Онзид таблетки инструкция по применению

Таблетки покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, светлого коричневато-желтого цвета, с риской. Риска не предназначена для деления таблетки на две половины.

Одна таблетка содержит: действующего вещества – ондансетрона – 8 мг; вспомогательные вещества – натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, Аквариус Префед (гипромеллоза, кополивидон, полиэтиленгликоль, каприловый каприновый триглицерид, полидекстроза Е 1200, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172).

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.
Код АТХ: A04АА01.

Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии и лучевой терапии, могут вызывать высвобождение серотонина в тонком кишечнике, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3 — рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва, что в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне, находящейся на дне IV желудочка, и запустить рвотный механизм. Эффективность противорвотной терапии ондансетроном обусловлена его способностью селективно блокировать центральные и периферические серотониновые 5HT3-рецепторы, подавляя тем самым рвотный рефлекс.
Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 60 %, что обусловлено метаболизмом при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация определяется через 1,5–2 ч и составляет 0,02–0,03 мкг/мл после приема 8 мг лекарственного средства.
Распределение: хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения ондансетрона после приема внутрь составляет 140 л, степень связывания с белками плазмы – 70–75 %.
Метаболизм: метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием нескольких микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Благодаря тому, что метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами, подавление активности одного из них (например, генетически обусловленный дефецит СYP2D6) компенсируется другими, что ведет к незначительному изменению клиренса ондансетрона и не требует изменения его дозы.
Выведение: менее 5 % от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения (T1/2) составляет 3 ч. Клиренс креатинина – 6 мл/мин. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов пожилого возраста абсолютная биодоступность составляет 65 %, период полувыведения увеличивается до 5 ч, клиренс креатинина уменьшается до 4–5 мл/мин, однако, в этом случае не требуется изменение режима дозирования. Лишь у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, когда период полувыведения составляет 15–32 ч, требуется коррекция доз.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) период полувыведения может увеличиться до 5,4 ч.
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией у взрослых;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей с 12 лет;
— профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у взрослых.

При профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией у взрослых. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств.
Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим пероральным приемом 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза перорального ондансетрона составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Спустя 24 ч после проведения химио- и лучевой терапии, можно продолжить прием однансетрона в течение не более 5 дней в дозе 8 мг 2 раза в сутки.
Применение у особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей с 12 лет. У детей в возрасте 12–18 лет расчет дозы проводят на основании площади поверхности тела. В первые сутки рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе 5 мг/м² (но не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом препарата через 12 ч. Прием ондансетрона внутрь может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, применяемые для взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 12 до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей в возрасте 12-18 лет на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием препарата может начаться через 12 ч после окончания курса химиотерапии и может быть продолжен в течение до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 12 до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
При необходимости перорального приема 4 мг ондансетрона рекомендуется применять таблетку данной дозировки другого производителя.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых. Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг ондансетрона перорально за 1 ч до проведения наркоза.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты следует использовать парентеральное введение ондансетрона.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте от 12 до 18 лет
Исследования эффективности и безопасности таблеток ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано парентеральное применение ондансетрона.
Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
Коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона не требуется.

— повышенная чувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет;
— одновременное применение апоморфина.

Далее перечислены нежелательные реакции на прием ондансетрона в зависимости от класса органов и частоты их возникновения: очень часто (более 1/10 случаев), часто (≥1/100 до <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 до <1/100 случаев), редко (≥1/10000 до <1/1000 случаев) и очень редко (менее <1/10000). Частота развития обозначенная как очень частая – не частая определена в клинических исследованиях с учетом частоты развития таких реакций на плацебо. Частота развития как редкая – очень редкая определена в ходе послерегистрационного применения ондансетрона.
Приведенные ниже реакции наблюдались при применении ондансетрона в рекомендуемых дозах. Профиль безопасности ондансетрона у подростков и взрослых сопоставим.
Иммунные реакции: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе тяжелые вплоть до анафилаксии.
Со стороны ЦНС: очень часто – головная боль; нечасто – спонтанные двигательные расстройства (такие как экстрапирамидные реакции, дистонические реакции, окулогирные кризы и дискинезии), судороги (проходящие впоследствии); редко – головокружение (главным образом при внутривенном введении).
Со стороны органа зрения: редко – преходящие нарушения зрения (например, помутнение зрения) преимущественно во время внутривенного введения; очень редко – преходящая слепота преимущественно во время внутривенного введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение приливов и жара; нечасто – аритмия, боль в груди с депрессией или без депрессии сегмента ST, брадикардия, гипотония; редко – удлинение интервала QTc (включая аритмию типа пируэт).
Со стороны респираторной системы и средостения: нечасто – икота.
Со стороны пищеварительной системы: часто – запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – асимптоматическое повышение функциональных проб печени .
Прочие: ощущение прилива крови к лицу, ощущение жара, временное нарушение остроты зрения.

Нет доказательств того, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарственных средств. Ондансетрон не вступает во взаимодействие с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется рядом ферментных систем цитохрома Р450, (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2) поэтому, ингибирование одной из систем или генетический дефект одного из ферментов данного семейства (например, генетический дефицит CYP2D6) компенсируется активностью других ферментных систем цитохрома и не приводит к изменению общего клиренса ондансетрона и не требует изменения его дозы.
Требуется осторожность при назначении ондансетрона на фоне применения опиоидных анальгетиков, которые способны вызвать удлинение интервала QT и/или электролитные аномалии, так как ондансетрон дополнительно удлиняет интервал QT у таких пациентов.
Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклинами: доксорубицин, даунорубицин или трастузумаб, антибиотиками: эритромицин, противогрибковыми средствами: кетоконазол, антиаритмическими средствами: амиодарон и β-блокаторами: атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий.
Серотонинергические средства (СИОЗС и СИОЗНС) могут вызывать серотониновый синдром при одновременном применении с ондансетроном, который проявляется изменениями психического статуса, вегетативной нестабильностью, нервно-мышечными нарушениями.
Апоморфин. Ввиду сообщений о развитии тяжелой гипотензии и потери сознания на фоне применения апоморфина совместно с ондансетроном не допускается применять эти лекарственные средства одновременно.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. Являясь сильными индукторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) эти лекарственные средства резко увеличивают клиренс ондансетрона и снижают его концентрацию.
Требуется осторожность при совместном применении с индукторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) – барбитураты, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, толбутамид, поскольку происходит увеличение клиренса ондансетрона и уменьшение его концентрации в крови, а также при совместном применении с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) – аллопуринол, макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

У пациентов с реакциями гиперчувствительности на селективные антагонисты 5-НТ3 рецепторов в анамнезе были зарегистрированы аллергические реакции на прием ондансетрона. При возникновении осложнений со стороны органов дыхания в ответ на прием ондансетрона следует проводить их симптоматическую терапию и рассматривать как возможное проявление аллергической реакции на прием препарата.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT. Были зарегистрированы аритмии типа «пируэт» при использовании ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у лиц с врожденным удлинением интервала QT. Применение ондансетрона следует проводить с осторожностью у лиц из группы риска по удлинению интервала QTc (пациенты с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые ведут к удлинению QT или электролитным аномалиям).
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до применения ондансетрона.
Имеются указания о возможности развития серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативные нарушения и нервно-мышечные нарушения) после сопутствующего применения ондансетрона и других серотонергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС)). Если сопутствующее применение указанных средств с ондансетроном необходимо, рекомендуется обеспечить постоянный врачебный мониторинг за состоянием пациента.
Ондансетрон замедляет пассаж пищи по толстому кишечнику. Пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под постоянным медицинским наблюдением при назначении ондансетрона.
У больных с оперативными вмешательствами на тонзиллярной области применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует обеспечить наблюдение после применения ондансетрона.
Ондансетрон содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

При приеме ондансетрона и гепатотоксических химиотерапевтических средств следует наблюдать за состоянием функции печени пациентов.
При использовании для дозирования ондансетрона расчета суточной дозы на основании массы тела (мг/кг) и внутривенном введении трех доз ондансетрона с интервалом 4 ч, общая суточная доза будет выше, чем при введении однократной дозы из расчета площади поверхности тела (5 мг/м²) с последующим приемом препарата внутрь. Сравнительная эффективность этих двух различных режимов дозирования не исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает одинаковую эффективность для обоих режимов дозирования.

Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.
Ондансетрон поступает в молоко лактирующих животных. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Ондансетрон не влияет на способность к зачатию и не подавляет фертильность.

Ондансетрон не оказывает седативного эффекта и не вызывает подавления психомоторных реакций. Поэтому не ожидается, что он нарушит способность управлять автотранспортными средствами и механизмами.

Симптомы. Передозировка крайне редка. Проявляется симтоматикой нежелательного действия ондансетрона – тяжелый запор, нарушение зрения, артериальная гипотензия, вазовагальные кризы вплоть до AV-блокады II степени, удлинения интервала QT (необходим контроль ЭКГ!). У детей в возрасте до 2 лет введение ондансетрона в дозах более 4 мг/кг вызывало интоксикацию, которая проявлялась развитием серотонинового синдрома.
Лечение. Симптоматическая, поддерживающая терапия. Специфический антидот не известен. Применение рвотных средств для очистки желудка не рекомендуется (т.к. ондансетрон подавляет их действие).

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс. +375(177)735612, 731156.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Действующее вещество : саксаглиптин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг саксаглиптину гидрохлорида в пересчете на саксаглиптин;

Вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат и красители для 2,5 мг Опадрай ИИ белый, Опадрай ИИ желтый, Опакод синий;

Красители для 5 мг Опадрай ИИ белый, Опадрай ИИ розовый, Опакод синий.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета, с надписью 2.5 с одной стороны и надписью 4214 с другой, сделанные синими чернилами;

таблетки по 5 мг двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с надписью 5 с одной стороны и надписью 4215 с другой, сделанные синими чернилами.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код АТХ A10B H03.

Фармакологические.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Саксаглиптин — высокомощный (Ки: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применения саксаглиптину приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После приема нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП), снижение концентраций глюкагона и рост глюкозозависимый реактивности бета-клеток, приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленный выброс инсулина бета-клетками и снижению синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровня глюкозы после приема нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии за счет снижения концентраций глюкозы натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Клиническая эффективность и безопасность.

Всего в 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводились с целью оценки влияния саксаглиптину на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. В этих исследованиях 634 пациенты имели возраст от 65 лет, а 59 пациентов — от 75 лет. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в сочетании с сульфонилмочевины и в комбинации с тиазолидиндионы (см. Таблицу 3). Очевидных изменений массы тела, ассоциированной с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексом массы тела (ИМТ) на начальном уровне; высокий уровень HbA1c ассоциировался с большей скорректированной средней изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптину.

Саксаглиптин в виде монотерапии.

Две двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптину 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см.таблицу 3). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.

Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином.

Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптину в качестве дополнения к метформина продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n = 186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином хранилось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 31) по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n = 15), составляла 0,8% в Неделя 102.

Саксаглиптин в качестве дополнения к метформина по сравнению с сульфонилмочевины в качестве дополнения к метформина.

52-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевины (глипизид, 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5% -10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксаглиптину и глипизиду наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (-0,7% против -0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым предназначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Саксаглиптин обеспечивал статистически значимую меньшую долю пациентов с гипогликемией, а именно — 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений в 156 пациентов) в группе глипизиду.

У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг).

Саксаглиптин в качестве дополнения к метформина по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформина.

18-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин НЕ уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптину и ситаглиптину по результатам первичного анализа согласно протоколу составило 0,5% (среднее и медианное значение) и -0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило -0,4% и -0,6% соответственно для саксаглиптину и ситаглиптину с медианным снижением 0,5% для обеих групп.

Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии.

24-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в сочетании с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптину 5 мг и метформина (n = 306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n = 317) или метформином (n = 313) в качестве начальной терапии. Уменьшение показателя HbA1вид начального уровня до Недели 24 наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное понижение отмечалось у пациентов, на начальном уровне имели показатель HbA1c ≥10% (см. Таблицу 3). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до Недели 76. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 177) по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n = 147), составляла 0,5% в Неделю 76.

Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом.

Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальная дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевины в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно в 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n = 250) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида в высшей дозы (n = 264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до Недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 56) по сравнению с теми, кто получал растущие в высшей дозы глибенкламида и плацебо ( n = 27), составляла -0,7% в Неделю 76.

Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).

Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации со стабильной дозой инсулина (в среднем на начальном уровне: 54,2 единицы) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7,5% и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n = 141) или инсулина в сочетании со стабильной дозой метформина (n = 314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после 24 недель применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близко по значению уменьшения показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от использования метформина (-0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c хранилось в группе добавления саксаглиптину к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без к Неделе 52. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптину (n = 244) по сравнению с плацебо (n = 124) составила — 0,4% в Неделю 52.

Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии Тиазолидиндионы.

Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в сочетании с Тиазолидиндионы (ТСД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5%) на фоне лечения только ТСД. Саксаглиптин (n = 183) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до Недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 82) по сравнению с теми, кто получал ТСД и плацебо (n = 53), составляла -0,9% в Неделю 76.

Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевины.

Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевины (СС) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7% и ≤10%). Саксаглиптин (n = 127) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n = 128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптину сравнению с плацебо составила -0,7% в Неделю 24.

Пациенты с нарушением функции почек.

12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили для оценки эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо в 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0-11%) и нарушением функции почек (умеренным [n = 90], тяжелым [n = 41] или ТСНН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n = 39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемический лечения (75,3% — инсулин и 31,2% — пероральные антигипергликемический средства, некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптину составила -0,9% в Неделю 12 (изменение HbA1c -0,4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптину (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалась для двух групп лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, определялся по рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации или CrCL в Неделю 12 и Неделя 52, не наблюдалось.

Таблица 3. Ключевые результаты лечения Онглиза 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии

n = количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.

1 В группе плацебо происходило титрования глибенкламида от общей суточной дозы 7,5 мг до 15 мг.

2 Среднее изменение от исходного уровня с поправкой на значение на первоначальном уровне (ANCOVA).

3 p <0,0001 по сравнению с плацебо.

4 p = 0,0059 по сравнению с плацебо.

5 p = 0,0157 по сравнению с плацебо.

6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости.

7 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин с метформином и только метформин (p <0,0001).

8 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.

Дети.

Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательства по предоставлению результатов исследований препарата Онглиза в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (см. Раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении детям).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика саксаглиптину и его основного метаболита была подобной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Всасывания.

Саксаглиптин быстро всасывался после приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (C max ) саксаглиптину и его основного метаболита, достигались в течение 2 и 4:00 (T max ) соответственно. Значение C max и AUC саксаглиптину и его основного метаболита росли пропорционально величине увеличения дозы саксаглиптину; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного приема саксаглиптину в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптину и его основного метаболита составляли 78 нг · ч / мл и 214 нг · ч / мл соответственно. Соответствующие значения плазменной C maxсоставили 24 нг / мл и 47 нг / мл соответственно. Коэффициенты вариации для C max и AUC саксаглиптину у одного пациента были ниже 12%.

Ингибирования активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптину менее 24 часов после приема саксаглиптину объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.

Взаимодействие с пищей.

Еда оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптину у здоровых людей. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывало изменений C max и вызывало рост AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается C max (T max ), увеличивался примерно на 0,5 часа после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимыми.

Распределение.

Связывание саксаглиптину и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например, нарушение функции печени или почек) влиять на распределение саксаглиптину.

Метаболизм.

Метаболизм саксаглиптину происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Основной метаболит саксаглиптину также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптину.

Вывод.

Период полувыведения из плазмы (t 1/2 ) саксаглиптину и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t 1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После однократного приема дозы 50 мг 14 C-саксаглиптину 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптину, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптину (~ 230 мл / мин) был выше средней рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (~ 120 мл / мин), что в определенной степени свидетельствует об активном выведение почками. Значение почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимыми с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптину, что выводится с желчью и / или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.

Линейность.

C max и AUC саксаглиптину и его основного метаболита росли пропорционально дозе саксаглиптину. Существенного накопления саксаглиптину или его основного метаболита на фоне многократного приема 1 раз в сутки для одного из уровней дозировки не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптину и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптину 1 раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 мг до 400 мг не наблюдалось.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили для оценки фармакокинетики саксаглиптину после приема в дозе 10 мг у пациентов с различной степени хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, классифицировали в зависимости от клиренса креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) как легкое (> 50 — ≤80 мл / мин), умеренное (≥30 — ≤50 мл / мин) или тяжелой ( <30 мл / мин), а также пациенты с ТСНН на гемодиализе.

Степень нарушения функции почек не влияет на C max саксаглиптину и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптину и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСНН на гемодиализе значение AUC саксаглиптину и его основного метаболита были выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата Онглиза следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

У пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптину была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 — на 22%, 7% и 33% ниже соответственно, чем у здоровых людей.

Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).

У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптину, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначимые, поэтому коррекция дозы препарата Онглиза на основании только возраста не рекомендуется.

Препарат Онглиза показан взрослым пациентам больным сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии:

в виде монотерапии:

• пациентам с недостаточным контролем только с помощью диеты и физических упражнений, а также тем, кому не подходит метформин из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

в виде двойной пероральной терапии в комбинации с:

• метформином, если метформин в виде монотерапии, с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают достаточный контроль гликемии;
• сульфонилмочевины, если сульфонилмочевина в виде монотерапии, с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают достаточный контроль гликемии у пациентов, которым не подходит лечения метформином;
• Тиазолидиндионы, если тиазолидиндион в виде монотерапии, с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают достаточный контроль гликемии у пациентов, которым подходит лечение Тиазолидиндионы;

в виде тройной пероральной терапии в комбинации с:

• метформином и сульфонилмочевины, если такая схема сама по себе, вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает достаточный контроль гликемии;

в виде комбинированной терапии с инсулином (с метформином или без), если такая схема сама по себе, вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает достаточный контроль гликемии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП4) (см. Разделы «Особенности применения» и « побочные реакции »).

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применяют одновременно, является низким.

Метаболизм саксаглиптину происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). В исследованиях in vitro саксаглиптин и его основной метаболит вызывали ни ингибирования CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, ни индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптину и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и норгестимат), дилтиазема или кетоконазола.

В случае одновременного применения саксаглиптину с умеренно мощным ингибитором CYP3A4 / 5 дилтиаземом C max и AUC саксаглиптину росли соответственно на 63% и в 2,1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44% и 34% соответственно.

В случае одновременного применения саксаглиптину с мощным ингибитором CYP3A4 / 5 кетоконазолом C max и AUC саксаглиптину росли на 62% и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95% и 88% соответственно.

В случае одновременного применения саксаглиптину с мощным индуктором CYP3A4 / 5 рифампицином C max и AUC саксаглиптину снижались на 53% и 76% соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирования активности ДПП4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не претерпевали изменения под влиянием рифампицина (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение саксаглиптину и индукторов CYP3A4 / 5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин) не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптину и рост концентрации его основного метаболита. В случае одновременного применения саксаглиптину и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии.

Влияние курения, диеты, продуктов растительного сырья и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптину специально не изучали.

Общие.

Препарат Онглиза не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Онглиза не заменяет инсулин у пациентов, нуждающихся в лечении инсулином.

Панкреатит.

В процессе послерегистрационного наблюдения случались спонтанные сообщения о побочных эффектах в виде острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерный симптом острого панкреатита: непрерывный сильную боль в животе. После отмены лечения саксаглиптином симптомы панкреатита проходили. В случае подозрения на панкреатит применение препарата Онглиза и других потенциально подозреваемых лекарственных средств следует прекратить.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется одноразовая коррекция дозы. Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которым необходим гемодиализ. Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения Онглиза и в соответствии со стандартами лечения — в дальнейшем следует периодически проводить обследование почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию.

Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения в комбинации с препаратом Онглиза может возникнуть необходимость в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.

Реакции гиперчувствительности.

Препарат Онглиза не следует применять пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП 4).

В процессе послерегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксаглиптину наблюдались следующие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек. Если возникает подозрение на серьезную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину, следует прекратить прием препарата Онглиза, оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»).

Со стороны кожи.

В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Хотя частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышенной, опыт применения препарата пациентам с кожными осложнениями сахарного диабета ограничен. Описанные послерегистрационные сообщение о высыпания на фоне применения класса ингибиторов ДПП4. Высыпания указаны также как нежелательное явление (НЯ) препарата Онглиза (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения пациентов с диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг поражений кожи, таких как образование пузырьков, язв или высыпания.

Сердечная недостаточность.

Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью I-II класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) ограничен, а опыт применения саксаглиптину в клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA отсутствует.

Пациенты с нарушением функции иммунной системы.

Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенесшие трансплантацию органов или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не принимали участия в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата Онглиза. Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптину у таких пациентов не установлены.

Применение с мощными индукторами CYP3A4.

Применение таких индукторов CYP3A4 как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин может уменьшать сахароснижающий эффект препарата Онглиза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

сердечная недостаточность

Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) до сих пор ограничен. В исследовании SAVOR было замечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственной связи не установлено. Результаты дополнительного анализа не указывали на различия эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациентов следует предупредить о характерные симптомы сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах.

артралгия

В течение послерегистрационного периода поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда тяжелого, на фоне применения ингибиторов ДПП-4. После отмены выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или через более длительный промежуток времени. В случае сильной боли в суставах целесообразности продолжения терапии следует оценивать в индивидуальном порядке.

Лактоза.

Таблетки содержат лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными проблемами как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение саксаглиптину беременным женщинам не изучали. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Онглиза нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть необходимость.

Кормления грудью.

Неизвестно, выводится саксаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и / или его метаболит выводится в молоко. Риск для грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность.

Влияние саксаглиптину на фертильность человека не изучали. Влияние на фертильность наблюдался у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, вызывали явные признаки токсичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Онглиза может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Никакие специальные исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, управляя транспортными средствами или работая с механизмами, следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщали в исследованиях саксаглиптину. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, возникает в случае применения препарата Онглиза в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами, что, как известно, могут вызывать гипогликемию (например инсулин, сульфонилмочевина).

Дозировки.

Рекомендуемая доза Онглиза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Таблетки Онглиза нельзя делить или разрезать. Если Онглизу применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевины, может потребоваться меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность саксаглиптину в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и Тиазолидиндионы не установлены.

Особые категории пациентов.

Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы только на основании возраста не рекомендуется. Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (см. Также разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рекомендуется.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата Онглиза следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек очень ограничен. Итак, саксаглиптин следует с осторожностью применять у этой популяции. Онглиза не рекомендуется пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которым необходим гемодиализ (см. Раздел «Особенности применения»).

Поскольку дозу Онглиза следует ограничивать 2,5 мг на основе функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения Онглиза и, в соответствии со стандартами лечения, обследования почек следует периодически проводить в дальнейшем (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика »).

Нарушение функции печени.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Препарат Онглиза принимать независимо от приема пищи в любое время дня. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому Онглизу не следует применять детям. Данные отсутствуют.

Доказано, что препарат Онглиза является безопасным и хорошо переносимым и не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при применении внутрь в дозе до 400 мг в сутки течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). В случае передозировки следует назначить соответствующее поддерживающее лечение, определяется клиническим состоянием пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путем гемодиализа (23% дозы в течение 4:00).

Обобщенный профиль безопасности

В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего зарегистрированными побочными эффектами, наблюдавшиеся у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Онглиза в дозе 5 мг, и с большим частотой, чем в группе применения плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7%), инфекции мочевых путей (6,8%) и головная боль (6,5%).

В общем 4148 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из которых 3021 получал Онглизу, были рандомизированы в шесть дважды слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптину на контроль гликемии. В рандомизированных контролируемых, дважды слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применение) более 17000 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа получали лечения Онглиза.

По результатам совместного анализа данных 1681 пациента с диабетом 2-го типа, из которых 882 принимали Онглизу в дозе 5 мг, рандомизированного до пяти дважды слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптину на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксаглиптину в дозе 5 мг была подобна частоты в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явления в группе применения саксаглиптину в дозе 5 мг случалось чаще, чем в группе плацебо (3,3% и 1,8% соответственно).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ≥ 5% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные в ≥ 2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1% с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам совместного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно-контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведены в таблице 1.

Нежелательные реакции перечислены по системно-органными классами и абсолютной частотой. По частоте реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до 1/100), жидкие (≥ 1/10000 до 1/1000) , очень редко (<1/10000), и неизвестной частоты (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 1. Частота нежелательных явлений системно-органными классами по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения

1 В том числе саксаглиптин как дополнение к метформина и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.

2 Только при начальной комбинированной терапии.

3 Статистически значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения Онглизы в дозе 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).

4 Частота диареи составила 4,1% (36/882) в группе применения саксаглиптину 5 мг и 6,1% (49/799) в группе плацебо.

5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия зарегистрирована нечасто.

† Нежелательные реакции были обнаружены в период послерегистрационного наблюдения.

‡ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

* Явление также зарегистрировано в период послерегистрационного наблюдения (см. Раздел «Особенности применения»).

Результаты исследования SAVOR

К испытанию SAVOR были набраны 8240 пациентов, принимавших препарат Онглиза в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациентов, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения Онглизы в этом исследовании была подобной частоты в группе плацебо (72,5% и 72,2%, соответственно).

Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составила 0,3% как в группе применения препарата Онглиза, так и в группе применения плацебо.

Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в группе применения препарата Онглиза и в группе применения плацебо.

Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составляла 17,1% в группе применения препарата Онглиза и 14,8% в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения были зарегистрированы случаи серьезной гипогликемии (которую определяли как явление, требовало помощи другого человека), в группе саксаглиптину была больше, чем в группе плацебо (2,1% и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмечен в группе применения саксаглиптину, наблюдался преимущественно у пациентов, которые в исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не в тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C <7%.

Пониженное количество лимфоцитов была зарегистрирована в 0,5% пациентов группы применения Онглизы и 0,4% пациентов группы применения плацебо.

Госпитализация за сердечной недостаточности в группе саксаглиптину случалась чаще (3,5%), чем в группе плацебо (2,8%), с номинальной статистической значимости в пользу плацебо [соотношение рисков (ОР) = 1,27; 95% ДИ: 1,07, 1,51) P = 0,007].

Описание отдельных нежелательных реакций

гипогликемия

Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемию сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось.

При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевины общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 10,1% в группе препарата Онглиза в дозе 5 мг и 6,3% в группе плацебо.

При применении препарата в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 18,4% в группе применения Онглизы в дозе 5 мг и 19,9% в группе плацебо.

Результаты лабораторных исследований

В клинических исследованиях частота таких нежелательных явлений как изменения лабораторных показателей была подобной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа совокупных данных плацебо-контролируемых исследований, среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло примерно 100 клеток / мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходной абсолютной количества лимфоцитов примерно 2200 клеток / мкл. Средняя абсолютное количество лимфоцитов оставалась стабильной при ежедневном применении в течение до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.