Небутамол для ингаляций небулайзером инструкция по применению

раствор для ингаляций 1 мг/мл контейнер однодозовый 2 мл, №  10, №  40

№ UA/12488/01/01 от 09.08.2017По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Сальбутамол является селективным агонистом β₂-адренорецепторов. В терапевтических дозах действует на β₂-адренорецепторы бронхиальных мышц с минимальным или полным отсутствием действия на β₁-адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика После ингаляционного применения от 10 до 20% введенной дозы достигает нижних дыхательных путей. Остальное остается в транспортной системе или в ротоглотке, откуда проглатывается. Часть дозы, которая достигла дыхательных путей, абсорбируется в ткани легких и попадает в кровоток, но не метаболизируется в легких.
Начало действия препарата приходится на 4–5-ю минуту после ингаляции, продолжительность действия составляет 4–6 ч.
После попадания в системный кровоток препарат метаболизируется в печени, выделяется преимущественно почками в неизмененном виде и в виде фенолсульфатного метаболита.
Доза препарата, которая из носоглотки попадает в пищеварительную систему, всасывается в ЖКТ, проходит первый этап метаболизма в печени до фенолсульфатного соединения, затем выделяется почками.

ПОКАЗАНИЯ:

препарат показан для купирования приступов БА, а также для лечения пациентов с ХОБЛ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Небутамол предназначен для ингаляционного применения путем вдыхания через рот с помощью небулайзера и применяется под контролем врача.
Р-р не вводить путем инъекции и не глотать.
Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста)

Обычная начальная доза сальбутамола путем ингаляции составляет 2–2,5 мг. Она может быть повышена до 4–5 мг. Повторять ингаляцию можно 4 раза в сутки.
Для лечения взрослых больных с тяжелой обструкцией дыхательных путей доза может быть повышена до 40 мг/сут, однако такое лечение следует проводить в стационарных условиях под наблюдением врача.
Дети

Обычная начальная доза сальбутамола путем ингаляции составляет 2–2,5 мг. Она может быть повышена до 4–5 мг. Повторять ингаляцию можно 4 раза в сутки.
Клиническая эффективность применения сальбутамола путем небулизации в возрасте до 18 мес не установлена.
Поскольку возможна транзиторная гипоксемия, следует учесть необходимость проведения дополнительной кислородной терапии.
Небутамол обычно применяют в неразведенном виде. Однако, если ингаляции нужно проводить в течение длительного времени (>10 мин), содержимое контейнера может быть разбавлено стерильным физиологическим р-ром.
Ингаляцию аэрозоля можно проводить с помощью специальной лицевой маски или мундштука. Следует проводить периодическую вентиляцию помещения, где проводится ингаляция. В случае возникновения риска развития гипоксии из-за гиповентиляции, вдыхаемый воздух следует обогатить кислородом.
Повышение дозы и частоты применения препарата может осуществлять только врач, учитывая возможность возникновения побочных эффектов при превышении дозы.
Инструкция по применению препарата Небутамол.
1. Подготовить к использованию небулайзер.
2. Открыть полимерный пакет и извлечь однодозовый контейнер. Не извлекать контейнер из пакета, если в этом нет необходимости.
3. Встряхнуть контейнер. Другие контейнеры оставить в полимерном пакете и поместить их в картонную коробку.
4. Держа контейнер за верхний край, повернуть другой край, чтобы открыть контейнер.
5. Вставить контейнер в небулайзер открытым краем вниз и легонько нажать. Убедитесь, что весь препарат перетек в небулайзер.
6. Собрать небулайзер и использовать по назначению.
После использования промыть небулайзер, остатки препарата утилизировать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата. Хотя сальбутамол в форме р-ра для в/в инъекций и иногда в форме таблеток и суппозиториев применяют при ведении преждевременных родов, сальбутамол в форме аэрозоля для ингаляций при этих показаниях не применяют. Не применяют сальбутамол при угрозе выкидыша.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и согласно частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи. В общем очень частые и частые побочные эффекты определяются по данным клинических исследований, тогда как редкие и очень редкие — по данным спонтанных сообщений.
Со стороны иммунной системы : очень редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, гипотензию и коллапс.
Метаболические нарушения: редко — гипокалиемия. Потенциально тяжелая гипокалиемия может быть результатом лечения агонистами β₂-адренорецепторов; очень редко — лактоацидоз. У больных БА в стадии обострения, которые лечатся сальбутамолом, вводимым в/в или через небулайзер, в очень редких случаях может возникнуть лактоацидоз.
Со стороны нервной системы : часто — тремор, головная боль, очень редко — гиперактивность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто — тахикардия; нечасто — усиленное сердцебиение; очень редко — нарушения сердечного ритма, включая фибрилляцию желудочков, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, периферическая вазодилатация, частота не определена — ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы : очень редко — парадоксальный бронхоспазм.
Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств, возможен парадоксальный бронхоспазм с усилением удушья. В этом случае необходимо немедленно назначить альтернативные формы препарата или другие быстродействующие ингаляционные бронходилататоры. Небутамол следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Небутамол требуется использовать путем ингаляции через рот и не следует вводить путем инъекции или глотать.
Лечение при БА необходимо проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента требуется оценивать клинически и с помощью функциональных легочных тестов.
Повышение частоты использования ингаляционных агонистов β₂-адренорецепторов свидетельствует об ухудшении контроля над БА. В таком случае терапию больного необходимо пересмотреть, потому что ухудшение течения БА является опасным для жизни состоянием, которое требует начала или увеличения применения ГКС. Пациентам группы риска рекомендуется ежедневно проводить контроль максимальной скорости выдоха.
Больных, получающих препарат Небутамол в домашних условиях, требуется предупредить о следующем: если эффективная доза препарата не приносит облегчения от лечения или уменьшается продолжительность этого облегчения, следует обратиться к врачу, а не повышать дозу или частоту его применения самостоятельно.
Небутамол с осторожностью применяют для лечения у больных, применяющих другие симпатомиметики в высоких дозах.
Применение симпатомиметиков, включая сальбутамол, оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему. По данным постлицензионного применения и опубликованным данным литературы, существуют свидетельства о редких случаях возникновения ишемии миокарда, ассоциированной с применением сальбутамола. Пациентам с заболеваниями сердца (например ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающим сальбутамол, в случае возникновения боли в груди или других симптомов, свидетельствующих об обострении болезни сердца, следует обратиться за медицинской помощью. Внимание следует обратить на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, которые могут быть следствием как заболевания сердца, так и заболевания дыхательной системы.
С осторожностью сальбутамол назначают больным тиреотоксикозом.
При лечении больных комбинацией сальбутамола в небулах и ипратропиума бромида иногда наблюдались случаи развития острой закрытоугольной глаукомы. Поэтому комбинацию сальбутамола в небулах с антихолинергическими препаратами, которые вводятся путем небулизации, следует применять с осторожностью. Больным требуется дать надлежащие инструкции относительно правильного применения препарата и предупредить о том, что следует избегать попадания распыляемого аэрозоля в глаза.
Результатом лечения агонистами β₂-адренорецепторов может быть тяжелая гипокалиемия, которая главным образом наблюдается при применении парентеральных форм или небулайзера. Особое внимание уделяют больным острой тяжелой БА, потому что гипокалиемия может потенцироваться сопутствующим применением дериватов ксантинов, стероидов, диуретиков и гипоксией. В этой ситуации рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови.
Как и другие агонисты β₂-адренорецепторов, Небутамол может приводить к обратимым метаболическим изменениям, например к повышению уровня глюкозы в крови.
Компенсация таких изменений у больных сахарным диабетом не всегда возможна, поэтому имеются отдельные сообщения о развитии кетоацидоза у этих больных. Одновременное применение ГКС может обострить это состояние.
Очень редко у больных БА в стадии обострения, которые лечились сальбутамолом в высоких дозах, применявшимся в/в или через небулайзер, сообщалось о случаях развития лактоацидоза. Повышение уровня лактата в крови может вызывать развитие удушья и компенсаторной гипервентиляции легких, может ошибочно быть расценено как недостаточная эффективность противоастматического лечения и, в свою очередь, привести к неуместной интенсификации лечения короткодействующими агонистами β₂-адренорецепторов. Поэтому рекомендуется контролировать уровень лактата в плазме крови таких больных и, соответственно, наличие у них метаболического ацидоза.
Применение в период беременности и кормления грудью. Сальбутамол в период беременности назначают только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода.
Поскольку сальбутамол может выделяться с грудным молоком, назначать его в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением ситуации, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Дети. Клиническая эффективность применения сальбутамола путем небулизации в возрасте до 18 мес не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данных о влиянии нет, в случае появления побочных действий со стороны нервной системы (тремор) управление транспортными средствами или работу с механизмами необходимо ограничить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

сальбутамол не назначают одновременно с таким неселективным блокатором β-адренорецепторов, как пропранолол.
Сальбутамол не противопоказан для применения больным, применяющим ингибиторы МАО.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки Небутамола являются транзиторные изменения, фармакологически индуцированные бета-агонистами (например тахикардия, тремор, головная боль).
В результате передозировки сальбутамола может возникнуть гипокалиемия, поэтому необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.
Лечение заключается в прекращении приема сальбутамола и назначении соответствующей симптоматической терапии, такой как кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов для лечения пациентов с сердечной симптоматикой (например тахикардией). Препараты группы блокаторов β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью больным с бронхоспазмом в анамнезе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С. Не допускать замораживания и воздействия прямого солнечного света.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Небутамол относится к препаратам, действующим на респираторную систему. Действующим веществом Небутамола является сальбутамол.
Сальбутамол ― селективный агонист β₂-адренорецепторов, что объясняет его выраженное бронхолитическое действие.
После 1971 г. сальбутамол стал широко применятся в терапии ХОБЛ. Многочисленные исследования этого заболевания подтвердили бронхолитическую эффективность сальбутамола, и было установлено, что он по крайней мере так же эффективен, как и большинство доступных бронходилататоров.
Начало максимального терапевтического эффекта при применении сальбутамола зависит от используемого пути введения препарата. У большинства пациентов вдыхаемый сальбутамол является терапией первой линии, поскольку он обеспечивает быструю бронходилатацию, обычно уменьшая выраженность бронхоспазма в течение нескольких минут. Хотя оральный сальбутамол часто оказывался менее эффективным, чем вдыхаемый состав, он все же обеспечивает клинически значимую бронходилатацию и особенно важен для тех пациентов, которые не могут координировать вдох с активацией ингалятора. Парентеральные препараты сальбутамола, как правило, предназначены для лечения тяжелых приступов бронхоспазма, и они могут быть вариантом терапии в опасных для жизни ситуациях.
В результате исследований сочетанного применения сальбутамола и других лекарственных средств, таких как антихолинергические препараты, метилксантины и беклометазона дипропионат, обычно у большинства пациентов был зафиксирован комплементарный ответ, который и является результатом различных механизмов действия препаратов этих групп.
Сальбутамол, как правило, хорошо переносится, и любые наблюдаемые побочные эффекты являются предсказуемыми. Поскольку частота побочных эффектов зависит от дозы и, следовательно, от пути введения препарата, неудивительно, что их гораздо чаще отмечают после в/в и пероральной, а не ингаляционной терапии. Тремор, тахикардия и гипокалиемия являются наиболее частыми побочными эффектами.
Сальбутамол хорошо зарекомендовал себя как средство «первого выбора» при обратимой обструктивной болезни дыхательных путей. Клиническая оценка сальбутамола в терапии преждевременных родов, гиперкалиемии и сердечной недостаточности ожидает дальнейших исследований, хотя до настоящего времени сообщалось о некоторых обнадеживающих результатах (Price A. H., Clissold S. P., 1989).

Актуальность проблемы

БА характеризуется переменным ограничением скорости воздушного потока выдоха и респираторными симптомами, такими как хрипы, затрудненное дыхание, стеснение в груди и кашель, которые изменяются с течением времени, разнится и их интенсивность. Это гетерогенное заболевание, при котором наблюдаемые фенотипы и лежащие в их основе патобиологические механизмы (эндотипы) являются многогранными, что обусловлено многочисленными взаимодействиями хозяина (пациента) и окружающей среды. Картина может быть еще более осложнена наличием других сопутствующих заболеваний, а также сенсибилизацией аллергенами в молодом возрасте и курением.
На протяжении многих лет понимание гетерогенности БА прогрессировало: выявлены фенотипы и транскриптомные профили воспалительных клеток мокроты. Были использованы многовариантные методы для классификации БА на основе симптомов, длительности периода БА и индекса массы тела (ИМТ), а также частоты эозинофильного фенотипа воспаления. Были идентифицированы фенотипы БА, которые имели различные ответы на терапию. Помимо факторов, связанных с самим пациентом, в литературе также были выявлены другие фенотипы, основанные на симптомах заболевания.
В последние годы было выявлено несоответствие между симптомами БА и частотой ее обострений. Современный подход к лечению БА, который рассматривает симптомы и обострения как синонимы, все чаще ставится под сомнение как чрезмерная генерализация в этом многофакторном и гетерогенном состоянии. Таким образом, был предложен механистический подход, основанный на идентификации механизмов или признаков, которые поддаются лечению, а не одном общем подходе для всех.
В литературе недостаточно исследований отдельных симптомов БА. Было установлено, что у пациентов с неконтролируемой БА, хотя симптомы кашля и хрипов были в высокой степени коррелированными, пациенты с преобладанием кашля были в основном женщинами с избыточной массой тела, тогда как пациенты с преобладанием хрипов были пожилыми мужчинами. В одном из анализов литературы, в большой группе пациентов с неконтролируемой БА были оценены симптомы одышки и стеснения в груди, их сравнивали с кашлем и хрипом. Был изучен эффект от неотложной терапии по сравнению с поддерживающей и уменьшающей выраженность симптомов терапией. Была выдвинута гипотеза о том, что фенотип, основанный на симптомах БА, может быть связан с частотой обострения БА, и, следовательно, предлагается оптимальное устранение любых идентифицируемых симптомов, поддающихся лечению.
Широко признано, что кашель и бронхоспазм имеют разные нейрофизиологические механизмы. Таким образом, наличие пациентов с бессимптомным течением болезни может указывать на глобальное повышение чувствительности дыхательных путей, а не на конкретный механизм для каждого симптома.
Хотя между симптомами и частотой обострений существовала взаимосвязь, она была слабой. Действительно, оказалось, что частота тяжелых обострений была значительно ниже у пациентов с меньшим количеством симптомов (Morjaria J.B. et al., 2019).

Исследования в педиатрии

С целью установления наиболее эффективного способа введения сальбутамола было проведено исследование. 17 детей с тяжелой формой БА получали сальбутамол в следующих лекарственных формах: 4 мг через небулайзер, или 400 мкг в виде ингаляционного порошка, или таблетку 4 мг. Эффект бронходилатации оценивали путем измерения максимальной скорости выдоха. Когда пациенты получали сальбутамол через небулайзер, то эффект бронходилатации был наибольшим (р <0,05), но длился дольше всего, если они принимали таблетку (р <0,0001); начало терапевтического эффекта препарата было быстрым при применении всех лекарственных форм. В результате исследований было установлено, что сальбутамол, полученный через небулайзер, лучше применять при тяжелых видах БА; в то время как в менее серьезных случаях возможно сочетать ингаляционный порошок и таблетки, что еще является и более удобным способом введения препарата (Grimwood K. et al., 1981).
В одном из исследований проверяли, является ли сальбутамол для ингаляционного применения путем вдыхания через рот с помощью небулайзера безопасным и эффективным способом введения препарата для лечения маленьких детей с острым бронхиолитом. В рандомизированное двойное слепое клиническое исследование были включены 83 ребенка (средний возраст 6 мес, возрастной диапазон — 1–21 мес). Пациентам распыляли препарат/плацебо 2 раза с 30-минутными интервалами: сальбутамол из небулайзера (0,10 мг/кг в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида) или аналогичный объем 0,9% раствора натрия хлорида в виде плацебо. Результативными показателями были частота дыхания, пульсоксиметрия и клиническая оценка, основанная на степени хрипов и кашля. У пациентов, получавших сальбутамол, отмечали значительно большее улучшение клинических показателей после начала лечения (р=0,04). Не было различий между группами по насыщению кислородом (р=0,74); у пациентов, получавших сальбутамол, отмечали небольшое повышение частоты сердечных сокращений после двух процедур. В результате был сделан вывод, что сальбутамол безопасен и эффективен для начального этапа терапии у маленьких детей с острым бронхиолитом (Klassen T.P. et al., 1991).

Это интересно

Целью одного из исследований было оценить значение перорального сальбутамола для торможения преждевременных родов. В результате пришли к выводу, что пероральный сальбутамол оказался еще одним эффективным методом, который останавливает преждевременные роды и, следовательно, продлевает беременность. Поскольку он не требует дополнительных манипуляций со стороны медицинского персонала, беременная не испытывает дискомфорта как при в/в введении этого препарата. Сальбутамол, принимаемый внутрь, может быть альтернативным препаратом для предупреждения преждевременных родов (Phupong V. et al., 2004).
Гиперкалиемия является потенциально смертельным заболеванием, которое требует проведения терапии. Эффективность традиционного медицинского лечения непредсказуема, ограничена, непродолжительна или сопряжена с риском серьезных нежелательных явлений. Назначение сальбутамола при гиперкалиемии у детей описано в нескольких клинических исследованиях и отчетах. На основании этой информации сделан вывод, что сальбутамол, доставляемый в организм ребенка с помощью ингалятора или инфузии, безопасен, эффективен и приводит к предсказуемому и длительному снижению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому его можно рекомендовать в качестве препарата выбора при гиперкалиемии у детей без аритмии. Если требуется продолжение гемодиализа, прием сальбутамола дает время для приготовления необходимых препаратов (Helfrich E. et al., 2001).
Мукоадгезивные системы доставки лекарственных средств представляют собой системы, которые обеспечивают тесный контакт лекарственного средства со слизистой оболочкой в течение продолжительного периода времени. В одном из исследований мукоадгезивные хитозановые микросферы были получены эмульсионным методом. Составы были охарактеризованы по различным физико-химическим характеристикам, форме, морфологии поверхности, размеру, полезной нагрузке лекарственного средства, способности к набуханию и мукоадгезии. Изучено влияние концентрации лекарственного средства, лимонной кислоты и усилителя проницаемости на физико-химические свойства мукоадгезивной системы. Сшитые хитозановые микросферы показали очень хорошую мукоадгезию, которая уменьшалась при повышении концентрации лекарственного средства и концентрации лимонной кислоты и была немного усовершенствована после объединения с усилителем проницаемости. Было зафиксировано, что in vitro высвобождение препарата, проницаемость слизистой оболочки для препарата и медленное высвобождение/проникновение было отмечено с микросферами, содержащими цитрат хитозана, по сравнению с микросферами хитозана без цитрата хитозана. In vivo была зафиксирована эффективность мукоадгезивных микросфер, которые продемонстрировали пролонгированное и контролируемое высвобождение сальбутамола по сравнению с пероральным введением обычной лекарственной формы (Jain S.K. et al., 2004).

Выводы

Препарат Небутамол, действующим веществом которого является сальбутамол, назначают для купирования приступов БА, при лечении пациентов с ХОБЛ. Небутамол применяют только путем ингаляции через рот, поэтому не следует вводить его путем инъекции или глотать. Больных, получающих Небутамол в домашних условиях, следует предупредить о следующем: если эффективная доза препарата не приносит облегчения или уменьшается продолжительность этого периода, следует обратиться к врачу, а не повышать дозу или частоту его применения самостоятельно.