Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции из группы бисфосфонатов. Уменьшает потерю вещества костной ткани и вызывает повышение массы (плотности) кости. Этот эффект объясняют угнетением активности остеокластов, а также влиянием на дифференцировку остеокластов и их предшественников. Бисфосфонаты проявляют химическое сродство к минералу основного аморфного вещества кости — гидроксиапатиту, поэтому они могут длительное время сохраняться в местах активного костеобразования. Это, по-видимому, обусловливает длительное сохранение эффекта после прекращения лечения.
Памидроновая кислота уменьшает остеолиз, вызываемый злокачественными опухолями, снижает гиперкальциемию у онкологических больных. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в кости и с миеломной болезнью, памидроновая кислота предотвращает или замедляет развитие скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия), облегчает боли, обусловленные поражением костей. Биохимические изменения при использовании памидроновой кислоты у онкологических больных характеризуются уменьшением количества кальция в плазме крови, снижением содержания кальция и фосфора в моче. Памидроновая кислота улучшает фильтрационную функцию почек и снижает уровень креатинина в плазме крови.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются “местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
Сразу после начала инфузии концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает, после ее окончания быстро снижается. T1/2 из плазмы крови составляет около 0.8 ч. Css достигается в течение более чем 2-3 ч. При в/в инфузии 60 мг памидроновой кислоты продолжительностью более 1 ч, Cmax памидроновой кислоты в плазме составляет около 10 нмоль/мл.
Связывание с белками плазмы низкое (менее 50%).
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся T1/2 составляют, соответственно, 1.6 и 27 ч. Общий плазменный и почечный клиренс составляют 88-254 мл/мин и 38-60 мл/мин соответственно. В среднем плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин. Средний почечный клиренс — 54 мл/мин. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина.
Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен.
Показания активного вещества
ПАМИДРОНОВАЯ КИСЛОТА
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и множественная миелома; костная болезнь Педжета.
Режим дозирования
Применяют в/в в виде инфузии. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от исходной концентрации кальция в крови и клинического ответа на лечение.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны иммунной системы: иногда — аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышку, отек Квинке; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, тетания (как проявления гипокальциемии), головная боль, бессонница или повышенная сонливость; иногда — судороги, ажитация, головокружение; очень редко — спутанность сознания, зрительные галлюцинации.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — увеит (ирит, иридоциклит); очень редко — склерит, эписклерит, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное повышение АД; иногда — выраженное снижение АД; очень редко — одышка, отек легких (как признаки левожелудочковой недостаточности), отеки (как признак застойной сердечной недостаточности) вследствие перегрузки вводимой жидкостью.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; иногда — диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; иногда — зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — транзиторные боли в костях, боли в суставах, миалгии; иногда — мышечные спазмы; очень редко — развитие остеонекроза (преимущественно челюсти, обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — острая почечная недостаточность; редко — фокальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром; очень редко — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия.
Инфекционные заболевания: очень редко — реактивация латентных вирусных инфекций (Herpes simplex, Herpes Zoster).
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; иногда — изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко — гиперкалиемия, гипернатриемия
Местные реакции: часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения средства.
Прочие: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к памидроновой кислоте и другим бисфосфонатам; беременность (за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающей жизни), период грудного вскармливания; детский возраст.
С осторожностью: нарушение функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности (за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающей жизни) и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей (опыт применения у детей отсутствует).
Особые указания
Терапию памидроновой кислотой необходимо проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
В процессе лечения памидроновой кислотой перед каждой инфузией необходим мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор).
При ухудшении функции почек на фоне терапии памидроновой кислотой следует прекратить применение средства.
Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма.
У пациентов с анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, следует регулярно контролировать гематологические показатели.
У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у пациентов пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекрозов челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемии, коагулопатии, инфекции, предрасположенность к заболеваниям полости рта).
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии памидроновой кислотой. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления возможного нарушения целостности костной ткани бедра.
Женщины репродуктивного возраста, получающие лечение памидроновой кислотой, должны применять высокоэффективные методы контрацепции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения памидроновой кислоты пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение памидроновой кислоты с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальцитонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парестезии, тетании, снижению АД).
Комбинация памидроновой кислоты с кальцитонином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксичными препаратами.
У больных с миеломной болезнью при совместном применении памидроновой кислоты с талидомидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Памидроновая кислота может образовывать комплексы с двухвалентными катионами, поэтому ее не следует добавлять в растворы для в/в введения, содержащие кальций (например, раствор Рингера). Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Памидроновая кислота
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Памидроновая кислота
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Памидроновая кислота
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Памидроновая кислота
Структурная формула
Русское название
Памидроновая кислота
Английское название
Pamidronic acid
Латинское название
Acidum Pamidronicum (род. Acidi pamidronici)
Химическое название
3-Амино-1-гидроксипропилидендифосфоновая кислота (и в виде динатрия пентагидрата)
Брутто формула
C3H11NO7P2
Фармакологическая группа вещества Памидроновая кислота
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
C41.9 Костей и суставных хрящей неуточненное
-
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
-
E83.5.0* Гиперкальциемия
-
M82.8.0* Остеопороз при злокачественных опухолях
-
M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
Код CAS
40391-99-9
Фармакологическое действие
—
ингибирующее костную резорбцию.
Характеристика
Белый или почти белый порошок. Растворим в воде и в 2 н. растворе гидроксида натрия, умеренно растворим в разведенных (0,1 н.) хлористоводородной и уксусной кислотах, практически нерастворим в органических растворителях. pH 1% водного раствора 8,3.
Фармакология
В костной ткани связывается с кристаллами гидроксиапатита (фосфаты кальция) костной ткани и препятствует их растворению. Тормозит пенетрацию в костную ткань предшественников остеокластов и их трансформацию в зрелые формы. Ингибирует индуцируемую злокачественными опухолями гиперактивность остеокластов и предотвращает остеолитическую деструкцию костей, возникающую вследствие опухолевого процесса. При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, в течение 7–10 дней нормализует биохимические параметры: снижает высвобождение фосфатов из костей, уровни кальция в сыворотке крови, отношения кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче и др. При болезни Педжета редуцирует (до 50%) показатели сывороточной щелочной фосфатазы, гидроксипролина в моче и других биохимических маркеров процесса, в случае миеломной болезни и у онкологических больных с костными метастазами остеолитического типа замедляет развитие изменений скелета и снижает частоту возникновения последующих костных нарушений, включая патологические переломы и компрессии спинного мозга, уменьшает сопровождающий их болевой синдром. Способствует появлению признаков репарации остеолитических очагов, снижая потребность в лучевой терапии или операционных вмешательствах. На фоне обычной противоопухолевой терапии замедляет распространение костных метастазов, способствует развитию остеосклероза в пораженных участках.
После в/в 4-часовой инфузии онкологическим больным 30, 60 и 90 мг Cmax достигала 0,73, 1,44, 2,61 мкг/мл соответственно, средние значения общего Cl — 52–110 мл/мин, почечного Cl — 27–50 мл/мин, Т1/2 — 27–28 ч. Связывается с белками плазмы на 54%, повышение концентрации кальция способствует альбуминопексии. Не метаболизируется. Медленно (неопределенно долго) элиминируется только путем почечной экскреции. Элиминирование в большинстве мягких тканей происходит за 1–4 дня, печени и селезенке — за 6 мес, в костях — около 300 дней. Нарушение функции почек снижает скорость экскреции с мочой.
Применение вещества Памидроновая кислота
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь, болезнь Педжета.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Ограничения к применению
Нарушение функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Памидроновая кислота
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, возбуждение, нарушение ориентации, бессонница или сонливость, судороги, летаргия (редко), клинические проявления гипокальциемии (парестезия, тетания, мышечный спазм), зрительные галлюцинации, конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение и/или снижение АД, обострение болезней сердца (левожелудочковая или застойная сердечная недостаточность), анемия, лимфоцитопения, тромбоцитопения и лейкопения (в основном на фоне химиотерапии метастазов).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, запор/диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях), изменение функциональных печеночных проб (в отдельных случаях).
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности), ухудшение течения имеющихся заболеваний почек, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, отек Квинке, анафилактический шок (очень редко).
Прочие: повышение температуры тела (на 1–2 °C, обычно развивается в первые 48 ч после инфузии), генерализованная боль, гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, приливы, потливость); обострение заболеваний, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster; гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия/гиперкалиемия, гипернатриемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, местные реакции: болезненность, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения.
Взаимодействие
Совместим с противоопухолевыми препаратами. Кальцитонин ускоряет снижение уровня кальция в крови.
Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствором Рингера).
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия (парестезия, тетания, артериальная гипотензия).
Лечение: в/в введение кальция глюконата.
Способ применения и дозы
В/в, капельно, медленно (со скоростью не более 60 мг/ч) в виде инфузии. Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг — в 5 мл, 30 мг — в 10 мл), а в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0,45% или 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы — в 1000 мл для терапии гиперкальциемии, в 500 мл — в остальных случаях; концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие кальций.
При гиперкальциемии, индуцируемой малигнизацией, — дозу устанавливают индивидуально с учетом исходной концентрации кальция в крови. Для взрослых и пожилых — при концентрации кальция в крови менее 3 ммоль/л суммарная курсовая доза составляет 15–30 мг, при 3–3,5 ммоль/л — 30–60 мг, при 3,5–4 ммоль/л — 90 мг; дозу вводят в/в инфузионно в течение 2 ч однократно или в несколько приемов в течение 2–4 последовательных дней; при этом приеме уровень кальция в крови снижается через 24–48 ч, нормализуется в течение 3–7 дней; в случае отсутствия эффекта в пределах этого времени курс повторяют. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке 12–13,5 мг/мл) первоначальная однократная доза в/в инфузионно — 60 мг в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч; при выраженной гиперкальциемии (уровень кальция более 13,5 мг/мл) — 90 мг, однократная в/в 24-часовая инфузия; при необходимости (если показатели кальция не возвращаются к норме) курс повторяют, но не ранее, чем через 7 дней. Максимальная курсовая доза (первоначальный, повторные курсы) — 90 мг.
При болезни Педжета — 30 мг в день в виде 4-часовой инфузии в течение 3 последовательных дней (общая доза 90 мг); возможно повторение курса.
В случае метастазов злокачественных опухолей в кости, множественной миеломы — 90 мг, однократно в виде 2–4-часовой в/в инфузии каждые 4 нед; при условии использования противоопухолевой терапии через 3 нед возможно применение каждые 3 нед.
Меры предосторожности
Во время лечения, особенно при частых инфузиях в течение длительного времени, необходим периодический контроль (стандартные лабораторные и клинические параметры) функции почек. При гиперкальциемии, преимущественно в начале курса, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина; при появлении признаков гипокальциемии, включая тетанию, терапию прекращают.
Перед или во время лечения обязательно проведение адекватной регидратации физиологическим раствором (включая случаи слабовыраженной асимптоматической гиперкальциемии); при гиперкальциемии, индуцированной гематологической малигнизацией, дополнительно применяют глюкокортикоиды. При выраженных нарушениях функции почек раствор инфузируют со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. У пациентов с потенциальной сердечной недостаточностью необходимо избегать избыточной регидратации. В период терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических реакций. Не следует сочетать памидроновую кислоту с другими бифосфонатами; вводить в/в струйно.
Торговые названия с действующим веществом Памидроновая кислота
(PAMIDRONAT MEDAC)
Регистрационный номер: ЛСР-006190/08-040808
Торговое название препарата: Памидронат медак
Международное непатентованное название (МНН): памидроновая кислота (pamidronic acid)
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав: 1мл препарата содержит:
Активное вещество: динатрия памидронат 3 мг (соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Флакон с препаратом заполнен азотом для создания инертной атмосферы.
Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат
Код ATX М05ВА03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксианатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, является следствием связывания препарата с минералами костной ткани.
Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание. Однако, местный и прямой антирезорбтивный эффект бисфосфонатов, обусловленный сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro.
Биохимические изменения, характеризующие угнетающий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Доза 90 мг обеспечивает нормокальциемию у более, чем 90% пациентов.
Гиперкальциемия может приводить к снижению объёма внеклеточной жидкости и снижению объёма клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота улучшает клубочковую фильтрацию и снижает повышенные показатели креатинина у большинства пациентов.
У пациентов с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), а также уменьшает боль в костях.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после её окончания. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 0,8 часа. Равновесная концентрация достигается в течение более чем 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата продолжительностью более 1 часа, максимальная концентрация памидроновой кислоты в плазме (Сmах) составляет около 10 нмоль/мл.
Близкий процент (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30-90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 часа). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После внутривенного введения около 20-55% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозы могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1.6 и 27 часов. Общий плазменный и почечный клиренс составляют 88254 мл/минуту и 38-60 мл/минуту соответственно. В среднем плазменный клиренс составляет около 180 мл/минуту. Средний почечный клиренс — 54 мл/минуту. Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина.
Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната динатрия.
Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/минуту) содержание памидроната было приблизительно в три раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (клиренс креатинина >90 мл/минуту).
Показания к применению
Заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов:
- костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
- Беременность и период кормления грудью.
- Детский возраст (опыт применения у детей отсутствует)
С осторожностью: нарушение функции почек.
Способ применения и дозы
Внутривенно в виде инфузии. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин). Избегать экстравазации.
Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста
Костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.
Рекомендуемая доза Памидроната медак составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Данная доза может также назначаться с 3-х недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей препарат вводится в виде 2-х часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-х часовой инфузии.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Указанные ниже рекомендации созданы для нескоррегированных значений концентрации кальция в сыворотке крови.
| Исходный уровень кальция в сыворотке крови |
Рекомендуемая общая доза памидроновой кислоты |
Концентрация раствора для инфузий |
|
| ммоль/л | (мг/%) (мг/100 мл) |
(мг) | мг/мл |
| <3,0 | <12,0 | 15-30 | 30/125 |
| 3.0-3,5 | 12,0-14,0 | 30-60 | 30/125 60/250 |
| 3,5-4,0 | 14,0-16,0 | 60-90 | 60/250 90/500 |
| >4,0 | >16,0 | 90 | 90/500 |
Суммарная доза Памидроната медак может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузий в течение 2-4 последовательных дней.
Максимальная курсовая доза составляет 90 мг, как для первичной терапии, гак и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию.
Особо заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24-48 часов после введения Памидроната медак. Нормализация наступает на 3-7 день. В случае если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, возможно повторное введение препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии
Памидронатом медак, эффективность препарата может снижаться.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Памидронат медак не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.
При слабо выраженной (клиренс креатинина 61-90 мл/мин.) и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин.) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость вводимого препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 часа (приблизительно 20-22 мг/час).
При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.
Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.
Правила приготовления инфузионного раствора.
Перед применением содержимое флакона следует развести раствором, не содержащим кальция (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида). Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.
Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.
Побочное действие
Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно слабо выражены и преходящие. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата.
Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень редко.
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (>1/10) часто (>1/100, <1/10) нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: часто — лимфоцитопения; нечасто — анемия, лейкопения; очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек; очень редко — анафилактический шок, реактивация вирусов herpes simplex и herpes zoster.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — возбуждение, признаки спутанности сознания, головокружение, бессонница, повышенная сонливость, заторможенность; очень редко — эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации, клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания, мышечный спазм)
Со стороны органов зрения: нечасто — увеиты (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, конъюнктивит; очень редко — ксантопсия (видение в желтом цвете), воспаление орбиты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления; очень редко — снижение артериального давления, обострение болезней сердца (левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность), сопровождающееся одышкой, отеком легких из-за скопления избыточной жидкости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия; очень редко — гастрит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия; нечасто — мышечные спазмы; редко — остеонекроз с вовлечением костей челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — локальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром, гломерулонефропатия, туболоингерстициальный нефрит; очень редко — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия, острая почечная недостаточность.
Местные реакции: часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения препарата.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко — гипернатриемия с признаками спутанности сознания.
Прочие: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами жара.
Передозировка
При превышении рекомендованных доз препарата необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение АД) следует провести инфузию кальция глюконата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальциотонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парастезии, тетании, гипотензии).
Комбинация памидроновой кислоты с кальциотонином и митрамицином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению кальция.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксическими препаратами. У больных с миеломной болезнью при совместном применении памидроновой кислоты с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическая несовместимость. Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем, ее нельзя добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Особые указания
Терапию Памидронатом медак необходимо проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Памидронат медак нельзя вводить внутривенно струйно, его следует вводить только после предварительного разведения, путем медленной внутривенной инфузии.
Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек, разовая доза Памидроната медак не должна превышать 90 мг, также следует соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения препарата. Обычно Памидронат медак в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится в течение 2 часов. У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, дозу Памидроната медак, составляющую 90 мг, разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят в течение 4 часов и более.
В процессе лечения Памидронатом медак (перед каждой инфузией) необходим мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор).
При ухудшении почечной функции на фоне терапии Памидронатом медак введение препарата должно быть прекращено.
Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма. У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, должны регулярно оцениваться гематологические показатели.
У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно у пациентов пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этог о осложнения.
Случаи остеонекроза челюсти описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекрозов челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например: химиотерапия, облучение, кортикостероиды) и сопутствующие состояния (например: анемии, коагулопатии, инфекции, предрасположенность к заболеваниям полости рта).
Большинство описанных случаев были прямо связаны со стоматологическими процедурами, такими, как экстракция зуба. Многие из этих пациентов получали полихимиотерапию или кортикостероиды и имели признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
Терапии Памидронатом медак должен предшествовать осмотр полости рта. Во время лечения эти пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидронатом медак хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Больным, нуждающимся в стоматологическом лечении, предлагается прерывистый курс терапии Памидронатом медак, уменьшающий риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Памидронатом медак повышенной сонливости и/или головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 3 мг/мл.
По 15мг/5мл, 30мг/10 мл, 60мг/20мл или 90мг/30мл в бесцветных стеклянных флаконах, закрытых пробкой из бромобутиловой резины с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия храпении
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
медак ГмбХ,
Феландштрассе 3, 20354 Гамбург, Германия / Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия
Fehlandtstrasse 3, 20354 Hamburg, Germany / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany
Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в РФ ООО «Тируфарм»
125424 Москва, Сходненский туп., д. 4
Памидроновая кислота
Pamidronic acid
Фармакологическое действие
Памидроновая кислота (памидронат) является ингибитором резорбции костной ткани из группы бисфосфонатов, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, является следствием связывания препарата с минералами костной ткани.
Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений. У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей.
При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7–10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче. При болезни Педжета снижает (до 50 %) активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и концентрацию гидроксипролина в моче. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика
При внутривенной инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 часов максимальная плазменная концентрации (Cmax) составила 0,73, 1,33 и 2,61 мкг/мл соответственно; общий клиренс — 136, 88 и 103 мл/мин, почечный клиренс — 58, 42 и 44 мл/мин соответственно. Период полувыведения (T½) — 28 часов. Связь с белками плазмы — 54 %. При повышенных концентрациях Ca2+ в крови связывание с белками плазмы возрастает. Не подвергается метаболизму. После внутривенной инфузии 20–55 % от введённой дозы обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизменённом виде. Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1–4 дня, из печени и селезёнки — за 6 месяцев, из костей — около 300 дней. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако общее количество выводящегося почками препарата не изменяется.
Показания
- Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера);
- миеломная болезнь (множественная миелома);
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом);
- болезнь Педжета (фиброзная остеодисплазия) — симптоматическая терапия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст.
С осторожностью
Нарушение функции почек.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — D.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения памидроновой кислоты при беременности не проведено.
Чётких доказательств тератогенности в экспериментах на животных не выявлено. Памидроновая кислота может представлять риск для плода/новорождённого ребёнка вследствие фармакологического влияния на обмен кальция. В исследованиях на животных были получены данные, что при применении памидроновой кислоты в период беременности возможно развитие дефектов минерализации, особенно длинных костей, что приводит к их угловой деформации.
Потенциальный риск для человека не установлен. Не следует назначать памидроновую кислоту в период беременности за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения памидроновой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от исходной концентрации кальция в крови.
Побочные действия
Со стороны нервной системы
Головная боль, парестезии, тетания — проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Сыпь, зуд (редко).
Со стороны мочевыделительной системы
Гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности).
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях).
Со стороны органов чувств
Конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение и/или повышение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности (вследствие перегрузки объёмом).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза
Лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения.
Лабораторные показатели
Гипокальциемия (в том числе бессимптомная); гипофосфатемия; гипомагниемия; редко — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях — изменения функциональных «печёночных» проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Аллергические реакции
Анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отёк; очень редко — анафилактический шок. Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1–2 °C), обычно развивающаяся в первые 48 часов после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, «приливы» крови к лицу); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса.
Местные реакции
Боль, гиперемия, отёчность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии.
Передозировка
При превышении рекомендованных доз препарата необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение артериального давления) следует провести инфузию кальция глюконата.
Взаимодействие
Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями.
Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальцитонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парестезии, тетании, снижению артериального давления).
Комбинация памидроновой кислоты с кальцитонином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксичными препаратами.
У больных с миеломной болезнью при совместном применении памидроновой кислоты с талидомидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическая несовместимость
Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем её нельзя добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Меры предосторожности
Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведённого стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 °C в течение 24 часов. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения.
Нельзя вводить внутривенно струйно. Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Ca2+ и фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек.
Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бифосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение глюкокортикостероидов, недостаточная гигиена полости рта.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
M05BA03
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
D
(риск доказан)
Информация о действующем веществе Памидроновая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Памидроновая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
МНН: Памидроновая кислота
Производитель: ИДТ Биологика ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pamidronic acid
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014962
Информация о регистрации в РК:
17.07.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
40 514.69 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Памидронат медак
Международное непатентованное название
Памидроновая кислота
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30мг/10 мл, 90мг/30 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество — динатрия памидронат 3 мг (эквивалентно 2,527 мг памидроновой кислоты).
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Памидроновая кислота
Код ATХ M05 BA 03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенной инфузии 60 мг препарата в течение более 1-го часа максимальная концентрация памидроната динатрия в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Период полувыведения из плазмы составляет около 48 минут. Поэтому равновесные концентрации памидроната динатрия достигаются при длительной инфузии – более 2 – 3 часов.
Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно невелико (менее 50%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.
Памидронат динатрия не подвергается биотрансформации и выводится почками. После внутривенной инфузии примерно 20 – 55% введенной дозы памидроната динатрия обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Элиминация носит двухфазный характер: период полувыведения первой фазы составляет 1,6 часа, второй — 27 часов. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс – 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната динатрия.
Памидронат имеет сильное сродство к кальций-содержащим тканям. Накопление памидроната в костной ткани не имеет ограничений и зависит только от суммарной кумулятивной дозы препарата, введенной пациенту.
Фармакодинамика
Памидронат медак – сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами, аминозамещенный бисфосфонат. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.
Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Памидроната медак предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий, снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Памидронат медак замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Показания к применению
Лечение состояний, связанных с повышенной активностью остеокластов:
-
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
-
остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы
-
остеолитические поражения при множественной миеломе III стадии.
Способ применения и дозы
Памидронат медак является концентратом для приготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введением развести в инфузионном растворе, не содержащем кальций (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы).
Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы!
Приготовленный раствор Памидроната медак должен вводиться внутривенно капельно, медленно. Скорость инфузионного введения не должна превышать 60 мг/час (1мг/мин), а концентрация памидроната динатрия в инфузионном растворе не должна превышать 90мг/250 мл. Введение 90 мг Памидроната медак в 250 мл раствора для инфузий обычно должно проводиться в течение 2-х часов. Пациентам со множественной миеломой и с гиперкальцемией, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется вводить Памидронат медак со скоростью, не превышающей 90 мг в 500 мл раствора в течение 4-х часов. Для минимизации реакций в месте введения канюля должна быть осторожно введена в относительно большую вену.
Памидронат медак необходимо вводить под контролем врача в условиях, позволяющих проводить мониторинг клинической и биохимической эффективности терапии.
Взрослые и пожилые пациенты
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
Общая доза Памидроната натрия, вводимая в ходе лечения, зависит от начального уровня кальция в сыворотке больного. Нижеследующие рекомендации были выработаны на основании клинических данных с использованием не откорректированных значений содержания общего кальция в сыворотке крови. Данный диапазон доз также применим и при использовании показателей содержания общего кальция в сыворотке крови с поправкой по содержанию сывороточного протеина или альбумина у пациентов, прошедших регидратацию.
Таблица 1
|
Начальный уровень кальция в плазме |
Рекомендуемая общая доза памидроната натрия |
Концентрация раствора для инфузий |
Максимальная скорость введения |
|
|
ммоль/л |
мг % мг/100мл |
мг |
мг/мл |
мг/ч |
|
< 3,0 |
< 12,0 |
15-30 |
30/125 |
22,5 |
|
3,0-3,5 |
12,0-14,0 |
30-60 |
30/125 60/250 |
22,5 |
|
3,5-4,0 |
14,0-16,0 |
60-90 |
60/250 90/500 |
22,5 |
|
> 4,0 |
>16,0 |
90 |
90/500 |
22,5 |
Общая курсовая доза Памидроната медак может быть введена одной или несколькими инфузиями последовательно в течение 2 — 4 дней. Максимальная доза на один курс лечения составляет 90 мг как для первоначального, так и для повторных курсов терапии. Более высокие курсовые дозы Памидроната медак не приводят к повышению эффективности проводимой терапии.
Значительное снижение кальция в сыворотке обычно наблюдается через 24 — 48 часов после введения Памидроната медак, а нормализация уровня кальция достигается в течение 3 — 7 дней. Если в результате курса терапии не удается достичь нормокальциемии, необходимо проведение следующего курса. Длительность нормокальциемии может варьировать в зависимости от состояния пациента; рецидив гиперкальциемиии служит причиной для возобновления лечения. Клинический опыт показал возможность снижения эффективности Памидроната медак при последующих курсах терапии.
Остеолитические поражения при множественной миеломе
Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели.
Остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы
Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Эта доза также может быть применена с 3-х недельным интервалом, совпадающим с режимом химиотерапии. Лечение должно быть продолжено до значительного улучшения общего состояния пациентов.
|
Симптомы |
Схема лечения |
Раствор для инфузий |
Скорость инфузии |
|
Костные метастазы Множественная миелома |
90 мг каждые 4 недели 90 мг каждые 4 недели |
90мг/ 250мл 90мг/ 500мл |
45 мг/ч в течение 2 часов 22.5 мг/ч в течение 4 часов |
Почечная недостаточность
Памидронат медак не следует вводить пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) за исключением случаев жизнеугрожающей гиперкальцемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, когда польза от лечения перевешивает потенциальный риск.
Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов рекомендуется контроль за функцией почек, например, измерение сывороточного креатинина, перед каждым введением Памидроната медак. У пациентов, получающих Памидронат медак для лечения остеолитических осложнений вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы и обнаруживших лабораторное ухудшение почечной функции, Памидронат медак должен быть отменен до возвращения показателей функции почек до первоначальных значений (плюс/минус 10%). В случаях легкого (клиренс креатинина от 61 до 90 мл/мин) и умеренного (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) нарушения функции почек адаптация дозы препарата не требуется. У таких пациентов скорость введения не должна превышать 90 мг в течение 4-х часов (приблизительно от 20 до 22 мг/час)
При нарушениях функции печени:
В связи с отсутствием опубликованных данных по использованию Памидроната медак у пациентов с нарушениями функции печени рекомендаций по применению данного лекарственного препарата у таких пациентов нет.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥1/100 – 1/10)
Нечасто (≥1/1000 1/100)
Редко (≥1/10000 — 1/1000)
Очень редко (1/10000)
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям)
Очень часто
— гипокальциемия, гипофосфатемия
— лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, утомлением и ощущением приливов
Часто
— анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения
— гипомагниемия, гипокалиемия
— симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость
— коньюнктивит
— артериальная гипертензия
— тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, диарея, запор, гастрит
— кожная сыпь
— транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия
— реакции в месте введения препарата в виде боли, покраснения, припухлости, уплотнения, флебиты, тромбофлебиты, генерализованный болевой синдром
— увеличение креатинина в сыворотке крови
Нечасто
— гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, ангиневротический отек
— судорожные припадки, ажитация, головокружение, летаргия
— увеиты (ирит, иридоциклит)
— артериальная гипотензия
— диспепсия
— кожный зуд
— мышечные судороги, остеонекроз (с первичным вовлечением челюстей)
— острая почечная недостаточность
— отклонения показателей функции печени, увеличение уровня мочевины в сыворотке
Редко
— патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра
— фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром
Очень редко
— обострение Herpes simplex, Herpes zoster
— лейкопения
— анафилактический шок
— гиперкалиемия, гипернатриемия
— спутанность сознания, зрительные галлюцинации
— склерит, эписклерит, ксантопсия
— левожелудочковая сердечная недостаточность (диспноэ, отек легких), сердечная недостаточность из-за перегрузки жидкостью
— острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальные заболевания легких
— обострение существовавших ранее почечных заболеваний, гематурия, почечно-тубулярные нарушения, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия
Частота неизвестна
— воспаление глазницы
— фибрилляция предсердий
Большинство перечисленных побочных эффектов могут являться следствием основного заболевания.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к бисфосфонатам, памидронату натрия и другим компонентам препарата
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Памидронат динатрия может назначаться одновременно с другими общепринятыми противоопухолевыми препаратами без каких-либо значительных лекарственных взаимодействий.
Памидронат медак не следует назначать одновременно с другими бисфосфонатами.
Одновременное назначение других бисфосфонатов, других препаратов для лечения гиперкальцемии и кальцитонина может привести к гипокальцемии с развитием соответствующих клинических симптомов (парестезии, судорожного синдрома, гипотензии).
Памидронат динатрия может использоваться в комбинации с кальцитонином у пациентов с тяжелой гиперкальциемией для более быстрого снижения концентрации кальция в сыворотке крови.
Необходимо с осторожностью использовать памидронат динатрия с другими потенциально нефротоксическими лекарственными препаратами.
Памидронат медак образует комплексы с двухвалентными катионами, поэтому его не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения.
У пациентов со множественной миеломой риск почечных нарушений увеличивается при использовании памидроната динатрия в комбинации с талидамидом.
Растворы Памидроната медак не растворяются в жирорастворимых питательных растворах, например в соевом масле.
Особые указания
Общие
Памидронат медак не должен вводиться внутривенно струйно, а должен быть предварительно разведен и затем медленно введен в виде внутривенной инфузии.
Пациенты перед введением Памидроната медак должны быть надлежащим образом гидратированы. Это особенно важно для лиц, принимающих диуретические средства.
Стандартные, связанные с гиперкальциемией метаболические параметры, включая уровни кальция и фосфатов в сыворотке, должны отслеживаться сразу после начала терапии Памидронатом медак.
У пациентов, перенесших операции на щитовидной железе, развитие гипокальциемии особенно вероятно ввиду относительного гипопаратиреоидизма.
У пациентов с сердечной патологией, особенно у пожилых, дополнительная солевая нагрузка может привести к нарушениям сердечной деятельности (левожелудочковая недостаточность, сердечная недостаточность вследствие перегрузки жидкостью).
Пациенты с признаками анемии, лейкопении, тромбоцитопении должны регулярно сдавать анализы крови.
Нарушение функции почек
Бисфосфонаты, включая памидронат динатрия, обладают нефротоксическим действием вплоть до развития почечной недостаточности. Случаи почечной недостаточности с необходимостью диализа отмечались после введения начальной и единственной дозы памироната динатрия. У пациентов со множественной миеломой нарушение функции почек и почечная недостаточность отмечались после продолжительной терапии памидронатом динатрия.
Памидронат медак выводится в неизмененном виде через почки, в силу чего побочные эффекты могут быть более выражены у лиц с почечной патологией.
В связи с риском клинически значимого ухудшения почечной функции вплоть до развития почечной недостаточности разовые дозы Памидроната медак не должны превышать 90 мг и должна соблюдаться рекомендуемая продолжительность введения.
Как и при введении других бисфосфонатов, рекомендуется лабораторное отслеживание почечной функции, например, контроль уровня сывороточного креатинина перед каждым введением Памидроната медак.
Пациенты, часто получающие Памидронат медак на протяжении определенного периода времени, особенно имеющие какую-либо почечную патологию или предрасположенность к ней (например, больные со множественной миеломой или гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью), должны тщательно осматриваться с использованием стандартных клинических и лабораторных тестов на почечную патологию перед каждым введением Памидроната медак.
Пациенты, получающие терапию Памидронатом медак при костных метастазах или множественной миеломе, должны прекратить терапию в случае нарушения почечной функции.
Памидронат медак не должен назначаться совместно с другими бисфосфонатами.
Нарушения функции печени
Специфические рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.
Применение препаратов кальция и витамина D
При отсутствии признаков гиперкальциемии у больных с костными метастазами и преобладанием литических нарушений, а также у больных со множественной миеломой, которые находятся в группе риска развития дефицита кальция и витамина D, рекомендуется назначение препаратов кальция и витамина D во избежание развития гипокальциемии.
Остеонекроз челюсти
Случаи остеонекроза челюсти, в основном, описывались у онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая памидронат. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. У многих отмечались симптомы инфекционных поражений, включая остеомиелит. Обнаруживается зависимость частоты случаев развития остеонекроза челюсти от типа опухоли (поздние стадии рака груди, множественная миелома) и состояния зубов (удаление зубов, болезни периодонта, локальная травма, включая плохо подогнанные протезы).
Онкологические пациенты должны поддерживать соответствующую гигиену полости рта и обязательно проходить обследование и лечение у стоматолога до начала терапии бисфосфонатами.
Во время терапии бисфосфонатами пациенты должны избегать стоматологических вмешательств. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз, стоматологические вмешательства могут привести к усугублению тяжести остеонекроза. Для пациентов, которым все-таки необходима стоматологическая помощь, нет данных, что прекращение терапии бисфосфонатами снизит вероятность развития остеонекроза. В данном случае решение должно приниматься лечащим врачом индивидуально, в зависимости от соотношения потенциальных выгод и рисков для пациента.
Патологические переломы бедра
Патологические подвертельные и диафизарные переломы бедра описаны на фоне терапии бисфосфонатами, в основном, у пациентов, получавших продолжительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные или косые переломы могут отмечаться на отрезке бедра между малым вертелом и надмыщелковым выступом (чуть выше последнего). Данные переломы случаются при минимальной травме или в отсутствие таковой; некоторые пациенты в течение нескольких недель или месяцев до окончательного развития перелома страдают от боли в паху или бедре, часто напоминающей боль при обычных переломах. Переломы зачастую двухсторонние, поэтому при диагностике перелома одного бедра у пациентов, получающих бисфосфонаты, нужно исключить наличие перелома другого бедра. Имеются указания о плохом заживлении данных переломов. Решение о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с развившимися патологическими переломами бедра принимается лечащим врачом индивидуально, с учетом возможных рисков и выгод терапии. В течение лечения бисфосфонатами пациентам рекомендуется сообщать о любых появившихся болях в области бедра, тазобедренного сустава или в паху. Любой пациент с подобными жалобами должен быть обследован в связи с возможным незавершенным переломом бедра.
Скелетно-мышечные боли
На фоне терапии бисфосфонатами, в том числе Памидронатом медак отмечались случаи сильных, порой инвалидизирующих, болей в костях, суставах и/или мышцах. Данный побочный эффект относится к категории нечастых. Время появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев до начала терапии. У большинства пациентов симптомы ослабевают при прекращении терапии. При возобновлении терапии тем же или другим бисфосфонатом симптомы могут появиться вновь.
Применение во время беременности и лактации
Памидронат медак не следует применять во время беременности, за исключением состояний гиперкальциемии, угрожающих жизни.
Кормление грудью противопоказано во время лечения Памидронатом медак.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациенты должны быть информированы о том, что после инфузии Памидроната медак вероятны сонливость и /или головокружение, в таком состоянии не следует управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами, а также участвовать в каких-либо активных действиях в связи со снижением общей реактивности.
Передозировка
Нет данных относительно передозировки памидроната динатрия.
Пациенты, которым были введены дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития клинически значимой гипокальциемии с симптомами парестезии, тетании и гипотензии, уменьшить симптоматику можно инфузионным введением глюконата кальция. При лечении Памидронатом медак не следует ожидать развития острой гипокальциемии, если уровень кальция в плазме прогрессивно снижался в течение нескольких дней после введения препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 30 мл препарата помещают в стеклянный бесцветный флакон типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с крышкой «flip — off» (ЕФ*).
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С. Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 ч при температуре 2 0С – 8 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ИДТ Биологика ГмбХ, Германия
Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения
медак ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: a.tushakova@medac.de
| 006781931477976515_ru.doc | 115 кб |
| 385758711477977676_kz.doc | 103 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники