Окситоцин – природный нейропептид, влияющий на поведение человека. Пептид формирует взаимную привязанность ребенка и матери, его концентрации в крови повышаются при влюбленности, после объятий и оргазма. Пониженная конфликтность и ревность между супругами связана с высоким уровнем окситоцина. Нейропептид отвечает за социальное функционирование и доверие. В настоящее время интенсивно исследуется удобная для применения назальная форма препарата. При назальном введении достигается более эффективное проникновение сквозь гематоэнцефалический барьер и доставка окситоцина в мозг. Окситоцин активно изучается для лечения расстройств аутистического спектра и пищевого поведения, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и взрослых, а также для улучшения социальных взаимодействий. В обзоре рассмотрены результаты клинических испытаний назальной формы окситоцина при этих состояниях.
Общая характеристика окситоцина
Окситоцин (Pitocin, Oxytocin, CYIQNCPLG-NH2, Cys(1)-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys(1)-Pro-Leu-Gly-NH2; CAS 50-56-6) – это нейропептид гипофиза, обладающий циклической структурой [1]. Окситоцин секретируется клетками при биологической стимуляции и оттуда переносится в кровоток. Действие окситоцина связно с сокращением гладких мышц матки и с выработкой молока при лактации. Окситоцин структурно близок к вазопрессину. Оба пептида были одними из первых открытых гормонов – между 1895 и 1915 годами Оливер и Шефер показали вазопрессорную активность в экстрактах гипофиза [2]. Структура пептидов (см. рисунок) была установлена дю Виньо в 1953 году, им же проведен полный синтез окситоцина [3].
Окситоцин участвует в многочисленных процессах, относящихся к репродуктивным функциям. Благодаря родству к вазопрессину, окситоцин способен повышать артериальное давление и тонус. Кроме того, пептид влияет на взаимодействие с социумом.
Связь матери и младенца является универсальной для всех видов млекопитающих. Мать и потомство могут развивать кросс-модальное сенсорное распознавание друг друга. С нейрохимической точки зрения, окситоцин в нейронной системе играет ключевую роль в каждом аспекте связи между матерью и младенцем [4]. Новорожденные младенцы испытывают врожденное влечение к своей матери. Запахи, выделяемые из области соска, имеют специфический характер и привлекает новорожденных, что показано на грызунах и людях. Поэтому младенец начинает сосать сосок сразу после рождения, после чего детеныши животных могут узнавать собственную мать по химическим сигналам. Этот тип запаховой памяти регулируется нейропептидом окситоцином. Окситоцин выделяется в мозге младенца во время сосания и действует на обонятельную луковицу. В обонятельной луковице окситоцин может усиливать нейронную активацию, связанную с памятью, посредством долговременного потенцирования. Поэтому запахи, исходящие от матери, обладают фундаментальной способностью привлекать ее младенцев млекопитающих.
Материнский окситоцинергический статус от беременности до раннего постнатального периода также играет роль в отношениях матери и младенца, ее поведении и степени привязанности [4]. Те матери, чей уровень окситоцина в плазме крови в первом и третьем триместрах беременности и в первый послеродовой месяц увеличивался, как правило, показывали более высокие оценки по Шкале привязанности матери к плоду (MFAS), чем женщины с пониженной выработкой гормона. Концентрация окситоцина в начале беременности и в послеродовой период значительно коррелировал с демонстрацией привязанности и поведением матери, таким как взгляды на младенца, ласковые прикосновения и частые проверки его состояния. Таким образом, наблюдается синхронность поведения матери и младенца. Кроме того, уровень материнского окситоцина коррелирует с ласковым родительским поведением. Эти данные свидетельствуют о наличии четкой положительной связи между стилем материнства и привязанностью, а также активностью окситоцина у матерей.
Окситоцин называют «гормоном любви» не только из-за действие на отношения ребенка и матери. На ранних стадиях романтических отношений концентрация окситоцина в плазме крови у влюбленных повышена по сравнению с одиночками [5]. Уровень окситоцина в плазме также велик в парах, которые демонстрируют более высокую взаимную взаимность и проводят больше времени, думая о партнере и отношениях. В сценарии конфликта в паре участники проявляли больше эмпатии, если у их партнеров была повышенная концентрация окситоцина в плазме крови. У женщин выражение невербальных признаков принадлежности партнеру положительно коррелирует с выделением окситоцина. У обоих полов поддержка партнера и чувство близости связаны с интенсивной выработкой окситоцина. О влиянии сексуальной активности на высвобождение эндогенного окситоцина свидетельствуют многочисленные исследования, показавшие повышение концентрации окситоцина в плазме после оргазма у людей.
Другая роль окситоцина – поддержание долгосрочных отношений между партерами. Увеличение количества теплых прикосновений и объятий между супругами повышает уровень окситоцина и оказывает благоприятное воздействие на многочисленные системы, чувствительные к стрессу [6], что увеличивает взаимную привязанность. Аналогичным образом действует тесное общение, например, с собственной собакой [7]. Действием окситоцина обусловлена любовь человека к домашним питомцам.
В более широком плане человеческих взаимоотношений, современные концепции человеческой социальности подчеркивают фундаментальную роль окситоцина в формировании и поддержании социальных отношений. С механистической точки зрения, окситоцин, вероятно, модулирует интероцептивные сигналы и самореферентность [5].
В настоящее время раствор окситоцина для инъекций в концентрации 5 МЕ/мл (8,4 мкг/мл) разрешен для применения в РФ в качестве стимулятора родовой деятельности и для лечения гипотонических кровотечений после родов, абортов и кесарева сечения (ЛСР-003483/10). Однократная доза находится в диапазоне 2–10 ME, что зависит от показаний.
Более удобной для применения лекарственной формой является назальный спрей. Сейчас окситоциновый спрей с концентрацией 40 МЕ (67,2 мкг) доступен под торговой маркой Syntocinon® (производство Defiante Faramaceutica S.A., Германия) [8]. Остановимся на этой форме препарата подробнее.
Окситоцин в форме назального спрея
За последние два десятилетия количество сообщений о модулирующей роли нейропептида окситоцина на социальное поведение неуклонно росло, что стимулировало значительный интерес к его применению в психиатрии. В фундаментальных и клинических исследованиях на людях в основном используются протоколы интраназального применения. Этот подход предполагает, что интраназальное введение повышает уровень окситоцина в центральной нервной системе через прямую доставку из носа в мозг, которая, в свою очередь, воздействует на центральные рецепторы окситоцина [9]. Однако возникали споры о том, попадает ли интраназально введенный окситоцин в мозг по пути «нос–мозг» и приводит ли это к функционально значимому повышению уровня окситоцина в центральной нервной системе.
Большинство исследований указывают на то, что интраназально введенный окситоцин достигает мозга [9]. После внутривенного введения лишь небольшая часть периферического окситоцина проходит через гематоэнцефалический барьер (0,018 %ID/г) [10], по сравнению с интраназальным применением Распределения Cmax для миндалевидного тела, гиппокампа и плазмы при назальном введении, как показано на мышах, составляют 5,74, 2,7 и 398 пг, соответственно, тогда как при внутрибрюшинной инъекции – 3,84, 3,27 и 131 пг, соответственно [11]. Следовательно, интраназальный путь гораздо эффективнее доставляет препарат в мозг, чем любой другой. Интраназальное введение стало наиболее часто используемым экспериментальным протоколом для изучения роли окситоцина у человека. Более того, интраназальное введение – это неинвазивный и хорошо переносимый способ доставки лекарств, который в последнее время приобретает все больший интерес для введения психотропных агентов. Зарегистрированное количество побочных эффектов после интраназального введения окситоцина не превышает плацебо ни у детей, ни у взрослых [9].
Клинические испытания
Интраназальный окситоцин и социальное взаимодействие
Доверие является важным аспектом человеческих отношений. У пожилых людей и в супружеских парах в определенных ситуациях доверие может снижаться. Была выдвинута гипотеза, что введение окситоцина способно восстановить доверительные отношения.
Возрастные различия в познавательных и социально-эмоциональных функциях, а также в соответствующих областях мозга могут снижать чувствительность к признакам недостоверности, что влияет на принятие решений, связанных с доверием, и на поведение. В исследовании [12] изучались возрастные различия в активности мозга и поведении во время игры на доверие. В экспериментальной игре участники получали обратную связь о нарушении доверия после половины испытаний. Обратная связь указывала на то, что только 50% денежных вложений в товарищей по игре принесли прибыль. В работе также изучалось влияние интраназального окситоцина. Участники были рандомизированы для самостоятельного введения назального спрея с 24 МЕ окситоцина (по одной затяжке в каждую ноздрю) или плацебо, и оценивалось влияние на решения, связанные с доверием, при старении, исходя из предположений о модулирующей роли окситоцина в ответ на негативные социальные стимулы. Сорок семь молодых и 46 пожилых участников самостоятельно вводили интраназальный окситоцин или плацебо, прежде чем принять участие в игре на доверие, проходя фМРТ. Младшие участники меньше инвестировали в своих партнеров по игре после получения обратной связи о нарушении доверия, в то время как у старших не наблюдалось существенной разницы в инвестициях после нарушения доверия. Окситоцин не модулировал поведенческие эффекты. Однако после нарушения доверительной обратной связи пожилые участники в группе окситоцина показали меньшую активность в левой верхней височной извилине и большую – в левой верхней височной извилине после нарушения доверия. Полученные результаты могут отражать снижение реакции на сигналы о недоверии у пожилых людей. Кроме того, модулирующий эффект окситоцина на активность левой верхней височной извилины у пожилых людей подтверждает дифференцированную по возрасту роль нейропептида в нейронных процессах при старении, в том числе в контексте принятия решений, связанных с доверием.
Романтическая ревность может способствовать сохранению отношений, но после неверности партнера и безвозвратной потери доверия она также может приводить к разрыву. Нейропептид окситоцин может помогать поддержанию социальных связей и уменьшению конфликтов в паре. В исследовании [13] изучили влияние интраназального окситоцина (24 МЕ) на романтическую ревность у мужчин и женщин в воображаемом и реальном контекстах. Семьдесят гетеросексуальных пар приняли участие в межсубъектном эксперименте. Ревность оценивалась, во-первых, в контексте воображаемой неверности партнера, а во-вторых, в игре «Кибербол», где их партнер взаимодействовал преимущественно с незнакомцем-соперником противоположного пола, имитируя исключение партнера, или отвергал нейтрального незнакомца, но не партнера. За 45 минут до начала выполнения заданий испытуемые самостоятельно вводили однократную дозу интраназального препарата окситоцина (24 МЕ; Oxytocin-Spray, Sichuan Meike Pharmaceutical Co., Ltd, Китай; три затяжки по 4 МЕ в каждую ноздрю с промежутком в 30 секунд между каждой затяжкой) или плацебо в соответствии со стандартизированным протоколом. Окситоцин в первую очередь снижал уровень ревности и возбуждения при воображаемой эмоциональной и сексуальной неверности партнера у обоих полов на 3–4 балла; злость уменьшалась на 2 балла, а радость от игры увеличилась на 0,5 балла. Во время игры в кибербол, хотя мужчины и женщины в обеих группах впоследствии реже всего бросали мяч соперничающему незнакомцу, под действием окситоцина у них снизились показатели романтической ревности и возбуждения по отношению к незнакомым игрокам, особенно к сопернику. В совокупности, результаты свидетельствуют о том, что окситоцин может уменьшить негативное эмоциональное воздействие ревности у состоявшихся романтических партнеров, вызванное воображаемой или реальной неверностью, или исключительным социальным взаимодействием с другими людьми. Вероятно, окситоцин способствует поддержанию отношений.
Интраназальный окситоцин и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) – это расстройство развития, которым страдают до 5,3% детей и 2,5% взрослых в зависимости от страны. Современные фармакологические методы лечения СДВГ основаны на препаратах, направленных на дофаминергическую и норадренергическую системы в лобной коре головного мозга и дофаминергическую систему в базальных ганглиях. Эти препараты эффективны и безопасны для большинства пациентов, в то время как около 20% не переносят текущую терапию или демонстрируют недостаточную эффективность.
Окситоцин в форме назального спрея в настоящее время проходит некоммерческие испытания [14]. Окситоцин (24 МЕ; назальный спрей) находится в фазе 1 для лечения когнитивных аспектов СДВГ у взрослых (NCT03136263). Исследование завершено в 2021 году, но результаты не опубликован. Назальный спрей находится в фазе 2 испытаний по лечения социальных и аффективных аспектов СДВГ у детей (NCT01174355). Исследование завершено в 2019 году, результаты не раскрываются.
Интраназальный окситоцин и расстройства пищевого поведения
В развитых странах ожирение стало эпидемией, приводящей к огромным расходам на здравоохранение для общества и серьезным медицинским осложнениям для отдельных людей. Гомеостатическая регуляция потребления пищи в значительной степени зависит от нисходящего контроля тяги к пище, обусловленной вознаграждением. Исследования на животных показали, что нейропептид окситоцин участвует в регуляции состояния голода и пищевого поведения. В работе [15] провели уравновешенный, двойной слепой, внутрисубъектный эксперимент с применением фМРТ с участием 31 здоровой женщины, которые получили 24 МЕ интраназального окситоцина или плацебо и были дважды просканированы, когда им показывали картинки с изображением вкусной еды. Испытуемых проинструктировали либо представить себе немедленное употребление пищи, либо когнитивно контролировать желание съесть. Результаты свидетельствуют о том, что окситоцин снижал тягу к еде в условиях когнитивного контроля. На нейронном уровне эти результаты сопровождались повышением активности в средней и верхней лобной извилине, прекунеусе и поясной коре под воздействием окситоцина. Интересно, что поведенческий эффект окситоцина коррелировал с вызванными изменениями в префронтальной коре и прекунеусе. В целом, исследование предоставило первые доказательства того, что окситоцин играет ключевую роль в когнитивной регуляции тяги к пище, усиливая активность в широкой нейросети, задействованной в контроле сверху вниз и самореферентной обработке.
В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании под предлогом изучения влияния окситоцина на различные аспекты сенсорного восприятия 20 мужчинам ввели 24 МЕ окситоцина и через 45 минут провели тест на употребление сладких, соленых и нейтральных закусок [16]. Участники самостоятельно оценивали аппетит, тревожность и другие параметры настроения, после чего их оставили на 10 минут наедине с предварительно взвешенной закуской и предложили угоститься. Чтобы минимизировать влияние голода, обед был предоставлен сразу после введения окситоцина. Окситоцин значительно снижал потребление сладких продуктов (шоколадные бисквиты с 68,7 до 25,1 г; крекеры с 19,4 до 5,7 г; овсяные хлебцы с 5,6 до 3,1 г), а также уменьшал потребление соленых закусок. Отмеченная участниками тревожность не отличалась в разных условиях приема препарата.
В двойном слепом РКИ интраназального окситоцина (24 МЕ 4 раза в день) продолжительностью восемь недель приняли участие 21 пожилой человек (67,5±5,4 лет), страдающий ожирением (30–43 кг/м2), ведущий сидячий образ жизни (<2 интенсивных физических нагрузок в неделю), с медленной скоростью походки (<1 м/с, косвенный показатель саркопении) [17]. На исходном уровне индекс массы тела (ИМТ) составлял 36,8± 3,6 кг/м2, жировая масса 46,09± 6,99 кг, тощая масса 50,98± 11,77 кг, глюкоза плазмы натощак (FPG) 92,0 ±8,9 мг/дл, гемоглобин A1c (HbA1c) 5,7%±0,4%, липопротеин низкой плотности (ЛПНП) 111,3 ±41,5 мг/дл, липопротеин высокой плотности (ЛПВП) 47,85± 10,96 мг/дл и триглицериды 140,55± 83,50 мг/дл. Прием окситоцина хорошо переносился без каких-либо значительных побочных явлений. Окситоцин привел к значительному увеличению тощей массы всего тела на 2,25 кг по сравнению с плацебо с тенденцией к снижению жировой массы, а также к уменьшению уровня холестерина ЛПНП в плазме на 19,3 мг/дл по сравнению с плацебо. Значительных изменений в ИМТ, показателях аппетита, гликемии, ЛПВП, триглицеридов в плазме крови и симптомах депрессии не наблюдалось. Это исследование показывает, что окситоцин может быть полезен для лечения саркопенического ожирения у пожилых людей. Прием окситоцина может также обеспечить дополнительные плюсы для сердечно-сосудистой системы.
В перекрестном РКИ интраназального окситоцина в разовой дозе 24 МЕ 10 мужчин с избыточным весом или ожирением выполнили задание «стоп-сигнал», оценивающее способность и стратегию подавления поведенческих импульсов, в котором они выполняли задание на выбор реакции (задание «иди»), но должны были воздержаться от ответа, когда их попросили (задание «стоп») [18]. Была выдвинута гипотеза, что окситоцин улучшит подавление поведенческих импульсов. После приема окситоцина, по сравнению с плацебо, участники увеличили время реакции в задании «иди» (среднее [M] = 936 миллисекунд против 833 миллисекунд) и показали меньше ошибок при остановке (M = 36,41% против 41,15%). Таким образом, окситоцин вызывает усиление проактивного контроля над поведением, что указывает на его потенциальную роль в анорексигенных при ожирении у человека.
Повышение уровня эндогенного окситоцина связано с тревогой и уменьшением размера порции пищи, поэтому эффекты интраназального окситоцина были изучены для управления потреблением пищи и тяги к ней. Систематический обзор от 2021 года и метаанализ данных 12 РКИ с 266 нормальными и 157 участниками с психиатрическими диагнозами показал, что однократная доза окситоцина вызывала значительное снижение потребления пищи у непсихиатрических субъектов, но не было обнаружено эффектов при нервной анорексии, нервной булимии, расстройстве переедания и шизофрении [19]. Анализ продуктов питания также показал, что потребление шоколадного печенья у непсихиатрических испытуемых было снижено. Авторы пришли к выводу, что однократная доза 24 МЕ интраназального окситоцина значительно снижает потребление пищи у лиц, не страдающих психическими расстройствами.
Интраназальный окситоцин в лечении расстройств аутистического спектра
Поскольку окситоцин играет важную роль в формировании и поддерживании отношений между людьми, предполагается, что его введение может облегчить симптомы расстройств аутистического спектра, связанные с социальной коммуникацией.
В пилотном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании интраназального окситоцина в сравнении с плацебо 19 взрослых с расстройства аутистического спектра (16 мужчин; 33,20±13,29 лет) были рандомизированы в группу приема 24 МЕ окситоцина или плацебо утром и днем в течение шести недель [20]. В эксперименте проводились измерения социальной функции и познавательных способностей (диагностический анализ невербальной точности) и повторяющегося поведения (шкала повторяющегося поведения Revised). Вторичные показатели включали шкалу социальной отзывчивости, тест «Чтение мыслей по глазам», Йельскую шкалу обсессивно-компульсивных расстройств Брауна – субшкала компульсии и качество жизни (опросник качества жизни Всемирной организации здравоохранения – эмоциональная/социальная субшкала). После коррекции исходных различий не было обнаружено значительных изменений в первичных показателях, однако результаты показали улучшение через шесть недель в показателях социального взаимодействия (тест «Чтение мыслей по глазам») на 22%. Субъективное качество жизни улучшилось на 9,5%.
В рандомизированном, плацебо-контролируемом, внутрисубъектном, перекрестном исследовании [21] группа из 14 человек с синдромом Аспергера и 14 нейротипичных контрольных участников выполняли задания на сопоставление лиц и домов во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Были проверены эффекты однократной дозы 24 МЕ интраназально введенного окситоцина. Под действием плацебо группа c синдромом Аспергера показала снижение активности в правой миндалине, веретенообразной извилине и нижней затылочной извилине на ~25–30% по сравнению с контрольной группой во время распознания лиц. После лечения окситоцином активность правой миндалины на лицевые стимулы в группе c синдромом Аспергера увеличилась на ~70%. Эти результаты показывают, что окситоцин повышает значимость социальных стимулов при синдроме Аспергера и предполагают, что окситоцин может способствовать распознанию лица и зрительному контакту у людей с расстройства аутистического спектра.
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, внутрисубъектное, перекрестное исследование интраназального окситоцина в сравнении с плацебо проведено у 13 нейротипичных взрослых и 16 человек с расстройствами аутистического спектра [22]. Испытуемые были рандомизированы в группу получения 24 МЕ интраназального окситоцина или плацебо в разные дни. В исследовании проводились две экспериментальные сессии, разделенные недельным интервалом. Окситоцин и плацебо вводились интраназально за час до начала слухового эксперимента. Участники самостоятельно под наблюдением врача вводили по три затяжки окситоцина в каждую ноздрю (Syntocinon-Spray, Novartis, Базель, Швейцария); каждая затяжка содержит 4 МЕ окситоцина; всего 24 МЕ окситоцина или плацебо. Затем добровольцы пассивно слушали человеческие и нечеловеческие аффективные звуки, в то время как в качестве индикатора спонтанной ориентации измерялись реакции кожной проводимости (SCR) и изменения в сужении периферических кровеносных сосудов. Окситоцин усиливал разницу между SCR на человеческие и нечеловеческие звуки в группах нейротипичных и аутистических участников (F(1,56) = 6.046, p = 0.017). Анализ коэффициентов корреляции показал значительные корреляции между разницей SCR и оценками по подшкалам «внимание к деталям» и «социальные навыки» коэффициента аутистического спектра, а также индексом межличностной реактивности и шкалой социального функционирования в группе с расстройствами аутистического спектра. Окситоцин хорошо переносился, серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Разница в SCR предполагает, что назальный спрей окситоцина может улучшить поведение ориентации на звуки человека в присутствии других звуков окружающей среды у взрослых людей с расстройства аутистического спектра.
В работе [23] было показано, что интраназальный окситоцин улучшает функционирование социальной коммуникации у людей с расстройством аутистического спектра. В исследовании использовали задачу задержки поощрения для изучения влияния одной дозы интраназального окситоцина в сравнении с плацебо на нейронные реакции на социальное и несоциальное вознаграждение у детей с расстройствами аутистического спектра. В РКИ участвовали 28 детей и подростков (возраст 13,43±2,36 года) прошли два сканирования фМРТ, одно после интраназального введения окситоцина и одно после введения плацебо. Окситоцин (Syntocinon®) и соответствующий раствор, не содержащий лекарств, вводились участникам в дозе 24 МЕ поочередными инсуффляциями в ноздри (всего шесть затяжек) в течение нескольких минут. Во время обеих сессий сканирования подростки выполняли социальные и несоциальные задания на задержку стимула. Во время предвкушения несоциального вознаграждения наблюдалась большая активация в правом ядре аккумбенса (NAcc), левой передней поясной коре (ACC), двусторонней орбитальной лобной коре (OFC), левой верхней лобной коре и правом лобном полюсе (FP) в условиях введения окситоцина по сравнению с плацебо. В то же время, во время предвкушения и получения социального вознаграждения не наблюдалось значительного увеличения активации мозга после приема окситоцина. Основной эффект при измерении доверия заключался в том, что участники чаще оценивали лица как более заслуживающие доверия при оценке после сканирования (M = 5,07; SD = 1,59) по сравнению с оценкой до сканирования (M = 4,86; SD = 1,63), независимо от условий лечения. Кроме того, участники воспринимали лица в момент оценки после сканирования (M = 5,04; SD = 1,75) как более возбуждающие, чем лица в момент оценки до сканирования (M = 4,91; SD = 1,80) во всех группах лечения. Эффекты интраназального введения окситоцина наблюдались в основном во время обработки несоциальных стимулов. Эти результаты имеют значение для понимания влияния окситоцина на нейронные системы, обрабатывающие вознаграждения, а также для экспериментальных испытаний новых методов лечения расстройств аутистического спектра и устранения нарушений социальной коммуникации.
В метаанализе 28 РКИ (726 пациентов) [24], проведенном в 2021 году, было показано, что интраназальный окситоцин способствует социальному функционированию при расстройствах аутистического спектра. Результаты подтверждают, что назальный прием окситоцина может рассматриваться как эффективное лечение некоторых основных аспектов аутизма.
Дозировки, побочные эффекты и безопасность
Исследование диапазона доз является важнейшим и недостаточно раскрытым моментом исследований окситоцина [9]. Некоторые незначительные эффекты могут быть обусловлены неправильной дозировкой, а не отсутствием эффективности. Более высокие дозы могут также привести к оккупации рецепторов вазопрессина, что может способствовать наблюдаемым поведенческим и побочным эффектам. Чтобы лучше понять дозовую реакцию, исследователи составили карту функциональных субстратов всего мозга, задействованных интраназальным окситоцином у мышей, и продемонстрировали быструю и устойчивую активацию в областях с высокой плотностью окситоциновых рецепторов, включая ключевые области, участвующие в социальном и эмоциональном поведении. Важно, что различная региональная динамика, вызванная интраназальным окситоцином, была дозоинвариантной между низкой дозой (т. е., 0,33 мкг/мышь) и дозой, которая была в четыре раза выше (1,33 мкг/мышь). Низкая доза окситоцина равна 52,8 мкг (26,4 МЕ) у человека (в пересчете на вес, 30 г/мышь ~ 60 кг/человек).
В исследованиях интраназального окситоцина у человека в основном используются дозы от 20 до 48 МЕ, причем в большинстве случаев используется 24 МЕ, и изучаются поведенческие и нейронные эффекты в течение 20–90 минут после введения препарата. В исследованиях на детях дозы часто корректируются в зависимости от массы тела, однако в настоящее время не существует четких рекомендаций о том, какие дозировки следует использовать при таком подходе.
В целом, появляющиеся данные свидетельствуют о дифференцированном влиянии дозы окситоцина на реакции мозга и поведение, с оговоркой, что различные устройства введения, исследуемые социальные когнитивные сферы, пол, время или психическое состояние человека могут по-разному влиять на реакцию.
Среди участников испытаний отмечались незначительные побочные эффекты после применения интраназального окситоцина: раздражение или заложенность носа, слезотечение, насморк, головная боль или поведенческие нарушения.
Заключение
Данные современных исследований свидетельствуют о том, что окситоцин достигает мозга в биологически и поведенчески значимых количествах после интраназального введения. В последнее время в области исследований окситоцина все чаще применяются более строгие методологические практики, включая репликацию результатов на сравнительно больших выборках. Несмотря на отсутствие полного представления о биологических механизмах сигнальных путей окситоцина у человека и точной роли пептида в социальном поведении и познании, исследования свидетельствуют о потенциальном использовании препарата в качестве новой терапевтической стратегии при психических расстройствах, характеризующихся социальной дисфункцией. О растущем клиническом интересе говорит не только увеличение числа исследований, но и неконтролируемое использование окситоцина для лечения психических расстройств. Острая потребность в терапевтическом средстве для лечения социальной дисфункции вызывает интерес обывателей к этому средству.
Результаты исследований показали, что назальный окситоцин способствует более доверительным отношениям, особенно у пожилых людей, а также между супругами. Последнее проявляется в снижении ревности. Кроме того, окситоцин улучшает самоконтроль приема пищи и снижает тягу к перекусам, особенно сладостями, что может быть полезно при ожирении и расстройствах пищевого поведения.
Окситоцин интенсивно исследуется для лечения расстройств аутистического спектра у детей и взрослых. После применения препарата пациенты лучше распознают лица и выражаемые ими эмоции, а также улучшает социальные навыки и субъективное качество жизни. Введение назального окситоцина способствует Окситоцин в настоящее время находится в фазах 1 и 2 клинических испытаний по лечению синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Необходимы дальнейшие исследования для систематической оценки связи доза–ответ и времени действия интраназального окситоцина в различных популяциях и контекстах для достижения желаемых поведенческих эффектов, особенно у детей.
1. Sewald, N., Jakubke, H.-D., Peptides from A to Z. A Concise Encyclopedia. 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p. 400.
2. Kastin, A., Handbook of biologically active peptides. 2 ed. 2013, San Diego: Academic press. p. 2033.
3. Vigneaud, V.d., Ressler, C., Swan, C.J.M., Roberts, C.W., Katsoyannis, P.G., Gordon, S., The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin. Journal of the American Chemical Society, 1953. 75(19): p. 4879-4880. DOI: 10.1021/ja01115a553.
4. Nagasawa, M., Okabe, S., Mogi, K., Kikusui, T., Oxytocin and mutual communication in mother-infant bonding. Frontiers in Human Neuroscience, 2012. 6: p. 31.
5. Hurlemann, R., Scheele, D., Dissecting the Role of Oxytocin in the Formation and Loss of Social Relationships. Biological Psychiatry, 2016. 79(3): p. 185-193. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.013.
6. Holt-Lunstad, J., Birmingham, W.A., Light, K.C., Influence of a “Warm Touch” Support Enhancement Intervention Among Married Couples on Ambulatory Blood Pressure, Oxytocin, Alpha Amylase, and Cortisol. Psychosomatic Medicine, 2008. 70(9).
7. Miller, S.C., Kennedy, C.C., DeVoe, D.C., Hickey, M., Nelson, T., Kogan, L., An Examination of Changes in Oxytocin Levels in Men and Women Before and After Interaction With a Bonded Dog. Anthrozoös, 2009. 22(1): p. 31-42. DOI: 10.2752/175303708X390455.
8. Syntocinon Nasal Spray. 2020; Available from: https://www.unitedpharmacies-uk.md/Syntocinon-Spray-Oxytocin-40iu-5mL-p-958.html.
9. Quintana, D.S., Lischke, A., Grace, S., Scheele, D., Ma, Y., Becker, B., Advances in the field of intranasal oxytocin research: lessons learned and future directions for clinical research. Molecular Psychiatry, 2021. 26(1): p. 80-91. DOI: 10.1038/s41380-020-00864-7.
10. Kang, Y.-S., Park, J.-H., Brain uptake and the analgesic effect of oxytocin— Its usefulness as an analgesic agent. Archives of Pharmacal Research, 2000. 23(4): p. 391. DOI: 10.1007/BF02975453.
11. Smith, A.S., Korgan, A.C., Young, W.S., Oxytocin delivered nasally or intraperitoneally reaches the brain and plasma of normal and oxytocin knockout mice. Pharmacological Research, 2019. 146: p. 104324. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104324.
12. Frazier, I., Lin, T., Liu, P., Skarsten, S., Feifel, D., Ebner, N.C., Age and intranasal oxytocin effects on trust-related decisions after breach of trust: Behavioral and brain evidence. Psychol Aging, 2021. 36(1): p. 10-21. DOI: 10.1037/pag0000545.
13. Zheng, X., Xu, X., Xu, L., Kou, J., Luo, L., Ma, X., Kendrick, K.M., Intranasal oxytocin may help maintain romantic bonds by decreasing jealousy evoked by either imagined or real partner infidelity. Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 2021. 35(6): p. 668-680. DOI: 10.1177/0269881121991576.
14. Pozzi, M., Bertella, S., Gatti, E., Peeters, G.G.A.M., Carnovale, C., Zambrano, S., Nobile, M., Emerging drugs for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Expert Opinion on Emerging Drugs, 2020. 25(4): p. 395-407. DOI: 10.1080/14728214.2020.1820481.
15. Striepens, N., Schröter, F., Stoffel-Wagner, B., Maier, W., Hurlemann, R., Scheele, D., Oxytocin enhances cognitive control of food craving in women. Human Brain Mapping, 2016. 37(12): p. 4276-4285. DOI: https://doi.org/10.1002/hbm.23308.
16. Burmester, V., Higgs, S., Terry, P., Rapid-onset anorectic effects of intranasal oxytocin in young men. Appetite, 2018. 130: p. 104-109. DOI: https://doi.org/10.1016/j.appet.2018.08.003.
17. Espinoza, S.E., Lee, J.L., Wang, C.-P., Ganapathy, V., MacCarthy, D., Pascucci, C., Musi, N., Volpi, E., Intranasal Oxytocin Improves Lean Muscle Mass and Lowers LDL Cholesterol in Older Adults with Sarcopenic Obesity: A Pilot Randomized Controlled Trial. Journal of the American Medical Directors Association, 2021. 22(9): p. 1877-1882.e1872. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jamda.2021.04.015.
18. Plessow, F., Marengi, D.A., Perry, S.K., Lawson, E.A., Oxytocin Administration Increases Proactive Control in Men with Overweight or Obesity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. Obesity (Silver Spring, Md.), 2021. 29(1): p. 56-61. DOI: 10.1002/oby.23010.
19. Chen, C.-Y., Chiang, Y.-C., Kuo, T.-C., Tam, K.-W., Loh, E.-W., Effects of intranasal oxytocin in food intake and craving: A meta-analysis of clinical trials. Clinical Nutrition, 2021. 40(10): p. 5407-5416. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2021.08.011.
20. Anagnostou, E., Soorya, L., Chaplin, W., Bartz, J., Halpern, D., Wasserman, S., Wang, A.T., Pepa, L., Tanel, N., Kushki, A., Hollander, E., Intranasal oxytocin versus placebo in the treatment of adults with autism spectrum disorders: a randomized controlled trial. Molecular Autism, 2012. 3(1): p. 16. DOI: 10.1186/2040-2392-3-16.
21. Domes, G., Heinrichs, M., Kumbier, E., Grossmann, A., Hauenstein, K., Herpertz, S.C., Effects of Intranasal Oxytocin on the Neural Basis of Face Processing in Autism Spectrum Disorder. Biological Psychiatry, 2013. 74(3): p. 164-171. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.02.007.
22. Lin, I.F., Kashino, M., Ohta, H., Yamada, T., Tani, M., Watanabe, H., Kanai, C., Ohno, T., Takayama, Y., Iwanami, A., Kato, N., The effect of intranasal oxytocin versus placebo treatment on the autonomic responses to human sounds in autism: a single-blind, randomized, placebo-controlled, crossover design study. Molecular Autism, 2014. 5(1): p. 20. DOI: 10.1186/2040-2392-5-20.
23. Greene, R.K., Spanos, M., Alderman, C., Walsh, E., Bizzell, J., Mosner, M.G., Kinard, J.L., Stuber, G.D., Chandrasekhar, T., Politte, L.C., Sikich, L., Dichter, G.S., The effects of intranasal oxytocin on reward circuitry responses in children with autism spectrum disorder. Journal of Neurodevelopmental Disorders, 2018. 10(1): p. 12. DOI: 10.1186/s11689-018-9228-y.
24. Huang, Y., Huang, X., Ebstein, R.P., Yu, R., Intranasal oxytocin in the treatment of autism spectrum disorders: A multilevel meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 2021. 122: p. 18-27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.028.
Оксифрин (Oxyfrin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Оксифрин
💊 Состав препарата Оксифрин
✅ Применение препарата Оксифрин
📅 Условия хранения Оксифрин
⏳ Срок годности Оксифрин
Описание лекарственного препарата
Оксифрин
(Oxyfrin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.10.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГРОТЕКС ООО
(Россия)
Код ATX:
R01AA05
(Оксиметазолин)
Лекарственные формы
| Оксифрин |
Спрей назальный дозированный 11.25 мкг/1 доза: фл. 10 мл (190 доз) или 15 мл (280 доз) рег. №: ЛП-(002725)-(РГ-RU) |
|
|
Спрей назальный дозированный 22.5 мкг/1 доза: фл. 10 мл (190 доз) или 15 мл (280 доз) рег. №: ЛП-(002725)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Оксифрин
Спрей назальный дозированный в виде прозрачной или почти прозрачной, от почти бесцветной до светло-желтого цвета жидкости.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 25.065 мкг, натрия цитрата дигидрат — 172.035 мкг, глицерол безводный — 952.425 мкг, вода д/и — 43.839 мг.
10 мл (190 доз) — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с дозирующей насадкой — пачки картонные.
15 мл (280 доз) — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с дозирующей насадкой — пачки картонные.
Спрей назальный дозированный в виде прозрачной или почти прозрачной, от почти бесцветной до светло-желтого цвета жидкости.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 25.065 мкг, натрия цитрата дигидрат — 172.035 мкг, глицерол безводный — 952.425 мкг, вода д/и — 43.828 мг.
10 мл (190 доз) — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с дозирующей насадкой — пачки картонные.
15 мл (280 доз) — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с дозирующей насадкой — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Оксиметазолин оказывает сосудосуживающее действие. При местном нанесении на воспаленную слизистую оболочку полости носа уменьшает ее отечность и выделения из носа. Восстанавливает носовое дыхание.
Устранение отека слизистой оболочки полости носа способствует восстановлению аэрации придаточных пазух полости носа, полости среднего уха, что уменьшает вероятность возникновения бактериальных осложнений (гайморита, синусита, среднего отита).
При местном интраназальном применении в терапевтических концентрациях не раздражает и не вызывает гиперемию слизистой оболочки полости носа.
Препарат Оксифрин, спрей назальный дозированный 11.25 мкг/доза начинает действовать быстро, в течение нескольких минут. Препарат Оксифрин, спрей назальный дозированный 22.5 мкг/доза действует с 25 секунды. Продолжительность действия препаратов до 12 ч.
Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с острым вирусным ринитом в возрасте 12-70 лет показали, что применение препарата в концентрации 22.5 мкг/доза сокращает медиану продолжительности насморка с 6 до 4 дней.
Фармакокинетика
При местном применении оксиметазолин не оказывает системного действия. T1/2 оксиметазолина при его интраназальном введении составляет 35 ч. 2.1% оксиметазолина выводится с мочой и около 1.1% с калом.
Показания препарата
Оксифрин
- острые респираторные заболевания с явлениями ринита (насморка);
- острый аллергический ринит;
- обострение вазомоторного ринита;
- для восстановления дренажа при воспалении придаточных пазух полости носа (синуситах), евстахиите, среднем отите;
- для устранения отека перед диагностическими манипуляциями в носовых ходах.
Режим дозирования
Интраназально.
Детям в возрасте от 1 года до 6 лет: по 1 впрыскиванию Оксифрин, спрей назальный дозированный 11.25 мкг/доза в каждую ноздрю 2-3 раза/сут. Препарат применяется 5-7 дней. Препарат можно назначать повторно только спустя несколько дней.
Взрослым и детям старше 6 лет: по 1 впрыскиванию Оксифрин, спрей назальный дозированный 22.5 мкг/доза в каждую ноздрю 2-3 раза/сут.
Если симптомы усиливаются или улучшение не наступает в течение 3 дней, необходимо проконсультироваться с врачом. В рекомендованной дозе без консультации с врачом применять не более 7 дней.
Дозы выше рекомендованных можно применять только под наблюдением врача.
При частом и длительном использовании препарата ощущение заложенности носа может появиться вновь или ухудшиться. При появлении этих симптомов следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Одно впрыскивание объемом 45 мкл содержит:
- 11.25 мкг оксиметазолина гидрохлорида – для Оксифрин, спрей назальный дозированный 11.25 мкг/доза;
- 22.5 мкг оксиметазолина гидрохлорида – для Оксифрин, спрей назальный дозированный 22.5 мкг/доза.
Побочное действие
По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
Нечасто: жжение или сухость слизистых оболочек полости носа, чиханье, носовое кровотечение, отек Квинке, зуд.
В редких случаях: после того как пройдет эффект от применения препарата, чувство заложенности носа (реактивная гиперемия).
Редко: повышение АД, головная боль, головокружение, ощущение сердцебиения, тахикардия, чувство тревоги, раздражительность, нарушение сна (у детей), тошнота, бессонница, экзантема, нарушение зрения (при попадании в глаза).
Очень редко: усталость, сонливость, беспокойство, галлюцинации, судороги, остановка дыхания (у младенцев).
Длительное непрерывное использование сосудосуживающих препаратов может привести к тахифилаксии, атрофии слизистой оболочки полости носа и возвратному отеку слизистой оболочки полости носа (медикаментозный ринит).
Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, он должен сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к оксиметазолину и другим компонентам препарата;
- атрофический ринит;
- закрытоугольная глаукома;
- хирургические вмешательства на твердой мозговой оболочке (в анамнезе);
- состояние после транссфеноидальной гипофизэктомии;
- воспаление кожи и слизистой оболочки преддверия носа;
- детский возраст до 6 лет (для препарата Оксифрин, спрей назальный дозированный 22.5 мкг/доза);
- детский возраст до 1 года (для препарата Оксифрин, спрей назальный дозированный 11.25 мкг/доза).
С осторожностью
При повышенном внутриглазном давлении, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, стенокардии, аритмии, хронической почечной недостаточности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы с клиническими симптомами (задержка мочи), выраженном атеросклерозе, при гипертиреозе, сахарном диабете, феохромоцитоме, тахикардии, терапии ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами, а также другими препаратами, повышающими АД, порфирии.
Применение при беременности и кормлении грудью
При применении в период беременности или грудного вскармливания не следует превышать рекомендуемую дозу. Препарат может применяться только в тех случаях, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Следует проявлять осторожность при наличии артериальной гипертензии или признаков снижения плацентарного кровотока. Частое или длительное применение препарата в больших дозах может привести к снижению плацентарного кровотока.
В случае предполагаемой, планируемой или установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказания:
Применение у пожилых пациентов
Применять с осторожностью во избежание риска обострения хронических заболеваний.
Особые указания
Избегать попадания препарата в глаза.
Во избежание распространения инфекции необходимо применять препарат индивидуально.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
После длительного применения средств от насморка, содержащих оксиметазолин, в дозах, превышающих рекомендуемые, нельзя исключать общее влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. В этих случаях следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Клинические признаки интоксикации производными имидазола могут быть неспецифическими и нечеткими, поскольку фазы гиперактивности сменяются фазами угнетения ЦНС, сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы.
Симптомы: тревога, беспокойство, галлюцинации, судороги, понижение температуры тела, вялость, сонливость, кома, сужение или расширение зрачков, лихорадка, потливость, бледность, цианоз, ощущение сердцебиения, брадикардия, аритмия, остановка сердца, повышение АД, снижение АД, тошнота, рвота, угнетение дыхания, остановка дыхания.
У детей передозировка может быть причиной развития таких симптомов со стороны ЦНС, как: возбуждение, судороги, кома, брадикардия, остановка дыхания, а также повышение АД с последующим возможным снижением АД.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (при случайном попадании препарата внутрь); симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Замедляет всасывание местноанестезирующих препаратов, удлиняет их действие.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (в течение предшествующих 2 недель и в течение 2 недель после их отмены), трициклическими антидепрессантами или другими препаратами, способствующими повышению АД, может наблюдаться повышение АД.
Совместное назначение других сосудосуживающих препаратов повышает риск развития побочных эффектов.
Условия хранения препарата Оксифрин
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Оксифрин
Срок годности — 2 года. Не применять после окончания срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают без рецепта.
Контакты для обращений
ГРОТЕКС ООО
(Россия)
|
|
195279 Санкт-Петербург, Индустриальный пр-т, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Африн®
(BAYER CONSUMER CARE, Швейцария)
Африн® увлажняющий
(БАЙЕР, Россия)
Африн® увлажняющий
(BAYER CONSUMER CARE, Швейцария)
Африн® экстро
(BAYER CONSUMER CARE, Швейцария)
Викс Синекс
(Проктер энд Гэмбл Дистрибьюторская Компания, Россия)
Називин®
(P&G HEALTH GERMANY, Германия)
Називин® Сенситив
(P&G HEALTH GERMANY, Германия)
Називин® Сенситив
(MERCK SELBSTMEDIKATION GmbH, Германия)
Назол®
(БАЙЕР, Россия)
Назол® Адванс
(БАЙЕР, Россия)
Все аналоги
Исследователи из Университета Осло (University of Oslo, Норвегия) протестировали новое устройство для доставки через носовые пазухи гормонального препарата от умственной отсталости. Оказалось, что этот метод доставляет препарат в головной мозг с меньшими побочными эффектами.
Примерно у одного из ста норвежцев в течение жизни развивается шизофрения или аутизм. Лекарственные препараты от этих нарушений принимает около 20 тыс. человек. Многие психиатрические патологии, такие как аутизм, шизофрения и биполярные аффективные расстройства, характеризуются нарушением социальных взаимодействий. Социальное поведение находится под контролем гормона окситоцина, подающего надежды в лечении психических заболеваний.
Исследователи Университета Осло обнаружили, что низкие дозы окситоцина могут помочь пациентам с психическими расстройствами лучше воспринимать социальные сигналы. В ходе проекта ученые сотрудничали с компанией OptiNose, разработавшей новое устройство для более эффективной доставки лекарства через носовую полость.
Регуляция социального поведения
Исторически окситоцин известен критически важной ролью в грудном вскармливании, поскольку он вырабатывается при беременности, родах и лактации в период вскармливания. Помимо этого, окситоцин помогает регулировать сердечную функцию и уровень жидкости в организме. Недавние исследования показали важность окситоцина в социальном поведении.
Окситоцин представляет собой нейропептид, вырабатываемый гипоталамусом – отделом головного мозга, который является координационным центром всей гормональной системы.
Лечение через носовую полость
В связи с участием окситоцина в социальном поведении ученые исследовали возможность применения гормона для лечения психических расстройств. Поскольку он является относительно крупной молекулой, его миграция в кровь через гемато-энцефалический барьер осложнена. Тем не менее, исследователям удалось ввести окситоцин пациентам через носовую полость, поскольку такой путь пролегает к головному мозгу, минуя барьер.
Однако исследователи плохо представляют, как окситоцин достигает мозга и воздействует на него. Наиболее эффективные дозы препарата также пока недостаточно исследованы.
Профессор Оле А. Андреассен (Ole A. Andreassen) и его исследовательская команда работали с OptiNose над оценкой двух различных доз окситоцина и их воздействия на путь, через который головной мозг воспринимает социальные сигналы.
Низкие дозы более эффективны
В ходе исследования 16 здоровых мужчин получали две различные дозы окситоцина или плацебо. Кроме того, участникам исследования вводилась внутривенная доза гормона для сравнения с его эффектами в кровотоке. Результаты показали, что только низкие дозы окситоцина оказывали влияние на восприятие испытуемыми социальных сигналов.
«Результаты показали, что введение препарата интраназально, то есть через носовую полость, оказывает эффект на функции головного мозга. Поскольку никакого эффекта не наблюдалось при внутривенном лечении, это означает, что интраназально введенный окситоцин попадает напрямую в мозг, как мы и предполагали, – поясняет профессор Оле А. Андреассен, – Тот факт, что мы показали эффективность низких доз окситоцина на социальное восприятие, еще более важен. Низкие, но, тем не менее, воздействующие на поведение дозы повлекут за собой меньшие риски действия на другие регуляторные системы организма. Очень высокие дозы окситоцина могут, фактически, оказать противоположное влияние на социальное поведение».
Ученые также установили, что люди с более крупными носовыми пазухами сильнее отвечали на низкие дозы окситоцина.
Дыхание помогает
OptiNose использует новую технологию доставки препарата в головной мозг, заставляя дыхание пациента прогонять препарат глубже в носовую полость.
С помощью устройства гормон вводится высоко в носовую полость пациента. При попадании препарата в нос появляется возможность его доставки в мозг по нервным путям из самой верхней части носовой полости. Обычные носовые спреи не способны стабильно вводить препарат достаточно высоко.
Устройство также расширяет носовую полость, опосредуя доставку препарата в головной мозг. При вдохе через устройство мягкое небо закрывается, предотвращая потерю лекарственного препарата через глотку. Благодаря меньшим потерям пациенты могут принимать меньшие дозы и, соответственно, испытывать меньше побочных эффектов.
Ожидаются результаты испытаний
Следующим шагом исследования является проведение тех же самых испытаний на людях, страдающих психическими расстройствами.
«Сейчас мы проводим испытания на волонтерах с расстройствами аутистического спектра», – говорит доктор Куинтана (Quintana), первый автор публикации.
«Мы надеемся, что этот исследовательский проект станет первым шагом в разработке серии новых препаратов, которые могут оказать большую помощь пациентам с психическими нарушениями», – заключает профессор Андреассен.
Бесцветная прозрачная жидкость со специфическим запахом.
1 мл раствора (1 ампула) содержит 5 ME окситоцина.
Вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные.
Код АТС: Н01ВВ02
Фармакодинамика
Окситоцин является синтетическим гормоном, сходным с естественным пептидом задней доли гипофиза. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки и миоэпителиальных клеток молочной железы.
Под влиянием гормона увеличивается проницаемость мембран для ионов калия, понижается их потенциал и повышается возбудимость. С уменьшением мембранного потенциала увеличивается частота, интенсивность и продолжительность сокращений. Окситоцин стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина).
Окситоцин оказывает слабый антидиуретический эффект и в терапевтических дозах существенно не влияет на артериальное давление.
Фармакокинетика
При внутривенном введении действие окситоцина наступает немедленно, интенсивность и частота сокращений матки возрастает постепенно в течение 15-60 мин и затем стабилизируется.
При внутримышечном введении эффект проявляется через 3-5 мин. После прекращения внутривенной инфузии действие препарата продолжается еще 20 мин, и родовая активность матки постепенно уменьшается. Восстановление исходного состояния происходит примерно через 40 мин, при внутримышечном введении — через 30-60 мин.
Период полувыведения (T1/2) окситоцина из плазмы составляет несколько минут. Метаболизм окситоцина происходит в печени и почках. Препарат выводится из организма в виде метаболитов и в небольших количествах в неизмененном виде, в основном с мочой.
Изучение возможной канцерогенности или мутагенности окситоцина не проводились ни в экспериментах на животных, ни в клинике.
Показания для применения
индукция и стимуляция родовой деятельности,
профилактика и лечение гипо- и атонических послеродовых кровотечений,
в качестве адъювантной терапии неполного или септического аборта,
при гинекологических кровотечениях после установления гистологического диагноза.
Способ применения и дозировка
Способ применения: внутривенно (инфузия или инъекция), внутримышечно, в мышцу матки при кесаревом сечении.
Индукция и стимуляция родовой деятельности: окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить внутривенно капельно или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 ME окситоцина развести в 500 мл физиологического раствора электролита. Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы. Для обеспечения равномерного смешивания бутыль или мешочек следует перевернуть несколько раз вверх дном перед применением.
Исходная скорость инфузии должна составлять 1-4 мЕ/мин (2-8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с промежутками не менее 20 мин до получения характера сокращений, сходного со схватками в ходе нормальных родов. При нормальной выношенной беременности это часто достигается со скоростью инфузии менее чем 10 мЕ/мин (20 капель/мин), а рекомендованная максимальная скорость составляет 20 мЕ/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда могут потребоваться более высокие скорости инфузии, например, при гибели плода в матке или при индукции родов на более ранних стадиях беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется пользоваться более концентрированным раствором окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.
При использовании инфузионного насоса, который позволяет вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, концентрацию, необходимую для получения нужной дозы следует рассчитать в зависимости от спецификации насоса.
Частоту, силу и продолжительность сокращений матки, а также частоту сердечных сокращений плода следует тщательно мониторировать в течение инфузии. После достижения достаточной активности матки (3-4 сокращения каждые 10 мин) скорость инфузии часто можно уменьшить. При гиперреактивности матки и/или сдавливании плода инфузию следует немедленно прекратить.
Если у женщин с нормальным или почти нормальным сроком беременности регулярных сокращений матки достичь не удается после инфузии окситоцина в количестве 5 МЕ, рекомендуется прекратить попытку вызвать роды; такую попытку можно повторить на следующий день, вновь начав со скорости инфузии 1-4 мЕ/мин.
Кесарево сечение: 5 МЕ вводят медленно путем внутривенной инъекции или непосредственно в мышцу матки после родов.
Профилактика послеродового маточного кровотечения: обычная доза составляет 5 МЕ медленно внутривенно или внутримышечно по 3-5 МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно на протяжении 2- 3 дней после отхождения плаценты. У женщин, получивших окситоцин для индукции или стимуляции родов, ускорить во время третьей стадии родов и в течение последующих нескольких
часов.
Лечение послеродовых маточных кровотечений: 5 МЕ вводят медленно внутривенно с последующим увеличением скорости инфузии для контроля атонии матки.
Адъювантная терапия при неполном аборте: 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость внутривенной инфузии — 20-40 капель в минуту.
При гинекологических кровотечениях: внутримышечно по 5 МЕ 1-2 раза в день.
Пациенты детского и пожилого возраста: не применяется.
В связи с большой вариабельностью чувствительности матки, ее спазм в отдельных случаях может быть вызван малыми дозами. Когда окситоцин вводится внутривенно инфузионно для индукции или стимуляции родов, применение слишком высоких доз приводит к избыточной стимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертоничности матки, тетаническим сокращениям или разрывам матки.
Водная интоксикация, связанная с гипонатриемией матери и новорожденного встречается при применении высоких доз окситоцина одновременно с большими объемами несодержащей электролитов жидкости в течение длительного периода времени. Симптомы водной интоксикации включают: головную боль, анорексию, тошноту, рвоту, боль в животе; вялость, сонливость, потерю сознания, генерализованные судороги по типу grand—mal; низкую концентрацию электролитов в крови.
Быстрая внутривенная струйная инъекция окситоцина в дозах, составляющих несколько МЕ, может привести к острой кратковременной гипотонии, сопровождающейся приливами и рефлекторной тахикардией.
В редких случаях фармакологической индукции родов с помощью утеротонических средств увеличивается риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови.
У новорожденных возможна желтуха, кровоизлияния в сетчатке. Далее упомянутые побочные действия классифицированы соответственно группам систем и органов, а также частоте встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактоидные реакции, сопровождающиеся одышкой, гипотонией или шоком. Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нарушения со стороны сердечной деятельности
Часто: тахикардия, брадикардия.
Реже: аритмии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота,
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: сыпь.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания
Гиперчувствительность к окситоцину и/или какому-либо вспомогательному веществу препарата. Гипертонические сокращения матки, механическое препятствие для родов, дисстресс для плода. Любое состояние, при котором по причинам, связанным с плодом или матерью, спонтанные роды нежелательны и/или трансвагинальные роды противопоказаны, например, при выраженном клинически узком тазе, неправильной позиции плода, предлежании плаценты и сосудов пуповины, отслойке плаценты, предлежании или пролапсе пуповины.
Избыточное растяжение или пониженная устойчивость матки к разрыву, например, при многоплодной беременности, полигидроамнионе, у многорожавших пациенток (5 и более родов), при наличии рубцов на матке, являющихся следствием крупных хирургических операций, включая кесарево сечение.
Окситоцин не следует использовать в течение продолжительного времени у больных с гипо- и атонией матки, тяжелой преэклампсией, пациенток с резистентностью к окситоцину или тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Окситоцин не должен быть использован в течение 6 часов после введения вагинальных простагландинов.
Смертельная доза окситоцина не установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Поэтому он не абсорбируется из кишечника и, по-видимому, не обладает токсическими эффектами при попадании внутрь.
Симптомы: передозировка вызывает отслоение плаценты, эмболию амниотической жидкостью, гиперактивность матки, гипертонические и тетанические сокращения. В результате могут возникнуть разрывы матки, шейки матки и влагалища, тяжелое послеродовое кровотечение, нарушения сердечной деятельности плода, гипоксия и даже смерть. Также возможны последствия, которые могут быть отнесены к антидиуретической активности окситоцина.
Лечение: при признаках или симптомах передозировки во время непрерывного внутривенного введения окситоцина, инфузию следует немедленно прекратить и назначить матери кислород. При водной интоксикации необходимо ограничить поступление воды в организм, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитного дисбаланса и купировать судороги, которые иногда возникают, путем осторожного применения диазепама. В случае комы дыхательные пути должны поддерживаться свободными с помощью рутинных методов, обычно применяемых при родах у пациенток в бессознательном состоянии.
Индукция родов с помощью окситоцина должна проводиться по строгим медицинским показаниям только в стационаре, под тщательным наблюдением квалифицированного специалиста. Дтя индукции и стимуляции можно вводить только внутривенно капельно, исключая внутривенное струйное введение. Применение окситоцина в чрезмерных дозах приводит к матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертонусу, титаническим сокращениям или разрыву матки. Тщательное мониторирование частоты сердечных сокращений плода и подвижности матки (частота, сила и продолжительность сокращений) позволяет увеличить дозы в зависимости от индивидуального ответа.
При введении окситоцина для индукции и стимуляции родов особую осторожность следует проявлять при наличии пограничного клинически узкого таза, вторичной гипотонии матки, легких или умеренных формах гипертензии, вызванной беременностью, заболеваниях сердца, женщинам в возрасте старше 35 лет или перенесшим кесарево сечение в нижнем сегменте матки.
В редких случаях фармакологической индукции родов с помощью утсротонических агентов увеличивается риск послеродового ДВС синдрома. Фармакологическая индукция родов сама по себе, а не конкретное вещество, связано с таким риском. Риск возрастает особенно, если у женщины имеются дополнительные факторы риска ДВС, такие как возраст 35 лет и больше, осложнения во время беременности и срок беременности свыше 40 недель. У таких женщин окситоцин и другие альтернативные лекарства должны быть использованы с осторожностью и практикующий персонал должен быть предупрежден о признаках ДВС.
В случае внутриутробной гибели плода и/или наличия мекония в амниотической жидкости, следует избегать чрезмерной стимуляции родовой деятельности, так как это может привести к эмболии околоплодными водами.
В следствие того, что окситоцин обладает небольшой антидиуретической активностью, его продолжительное внутривенное применение в высоких дозах вместе с большим объемом жидкости при индукции аборта по медицинским показаниям, а также лечении маточного кровотечения может вызвать водную интоксикацию, сопровождающуюся гипонатриемией. Для устранения такого редкого осложнения при введении высоких доз окситоцина длительное время необходимо соблюдать следующие меры предосторожности: для разведения окситоцина необходимо использовать жидкости, содержащие электролиты (не декстрозу), ограничивать объем инфузионной жидкости (с более высокими концентрациями окситоцина), а также применяемой внутрь, контролировать водный баланс и содержание электролитов в сыворотке крови.
Следует проявлять осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за возможного удержания воды и возможного накопления окситоцина.
Следует избегать быстрых внутривенных введений при профилактике или лечении маточных кровотечений, так как они могут вызвать резкое кратковременное падение АД, сопровождающееся рефлекторной тахикардией.
Беременность и кормление грудью
Исследование влияния окситоцина на репродуктивную фу: основании большого опыта применения окситоцина фармакологических свойств маловероятна возможность риск
В очень небольших количествах окситоцин обнаруживается в молоке матери; однако маловероятно, что он вызывает вредное воздействие на новорожденного, так как при поступлении в пищеварительный тракт, он быстро инактивируется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами. Применение данного лекарственного средства у беременных женщин может вызвать роды. Женщине, у которой начались схватки, не следует управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы.
Окситоцин не применяют в течение 6 часов после вагинального введения простагландинов (простагландины усиливают утеротонический эффект). Ингаляционные анестетики (например, галотан, циклопропан, севофлуран, десфлюран) обладают расслабляющим действием на матку и оказывают заметное снижение тонуса матки, и тем самым могут снизить утеротонический эффект окситоцина. Их одновременное применение с окситоцином может вызвать нарушения сердечного ритма.
Окситоцин следует рассматривать как потенциально аритмогенное средство, особенно у пациентов с другими факторами риска мерцательной аритмии, у пациентов с удлинением интервала QT.
Окситоцин может потенцировать ирессорное действие симпатомиметических вазоконстрикторов во время или после каудальной анестезии.
Условия и срок хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 °C до 8 °C. Срок годности 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 1 мл препарата в ампулы из прозрачного или коричневого цвета из грубого стекла. По 5 или 10 ампул препарата вместе с инструкцией по медицинскому применению и диском режущим керамическим в пачку из картона. По 5 ампул препарата вкладывают в блистер из пленки ПВХ. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.
Информация о производителе
ЧАО «БИОФАРМА» по адресу 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 9.
ООО «ФЗ «БИОФАРМА» по адресу 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37
Тел.(044)277-36-10 Email