Novartis таблетки инструкция по применению взрослым от чего

Вольтарен таблетки — Новартис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015266/01

Торговое наименование препарата

Вольтарен®

Международное непатентованное наименование

Диклофенак

Лекарственная форма

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:

действующее вещество: диклофенак натрия 25,00/50,00 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный 6,0/6,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10,0/10,0 мг, лактозы моногидрат 16,0/25,0 мг, магния стеарат 1,0/1,5 мг, крахмал кукурузный 50,0/74,5 мг, повидон К 30 2,0/3,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 20,0/20,0 мг;

оболочка: гипромеллоза 1,90/3,29 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 0,09/0,15 мг, краситель железа оксид красный -/0,02 мг, краситель железа оксид желтый 0,18/0,31 мг, тальк 1,70/2,92 мг, титана диоксид 0,13/0,31 мг;

кишечнорастворимая оболочка — метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] 8,28/12,42 мг, макрогол 8000 0,83/1,24 мг, силиконовая противовспенивающаяся эмульсия SE 2 0,06/0,10 мг, тальк 0,83/1,24 мг;

окрашенная оболочка — гипромеллоза 0,95/1,41 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 0,04/0,07 мг, краситель железа оксид красный -/0,01 мг, краситель железа оксид желтый 0,09/0,13 мг, тальк 0,85/1,25 мг, титана диоксид 0,07/0,13 мг.

Описание

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено «CG», на другой стороне — «BZ».

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено «CG», на другой стороне — «GT».

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

S01BC03

Фармакодинамика:

Препарат Вольтарен® содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующее свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения.

Также установлено, что диклофенак способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. Всасывание происходит быстро, однако его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки кишечнорастворимой оболочки. После однократного приема 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается в среднем через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество всасывающегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата.

В случае приема таблетки препарата во время или после еды, прохождение ее через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но количество всасывающегося диклофенака не изменяется.

Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в случае применения препарата внутрь или ректально почти в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения препарата в эквивалентной дозе.

После повторных приемов препарата показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови — 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Биотрансформация/Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5′-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′- гидрокси-4′-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов. 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60% дозы выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50% по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

Показания:

— Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:

  • ревматоидный, ювенильный хронический артрит;
  • анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;
  • остеоартроз;
  • подагрический артрит;
  • бурсит, тендовагинит.

— Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).

— Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например, в стоматологии и ортопедии.

— Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит.

— Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.

Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания:

— Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ.

— Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компонентам препарата.

— III триместр беременности.

— Как и другие НПВП, препарат Вольтарен® противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).

— Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести, почечная недостаточность (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2), хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).

— Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.

— Подтвержденная гиперкалиемия.

— Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).

— Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.

— Активные заболевания печени.

— Период грудного вскармливания.

— Наследственная тяжелая непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственная форма содержит лактозу).

— Не рекомендуется применение препарата Вольтарен®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 25 мг, у детей в возрасте до 6 лет.

— Не рекомендуется применение препарата Вольтарен®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 50 мг, у детей в возрасте до 14 лет.

С осторожностью:

При применении препарата Вольтарен® и других НПВП необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками указывающими на поражения/заболевания ЖКТ или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболевания ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Вольтарен® у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в т. ч. преднизолон), антикоагулянты (в т. ч. варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Осторожность необходима при применении препарата Вольтарен® у пациентов с функции печени легкой и средней степени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами).

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, компенсированную сердечную недостаточность, заболевания периферических сосудов), нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15- 60 мл/мин/1,73 м2), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.

Следует с осторожностью применять препарат Вольтарен® у пациентов с дефектами системы гемостаза. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вольтарен® у пациентов с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфарктов миокарда и инсультов).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вольтарен® у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей у пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.

Беременность и лактация:

Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять препарат Вольтарен® в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Вольтарен®, как другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки, нарушение функции почек у плода с последующим маловодием (олигогидроамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Несмотря на то, что препарат Вольтарен®, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.

Поскольку препарат Вольтарен®, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат.

У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Способ применения и дозы:

Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, желательно до еды. Нельзя делить или разжевывать таблетки.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза — 100-150 мг/сут. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает достаточно 75-100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для облегчения ночной боли или утренней скованности в дополнение к приему препарата в течение дня применяют диклофенак в виде суппозиториев ректальных перед сном; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально; обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза должна составлять 50-100 мг; при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до 200 мг/сут. Прием препарата следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.

У детей в возрасте 6 лет и старшепрепарат Вольтарен® в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, 25 мг, применяют из расчета 0,5-2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу в зависимости от тяжести проявлений заболевания следует разделить на 2-3 разовые дозы).

У детей в возрасте до 6 лет препарат следует применять в другой лекарственной форме.

Для лечения ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько приемов). Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как правило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы

Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. с неконтролируемой артериальной гипертензией) или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у пациентов данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 15 мл/мин/1,73м2), противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести

Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.

Побочные эффекты:

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.

Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000. <1/100); «редко» (≥1/10 000, <1/1000); «очень редко» (<1/10 000).

НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица).

Нарушения психики: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; очень редко — нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — повышение АД, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма (включая одышку); очень редко — пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко — гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко — стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко — гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — отеки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

Зрительные нарушения

Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

В случае жизнеугрожающей передозировки при приеме препарата внутрь в целях скорейшего предотвращения всасывания диклофенака следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь.

Взаимодействие:

Выявленные взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции.

Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сывортке крови.

Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента — АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).

Циклоспорин и такролимус. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию. Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови, (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).

Антибактериальные средства — производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.

Предполагаемые взаимодействия

НПВП и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ).

Антикоагулянты и антиагреганты. Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.

Индукторы изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Особые указания:

Поражение ЖКТ

При применении диклофенака, как и других НПВП, отмечались такие явления как кровотечение или изъязвление/перфорация органов ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении данных препаратов с или без предшествующих симптомов или серьезных заболеваний органов ЖКТ в анамнезе. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Вольтарен®, кровотечений или изъязвления ЖКТ препарат следует отменить.

Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

У пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, на фоне терапии препаратом следует применять гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол), или другие лекарственные препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.

Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.

Пациенты с бронхиальной астмой

Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие лекарственные препараты (кожные сыпь и зуд или крапивница) при применении препарата Вольтарен® следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).

Кожные реакции

Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациента, получающего препарат Вольтарен®, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

В редких случаях при применении препарата Вольтарен®, как и других НПВП, возможно развитие анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, ранее не получавших диклофенак.

Воздействие на печень

Поскольку в период применения препарата Вольтарен® может отмечаться повышение активности одного или нескольких «печеночных» ферментов, при длительной терапии препаратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата Вольтарен® может развиваться без продромальных явлений.

Воздействие на почки

На фоне терапии препаратом Вольтарен® рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. При появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи) пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Воздействие на систему кроветворения

Препарат Вольтарен® может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

При длительном применении препарата Вольтарен® рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.

Маскирование признаков инфекционного процесса

Противовоспалительное действие препарата Вольтарен® может затруднять диагностику инфекционных процессов.

Применение одновременно с другими НПВП

Не следует применять препарат Вольтарен® одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска нежелательных явлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Вольтарен® возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 25 мг или 50 мг.

Упаковка:

10 таблеток в блистере (ПВХ, ПВДХ, ПЭ/Ал.).

По 2 или 3 блистера с инструкцией в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма С.п.А., , Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Новартис Фарма АГ

Купить Вольтарен таблетки — Новартис в Планета Здоровья

Купить Вольтарен таблетки — Новартис в ГорЗдрав

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

МНН: Сакубитрила/валсартан тринатрия полупентагидрат (эквивалентно сакубитрила/валсартана в виде кислоты, безводного)

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сакубитрил/валсартан

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023191

Информация о регистрации в РК:
21.08.2017 — 21.08.2022

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Юперио™

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и
200 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество — сакубитрил/валсартан тринатрия
полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно
50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты
безводного)

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная,
кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный
безводный

состав
оболочки:
гипромеллоза, титана диоксид (Е171),
макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000,
тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для
дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки
100 мг).

Описание

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
фиолето-белого цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «LZ»
на другой стороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
бледно-желтого цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «L1»
на другой стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
светло-розового цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «L11»
на другой стороне (для дозировки 200 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты
для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты,
влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II
антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II
антагонисты, другие комбинации. Сакубитрил/валсартан.

Код АТХ C09DX04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан,
содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по
сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51
мг, и 103 мг валсартана в Юперио™ эквивалентны 40 мг, 80 мг и
160 мг валсартана в других таблетках, соответственно.

Всасывание

После
перорального применения Юперио™ распадается на валсартан и
неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее
метаболизируется до активного метаболита LBQ657.
Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2
часа, соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и
валсартана превышает 60% и 23%, соответственно.

После
применения Юперио™ два раза в сутки равновесные концентрации
сакубитрила, LBQ657
и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого
накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не
отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию
при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды
не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного
воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио™ можно
принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Сакубитрил,
LBQ657
и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94-97%). Сравнение
экспозиций в плазме крови и спинно-мозговой жидкости показывает, что
LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический
барьер (0,28%). Средний кажущийся объем распределения сакубитрила и
валсартана составил 103 и 75литров, соответственно.

Биотрансформация

Сакубитрил
быстро трансформируется в LBQ657
под воздействием карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно
не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной
степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от
введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%)
обнаруживался гидроксильный метаболит.

Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной
степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450,
изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения
препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется
маловероятным.

Выведение

После
перорального применения 52-68% сакубитрила (преимущественно в
качестве LBQ657)
и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37-48%
сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657)
и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом.

Сакубитрил,
LBQ657
и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения
(Т1/2)
примерно 1.43 ч, 11.48 ч, и 9.90 ч, соответственно.

Линейность/
нелинейность

Фармакокинетика
сакубитрила, LBQ657
и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Юперио™
— от 24 мг сакубитрила/26 мг валсартана до 97 мг сакубитрила/103 мг
валсартана.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Экспозиции
LBQ657 и валсартана у категории пациентов старше 65 лет выше на 42% и
30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста.

Нарушение
функции почек

Наблюдалась
корреляция между почечной функцией и системным воздействием LBQ657
у пациентов от легкой до тяжелой степени нарушения функции почек.
Воздействие LBQ657
у пациентов со средней (30 мл/мин/1.73 м ≤ рСКФ <60 мл/мин/1.73
м2)
и тяжелой степени нарушения (15 мл/мин/1.73 м2
≤ рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2)
было на 1.4 и 2.2 раза выше по сравнению с пациентами с легкой формой
нарушения функции почек (60 мл/мин/1.73 м2
≤ рСКФ <90 мл/мин/1.73 м2)
— это самая большая группа пациентов, участвовавших в исследовании).
Воздействие валсартана было одинаковым у пациентов со средней и
тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с
легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на
гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657
и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы, и
как следствие, их выведение во время гемодиализа маловероятно.

Нарушение
функции печени

У
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степенями
тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза, LBQ657
– в 1.5 и 1.9 раза, и валсартана – в 1.2 и 2.1 раза,
соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени
тяжести воздействие свободных концентраций LBQ657 увеличилось в 1.47
и 3.08 раза, соответственно, а воздействие свободных концентраций
валсартана увеличилось в 1.09 и 2.20 раза, соответственно, по
сравнению со здоровыми добровольцами. Юперио™ не исследовался у
пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, билиарным
циррозом печени или холестазом.

Влияние
пола

Фармакокинетика
Юперио™ (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) была одинаковой у
мужчин и женщин.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Юперио™
демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов
неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина
(нейтральная
эндопептидаза; NEP)
через LBQ657
– активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов
ангиотензина II
1-го типа (AT1)
валсартаном. Дополнительный положительный эффект Юперио™ на
сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью
объясняется тем, что LBQ657
активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина,
в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан
ингибирует негативные эффекты ангиотензина II.
НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных
рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению
концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего
симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение
скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление
высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической
активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое
действие.

Валсартан,
избирательно блокируя рецепторы AT1,
подавляет негативные эффекты ангиотензина II
на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин
II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую
активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая
вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию
роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку
сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее
функционировании.

Фармакодинамический
эффект

Фармакодинамические
эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата,
оценивали после его однократного и многократного применения у
здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму
действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном
подавлении неприлизина и блокаде РААС. В семидневном исследовании у
пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в
котором валсартан применяли в качестве контроля, применение
сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому
кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ
в моче и снижению концентрации предсердного натрийуретического
пептида (MR—proANP)
и N-концевого
фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида
(NT—proBNP)
в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном
исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение
сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение
концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP)
и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение
плазменных концентраций NT—proBNP,
альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием).
Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует
AT1-рецептор,
на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме
крови. Комплекс
сакубитрила и валсартана вызывает более выраженное снижение
концентрации NT—proBNP
в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового
натрийуретического пептида (BNP)
и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP
является субстратом неприлизина, NT—proBNP
таковым не является. Поэтому NT—proBNP,
в отличие от BNP,
можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с
сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и
валсартана.

При
подробном изучении интервала QTc у лиц мужского пола однократное
применение Юперио™ в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана
и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не оказывало эффекта на
реполяризацию сердца.

Неприлизин
— один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β
(Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне
применения Юперио™ в дозе 194 мг сакубитрил/206 мг валсартан
один раз в сутки в течение двух недель концентрация Aβ 1-38 в
СМЖ увеличивалась; при этом концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ
никак не менялась. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Показания к применению

—
лечение симптоматической хронической сердечной недостаточности у
взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая
начальная доза Юперио™ – по одной таблетке 100 мг два
раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна
быть увеличена вдвое на 2-4 неделе приема таким образом, чтобы
целевая доза составляла одну таблетку 200 мг два раза в сутки при
условии хорошей переносимости пациентом.

Если
у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное
давление (САД) ≤95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия,
гиперкалиемия, нарушение функции почек), рекомендуется
скорректировать комбинированную терапию или временно снизить
дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио™.

Юперио™
применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной
недостаточности, вместо ингибитора АПФ или других блокаторов
рецепторов ангиотензина II
(БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АПФ
или БРА, или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для
такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 50
мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной
дозы 1 раз в 3-4 недели).

Не
рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного
калия >5.4 ммоль/л или с САД <100 мм рт. ст. Начальная доза 50
мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов с САД ≥100 — 110
мм рт.ст.

Юперио™
не должен применяться с ингибитором АПФ или БРА. Ввиду потенциального
риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении
с ингибитором АПФ, препарат не должен применяться, если с момента
отмены ингибитора АПФ не прошло как минимум 36 часов.

Валсартан,
содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по
сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетируемых
препаратах.

В случае если пациент пропустил прием препарата,
следующая доза принимается в назначенное время.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Дозировка устанавливается с учетом функции почек пожилых
пациентов.

Пациенты
с нарушением функции почек

Для
пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчетная
скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-90 мл/мин/1.73 м2)
корректировка дозы не требуется. Начальная доза 50 мг два раза в
сутки рекомендуется пациентам с умеренно выраженным нарушением
функции почек (рСКФ 30-60 мл/мин/1.73 м2).
Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у
пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1.73
м2) Юперио™
рекомендуется назначать с осторожностью и с начальной дозой 50 мг два
раза в сутки. Опыт применения Юперио™ у пациентов с
терминальной стадией болезни почек отсутствует, и прием препарата в
данном случае не рекомендуется.

Пациенты
с нарушением функции печени

Для
пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести
(классификация по системе Чайлд-Пью класс А) корректировка дозы
Юперио™ не требуется. Существует небольшой клинический опыт
применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени
(классификация по системе Чайлд-Пью класс В) или с показателями
АСТ/АЛТ в два раза выше верхней границы нормы. Юперио™ должен
применяться с осторожностью у данной категории пациентов;
рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки.
Юперио™ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности,
билиарном циррозе печени или холестазе (классификация по системе
Чайлд-Пью класс С).

Способ
применения

Перорально.

Время приема препарата
Юперио™ не зависит от времени приема пищи.
Таблетку следует
проглотить и запить стаканом воды.

Побочные действия

Во
время терапии Юперио™ наиболее часто сообщалось о таких
побочных реакциях, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции
почек. Имелись сообщения, что у пациентов, принимавших Юперио™,
развивался ангионевротический отек (см. описание отдельных побочных
реакций).

Очень
часто (≥1/10)

  • гиперкалиемия*

  • гипотензия*

  • нарушение
    функции почек*

Часто
(≥1/100 — <1/10)

  • анемия

  • гипокалиемия,
    гипогликемия

  • головокружение,
    головная боль, обморок (синкопе)

  • вертиго
    (системное или вестибулярное головокружение)

  • ортостатическая
    гипотензия

  • кашель

  • диарея,
    тошнота, гастрит

  • почечная
    недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)

  • утомляемость

  • астения

Нечасто
(≥1/1,000 — <1/100)

  • гиперчувствительность

  • постуральное
    (позиционное) головокружение

  • зуд,
    с    ыпь,
    а    нгионевротический
    отёк*

*см. описание отдельных нежелательных явлений

Описание
отдельных нежелательных явлений

Ангионевротический
отек

Сообщалось,
что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался
ангионевротический отек. В исследовании ангионевротический отек
развился у 0.5% пациентов, получавших Юперио™, в сравнении с
0.2% пациентов, получавших эналаприл. Более высокая частота развития
ангионевротического отека наблюдалась у чернокожих пациентов,
получавших Юперио™ (2.4%) и эналаприл (0.5%).

Гиперкалиемия
и сывороточный калий

Во
время исследования гиперкалиемия и концентрации сывороточного калия
>5.4 ммоль/л наблюдались у 11.6% и 19.7% пациентов, получавших
Юперио™ и 14.0% и 21.1% пациентов, получавших эналаприл,
соответственно.

Артериальное
давление

Во
время исследования, гипотензия и клинически значимое низкое
систолическое давление крови (<90 мм рт. ст. и понижение от
исходных показателей >20 мм рт. ст.) были отмечены у 17.6% и 4.76%
пациентов, получавших Юперио™, и у 11.9% and
2.67% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.

Нарушение
функции почек

Во
время исследования нарушение функции почек развивалось у 10.1%
пациентов, получавших Юперио™ и у 11.5% пациентов, получавших
эналаприл.

Противопоказания

  • гиперчувствительность
    к активному веществу или любому вспомогательному веществу

  • одновременное
    применение с ингибиторами АПФ. Юперио™ нельзя принимать, если
    с момента отмены ингибитора АПФ не прошло 36 часов

  • наличие
    в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего
    применения ингибиторов АПФ или БРА

  • наследственный или идиопатический ангионевротический
    отек

  • одновременное
    применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у
    пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции
    почек (рРСКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

  • нарушения
    функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз

  • беременность

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия,
ведущие к противопоказаниям

Ингибиторы
АПФ

Одновременное
применение Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказано,
поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP)
и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию
Юперио™ необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после
последней дозы приема ингибитора АПФ. Терапия ингибитором АПФ должна
начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы
Юперио™.

Алискирен

Одновременное
применение Юперио™ с алискирен-содержащими препаратами
противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с
нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2).
Комбинация Юперио™ и прямых ингибиторов ренина, таких как
алискирен, не рекомендуется. Комбинация Юперио™ и алискирена
потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких
как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая
острую почечную недостаточность).

Взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному
применению

Юперио™
содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими
препаратами, содержащими БРА.

Взаимодействия, в отношении которых следует соблюдать
меры предосторожности

Субстраты
OATP1B1 и OATP1B3, (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), например, статины

Данные
in
vitro
указывают на то, что сакубитрил ингибирует транспортеры OATP1B1
и OATP1B3.
Как следствие, Юперио™ может увеличить системную экспозицию
субстратов OATP1В1
и OATP1B3,
в частности статинов. Одновременное применение Юперио™
увеличивало Сmax
аторвастатина и его метаболитов в 2 раза и AUC
в 1.3 раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при
одновременном применении Юперио™ со статинами.

Ингибиторы
фосфодиэстеразы 5, включая силденафил

У
пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио™
(до достижения равновесной концентрации), однократное применение
силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с
применением препарата Юперио™ в монотерапии. По этой причине у
пациентов, получающих Юперио™, применять силденафил или другой
ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Калий

Одновременное
применение калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид),
антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон,
эплеренон), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей
поваренной соли, или других препаратов (например, гепарин) может
привести к повышению уровня калия в сыворотке и уровня сывороточного
креатинина. У пациентов, получающих препарат Юперио™
одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно
контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные
ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2)

У
пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая тех, кто
получает диуретики), или пациентов с нарушением почечной функции,
одновременное применение Юперио™ и НПВП может привести к
повышенному риску ухудшения функции почек.

У
пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с НПВП, при
назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения
рекомендуется контролировать функцию почек.

Препараты
лития

Сообщалось
об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности
при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов
рецептора ангиотензина II.
Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™
и препаратами лития не изучали. Следовательно, комбинация
этих препаратов не
рекомендуется. При необходимости применения этой комбинации требуется
тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. При применении
диуретиков риск токсического действия лития может возрастать.

Фуросемид

Одновременное
применение Юперио™ и фуросемида не влияет на фармакокинетику
Юперио™, но сокращает Cmax
и AUC
фуросемида на 50% и 28% соответственно. В то время как объем мочи
существенно не меняется, выделение натрия с мочой сокращалось в
течение 4 и 24 часов после сочетанного применения. Средняя суточная
доза фуросемида не менялась по сравнению с исходной дозой у
пациентов, получавших Юперио™.

Нитраты,
например, нитроглицерин

Лекарственного
взаимодействия между Юперио™ и нитроглицерином, вводимым
внутривенно для понижения кровяного давления, не отмечено.
Одновременное применение нитроглицерина и Юперио™
сопровождалось разницей в частоте сердечных сокращений в 5 ударов в
минуту по сравнению с применением только нитроглицерина в
монотерапии. Аналогичное влияние на частоту сердечных сокращений
может иметь место в случаях, когда Юперио™ принимался с
сублингвальными, пероральными или трансдермальными нитратами. В целом
корректировка дозы не требуется.

Транспортеры
ОATP и MRP2

Активный
метаболит сакубитрила (LBQ657)
и валсартан являются субстратами OATP1B1,
OATP1B3,
OAT1
и OAT3;
валсартан – также субстрат MRP2.
Таким образом, одновременное применение Юперио™ с ингибиторами
OATP1B1,
OATP1B3,
OAT3
(например, рифампицин, циклоспорин), OAT1
(например, тенофовир, цидофовир) или MRP2
(например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции
LBQ657
или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент
завершения совместного применения препарата Юперио™ и данной
группы препаратов.

Метформин

Одновременное
применение Юперио™ и метформина привело к снижению Cmax
и AUC
метформина на 23%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Поэтому до начала лечения Юперио™ у пациентов, принимающих
метформин, необходимо оценить их клиническое состояние.

Незначительные
взаимодействия

Клинически
значимые лекарственные взаимодействия не были отмечены во время
применения Юперио™ и дигоксина, варфарина, гидрохлоротиазида,
амлодипина, омепразола, карведилола или с комбинацией
левоноргестрела/ этинилэстрадиола.

Взаимодействия
CYP 450

Исследования
метаболизма
in
vitro
указывают на то, что вероятность лекарственных взаимодействий
опосредованных изферментами цитохрома CYP
450, крайне низка, поскольку метаболизм Юперио™ через энзимы
CYP450
ограничен. Юперио™ не активирует и не ингибирует энзимы CYP450.

Особые указания

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

—
комбинация Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказана
вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека.
Юперио™ нельзя принимать, пока с момента последнего приема дозы
ингибитора АПФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии
Юперио™, прием ингибиторов АПФ не должен начинаться раньше чем
через 36 часов после приема последней дозы Юперио™.

—
не рекомендуется одновременно применять Юперио™ с прямыми
ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном. Комбинация Юперио™
с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана
у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (рСКФ
<60 мл/мин/1.73 м2).

—
Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен
применяться с другими препаратами, содержащими БРА.

Гипотензия

Лечение
не следует начинать, если САД не составляет ≥100 мм рт. ст.
Пациенты с САД <100 мм рт. ст. не исследовались. Сообщалось о
случаях симптоматической гипотензии у пациентов, которые получали
Юперио™ во время клинических исследований, особенно, у
пациентов ≥ 65 лет, пациентов с болезнью почек и пациентов с
низким САД (<112 мм. рт. ст). На начальной стадии терапии или во
время титрования дозы Юперио™ артериальное давление должно
контролироваться в плановом порядке. В случае развития гипотензии
рекомендуется временно снизить дозу или прекратить терапию Юперио™.
Стоит учитывать необходимость в корректировке дозы диуретиков,
сопутствующих антигипертензивных средств, а также принять во внимание
другие причины гипотензии (например, гиповолемия). Вероятность
возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов
с наличием гиповолемии, которая может быть вызвана одновременным
применением диуретических средств, низкосолевой диеты, наличием
диареи или рвоты. Пониженное содержание уровня натрия в крови и/или
объема циркулирующей крови (ОЦК) должно быть устранено до начала
терапии Юперио™, при условии, что это не приведет к риску
переизбытка ОЦК.

Нарушение
функции почек

Обследование
пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку
функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и умеренной
степени тяжести в значительной степени подвержены риску развития
гипотензии. Существует крайне ограниченный клинический опыт
применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой
степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73м2),
эти пациенты могут быть подвержены высокому риску развития
гипотензии. Опыт применения Юперио™
у пациентов с нарушением
функции почек в терминальной стадии
болезни почек отсутствует, применение препарата в данном случае не
рекомендуется.

Ухудшение
функции почек

Применение
Юперио™, как и любого другого препарата, действующего на РААС,
может привести к ухудшению функции почек. Риск может в дальнейшем
повыситься при дегидратации или одновременном применении нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП). В случае клинически
значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об
уменьшении дозы препарата Юперио™.

Гиперкалиемия

Лечение
не следует начинать, если уровень сывороточного калия >5.4
ммоль/л. Терапия Юперио™ может увеличить риск развития
гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть.
Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия,
особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции
почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким
содержанием калия, а также прием антагонистов минералокортикоидов.
В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется
коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы
или прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение
терапии, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л.

Ангионевротический
отек

На
фоне применения препарата Юперио™ отмечались случаи развития
ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического
отека препарат Юперио™ следует немедленно отменить и назначить
надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого
разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься
повторно. В
случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек
распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило,
разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных
средств способствовало облегчению симптомов.

Ангионевротический
отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному
исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые
складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных
путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например
введение раствора адреналина 1 мг/1 мл
(0.3-0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Пациенты,
которые имели в анамнезе ангионевротический отёк, не исследовались.
Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития
ангионевротического отека, рекомендуется назначать Юперио™
данной категории пациентов с большой осторожностью. Юперио™
противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется
ангионевротический отек на фоне применения ингибитора АПФ или БРА или
наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Чернокожие пациенты в большей степени подвержены риску
развития ангионевротического отека.

Пациенты
со стенозом почечной артерии

Юперио™ может
вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке
крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных
артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует
применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.

Пациенты
с функциональным классом IV
по NYHA

Необходимо
соблюдать осторожность, при применении Юперио™ у пациентов с
функциональным классом IV
по NYHA,
поскольку данные о клиническом применении у данной категории
пациентов ограничены.

Натрийуретический
пептид В-типа (BNP)

BNP
не является должным биомаркером сердечной недостаточности у
пациентов, которые получали Юперио™, т.к. он представляет собой
субстрат неприлизина.

Пациенты
с нарушением функции печени

Существует
ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с
нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по
Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу
нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены
воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена.
Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным
пациентам. Юперио™ противопоказан пациентам с нарушением
функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью), билиарным
циррозом печени или холестазом.

Применение
у детей и подростков младше 18 лет

Безопасность
и эффективность Юперио™ у детей и подростков младше 18 лет не
установлена. Данные отсутствуют.

Беременность
и период лактации

Беременность

Препарат противопоказан к применению во время
беременности.

Как
и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не
следует применять во время беременности (см. раздел
«Противопоказания»). Действие препарата Юперио
опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для
плода нельзя исключить. У беременных женщин, принимавших валсартан,
отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности,
маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. При наступлении
беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить
прием препарата и проинформировать своего лечащего врача.

Период
лактации

Неизвестно,
выделяется Юперио™ с грудным молоком или нет. Компоненты
Юперио™ — сакубитрил и валсартан выделялись с молоком в
доклинических исследованиях. Ввиду потенциального риска развития
побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном
вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного
вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или
прекращении применения Юперио™ на период грудного вскармливания
принимается с учетом степени необходимости применения Юперио™
для матери.

Фертильность

Данных о влиянии
препарата Юперио™ на
фертильность нет. В доклинических
исследованиях препарата Юперио™ снижения фертильности отмечено
не было.

Особенности влияния лекарственного препарата на
способность управлять транспортным средством и потенциально опасными
механизмами

Юперио™
оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным
возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует
соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с
механизмами.

Передозировка

Данных
о передозировке препаратом Юперио™ у человека недостаточно.

Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и
многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось
хорошей переносимостью.

Симптомы:
наиболее
вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД,
обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ.

Лечение:
симптоматическое лечение.
Вероятность выведения лекарственного препарата в ходе гемодиализа
крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурных упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30оС.

Хранить
в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока
годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Штейн,
Швейцария

Упаковщик

Новартис Фарма С.п.А.

Торре-Аннунциата, Италия

Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения

Новартис
Фарма Сервисэз АГ

Базель,
Швейцария

Наименование, 
адрес и контактные  данные (телефон,
факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

Филиал
Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050022
г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.:
(727) 258-24-47 

факс:
(727) 244-26-51

e-mail:
drugsafety.cis@novartis.com

Юперио_каз_Швейцария.doc 0.19 кб
Юперио_рус_Швейцария.doc 0.15 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

В каждой таблетке содержится:
Пассифлора — 150 мг
Боярышник — 150 мг
Мелисса — 100 мг
Магния лактатдигидрат — 150 мг
Пиридоксин гидрохлорид — 3 мг

Седативное средство растительного происхождения, совместно восполняющий дефицит магния и витамина B6.

Экстракт пассифлоры содержит алкалоиды и флавоноид — витексин, обладает мягким успокоительным действием на центральную нервную систему, способствует восстановлению сна, уменьшает беспокойство и нервозность, обладает спазмолитическим действием на гладкие мышцы, улучшает работу сердца, оказывает седативное действие.
Экстракт боярышника содержит флавоноиды, холин, ацетилхолин, дубильные вещества, фитосерины и т.д. Благодаря наличию тритерпеновых соединений и флавоноидов оказывает спазмолитическое действие, избирательно расширяя сосуды сердца и головного мозга; гипотензивное действие; способствует нормализации венозного давления, улучшает функции сосудистых стенок. Обладает мягким седативным действием.
Экстракт мелиссы содержит 0,1-0,3% эфирного масла, основными компонентами которого являются цитронеллаль, гераниаль, цитраль, цитронеллол, линалоол, фенилпропаноиды, хлорогеновые и кофейные кислоты. Это седативное средство, обладающее анксиолитическим, антидепрессивным, спазмолитическим, иммуномодулирующим, противовирусным, антиаллергическим и антимикробным свойствами. Широкий спектр терапевтического действия препаратов мелиссы лекарственной обусловлен содержанием вышепоказанных различных биологически активных веществ: выраженный седативный эффект — цитронеллаль, спазмолитические свойства — гераниаль и цитронеллол, фенилпропаноиды (розмариновая, кофейная, хлорогеновая и другие гидроксикоричные кислоты) следует рассматривать как ответственные за противовирусное, иммуномодулирующее, антигистаминное, антиоксидантное и антимикробное свойства. Растение рекомендуют как противорвотное для беременных, мочегонное и средство, повышающее аппетит.
Магний является неорганическим элементом, который присутствует во всех клетках организма при его нормальном состоянии. Магний представляет собой необходимый элемент для жизни клеток, участвует в большинстве реакций обмена веществ. С физиологической точки зрения магний является катионом преимущественной внутриклеточной локализации. Ионы магния уменьшают возбудимость нейронов, играют важную физиологическую роль в поддержании ионного баланса в мышцах, замедляют нервно-мышечную передачу, участвуют во многих ферментативных реакциях. Дефицит магния в организме проявляется мышечной слабостью, тремором, тетанией, атаксией, повышением рефлекторной возбудимости, раздражительностью, расстройствами сна, нарушениями ритма сердца с экстрасистолами или тахикардией, расстройствами пищеварительного тракта с диареей. Дефицит может быть первичным из-за врожденного нарушения метаболизма магния и вторичным из-за недостатка приема, также из-за плохой гастроинтестинальной абсорбции, чрезмерного почечного выделения и при увеличении потребности в магнии (при повышенной физической и умственной нагрузке, стресс, беременность).
Пиридоксин (витамин B6) в качестве кофермента участвует во многих метаболических процессах, в регуляции метаболизма нервной системы. Способствует более быстрому усвоению магния из желудочно-кишечного тракта, проникновению и удержанию магния в клетках

• Повышенная нервная возбудимость, нервное напряжение, раздражительность, чувство тревоги и подавленности
• Функциональные проявления приступов тревоги с гипервентиляцией
• Повышенная утомляемость, состояние физического и умственного переутомления, астения, учащенное сердцебиение
• Нарушения сна, бессонница, депрессивные состояния
• Боли и спазмы мышц, желудочно-кишечные спазмы

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст.

Препарат Новарест обычно хорошо переносится.
Редко: аллергические реакции, слабость.

При свободном применении потребителем, надо соблюдать нормы, которые написаны на упаковке. Если препарат назначается врачом, возможно изменение в дозировках. При повышенной нервной возбудимости, нервном напряжении, раздражительности, чувстве тревоги и подавленности обычно назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза — 3 таблетки. При нарушении сна и при бессоннице доза препарата составляет по 2 таблетке за полчаса перед сном. Новарест принимается внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Так как биологически активные добавки к пище имеют свободное применение потребителями, Новарест не советуется применять беременным без назначения врача. Врач, определив необходимость у беременной в подобном препарате, может назначить Новарест.

Симптомы: головокружение, спастические боли в животе, сжатие в груди, расширение зрачков, тошнота, рвота.
Лечение: возможно промывание желудка, при необходимости симптоматическая терапия.

Длительность применения препарата Новарест не ограничена. При отмене препарата синдром абстиненции не развивается. При применении препарата рекомендуется воздержаться от приёма алкоголя.

Новарест усиливает действие сердечных гликозидов, транквилизаторов, веществ оказывающих угнетающее действие на ЦНС, а также алкоголя.

Таблетки № 30. 3 блистера по 10 таблеток с листком-вкладышем в картонной упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Указан на упаковке и блистере. Не применять по истечении срока годности.

Без рецепта.

Владельцем продукта и торговой марки является компания NOVATOR PHARMA LLP, Лондон, Великобритания.
Произведено в GRICAR CHEMICAL S.R.L Виа Сан Джузеппе, 18/20 — Brugherio (MI) — Италия.

Источник

Фемара® (Femara®)

💊 Состав препарата Фемара®

✅ Применение препарата Фемара®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Фемара®
(Femara®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.12.01

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Фемара®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.

рег. №: П N015738/01
от 29.06.09
— Бессрочно

Дата переоформления: 14.12.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фемара®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано «FV», на другой — «CG».

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 61.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал кукурузный — 9.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 1.663 мг, тальк — 1.331 мг, макрогол 8000 — 0.333 мг, суспензия красителя желтого — 0.336 мг, суспензия красителя белого — 0.336 мг.
Состав суспензии красителя желтого: гипромеллоза (E464) — 0.087 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.249 мг.
Состав суспензии красителя белого: титана диоксид (E171) — 0.249 мг, гипромеллоза (E464) — 0.087 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения Cmax летрозола в крови составляет приблизительно 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет примерно 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и около 98.7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке AUC) не изменяется.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет примерно 1.87 ± 0.47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Т1/2 составляет приблизительно 48 ч.

Показания активных веществ препарата

Фемара®

Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение летрозолом следует продолжать в течение 4-8 мес для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием летрозола следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»); часто — повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ИБС (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт, ишемическая атака.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезная); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная многоформная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка, увеличение массы тела; нечасто — доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), боль в области опухоли, снижение массы тела.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к летрозолу; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин), одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение летрозола у пациенток старше 65 лет по показаниям, в рекомендуемых дозах.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Т.к. летрозол применяют только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии летрозолом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения летрозола. Рекомендуется избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Летрозол не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые побочные эффекты летрозола, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие па данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Индукторы изофермента CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола (в дозе 2.5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначают в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Лестродекс
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Летзол®
(HETERO DRUGS Limited, Индия)

Летроза®
(ANSTAR, Швейцария)

Летрозол
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)

Летрозол
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)

Летрозол
(KERN PHARMA, Испания)

Летрозол
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)

Летрозол
(АПФ-ТРЕЙДИНГ, Россия)

Летротера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)

Лорета®
(ЕСКО ФАРМА, Россия)

Все аналоги

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Notuss 50 mg sr таблетки инструкция на русском
  • Novar 1005 инструкция по эксплуатации
  • Novar 1003 инструкция по эксплуатации
  • Notta капли инструкция по применению
  • Novaminsulfon ratiopharm 500 mg инструкция

    • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии