Нексавар (Nexavar)
💊 Состав препарата Нексавар
✅ Применение препарата Нексавар
Описание активных компонентов препарата
Нексавар
(Nexavar)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Нексавар |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 28, 56 или 112 шт. рег. №: ЛП-(000319)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛСР-000093 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нексавар
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — «200».
Вспомогательные вещества: ядро таблетки: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: гипромеллоза (15 сР), макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный (Е172).
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечноклеточном раке у человека.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.
При приеме сорафениба в повторных дозах в течение 7 дней происходит увеличение накопления в 2.5-7 раз по сравнению с приемом в однократной дозе.
Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.
Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.
T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
Показания активных веществ препарата
Нексавар
Метастатический почечно-клеточный рак.
Печеночно-клеточный рак.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.
Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.
Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.
При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто — гипертонический криз; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — инфекции.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.
С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.
Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Выпуклая таблетка в красной плёночной оболочке содержит 274 мг сорафениба в форме тонзилата, что соответствует 200 мг чистого активного вещества.
Дополнительные компоненты: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза.
Состав красной плёночной оболочки: диоксид титана, гипромеллоза, оксид Fe красный, макрогол.
Форма выпуска
Нексавар выпускается в таблетированной форме. На одной стороне таблетки выгравирована цифра «200», что соответствует дозе активного компонента, а на другой стороне можно увидеть логотип компании. Красные таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. В пачке из картона находится 1 инструкция и 4 блистера.
Фармакологическое действие
Активное вещество — мультикиназный ингибитор. Действующий компонент способен снижать показатель пролиферации онкологических, опухолевых клеток in vitro.
Доказано, что активное вещество сорафениб подавляет активность киназ, которые располагаются на клеточной поверхности (PDGFR-бетта, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), а также подавляет мутантную BRAF, с-CRAF и другие многочисленные внутриклеточные киназы. Предполагается, что перечисленные выше киназы принимают участие в сигнальной системе онкоклеток, в процессах апоптоза и ангиогенеза.
При почечно-клеточном и печёночно-клеточном раке сорафениб способен подавлять активность опухолевого процесса.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средний показатель относительной биологической доступности активного вещества колеблется в диапазоне от 38 до 49%. Период полувыведения равен 25-48ч. Увеличение накопления (в 2,5-7 раз) наблюдается после повторных приёмов сорафениба в течение одной недели в сравнении с приёмом однократной дозы.
Всасывание активного компонента и его распределение
Через 3 часа после приёма per os регистрируется максимальная концентрация активного вещества сорафениба. Биологическая доступность при приёме натощак и при приёме с пищей с умеренным содержанием жира одинаковая. Высокое содержание жира в пище снижает показатель биологической доступности на 29%. С плазменными белками связывается на 99.5%.
Метаболизм, выведение
Метаболиты образуются в результате окислительных процессов с участием специфического изофермента CYP3A4. В реакциях глюкуронирования принимает участие UGT1A9.
Конъюгаты действующего компонента расщепляются в просвете пищеварительного тракта за счёт активности бактериальной глюкуронидазы, позволяя неконъюгированному медикаменту полностью реабсорбироваться. Неомицин способен снижать показатель средней биологической доступности действующего вещества сорафениба на 46%.
Известно 8 активных метаболитов, 5 из них обнаруживаются в плазме крови. Основной метаболит — пиридин-N-оксид, обладающий активностью in vitro. После приёма раствора медикамента в дозе 100 мг 96% препарата выводится в течение 2-х недель (77% — с каловыми массами, 19% — через почечную систему в виде глюкуронидов). Неизменённый активный компонент (51% от принятой дозы) обнаруживается в каловых массах.
Показания к применению
Препарат Нексавар применяется в онкологической практике:
- печёночно-клеточная форма рака;
- метастатический почечно-клеточный рак.
Противопоказания
- лактация;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- вынашивание беременности.
Препарат не применяется в педиатрической лечебной практике из-за отсутствия адекватной доказательной базы по безопасности применения Нексавара и его эффективности у детей.
Относительные противопоказания:
- кровотечения в анамнезе, повышенная кровоточивость;
- артериальная гипертония;
- заболевания кожи;
- инфаркт миокарда;
- лечение Доцетакселом, Иринотеканом;
- нестабильное течение стенокардии.
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система:
- ишемические изменения в миокарде;
- кровотечения;
- повышение кровяного давления;
- удлинение QT на ЭКГ;
- гипертонический криз;
- сердечная недостаточность (хроническое течение);
- инфаркт миокарда.
Дыхательный тракт:
- пневмонит;
- охриплость;
- воспаление лёгких;
- респираторный дистресс-синдром (острая форма);
- ринорея;
- лучевой пневмонит;
- интерстициальная пневмония.
Кожные покровы:
- эксфолиативный дерматит;
- кожная сыпь;
- алопеция;
- шелушение кожи;
- кератоакантома (карциома, плоскоклеточная форма);
- подошвенно-ладонная эритродизестезия;
- кожный зуд;
- акне;
- эпидермальный некролиз (токсическая форма);
- фолликулит.
Пищеварительный тракт:
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- тошнота;
- повышение билирубина;
- запоры;
- анорексия;
- сухость во рту;
- стоматит;
- глоссодиния;
- медикаментозный гепатит;
- панкреатит;
- гастрит;
- диарейный синдром;
- холангит;
- холецистит.
Иные реакции:
- синдром обратимой задней энцефалопатии;
- сенсорная периферическая нейропатия;
- звон в ушах;
- депрессия;
- рабдомиолиз;
- артралгия;
- миалгия;
- нефротический синдром;
- протеинурия;
- почечная недостаточность;
- гинекомастия;
- эректильная дисфункция;
- гипертиреоз;
- крапивница;
- гипотиреоз;
- ангионевротический отек;
- гипофосфатемия;
- гипокалиемия;
- транзиторное повышение АСТ, АЛТ;
- анафилактические реакции;
- дегидратация;
- присоединение вторичной инфекции;
- быстрая утомляемость;
- гриппоподобный синдром;
- астения;
- болевой синдром (головные боли, боли в костях, эпигастрии и т.д.);
- снижение массы тела.
Нексавар, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Медикамент предназначен для приёма per os во время еды. Производителем рекомендуется принимать таблетки совместно с пищевыми продуктами, которые содержат умеренное количество жира. Таблетки необходимо запивать водой.
Средняя суточная дозировка – 4 таблетки по 200 мг, что соответствует общей дозе активного вещества 800 мг сорафениба. Терапия продолжается до тех пор, пока регистрируется чёткая клиническая эффективность лекарственного средства, либо до появления первых симптомов выраженного токсического воздействия.
При регистрации негативных реакций дозировку медикамента снижают (до 200-400 мг в сутки). При выраженных побочных явлениях препарат Нексавар временно отменяют. При патологии почечной системы требуется мониторинг показателей водно-электролитного баланса.
Передозировка
Высокие концентрации сорафениба могут спровоцировать кожные реакции, диарейный синдром, усиление выраженности реакций, описанных в разделе «Побочное действие».
Специфический антидот не выпускается. Проводится своевременная терапия в зависимости от клинических проявлений отравления.
Взаимодействие
Субстраты специфической группы ферментов цитохрома Р450
Декстрометорфан, Мидазолам и Омепразол, которые являются субстратами изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, при одновременной терапии с сорафенибом в течение 4-х недель не приводили к колебаниям экспозиций вышеперечисленных лекарственных средств. Это является свидетельством того, что Нексавар не способен индуцировать и ингибировать изоферменты группы цитохрома Р450.
Одновременное применение с Паклитакселом наблюдалось повышение экспозиции активного метаболита 6-ОН-паклитаксела, образуемого при помощи CYP2C8. Это является свидетельством того, что активный компонент Нексавара in vivo не ингибирует CYP2C8.
Субстраты CYP3A4
Варфарин совместно с сорафенибом не оказывает существенного влияния на средние значение МНО и ПТИ в сравнении с группой плацебо. Однако это не отменяет потребности регулярно наблюдать за показателем МНО у всех пациентов, которые одновременно принимают Нексавар и Варфарин.
Ингибиторы CYP3A4
Значимые клинически лекарственные взаимодействия Нексавара с ингибиторами CYP3A4 не выявлены.
Индукторы CYP3A4
Медикаменты, способные индуцировать активность CYP3A4 (Фенитоин, Рифампицин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Дексаметазон, экстракт зверобоя) усиливают метаболизм Нексавара, снижая уровень концентрации активного вещества сорафениба в организме человека. Показатель AUC действующего вещества снижается на 37% при длительной и одновременной терапии Нексавара и Рифампицина.
Иные противоопухолевые средства
Медикамент не влияет на показатели фармакокинетики Оксалиплатина, Цисплатина, Гемцитабина, Циклофосфамида.
Карбоплатин/Паклитаксел
Трехдневный интервал между приёмами лекарственных средств позволяет избежать взаимодействия активных веществ, не меняя фармакокинетику.
Капецитабин
Существенных изменений в экспозиции Нексавара не наблюдалось, однако, показатель экспозиции 5-фторурацила (один из продуктов метаболизма Капецитабина) увеличивался на 0-52%, а экспозиция самого Капецитабина увеличивалась на 15-50%. Клиническое значение таких колебаний экспозиций лекарственных средств пока неизвестно.
Иринотекан/Доксорубицин
Наблюдается повышение показателя AUC Доксорубицина на 21% при одновременной терапии с Сорафенибом. Активный метаболит Иринотекана SN-38 проходит метаболизм при участии UGT1A1, показатель AUC Иринотекана увеличивается на 26-42%, а AUCSN-38 повышается на 67-120%. Клиническое значение данных наблюдений пока неизвестно.
Доцетаксел
При соблюдении трёхдневного интервала показатели AUC и Cmax Доцетаксела повышаются на 36-80% и 16-32% соответственно. Комбинация Доцетаксела и Нексавара требует осторожности при необходимости одновременной терапии.
Неомицин
Антибактериальный, несистемный медикамент, применяемый для эрадикации флоры пищеварительного тракта, способен снижать экспозицию активного вещества Нексавара путём воздействия на энтерогепатическую циркуляцию действующего компонента сорафениба. 5-дневная терапия Неомицином снижает показатель средней биологической доступности сорафениба на 46%. Клиническое значение данных изменений неизвестно. Влияние иных антибиотиков пока не изучено, но предполагается, что их воздействие будет зависеть от способности подавлять активность глюкуронидазы.
Условия продажи
Купить Нексавар можно в аптечном пункте, предъявив врачебный рецептурный бланк.
Условия хранения
Транспортировка и хранение таблеток Нексавар требуют соблюдения температурного режима – до 25 градусов.
Срок годности
Медикамент может храниться 3 года без потери эффективности.
Особые указания
Терапия Нексаваром проводится под контролем врача-специалиста, который имеет богатый опыт лечения противоопухолевыми медикаментами. Рекомендуется регулярное проведение анализов и контроль над показателями состояния периферической крови (тромбоциты, лейкоцитарная формула). При появлении нежелательных кожных, токсических реакций во время терапии рекомендуется применять симптоматические препараты местного назначения. При отсутствии эффекта и усугублении симптоматики Нексавар временно отменяют.
Достаточно часто регистрировались гипертонические кризы на фоне лечения сорафенибом. Артериальная гипертония носила лёгкий либо умеренный характер, и поддавалась лечению стандартной гипотензивной терапией. Лекарственный препарат способен вызывать кровотечения. Редко регистрируются тяжёлые кровотечения (на фоне одновременной терапии Варфарином). При инфаркте и/или ишемии медикамент отменяют.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурные аналоги Нексавара не разработаны.
Детям
Противоопухолевый медикамент в педиатрической практике не применяется.
При беременности и лактации
Специальные исследования на беременных женщинах не проводились.
Производителем рекомендуется предпринимать меры по предупреждению беременности, используя надёжные методы контрацепции, в том числе и в течение 15 дней после завершения терапии Нексаваром.
Женщин репродуктивного возраста необходимо предупреждать об опасности медикамента для развития плода (активное вещество влияет на выживаемость плода, а также обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью).
На сегодняшний день неизвестно может ли активное вещество выделяться при лактации. Рекомендуется приостановить грудное вскармливание на время терапии Сорафенибом.
Экспериментальные исследования на животных доказали выраженную репродуктивную токсичность активного компонента, которая проявляется в формировании разнообразных пороков развития. Действующее вещество и его метаболиты способны проходить через плацентарный барьер. Существует предположение, что Нексавар способен подавлять процессы ангиогенеза у плода. Сорафениб и его метаболиты выделяются при лактации у животных.
Отзывы о Нексаваре
Пользователи на тематических форумах, посвящённых онкологической патологии, делятся своими отзывами о медикаменте, подчёркивая его достаточно неплохую переносимость. На фоне лечения удаётся «заморозить» размеры опухоли, не позволяя ей развиваться и прогрессировать. Лечение позволяет отсрочить либо отказаться от химиотерапии.
Цена Нексавара, где купить
Препарат считается дорогостоящим. Стоимость в России варьирует в диапазоне 110-125 тысяч рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Нексавар 200мг №112
-
Сорафениб (Sorafekast) полный аналог Нексавар таб. 200мг №120
ЗдравСити
-
Нексавар таблетки п/о плен. 200мг 112штБайер Фарма АГ
показать еще
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — «200».
Вспомогательные вещества: ядро таблетки: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: гипромеллоза (15 сР), макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный (Е172).
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечноклеточном раке у человека.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.
При приеме сорафениба в повторных дозах в течение 7 дней происходит увеличение накопления в 2.5-7 раз по сравнению с приемом в однократной дозе.
Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.
Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.
T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
Показания
Метастатический почечно-клеточный рак.
Печеночно-клеточный рак.
Противопоказания
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.
Дозировка
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.
Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.
Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.
При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто — гипертонический криз; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — инфекции.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.
Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.
Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.
С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Описание препарата НЕКСАВАР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.
Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.
Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.
T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
Показания
Метастатический почечно-клеточный рак.
Печеночно-клеточный рак.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.
Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.
Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.
При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто — гипертонический криз; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — инфекции.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.
С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.
Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.
Противоопухолевый препарат «Нексавар» 200 мг выпускает компания «Байер Фарма АГ» (Германия). Действующее вещество — сорафениб, который относится к мультикиназным ингибиторам и уменьшает пролиферацию клеток опухоли.
«Нексавар» назначают для лечения:
- печеночно-клеточного рака, в т. ч. метастатического;
- дифференцированных опухолей щитовидной железы (местно-распространенного/метастатического рака), проявляющих резистентность по отношению к радиоактивному йоду.
Форма выпуска «Нексавара» — круглые, двояковыпуклые таблетки по 200 мг в пленочной оболочке красного цвета. Упакованы в блистеры по 28 шт., в пачке 4 блистера.
Лечащий врач-онколог назначает дозировку и схему приема. Во время терапии рекомендуется контроль показателей крови, в т. ч. тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Перед приобретением препарата познакомьтесь с инструкцией. Уточняйте цену лекарства в аптеке, добавляйте товар в «Корзину» и выбирайте способ доставки.
Фармакокинетика
После приема «Нексавар» биодоступность сорафениба достигает 38–49 %. Период полувыведения — 25–48 ч. Максимальная концентрация действующего компонента лекарственного средства в плазме крови наблюдается через 3 ч. При приеме «Нексавар» с жирной пищей его биодоступность по сравнению с приемом натощак снижается на 29 %.
Метаболизм сорафениба происходит в основном в печени.
Способ применения
«Нексавар» применяется внутрь в течение некоторого времени до появления неприемлемого токсического действия препарата или пока сохраняется клиническая эффективность. Рекомендуемая, согласно инструкции, дозировка «Нексавар» (в сутки) — 800 мг, она делится на два приема.
При возникновении нежелательных побочных действий доза препарата может быть снижена.
- Печеночно-клеточные злокачественные опухоли;
- метастатический почечно-клеточный рак.
Сорафениба тозилат является активным веществом препарата. Его количество в одной таблетке – 274 мг. Это соответствует 200 мг сорафениба основания.
Препарат включает в себя вспомогательные вещества, в том числе: микрокристаллическую целлюлозу, натрия кроскармеллозу, гипромеллозу, стеарат магния, натрия лаурилсульфат.
Оболочка состоит из гипромеллозы, макрогола-3350, диоксида титана, оксида железа красного.
Таблетки двояковыпуклые, круглые, покрытые красной пленочной оболочкой.
- детский возраст, беременность, период лактации;
- гиперчувствительность к сорафенибу.
Побочные эффекты
- лейкопения, лимфопения;
- тромбоцитопения, анемия, нейтропения;
- приливы крови к лицу, повышение АД;
- {алопеция, кожная сыпь, зуд, эритема;
- тошнота, диарея, рвота, стоматит, запор, анорексия;
- периферическая сенсорная нейропатия;
- депрессия;
- звон в ушах;
- артралгия, миалгия;
- эректильная дисфункция;
- протеинурия, почечная недостаточность;
- повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, астения, снижение массы тела.
Особые указания
Во время лечения препаратом Нексавар необходимо контролировать показатели периферической крови, стоимость Нексавар указана на сайте. Во время терапии женщины должны предохраняться от беременности.
С осторожностью Нексавар назначают при кожных заболеваниях, артериальной гипертензии, нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте. Препарат аккуратно прописывают при кровоточивости и наличии в анамнезе эпизодов кровотечения. Осторожно используют в комплексной терапии с иринотеканом и доцетакселом.
Условия хранения препарата
Срок годности составляет 36 мес. Хранить нужно при температуре до 25 ºC.
Мы обеспечиваем оптимальные условия для приобретения медикаментов. Оплатить заказ можно удобным для Вас способом.
Взвешенная ценовая политика позволяет нам предлагать медпрепараты по выгодным ценам. Льготным категориям покупателей мы предоставляем скидку. По сниженным ценам продаются лекарства, чей срок годности истекает. Скидка по количеству приобретенных медикаментов обсуждается с менеджером индивидуально.
Для уточнения всех данных с покупателем связывается наш менеджер в оперативном порядке. гарантирует индивидуальный подход в обслуживании, оперативность обработки поступающих заявок, удобство оформления заказа.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — ХСН*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто — гипертонический криз*; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (в т.ч. пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко — лекарственный гепатит*.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.
Психические нарушения: часто — депрессия.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.
Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности ЩФ; отклонение от нормального значения MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.
*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.