Немотан
МНН: Нимодипин
Производитель: Медокеми Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nimodipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019321
Информация о регистрации в РК:
26.03.2018 — 26.03.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
69.03 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Немотан
Международное непатентованное название
Hимодипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – нимодипин 30мг
вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат
состав оболочки (Опадри белый ОУ-В-28920): спирт поливиниловый, титана диоксид Е 171, тальк, лецитин (соевый), камедь ксантановая
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром около 10.3 мм
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы кальциевых каналов L-типа. Дигидропиридиновые производные.
Код АТХ С08СA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика При пероральном приеме нимодипин практически полностью всасывается в ЖКТ. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация – время» имеет дозозависимый характер (90 мг). Абсолютная биодоступность — 5–15%, что объясняется интенсивным метаболизмом нимодипина при первичном прохождении через печень (85–95%). Показатель связывания с белками плазмы крови составляет 97–99%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 30-60 мин. после приема внутрь. Период полувыведения нимодипина составляет 1,1–1,7 ч. Период окончательного выведения — 5–10 ч. Метаболизируется в печени путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, определяющиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью. Нет данных о влиянии нимодипина на активность печеночных ферментов. Нимодипин выводится в виде метаболитов: с мочой — 50%, с желчью — 30%.
Фармакодинамика Нимодипин — селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, нейропротективное, антиагрегационное действие. Специфически связывается с расположенными на клеточных мембранах рецепторами, регулирующими функцию кальциевых каналов L-типа. Тормозит медленный ток ионов кальция в фазу деполяризации, уменьшает содержание кальция в клетках; расслабляет гладкие мышцы резистивных сосудов (артерий и артериол) и расширяет их. Немотан преимущественно влияет на сосуды головного мозга, нормализует мозговое кровоснабжение, увеличивает толерантность нейронов к ишемии. Оказывает нейропротективное действие, стабилизирует функции нервных клеток. Предотвращает или устраняет спазм кровеносных сосудов, спровоцированный различными вазоактивными веществами (в том числе серотонином, простагландинам и гистамином), кровью или продуктами распада. При остром нарушении мозгового кровообращения, нимодипин улучшает перфузию поврежденных и ишемизированных участков мозга. При этом увеличение перфузии сильнее выражено в повреждённых зонах и ранее недостаточно перфузируемых кровью участков головного мозга. Немотан снижает частоту и тяжесть ишемических нарушений после субарахно-идального кровоизлияния в результате разрыва врожденной внутричерепной аневризмы. Улучшает мозговой кровоток у больных с гипертоническим кризом, ослабляет возрастную неврологическую симптоматику в т. ч. нарушение памяти, эмоциональную лабильность
Показания к применению
— профилактикa и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы
— лечение выраженных нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста (снижение памяти, концентрации внимания, эмоциональная лабильность)
Способ применения и дозы
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. Следует избегать приема грейпфрутового сока. При субарахноидальном кровоизлиянии терапию начинают не позднее 4-го дня болезни.
Рекомендуемая максимальная суточная доза — 360 мг: по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки с последующим снижением дозы. Курс лечения — 7 дней.
Пациенты старшего возраста (пожилые) При лечении нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза — по 30 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Длительность лечения устанавливается индивидуально и при необходимости составляет несколько месяцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин) следует тщательно оценивать необходимость лечения и регулярно проводить наблюдение за больными.
Если у больного появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу до 30 мг (1 таблетка) 6 раз в сутки с интервалом приема 4 часа, либо прекратить терапию Немотаном.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых расстройствах функции печени, особенно при циррозе печени, дозу следует уменьшить (в зависимости от артериального давления). При необходимости, прием следует прекратить в связи с увеличением биодоступности нимодипина и снижением скорости метаболического клиренса.
При одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4, необходима коррекция дозы.
Травматическое субарахноидальное кровоизлияние
Не рекомендуется по причине отсутствия информации о соотношении рисков
Побочные действия
При применении при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
— тромбоцитопения
— аллергические реакции, сыпь
— головная боль
— тахикардия
— артериальная гипотензия и вазодилатация
— тошнота
Редко (> 1/10000 и <1/1000)
— брадикардия
— илеус
— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
— реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии
При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста
Частота побочных реакций, перечисленных в разделе «Часто», составляла менее 2%.
Часто (> 1/100 и <1/10)
— артериальная гипотензия и вазодилатация
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
— аллергические реакции, сыпь
— головная боль, головокружение
— гиперкинезы, тремор
— сердцебиение, тахикардия
— обморок, отеки
— запор, диарея, флатуленция
Противопоказания
— повышенная чувствительность к нимодипину или к любому из других ингредиентов таблетки
— совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Немотана может быть значительно снижена
— совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Немотана может быть значительно снижена
— во время или в течение одного месяца после ИМ или случая нестабильной стенокардии.
— препарат не назначается пациентам пожилого возраста при сопутствующих
тяжелых нарушениях функций печени (в т.ч. цирроз печени)
Лекарственные взаимодействия
Таблетки Немотан не следует назначать одновременно с другими формами нимодипина.
Препараты, влияющие на метаболизм нимодипин
Нимодипин метаболизируется с участием ферментов системы цитохром Р450 3А4, как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Лекарства, которые, как известно, либо ингибируют либо стимулируют ферменты системы, могут изменить пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина. Необходимо принять во внимание степень и продол-жительность взаимодействия при назначении нимодипина вместе со следующими препаратами:
Рифампицин
Рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, одновременное приме-нение противопоказано, так как эффективность нимодипина может быть снижена.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин
Одновременное применение с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином противопоказано, поскольку они приводят к заметному снижению биодоступности при пероральном приеме нимодипина.
Вальпроевая кислота
Одновременное применение может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме с возможным повышением токсичности.
Антагонисты Н2-рецепторов:
Одновременное применение может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме с возможным повышением токсичности.
Макролидные антибиотиками (например эритромицином), ингибитор ВИЧ-протеазы (например ритонавир), азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол) и нефазодон:
Эти препараты способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4, следовательно, при их совместном применении с Немотаном не исключается возможность повышения концентрации нимотидина в плазме крови. Следует контролировать кровяное давление и при необходимости, снизить дозу нимодипина. Азитромицин структурно относится к классу макролидных антибиотиков, но не ингибирует фермент CYP3A4.
Квинупристин/дальфопристин:
На основе опыта одновременного применения антагонистов кальция нифедипина с нимодипином с квинупристином/ дальфопристином может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Антидепрессанты:
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуксетина остается неизменной.
Нортриптилин
Одновремменное длительное применение Немотана и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрация нортриптилина не изменяется).
Другие лекарственные взаимодействия:
Зидовудин
В исследованиях на животных, одновременное применение привело к увеличению AUC зидовудина и снижению объема его распределения в равновесном состоянии и плазменного клиренса. Клиническое значение неизвестно, но побочные реакции связанные с уровнем дозы зидовудина, и возможность этого взаимодействия должна рассматриваться у пациентов, получающих эти препараты одновременно.
Препараты, снижающие артериальное давление
В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, нимодипин может усилить гипотензивный эффект таких препаратов, как: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензин -1 — рецепторов, других антагонистов кальция, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ФДЭ-5 и альфа-метилдопы. Если назначение комбинации с одной из вышеуказанных групп препаратов неизбежно, то необходимо тщательно мониторировать состояние пациента.
Продукты питания и напитки:
Алкоголь
Необходимо предупредить пациентов избегать употребления алкоголя во время лечения нимодипином.
Грейпфрутовый сок
Потребление грейпфрутового сока во время лечения нимодипином не рекомендуется. Он может ингибировать окислительный метаболизм дигидропиридинов, что в свою очередь может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме и повысить уровень токсичности и как следствие, снижение артериального давления может усилиться. Этот эффект может продолжаться в течение как минимум 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока.
Без взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина перорально с диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином и варфарином не выявили потенциала для взаимодействия.
Особые указания
Немотан не следует принимать пациентами с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием из-за отсутствия информации о соотношении рисков и опыта применения в отдельных группах пациентов.
Нимодипин следует использовать с осторожностью при серьезном повышении внутричерепного давления или отеке головного мозга. Лечение нимодипином
не показано из-за риска повышения внутричерепного давления, рекомендуется тщательный контроль в таких случаях, или когда содержание воды в тканях головного мозга повышается (генерализованный отек мозга).
Принимать с осторожностью больным гипотонией.
Снижение скорости выведения препарата может произойти у пациентов с циррозом печени, получающих Немотан, поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг артериального давления.
Общая продолжительность терапии нимодипином не должна превышать семи (7) дня. Таблетки Немотан не следует назначать одновременно с другими формами нимодипина.
Лекарства, которые, как известно, либо ингибируют либо стимулируют ферментную систему цитохрома Р450 3А4 могут изменить пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина так как он метаболизируется через эту систему.
Препараты, известные как ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, могут привести к повышению концентрации нимодипина в плазме и являются макролидными антибиотиками (например, эритромицин), ингибитор ВИЧ- протеазы (например ритонавир), азоловые противогрибковые средства (например кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, циметидин и вальпроевая кислота.
При совместном применении с этими препаратами, следует контролировать кровяное давление и при необходимости, снизить дозу нимодипина.
Применение в педиатрии
У детей и подростков младше 18 лет не применяют в связи с отсутствием клинического опыта.
Беременность и период лактации
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Немотан следует использовать с большой осторожностью при беременности только в том случае, если лечение считается необходимым, а так же после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Нимодипин и его метаболиты, могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. Рекомендуется прекратить кормление грудью во время терапии нимодипином.
Фертильность
В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении антагонисты кальция были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что может привести к нарушению функции сперматозоидов.
Особенности влияния препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Немотан может вызвать падение артериального давления, что приводит к слабости или к головокружению, пациенты должны быть предупреждены о возможном риске при управлении автомобилем или во время работы с техникой, до тех пор пока они не будут уверены, что препарат не вызывает подобных реакций.
Передозировка
Симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия и брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота.
Лечение: применение Немотана должно быть немедленно прекращено. Экстренные меры зависят от симптомов. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается заметное снижение артериального давления, необходимо вводить внутривенно допамин или норадреналин. В связи с отсутствием специфического антидота, последующее лечение должно быть симптоматическое.
Пациент должен находиться под тщательным клиническим наблюдением.
Из-за высокого связывания с белками нимодипина диализ не принесет пользы.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки (ПВХ/ПВДХ) поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом,защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
“Медокеми Лтд”, КИПР
P.O.Box.51409 CY-3505 Limassol
tel.357-25-867600, fax.357-25-560863
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство “Медокеми Лтд”
г.Алматы, ул. Муканова,241 офис 1Б тел/факс: 313-73-76
E-mail : medochemie@mail.ru
| 617168441477977028_ru.doc | 134.72 кб |
| 403166311477978217_kz.doc | 84 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Действующее вещество: nimodipine;
1 таблетка содержит нимодипина 30 мг
Вспомогательные вещества : повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат
Лболочка: Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановая камедь (Е 415)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой диаметром ядра примерно 10,3 мм.
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Похидини дигидропиридина. Нимодипин.
Код АТХ С08С А06.
Фармакологические.
Нимодипин обладает выраженным селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение гладкомышечных клеток, вызванное ионами кальция.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования показали, что это не приводит к внутримозгового феномена обкрадывания.
Клинически было показано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при недомоганиях функции головного мозга.
Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценке общих клинических показателей, оценке индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрических тестов.
Фармакокинетика.
Всасывания .
Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг).
Рассчитан объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения составляет 0,9-1,6 л / кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л / ч / кг.
Связывание с белками и распределение
Связывание с белками крови достигает 97-99%.
Метаболизм, удаление и вывод
Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 ЗА4.
биодоступность
Благодаря интенсивному пресистемном метаболизма (около 85-95%) биодоступность составляет 5-15%.
- Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
- Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.
Применение препарата Немотан противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипина или другим компонентам препарата.
Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.
Против эпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Немотану с этими препаратами противопоказано.
Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и / или через 1 месяц после их возникновения.
Лечение функциональных нарушений мозга.
Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому препарат Немотан не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, цирроз печени).
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.
На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.
Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение Немотан с этими препаратами противопоказано.
При одновременном применении следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.
Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидные антибиотики. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин) ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Несмотря на это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.
Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазол. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и сообщалось о различных взаимодействия других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.
Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с нефазодоном.
Длительное совместное применение Немотану и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалась, а действие его активного метаболита норфлуоксетина — нет.
На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Одновременное применение препарата Немотан и антагониста Н 2 рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных препаратов при их одновременном назначении:
- диуретиков;
- β-блокаторов;
- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензин превращающего фермента)
- α1- антагонистов;
- других антагонистов кальция
- α-адреноблокирующими веществ;
- ингибиторов фосфодиэстеразы-5,
- α-метилдопы.
Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
При исследовании на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижение объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинам — антагонистов кальциевых каналов — одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированного действия нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса.
В результате может увеличиваться гипотензивное действие препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута / грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.
Специальные предупреждения и меры предосторожности.
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении лиц пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышен (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.
Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления ниже 100 мм рт. ст.
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4, поэтому могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови:
- макролиды (например, эритромицин)
- ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
- азольные противогрибковые средства (кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
- хинупристин / дальфопристин;
- циметидин;
- вальпроевая кислота.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.
беременность
Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
кормление грудью
Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в материнской плазме крови. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев грудью.
Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза, если не будет назначена врачом другая — по 1 таблетке Немотану три раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).
У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
После курса инфузионной терапии Немотан назначать внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки.
В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости — прекратить применение препарата.
Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости — прекратить применение препарата.
При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблетки глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи, с интервалами не менее 4:00. Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.
Препарат не применять детям.
Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.
При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию.
Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».
Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.
Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.
Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.
Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.
Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «лечения функциональных нарушений мозга».
Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.
Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль, вертиго.
Неспецифические неврологические симптомы: головокружение, гиперкинезия, тремор.
Со стороны сердца: неспецифические аритмии, пальпитация, тахикардия.
Васкулярные расстройства: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазо- дилатация, синкопальное состояние, отек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, метеоризм.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
Лекарственная форма и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В упаковке 30 штук.
Состав
1 таблетка содержит активное вещество Нимодипин 30 мг.
Вспомогательные вещества: К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат.
Оболочка: тальк, Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановая камедь (Е 415)).
Фармакологическое действие
Немотан — блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Немотан оказывает вазодилатирующее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Обладает противоишемическими свойствами. Вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением. Улучшает церебральное кровообращение при субарахноидальном кровоизлиянии, не влияя на системное артериальное давление. Немотан стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Улучшает память и способность к концентрации внимания.
Показания к применению
Ишемическое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. при гипертоническом кризе), неврологические расстройства вследствие спазма сосудов головного мозга, обусловленного субарахноидальным кровоизлиянием, сенильная деменция.
Способ применения и дозы
Немотан принимают внутрь. При ишемическом инсульте назначают по 60 мг каждые 4 часа в течение 21 дня. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после устанавления диагноза. При состояниях после хирургического лечения по поводу субарахноидального кровоизлияния длительность лечения увеличиваются еще на 5 дней. Пациентам с малым весом или при нарушениях функции почек рекомендуется разовая доза 15-30 мг.
Передозировка
При передозировке могут наблюдаться гиперемия кожных покровов лица, головная боль, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства. Лечение симптоматическое.
Применение при беременности и кормлении грудью
Немотан противопоказан при беременности и лактации.
Побочные эффекты
При приеме Немотана возможны понижение артериального давления, тахикардия, покраснение лица; головная боль, нарушения сна; повышение активности печеночных ферментов, диспептические расстройства.
Противопоказания
Немотан противопоказан при гиперчувствительности, выраженной гипотензии, отеке мозга, повышенном внутричерепном давлении, тяжелых нарушениях функции печени, циррозе печени, беременности, кормлении грудью, детям до 16 лет.
Особенные предупреждения
Немотан применяют с осторожностью и в ограниченных дозах при выраженном нарушении функции печени или почек и при артериальной гипотензии.
При одновременном применении Немотана с гипотензивными препаратами и блокаторами β-адренорецепторов возможно усиление гипотензивного эффекта.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности и условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности — 2 года.
Категория отпуска
По рецепту.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Неотон
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический.
1 г — флаконы (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фосфокреатин играет важную роль в энергетическом механизме мышечного сокращения. Является резервом энергии в клетках миокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза АТФ, при гидролизе которого высвобождается энергия для обеспечения процесса сокращения актомиозина.
Недостаточное поступление энергии в кардиомиоциты, связанное с замедлением окислительных процессов — это ключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда. Недостаток фосфокреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда и способности его к функциональному восстановлению. При повреждении миокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергией фосфорилированных соединений в клетках, жизнеспособностью клеток и их способностью восстанавливать сократительную способность. Доклинические и клинические исследования позволили показать кардиопротекторное влияние фосфокреатина, что проявляется в дозозависимом положительном эффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина, тироксина, эметина, п-нитрофенола; в положительном инотропном действии при дефиците глюкозы, ионов кальция или при передозировке ионов калия; в снижении отрицательного инотропного действия, обусловленного аноксией.
Кроме того, добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л улучшает кардиопротекторный эффект:
- снижается риск развития ишемии миокарда при кардиопульмональном обходном шунтировании;
- снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введении до развития экспериментальной регионарной ишемии в результате наложения лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15 мин;
- снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда, сохраняет структуру митохондрий и сарколеммы, улучшает процесс функционального восстановления миокарда после остановки сердца, вызванной введением калия в высокой дозе, и снижает частоту реперфузионной аритмии.
Фосфокреатин оказывает кардиопротекторное действие в эксперименте при инфаркте миокарда и аритмии, вызванных окклюзией коронарной артерии: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов за счет ингибирования ферментов, обусловливающих их катаболизм, подавляет деградацию фосфолипидов, возможно, улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, что, обусловлено подавлением опосредованной АДФ агрегации тромбоцитов, стабилизирует гемодинамические показатели, предотвращает резкое снижение функциональных показателей сердца, оказывает антиаритмическое действие, снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зону инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Распределение
После однократной в/в инфузии Cmax фосфокреатина в плазме крови определяется на 1-3 мин. Наибольшее количество фосфокреатина накапливается в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге. В тканях печени и легких накопление фосфокреатина незначительное.
Выведение
Выведение фосфокреатина двухфазное (быстрая и медленная фазы), что обусловлено его накоплением в тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу. T1/2 в быстрой фазе составляет 30-35 мин; T1/2 в медленной фазе — несколько часов. Выводится почками.
Показания препарата
Неотон
В составе комбинированной терапии:
- острого инфаркта миокарда;
- хронической сердечной недостаточности;
- интраоперационной ишемии миокарда;
- интраоперационной ишемии нижних конечностей.
В спортивной медицине — для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам.
Режим дозирования
Применяется в/в капельно или в виде быстрой инфузии.
Острый инфаркт миокарда
1 сутки: 2-4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.
2 сутки: 2-4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза/сут.
3 сутки: 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза/сут. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза/сут можно проводить в течение 6 дней.
Хроническая сердечная недостаточность
В зависимости от состояния пациента можно начать лечение ударными дозами по 5-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4-5 г/ч в течение 3-5 дней, а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 мин) 1-2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза/сут, в течение 2-6 недель или сразу начать в/в капельное введение препарата Неотон в поддерживающих дозах (1-2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель).
Интраоперационная ишемия миокарда
Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 мин по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней после него. Во время хирургического вмешательства препарат Неотон добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2.5 г/л непосредственно перед введением.
Интраоперационная ишемия нижних конечностей
2-4 г препарата Неотон в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4-5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.
В спортивной медицине для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам препарат Неотон следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) в течение 3-4 недель.
Побочное действие
Аллергические реакции: проявления повышенной чувствительности к препарату.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД (при быстром в/в введении).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- хроническая почечная недостаточность (для применения в дозах 5-10 г/сут);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических данных о применении Неотона при беременности нет. Однако исследования на животных не показали токсического действия препарата на фертильность крыс и эмбриофетальное развитие кроликов. Неотон можно применять при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при хронической почечной недостаточности (для применения в дозах 5-10 г/сут).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента появления признаков ишемии, что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания.
Применение препарата Неотон в высоких дозах (5-10 г/сут) сопровождается повышенным захватом фосфатов в почках, что влияет на обмен кальция, секрецию гормонов, регулирующих гомеостаз, функцию почек и обмен пуринов, поэтому не рекомендуется длительное применение препарата Неотон в высоких дозах.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Неотон не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При применении в составе комбинированной терапии Неотон способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных средств и средств с положительным инотропным действием.
Неотон сохраняет стабильность в воде для инъекций, растворе 5% декстрозы (глюкозы) и в кардиоплегических растворах.
Условия хранения препарата Неотон
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Неотон
Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Состав
В 1 таблетке нимодипина 30 мг. Крахмал кукурузный, МКЦ, повидон, магния стеарат, кросповидон — вспомогательные вещества.
В 1 флаконе 50 мл нимодипина 10 мг. Этанол 96%, макрогол, натрия цитрат, кислота лимонная, вода для инъекций — вспомогательные вещества.
Форма выпуска
- таблетки в пленочной оболочке;
- раствор для инфузий во флаконах.
Фармакологическое действие
Церебровазодилатирующее и противоишемическое.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Фармакодинамика
Блокирует поступление ионов Са2+ в мышечные клетки сосудов мозга, что влечет за собой снижение тонуса сосудов и устранение их спазма. Расширяет артериолы мозга, поскольку обладает высокоселективным действием на сосуды головного мозга, и увеличивает местный кровоток. Причем, увеличение кровоснабжения больше выражено в областях с недостаточным кровоснабжением.
Нимодипин применяют для лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения. Это единственный препарат из этой группы, который используют при субарахноидальном кровоизлиянии он значительно снижает уровень смертности у таких больных.
Он стабилизирует функцию нервных клеток. Оказывает ноотропное действие — положительно влияет на память, а также концентрацию внимания у больных с нарушением мозговых функций. В результате улучшаются поведенческие реакции.
Фармакокинетика
При приеме внутрь полностью всасывается. Первичные метаболиты определяются в крови через 10-15 мин, а максимальная концентрация в крови — через 1 час. При многократном приеме внутрь Cmax у лиц пожилого возраста определяется через 0,7-1,6 ч. Увеличение Cmax зависит от дозы. Интенсивно метаболизируется в печени — до 95%. Биодоступность — 6-15%. На 99% связывается с белками крови. Проникает через ГЭБ. В грудном молоке концентрации метаболитов значительно превышают концентрацию в крови. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 0,5% от концентрации в крови. 50% метаболитов.
Выводится почками и 30% с желчью. T1/2 нимодипина 5-10 ч.
Показания к применению
- транзиторные ишемические атаки;
- субарахноидальное кровоизлияние;
- последствия разрыва аневризмы;
- снижение памяти у лиц пожилого возраста;
- интеллектуально-мнестические расстройства;
- эмоциональная неустойчивость.
Противопоказания
Нимотоп противопоказан при:
- нарушениях функции печени;
- беременности;
- возрасте до 18 лет;
- лечении Рифампицином и противоэпилептическими препаратами;
- повышенной чувствительности к препарату.
Соблюдать осторожность при артериальной гипотензии, после перенесенного инфаркта миокарда (первые 4 недели), при назначении пожилым лицам с нарушениями функции почек и тяжелой сердечной недостаточностью.
Побочные действия
Нимотоп может вызвать:
- тахикардию, снижение АД, редко – брадикардию, отеки;
- тошноту, запор, метеоризм, повышение уровня трансаминаз;
- головную боль головокружение, тремор;
- тромбоцитопению;
- аллергические реакции и сыпь.
Инструкция по применению Нимотопа (Способ и дозировка)
Геморрагический и ишемический инсульт — в/в капельно 1 мг, можно 2 мг 1 раз в день 5-7 дней. После этого курса лечения переходят на прием препарата внутрь — 60 мг 4 раза в день.
После перенесенного субарахноидального кровоизлияния для профилактики спазма кровеносных сосудов инфузии продолжают 10-14 дней с последующим переходом на пероральный прием в течение недели — по 60 мг 6 раз в день, соблюдая интервал 4 часа. У пожилых пациентов с лабильным АД и при массе тела меньше 70 кг инфузию начинают с половиной дозы.
Таблетки принимаются внутрь, проглатывая целиком.
После разрыва аневризмы — 60 мг 6 раз в сутки.
При цереброваскулярной недостаточности у пожилых— 30 мг 3 раза в сутки.
При легких неврологических нарушениях лечение длится 8-16 недель, при выраженных — годы.
Для профилактики мигрени по 30 мг 3 раза, несколько месяцев.
Инструкция по применению Нимотопа содержит предупреждение о том, что при нарушении функции печени может усиливаться побочная реакция в виде гипотензии. Это объясняется повышением биодоступности препарата в виду снижения его метаболизма в печени.
Передозировка
Проявляется симптомами: снижение АД, рвота, боли в эпигастрии, тахикардия или брадикардия.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка и прием сорбентов. Назначается симптоматическая терапия. Антидоты неизвестны.
Взаимодействие
Нимодипин метаболизируется при участии фермента CYP3А4, поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему (блокируют или индуцируют), будут оказывать влияние на метаболизм данного препарата.
Одновременное применение Флуоксетина вызывает повышение концентрации в крови нимодипина. Длительное назначение Фенобарбитала, Карбамазепина снижает его биодоступность. Рифампицин, который индуцирует активность печеночных ферментов, ускоряет метаболизм этого препарата и также снижает его эффективность, а одновременное назначение Циметидина, наоборот вызывает повышение концентрации.
Гипотензивный эффект усиливается при применении альфа-адреноблокаторов, поскольку нимодипин подавляет их метаболизм. Не следует также назначать в/в инъекции бета-адреноблокаторов. Гипотензивный эффект препарата снижают НПВП, эстрогены и симпатомиметики.
Нимодипин усиливает нефротоксичность аминогликозидов и цефалоспоринов. Повышает риск появления побочных реакций сердечных гликозидов, Циклоспорина, Хинидина, Карбамазепина, Теофиллина.
Лекарственного взаимодействия с Галоперидолом при долговременном его приеме не обнаружено.
Нимотоп нельзя принимать с грейпфрутовым соком, поскольку это вызывает повышение его концентрации в крови.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура хранения не выше 30°C.
Срок годности
5 лет.
Аналоги Нимотопа
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Бреинал, Дилцерен, Нимодипин, Нимопин имеют одно действующее вещество и форму выпуска.
Отзывы о Нимотопе
Преимущественно отзывы касаются применения препарата после инсультов, при спазмах сосудов ГМ, мигрени. И все они подтверждают эффективность препарата.
- «… Замечательный препарат, помог при спазмах на фоне шейного остеохондроза. Головных болей нет, голова не тяжелая».
Данный препарат применяется при лечении мигрени и для ее профилактики, если в течение 2 месяцев были зафиксированы два тяжелых приступа мигрени.
- «… Я их пью уже полтора месяца, помогают. По крайней мере, раньше приступы мигрени были 5 раз в месяц».
Немало отзывов о применении препарата у гиперактивных детей с нарушением концентрации внимания.
- «… Суперский препарат. Эффект был потрясающий, ребенок приносил одни пятерки. Он нам подходит. Назначили на 2 месяца».
Из наиболее частых побочных эффектов препарата называют снижение АД, чувство жара и покраснение.
- «… Этот препарат даю маме 6 месяцев после инсульта, но иногда бывает резкое падение АД».
Цена Нимотопа, где купить
Купить Нимотоп можно в любой аптеке Москвы. Цена препарата в таблетках 30 мг №100 колеблется от 1000 руб. до 1200 руб., во флаконах 50 мл №5 от 3000 руб. до 3200 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Нимотоп таб. 30мг 30шт
-
Нимотоп (раствор для инфузий) 10мг (0,2мг/мл) фл. 50мл
показать еще
Один флакон с 50 мл инфузионного раствора содержит 0,01 г нимодипина (активное вещество).
Вспомогательные вещества: этанол 96% — 10 г, макрогол 400 — 8,5 г, натрия цитрат — 0,1 г, лимонная кислота безводная — 0,015 г, вода для инъекций — 31,225 г
Прозрачный, слегка желтоватый раствор.
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественно сосудистыми эффектами. Производные дигидропиридина. Нимодипин. Код ATX: [С08СА06].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нимодипин является блокатором кальциевых каналов из группы 1,4- дигидропиридина. Благодаря высокой липофильности нимодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. В экспериментальных доклинических исследованиях выявлено высокое сродство и селективность связывания нимодипина с кальциевыми каналами L-типа и блокирование трансмембранного тока ионов Са2 +. Считается, что при патологических состояниях, связанных с увеличением тока ионов Са2 + в нервные клетки, например, при ишемии головного мозга, нимодипин повышает их стабильность и функциональные возможности. Применение нимодипина способствует уменьшению уровня смертности и частоты наступающих вследствие субарахноидального кровоизлияния ишемических неврологических расстройств.
Фармакокинетика
Всасывание. При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17,6-26,6 нг/мл. После внутривенной болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5-10 мин и примерно через 60 мин. Объем распределения составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий клиренс — 0,6-1,9 л/ч/кг.
Распределение. Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97-99%). Проникает через плацентарный барьер. У людей концентрация нимодипина в грудном молоке является сопоставимой с концентрацией в плазме крови.
После внутривенного введения концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение. Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью.
Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью. Период полувыведения для нимодипина составляет около 1,1-1,7 часов. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов, что не является релевантным для установления интервалов между введением доз препарата.
Результаты доклинических исследований
На основании результатов доклинических исследований токсичности (при однократном и повторном введении), генотоксичности, канцерогенного потенциала, исследований влияния на фертильность мужских и женских особей особой опасности для человека не обнаружено.
Однако результаты ряда доклинических исследований следует учитывать в клинической практике. У крыс дозы 30 мг/кг/сутки и выше приводили к задержке роста и уменьшению массы плодов. Дозы 100 мг/кг/сутки вызывали гибель эмбрионов. Тератогенные эффекты не были обнаружены. У кроликов дозы до 10 мг/кг/сутки не выявили эмбриотоксичных и тератогенных эффектов. В исследованиях пери- и послеродовой токсичности у крыс дозы 10 мг/кг/сутки и выше вызывали повышенную смертность и задержку физического развития. Данные результаты не были подтверждены в других проведенных исследованиях.
Показания
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Повышенная чувствительность к веществам, входящим в состав препарата, детский возраст до 18 лет.
Нимодипин не следует назначать пациентам во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.
С осторожностью Нимотоп назначают в следующих ситуациях: выраженная брадикардия, артериальная гипотензия (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.), выраженная сердечная недостаточность, повышение внутричерепного давления, генерализованный отек головного мозга, печёночная и почечная недостаточность.
— У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после приступа стенокардии необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга).
Применение у детей
Безопасность и эффективность лекарственного средства у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Способ применения и режим дозирования
Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Внутривенная инфузия. В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мг нимодипина в час (5 мл инфузионного раствора Нимотоп), приблизительно 15 мкг/кг/час. При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения артериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг нимодипина в час (приблизительно 30 мкг/кг/час).
Начальная доза для пациентов с весом значительно ниже 70 кг или лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг нимодипина в час.
Инфузионный раствор Нимотоп применяется для непрерывного внутривенного вливания через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% декстроза, 0,9% натрия хлорид, раствор Рингера лактатный, раствор Рингера лактатный с магнием, раствор декстрана 40 или 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп / другой раствор). В качестве сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол, 5% человеческий альбумин или кровь в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп / другой раствор).
Раствор Нимотоп нельзя добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.
Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор Нимотоп, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера необходимо использовать трёхканальный запорный кран.
Профилактическое использование. Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг × 6 раз в сутки с промежутками в 4 часа.
Терапевтическое применение. Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5, но не более 14 дней.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 часа).
Если в ходе терапевтического или профилактического использования раствора Нимотоп производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.
Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотопа и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.
Если у пациента появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности, его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить, исходя из степени снижения артериального давления; при необходимости лечение следует прервать.
Нимодипин чувствителен к воздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на него солнечного света: следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки чёрного, коричневого, жёлтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении Нимотоп можно использовать в течение 10 часов без проведения специальных защитных мероприятий.
Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп, абсорбируется поливинилхлоридом, для его парентерального введения можно использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.
Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Нимотоп® приведены в нижепредставленной таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (≥ 1/10)», «часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)», «нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100)», «редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».
Таблица 1: HP, о которых сообщалось в связи с применением препарата при ишемических неврологических расстройствах
| Класс систем органов (MedDRA) | Нечасто | Редко |
| Патология крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения | |
| Патология иммунной системы | Аллергические реакции сыпь | |
| Патология нервной системы | Головные боли | |
| Патология сердца | Тахикардия | Брадикардия |
| Патология сосудов | Гипотензия Вазодилатация | |
| Патология желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Кишечная непроходимость |
| Патология гепатобилиарной системы | Транзиторное повышение уровней печеночных ферментов | |
| Реакции в месте введения | Реакции в месте инъекции или инфузии, тромбофлебит в месте введения |
При острой передозировке Нимотопа могут возникнуть следующие симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия.
При появлении симптомов острой передозировки применение нимодипина нужно немедленно прекратить. Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются ее симптомами. Если отмечается значительное падение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Так как специфические антидоты нимодипина не известны, дальнейшая терапия других побочных действий должна быть симптоматической.
Длительное применение нимодипина с флуоксетином приводит к повышению концентрации нимодипина в плазме крови в среднем на 50%. Концентрация флуоксетина значительно снижается, при этом содержание активного метаболита флуоксетина — норфлуоксетина не меняется.
Одновременное длительное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется).
Нимотоп метаболизируется с участием ферментов системы цитохром Р450 3А4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме.
Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, являющийся индуктором активности «печеночных» ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 3А4 (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэтому их совместное применение противопоказано.
В комбинации с препаратами, снижающими артериальное давление, нимодипин может усилить гипотензивный эффект:
диуретиками
бета-адреноблокаторами
ингибиторами АПФ
блокаторами АТ-1-рецепторов
другими антагонистами кальция
альфа-адреноблокаторами
метилдопой
ингибиторами фосфодиэстеразы
В случае необходимости одновременного назначения нимодипина с антигипертензивными препаратами, необходим особенно тщательный мониторинг пациентов.
Одновременное внутривенное введение нимодипина и β-адреноблокаторов может привести к взаимному усилению отрицательного инотропного действия и декомпенсации сердечной недостаточности.
Основываясь на опыте применения нимодипина с блокатором кальциевых каналов нифедипином, при одновременном приеме нимодипина с хинупристином/дальфопристином возможно увеличение концентрации нимодипина в плазме. Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. В случае проведения подобного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функций почек прием нимодипина следует прекратить.
Инфузионный раствор Нимотопа содержит 23,7 объемных % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с другими лекарственными препаратами.
В экспериментальном исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение зидовудина и внутривенное болюсное введение нимодипина приводило к увеличению AUC зидовудина, снижению объема распределения и клиренса зидовудина.
Нимотоп в виде таблеток не следует применять одновременно с нимотопом в виде раствора для внутривенного введения.
При одновременном назначении нимодипина со следующими ингибиторами цитохрома Р450 3А4 необходим мониторинг артериального давления, может потребоваться коррекция дозы нимотопа:
Макролидные антибиотики (например, эритромицин). Азитромицин не обладает свойствами ингибирования CYP3A4, несмотря на структурное сходство с классом макролидных антибиотиков.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир)
Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)
Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
Циметидин
Вальпроевая кислота
Грейпфрутовый сок ингибирует метаболизм дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Особые указания
Нимодипин не должен использоваться у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза/риск данного вмешательства для данной категории пациентов не установлено и конкретные группы пациентов, которым показано назначение лекарственного средства, не определены.
Необходим тщательный мониторинг в случаях внутричерепной гипертензии или повышения содержания жидкости в тканях мозга (генерализованный отек мозга). Назначать с осторожностью пациентам с риском развития артериальной гипотензии.
В случае необходимости одновременного назначения нимодипина с антигипертензивными препаратами необходим особенно тщательный мониторинг пациентов.
Лекарственное средство содержит 23,7 объемных процента этанола, то есть до 50 г этанола в 250 мл раствора. Содержание этанола необходимо принимать во внимание при назначении лекарственного средства пациентам, страдающим алкоголизмом, беременным женщинам, а также пациентам групп высокого риска, в том числе пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией. Этанол, входящий в состав лекарственного средства может оказать влияние на действие других лекарственных средств.
Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия в 50 мл раствора. Содержание натрия необходимо принимать во внимание при назначении данного лекарственного средства пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
Необходим тщательный мониторинг за функцией почек у пациентов с известными заболеваниями почек и/или получающими нефротоксические лекарственные средства во время внутривенного лечения раствором нимотопа.
В случае ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с движущимися механизмами
Из-за возможного развития головокружения применение нимодипина может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Применение во время беременности и лактации
Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Репродуктивные токсикологические исследования на животных не показали тератогенного эффекта, хотя исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.
Применение Нимотопа во время беременности всегда требует тщательной оценки соотношения факторов пользы и риска с учётом тяжести клинической картины.
Лактация. Нимодипин и его метаболиты проникают в грудное молоко.
Кормящим матерям рекомендовано прекратить грудное вскармливание во время приема нимодипина.
Фертильность. В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitro на фоне применения антагонистов кальция наблюдались обратимые биохимические изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 0,2 мг/мл.
По 50 мл во флаконы коричневого стекла; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению и полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонную коробку.
При температуре не выше 30°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
Байер АГ, D-51368, Леверкузен, Германия.
Дополнительную информацию можно получить по адресу
220089, г. Минск, пр-т. Держинского, 57, офис 54.
Тел: +375 17 202 24 61, +375 33 329 23 51.
Факс: +375 17 202 24 60.
.