Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество — рабепразола натрия 20 мг (эквивалентно рабепразолу 18.85 мг),
вспомогательные вещества: маннит, магния оксид, гидрокси-пропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза), гидроксипропил-целлюлоза, магния стеарат, этанол*,
внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид, этанол*,
оболочка, растворимая в кишечнике: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванный моноглицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский, этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол*
чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксид красный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфир глицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол.
*- испаряется в процессе производства
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне маркировка чернилами «Î243».
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.
Код АТХ А02ВС04
Фармакокинетика
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.
Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.
Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс –283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается.
У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.
После приема однократной дозы 20 мг 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы выводился из организма с калом.
Пол
С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушениями функции печени
После однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими или умеренными хроническими заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2–3 раза увеличился Т1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Т1/2 рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60%, Т1/2 был увеличен на 30%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол — активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам, однако не обладает антихолинергическими или Н2 антигистаминными свойствами.
Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протоновый) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора.
Будучи слабым основанием, Париет® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Париет® конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Париет® в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа, достигая максимума через 2-4 часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата Париет® составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия — до 48 часов. Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Пониженная кислотность желудочного сока по любой причине, включая прием ингибиторов протонового насоса, таких как рабепразол, повышает число бактерий обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонового насоса вероятно может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.
Действие на уровень гастрина сыворотки
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 10 или 20 мг с частотой один раз в сутки до 43 месяцев. Уровни сывороточного гастрина возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня сывороточного гастрина не наблюдалось. Этот показатель возвращался к значениям до начала лечения, как правило, через 1 – 2 недели после прекращения терапии.
Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. При обследовании 250 пациентов, принимавших рабепразол натрий на протяжении 36 месяцев, значимых отклонений показателей от исходного уровня обнаружено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином. Раберпазол не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах ЖКТ.
Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.
При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А (CgA) повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
— эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
— длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
— симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
— синдром Золлингера-Эллисона
— в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью
Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.
Взрослые/пожилые пациенты
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 — 8 недель.
Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день, в зависимости от ответа пациента на лечение.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от средней до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день у пациентов с ГЭРБ без эзофагита. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками: Париет® в дозе 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г 2 раза в день.
Продолжительность лечения: 7 дней.
Если схемы эрадикации требуют приема препаратов один раз в день, таблетки Париет® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью.
Пациенты детского возраста
Париет® не рекомендуется для применения у детей, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.
При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту.
Большинство нежелательных явлений характеризовались, в основном, легкой/средней тяжестью, носили временный характер.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (нельзя определить на основании доступных данных).
Часто (≥1/100, <1/10)
— инфекции
— бессонница, головная боль, головокружение
— кашель, фарингит, ринит
— диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, фундальный железистый полип (доброкачественный)
— неспецифическая боль, боль в спине
— астения, гриппоподобный синдром
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— нервозность, сонливость
— бронхит, синусит
— диспепсия, сухость во рту, отрыжка
— сыпь, эритема***
— миалгия, артралгия, судороги ног
— переломы бедра, запястья, позвоночника*
— инфекции мочевыводящих путей
— озноб, лихорадка, боль в груди
— повышение уровней ферментов печени**
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз
— гиперчувствительность*** (включая отек лица, гипотензию и диспноэ)
— анорексия
— депрессия
— нарушение зрения
— гастрит, стоматит, нарушение вкуса
— гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия**
— зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания***
— интерстициальный нефрит
— увеличение веса
Очень редко (< 1/10 000)
— многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона
С неизвестной частотой
— гипонатриемия, гипомагниемия*
— спутанность сознания
— периферические отеки
— подострая кожная красная волчанка*
— гинекомастия
* См. раздел «Особые указания».
** У больных с циррозом печени были получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии. При назначении препарата Париет® впервые пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность
*** Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
— гиперчувствительность к рабепразолу натрия или к каким-либо вспомогательным веществам
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Совместный прием рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом, может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых средств в плазме.
Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или итраканазол, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с жидкими антацидами.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Метотрексат
Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.
Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.
Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Париет® необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.
Париет® не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.
Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитиии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг. Следует с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
Совместное применение атазанавира с Париет® не рекомендуется.
Clostridium difficile
Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile .
Переломы
При использовании ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной гипомагниемии сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонной помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него.
Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП .
Влияние на всасывание витамина B12
Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Ингибиторы протонового насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражении, особенно на подвергающихся солнечному лучу участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Париет®. ПККВ после предварительного лечения ингибиторами протонового насоса может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ингибиторами протонового насоса.
Влияние на лабораторные тесты
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина А в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.
Беременность и период лактации
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение препаратом Париет® во время беременности противопоказано.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс. Лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.
Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из двух слоев алюминия.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года
Не использовать по истечении срока годности препарата.
Бушу Фармасьютикалс Лтд., завод Мисато, Япония
950 Hiroki, Ohaza, Misato-machi, Kodama-gun, Saitama-ken
Париет инструкция по применению
- Производитель
- Страна происхождения
- Группа товаров
- Особенности продажи
- Описание
- Формы выпуска
- Фармакокинетика
- Особые условия
- Состав
- Париет показания к применению
- Противопоказания
- Дозировка
- Побочные действия
- Лекарственное взаимодействие
- Передозировка
- Условия хранения
- Синонимы
Производитель
-БУШУ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД, ЗАВОД МИСАКО
Страна происхождения
Япония
Группа товаров
Medical
Особенности продажи
BR
Противоязвенный препарат и препарат для лечения гастроэзофагеального рефлюкса.
Формы выпуска
- По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.
Фармакокинетика
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.
Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени показатель AUC повышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада в плазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный прием антацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Прием рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания более чем на 4 часа; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) не меняются.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Здоровые добровольцы
После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Суммарное выведение препарата составляло 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведения метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом препарата является тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит, диметиловый метаболит (М3), обнаруживался исключительно в низкой концентрации и лишь у одного субъекта, принявшего рабепразол натрия в дозе 80 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и t1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
Особые условия
Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки поэтому перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.
Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.
Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Париет® необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.
Париет® не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.
Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитиии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг. Следует с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (см. раздел «Побочные действия»).
Переломы
Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).
Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом
При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Clostridium difficile
Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile.
Беременность и период лактации
Лечение препаратом Париет® во время беременности противопоказано.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.
Состав
- Одна таблетка содержит
активное вещество — рабепразола натрия 20 мг (эквивалентно рабепразолу 18.85 мг),
вспомогательные вещества: маннит, магния оксид, гидрокси-пропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза), гидроксипропил-целлюлоза, магния стеарат, этанол*,
внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид, этанол*,
оболочка, растворимая в кишечнике: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванный моноглицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский, этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол*
чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксид красный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфир глицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол.
*- испаряется в процессе производства
Париет показания к применению
- — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
— эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
— длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
— симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
— синдром Золлингера-Эллисона
— в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью
Париет противопоказания
- — гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Париет дозировка
- Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.
Взрослые/пожилые пациенты
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 — 8 недель.
Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день, в зависимости от ответа пациента на лечение.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от средней до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день у пациентов с ГЭРБ без эзофагита. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Назначаемая доза зависит от клинической картины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками: Париет® в дозе 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г 2 раза в день.
Продолжительность лечения: 7 дней.
Если схемы эрадикации требуют приема препаратов один раз в день, таблетки Париет® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
У пациентов со средней и легкой степенью печеночной недостаточности определяются более высокие уровни воздействия рабепразола натрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Париет® 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Пациенты детского возраста
Париет® не рекомендуется для применения у детей, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.
Париет побочные действия
- Таблетки Париет® в целом хорошо переносились взрослыми и подростками в клинических исследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.
Часто (1/100, <1/10)
— инфекции
— бессонница, головная боль, головокружение
— кашель, фарингит, ринит
— диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм
— неспецифическая боль, боль в спине
— астения, гриппоподобный синдром
Нечасто (1/1000, <1/100)
— нервозность, сонливость
— бронхит, синусит
— диспепсия, сухость во рту, отрыжка
— сыпь, эритема
— миалгия, артралгия, судороги ног
— переломы бедра, запястья, позвоночника*
— инфекции мочевыводящих путей
— озноб, лихорадка, боль в груди
— повышение уровней ферментов печени
Редко (1/10000, <1/1000)
— гипомагниемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз
— гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) — анорексия
— депрессия
— нарушение зрения
— гастрит, стоматит, нарушение вкуса
— гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)
— зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания
— интерстициальный нефрит
— увеличение веса
Очень редко(< 1/10 000);
— многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона
С неизвестной частотой
— гипонатриемия, гипомагниемия**
— спутанность сознания
— периферический отек
— гинекомастия
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
Значимых отклонений лабораторных показателей, связанных с лечением препаратом Париет® не определялось.
* Незначительное увеличение риска переломов, особенно при приеме ингибиторов протонной помпы в высоких дозах и более 1 года, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии факторов риска.
** Данное побочное действие в большинстве случаев наблюдалось у пациентов, принимавших препарат в течение 1 года.
Лекарственное взаимодействие
Система цитохрома Р450
Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов. Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.
Комбинация с антибактериальными препаратами
Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразол в дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11% и 34% выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42% и 46% выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразол способствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразол одновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.
Взаимодействие с пищей
В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, проведенном в Японии, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было. Прием таблеток рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 часа, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.
Взаимодействие с циклоспорином
В исследованиях инкубации с микросомами печени человека in vitro было продемонстрировано ингибирующее действие рабепразола на метаболизм циклоспорина при концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) 62 мкмоль/л — концентрации, которая в 50 раз выше показателя Cmax у здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг. Такая степень ингибирования аналогична соответствующему показателю омепразола в эквивалентных концентрациях.
Метотрексат
Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Передозировка
Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.
Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Условия хранения
- хранить в сухом месте
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте
Синонимы
- Рабепразол
- разо
Товар партнёра, фактическое наличие будет подтверждено оператором
Товар нельзя вернуть или обменять
Товар партнёра, фактическое наличие будет подтверждено оператором
Товар нельзя вернуть или обменять
Описание
Париет® 10 мг представляют собой розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной из сторон — маркировка «?241». Париет® 20 мг представляют собой светло-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной из сторон — маркировка «?243».
Состав
рабепразол натрий 10 мг, 20 мг
Противопоказания
— беременность и кормление грудью.
Побочные действия
— редко: проявления эритемы, буллезные или уртикарные высыпания обычно исчезают после прекращения приема препарата, очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивена-Джонсона
— редко отмечаются тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения
— отмечены случаи повышения уровней печеночных ферментов в плазме крови, редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия у больных циррозом
— очень редко: интерстициальный нефрит, гинекомастия, острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия.
Париет® обычно хорошо переносится пациентами и имеет высокий профиль безопасности.
Способ применения
При ГЭРБ рекомендуется принимать по одной таблетке (20 мг) один раз в сутки в течение 4-8 недель. Для поддерживающей терапии при ГЭРБ Париет® назначается в дозе 10 или 20 мг один раз в день в зависимости от ответа пациента.
Для симптоматического лечения ГЭРБ у пациентов без эзофагита Париет® назначается в дозе 10 мг один раз в день в течение 4 недель. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.
Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом достигает 1 года.
Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием H. pylori рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов:
— ПАРИЕТ® по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 2 раза в день по 500 мг и амоксициллин два раза в день по 1 г (эрадикация более 90%);
— ПАРИЕТ® по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 2 раза в день по 500 мг и метронидазол два раза в день по 400 мг.
После эрадикации H.pylori по одному из вышеуказанных режимов заживление язвы желудка или двенадцатиперстной кишки не требует дальнейшего симптоматического лечения.
При назначении Париета® один раз в день, препарат следует принимать утром до еды, так как это способствует соблюдению пациентом схемы лечения. Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а следует глотать целиком.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы не требуется.
Показания к применению
— для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом, лечения и предупреждения рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с H.pylori;
— синдром Золлингера-Элисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
Дополнительная информация
МНН: Рабепразол
Объем: 20 мг
Артикул: A02-0000166
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
РАБЕПРАЗОЛ — АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО ПРЕПАРАТА, ПРИНАДЛЕЖИТ К КЛАССУ АНТИСЕКРЕТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ЗАМЕЩЕННЫМ БЕНЗИМИДАЗОЛАМ.
РАБЕПРАЗОЛ ПОДАВЛЯЕТ СЕКРЕЦИЮ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА ЗА СЧЕТ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА H+/K+-АТФАЗЫ НА СЕКРЕТОРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА. ЭТА ФЕРМЕНТНАЯ СИСТЕМА ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ КИСЛОТНЫЙ (ПРОТОННЫЙ) НАСОС, ПОЭТОМУ РАБЕПРАЗОЛ НАТРИЯ, БЛОКИРУЮЩИЙ ПОСЛЕДНИЙ ЭТАП ВЫРАБОТКИ КИСЛОТЫ, ОТНОСИТСЯ К ИНГИБИТОРАМ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ЖЕЛУДКА. ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ, ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ИНГИБИРОВАНИИ БАЗАЛЬНОЙ И СТИМУЛИРОВАННОЙ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ, НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИРОДЫ СТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА. РАБЕПРАЗОЛ ЛИШЕН АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.
АНТИСЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ
ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА 20 МГ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® В ТАБЛЕТКАХ АНТИСЕКРЕТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАЗВИВАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ ОДНОГО ЧАСА. УРОВЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ БАЗАЛЬНОЙ И СТИМУЛИРОВАННОЙ ПИЩЕЙ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЧЕРЕЗ 23 ЧАСА ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® СОСТАВЛЯЕТ 69% И 82%, СООТВЕТСТВЕННО, А ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ — ДО 48 ЧАСОВ. ТАКАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕВЫШАЕТ ПРОГНОЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА ОЦЕНКЕ ОДНОГО ИЗ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ, А ИМЕННО, ПЕРИОДА ПОЛУРАСПАДА (СОСТАВЛЯЮЩЕГО ОКОЛО ОДНОГО ЧАСА). ЭТО ДЕЙСТВИЕ МОЖНО ОБЪЯСНИТЬ БОЛЕЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ РАБЕПРАЗОЛА С ФЕРМЕНТОМ H+/K+-АТФАЗОЙ ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА. СИЛА ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ НЕСКОЛЬКО ВОЗРАСТАЕТ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТА С ЧАСТОТОЙ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ, КОГДА СПУСТЯ ТРИ ДНЯ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ РАВНОВЕСНЫЙ УРОВЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ. СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ НАЧИНАЕТ ПРИХОДИТЬ В НОРМУ ЧЕРЕЗ 1-2 ДНЯ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
ДЕЙСТВИЕ НА УРОВЕНЬ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ПАЦИЕНТЫ ПОЛУЧАЛИ ТАБЛЕТКИ РАБЕПРАЗОЛ 20 МГ С ЧАСТОТОЙ ОДИН РАЗ В СУТКИ ДО 5 ЛЕТ. УРОВНИ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ ВОЗРАСТАЛИ В ПЕРВЫЕ 2-8 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ, ЧТО УКАЗЫВАЕТ НА ИНГИБИРОВАНИЕ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА. ВО ВРЕМЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ ТЕРАПИИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПОВЫШЕНИЯ СРЕДНЕГО УРОВНЯ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ. ЭТОТ ПОКАЗАТЕЛЬ ВОЗВРАЩАЛСЯ К ДИАПАЗОНУ НОРМЫ ЧЕРЕЗ 2 – 4 НЕДЕЛИ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ.
ДЕЙСТВИЕ НА ЭНТЕРОХРОМАФФИНОПОДОБНЫЕ КЛЕТКИ (ECL)
ПО БИОПТАТАМ ЖЕЛУДКА, ВЗЯТЫМ ИЗ АНТРАЛЬНОГО И ФУНДАЛЬНОГО ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДКА У 500 ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАВШИХ ТАБЛЕТКИ РАБЕПРАЗОЛ ИЛИ ПРЕПАРАТ СРАВНЕНИЯ ДО 8 НЕДЕЛЬ, НЕ БЫЛО ОПРЕДЕЛЕНО СТОЙКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ECL-КЛЕТОК, ТЯЖЕСТИ ГАСТРИТА, ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА, КИШЕЧНОЙ МЕТАПЛАЗИИ ИЛИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ H.PYLORI-ИНФЕКЦИИ. БОЛЕЕ ЧЕМ У 400 ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЕ РАБЕПРАЗОЛОМ (20 МГ/СУТ) ДО ОДНОГО ГОДА, ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ECL-КЛЕТОК БЫЛА НЕВЫСОКОЙ, СРАВНИМОЙ С ТАКОВОЙ ДЛЯ ОМЕПРАЗОЛА (ПО 20 МГ/СУТ). СЛУЧАЕВ РАЗВИТИЯ АДЕНОМАТОИДНЫХ, ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ИЛИ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ECL-КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ОПРЕДЕЛЕНО НЕ БЫЛО.
ДРУГИЕ ДЕЙСТВИЯ
СИСТЕМНЫЕ ДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НА ЦНС, СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ И ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ НА ДАННЫЙ МОМЕНТ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ. ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® В ДОЗЕ 20 МГ В ТЕЧЕНИЕ 2 НЕДЕЛЬ НЕ ПРИВОДИЛ К КАКОМУ-ЛИБО ДЕЙСТВИЮ НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ ИЛИ УРОВНИ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА, КОРТИЗОЛА, ЭСТРОГЕНА, ТЕСТОСТЕРОНА, ПРОЛАКТИНА, ГЛЮКАГОНА, ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (ФСГ), ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (ЛГ), РЕНИНА, АЛЬДОСТЕРОНА ИЛИ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА В КРОВОТОКЕ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
— ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
— ЭРОЗИВНАЯ ИЛИ ЯЗВЕННАЯ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ГЭРБ)
— ДЛИТЕЛЬНОЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
— СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ОТ УМЕРЕННОЙ ДО ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
— СИНДРОМ ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА
— В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕЛЬЗЯ РАЗЖЕВЫВАТЬ ИЛИ ИЗМЕЛЬЧАТЬ, А НЕОБХОДИМО ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ. ВРЕМЯ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА НЕ ОКАЗЫВАЕТ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА АКТИВНОСТЬ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ.
ВЗРОСЛЫЕ/ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ
ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ УТРОМ.
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ, ЗАЖИВЛЕНИЕ НАСТУПАЕТ В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ, НО ИНОГДА МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ЕЩЁ 6 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ.
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
ЗАЖИВЛЕНИЕ ЯЗВЫ НАСТУПАЕТ В ТЕЧЕНИЕ 4 НЕДЕЛЬ, НО ИНОГДА МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ЕЩЁ 4 НЕДЕЛИ ТЕРАПИИ.
ЭРОЗИВНАЯ ИЛИ ЯЗВЕННАЯ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭТОГО СОСТОЯНИЯ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ. ЛЕЧЕНИЕ В ТАКОЙ ДОЗЕ СЛЕДУЕТ ПРОДОЛЖАТЬ В ТЕЧЕНИЕ 4 — 8 НЕДЕЛЬ.
ДЛИТЕЛЬНОЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 10 МГ ИЛИ 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОТВЕТА ПАЦИЕНТА НА ЛЕЧЕНИЕ.
СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ОТ СРЕДНЕЙ ДО ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 10 МГ ИЛИ 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ У ПАЦИЕНТОВ С ГЭРБ БЕЗ ЭЗОФАГИТА. В СЛУЧАЕ ОТСУТСТВИЯ ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ЧЕРЕЗ 4 НЕДЕЛИ ТЕРАПИИ, НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТА.
ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ СИМПТОМОВ, ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИХ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ВОЗНИКНОВЕНИЯ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ПРЕПАРАТ ВНУТРЬ В ДОЗЕ 10 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ ПО ТРЕБОВАНИЮ.
СИНДРОМ ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА
НАЗНАЧАЕМАЯ ДОЗА ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ. РЕКОМЕНДУЕМАЯ НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА 60 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, НО МОЖЕТ ПОВЫШАТЬСЯ ДО 120 МГ В ДЕНЬ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НЕОБХОДИМОСТИ. ВОЗМОЖЕН ПРИЕМ ДОЗИРОВКИ ДО 100 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, А В СЛУЧАЕ ПРИЕМА 120 МГ ПРИЕМ ТАБЛЕТОК МОЖЕТ БЫТЬ РАЗДЕЛЕН ПО 60 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ. ТЕРАПИЯ ПРОВОДИТСЯ ДО ТЕХ ПОР, ПОКА СУЩЕСТВУЮТ СООТВЕТСТВУЮЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ.
ЭРАДИКАЦИЯ HELICOBACTER PYLORI
ДЛЯ ЭРАДИКАЦИИ H. PYLORI РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИЕМ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ В КОМБИНАЦИИ С СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНТИБИОТИКАМИ: ПАРИЕТ® В ДОЗЕ 20 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ + КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ + АМОКСИЦИЛЛИН 1 Г 2 РАЗА В ДЕНЬ.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ: 7 ДНЕЙ.
ЕСЛИ СХЕМЫ ЭРАДИКАЦИИ ТРЕБУЮТ ПРИЕМА ПРЕПАРАТОВ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ, ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ УТРОМ, ПЕРЕД ЗАВТРАКОМ; И ХОТЯ НИ ВРЕМЯ СУТОК, НИ ПИЩА НЕ ВЛИЯЮТ НА АКТИВНОСТЬ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ, ТАКОЙ РЕЖИМ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА СПОСОБСТВУЕТ ЛУЧШЕЙ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЮ.
ПАЦИЕНТЫ С ПОЧЕЧНОЙ И ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
ПАЦИЕНТАМ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КОРРЕКТИРОВКИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
У ПАЦИЕНТОВ СО СРЕДНЕЙ И ЛЕГКОЙ СТЕПЕНЬЮ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ БОЛЕЕ ВЫСОКИЕ УРОВНИ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ ПРИ ЕГО ПРИЕМЕ В ЗАДАННОЙ ДОЗЕ, ПО СРАВНЕНИЮ СО ЗДОРОВЫМИ ПАЦИЕНТАМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® 10 МГ ИЛИ 20 МГ ДОЛЖНО ПРОВОДИТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ
ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ КОРРЕКТИРОВКИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
ПАЦИЕНТЫ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
ПАРИЕТ® НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ, В СВЯЗИ С ОТСУТСТВИЕМ ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ В ДАННОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® В ЦЕЛОМ ХОРОШО ПЕРЕНОСИЛИСЬ ВЗРОСЛЫМИ И ПОДРОСТКАМИ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ. СООБЩАВШИЕСЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ХАРАКТЕРИЗОВАЛИСЬ В ОСНОВНОМ ЛЕГКОЙ/СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТЬЮ, НОСИЛИ ВРЕМЕННЫЙ ХАРАКТЕР.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ СИСТЕМАТИЗИРОВАНЫ ОТНОСИТЕЛЬНО КАЖДОЙ ИЗ СИСТЕМ ОРГАНОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СЛЕДУЮЩЕЙ КЛАССИФИКАЦИИ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ: ОЧЕНЬ ЧАСТО (≥1/10), ЧАСТО (≥1/100, <1/10), НЕЧАСТО (≥1/1000, <1/100), РЕДКО (≥1/10000, <1/1000), ОЧЕНЬ РЕДКО (<1/10000) И НЕИЗВЕСТНОЙ ЧАСТОТЫ.
ЧАСТО (≥1/100, <1/10)
— ИНФЕКЦИИ
— БЕССОННИЦА, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ
— КАШЕЛЬ, ФАРИНГИТ, РИНИТ
— ДИАРЕЯ, РВОТА, ТОШНОТА, БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ЗАПОР, МЕТЕОРИЗМ
— НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ БОЛЬ, БОЛЬ В СПИНЕ
— АСТЕНИЯ, ГРИППОПОДОБНЫЙ СИНДРОМ
НЕЧАСТО (≥1/1000, <1/100)
— НЕРВОЗНОСТЬ, СОНЛИВОСТЬ
— БРОНХИТ, СИНУСИТ
— ДИСПЕПСИЯ, СУХОСТЬ ВО РТУ, ОТРЫЖКА
— СЫПЬ, ЭРИТЕМА
— МИАЛГИЯ, АРТРАЛГИЯ, СУДОРОГИ НОГ
— ПЕРЕЛОМЫ БЕДРА, ЗАПЯСТЬЯ, ПОЗВОНОЧНИКА*
— ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
— ОЗНОБ, ЛИХОРАДКА, БОЛЬ В ГРУДИ
— ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЕЙ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ
РЕДКО (≥1/10000, <1/1000)
— ГИПОМАГНИЕМИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ЛЕЙКОПЕНИЯ, ЛЕЙКОЦИТОЗ
— ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ (ВКЛЮЧАЯ ОТЕК ЛИЦА, ГИПОТЕНЗИЮ И ДИСПНОЭ) — АНОРЕКСИЯ
— ДЕПРЕССИЯ
— НАРУШЕНИЕ ЗРЕНИЯ
— ГАСТРИТ, СТОМАТИТ, НАРУШЕНИЕ ВКУСА
— ГЕПАТИТ, ЖЕЛТУХА, ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ (НАБЛЮДАЛИСЬ У ПАЦИЕНТОВ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ)
— ЗУД, ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ, БУЛЛЕЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ
— ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ
— УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА
ОЧЕНЬ РЕДКО(< 1/10 000);
— МНОГОФОРМНАЯ ЭРИТЕМА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ (ТЭН), СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА
С НЕИЗВЕСТНОЙ ЧАСТОТОЙ
— ГИПОНАТРИЕМИЯ, ГИПОМАГНИЕМИЯ**
— СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ
— ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ОТЕК
— ГИНЕКОМАСТИЯ
ЭРИТЕМА, БУЛЛЕЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ И РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОБЫЧНО ПРОХОДЯТ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ.
ЗНАЧИМЫХ ОТКЛОНЕНИЙ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, СВЯЗАННЫХ С ЛЕЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® НЕ ОПРЕДЕЛЯЛОСЬ.
* НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ РИСКА ПЕРЕЛОМОВ, ОСОБЕННО ПРИ ПРИЕМЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ И БОЛЕЕ 1 ГОДА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ ИЛИ ПРИ НАЛИЧИИ ФАКТОРОВ РИСКА.
** ДАННОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ НАБЛЮДАЛОСЬ У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАВШИХ ПРЕПАРАТ В ТЕЧЕНИЕ 1 ГОДА.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К РАБЕПРАЗОЛУ НАТРИЯ, ЗАМЕЩЕННЫМ БЕНЗИМИДАЗОЛАМ ИЛИ К КАКИМ-ЛИБО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ
— БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
— ДЕТСКИЙ И ПОДРОСТКОВЫЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
СИСТЕМА ЦИТОХРОМА Р450
РАБЕПРАЗОЛ, ПОДОБНО ДРУГИМ ИНГИБИТОРАМ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (ИПП), МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА Р450 (CYP450) ПЕЧЕНИ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЙ МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. СОГЛАСНО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЙ С УЧАСТИЕМ ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, РАБЕПРАЗОЛ, ПРИНИМАЕМЫЙ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК, НЕ ВСТУПАЕТ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИЛИ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ВАРФАРИНОМ, ФЕНИТОИНОМ, ТЕОФИЛЛИНОМ ИЛИ ДИАЗЕПАМОМ (НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ СУБЪЕКТА К ГРУППЕ БЫСТРЫХ ИЛИ МЕДЛЕННЫХ МЕТАБОЛИЗАТОРОВ ДИАЗЕПАМА), КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА CYP450 ПЕЧЕНИ.
КОМБИНАЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
КОМБИНАЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ИЗУЧАЛАСЬ В ПЕРЕКРЕСТНОМ ИССЛЕДОВАНИИ С ЧЕТЫРЬМЯ ПЕРИОДАМИ С УЧАСТИЕМ 16 ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЛИ ТОЛЬКО РАБЕПРАЗОЛ В ДОЗЕ 20 МГ, ТОЛЬКО АМОКСИЦИЛЛИН В ДОЗЕ 1000 МГ, ТОЛЬКО КЛАРИТРОМИЦИН В ДОЗЕ 500 МГ, ЛИБО КОМБИНАЦИЮ РАБЕПРАЗОЛА, АМОКСИЦИЛЛИНА И КЛАРИТРОМИЦИНА. ПОКАЗАТЕЛИ AUC И CMAX КЛАРИТРОМИЦИНА И АМОКСИЦИЛЛИНА БЫЛИ СХОДНЫ ВО ВРЕМЯ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ И МОНОТЕРАПИИ. ПОКАЗАТЕЛИ AUC И CMAX РАБЕПРАЗОЛА ПРИ ЕГО НАЗНАЧЕНИИ В КОМБИНАЦИИ БЫЛИ НА 11% И 34% ВЫШЕ, А 14-ГИДРОКСИКЛАРИТРОМИЦИНА (АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ КЛАРИТРОМИЦИНА) – НА 42% И 46% ВЫШЕ, ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ. ТАКОЕ ПОВЫШЕНИЕ ЭКСПОЗИЦИИ РАБЕПРАЗОЛА И 14-ГИДРОКСИКЛАРИТРОМИЦИНА НЕ СЧИТАЕТСЯ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНГИБИРОВАНИЕМ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА
РАБЕПРАЗОЛ ОКАЗЫВАЕТ ВЫРАЖЕННОЕ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ИНГИБИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЕ НА СЕКРЕЦИЮ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА. МОЖЕТ ВСТУПАТЬ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ВСАСЫВАНИЕ КОТОРЫХ ЗАВИСИТ ОТ ВЕЛИЧИНЫ РН СРЕДЫ. В ЧАСТНОСТИ, РАБЕПРАЗОЛ СПОСОБСТВУЕТ СНИЖЕНИЮ МИНИМАЛЬНОГО УРОВНЯ КЕТОКОНАЗОЛА НА 30% И ПОВЫШЕНИЮ НА 22% СООТВЕТСТВУЮЩЕГО ПОКАЗАТЕЛЯ ДИГОКСИНА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, ПОЭТОМУ ПАЦИЕНТАМ, ПРИНИМАЮЩИМ РАБЕПРАЗОЛ ОДНОВРЕМЕННО С ДИГОКСИНОМ, КЕТОКОНАЗОЛОМ ИЛИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ С РН-ЗАВИСИМОЙ АБСОРБЦИЕЙ, МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ НАБЛЮДЕНИЕ ДЛЯ ВОЗМОЖНОЙ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С АТАЗАНАВИРОМ
У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, ПРИНИМАВШИХ ОДНОВРЕМЕННО АТАЗАНАВИР 300 МГ/РИТОНАВИР 100 МГ И ОМЕПРАЗОЛ (ПО 40 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ) ИЛИ АТАЗАНАВИР 400 МГ С ЛАНСОПРАЗОЛОМ (ПО 60 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ), ОПРЕДЕЛЯЛОСЬ СУЩЕСТВЕННОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ АТАЗАНАВИРА. УРОВЕНЬ ВСАСЫВАНИЯ АТАЗАНАВИРА ЗАВИСИТ ОТ ВЕЛИЧИНЫ РН СРЕДЫ. ХОТЯ ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ С РАБЕПРАЗОЛОМ НЕ ИЗУЧАЛСЯ, АНАЛОГИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ МОЖНО ПРЕДПОЛОЖИТЬ И ДЛЯ ДРУГИХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. В ЭТОЙ СВЯЗИ ПРИЕМ ИПП, ВКЛЮЧАЯ РАБЕПРАЗОЛ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ АТАЗАНАВИРОМ ПРОТИВОПОКАЗАН.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С АНТАЦИДАМИ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ИЗУЧАЛСЯ ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ АНТАЦИДОВ С РАБЕПРАЗОЛОМ, ГДЕ ЭТО БЫЛО УМЕСТНО, А В ОДНОМ СПЕЦИАЛЬНОМ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ, ПОСВЯЩЕННОМ ЭТОМУ ВЗАИМОДЕЙСТВИЮ, НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ С ГЕЛЕМ ГИДРОКСИДА АЛЮМИНИЯ ИЛИ МАГНИЯ ГИДРОКСИДОМ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ПИЩЕЙ
В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА С ПИЩЕЙ НИЗКОЙ ЖИРНОСТИ, ПРОВЕДЕННОМ В ЯПОНИИ, КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРЕПАРАТА С ПИЩЕЙ ОПРЕДЕЛЕНО НЕ БЫЛО. ПРИЕМ ТАБЛЕТОК РАБЕПРАЗОЛА С ПИЩЕЙ ВЫСОКОЙ ЖИРНОСТИ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЗАДЕРЖКЕ ЕГО ВСАСЫВАНИЯ БОЛЬШЕ ЧЕМ НА 4 ЧАСА, ОДНАКО ПОКАЗАТЕЛЬ CMAX И УРОВЕНЬ ВСАСЫВАНИЯ (AUC) ПРЕПАРАТА В ЭТИХ УСЛОВИЯХ НЕ ИЗМЕНЯЮТСЯ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЦИКЛОСПОРИНОМ
В ИССЛЕДОВАНИЯХ ИНКУБАЦИИ С МИКРОСОМАМИ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА IN VITROБЫЛО ПРОДЕМОНСТРИРОВАНО ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ РАБЕПРАЗОЛА НА МЕТАБОЛИЗМ ЦИКЛОСПОРИНА ПРИ КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛУМАКСИМАЛЬНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ (IC50) 62 МКМОЛЬ/Л — КОНЦЕНТРАЦИИ, КОТОРАЯ В 50 РАЗ ВЫШЕ ПОКАЗАТЕЛЯ CMAX У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ ЧЕРЕЗ 14 ДНЕЙ ПРИЕМА РАБЕПРАЗОЛА В ДОЗЕ 20 МГ. ТАКАЯ СТЕПЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ АНАЛОГИЧНА СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ ПОКАЗАТЕЛЮ ОМЕПРАЗОЛА В ЭКВИВАЛЕНТНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ.
МЕТОТРЕКСАТ
СООБЩЕНИЯ О СЛУЧАЯХ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗЫВАЮТ, ЧТО ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ИПП И МЕТОТРЕКСАТА (ПРЕЖДЕ ВСЕГО, В ВЫСОКИХ ДОЗАХ; СМ. ИНСТРУКЦИЮ ПО ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОТРЕКСАТА) МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ УРОВНИ МЕТОТРЕКСАТА И/ИЛИ ЕГО МЕТАБОЛИТА ГИДРОКСИМЕТОТРЕКСАТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ПРОДЛИТЬ ПЕРИОД ИХ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ. ТЕМ НЕ МЕНЕЕ, НИКАКИХ ОФИЦИАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕТОТРЕКСАТА С ИПП НЕ ПРОВОДИЛОСЬ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® НЕ ИСКЛЮЧАЕТ НАЛИЧИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДКА ИЛИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПОЭТОМУ ПЕРЕД ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО УБЕДИТЬСЯ В ОТСУТСТВИИ НОВООБРАЗОВАНИЙ. ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ДЛИТЕЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ ПРЕПАРАТОМ (ОСОБЕННО БОЛЕЕ ОДНОГО ГОДА) ДОЛЖНЫ ПРОХОДИТЬ РЕГУЛЯРНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ.
НЕЛЬЗЯ ИСКЛЮЧАТЬ РИСК ПЕРЕКРЕСТНЫХ РЕАКЦИЙ С ДРУГИМИ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ИЛИ С ЗАМЕЩЕННЫМИ БЕНЗИМИДАЗОЛАМИ.
ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ ПРЕДУПРЕДИТЬ О ТОМ, ЧТО ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ; ИХ НЕЛЬЗЯ РАЗЖЕВЫВАТЬ ИЛИ РАЗЛАМЫВАТЬ.
ПАРИЕТ® НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ НАЗНАЧАТЬ ДЕТЯМ, ТАК КАК ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА В ДАННОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ ОТСУТСТВУЕТ.
ИМЕЮТСЯ СООБЩЕНИЯ ИЗ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАБЕПРАЗОЛА О РАЗВИТИИИ ДИСКРАЗИЙ КРОВИ (СЛУЧАЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ И НЕЙТРОПЕНИИ). В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ, КОГДА НЕ УДАЛОСЬ ВЫЯСНИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРИЧИНЫ ЭТИХ СОСТОЯНИЙ, ОНИ НЕ ВЫЗЫВАЛИ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПРОХОДИЛИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ РАБЕПРАЗОЛА.
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ И В ХОДЕ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАБЕПРАЗОЛА ОТМЕЧЕНО ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ. В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ, КОГДА НЕ УДАВАЛОСЬ ВЫЯСНИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРИЧИНЫ ЭТИХ СОСТОЯНИЙ ОНИ НЕ ДАВАЛИ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПРОХОДИЛИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ РАБЕПРАЗОЛА. В ИССЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНЬЮ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ПОДОБРАННОЙ ПО ВОЗРАСТУ И ПОЛУ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО СУЩЕСТВЕННЫХ ПРОБЛЕМ БЕЗОПАСНОСТИ ПОСЛЕ ПРИЕМА ТАБЛЕТОК ПАРИЕТ® 20 МГ. СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ ПОДХОДИТЬ К НАЗНАЧЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® ПАЦИЕНТАМ С ТЯЖЕЛОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ. УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ (AUC) У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ, ПРИНИМАЮЩИХ ТАБЛЕТКИ С КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 20 МГ, ПРИМЕРНО В ДВА РАЗА ВЫШЕ СООТВЕТСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ У ПАЦИЕНТОВ, НЕ ИМЕЮЩИХ ДАННОГО ОТКЛОНЕНИЯ.
ПАЦИЕНТЫ С ГИПОМАГНИЕМИЕЙ
СЛУЧАИ КЛИНИЧЕСКИ ВЫРАЖЕННОЙ И БЕССИМПТОМНОЙ ГИПОМАГНИЕМИИ РЕДКО СООБЩАЛИСЬ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ИПП (ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО ПОМПЫ) В ТЕЧЕНИЕ МИНИМУМ ТРЕХ МЕСЯЦЕВ, ЧАЩЕ – ПОСЛЕ ОДНОГО ГОДА ТЕРАПИИ. ГИПОМАГНИЕМИЯ ПРОЯВЛЯЛАСЬ ТАКИМИ СЕРЬЕЗНЫМИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЯВЛЕНИЯМИ, КАК ТЕТАНИЯ, АРИТМИЯ И ЭПИЛЕПТИФОРМНЫЕ ПРИПАДКИ. У БОЛЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ ЛЕЧЕНИЕ ГИПОМАГНИЕМИИ ТРЕБОВАЛО ПРОВЕДЕНИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА ИПП.
ПАЦИЕНТАМ, ПРИНИМАЮЩИМ ИПП ПРОДОЛЖИТЕЛЬНО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С НЕКОТОРЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ, ТАКИМИ КАК ДИГОКСИН ИЛИ ПРЕПАРАТЫ, СПОСОБНЫЕ ВЫЗВАТЬ ГИПОМАГНИЕМИЮ (НАПРИМЕР, ДИУРЕТИКИ), РЕКОМЕНДОВАН КОНТРОЛЬ УРОВНЕЙ МАГНИЯ ДО ИНИЦИАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ИПП, А ТАКЖЕ РЕГУЛЯРНО ВО ВРЕМЯ НЕГО (СМ. РАЗДЕЛ «ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ»).
ПЕРЕЛОМЫ
НАБЛЮДАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАЛИ, ЧТО ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (ИПП) МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ ШЕЙКИ БЕДРА, КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ ИЛИ ПОЗВОНОЧНИКА. РИСК ПЕРЕЛОМОВ БЫЛ ПОВЫШЕН У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ИПП В ВЫСОКИХ ДОЗАХ И В ТЕЧЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ (ГОД И БОЛЕЕ).
СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ РАБЕПРАЗОЛА С МЕТОТРЕКСАТОМ
ПРИ ВВЕДЕНИИ МЕТОТРЕКСАТА В ВЫСОКИХ ДОЗАХ, У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ МОЖЕТ БЫТЬ РАССМОТРЕН ВОПРОС О ВРЕМЕННОЙ ОТМЕНЕ ИПП (СМ. РАЗДЕЛ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ»).
CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ВОЗМОЖНО, ЧТО ЛЕЧЕНИЕ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ МОЖЕТ ПОВЫШАТЬ РИСК РАЗВИТИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ТАКИХ КАК ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ SALMONELLA, CAMPILOBACTER И CLOSTRIDIUMDIFFICILE.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРОТИВОПОКАЗАНО.
ВОЗМОЖНОСТЬ ПОПАДАНИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ В ГРУДНОЕ МОЛОКО ЖЕНЩИН НЕ УСТАНОВЛЕНА, А ИССЛЕДОВАНИЙ С УЧАСТИЕМ КОРМЯЩИХ ГРУДЬЮ ЖЕНЩИН НЕ ПРОВОДИЛОСЬ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® ПРИ ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ ПРОТИВОПОКАЗАНО.
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ И ПРОФИЛЬ ЕГО НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ СВИДЕТЕЛЬСТВУЮТ О НЕБОЛЬШОЙ ВЕРОЯТНОСТИ ВЛИЯНИЯ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
СООБЩАЛОСЬ ОБ ОГРАНИЧЕННОМ ЧИСЛЕ СЛУЧАЕВ УМЫШЛЕННОЙ ИЛИ СЛУЧАЙНОЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ. МАКСИМАЛЬНОЕ УСТАНОВЛЕННОЕ КОЛИЧЕСТВО ПРИНЯТОГО ПРЕПАРАТА НЕ ПРЕВЫШАЛО 60 МГ 2 РАЗА В СУТКИ ИЛИ 160 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ЭФФЕКТЫ БЫЛИ МИНИМАЛЬНО ВЫРАЖЕНЫ, СООТВЕТСТВОВАЛИ ИЗВЕСТНОМУ ПРОФИЛЮ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, КОТОРЫЕ ПРОХОДИЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО БЕЗ КАКОГО-ЛИБО ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА.
ЛЕЧЕНИЕ: СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИДОТА НЕ СУЩЕСТВУЕТ. ПРЕПАРАТ ИМЕЕТ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ СВЯЗЫВАНИЯ С БЕЛКАМИ С ПЛАЗМЫ, ПОЭТОМУ НЕ МОЖЕТ БЫТЬ УДАЛЕН ПУТЕМ ДИАЛИЗА. В СЛУЧАЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ И ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
ПО 14 ТАБЛЕТОК В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ ИЗ ДВУХ СЛОЕВ АЛЮМИНИЯ.
ПО 1 ИЛИ 2 КОНТУРНЫЕ ЯЧЕЙКОВЫЕ УПАКОВКИ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ХРАНИТЬ В СУХОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ
25 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 ГОДА
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ ПРЕПАРАТА.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
ПО РЕЦЕПТУ
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
БУШУ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД., ЗАВОД МИСАТО, ЯПОНИЯ
950 HIROKI, OHAZA, MISATO-MACHI, KODAMA-GUN, SAITAMA-KEN
Торговое название
Париет®
Международное непатентованное название
Рабепразол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — рабепразола натрия 20 мг (эквивалентно рабепразолу 18.85 мг),
вспомогательные вещества: маннит, магния оксид, гидрокси-пропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза), гидроксипропил-целлюлоза, магния стеарат, этанол*,
внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид, этанол*,
оболочка, растворимая в кишечнике: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванный моноглицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский, этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол*
чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксид красный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфир глицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол.
*- испаряется в процессе производства
Описание Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне маркировка чернилами «Î243».
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.
Код АТХ А02ВС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.
Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени показатель AUC повышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада в плазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный прием антацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Прием рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания более чем на 4 часа; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) не меняются.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Здоровые добровольцы
После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом. Суммарное выведение препарата составляло 99,8%. Это указывает на низкий уровень выведения метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом препарата является тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит, диметиловый метаболит (М3), обнаруживался исключительно в низкой концентрации и лишь у одного субъекта, принявшего рабепразол натрия в дозе 80 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и t1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
ФАРМАКОДИНАМИКА
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
РАБЕПРАЗОЛ — АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО ПРЕПАРАТА, ПРИНАДЛЕЖИТ К КЛАССУ АНТИСЕКРЕТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ЗАМЕЩЕННЫМ БЕНЗИМИДАЗОЛАМ.
РАБЕПРАЗОЛ ПОДАВЛЯЕТ СЕКРЕЦИЮ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА ЗА СЧЕТ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА H+/K+-АТФАЗЫ НА СЕКРЕТОРНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА. ЭТА ФЕРМЕНТНАЯ СИСТЕМА ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ КИСЛОТНЫЙ (ПРОТОННЫЙ) НАСОС, ПОЭТОМУ РАБЕПРАЗОЛ НАТРИЯ, БЛОКИРУЮЩИЙ ПОСЛЕДНИЙ ЭТАП ВЫРАБОТКИ КИСЛОТЫ, ОТНОСИТСЯ К ИНГИБИТОРАМ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ЖЕЛУДКА. ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ, ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ИНГИБИРОВАНИИ БАЗАЛЬНОЙ И СТИМУЛИРОВАННОЙ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ, НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИРОДЫ СТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА. РАБЕПРАЗОЛ ЛИШЕН АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.
АНТИСЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ
ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА 20 МГ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® В ТАБЛЕТКАХ АНТИСЕКРЕТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАЗВИВАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ ОДНОГО ЧАСА. УРОВЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ БАЗАЛЬНОЙ И СТИМУЛИРОВАННОЙ ПИЩЕЙ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЧЕРЕЗ 23 ЧАСА ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® СОСТАВЛЯЕТ 69% И 82%, СООТВЕТСТВЕННО, А ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ — ДО 48 ЧАСОВ. ТАКАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕВЫШАЕТ ПРОГНОЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА ОЦЕНКЕ ОДНОГО ИЗ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ, А ИМЕННО, ПЕРИОДА ПОЛУРАСПАДА (СОСТАВЛЯЮЩЕГО ОКОЛО ОДНОГО ЧАСА). ЭТО ДЕЙСТВИЕ МОЖНО ОБЪЯСНИТЬ БОЛЕЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ РАБЕПРАЗОЛА С ФЕРМЕНТОМ H+/K+-АТФАЗОЙ ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА. СИЛА ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ НЕСКОЛЬКО ВОЗРАСТАЕТ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТА С ЧАСТОТОЙ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ, КОГДА СПУСТЯ ТРИ ДНЯ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ РАВНОВЕСНЫЙ УРОВЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ. СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ НАЧИНАЕТ ПРИХОДИТЬ В НОРМУ ЧЕРЕЗ 1-2 ДНЯ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
ДЕЙСТВИЕ НА УРОВЕНЬ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ПАЦИЕНТЫ ПОЛУЧАЛИ ТАБЛЕТКИ РАБЕПРАЗОЛ 20 МГ С ЧАСТОТОЙ ОДИН РАЗ В СУТКИ ДО 5 ЛЕТ. УРОВНИ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ ВОЗРАСТАЛИ В ПЕРВЫЕ 2-8 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ, ЧТО УКАЗЫВАЕТ НА ИНГИБИРОВАНИЕ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА. ВО ВРЕМЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ ТЕРАПИИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПОВЫШЕНИЯ СРЕДНЕГО УРОВНЯ ГАСТРИНА СЫВОРОТКИ НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ. ЭТОТ ПОКАЗАТЕЛЬ ВОЗВРАЩАЛСЯ К ДИАПАЗОНУ НОРМЫ ЧЕРЕЗ 2 – 4 НЕДЕЛИ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ.
ДЕЙСТВИЕ НА ЭНТЕРОХРОМАФФИНОПОДОБНЫЕ КЛЕТКИ (ECL)
ПО БИОПТАТАМ ЖЕЛУДКА, ВЗЯТЫМ ИЗ АНТРАЛЬНОГО И ФУНДАЛЬНОГО ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДКА У 500 ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАВШИХ ТАБЛЕТКИ РАБЕПРАЗОЛ ИЛИ ПРЕПАРАТ СРАВНЕНИЯ ДО 8 НЕДЕЛЬ, НЕ БЫЛО ОПРЕДЕЛЕНО СТОЙКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ECL-КЛЕТОК, ТЯЖЕСТИ ГАСТРИТА, ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА, КИШЕЧНОЙ МЕТАПЛАЗИИ ИЛИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ H.PYLORI-ИНФЕКЦИИ. БОЛЕЕ ЧЕМ У 400 ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЕ РАБЕПРАЗОЛОМ (20 МГ/СУТ) ДО ОДНОГО ГОДА, ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ECL-КЛЕТОК БЫЛА НЕВЫСОКОЙ, СРАВНИМОЙ С ТАКОВОЙ ДЛЯ ОМЕПРАЗОЛА (ПО 20 МГ/СУТ). СЛУЧАЕВ РАЗВИТИЯ АДЕНОМАТОИДНЫХ, ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ИЛИ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ECL-КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ОПРЕДЕЛЕНО НЕ БЫЛО.
ДРУГИЕ ДЕЙСТВИЯ
СИСТЕМНЫЕ ДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НА ЦНС, СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ И ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ НА ДАННЫЙ МОМЕНТ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ. ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® В ДОЗЕ 20 МГ В ТЕЧЕНИЕ 2 НЕДЕЛЬ НЕ ПРИВОДИЛ К КАКОМУ-ЛИБО ДЕЙСТВИЮ НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ ИЛИ УРОВНИ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА, КОРТИЗОЛА, ЭСТРОГЕНА, ТЕСТОСТЕРОНА, ПРОЛАКТИНА, ГЛЮКАГОНА, ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (ФСГ), ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (ЛГ), РЕНИНА, АЛЬДОСТЕРОНА ИЛИ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА В КРОВОТОКЕ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
— ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
— ЭРОЗИВНАЯ ИЛИ ЯЗВЕННАЯ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ГЭРБ)
— ДЛИТЕЛЬНОЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
— СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ОТ УМЕРЕННОЙ ДО ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
— СИНДРОМ ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА
— В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕЛЬЗЯ РАЗЖЕВЫВАТЬ ИЛИ ИЗМЕЛЬЧАТЬ, А НЕОБХОДИМО ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ. ВРЕМЯ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА НЕ ОКАЗЫВАЕТ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА АКТИВНОСТЬ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ.
ВЗРОСЛЫЕ/ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ
ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ УТРОМ.
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ, ЗАЖИВЛЕНИЕ НАСТУПАЕТ В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ, НО ИНОГДА МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ЕЩЁ 6 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ.
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
ЗАЖИВЛЕНИЕ ЯЗВЫ НАСТУПАЕТ В ТЕЧЕНИЕ 4 НЕДЕЛЬ, НО ИНОГДА МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ЕЩЁ 4 НЕДЕЛИ ТЕРАПИИ.
ЭРОЗИВНАЯ ИЛИ ЯЗВЕННАЯ ФОРМЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭТОГО СОСТОЯНИЯ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ. ЛЕЧЕНИЕ В ТАКОЙ ДОЗЕ СЛЕДУЕТ ПРОДОЛЖАТЬ В ТЕЧЕНИЕ 4 — 8 НЕДЕЛЬ.
ДЛИТЕЛЬНОЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ (ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 10 МГ ИЛИ 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОТВЕТА ПАЦИЕНТА НА ЛЕЧЕНИЕ.
СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ОТ СРЕДНЕЙ ДО ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГЭРБ)
РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИНИМАТЬ ВНУТРЬ ПО 10 МГ ИЛИ 20 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ У ПАЦИЕНТОВ С ГЭРБ БЕЗ ЭЗОФАГИТА. В СЛУЧАЕ ОТСУТСТВИЯ ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ЧЕРЕЗ 4 НЕДЕЛИ ТЕРАПИИ, НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТА.
ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ СИМПТОМОВ, ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИХ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ВОЗНИКНОВЕНИЯ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ПРЕПАРАТ ВНУТРЬ В ДОЗЕ 10 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ ПО ТРЕБОВАНИЮ.
СИНДРОМ ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА
НАЗНАЧАЕМАЯ ДОЗА ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ. РЕКОМЕНДУЕМАЯ НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА 60 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, НО МОЖЕТ ПОВЫШАТЬСЯ ДО 120 МГ В ДЕНЬ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НЕОБХОДИМОСТИ. ВОЗМОЖЕН ПРИЕМ ДОЗИРОВКИ ДО 100 МГ 1 РАЗ В ДЕНЬ, А В СЛУЧАЕ ПРИЕМА 120 МГ ПРИЕМ ТАБЛЕТОК МОЖЕТ БЫТЬ РАЗДЕЛЕН ПО 60 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ. ТЕРАПИЯ ПРОВОДИТСЯ ДО ТЕХ ПОР, ПОКА СУЩЕСТВУЮТ СООТВЕТСТВУЮЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ.
ЭРАДИКАЦИЯ HELICOBACTER PYLORI
ДЛЯ ЭРАДИКАЦИИ H. PYLORI РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИЕМ ВНУТРЬ ПО 20 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ В КОМБИНАЦИИ С СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНТИБИОТИКАМИ: ПАРИЕТ® В ДОЗЕ 20 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ + КЛАРИТРОМИЦИН 500 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ + АМОКСИЦИЛЛИН 1 Г 2 РАЗА В ДЕНЬ.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ: 7 ДНЕЙ.
ЕСЛИ СХЕМЫ ЭРАДИКАЦИИ ТРЕБУЮТ ПРИЕМА ПРЕПАРАТОВ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ, ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ УТРОМ, ПЕРЕД ЗАВТРАКОМ; И ХОТЯ НИ ВРЕМЯ СУТОК, НИ ПИЩА НЕ ВЛИЯЮТ НА АКТИВНОСТЬ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ, ТАКОЙ РЕЖИМ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА СПОСОБСТВУЕТ ЛУЧШЕЙ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЮ.
ПАЦИЕНТЫ С ПОЧЕЧНОЙ И ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
ПАЦИЕНТАМ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КОРРЕКТИРОВКИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
У ПАЦИЕНТОВ СО СРЕДНЕЙ И ЛЕГКОЙ СТЕПЕНЬЮ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ БОЛЕЕ ВЫСОКИЕ УРОВНИ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ ПРИ ЕГО ПРИЕМЕ В ЗАДАННОЙ ДОЗЕ, ПО СРАВНЕНИЮ СО ЗДОРОВЫМИ ПАЦИЕНТАМИ. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® 10 МГ ИЛИ 20 МГ ДОЛЖНО ПРОВОДИТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ
ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ КОРРЕКТИРОВКИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
ПАЦИЕНТЫ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
ПАРИЕТ® НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ, В СВЯЗИ С ОТСУТСТВИЕМ ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ В ДАННОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® В ЦЕЛОМ ХОРОШО ПЕРЕНОСИЛИСЬ ВЗРОСЛЫМИ И ПОДРОСТКАМИ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ. СООБЩАВШИЕСЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ХАРАКТЕРИЗОВАЛИСЬ В ОСНОВНОМ ЛЕГКОЙ/СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТЬЮ, НОСИЛИ ВРЕМЕННЫЙ ХАРАКТЕР.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ СИСТЕМАТИЗИРОВАНЫ ОТНОСИТЕЛЬНО КАЖДОЙ ИЗ СИСТЕМ ОРГАНОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СЛЕДУЮЩЕЙ КЛАССИФИКАЦИИ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ: ОЧЕНЬ ЧАСТО (≥1/10), ЧАСТО (≥1/100, <1/10), НЕЧАСТО (≥1/1000, <1/100), РЕДКО (≥1/10000, <1/1000), ОЧЕНЬ РЕДКО (<1/10000) И НЕИЗВЕСТНОЙ ЧАСТОТЫ.
ЧАСТО (≥1/100, <1/10)
— ИНФЕКЦИИ
— БЕССОННИЦА, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ
— КАШЕЛЬ, ФАРИНГИТ, РИНИТ
— ДИАРЕЯ, РВОТА, ТОШНОТА, БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ЗАПОР, МЕТЕОРИЗМ
— НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ БОЛЬ, БОЛЬ В СПИНЕ
— АСТЕНИЯ, ГРИППОПОДОБНЫЙ СИНДРОМ
НЕЧАСТО (≥1/1000, <1/100)
— НЕРВОЗНОСТЬ, СОНЛИВОСТЬ
— БРОНХИТ, СИНУСИТ
— ДИСПЕПСИЯ, СУХОСТЬ ВО РТУ, ОТРЫЖКА
— СЫПЬ, ЭРИТЕМА
— МИАЛГИЯ, АРТРАЛГИЯ, СУДОРОГИ НОГ
— ПЕРЕЛОМЫ БЕДРА, ЗАПЯСТЬЯ, ПОЗВОНОЧНИКА*
— ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
— ОЗНОБ, ЛИХОРАДКА, БОЛЬ В ГРУДИ
— ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЕЙ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ
РЕДКО (≥1/10000, <1/1000)
— ГИПОМАГНИЕМИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ЛЕЙКОПЕНИЯ, ЛЕЙКОЦИТОЗ
— ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ (ВКЛЮЧАЯ ОТЕК ЛИЦА, ГИПОТЕНЗИЮ И ДИСПНОЭ) — АНОРЕКСИЯ
— ДЕПРЕССИЯ
— НАРУШЕНИЕ ЗРЕНИЯ
— ГАСТРИТ, СТОМАТИТ, НАРУШЕНИЕ ВКУСА
— ГЕПАТИТ, ЖЕЛТУХА, ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ (НАБЛЮДАЛИСЬ У ПАЦИЕНТОВ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ)
— ЗУД, ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ, БУЛЛЕЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ
— ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ
— УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА
ОЧЕНЬ РЕДКО(< 1/10 000);
— МНОГОФОРМНАЯ ЭРИТЕМА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ (ТЭН), СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА
С НЕИЗВЕСТНОЙ ЧАСТОТОЙ
— ГИПОНАТРИЕМИЯ, ГИПОМАГНИЕМИЯ**
— СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ
— ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ОТЕК
— ГИНЕКОМАСТИЯ
ЭРИТЕМА, БУЛЛЕЗНЫЕ ВЫСЫПАНИЯ И РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОБЫЧНО ПРОХОДЯТ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ.
ЗНАЧИМЫХ ОТКЛОНЕНИЙ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, СВЯЗАННЫХ С ЛЕЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® НЕ ОПРЕДЕЛЯЛОСЬ.
* НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ РИСКА ПЕРЕЛОМОВ, ОСОБЕННО ПРИ ПРИЕМЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ И БОЛЕЕ 1 ГОДА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ ИЛИ ПРИ НАЛИЧИИ ФАКТОРОВ РИСКА.
** ДАННОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ НАБЛЮДАЛОСЬ У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАВШИХ ПРЕПАРАТ В ТЕЧЕНИЕ 1 ГОДА.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К РАБЕПРАЗОЛУ НАТРИЯ, ЗАМЕЩЕННЫМ БЕНЗИМИДАЗОЛАМ ИЛИ К КАКИМ-ЛИБО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ
— БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
— ДЕТСКИЙ И ПОДРОСТКОВЫЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
СИСТЕМА ЦИТОХРОМА Р450
РАБЕПРАЗОЛ, ПОДОБНО ДРУГИМ ИНГИБИТОРАМ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (ИПП), МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА Р450 (CYP450) ПЕЧЕНИ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЙ МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. СОГЛАСНО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЙ С УЧАСТИЕМ ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, РАБЕПРАЗОЛ, ПРИНИМАЕМЫЙ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК, НЕ ВСТУПАЕТ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИЛИ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ВАРФАРИНОМ, ФЕНИТОИНОМ, ТЕОФИЛЛИНОМ ИЛИ ДИАЗЕПАМОМ (НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ СУБЪЕКТА К ГРУППЕ БЫСТРЫХ ИЛИ МЕДЛЕННЫХ МЕТАБОЛИЗАТОРОВ ДИАЗЕПАМА), КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ СИСТЕМОЙ ЦИТОХРОМА CYP450 ПЕЧЕНИ.
КОМБИНАЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
КОМБИНАЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ИЗУЧАЛАСЬ В ПЕРЕКРЕСТНОМ ИССЛЕДОВАНИИ С ЧЕТЫРЬМЯ ПЕРИОДАМИ С УЧАСТИЕМ 16 ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЛИ ТОЛЬКО РАБЕПРАЗОЛ В ДОЗЕ 20 МГ, ТОЛЬКО АМОКСИЦИЛЛИН В ДОЗЕ 1000 МГ, ТОЛЬКО КЛАРИТРОМИЦИН В ДОЗЕ 500 МГ, ЛИБО КОМБИНАЦИЮ РАБЕПРАЗОЛА, АМОКСИЦИЛЛИНА И КЛАРИТРОМИЦИНА. ПОКАЗАТЕЛИ AUC И CMAX КЛАРИТРОМИЦИНА И АМОКСИЦИЛЛИНА БЫЛИ СХОДНЫ ВО ВРЕМЯ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ И МОНОТЕРАПИИ. ПОКАЗАТЕЛИ AUC И CMAX РАБЕПРАЗОЛА ПРИ ЕГО НАЗНАЧЕНИИ В КОМБИНАЦИИ БЫЛИ НА 11% И 34% ВЫШЕ, А 14-ГИДРОКСИКЛАРИТРОМИЦИНА (АКТИВНЫЙ МЕТАБОЛИТ КЛАРИТРОМИЦИНА) – НА 42% И 46% ВЫШЕ, ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ. ТАКОЕ ПОВЫШЕНИЕ ЭКСПОЗИЦИИ РАБЕПРАЗОЛА И 14-ГИДРОКСИКЛАРИТРОМИЦИНА НЕ СЧИТАЕТСЯ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНГИБИРОВАНИЕМ СЕКРЕЦИИ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА
РАБЕПРАЗОЛ ОКАЗЫВАЕТ ВЫРАЖЕННОЕ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ИНГИБИРУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЕ НА СЕКРЕЦИЮ КИСЛОТЫ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА. МОЖЕТ ВСТУПАТЬ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ВСАСЫВАНИЕ КОТОРЫХ ЗАВИСИТ ОТ ВЕЛИЧИНЫ РН СРЕДЫ. В ЧАСТНОСТИ, РАБЕПРАЗОЛ СПОСОБСТВУЕТ СНИЖЕНИЮ МИНИМАЛЬНОГО УРОВНЯ КЕТОКОНАЗОЛА НА 30% И ПОВЫШЕНИЮ НА 22% СООТВЕТСТВУЮЩЕГО ПОКАЗАТЕЛЯ ДИГОКСИНА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, ПОЭТОМУ ПАЦИЕНТАМ, ПРИНИМАЮЩИМ РАБЕПРАЗОЛ ОДНОВРЕМЕННО С ДИГОКСИНОМ, КЕТОКОНАЗОЛОМ ИЛИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ С РН-ЗАВИСИМОЙ АБСОРБЦИЕЙ, МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ НАБЛЮДЕНИЕ ДЛЯ ВОЗМОЖНОЙ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С АТАЗАНАВИРОМ
У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, ПРИНИМАВШИХ ОДНОВРЕМЕННО АТАЗАНАВИР 300 МГ/РИТОНАВИР 100 МГ И ОМЕПРАЗОЛ (ПО 40 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ) ИЛИ АТАЗАНАВИР 400 МГ С ЛАНСОПРАЗОЛОМ (ПО 60 МГ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ), ОПРЕДЕЛЯЛОСЬ СУЩЕСТВЕННОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ АТАЗАНАВИРА. УРОВЕНЬ ВСАСЫВАНИЯ АТАЗАНАВИРА ЗАВИСИТ ОТ ВЕЛИЧИНЫ РН СРЕДЫ. ХОТЯ ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ С РАБЕПРАЗОЛОМ НЕ ИЗУЧАЛСЯ, АНАЛОГИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ МОЖНО ПРЕДПОЛОЖИТЬ И ДЛЯ ДРУГИХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. В ЭТОЙ СВЯЗИ ПРИЕМ ИПП, ВКЛЮЧАЯ РАБЕПРАЗОЛ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ АТАЗАНАВИРОМ ПРОТИВОПОКАЗАН.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С АНТАЦИДАМИ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ИЗУЧАЛСЯ ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ АНТАЦИДОВ С РАБЕПРАЗОЛОМ, ГДЕ ЭТО БЫЛО УМЕСТНО, А В ОДНОМ СПЕЦИАЛЬНОМ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ, ПОСВЯЩЕННОМ ЭТОМУ ВЗАИМОДЕЙСТВИЮ, НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ С ГЕЛЕМ ГИДРОКСИДА АЛЮМИНИЯ ИЛИ МАГНИЯ ГИДРОКСИДОМ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ПИЩЕЙ
В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА С ПИЩЕЙ НИЗКОЙ ЖИРНОСТИ, ПРОВЕДЕННОМ В ЯПОНИИ, КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРЕПАРАТА С ПИЩЕЙ ОПРЕДЕЛЕНО НЕ БЫЛО. ПРИЕМ ТАБЛЕТОК РАБЕПРАЗОЛА С ПИЩЕЙ ВЫСОКОЙ ЖИРНОСТИ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЗАДЕРЖКЕ ЕГО ВСАСЫВАНИЯ БОЛЬШЕ ЧЕМ НА 4 ЧАСА, ОДНАКО ПОКАЗАТЕЛЬ CMAX И УРОВЕНЬ ВСАСЫВАНИЯ (AUC) ПРЕПАРАТА В ЭТИХ УСЛОВИЯХ НЕ ИЗМЕНЯЮТСЯ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЦИКЛОСПОРИНОМ
В ИССЛЕДОВАНИЯХ ИНКУБАЦИИ С МИКРОСОМАМИ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO БЫЛО ПРОДЕМОНСТРИРОВАНО ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ РАБЕПРАЗОЛА НА МЕТАБОЛИЗМ ЦИКЛОСПОРИНА ПРИ КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛУМАКСИМАЛЬНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ (IC50) 62 МКМОЛЬ/Л — КОНЦЕНТРАЦИИ, КОТОРАЯ В 50 РАЗ ВЫШЕ ПОКАЗАТЕЛЯ CMAX У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ ЧЕРЕЗ 14 ДНЕЙ ПРИЕМА РАБЕПРАЗОЛА В ДОЗЕ 20 МГ. ТАКАЯ СТЕПЕНЬ ИНГИБИРОВАНИЯ АНАЛОГИЧНА СООТВЕТСТВУЮЩЕМУ ПОКАЗАТЕЛЮ ОМЕПРАЗОЛА В ЭКВИВАЛЕНТНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ.
МЕТОТРЕКСАТ
СООБЩЕНИЯ О СЛУЧАЯХ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗЫВАЮТ, ЧТО ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ИПП И МЕТОТРЕКСАТА (ПРЕЖДЕ ВСЕГО, В ВЫСОКИХ ДОЗАХ; СМ. ИНСТРУКЦИЮ ПО ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОТРЕКСАТА) МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ УРОВНИ МЕТОТРЕКСАТА И/ИЛИ ЕГО МЕТАБОЛИТА ГИДРОКСИМЕТОТРЕКСАТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ПРОДЛИТЬ ПЕРИОД ИХ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ. ТЕМ НЕ МЕНЕЕ, НИКАКИХ ОФИЦИАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕТОТРЕКСАТА С ИПП НЕ ПРОВОДИЛОСЬ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® НЕ ИСКЛЮЧАЕТ НАЛИЧИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДКА ИЛИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПОЭТОМУ ПЕРЕД ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО УБЕДИТЬСЯ В ОТСУТСТВИИ НОВООБРАЗОВАНИЙ. ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ДЛИТЕЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ ПРЕПАРАТОМ (ОСОБЕННО БОЛЕЕ ОДНОГО ГОДА) ДОЛЖНЫ ПРОХОДИТЬ РЕГУЛЯРНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ.
НЕЛЬЗЯ ИСКЛЮЧАТЬ РИСК ПЕРЕКРЕСТНЫХ РЕАКЦИЙ С ДРУГИМИ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ИЛИ С ЗАМЕЩЕННЫМИ БЕНЗИМИДАЗОЛАМИ.
ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ ПРЕДУПРЕДИТЬ О ТОМ, ЧТО ТАБЛЕТКИ ПАРИЕТ® НЕОБХОДИМО ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ; ИХ НЕЛЬЗЯ РАЗЖЕВЫВАТЬ ИЛИ РАЗЛАМЫВАТЬ.
ПАРИЕТ® НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ НАЗНАЧАТЬ ДЕТЯМ, ТАК КАК ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА В ДАННОЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ ОТСУТСТВУЕТ.
ИМЕЮТСЯ СООБЩЕНИЯ ИЗ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАБЕПРАЗОЛА О РАЗВИТИИИ ДИСКРАЗИЙ КРОВИ (СЛУЧАЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ И НЕЙТРОПЕНИИ). В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ, КОГДА НЕ УДАЛОСЬ ВЫЯСНИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРИЧИНЫ ЭТИХ СОСТОЯНИЙ, ОНИ НЕ ВЫЗЫВАЛИ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПРОХОДИЛИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ РАБЕПРАЗОЛА.
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ И В ХОДЕ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАБЕПРАЗОЛА ОТМЕЧЕНО ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ. В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ, КОГДА НЕ УДАВАЛОСЬ ВЫЯСНИТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРИЧИНЫ ЭТИХ СОСТОЯНИЙ ОНИ НЕ ДАВАЛИ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПРОХОДИЛИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ РАБЕПРАЗОЛА. В ИССЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНЬЮ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ПОДОБРАННОЙ ПО ВОЗРАСТУ И ПОЛУ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО СУЩЕСТВЕННЫХ ПРОБЛЕМ БЕЗОПАСНОСТИ ПОСЛЕ ПРИЕМА ТАБЛЕТОК ПАРИЕТ® 20 МГ. СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ ПОДХОДИТЬ К НАЗНАЧЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПАРИЕТ® ПАЦИЕНТАМ С ТЯЖЕЛОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ. УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ (AUC) У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ, ПРИНИМАЮЩИХ ТАБЛЕТКИ С КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 20 МГ, ПРИМЕРНО В ДВА РАЗА ВЫШЕ СООТВЕТСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ У ПАЦИЕНТОВ, НЕ ИМЕЮЩИХ ДАННОГО ОТКЛОНЕНИЯ.
ПАЦИЕНТЫ С ГИПОМАГНИЕМИЕЙ
СЛУЧАИ КЛИНИЧЕСКИ ВЫРАЖЕННОЙ И БЕССИМПТОМНОЙ ГИПОМАГНИЕМИИ РЕДКО СООБЩАЛИСЬ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ИПП (ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО ПОМПЫ) В ТЕЧЕНИЕ МИНИМУМ ТРЕХ МЕСЯЦЕВ, ЧАЩЕ – ПОСЛЕ ОДНОГО ГОДА ТЕРАПИИ. ГИПОМАГНИЕМИЯ ПРОЯВЛЯЛАСЬ ТАКИМИ СЕРЬЕЗНЫМИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЯВЛЕНИЯМИ, КАК ТЕТАНИЯ, АРИТМИЯ И ЭПИЛЕПТИФОРМНЫЕ ПРИПАДКИ. У БОЛЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ ЛЕЧЕНИЕ ГИПОМАГНИЕМИИ ТРЕБОВАЛО ПРОВЕДЕНИЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ПРЕКРАЩЕНИЯ ПРИЕМА ИПП.
ПАЦИЕНТАМ, ПРИНИМАЮЩИМ ИПП ПРОДОЛЖИТЕЛЬНО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С НЕКОТОРЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ, ТАКИМИ КАК ДИГОКСИН ИЛИ ПРЕПАРАТЫ, СПОСОБНЫЕ ВЫЗВАТЬ ГИПОМАГНИЕМИЮ (НАПРИМЕР, ДИУРЕТИКИ), РЕКОМЕНДОВАН КОНТРОЛЬ УРОВНЕЙ МАГНИЯ ДО ИНИЦИАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ИПП, А ТАКЖЕ РЕГУЛЯРНО ВО ВРЕМЯ НЕГО (СМ. РАЗДЕЛ «ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ»).
ПЕРЕЛОМЫ
НАБЛЮДАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАЛИ, ЧТО ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (ИПП) МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНО С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ ШЕЙКИ БЕДРА, КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ ИЛИ ПОЗВОНОЧНИКА. РИСК ПЕРЕЛОМОВ БЫЛ ПОВЫШЕН У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ИПП В ВЫСОКИХ ДОЗАХ И В ТЕЧЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ (ГОД И БОЛЕЕ).
СОПУТСТВУЮЩЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ РАБЕПРАЗОЛА С МЕТОТРЕКСАТОМ
ПРИ ВВЕДЕНИИ МЕТОТРЕКСАТА В ВЫСОКИХ ДОЗАХ, У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ МОЖЕТ БЫТЬ РАССМОТРЕН ВОПРОС О ВРЕМЕННОЙ ОТМЕНЕ ИПП (СМ. РАЗДЕЛ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ»).
CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ВОЗМОЖНО, ЧТО ЛЕЧЕНИЕ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ МОЖЕТ ПОВЫШАТЬ РИСК РАЗВИТИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ТАКИХ КАК ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ SALMONELLA, CAMPILOBACTER И CLOSTRIDIUM DIFFICILE.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРОТИВОПОКАЗАНО.
ВОЗМОЖНОСТЬ ПОПАДАНИЯ РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ В ГРУДНОЕ МОЛОКО ЖЕНЩИН НЕ УСТАНОВЛЕНА, А ИССЛЕДОВАНИЙ С УЧАСТИЕМ КОРМЯЩИХ ГРУДЬЮ ЖЕНЩИН НЕ ПРОВОДИЛОСЬ. ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ ПАРИЕТ® ПРИ ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ ПРОТИВОПОКАЗАНО.
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РАБЕПРАЗОЛА НАТРИЯ И ПРОФИЛЬ ЕГО НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ СВИДЕТЕЛЬСТВУЮТ О НЕБОЛЬШОЙ ВЕРОЯТНОСТИ ВЛИЯНИЯ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
СООБЩАЛОСЬ ОБ ОГРАНИЧЕННОМ ЧИСЛЕ СЛУЧАЕВ УМЫШЛЕННОЙ ИЛИ СЛУЧАЙНОЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ. МАКСИМАЛЬНОЕ УСТАНОВЛЕННОЕ КОЛИЧЕСТВО ПРИНЯТОГО ПРЕПАРАТА НЕ ПРЕВЫШАЛО 60 МГ 2 РАЗА В СУТКИ ИЛИ 160 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ЭФФЕКТЫ БЫЛИ МИНИМАЛЬНО ВЫРАЖЕНЫ, СООТВЕТСТВОВАЛИ ИЗВЕСТНОМУ ПРОФИЛЮ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, КОТОРЫЕ ПРОХОДИЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО БЕЗ КАКОГО-ЛИБО ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА.
ЛЕЧЕНИЕ: СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИДОТА НЕ СУЩЕСТВУЕТ. ПРЕПАРАТ ИМЕЕТ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ СВЯЗЫВАНИЯ С БЕЛКАМИ С ПЛАЗМЫ, ПОЭТОМУ НЕ МОЖЕТ БЫТЬ УДАЛЕН ПУТЕМ ДИАЛИЗА. В СЛУЧАЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ НЕОБХОДИМО ПРОВЕСТИ СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ И ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
ПО 14 ТАБЛЕТОК В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ ИЗ ДВУХ СЛОЕВ АЛЮМИНИЯ.
ПО 1 ИЛИ 2 КОНТУРНЫЕ ЯЧЕЙКОВЫЕ УПАКОВКИ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ХРАНИТЬ В СУХОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ
25 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 ГОДА
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ ПРЕПАРАТА.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
ПО РЕЦЕПТУ
Париет® (10мг)
МНН: Рабепразол
Производитель: Бушу Фармасьютикалс Лтд, завод Мисато
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rabeprazole
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022371
Информация о регистрации в РК:
08.09.2016 — 08.09.2021
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Париет®
Международное непатентованное название
Рабепразол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — рабепразола натрия 10 мг (эквивалентно рабепразолу 9.42 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид, гидрокси-пропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, этанол*,
внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид, этанол*,
кишечнорастворимая оболочка: гипромеллозы фталат, диацетилиро-ванные моноглицериды, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский, этанол*, вода очищенная*, бутан-1-ол*
чернила Edible Ink Grey F6: шеллак белый, железа оксид черный (Е 172), спирт этиловый дегидратированный*, 1-бутанол.
*- испаряется в процессе производства
Описание
Таблетки покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне маркировка черными чернилами «E241».
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.
Код АТХ А02ВС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.
Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.
Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс –283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается.
У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.
После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом.
Пол
С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушениями функции печени
После однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими или умеренными хроническими заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2–3 раза увеличился Т1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Т1/2 рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60%, Т1/2 был увеличен на 30%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол — активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам.
Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протоновый) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.
Будучи слабым основанием, Париет® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Париет® конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Париет® в таблетках, антисекреторное действие развивается в течение одного часа, достигая максимума через 2-4 часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата Париет® составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия — до 48 часов. Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Влияние на уровень сывороточного гастрина в плазме
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 10 или 20 мг с частотой один раз в сутки до 43 месяцев. Уровни сывороточного гастрина возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня сывороточного гастрина не наблюдалось. Этот показатель возвращался к значениям до начала лечения, как правило, через 1 – 2 недели после прекращения терапии.
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка, у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. При обследовании 250 пациентов, принимавших рабепразол натрий на протяжении 36 мес, значимых отклонений показателей от исходного уровня обнаружено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином. Раберпазол не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах ЖКТ.
Показания к применению
-
кратковременная симптоматическая терапия ГЭРБ, в т.ч. симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (например, изжога) у пациентов от 18 лет и старше
Способ применения и дозы
Взрослые/пожилые пациенты
Начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в сутки у пациентов с изжогой. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния дальнейший контроль симптомов можно осуществлять приёмом 10 мг один раз в сутки по требованию.
Таблетки препарата Париет® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема препарата Париет® способствует лучшей приверженности пациентов к лечению.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью (см. раздел «»Особые указания).
Дети и подростки до 18 лет
Париет® не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.
Побочные действия
Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь, сухость во рту.
Следующие побочные действия были получены в ходе клинических и постмаркетинговых исследований. Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (нельзя определить на основании доступных данных).
Часто (≥1/100, <1/10)
— инфекции
— бессонница, головная боль, головокружение
— кашель, фарингит, ринит
— диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм
— неспецифическая боль, боль в спине
— астения, гриппоподобный синдром
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— нервозность, сонливость
— бронхит, синусит
— диспепсия, сухость во рту, отрыжка
— сыпь, эритема*
— миалгия, артралгия, судороги ног
— инфекции мочевыводящих путей
— боль в груди, озноб, лихорадка
— повышение уровней ферментов печени**
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз
— гиперчувствительность* (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) — анорексия
— депрессия
— нарушение зрения
— гастрит, стоматит, нарушение вкуса
— гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия**
— зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания*
— интерстициальный нефрит
— увеличение веса
Очень редко(< 1/10 000)
— многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона
Неизвестной частоты
— гипонатриемия, гипомагниемия
— спутанность сознания
— периферический отек
— подострая кожная красная волчанка***
— гинекомастия
* Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
** У больных с циррозом печени были получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии. При назначении препарата Париет® впервые пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность
*** См. раздел «Особые указания».
Противопоказания
— гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Как и другие лекарственные средства, применяемые при несварении желудка и изжоге, рабепразол может взаимодействовать с другими препаратами. При применении других препаратов пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед началом терапии препаратом Париет®, отпускаемым без рецепта.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразол натрия оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых веществ в плазме крови.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях одновременно с применением рабепразола натрия использовались антациды. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с антацидами не наблюдались.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Метотрексат
Одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и продлить период их полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Особые указания
Пациентам, принимающим препарат Париет® для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги) без рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:
— применение средств для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения в течение 4 недель и более;
— появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов у пациентов в возрасте старше 55 лет;
— случаи ненамеренного уменьшения массы тела, анемии, кровотечений в желудочно-кишечном тракте, дисфагии, боли при глотании, постоянной рвоты или рвоты с кровью и содержимым эпигастрия, случаи язвы желудка или операций на желудке в анамнезе, желтухи и т.д. (в т.ч. нарушение функции печени и почек).
Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки поэтому перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.
Пациенты, длительное время страдающие от повторяющихся симптомов нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Париет® другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы.
При применении других препаратов пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед началом терапии препаратом Париет®, отпускаемым без рецепта. Пациенты должны сообщить врачу перед началом применения препарата Париет® если им назначено эндоскопическое исследование.
Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.
Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Париет® необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.
Нарушения функции печени
В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема препарата Париет®. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлой дисфункцией печени, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Париет® таким пациентам.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени должны обратиться к врачу перед началом терапии препаратом Париет®.
В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитиии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
Совместное применение атазанавира с рабепрозолом не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной гипомагниемии сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время лечения (см. раздел «Побочные действия»).
Влияние на всасывание витамина B12
Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Ингибиторы протонового насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражении, особенно на подвергающихся солнечному воздействию участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Париет®. ПККВ после предварительного лечения ингибиторами протонового насоса может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ингибиторами протонового насоса.
Применение у детей
Париет® не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.
Беременность и период лактации
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение препаратом Париет® во время беременности противопоказано.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс. Лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Передозировка
Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.
Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Бушу Фармасьютикалс Лтд., завод Мисато, Япония
950 Hiroki, Ohaza, Misato-machi, Kodama-gun, Saitama-ken
Упаковщик
Силаг АГ, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Джонсон & Джонсон», Москва, Россия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан
050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.: +7 (727) 356 88 11
е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com
| 995392811477976129_ru.doc | 124 кб |
| 690454511477977464_kz.doc | 120 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники