средствами, не должны начинать прием препарата ПегИнтрон®. Пациенты, у которых такие состояния развились во время лечения, должны прекратить прием препарата.

Метаболические нарушения

Имеются сведения о развитии/прогрессировании гипертриглицеридемии вплоть до тяжелых случаев, в связи с этим рекомендуется постоянный контроль липидограммы.

Применение у ВИЧ-инфицированных пациентов

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. У пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВAAРT), повышен риск развития лактоацидоза. Следует соблюдать меры предосторожности при добавлении ПегИнтрон® + RBV к ВAAРT (смотрите инструкцию по медицинскому применению препарата Ребетол®).

Декомпенсация печени у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, с прогрессирующим циррозом

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ с прогрессирующим циррозом и получающие курс ВAAРT, находятся в группе высокого риска декомпенсации функции печени и смерти. Дополнительное лечение одним только интерфероном альфа или в комбинации с RBV увеличивает риск в данной подгруппе пациентов. Другими факторами, повышающими риск декомпенсации печени у ко-инфицированных пациентов, является лечение диданозином и повышенная концентрация билирубина сыворотки.

Следует вести тщательное наблюдение за ко-инфицированными пациентами, получающими как АРВТ, так и лечение гепатита С, оценивая тяжесть печеночной недостаточности (во время лечения) по шкале Чайлд-Пью. Необходимо немедленно прекратить противовирусное лечение гепатита С у пациентов с прогрессирующей декомпенсацией печени, а АРВТ должна быть пересмотрена.

Гематологические изменения у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ и получающие курс лечения ПегИнтрон® + RBV и ВААРТ, находятся в группе повышенного риска развития гематологических изменений (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Несмотря на то, что большинство гематологических параметров может быть нормализовано путем снижения дозы, следует установить внимательное наблюдение за гематологическими параметрами в данной группе пациентов.

У пациентов, проходящих курс комбинированной терапии с использованием ПегИнтрон® + RBV, а также курс лечения зидовудином, с повышенным риском развития анемии, одновременное использование данной комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким числом CD4 клеток

У пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, с числом клеток CD4 менее 200 клеток/мкл ограничены данные по эффективности и безопасности применения комбинированной противовирусной терапии. Поэтому рекомендуется соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с низким количеством CD4 клеток. Для получения информации по снижению токсичности каждого препарата и потенциирования токсичностей препарата ПегИнтрон® и RBV необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению антиретровирусных лекарственных средств, которые могут приниматься во время противовирусного лечения гепатита С.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию ПегИнтрон® + RBV. Причем, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой они должны тщательно полоскать ротовую полость.

Отторжение трансплантатов

Нет данных о безопасности и эффективности применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтрон® + RBV для лечения гепатита С у пациентов с пересадкой печени или других органов.

Лабораторные исследования

Для всех пациентов до начала противовирусного лечения необходимо провести стандартные обследования: общий анализ крови, биохимические показатели крови и тест функционирования щитовидной железы. Допустимыми показателями, при которых можно начинать терапию препаратом ПегИнтрон®, являются:

Тромбоциты	100 x 109/л
Нейтрофилы	1 500/мм3
Тиреотропный гормон (ТТГ)	должен находиться в пределах нормальных показателей

Обязательное лабораторное обследование должно проводиться на 2-й и 4-й неделях лечения, после этого периодически — по клинической необходимости. Во время лечения необходимо периодически по клиническим показаниям проводить исследование РНК-ВГС.

Информация для пациентов, нуждающихся в бессолевой диете

ПегИнтрон® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0.7 мл, то есть, по существу, является «безнатриевым».

Беременность и период лактации

ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Комбинированная терапия с рибавирином

Необходимо предпринимать повышенные меры предосторожности для того, чтобы предупредить беременность у женщин-пациенток или партнерш пациентов-мужчин, принимающих ПегИнтрон® в комбинации с RBV. Женщины детородного возраста и их партнеры должны использовать эффективный способ контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Мужчины-пациенты и их партнерши-женщины должны использовать эффективный способ контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ребетол®).

Нет объективных клинических данных по использованию интерферона альфа-2b у беременных женщин. Исследования на животных указывают на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Было установлено, что интерферон альфа-2b вызывает аборт у приматов, что не исключено и для препарата ПегИнтрон®.

ПегИнтрон® не следует использовать во время беременности. RBV вызывает тяжелые пороки развития, поэтому комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV противопоказана при беременности.

Отсутствует информация о проникновении RBV в грудное молоко. Кормление грудью следует прекратить до начала лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется управлять транспортным средством или сложной техникой в связи с возможностью появления утомляемости, сонливости или спутанности сознания при лечении препаратом ПегИнтрон®.

Передозировка

Получены сообщения о передозировке, в 10.5 раз превышающей рекомендованную дозу. Данных о тяжелых симптомах передозировки не получено. Нежелательные явления самостоятельно купировались и не требовали отмены курса терапии.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и мониторинг функций жизненно-важных органов под постоянным врачебным контролем.

Форма выпуска и упаковка

Шприц-ручки двухкамерные, с лиофилизированным порошком — в одной камере и растворителем — в другой камере. Двухкамерный отсек шприц-ручки выполнен из бесцветного стекла, оборудован двумя плунжерами серого цвета из бромбутилового каучука (один расположен по центру, другой на задней стороне) и наконечником с уплотняющим диском из бром-бутилового каучука, прикрепленным к пластмассовому обжимному концу колпачка (крышки).

1 шприц-ручку, 1 специальную одноразовую иглу для шприц-ручки и 2 пакетика с дезинфицирующей салфеткой для обработки кожи, помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

При невозможности сразу использовать шприц-ручку с приготовленным раствором ее можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре), Сингапур

Упаковщик

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Тел. +7(727)330-42-66, +7(727) 259-80-84

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

S-CCDS-MK4031-ALL-062014; S-CCDS-MK4031-ALL-082014 S-CCDS-MK4031-ALL-102014& EMEA-COMBINED-CLEAN-H280EN_II-096-28SEP10

899486731477976930_ru.doc	226.5 кб
576962321477978086_kz.doc	1054.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Взрослые

Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением, о которых сообщалось у взрослых в ходе клинических исследований препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином, и которые наблюдались более чем у половины участников, были: усталость, головная боль и реакция в месте введения препарата. Дополнительными побочными реакциями, о которых сообщалось более чем у 25 % пациентов, были: тошнота, озноб, бессонница, анемия, лихорадка, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести, а также были контролируемыми без необходимости изменения доз или прекращения терапии. Усталость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница наблюдались значительно реже у пациентов, получавших монотерапию препаратом ПегИнтрон, чем у пациентов, получавших комбинированную терапию.

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях или в ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших пегинтерферон альфа- 2Ь, включая монотерапию препаратом ПегИнтрон и комбинацию ПегИнтрон/рибавирин. Эти реакции указаны согласно классам систем органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 ООО до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены согласно уменьшению серьезности.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях или в ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2Ь. включая монотерапию препаратом ПегИнтрон и комбинацию ПегИнтрон/рибавирин.

Инфекции и инвазии: очень часто — вирусная инфекция*, фарингит*; часто — бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, инфекция респираторного тракта, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит; нечасто — инфекция в месте инъекции, инфекция нижних отделов респираторного тракта.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения; часто — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия; очень редко — апластическая анемия; неизвестно — истинная эритроцитарная аплазия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — лекарственная гиперчувствительность; редко — саркоидоз; неизвестно — реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек, анафилаксию, а также анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка.

Нарушения со стороны эндокринной системы, часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения метаболизма и питания’, очень часто — анорексия; часто — гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, усиление аппетита; нечасто — сахарный диабет, гипертриглицеридемия; редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушения со стороны психики: очень часто — депрессия, тревожность*, эмоциональная лабильность*, ухудшение концентрации внимания, бессонница; часто — агрессивность, ажитация, злость, изменение настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушение сна, ослабление либидо, апатия, патологические сны, плаксивость; нечасто — суицид, попытка суицида, суицидальное мышление, психоз, галлюцинации, паника; редко — биполярные нарушения; неизвестно — гомицидальные идеи, мания.

Нарушения со стороны нервной системы, очень часто — головная боль, головокружение; часто — амнезия, ухудшение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия; нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко — конвульсии; очень редко — цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия; неизвестно — паралич лицевого нерва, мононевропатия.

Нарушения со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения, нечеткость зрения, фотофобия, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение слезовыделения, боль в глазах, сухость глаз; нечасто — ретинальный экссудат; редко — снижение остроты зрения или сужение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, воспаление зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, макулярный отек, серозная отслойка сетчатки.

Нарушения со стороны слуха и лабиринта: часто — ухудшение/потеря слуха, звон в ушах, вертиго; нечасто — боль в ухе.

Нарушения со стороны сердца: часто — пальпитация, тахикардия; нечасто — инфаркт миокарда; редко — застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит; очень редко — ишемическая болезнь сердца; неизвестно — перикардиальный выпот.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови; редко — васкулит.

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — диспноэ*, кашель*; часто — дисфония, носовое кровотечение, респираторные нарушения, застойные явления в дыхательных путях, застойные явления в пазухах, заложенность носа, ринорея, увеличение количества секрета из верхних дыхательных путей, фаринголарингеальная боль; очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны ЖКТ\ очень часто — рвота*, тошнота, абдоминальная боль, диарея, сухость во рту*; часто — диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, изъязвление в полости рта, глоссодиния, кровотечение из десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, заболевания зубов; нечасто — панкреатит, боль во рту; редко — ишемический колит; очень редко — язвенный колит.

Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта: часто — гипербилирубинемия,

гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*; часто — псориаз, реакции фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, гипергидроз, акне, фурункул, эритема, крапивница, патология структуры волос, поражение ногтей; редко — кожный саркоидоз; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль; часто — артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях; нечасто — боль в костях, мышечная слабость; редко — рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — учащенное мочеиспускание, полиурия, изменения мочи; редко — почечная недостаточность, нарушение функции почек. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, нарушение менструального цикла, овариальные нарушения, вагинальные нарушения, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: очень часто — реакция в месте инъекции*, воспаление в месте инъекции, усталость, астения, раздражительность, зуд, пирексия, гриппоподобное заболевание, боль; часто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, патологические ощущения, жажда; редко — некроз в месте инъекции. Другие показатели: очень часто — снижение массы тела.

*Эти реакции возникали часто (от >1/100 до <1/10) в клинических исследованиях у пациентов, получавших монотерапию препаратом ПегИнтрон.

В большинстве случаев нейтропения и тромбоцитопения были легкой степени тяжести (1-й или 2-й степени по классификации ВОЗ). Было несколько случаев более тяжелой нейтропении у пациентов, получавших препарат ПегИнтрон в рекомендованных дозах в комбинации с рибавирином (3-й степени по ВОЗ: 39 из 186 [21 %]; и 4-й степени по ВОЗ: 13 из 186 [7%]).

В клиническом исследовании приблизительно у 1,2 % пациентов, получавших ПегИнтрон или интерферон альфа-2Ь в комбинации с рибавирином, сообщалось о возникновении в ходе лечения угрожающих жизни психических реакций. Эти реакции включали суицидальное мышление и попытку суицида.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, были взаимосвязаны, главным образом, с уже существующим сердечно-сосудистым заболеванием и предшествующей терапией кардиотоксическими препаратами. Редко сообщалось о кардиомиопатии, которая может быть обратимой после отмены интерферона альфа, у пациентов, ранее не имевших признаков заболевания сердца.

Нарушения со стороны зрения, о которых сообщалось редко при применении интерферонов альфа, включают ретинопатию (в том числе макулярный отек), кровоизлияние в сетчатку, окклюзию артерии или вены сетчатки, ретинальный экссудат, снижение остроты зрения или сужение полей зрения, воспаление зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. Сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений при применении интерферона альфа, включающих нарушения со стороны щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (возникновение или ухудшение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатию, включая мононевропатию и синдром Вогта-Коянаги-Гарада.

Пациенты с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ

У пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином, в больших исследованиях сообщалось о других побочных реакциях (о которых не сообщалось у пациентов с моноинфекцией), наблюдавшихся с частотой >5 %: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение количества CD4 лимфоцитов (8 %), снижение аппетита (8 %), повышение уровня гамма-

глутамилтрансферазы (9 %), боль в спине (5 %), повышение уровня амилазы в крови (6 %), повышение уровня молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение уровня липазы (6 %) и боль в конечностях (6 %).

Митохондриальная токсичность

Сообщалось о возникновении митохондриальной токсичности и лактоацидоза у ВИЧ- позитивных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию и рибавирин для лечения сопутствующего вирусного гепатита С.

Лабораторные показатели у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ Хотя гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) наблюдалась чаще у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, в большинстве случаев можно обойтись коррекцией дозировки, и в редких случаях необходимо прекращение терапии. Об изменениях гематологических показателей чаще сообщалось у пациентов, получавших

ПегИнтрон в комбинации с рибавирином, чем у пациентов, получавших интерферон альфа- 2Ь в комбинации с рибавирином. В исследовании 1 у 4 % (8/194) пациентов отмечали снижение количества абсолютных нейтрофилов до уровня ниже 500 клеток/мм³ и у 4 % (8/194) пациентов наблюдали снижение количества тромбоцитов до уровня ниже 50 000/мм³ при лечении препаратом ПегИнтрон в комбинации с рибавирином. Об анемии (гемоглобин <9,4 г/дл) сообщалось у 12 % (23/194) пациентов, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином.

Снижение количества лимфоцитов CD4.

Лечение препаратом ПегИнтрон в комбинации с рибавирином ассоциировано со снижением абсолютного количества CD4+ клеток на протяжении первых 4 недель без снижения процентного содержания CD4+ клеток. Снижение количества CD4+ клеток имело обратимый характер после снижения дозы или прекращения терапии. Применение препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином не оказывало видимого отрицательного влияния на контроль ВИЧ виремии во время лечения и периода последующего наблюдения. Данные о безопасности ограничены (N=25) относительно пациентов с коинфекцией и количеством CD4+ клеток < 200/мкл.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению антиретровирусных препаратов, которые используются одновременно при лечении вирусного гепатита С, для понимания и лечения токсичности, определенной для каждого препарата, и потенциала для перекрестной токсичности с препаратом ПегИнтрон и рибавирином.

Дети.

В клиническом исследовании при участии 107 детей и подростков (в возрасте от 3 до 17 лет), получавших лечение комбинацией препарата ПегИнтрон и рибавирина, у 25 % пациентов была необходимость коррекции дозы, чаще всего по причине анемии, нейтропении и снижения массы тела. В общем, профиль побочных реакций у детей и подростков был аналогичным профилю у взрослых, хотя у детей существует специфическая проблема, касающаяся задержки роста. В ходе комбинированного лечения на протяжении 48 недель препаратом ПегИнтрон и рибавирином наблюдалась задержка роста, обратимость которой маловероятна. Снижение массы тела и подавление роста наблюдались очень часто в ходе лечения (к окончанию лечения среднее снижение исходного перцентиля массы тела и роста составило 15 перцентиль и 8 перцентиль, соответственно), скорость роста была замедленной (< 3-го перцентиля у 70 % пациентов).

После лечения, к концу 24-й недели последующего наблюдения, средний показатель снижения (относительно исходного показателя) перцентиля массы тела и роста все еще составлял 3 перцентиль и 7 перцентиль, а у 20% детей сохранялась задержка роста (скорость роста <3-го перцентиля). По промежуточным данным длительной части последующего наблюдения в этом исследовании, у 22 % (16/74) перцентиль роста снизился на >15 перцентиль, из которых у 3 (4 %) детей было снижение >30 перцентиля при отсутствии лечения в течение более 1 года. В частности, снижение среднего перцентиля роста через 1 год длительного последующего наблюдения было более выражено у детей препубертатного возраста.

В этом исследовании наиболее частыми побочными реакциями у всех участников были пирексия (80 %), головная боль (62 %), нейтропения (33 %), усталость (30 %), анорексия (29 %) и эритема в месте инъекции (29 %). Только у 1 участника лечение было прекращено по причине развития побочной реакции (тромбоцитопения). Большинство побочных реакций, о которых сообщалось в исследовании, были легкой или умеренной степени тяжести. О тяжелых побочных реакциях сообщалось у 7 % (8/107) пациентов, которые включают: боль в месте инъекции (1 %), боль в конечности (1 %), головная боль (1 %), нейтропения (1 %), пирексия (4 %). Важными побочными реакциями, которые были связаны с лечением и возникали в этой группе пациентов, были: нервозность (8 %), агрессивность (3 %), злость (2 %), депрессия/депрессивное настроение (4 %), гипотиреоз (3 %), а 5 пациентов получали левотироксин для лечения гипотиреоза/повышения уровня ТТГ.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в исследовании с участием детей и подростков при лечении препаратом ПегИнтрон в комбинации с рибавирином. Эти реакции указаны ниже по классам систем органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 ООО до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены согласно уменьшению серьезности. Побочные реакции, о которых сообщалось очень часто, часто и нечасто в клиническом исследовании при участии детей и подростков, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином.

Инфекции и инвазии: часто — грибковая инфекция, грипп, оральный герпес, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, герпес зостер, целлюлит, инфекция мочевыводящего тракта, гастроэнтерит. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы, часто — гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто — анорексия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны психики: часто — суицидальное мышление⁵, попытка суицида⁸, депрессия, агрессивность, аффективная лабильность, злость, ажитация, тревожность, изменение настроения, беспокойство, нервозность, бессонница; нечасто — патологическое поведение, депрессивное настроение, эмоциональные нарушения, страх, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — дисгевзия, синкопе, нарушение внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто — невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор. Нарушения со стороны органов зрения: часто — боль в глазах; нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны слуха и лабиринта: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — пальпитация, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — приливы крови; нечасто — артериальная гипотензия, бледность.

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль; нечасто — хрипы, дискомфорт в полости рта, ринорея.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — абдоминальная боль, боль в верхней части живота, рвота, тошнота; часто — диарея, афтозный стоматит, хейлоз, изъязвления в полости рта, дискомфорт в полости рта, боль в полости рта; нечасто — диспепсия, гингивит.

Нарушения со стороны гепатобшиарного тракта: часто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — алопеция, сухость кожи; часто — зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема; нечасто — реакции фоточувствительности, макуло-папулярная сыпь, эксфолиация кожи, нарушения пигментации, атопический дерматит, обесцвечивание кожи.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия; часто — мышечно-скелетная боль, боль в конечностях, боль в спине; нечасто — скованность в мышцах, подергивание мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — дисменорея. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: очень часто — эритема в месте реакции, усталость, пирексия, оцепенение, гриппоподобное заболевание,

астения, боль, недомогание, раздражительность; часто — реакция в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, боль в месте инъекции, чувство холода; нечасто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль.

Лабораторные показатели: очень часто — снижение скорости роста (рост и/или масса тела снижены для возраста); часто — повышение уровня тиреостимулирующего гормона в крови, повышение уровня тироглобулина; нечасто — положительный тест на антитела к щитовидной железе.

Травмы и отравления: закрытая травма.

^§ — классовый эффект препаратов, содержащих интерферон-альфа — о нем сообщалось при проведении стандартной терапии интерфероном у взрослых и детей; при применении препарата ПегИнтрон — сообщалось у взрослых пациентов.

Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях препарата ПегИнтрон/рибавирина были легкими или умеренными. При снижении уровня гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и при повышении уровня билирубина может требоваться снижение дозы или окончательное прекращение терапии. У некоторых пациентов, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином в клиническом исследовании, наблюдали изменения лабораторных показателей, на протяжении нескольких недель после окончания терапии показатели возвращались к исходным уровням.

Источник

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Меры предосторожности

Производитель

Условия хранения

Срок годности

ПегИнтрон® (PegIntron®) ОПИСАНИЕ

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата ПегИнтрон®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата ПегИнтрон®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Инструкция по применению Пегинтрона (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Отзывы о Пегинтроне

Цена Пегинтрона, где купить

Инструкция по применению ПегИнтрон

Состав

Показания к применению ПегИнтрон

Противопоказания к применению ПегИнтрон

Рекомендации по применению

Применение ПегИнтрон при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Побочные действия ПегИнтрон

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

Условия отпуска

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

ПегИнтрон^® (PegIntron^®) ОПИСАНИЕ

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата ПегИнтрон^®

Показания активных веществ препарата

ПегИнтрон^®