Мезакар таблетки инструкция по применению

Одна
таблетка содержит

активное
вещество –
карбамазепин 200мг,

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая PH 102,
натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат, вода очищенная.

Таблетки
белого или почти белого цвета, круглой формы, с линией разлома на одной стороне
и надписью «К» на другой стороне.

Нервная система. Противоэпилептические препараты.
Карбоксамида производные. Карбамазепин.

Код
АТХ N03AF01

— эпилепсия:
генерализованные тонико-клонические судороги и парциальные приступы

— пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва

— острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных
аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения
выраженности клинических проявлений.

Примечание: препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и
миоклонических судорогах.

— гиперчувствительность к карбамазепину или сходным
в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим
антидепрессантам), или к любым другим компонентам препарата

— атриовентрикулярная блокада

— наличие в анамнезе эпизодов подавления
костного мозга

— печеночные порфирии (например, острая
интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия)

— применение в комбинации с ингибиторами
моноаминоксидазы (МАО)

— детский возраст до 6 лет

— период грудного вскармливания

Карбамазепин следует назначать только после
оценки соотношения польза/риск при условии строгого мониторинга пациентов с
нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек,
побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или
пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуется
проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в
начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Гематологические осложнения

С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и
апластической анемии, однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев
развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата.
Общий риск для популяции, не получавшей терапии, составляет 4,7 человека
на 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2,0 человека на 1000000 в
год – для развития апластической анемии.

Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение
количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. До
начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ
крови, включая определение количества тромбоцитов, а также, возможно,
количества ретикулоцитов и уровня железа в сыворотке.

Пациентов и их близких необходимо проинформировать о ранних признаках
токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со
стороны кожных покровов и печени. Пациента следует проинформировать о
необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных
реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта,
беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во
время терапии, следует проводить общий анализ крови и осуществлять тщательный
мониторинг состояния пациента. При развитии выраженной лейкопении,
прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле
препарат необходимо отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения
костного мозга, препарат также следует отменить.

Функция
печени

В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени
на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии,
особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого
возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной
фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают
функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут
выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это,
вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов
может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое
повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является
показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются
очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции
или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а
лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.

Суицидальные
мысли/суицидальное поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным
показаниям, были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального
поведения. Мета-анализ данных, полученных в ходе рандомизированных
плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также
показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм
возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают
повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и
поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и
ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться к врачу при
появлении суицидальных мыслей и поведения.

Серьезные
кожные реакции

Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный
некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при
применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми
дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти
состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев
развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения
карбамазепином. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых
пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы. При
развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических
реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует
немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Дерматологические
реакции

Тяжелые и иногда летальные дерматологические реакции, включающие ТЭН и
ССД, сообщались при применении карбамазепина. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются
у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно
европеоидной расы, но риск развития этих состояний в некоторых азиатских
странах, по оценкам, может быть примерно в 10 раз выше.

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на
склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной
системой.

Аллель
HLA-В*1502 у пациентов-китайцев этнической группы Хан, пациентов тайского
происхождения и других азиатских народов

Исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан и пациентов
тайского происхождения продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными
реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов
аллеля HLA-В*1502. Количество носителей аллеля HLA-В*1502 составляет примерно
10 % у пациентов китайского происхождения из этнической группы Хан и
пациентов тайского происхождения. У пациентов, которые рассматриваются как
генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином
следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ
пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение
карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие
варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и
получили отрицательный результат в отношении HLA-B*1502, имеют низкий риск
развития ССД/ТЭН, хотя очень редко
такие реакции могут развиваться.

Имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске развития серьезных
реакций ТЭН/ССД, ассоциированных с карбамазепином, и в других странах Азии.
Из-за распространенности данного аллеля среди уроженцев других азиатских
народов (например, выше 15 % у жителей Филиппин и Малайзии) рекомендуется
проведение генетического тестирования у пациентов, которые рассматриваются как
генетически принадлежащие к группам риска на наличие наличия HLA-B*1502.

Распространение аллеля HLA-В*1502 является незначительным среди
европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского
населения, а также у японцев и корейцев (< 1 %).

Аллель
HLA-A*3101 у пациентов европейского и японского происхождения

Лейкоцитарный антиген человека HLA-A*3101 может быть фактором
повышенного риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН,
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый
генерализованный экзантематозный пустулез
(AGEP), макулопапулезная сыпь при применении карбамазепина в лечении пациентов
европейского и японского происхождения.

Распространенность аллеля HLA-A*3101 широко варьируется в этнической
популяции и составляет от 2 до 5 % у пациентов европейского происхождения
и около 10 % у японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск
развития кожных реакций, вызванных приемом карбамазепина (в большинстве случаев
менее серьезных) от 5,0 % в общей популяции до 26,0 % у
представителей североевропейского происхождения, тогда как его отсутствие, в
свою очередь, может снижать риск с 5,0 до 3,8 %.

Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие
аллеля HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином недостаточно.

Применение карбамазепина у пациентов европейского или японского
происхождения с доказанным наличием аллеля НLA-A*3101 может быть оправдано,
если польза от применения превышает риск.

Другие
дерматологические реакции

Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью,
легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или
макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель
как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Вместе с
тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может
быть очень сложно отличить от умеренных преходящих реакций, пациент должен
находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в
случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля HLA-B*1502 связано с возникновением менее
серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как
синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные
высыпания (макулопапулезная сыпь).

Реакции
гиперчувствительности

Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, которые
могут протекать в различных сочетаниях, включая реакцию с эозинофилией и
системными симптомами (DRESS – синдром), отсроченное мультиорганное
гиперчувствительное расстройство с лихорадкой, сыпью, васкулитом,
лимфаденопатией, псевдолимфомами, артралгией, лейкопенией, эозинофилией,
аномальным уровнем в анализах функции печени и синдромом потери желчных
протоков (повреждение и потеря внутрипеченочных желчных протоков).

Могут быть вовлечены другие органы, такие как легкие, почки,
поджелудочная железа, миокард и толстая кишка. Приблизительно 25-30% пациентов
с повышенной чувствительностью к карбамазепину перекрестно реагируют с
окскарбазепином (Трилептал^®). Комбинации карбамазепина и
ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоин, примидон
или фенобарбитал) также могут давать перекрестные реакции.

Прием препарата следует немедленно прекратить, если появились симптомы
реакции гиперчувствительности.

Снижение
дозы и отмена препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому
карбамазепин следует отменять постепенно. При необходимости внезапной отмены
терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический
препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным
средством.

Женщины
репродуктивного возраста

Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной
женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных
врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не
будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять
женщинам репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы
о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время
беременности.

Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста
следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную
контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения
лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению
терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам
фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других
эффективных методов контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с
врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на
альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно
обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна
и принимает карбамазепин.

Эндокринные
эффекты

Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших
карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами.
Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных
контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть
возможность применения альтернативных методов контрацепции во время применения
препарата.

Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная
контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не
менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования
альтернативных негормональных методов контрацепции.

Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или
об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная
связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлена.

Мониторинг
уровня препарата в плазме крови

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина
в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и
клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня
препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при
внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период
беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции,
подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.

Гипонатриемия

Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У
пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связанно с
пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением
лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики,
лекарственные препараты, которые ассоциируются
с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением
карбамазепином следует измерить уровень натрия в крови. Далее уровни натрия в
крови следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом
в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической
необходимости. Эти факторы риска относятся в первую очередь к пациентам
пожилого возраста. В случае развития гипонатриемии следует ограничить
количество употребления воды.

Гипотиреоз

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в
сыворотке. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии
гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется
проведение мониторинга функции щитовидной железы для коррекции дозы
заместительной терапии гормонами щитовидной железы.

Антихолинергические
эффекты

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким
образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны
находиться под строгим наблюдением во время терапии.

Психические
расстройства

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у
пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или
возбуждения.

Двигательные нарушения (падения, травмы)

Лечение карбамазепином
было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией,
спутанностью сознания, седативными эффектами, которые могут привести к падениям
пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. Для пациентов с
заболеваниями, состояниями или лекарственными препаратами, которые могут
усугубить эти эффекты, полная оценка риска падения должна рассматриваться
повторно для пациентов, находящихся на длительном лечении карбамазепином.

Реакция фотосенсибилизации

Во время лечения
карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света
из-за риска фотосенсибилизации.

Важная информация о вспомогательных веществах

МЕЗАКАР^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по
существу, «без натрия».

Цитохром
Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает
образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное
применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации
карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной
появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4
может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к
вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие
этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.

Аналогично, прекращение применения индукторов
фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и
привести к повышению его концентрации в плазме крови.

Карбамазепин является сильным индуктором
CYP 3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при
одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может
вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в
карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента
эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид
гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации
карбамазепин-10,11-эпоксида.

Противопоказанное взаимодействие

Карбамазепин противопоказано применять одновременно
с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), перед началом применения препарата
необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше,
если это позволяют клинические обстоятельства).

Препараты, которые могут повышать уровень
карбамазепина в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме
крови может привести к появлению нежелательных реакций (например,
головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу
карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови
при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты

: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены

: даназол.

Антибиотики:

макролидные антибиотики (например,
эритромицин,

кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты:

дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин,
пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические препараты

: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые препараты:

азолы (например, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение
вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные
противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты:

лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты

: оланзапин.

Противотуберкулезные препараты

: изониазид.

Противовирусные препараты

: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например,
ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы

: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты

: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ

: возможно циметидин, омепразол.

Миорелаксанты

: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты:

тиклопидин.

Взаимодействие с другими веществами

: грейпфрутовый сок, никотинамид (только
в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного
метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышение уровня активного метаболита
карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению
нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии,
диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать
уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении со следующими
препаратами:

кветиапин, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам

.

Препараты, которые могут снижать уровень
карбамазепина в плазме крови

Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при
одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Противоэпилептические препараты

: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин
(во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации
карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме
крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин,
примидон и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам.

Противоопухолевые препараты

: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты

: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты

: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты

: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами

: препараты лекарственных трав,
содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние карбамазепина
на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве
сопутствующей терапии

Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить
или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может
потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов.

Анальгетики, противовоспалительные препараты

: бупренорфин, метадон, парацетамол
(длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может
быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол.

Антибиотики

: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты:

пероральные антикоагулянты (например,
варфарин, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан и
эдоксабан).

Антидепрессанты

: бупропион, циталопрам, миансерин,
сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин,
амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотные:

апрепитант.

Противоэпилептические препараты

: клобазам, клоназепам, этосукцимид,
ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота,
зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической
концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина
в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Сообщалось о
единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты

: итраконазол, вориконазол. Пациентам,
получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы
альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты

: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты

: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб,
темсиролимус.

Нейролептические препараты

: клозапин, галоперидол и бромперидол,
оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты

: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ
(например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики

: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты

: теофиллин.

Контрацептивные препараты:

гормональные контрацептивы (следует
рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты

: блокаторы кальциевых каналов (группа
дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин,
ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды:

кортикостероиды (например, преднизолон,
дексаметазон).

Средства, применяемые для лечения эректильной
дисфункции

: тадалафил.

Иммунодепрессанты:

циклоспорин, эверолимус, такролимус,
сиролимус.

Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы

: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты,
содержащие эстрогены и/или прогестерон

.

Комбинации, которые требуют специфического
рассмотрения

Комбинированное применение карбамазепина и
леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида
может привести к усилению гепатотоксичности, вызванной изониазидом.

Комбинированное применение карбамазепина и лития
может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в
плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное
применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами,
например, галоперидол, тиоридазин, также может привести к повышению частоты
развития побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми
диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению
симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может противодействовать эффектам
недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае
применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих
препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку
прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты,
может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется
воздерживаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран,
апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных
антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что несет риск тромбоза.
Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется более
тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ложноположительный результат
ВЭЖХ-анализа для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут дать
ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной
флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Беременность

Общий риск, связанный с применением
противоэпилептических лекарственных средств (ПЛС).

Всем женщинам репродуктивного возраста,
принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим
беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы
относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и
противоэпилептическим лечением.

Следует избегать внезапного прекращения
лечения ПЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые
могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.

Если это возможно, для лечения эпилепсии во
время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими
ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плацентарный
барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных
пороков развития и других неблагоприятных последствий
развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с
частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции,
частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как
дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье
губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев
и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери,
применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется
специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками
развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных
женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли
карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛС. Исследования,
связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во
время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.

Если после тщательного рассмотрения
альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает,
карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина
должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во
время беременности.

Данные свидетельствуют о том, что риск
возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от
дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный
вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует
применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется
контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно
поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при
поддержке контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые ПЛС, такие как
карбамазепин  снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит
может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с
эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую
кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также
рекомендуется давать витамин К₁ матери в течение последних
недель беременности, а также новорожденным.

Если женщина планирует забеременеть, к зачатию
и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на
соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время
приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод
лечения и рассмотреть альтернативные варианты.

Женщины репродуктивного возраста

Карбамазепин не следует применять женщинам
репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально
польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина
должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при
приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность
заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть
возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны
использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в
течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести
к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому
женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению
других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует
использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или
две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе
метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая
пациентку в обсуждение.

Кормление грудью

В материнское молоко поступает всего лишь
небольшая часть карбамазепина и его активного метаболита (концентрация в
молоке/плазме составляет 0,24 – 0,69). Поэтому карбамазепин можно назначать в
период лактации. Тем не менее, необходимо наблюдать за новорожденными на
предмет возникновения возможных действий препарата (пониженная скорость набора
веса, седативный эффект). При возникновении данных действий, ребенка необходимо
отлучить от груди. Получены несколько сообщений о холестатическом гепатите у
новорожденных, подвергавшихся воздействию карбамазепина до родов и / или в
период грудного вскармливания. Поэтому грудных детей матерей, получавших
карбамазепин, следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакций со
стороны печени.

Во время лечения
необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий
другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной
концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Режим дозирования

Перед началом лечения пациентам, относящиеся к
китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения
необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502,
поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного
синдрома Стивенса-Джонсона.

Эпилепсия

Дозу карбамазепина необходимо корректировать с
учетом потребностей каждого пациента для достижения должного контроля над
судорогами. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение
концентрации карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима
доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме
крови на уровне
4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с применения низкой
суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения
оптимального эффекта для каждого пациента.

Рекомендуемая начальная доза препарата
составляет по 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до
достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 800-1200 мг.
Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 мг или
даже 2000 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста дозу карбамазепина
следует подбирать с осторожностью из-за возможного лекарственного
взаимодействия. Рекомендуемая начальная доза – 100 мг 2 раза в сутки.

Дети

Рекомендуется начинать лечение с применения
низкой суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до
достижения оптимального эффекта для каждого пациента.

Обычная доза препарата составляет 10-20 мг/кг
массы тела в сутки, принятая в несколько приемов.

Препарат не рекомендуются для применения у
очень маленьких детей.

Максимальная рекомендованная доза для детей

6-15 лет: 1000 мг/сутки

> 15 лет: 1200 мг/сутки.

По возможности карбамазепин следует назначать
в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными
средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата.

При назначении карбамазепина дополнительно к
текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не
меняя дозы текущего(их) применяемого(ых) противоэпилептического(их)
препарата(ов) или, в случае необходимости, корректируя ее.

Невралгия тройничного нерва

Начальная доза препарата составляет
200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений
(обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства
пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержки
безболезненного состояния. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно
снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза
составляет 1200 мг/сутки. После исчезновения болевых ощущений следует
попробовать постепенно прекратить лечение до развития новых болевых ощущений.

Пациенты пожилого возраста

Дозировка при невралгии тройничного нерва

Учитывая лекарственные взаимодействия и
различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого
возраста дозы карбамазепина следует подбирать с осторожностью.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая
доза составляет 100 мг дважды в сутки. Начальную дозу препарата 100 мг два раза
в сутки медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по
200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в
сутки достаточна для поддержки безболезненного состояния. После исчезновения
болевых ощущений дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей.
Максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сутки. После
исчезновения болевых ощущений следует попробовать постепенно прекратить лечение
до развития новых болевых ощущений.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия

биполярных аффективных расстройств с целью профилактики

обострений или снижения выраженности клинических проявлений

Суточная доза – 400-1600 мг. Средняя
суточная доза – 400-600 мг (в 2-3 приема).
При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При
поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной
переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная
доза увеличивается постепенно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций почек или печени

Отсутствуют данные фармакокинетики
карбамазепина у пациентов с нарушенными функциями печени или почек.

Метод и путь введения

МЕЗАКАР^® назначают перорально, обычно суточную
дозу препарата следует распределять на два или три приема. Препарат можно
принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с
небольшим количеством жидкости, например со стаканом воды.

Частота
применения с указанием времени приема

Обычно лечение врач начинает с
минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из
индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует
корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента.

Вы можете принимать Карбамазепин во
время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки
следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в
день.

Длительность
лечения

Продолжайте принимать таблетки так
долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном
случае, проконсультируйтесь с врачом.

Признаки и симптомы

Передозировка проявляется обычно симптомами со
стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При передозировке
возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС, дезориентация,
угнетение сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание
зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия
(вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства,
миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия,
иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением
комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей
сознания.

Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение
моторики толстой кишки.

Скелетно-мышечная и соединительная ткань: сообщалось об отдельных случаях
рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.

Почки и мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия,
задержка жидкости, водная интоксикация, обусловленная эффектом карбамазепина,
сходным по действию к антидиуретическому гормону.

Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический
ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение
должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация.
Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения
отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка,
промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного
содержимого может привести к отстроченному всасыванию и повторному появлению
симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое
поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций
сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.

Специальные рекомендации

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных
сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения в случае
передозировки карбамазепином. Необходимо предусмотреть возможность повторного
обострения симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что
обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Меры, необходимые при пропуске одной или
нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы забыли принять очередную дозу, примите ее
как можно быстрее. Однако если уже наступило время приема очередной дозы
препарата, опустите прием пропущенной дозы и продолжайте прием, как обычно. Не
принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте принимать
препарат, если Ваш врач не говорит Вам об этом.

Внезапная отмена препарата может спровоцировать
судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно.

Рекомендации по обращению за консультацией
к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного
препарата

При возникновении каких-либо
дополнительных вопросов по применению

данного препарата
проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

В начале лечения
или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении
пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций,
например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость,
общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота,
рвота) или аллергические кожные реакции.

Дозозависимые
нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно,
так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со
стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или
значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких
случаях рекомендуется контролировать уровень карбамазепина в плазме крови и
распределить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.

Очень
часто

—
лейкопения

—
атаксия, головокружение, сонливость

— рвота, тошнота

— крапивница (иногда
в тяжелой форме), аллергический дерматит

— общая слабость

— повышение уровня
гамма-глутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое
обычно не имеет клинической значимости

Часто

—
тромбоцитопения, эозинофилия

—
отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение
осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического
гормона, что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая
сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и
неврологическими расстройствами

—
диплопия, головная боль

—
нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения)

— сухость во рту, в
случае применения суппозиториев может развиваться синдром раздраженного
кишечника

— повышение уровня
щелочной фосфатазы в крови

Нечасто

—
аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор
(астериксис), дистония, тики), нистагм

— диарея, запор

— эксфолиативный
дерматит

— повышение уровня
трансаминаз

Редко

—
лимфаденопатия

—
мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными
высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому,
артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными
показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных путей (деструкция
и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающих в различных
комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печень,
легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка)

—
снижение аппетита

—
дефицит фолатов

—
галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессивность, ажитация,
беспокойство, дезориентация

—
дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия
или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия и парез

—
нарушения внутрисердечной проводимости

—
артериальная гипертензия или артериальная гипотензия

— боль в животе

— гепатит
холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов,
синдром исчезновения желчных протоков, желтуха

— системная красная
волчанка, зуд

— мышечная слабость

Очень
редко

—
агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия,
анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкоцитоз

—
анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемии

—
галакторея, гинекомастия

—
острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия),
неострая порфирия (поздняя
кожная порфирия)

—
активация психоза

—
злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и
периферической эозинофилией, дисгевзия

—
помутнение хрусталика, конъюнктивит

—
нарушение слуха, например, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение
восприятия высоты звука

—
аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, брадикардия, застойная
сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца

— циркуляторный
коллапс, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит

— реакции
гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой,
пневмонитом или пневмонией

— панкреатит,
глоссит, стоматит

— печеночная
недостаточность, гранулематозный гепатит

— синдром
Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация,
мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне,
повышенное потоотделение, выпадение волос, гирсутизм

— нарушение костного
метаболизма (снижение уровня кальция и
25-гидрокси-холекальциферола в плазме крови), что может привести к развитию
остеомаляции/ остеопороза, артралгии, миалгии, мышечные спазмы

— тубулоинтерстициальный
нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например,
альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия),
задержка мочи, учащенное мочеиспускание

— половая
дисфункция/эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза (со снижением
количества и/или подвижности сперматозоидов)

— повышение
внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, повышение
уровня липопротеинов высокой плотности, повышение уровня триглицеридов в крови.
Изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина
(свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение уровня тиреотропного
гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями;
увеличение уровня пролактина в крови

Неизвестно

—
недостаточность костного мозга

—
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS –
синдром)**

—
реактивация вируса герпеса человека VI типа**

—
гипераммониемия**

—
седативный эффект, ухудшение памяти**

— колит**

— острый
генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)**, лихеноидный кератоз, онихомадезис

— переломы**

— снижение плотности
костной ткани**

* – в некоторых азиатских странах
сообщается как редкое явление.

** – дополнительные побочные реакции, полученные из спонтанных сообщений
(частота неизвестна).

При возникновении
нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по
нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая
сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения
Республики Казахстан http://www.ndda.kz

По 10 таблеток в контурной ячейковой
упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 5 контурных ячейковых упаковок
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в пачку из картона.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при
температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.

Дозировка

Лечение препаратом МЕЗАКАР® начинают осторожно, назначают его в низких дозах, индивидуально для каждого больного, в зависимости от характера и тяжести заболевания. Потом дозу медленно повышают до достижения наиболее эффективной поддерживающей дозы. Оптимальную для больного дозу препарата, особенно при комбинированной терапии, определяют по ее уровню в плазме крови. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, как свидетельствует накопленный опыт, составляет 4-12 мкг/мл.

Замену одного противоэпилептического средства на МЕЗАКАР® необходимо проводить постепенно, уменьшая дозу препарата, который применялся раньше. Если возможно, противоэпилептическое средство применяют только для монотерапии. За течением лечения устанавливают наблюдение врача-специалиста.

Общепринятый диапазон доз составляет 400-1200 мг МЕЗАКАР® в сут., которые разделяют на 1-2 однократные дозы в день. Превышение общей суточной дозы, которая составляет 1200 мг, не имеет смысла. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг, так как более высокие дозы могут оказывать содействие увеличению числа побочных действий.

В отдельных случаях необходимая для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендованной начальной и поддерживающей дозы (например, вследствие ускоренного метаболизма в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или взаимодействием лекарственных средств при комбинированной терапии).

Без специальных указаний врача руководствуются такой ориентировочной схемой применения препарата.

Противосудорожное лечение.

У взрослых начальную дозу, которая составляет 200-400 мг (1-2 таблетки) в сут., медленно повышают до поддерживающей дозы, которая равняется 800-1200 мг (4-6 таблеток) в сут.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Начальная дозаПоддерживающая доза

Взрослым назначают

по 1 таблетке по 1-2 таблетке

1 раз в сут. 3 раза в сут.

Предупреждение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме в условиях стационара.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В тяжелых случаях эта доза в первые дни может быть повышена до 1200 мг (по 2 таблетки 3 раза в день).

МЕЗАКАР® не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами при белой горячке. В соответствии с клиническими требованиями, но при необходимости, МЕЗАКАР® можно комбинировать с другими веществами, которые применяются для лечения алкогольной абстиненции.

В течение лечения необходимо регулярно контролировать содержание МЕЗАКАР® в плазме крови.

Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Начальная доза составляет 200-400 мг в сут., которые распределяют на 1-2 однократные дозы в день. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения боли в среднем на 400-800 мг в сут., которые распределяют на 2-4 однократные дозы в день. После этого у определенной части больных лечение может быть продолжено более низкой поддерживающей дозой, которая еще может предупреждать приступы боли и составляет 400 мг, которые распределяют на 2 однократные дозы в день.

Пожилым и чувствительным больным МЕЗАКАР® назначают в начальной дозе, которая составляет 200 мг в сут. (по 1/2 таблетки 2 раза в сут.).

Боли при диабетической невропатии.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В исключительных случаях МЕЗАКАР® можно назначать дозой 1200 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день.

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе.

Средняя суточная доза составляет 400-800 мг (по 1-2 таблетке 2-4 раза в день).

Несахарный диабет центрального генеза.

Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Указание. Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают меньшие дозы препарата.

Таблетки принимают во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

В некоторых случаях особенно эффективным оказалось распределение суточной дозы на 4-5 одноразовых доз в день.

Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.

Лечение эпилепсии проводится долго. Вопрос о переведении больного на МЕЗАКАР®, длительность применения и отмену его в каждом отдельном случае должен решать врач-специалист. В общем дозу медикамента можно попробовать снизить или cовсем прекратить лечение не раньше, чем после 2-3-годичного отсутствия приступов.

Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата на протяжении 1-2 лет. При этом у детей необходимо учитывать рост массы тела. Показатели ЭЭГ при этом не должны ухудшаться.

При лечении невралгии полезным оказалось назначение МЕЗАКАР® в поддерживающей дозе, еще достаточной для снятия боли, на протяжении нескольких недель. Осторожным понижением дозы необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная ремиссия симптомов болезни.

При обновлении болевых атак лечение продолжают предыдущей поддерживающей дозой.

Длительность лечения боли при диабетической невропатии и эпилептиформных судорогах, при рассеянном склерозе установлена такая же, как и при невралгиях.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома препаратом МЕЗАКАР® прекращают постепенным понижением дозы на протяжении 7-10 дней.

Применения в педиатрии. Детям* назначают (смотри указание):

Начальная доза Поддерживающая доза

от 1 до 5 лет по 1/2 таблетки по 1 таблетке

1-2 раза в сут. 1 раз в сут.

от 6 до 10 лет по 1/2 таблетки по 1 таблетке

2 раза в сут. 3 раза в сут.

от 11 до 15 лет по 1/2 таблетки по 1 таблетке

2 раза в сут. 3 раза в сут.

*Указание. У детей возрастом до 4 лет лечение в основном начинают дозой МЕЗАКАР®, которая составляет 20-60 мг. Для достижения оптимальной дозы эта суточная доза может через день повышаться на 20-60 мг в сут.

Поддерживающая доза для детей в среднем составляет 10-20 мг/кг массы тела в сут.

Для детей старше 4 лет начальная доза составляет 100 мг в сут. Эту суточную дозу через день можно повышать на 100 мг вплоть до достижения оптимальной дозы. В то же время вышеуказанные диапазоны доз не должны превышаться.

Передозировка

Передозировка препарата требует немедленного лекарственного вмешательства. Картина передозировки МЕЗАКАР® характеризуется усилением таких побочных действий, как, например, дрожание (тремор), судорожные приступы, которые возникают при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функции сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) кровяным давлением, повышенная частота сердечных сокращений (тахикардия) и нарушение проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада, изменение ЭКГ), расстройство сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях наблюдались лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия, которые определялись по измененным показателям лабораторных анализов.

Специфического антидота для лечения острых отравлений МЕЗАКАР® еще нет. Лечение передозировок МЕЗАКАР®, как правило, проводят в зависимости от тяжести отравления в условиях стационара. Передозировки лечат симптоматичес

Мезакар инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Мезакар таблетки 200 мг. Описание и применение Mezakar, аналоги и отзывы. Инструкция Мезакар таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: carbamazepin;

1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг.

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза Е5, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета круглые таблетки со скошенной линией разлома с одной стороны и тиснением «К» — с другой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Код ATH N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Карбамазепин, действующее вещество препарата Мезакар ® , в качестве противосудорожного средства эффективен при парциальных припадках (простых и комплексных) с вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов приступов.

Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведения возбуждающих импульсов. Вполне возможно, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризована нейронах путем блокады диезалежних и потенциалзависимых натриевых каналов, которая зависит от длительности применения и вольтажа.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальний эффект карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие, частично проявлялась положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. Показано, что влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и был или сомнительным, или отрицательным. Также отмечено положительное влияние карбамазепина на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как нейротропный средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевым приступам при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарный диабет центрального генеза препарат уменьшает диурез и чувство жажды.

Подтверждено, что как психотропное средство карбамазепин эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика |.

Всасывания. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 12:00. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащего 400 мг карбамазепина, среднее значение максимальной концентрации неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг / мл.

Биодоступность различных лекарственных форм карбамазепина для перорального приема, как было показано, лежит в пределах 85-100%.

Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина

Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигается в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяют одновременно), а также от состояния больного, дозы и продолжительности лечения.

Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.

В дозах до 300 мг карбамазепина примерно 75% от общего количества достигает системного кровотока в течение 6:00. Соответственно, максимальная рекомендуемая суточная доза для этой лекарственной формы составляет 250 мг 4 раза в сутки.

Биодоступность различных лекарственных форм карбамазепина может отличаться; такое свойство позволяет избежать изменения лекарственной формы, что может привести к снижению эффекта при применении лекарственного средства или риска появления эпилептических приступов на фоне приема препарата или появления чрезмерных побочных эффектов.

Распределение. При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л / кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанной с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня в плазме крови.

Объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л / кг.

Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиолове производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. На первом этапе происходит окисление до карбамазепин-10,11-эпоксида, в основном из изофермент цитохрома P450 3A4. Считается, что человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза отвечает за образование фармакологически активного карбамазепина-10,11 эпоксида, который почти полностью трансформируется в походный 10,11-трансдиол и его глюкуронидов. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного приема внутрь карбамазепина около 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатних производных, а также к N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).

Вывод. После однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата — в среднем 16-24 часов (в результате аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов.

Период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет примерно 6:00 после разового приема эпоксида.

После разового приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида, примерно 30% — карбамазепин-10,11-трансдиол и другие неактивные метаболиты.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Дети. Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг / кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Мезакар Показания

• эпилепсия:

-сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

-генерализовани тонико-клонические судорожные припадки;

-Смешанные формы судорожных припадков.

Мезакар ® можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к карбамазепина и окскарбазепина или к подобным в химическом отношении лекарственных препаратов (например, трициклических антидепрессантов), или к любому другому компоненту препарата.
• Атриовентрикулярная блокада.
• Угнетение костного мозга в анамнезе.
• Печеночная порфирия (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе.
• Одновременное применение с ингибиторами МАО (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксид-гидролазы с карбамазепином может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Соответственно, следует скорректировать дозу препарата Мезакар ®и обеспечить контроль его уровней в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Соответственно, может возникнуть необходимость в скоригуванни дозы Мезакар ® .

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы (например, вальпроевой кислоты) может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатран, апиксабан, едоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Итак, если совместное применение необходимо, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления признаков и симптомов тромбоза.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата Мезакар ® необходимо соответственно корректировать и / или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты : декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены : даназол.

Антибиотики : макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты : дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические : стирипентол, вигабатрина.

Противогрибковые средства : азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты : лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты : оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты : изониазид.

Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты : дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта : циметидин, омепразол.

Миорелаксанты : оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантными препараты : тиклопидин.

Другие вещества : грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозировка препарата Мезакар ® необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Мезакар ® принимать одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может потребоваться коррекция дозы препарата Мезакар ® при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Противоэпилептические препараты : фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг / мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные к нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты : цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты : рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты : теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты : изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта препарата Мезакар ® . Согласно дозу Мезакар ® необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, меняет биодоступность и / или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно предназначенных препарате в .

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы следующих препаратов в соответствии с клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты : бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики : доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, едоксабан).

Антидепрессанты : бупропион (карбамазепин может снижать уровень бупропион в плазме крови и повышать уровень его метаболита гидроксибупропиону, тем самым уменьшая клиническую эффективность и безопасность бупропион), циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин ). Не рекомендуется использование препарата Мезакар ® в комбинации с ингибиторами МАО (MAO). Применение ингибиторов MAO следует прекратить минимум за 2 недели до введения препарата Мезакар ® (а если позволяет клиническая ситуация — даже раньше).

Противорвотное : аперпитант.

Противоэпилептические препараты : клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, есликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови. Чтобы избежать интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтической концентраций карбамазепина, рекомендованная плазменная концентрация фенитоина не должна превышать 13 мкг / мл до начала терапии карбамазепином. Есть отдельные сообщения о повышении концентрации мефенитоин в плазме крови на фоне приема карбамазепина, что в редких случаях зобумовлювалы спутанность сознания и даже кому.

Противогрибковые препараты : итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты : празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты : иматиниб, циклофосфамид, лапатиниба, темсиролимус.

Нейролептические препараты : клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики : алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты : гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции). Имеются сообщения о снижении эффективности гормональных контрацептивов и возникновения у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда с карбамазепином одновременно применяли оральные контрацептивы. Таким пациенткам следует рекомендовать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или альтернативные негормональные методы контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты : блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды : преднизолон, дексаметазон.

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции : тадалафил.

Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты : левотироксин. Представляется, что карбамазепин способствует выведению гормонов щитовидной железы и повышению потребности в них у пациентов с гипотиреозом. Поэтому следует проверять функцию щитовидной железы у пациентов, получающих заместительную терапию, как в начале, так и в конце лечения карбамазепином

При необходимости дозу гормонов щитовидной железы следует скорректировать. Функция щитовидной железы может меняться, в частности, в случае одновременного применения карбамазепина и других противосудорожных средств (например, фенобарбитала).

Взаимодействие с другими препаратами : препараты, содержащие эстрогены и / или прогестерона (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и перепаратив лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при условии терапевтических уровней в плазме крови). Поэтому необходимо внимательно следить за клиническими симптомами. Не менее 8 недель должно пройти после окончания предыдущего лечения нейролептиками. Также следует избегать одновременного лечения. Пациентов следует контролировать на предмет следующих нейротоксических симптомов: неустойчивая походка, атаксия, горизонтальный нистагм, усиленные проприоцептивные мышечные рефлексы, мышечные судороги (фасцикуляции).

Согласно литературным данным, добавление карбамазепина к текущей терапии нейролептическими средствами может увеличивать риск злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса-Джонсона.

Комбинированная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатран, апиксабан, едоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Итак, если совместное применение необходимо, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления признаков и симптомов тромбоза.

Противопоказана взаимодействие.

Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклических антидепрессантов, Мезакар ® не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО) перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЕРХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназин.

Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения

Общие предостережения.

Мезакар® следует назначать только под контролем, только после оценки соотношения польза / риск при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, нарушениями метаболизма натрия, и пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином .

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активацию скрытых психозов, а по пациентов пожилого возраста — о возможной активацию спутанности сознания и тревожное возбуждение.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные сообщения свидетельствуют о том, что у пациентов с атипичными абсансами возможно усиление приступов.

Гематологические эффекты.

С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии однако из-за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата Мезакар®. Общий риск для больных, не получавших терапии карбамазепином, составляет 4,7 чел / 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человека / 1000000 в год — для развития апластической анемии.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и нужно осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратом Мезакар® необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар® следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов, гемоглобина и уровня железа в сыворотке крови).

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), или синдром Лайелла, и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают в 1-6 из 10000 новых пациентов в странах с населением преимущественно белой расы. Однако в некоторых азиатских странах риск может повышаться примерно в 10 раз. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции (например ССД, синдром Лайелла / ТЭН),

Фармакогеномика.

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA) -В * 1502

Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД / ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA) -В * 1502. Распространенность этого аллеля HLA-B * 1502 варьируется от 2% до 12% у пациентов-китайцев этнической группы Хан и составляет примерно 8% в Тайланде. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA) -В * 1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% (на Филиппинах и в некоторых популяциях Малайзии). В Корее и Индии распространенность данного аллеля среди населения составляет до 2% и 6% соответственно.

Распространенность аллеля, указанная в этом документе, представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, которые имеют соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов с копию аллеля по крайней мере с одной из двух его хромосом (то есть «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля.

У пациентов, рассматриваются как генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA) -В * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA) -В * 1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар® начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. При оценке риска следует помнить, что аллель HLA-B * 1502 также является фактором риска для других противоэпилептических препаратов. Пациенты, прошедшие обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -B * 1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.

Установлено, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B * 1502 и отказ от применения карбамазепина у таких пациентов этнической группы Хан снижает частоту случаев, зобумовлених карбамазепином.

В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, во всех лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Аллель (HLA) -В * 1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, пациентам, которые имеют аллель (HLA) -В * 1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля (HLA) -В * 1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -В * 1502.

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клиническое наблюдение, поскольку во многих носителей HLA-B * 1502 не возникает ССД / ТЭН, в то время как у других пациентов без генетических факторов риска ССД / ТЭН может развиваться по другим причинам. Ситуация аналогична для носителей аллеля HLA-A * 3101, получающих лечение карбамазепином. У этих пациентов не обязательно возникает ССД / ТЭН, DRESS, AGEP или макулопапулезная сыпь. Тем не менее, у пациентов без аллеля HLA-A * 3101 серьезные побочные реакции со стороны кожи могут возникать по другим причинам. До настоящего времени не проводили исследований относительно того, насколько другие факторы (такие как дозы, соблюдение режима, сопутствующие препараты и сопутствующие заболевания) способствуют развитию указанных серьезных дерматологических реакций.

У пациентов европеоидной расы связь между геном (HLA) -B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с HLA-A * 3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилия и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения препарата Мезакар ® следует воздержаться.

Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (ССД / ТЭН, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь) у носителей аллеля HLA-A * 3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина.

Распространенность этого аллеля может отличаться в разных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% — у японцев. Распространенность аллеля составляет менее 5% у населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки. Для населения Западной Европы распространенность аллеля HLA-A * 3101 оценивается примерно в 6,7% в зависимости от географического региона. Исключения составляют от 5% до 12%. Распространенность более 15% установлена ​​в некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике — Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду).

Распространенность аллеля, указанная в этом документе, представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, которые имеют соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов с копию аллеля по крайней мере с одной из двух его хромосом (то есть «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля.

Перед началом лечения Мезакар ® в возможных носителей аллеля HLA-A * 3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить скрининг по данному аллеля (см. Раздел «Способ применения и дозы »). Применять карбамазепин у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Скрининг по аллеля HLA-A * 3101 вообще не требуется у пациентов, которые уже получали карбамазепин течение длительного периода, поскольку ССД / ТЭН, AGEP, DRESS и макулопапулезная сыпь обычно наблюдаются лишь в течение первых нескольких месяцев терапии.

Ограничения генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.

Другие дерматологические реакции.

Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании карбамазепина, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля HLA-A * 3101 связана с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи при применении карбамазепина, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако было установлено, что наличие (HLA) -В * 1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.

Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая DRESS, множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфома, артралгией, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушения и исчезновения внутришньожовчних протоков ), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможны клинические проявления со стороны других органов (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Наличие у пациента аллеля HLA-A * 3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи при применении карбамазепина, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Пациентов с реакциями гиперчувствительности при применении карбамазепина нужно проинформировать о том, что примерно в 25-30% таких пациентов также могут возникать реакции гиперчувствительности при применении окскарбазепина.

При применении карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала) возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

В общем при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар ® следует немедленно прекратить.

Припадки. Поскольку карбамазепин может вызывать или усиливать абсансы, Мезакар® следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Мезакар® следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм карбамазепина в суппозиториев.

Функция печени. В течение терапии карбамазепином необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или пациентам с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата Мезакар®.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечения Мезакар® приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии карбамазепином.

Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией АДГ), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизме. Соответственно, рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы для определения дозы заместительной гормональной терапии.

Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.

Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрированы несколько свидетельств о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают Мезакар ® и для которых гормональная контрацепция является необходимым, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенс пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена карбамазепина может спровоцировать приступы, поэтому препарат следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости у пациентов с эпилепсией внезапно отменить терапию препаратом Мезакар ® переход на новый противоэпилептическое препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например диазепамом внутривенно, ректально или фенитоином внутривенно).

Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или дряблости (см. «Побочные реакции»), что может привести к падению и, соответственно, к переломам или других травм. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или при приеме лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.

Фотосенсибилизация. Во время лечения карбамазепином пациенты должны защищаться от воздействия сильных солнечных лучей из-за риска фотосенсибилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью

Существуют четкие указания на риск для человеческого плода. Поэтому карбамазепин не следует применять в период беременности, если это не является абсолютно необходимым.

У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщали об ассоциированных с применением карбамазепина нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадию и аномалии развития различных систем организма. Следует иметь в виду, что нарушение развития, включая недостатки, наблюдаются в 2-3 раза чаще у детей пациенток с эпилепсией, чем у здоровых лиц. степень,

По данным Североамериканского реестра беременных, частота серьезных пороков развития, относящихся к структурных аномалий, которые требуют хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составила 3,0% (95% ДИ 2,1 — 4,2% ) среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% (95% ДИ 0,35 — 2,5%) среди беременных, не принимали никаких противоэпилептических препаратов (относительный риск 2,7; 95% ДИ 1,1 — 7,0%).

Следует иметь в виду такие данные.

• Применение препарата Мезакар® беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания.
• Если женщина, которая получает препарат Мезакар®, забеременела, планирует беременность или во время беременности появляется необходимость применения карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности).
• Женщинам репродуктивного возраста по возможности Мезакар® следует назначать в качестве монотерапии.
• Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
• Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность антенатального скрининга.
• Характер лечения карбамазепином и его необходимость следует всегда тщательно планировать и оценивать у пациенток с эпилепсией готовы забеременеть. В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострение заболевания угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

В частности, в период с 20-го по 40-й день беременности доза карбамазепина должна быть минимальной. Аномалии развития, вероятно, зобумовлюються пиковыми уровнями карбамазепина в плазме. Соответственно, в течение этого периода общую суточную дозу препарата следует вводить несколькими разделенными дозами в течение суток. Рекомендуется мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови. Концентрация в плазме крови может поддерживаться на нижнем конце терапевтического диапазона (4-12 мкг / мл) при условии обеспечения контроля судом. Существуют данные о том, что риск пороков развития при применении карбамазепина зависит от его дозы, то есть в дозе <400 мг в сутки частота аномалий развития была меньше, чем при применении высоких доз карбамазепина.

В течение беременности и после родов пациентки должны оставаться под наблюдением (мониторинг уровня карбамазепина в сыворотке крови и ЭЭГ). Концентрация карбамазепина в плазме крови должна поддерживаться на нижнем конце терапевтического диапазона (3-7 мкг / мл).

Риск пороков развития повышается при комбинированной терапии, поэтому следует избегать комбинации карбамазепина с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами для дополнительного уменьшения риска. Показана монотерапии карбамазепином. Существуют данные о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина в составе политерапии может отличаться, в зависимости от сопутствующих препаратов и может быть большим при применении комбинаций, включающих вальпроат.

Учитывая свойство карбамазепина индуцировать ферменты, до и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты (профилактика пороков развития мозговой трубки). В течение последних недель беременности матери (а после родов — также ребенку) следует вводить витамин К избежание геморрагических осложнений.

Известны несколько случаев судом и / или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин или другой противосудорожный препарат незадолго до или во время родов. Регулярный прием карбамазепина матерью также может провоцировать симптомы отмены (рвота, диарея и / или расстройства пищеварения) у новорожденных.

Наблюдения и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К1 матерям в течение последних недель беременности и новорожденным детям.

Известны несколько случаев судом и / или угнетение дыхания, рвоты, диареи и / или плохого аппетита у новорожденных, связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов.

Кормления грудью. В исследованиях на крысах наблюдались побочные эффекты у потомства самок, которым вводили карбамазепин. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Польза грудного вскармливания, как правило, превышает риск развития побочных эффектов. Кормление грудью следует прекратить, если ребенок плохо набирает вес, слишком сонливым или у него возникают аллергические реакции на коже. У детей, получавших карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдения за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны пищеварительной системы. Матери, которые получают карбамазепин, могут кормить грудью при условии,

Фертильность.

Очень редко сообщали о случаях нарушения фертильности у мужчин и / или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинная связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может снижаться как вследствие судорог, вызванных заболеванием, так и вследствие побочных эффектов связанных с применением препарата Мезакар® таких как головокружение, сонливость, атаксия , диплопия, нарушения аккомодации и нарушения зрения. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения Мезакар и дозы

Мезакар® назначать перорально; обычно суточную дозу препарата следует распределять на два или три приема. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости, например со стаканом воды.

Перед началом лечения пациенты, которые потенциально являются носителями HLA-A * 3101 аллеля по происхождению, по возможности должны пройти обследование на наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций, таких как кожные реакции.

эпилепсия

Лечение начинать с применения низкой суточной дозы с постепенным повышением дозы препарата, необходимо откорректировать с учетом потребностей каждого пациента.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови.

Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитать на основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности.

Опыт показал, что терапевтические уровни карбамазепина находятся в диапазоне 4-12 мкг / мл.

Взрослые рекомендуемая доза составляет по 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 400 мг дважды или трижды в сутки (что соответствует 800-1200 мг). Некоторым пациентам может потребоваться доза Мезакар®, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг в сутки, хотя этих высоких доз следует избегать из-за большую частоту нежелательных явлений.

Пациенты пожилого возраста пациентов пожилого возраста из-за возможной лекарственном взаимодействии дозу Мезакар® следует подбирать взвешенно. Рекомендованная начальная доза 100 мг дважды в сутки.

Дети: лечение можно начинать с применения 100 мг / сут дозу повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг.

Обычная доза составляет 10-20 мг / кг массы тела в сутки (принята за несколько приемов).

Детям старше 15 лет дозировка как у взрослых.

Для всех возрастов рекомендуются следующие максимальные суточные дозы :

До 6 лет: 35 мг / кг / сут

6-15 лет: 1000 мг / сутки

> 15 лет: 1200 мг / сутки.

Если возможно, карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата.

При назначении карбамазепина дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не меняя дозы текущего (их) применяемого (ых) противоэпилептического (ых) препарата (ов) или, в случае необходимости, корректируя ее.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах

Диапазон доз — примерно от 400 до 1600 мг в сутки обычно — от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, тогда как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя доза — 200 мг 3-4 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до дозы по 400 мг 3 раза в сутки (1200 мг / сут)). Далее дозу медленно уменьшать и терапию постепенно прекращать. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией препарата карбамазепина с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазол, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведенных указаний по дозировке. После завершения острой фазы лечения карбамазепином можно продолжать в качестве монотерапии.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

Начальная доза Мезакар® составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточно для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза Мезакар® 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно снижать до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза — 1200 мг / сут. Далее дозу медленно уменьшают и терапию постепенно прекращают.

Дети

Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата (из расчета на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми. Таблетки Мезакар ® можно принимать детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также побочные реакции на препарат, указанные в разделе «Побочные реакции».

Центральная нервная система : угнетение функций ЦНС; дезориентация, подавленное уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда — артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки.

Кистово-мышечная система: сообщали об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.

Мочевыделительной системы : задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления.

Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза и перитонеального диализа.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные эффекты

В начале лечения карбамазепином или при применении слишком большой начальной дозы препарата или при лечении пациентов пожилого возраста возникают часто или редко определенные типы нежелательных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.

Дозозависимы нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.

Со стороны иммунной системы: мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновения внутрипеченочных желчных протоков) , возникающих в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действия АДГ, что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами , судорогами, дезориентацией, ухудшением восприятия, нарушением зрения или энцефалопатией ( «синдром нарушения секреции антидиуретического гормона», SIADH) повышение уровня пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождается такими проявлениями как галакторея, гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).

Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, возбуждение, спутанность сознания, активация психоза.

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, ухудшение памяти, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения (например, затуманивание зрения) аномальные непроизвольные движения (например, тремор, дистония, тик), нистагм; орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушение речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоза, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость, парез; нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром (NMS), асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны слуха и лабиринта уха: расстройства слуха, например, звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердца и сосудов : нарушения внутрисердечной проводимости артериальная гипертензия или артериальная гипотензия брадикардия, аритмия, атривентрикулярна блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких), васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинического значения), увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха , гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница (иногда в тяжелой форме), эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани: мышечная слабость, артралгии, мышечные боли, спазмы мышц, нарушение костного метаболизма (снижение кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопороза), переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы : половая дисфункция, импотенция, эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со снижением количества и / или подвижности сперматозоидов) нарушения мужской фертильности и / или нарушения сперматогенеза.

Общие нарушения: слабость.

Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинического значения), увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз, повышение внутриглазного давления, повышение уровня холестерина в крови (в том числе повышение уровня липопротеинов высокой плотности и триглицеридов), повышение уровня триглицеридов в крови, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина (FT4), тироксина (T4), трийодтиронина (T3)) и повышение уровня тиреостимулювального гормона (TSH), что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; увеличение уровня пролактина в крови, гипогаммаглобулинемия.

Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека IV типа.

Срок годности Мезакар

3 года.

Условия хранения Мезакар

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы ул. Скрябина, 54.