Оксапин 300 инструкция по применению

Состав

действующее вещество окскарбазепин (oxcarbazepine)
1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг

Вспомогательные вещества
целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Орadry 04F82783 желтый гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с насечкой с обеих сторон.

Фармакологическая группа
Противоэпилептические препараты

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипохидного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетение повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальный активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.
Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными ПСП. Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени — от клонических приступов и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП в соответствии устойчивости (то есть ослабление противосудорожного активности) относительно тонико-клонических приступов не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в его фармакологически активного метаболита (МГП).
После однократного приема дозы 600 мг окскарбазепина здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение C max МГП составило 34 мкмоль / л с соответствующим медианой t max 4,5 часа.
В ходе исследования баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% — МГП, а остальные — незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.
Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин ® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.
Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.
Примерно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.

Метаболизм.
Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро уменьшается в печени до МГП, несет основную ответственность за фармакологический эффект Оксапину. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипохидного, ДГП).

Вывод.
Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% выводится с мочой, причем менее 1% — в неизмененном виде окскарбазепина. Вывод с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или в неизмененном МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгаты окскарбазепина — 13% дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3-2,3 часа, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3 ± 1,8 часа.

Пропорциональность дозы.

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигается в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепина раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг / сут.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема дозы 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Окскарбазепин не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек.
Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг окскарбазепина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) период полураспада МГП увеличивается на 60-90% (16-19 часов), а AUC увеличивается в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (1000).
Дети.
Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, принимавших его в диапазоне доз 10-60 мг / кг / сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс по средней массой тела в возрасте от 6 до 12 лет примерно на 40% выше клиренс у взрослых пациентов. Следовательно, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет примерно 2 / 3показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.
Беременность.
Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.
Пациенты пожилого возраста.
После приема окскарбазепина однократного (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг / сут) у добровольцев пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значение AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.
Пол.
Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Показания

Для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Индукция синтеза ферментов.
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксипохидне, МГП) являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (например, циклоспорина, такролимуса), оральных контрацептивов (см. Ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в таблице 1 представлены результаты относительно других противоэпилептических ли лекарственных средств).
Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестен). Итак, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения Оксапином или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может понадобиться 2-3 недели.
В случае отмены терапии Оксапином может оказаться необходимым уменьшение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического наблюдения и / или при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.
Гормональные контрацептивы. Показано, что окскарбазепин влияет на две компоненты оральных контрацептивов этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Оксапину с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.
Подавление синтеза ферментов.
Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при совместном применении Оксапину в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз окскарабазепину, которые превышали 1200 мг / сут (в таблице 1 представлены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.
Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможна, учитывая структурное связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.
Пациенты, получающие лечение трициклическими антидепрессантами, участвовавших в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.
особенности применения
Повышенная чувствительность.
В течение послерегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек и сообщения о анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозы или последующих доз окскарбазепина. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Оксапином, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.
Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепина, нужно проинформировать о том, что примерно в 25-30% таких пациентов возможно возникновение реакции повышенной чувствительности (например, кожные реакции) при приеме Оксапину.
Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепина в анамнезе. Подобные реакции могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции гиперчувствительности, Оксапин ® следует отменить немедленно.
Дерматологические эффекты.
О серьезных кожных реакций, в том числе о синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритема, связанные с применением окскарбазепина, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Случаи, связанные с применением окскарбазепина, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаев рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении окскарбазепина. Пациентов, у которых развивается реакция кожи на лечение окскарбазепином, нужно немедленно обследовать, а сам Оксапин ® немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидное отсутствие связи между кожной и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Оксапину другой противоэпилептическим медикаментозной терапией избежание нападений в результате отмены препарата. Оксапин ® не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапию окскарбазепином был отменен из-за реакции повышенной чувствительности.
Гипонатриемия.
В 2,7% пациентов, получавших окскарбазепин, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы окскарбазепина, отмены препарата или консервативного лечения пациента (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), до начала терапии Оксапином следует измерить сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в сыворотке крови необходимо измерить примерно через две недели и потом один раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих Оксапин ® , в начале приема средств, снижающих уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Оксапином, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У остальных пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.
Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшение состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничения количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (например с AV блокадой, аритмией).
Функция печени.
Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Оксапину.
Гематологические эффекты.
В течение послерегистрационного периода в очень редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, апластической анемией и панцитопению, наблюдавшиеся у пациентов, получавших лечение окскарбазепином. При развитии любого признака выраженного угнетения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Суицидальное поведение.
Сообщалось о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.
Поэтому пациентов нужно проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и следует рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Гормональные контрацептивы.
Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что одновременный прием Оксапину с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Оксапину рекомендованы другие виды контрацепции.
Алкоголь.
Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Оксапином может вызвать кумулятивный седативный эффект.
Отмена терапии.
Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Оксапин ® следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.

Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами
Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2-3 раза больше частоты в общей группе пациентов, которая составляет примерно 3%. В группе пациентов, которая получала лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия и / или заболевания, еще не выяснено.
Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с окскарбазепином.
Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточной для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдались повышение гибели эмбрионов, задержки развития и пороки развития.
Учитывая вышесказанное необходимо иметь в виду
• если женщина, которая получает Оксапин ® , забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы и по возможности отдавать предпочтение монотерапии крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;
• пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска пороков развития и предоставить возможность проведения пренатального скрининга;
• в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика.
Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуемый прием добавок с фолиевой кислотой до и во время беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальное диагностирования даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.
Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипохидного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуемый тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Оксапином, в течение беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, сохраняются. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные.
Сообщалось о нарушении свертываемости крови у новорожденных, вызванные противоэпилептическими средствами. В качестве меры пресечения следует применять витамин K 1 в течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Период кормления грудью.
Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке в концентрации в плазме крови составляло 0,5. Влияние окскарбазепина на младенца через грудное молоко неизвестен. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость р

Оксапин таблетки покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма

Состав

• микрокристалды целлюлоза РН 102
• кросповидон
• повидон К30
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты

  қабықтың құрамы: Opadry 04F82782 сары*

  * — құрамы: полиэтиленгликоль

• гипромеллоза
• титанның қостотығы (Е 171)
• темірдің сары тотығы (Е 172)

  Одна таблетка содержит

  активное вещество — окскарбазепин 300 мг

• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• поливинилпиролидон
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• спирт изопропиловый
• состав оболочки: Оpadry 04F82782 желтый

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

• очень часто (больше 10%)
• часто (1–10%)
• нечасто (0
• 1–1%)
• редко (0
• 01–0
• 1%)
• очень редко (меньше 0
• 01%)
• включая отдельные сообщения

Очень часто

— сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, утомляемость

Часто

— спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

— гипонатриемия

— спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия

— нарушение зрения, затуманенность зрения, вертиго

— диарея, запор, боль в животе

— высыпания, алопеция, акне

— астения

Нечасто

– лейкопения

Редко

– крапивница

Очень редко

— угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения

— отдельные сообщения – артериальная гипертензия

— реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются лихорадкой и высыпаниями (в том числе полиорганные нарушения).При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек; отдельные сообщения – анафилактические реакции

— клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль/л), что приводит к развитию таких явлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, понижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушение зрения (в том числе затуманенность зрения), тошнота, рвота (такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3 месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов – более чем через 1 год после начала лечения препаратом Оксапин®, также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты;

— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

— повышение активности ферментов печени, в т.ч.щелочной фосфатазы

— панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит

— аритмии, AV-блокада

— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема

— системная красная волчанка

Отдельные сообщения

— артериальная гипертензия, гипотиреоидизм, снижение уровня Т4 (клиническое значение неизвестно)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Показания

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

• CYP1A2
• CYP2A6
• CYP2D9
• CYP2E1
• CYP4A4 және CYP4C11 микросомалық изоферменттермен әлсіз өзара әрекеттеседі немесе өзара әрекеттеспейді

Микросомалық ферменттердің индукторлары. CYP3A4 және CYP3A5 индукторларымен окскарбазепин және МГТ осы ферменттермен метаболизденетін препараттардың:

• иммуносупрессанттардың (циклоспорин
• такролимус)
• дигидропиридинді кальций антагонистерінің
• пероральді контрацептивтердің және эпилепсияға қарсы препараттардың (мысалы
• карбамазепин) концентрацияларын төмендетеді

Индукцияның жаңа деңгейіне препаратпен емдеуді бастағаннан кейін немесе дозаларды өзгерткеннен кейін 2-3 апта ішінде жетеді.

Вальпрой қышқылы және ламотриджин.In vitro МГТ UDP-глюкуронилтрансферазаның әлсіз индукторы болып табылады.Окскарбазепиннің және МГТ-нің әлсіз индукциялық қабілетін назарға алғанның өзінде, CYP3A4 жүйесімен немесе UDP-глюкуронилтрансферазамен метаболизденетін қатар қолданылатын препараттардың дозаларын арттыру қажет болуы мүмкін.ОКСАПИН® препаратын тоқтату жағдайында осы препараттардың дозаларын азайту және 2-3 апта бойы дозаны түпкілікті түзету қажет болуы мүмкін (индукцияның төмендеуі мүмкін).
Эпилепсияға қарсы препараттар (ЭҚП).

Кесте

ОКСАПИН® және басқа да ЭҚП ықтимал өзара әрекеттесулері

ЭҚП ОКСАПИННІҢ® ЭҚП концентрациясына әсері ОКСАПИН® концентрациясына ЭҚП-ның әсері

Карбамазепин 0-22% азаяды 40% азаяды

Клобазам Зерттелмеген Әсер етпейді

Фелбамат Зерттелмеген Әсер етпейді

Фенобарбитал 14-15% артады 30-31% азаяды

Фенитоин 0-40% артады 29-35% азаяды

Вальпрой қышқылы Әсер етпейді 0-18% азаяды

Ламотриджин Орташа төмендеу* Әсер етпейді

*Мұның алдындағы зерттеу нәтижелері окскарбазепиннің ламотриджиннің концентрациясын төмендетуі мүмкін екендігін көрсетті, бұл балаларда қолданғғанда маңызды, дегенмен, окскарбазепиннің өзара әрекеттесу потенциалы ферменттердің индукторларына (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) қарағанда төменірек.

ОКСАПИНДІ® тәулігіне 1200 мг және жоғары дозаларда бір мезгілде тағайындағанда қан плазмасында фенитоинның концентрациясы 40%-ға дейін артады.Сондықтан ОКСАПИННІҢ® тәулігіне 1200 мг-ден жоғары дозаларын қолданғанда фенитоинның дозасын азайту қажет болуы мүмкін.ОКСАПИНМЕН® бір мезгілде тағайындағанда фенобарбиталдың сарысулық концентрациясының артуы шамамен 15% құрайды.

P450 цитохромы изоферменттерінің күшті индукторларын (яғни карбамазепинді, фенитоинді және фенобарбиталды) бір мезгілде тағайындау қан плазмасында МГТ концентрациясының (29-40%-ға) азаюына әкеледі.

6-дан 12 жасқа дейінгі балаларда эпилепсияға қарсы дәрілік заттардың біреуін — фермент индукторларын бір мезгілде тағайындағанда, монотерапиямен салыстырғанда, МГТ клиренсі 35%-ға артады.

ОКСАПИНДІ® және ламотриджинді бір мезгілде қолдану жағымсыз реакциялардың (жүректің айнуы, ұйқышылдық, бас айналу және бас ауыру) пайда болу қаупінің жоғарылауымен қатар жүрді.Эпилепсияға қарсы бірнеше дәрілік заттарды бір мезгілде қолданғанда, әсіресе педиатриялық практикада препаратты ламотриджинмен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде дозаны түзету және қан плазмасындағы концентрациясына мониторинг жүргізу қажет.

Аутоиндукция құбылыстары зерттелген жоқ.

Гормондық контрацептивтер.ОКСАПИННІҢ® этинилэстрадиолмен және левоноргестрелмен өзара әрекеттесуі байқалды.Олар үшін «концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданның (AUC) орташа мәні, сәйкесінше, 48-52%-ға және 35-52%-ға азайды.Басқа пероральді немесе имплантацияланатын контрацептивтерге қатысты деректер жоқ.ОКСАПИН® препаратын және гормондық контрацептивтерді бір мезгілде тағайындау соңғысының тиімділігінің төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары. Верапамилмен бір мезгілде қолдану МГТ-нің сарысулық концентрациясын 20%-ға азайтуы мүмкін (МГТ-нің сарысулық концентрациясының азаюы клиникалық тұрғыдан маңызды емес).

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен МГТ-нің фармакокинетикалық параметрлеріне ықпалын тигізбейді.

Вилоксазин қан плазмасында МГТ концентрациясына аздаған дәрежеде ықпалын тигізеді (бір мезгілде қайталап қолданғаннен кейін МГТ концентрациясы 10%-ға жоғарылайды).

ОКСАПИННІҢ® бір реттік, сонымен қатар қайталанатын дозаларын қолданғанда варфаринмен ешқандай өзара әрекеттесу білінген жоқ.

ОКСАПИН® этанолдың седативтік әсерін күшейтуі мүмкін.

In vitro зерттеулер CYP2B және CYP3A4 ферменттерінің қосалқы жүйесінің изоферменттеріне қатысты окскарбазепиннің және МГТ-нің индукторлық қабілетінің әлсіздігін айғақтады.Окскарбазепиннің және МГТ-нің басқа СҮР изоферменттеріне индукторлық әсері белгісіз.

МАО тежегіштері.Окскарбазепиннің МАО тежегіштерімен өзара әрекеттесуі окскарбазепиннің және трициклді антидепрессанттардың құрылымдық өзара әрекеттесуімен байланысты теориялық тұрғыдан мүмкін болып табылады.

Трициклді антидепрессанттарды қабылдаған пациенттерде окскарбазепинмен клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Литий.Литийді және окскарбазепинді бір мезгілде қолдану нейроуыттылықты туындатуы мүмкін.

Ингибиторы микросомальных ферментов.Окскарбазепин и его фармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2С19.Таким образом, одновременное назначение высоких доз Оксапина® и препаратов, которые метаболизируются CYP2С19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию.Для некоторых пациентов может быть необходимым уменьшение дозы препаратов — субстратов CYP2С19.

Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами:

• CYP1A2
• CYP2A6
• CYP2D9
• CYP2E1
• CYP4A4 и CYP4C11

Индукторы микросомальных ферментов.Будучи индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП понижают плазменные концентрации препаратов, которые метаболизируются данными ферментами:

• иммуносупрессанты (циклоспорин
• такролимус)
• дигидропиридиновые антагонисты кальция
• пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например
• карбамазепин).Новый уровень индукции достигается на протяжении 2–3 недель после начала терапии препаратом или изменения дозы.Вальпроевая кислота и ламотриджин.In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы.Принимая во внимание даже слабую индукционную способность окскарбазепина и МГП
• может быть необходимо увеличение доз сопутствующих препаратов
• которые метаболизируются системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой.В случае отмены препарата Оксапин® может быть необходимым уменьшение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы на протяжении 2–3 недель (возможно снижение индукции).Противоэпилептические препараты (ПЭП).Таблица

  Возможные взаимодействия Оксапин® и других ПЭП

  ПЭПВлияние Оксапин® на концентрацию ПЭПВлияние ПЭП на концентрацию Оксапин®

  Карбамазепин0–22% уменьшение40% уменьшение

  КлобазамНе изучалосьНе влияет

  ФелбаматНе изучалосьНе влияет

  Фенобарбитал14–15% увеличение30–31% уменьшение

  Фенитоин0–40% увеличение29–35% уменьшение

  Вальпроевая кислотаНе влияет0–18% уменьшение

  ЛамотриджинУмеренное уменьшение*Не влияет

  *Результаты предыдущих исследований показали

• что окскарбазепин может понижать концентрацию ламотриджина
• что важно при применении у детей
• тем не менее
• потенциал взаимодействия окскарбазепина ниже
• чем с индукторами ферментов (карбамазепин
• фенобарбитал
• фенитоин).Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Оксапина® в дозе 1200 мг/сут.и выше.Поэтому
• при применении доз Оксапина® выше 1200 мг/сут.может быть необходимо уменьшение дозы фенитоина.Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Оксапином®.Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома P450 (т.е.карбамазепина
• фенитоина и фенобарбитала) приводит к уменьшению концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%).У детей от 6 до 12 лет при одновременном назначении одного из противоэпилептических лекарственных средств — индукторов ферментов клиренс МГП увеличивается на 35% в сравнении с монотерапией.Одновременное применение Оксапина® и ламотриджина сопровождалось повышенным риском возникновения побочных реакций (тошнота
• сонливость
• головокружение и головная боль).При одновременном применении нескольких противоэпилептических лекарственных средств необходима коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме крови
• особенно в педиатрической практике у пациентов
• которые получают препарат одновременно с ламотриджином

Явления аутоиндукции не изучались.Гормональные контрацептивы.Было отмечено взаимодействие Оксапина® с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом.Средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для них уменьшились на 48–52% и 35–52% соответственно.Нет данных относительно других пероральных или имплантируемых контрацептивов.Одновременное назначение препарата Оксапин® и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.Блокаторы кальциевых каналов.Одновременное применение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимое).Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.Вилоксазин в незначительной степени влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного одновременного применения).Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином при применении как одноразовых, так и повторных доз Оксапина®.Оксапин® может усиливать седативный эффект этанола.In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП относительно изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4.Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестны.Ингибиторы МАО.Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторами МАО является теоретически возможным в связи со структурным взаимодействием окскарбазепина и трициклических антидепрессантов.У пациентов, которые получали трициклические антидепрессанты, клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином не наблюдалось.Литий.Одновременное применение лития и окскарбазепина может вызвать нейротоксичность.