Микотрокс инструкция по применению цена

Качественный и количественный состав

1 капсула Микотрокса содержит:

активные ингредиенты: итраконазола 100 мг (в виде итраконазола пеллет 22%);

вспомогательные ингредиенты: гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), эудрагит Е100, сахарные пеллеты;

оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат, повидон, бронопол, вода очищенная, бриллиантовый голубой FCF (Е133), кармуазин (азорубин) 2С (Е122), желатин;

чернила для нанесения логотипа на капсулу: титана диоксид, пропиленгликоль, натрия лаурилсульфат, изопропиловый спирт.

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Двухцветные капсулы с логотипом белого цвета в виде листка, состоящего из шести листочков, тело голубое прозрачное, крышечка синяя.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Противогрибковое средство для системного применения. Производные триазола.

КОД ATX: J02AC02

Действующим веществом Микотрокса является итраконазол — высокоселективный ингибитор стерол 14-α-деметилазы, изофермента цитохрома Р-450. При этом нарушается синтез эргостерина, основного компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза клеточной мембраны обуславливает противогрибковое действие итраконазола. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибков (Cryptococcus neoformans, Pitysporum, Trichosporon spp., Candida spp., включая Candida ablicans, Candida glabrata, Candida krusei), а также Aspergillus spp., Histoplasma spp., Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasilliensis, Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis.

Фармакокинетические свойства

Максимальная плазменная концентрация итраконазола, составляющая порядка 1 мкг/мл, достигается в течение 1,5 — 3 часов после приема. Период полувыведения составляет порядка 20 часов при приёме натощак. При приеме препарата непосредственно после еды достигается максимальная биодоступность, максимальная плазменная концентрация удваивается, время ее достижения составляет 3-4 часа после приема. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным Т1/2 — 24-36 часов. Фармакокинетика нелинейная, клиренс уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 недель и составляет через 3-4 часа после приема внутрь дозы 100 мг 1 раз/сут — 0,4 мкг/мл, 200 мг 1 раз/сут — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза/сут — 2 мкг/мл. Степень связывания итраконазола с плазменными протеинами составляет 99,8%, основного метаболита гидроксиитраконазола — 99,5%.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, подверженных грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково. В кератиновых тканях, особенно в коже, максимальная концентрация итраконазола до 3 раз превышает плазменную концентрацию. Концентрация итраконазола в коже сохраняется на уровне терапевтической на протяжении периода времени от 2 до 4 недель после окончания 4-недельного курса лечения, поскольку скорость его выведения в большей степени определяется регенерацией эпидермиса, нежели перераспределением в системный кровоток. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются в течение 2 дней после завершения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки и 3-х дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

Итраконазол подвергается интенсивному метаболизму в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4, с образованием большого числа метаболитов, составляющих до 40% от экскретируемого количества. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковым действием, сопоставимым с действием итраконазола. Около 35% итраконазола в виде неактивных метаболитов в течение недели экскретируется с мочой и около 54% — с калом. С калом в неизменном виде выводится от 3 до 18% дозы лекарственного средства.

У пациентов с почечной недостаточностью, циррозом печени, нарушенным иммунитетом биодоступность итраконазола может снижаться.

Клинические свойства

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

вульвовагинальный кандидоз;

микозы кожи, полости рта, глаз (в т. ч. отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, кандидозный стоматит);

онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менигит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, хромомикоз. Итраконазол показан при терапии системных грибковых поражений, когда терапия противогрибковыми препаратами первой линии противопоказана или неэффективна, что может быть связано с нечувствительностью возбудителя или токсичностью препаратов.

Препарат следует принимать сразу после плотной еды. Капсулы следует проглатывать целиком.

При вульвовагинальном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При отрубевидном лишае и дерматомикозах гладкой кожи — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

При грибковом кератите — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.

В случаях поражения высококератинизированных областей, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительное лечение в дозе 200 мг 2 раза в сутки 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки 30 дней.

При кандидозе полости рта — по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.

При онихомикозе препарат назначают в виде пулъс-терапии или в виде непрерывного лечения.

Один курс пулъс-терапии заключается в назначении Микотрокса по 200 мг (по 2 капсулы) 2 раза/сут (400 мг/сут) в течение 7 дней. При поражении ногтевых пластинок стоп (с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей) проводят 3 курса лечения. При поражении ногтевых пластинок кистей проводят 2 курса лечения. Интервал между курсами — 3 недели.

При непрерывном лечении ногтевых пластинок стоп (с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей) Микотрокс назначают по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

Выведение Микотрокса из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы. Оптимальные клинические и микологические результаты лечения препаратом достигаются через 2-4 недели после окончания терапии в случае микозов кожи и по мере роста ногтей (через 6-9 месяцев после прекращения лечения) в случае онихомикоза.

Рекомендуемые дозы Микотрокса при системных микозах:

при системном аспергиллезе — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев; в случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

при системном кандидозе — по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель — 7 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

при криптококкозе в случае, если не отмечается признаков менингита, препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки на срок от 2 месяцев до 1 года.

при криптококковом менингите — по 200 мг 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения от 2 месяцев до 1 года.

при гистоплазмозе препарат назначают в дозе от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.

при споротрихозе — по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

при паракокцидиоидомикозе — по 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

при хромомикозе — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

при бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины заболевания в процессе терапии.

У пациентов со сниженным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) возможно снижение абсорбции итраконазола. Рекомендуется контроль сывороточных концентраций и корректировка режима дозирования (при необходимости доза итраконазола может быть увеличена до 200 мг два раза в день).

Дети

Поскольку данных о применении препарата у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Клинические данные о применении препарата у пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство у данной категории пациентов, только если потенциальная польза превышает риски. При подборе дозы пациентам пожилого возраста должны быть приняты во внимание такие факторы, как снижение функции печени, почек, сопутствующие заболевания и лекарственная терапия.

Если Вы забыли принять Микотрокс, примите препарат как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время приема следующей дозы лекарственного средства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной!

Беременность и период лактации;

Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам в анамнезе;

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

Субстратами CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, такими как: астемизол, бепридил, цизаприд, дофетидил, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и, следовательно, к удлинению интервала QT и случаям аритмии типа «пируэт»;

Ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такими как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;

Триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь);

Алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин);

Элетриптаном;

Низолдипином.

Признаки желудочковой дисфункции, например, хроническая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни.

С осторожностью:

при циррозе печени; хронической почечной недостаточности; хронической сердечной недостаточности; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов.

Нарушения функции печени

Были выявлены редкие случаи серьезных гепатотоксических реакций, включая тяжелую печеночную недостаточность и случаи с летальным исходом. В некоторых из этих случаев у пациентов отсутствовала предшествующая патология печени либо серьезные сопутствующие заболевания. В ряде случаев осложнения развивались на протяжении первой недели приема. При возникновении у пациента симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушении функции печени, следует прекратить прием итраконазола и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, заболеваниями печени в активной фазе или перенесенном токсическом поражении печени на фоне приема других препаратов не следует назначать Микотрокс, за исключением случаев тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, когда ожидается превышение пользы над риском. У пациентов с нарушением функции печени ожидается существенное увеличение периода полувыведения (необходим контроль сывороточных концентраций итраконазола и корректировка режима дозирования при необходимости).

В случае проведения терапии на протяжении более 1 месяца рекомендуется контроль показателей функции печени. Следует проинформировать пациента об обязательном незамедлительном обращении к врачу в случае развитии у него на фоне приема итраконазола признаков нарушения функции печени (таких как анорексия, тошнота, рвота, слабость, абдоминальные боли, потемнение мочи).

Нарушения ритма сердца

При одновременном приеме итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) были выявлены случаи развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти. Одновременный прием с данными лекарственными средствами противопоказан (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Микотрокс не должен назначаться для лечения онихомикоза пациентам с имеющейся дисфункцией желудочков, например хронической сердечной недостаточностью (в том числе в анамнезе).

У пациентов, имеющих факторы риска развития сердечной недостаточности, следует тщательно оценить ожидаемую пользу от назначения итраконазола и риск развития данного осложнения. Факторы риска развития застойной сердечной недостаточности включают ишемическую болезнь сердца или поражения клапанов сердца; обструктивные заболевания легких; почечную недостаточность или иные заболевания, сопровождающиеся развитием отеков. Таких пациентов следует проинформировать относительно признаков развития застойной сердечной недостаточности, лечение проводить с предельной осторожностью при постоянном контроле возможных симптомов развития данного осложнения. При возникновении симптомов развития застойной сердечной недостаточности прием итраконазола следует прекратить.

В ходе пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности на фоне приема итраконазола. Чаще всего осложнение развивалось при приеме препарата в дозе 400 мг/сут, хотя в некоторых случаях суточная доза была ниже.

Определено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов, имеющих собственный отрицательный инотропный эффект, повышает риск развития сердечной недостаточности. Помимо этого, итраконазол подавляет метаболизм блокаторов кальциевых каналов, повышая их плазменные концентрации. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, одновременное назначение с нисолдипином противопоказано.

Реакции гиперчувствителъности к азолам в анамнезе

Информация относительно наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми азолами отсутствует. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении итраконазола пациентам, имеющим гиперчувствительность к другим азолам в анамнезе.

Снижение кислотности желудочного содержимого

При снижении кислотности желудочного содержимого происходит снижение абсорбции итраконазола. Снижение абсорбции наблюдается на протяжении как минимум 2 часов после приема препаратов, нейтрализующих соляную кислоту (например, алюминия гидроксида). Пациентам с ахлоргидрией (например, некоторые пациенты с ВИЧ) либо пациентам, принимающим препараты, подавляющие секрецию желудочного сока (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы) рекомендуется прием капсул итраконазола с напитком, содержащим экстракт колы. Нарушение функции почек

Ввиду возможного изменения фармакокинетики итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории пациентов и проводить корректировку режима дозирования исходя из уровня сывороточных концентраций.

Нейропатии

При развитии нейропатии и подозрении на наличие взаимосвязи с приемом итраконазола лечение Микотроксом следует прекратить.

Флуконазол-резистентные штаммы Candida не являются чувствительными к итраконазолу.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Микотрокс, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Вследствие фармакокинетических характеристик препарат Микотрокс в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение у детей

Изучение эффективности и безопасности применения итраконазола у детей не проводилось, фармакокинетические данные отсутствуют. По результатам ограниченного опыта приема итраконазола пациентами в возрасте от 3 до 16 лет в дозе 100 мг/день для лечения генерализованных грибковых инфекций не сообщалось о развитии серьезных неожиданных побочных реакций.

Влияние длительного приема итраконазола на костный рост неизвестно. В трех токсикологических исследованиях на крысах была продемонстрирована способность итраконазола вызывать костные дефекты при введении в дозах от 20 мг/кг/день. У взрослых пациентов неблагоприятного влияния на костную ткань выявлено не было.

Ввиду недостаточности данных по применению итраконазола у детей назначение рекомендуется только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, изониазид, невирапин).

Проведенные исследования по влиянию одновременного приема рифампицина, рифабутина и фенитоина продемонстрировали значительное снижение биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, что приводит к существенному снижению эффективности. Аналогичный результат взаимодействия ожидается при одновременном приеме с другими индукторами CYP3A4. Одновременное применение не рекомендуется.

Ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин).

При одновременном приеме возможно повышение биодоступности итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими препаратами терапевтического эффекта.

Примеры лекарственных препаратов, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом препараты разделены на следующие категории:

«Противопоказаны» — лекарственные средства, одновременное назначение которых в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола противопоказано.

«Не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данных лекарственных препаратов во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

«Использовать с осторожностью» — лекарственные средства, при одновременном назначении которых в комбинации с итраконазолом требуется мониторинг плазменных концентраций, клинических эффектов и возможных побочных реакций.

Таблица 1

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н2—гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы).

При снижении кислотности желудочного сока (повышении pH) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность препарата. Антацидные препараты должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, содержащими экстракт колы.

Применение во время беременности и кормления грудью

Беременность: в доклинических исследованиях был определен эмбриотоксический, тератогенный и токсический эффект на организм матери при введении крысам в дозах 40-160 мг/кг/день (в 5-20 раз превышающие терапевтические) и у мышей в дозах приблизительно 80 мг/кг/день (в 10 раз превышающие терапевтические). У крыс тератогенный эффект проявлялся дефектами формирования скелетной системы; у мышей — энцефалоцеле и/или макроглосеней.

Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения итраконазола у беременных женщин отсутствуют. Исходя из этого, итраконазол может назначаться во время беременности для лечения угрожающих жизни системных грибковых инфекций, только если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для плода. Итраконазол не должен назначаться во время беременности или у женщин, планирующих забеременеть, с целью лечения онихомикоза.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения. Адекватная контрацепция должна проводиться вплоть до наступления первой менструации после завершения приема итраконазола.

В ходе пострегистрационного мониторинга безопасности сообщалось о случаях развития врожденных аномалий у детей, матери которых принимали итраконазол, однако причинно-следственная взаимосвязь с приемом итраконазола при этом достоверно установлена не была.

Лактация: поскольку итраконазол проникает в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

Исследования относительно влияния приема итраконазола на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха, что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Приблизительно у 9% пациентов, принимающих итраконазол, могут развиваться побочные реакции. У пациентов, длительно принимающих итраконазол (1 месяц и более), частота развития побочных реакций может достигать 15%. Наиболее частыми являлись побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы и кожи и подкожной клетчатки. При применении итраконазола были выявлены следующие побочные реакции:

очень частые (>1/10), частые (>1/100, < /10), нечастые (>1/1000, < /100), редкие (>1/10000, < /1000), очень редкие (< /10000), включая отдельные случаи.

Инфекции и инвазии: очень редко — инфекции верхних дыхательных путей, синуситы, риниты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма: очень редко — гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — звон в ушах, очень редко — временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердца: очень редко — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: очень редко — отек легких, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция, зуд; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделителъной системы: редко — поллакиурия; очень редко — недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто — отеки; очень редко — гипертермия.

Данные о передозировке капсул Микотрокса отсутствуют.

Лечение: итраконазол не выводится при гемодиализе, специфический антидот отсутствует. При случайной передозировке предпринимают поддерживающие меры. В течение первого часа — промывание желудка, при необходимости — прием активированного угля.

Канцерогенные, мутагенные свойства, нарушение фертильности

Канцерогенность. Не было выявлено канцерогенного потенциала итраконазола при введении его на протяжении 23 месяцев мышам в дозах до 80 мг/кг/день (приблизительно в 10 раз превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы). Крысы мужского пола, получавшие итраконазол в дозе 25 мг/кг/день (в 3,1 раза превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы) имели несколько более высокую частоту развития саркомы мягких тканей. Саркомы могли являться следствием гиперхолестеролемии, характерной для крыс реакцией при хроническом назначении итраконазола и не проявляющейся у собак и людей. Крысы женского пола, получавшие итраконазол в дозе 50 мг/кг/день (в 6,25 раза превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы), имели более высокую частоту развития плоскоклеточного рака легких по сравнению с группой, не подвергавшейся воздействию итраконазола. Хотя развитие плоскоклеточного рака легких является крайне нечастым явлением у крыс, повышение частоты в данном исследовании не достигло уровня статистически значимого.

Мутагенность. Итраконазол не проявлял мутагенных свойств в тестах на восстановление ДНК (синтез неповрежденных ДНК) в гепатоцитах крыс; в Амес тесте на 6 штаммах S.typhimurium и Escherichia Coli; на клетках мышиной лимфомы; в тесте рецессивной летальной мутации (Drosophilia melanogaster), в тесте на хромосомные аберрации на лимфоцитах человека, в тесте клеточной трансформации с С3Н/10Т1/2С18 мышечных эмбриональных фибробластных клеток, в тесте на летальную доминантную мутацию у мышей, микроядерном тесте у мышей и крыс.

Нарушение фертильности. Итраконазол не продемонстрировал отрицательного воздействия на фертильность крыс мужского и женского пола при назначении в дозах до 40 мг/кг перорально (в 5 раз превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы), хотя при этих дозах наблюдались определенные признаки общего токсического воздействия на организм животных. Более выраженное токсическое воздействие на организм животных, включая смерть, наблюдалось при введении итраконазола в дозах 160 мг/кг/день (в 20 раз превышающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы).

Фармацевтические свойства

Фармацевтические несовместимости

Не известны.

Срок хранения

года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше + 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту врача.

По 4 капсулы в ПВХ/алюминий блистере, 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упакован в картонную пачку.

По 7 капсул в ПВХ/алюминий блистере, 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упакованы в картонную пачку.

Информация о производителе

БПК, Палестина для Фармакар Инт. Ко./Германо-Палестинское Совместное предприятие

Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь:

г. Минск, 220020 а/я 7.

e-mail: pharmacare@pharmacare.by

Сайт:

Код ATX:
Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Itraconazole (J02AC02)

Описание лекарственного препарата МИКОТРОКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 17.02.2009 г.

Реклама

Реклама

Аналоги препарата

Аналоги КФУ

Другие препараты этого производителя

Лекарства по алфавиту

© 2023 «Ваптеке.ру»

Отзыв о сайте

Шафранская Т.В. 1, Козловская В.В.2

1 Витебский областной кожно-венерологический диспансер, г. Витебск

2 Гомельский Государственный Медицинский Университет, г. Гомель

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Состав содержимого капсул:

Капсулы 50 мг:

Действующее вещество:
Флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, Магния стеарат 1,2 мг, Тальк 3,3 мг, Повидон 3,6 мг, Крахмал кукурузный 12,1 мг, Лактоза (безводная) 49,5 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы:
Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%.
Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,0086 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %. Желатин до 100 %.

Капсулы 100 мг:

Действующее вещество:
Флуконазол 100 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, Магния стеарат 2,4 мг, Тальк 6,6 мг, Повидон 7,2 мг. Крахмал кукурузный 24,2 мг, Лактоза (безводная) 99,0 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы:
Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%.
Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,0471 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %.

Капсулы 150 мг:

Действующее вещество:
Флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,9 мг, Магния стеарат 3,6 мг, Тальк 9,9 мг, Повидон 10,8 мг, Крахмал кукурузный 36,3 мг, Лактоза (безводная) 148,5 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы:
Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0%, Желатин до 100%.
Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,2513 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 1,5 %, Желатин до 100 %.

Содержимое капсул
Белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.
Капсулы 50 мг
Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Капсулы 150 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).

противогрибковое средство.

Код ATX

[J02AC01]

ФАРМАКОДИНАМИКА

Флуконазол – представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью.
Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация (Сmax) после приема внутрь натощак 150 мг достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% – я равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению равновесной концентрации ко второму дню. Кажущийся объем распределения. приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.
В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы – 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях.
Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его уровню концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазол а в спинномозговой жидкости достигает 80% уровня его концентрации в плазме.
Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК.
Период полувыведения (T1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11 % – в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

– Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; криптококковый сепсис; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита.
– Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза – лечение и профилактика.
– Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.
– Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме), кандидозный баланит.
– Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
– Микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз;
– Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

– Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим близким по структуре азольным соединениям;
– Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца;
– Одновременное применение астемизола;
– Непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция;
– Период лактации.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода.
Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь.
При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Применение у взрослых

При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем – по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель.
Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности
При тяжелом системном кандидозе – возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениямииммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
При тяжелом кандидозе слизистых оболочек – 100-200 мг в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.
При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи (в т.ч. кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидозе; 2-17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

Применение у детей

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.
Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Терфенадин: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства – производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса: теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности.
Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450.

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механическими средствами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может, возникать головокружение.

Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг.

Капсулы 50 мг

7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению.

Капсулы 100 мг

7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Капсулы 150 мг

1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускают без рецепта.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ НАПРАВЛЯТЬ ПО АДРЕСУ

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.