Мезакар инструкция по применению цена

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество — карбамазепина 200мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, со скошенной линией разлома на одной стороне и тиснением «К» на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные. Карбамазепин

Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и весьма медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечается клинически значащих отличий в степени всасывания активного вещества после применения разных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После одноразового приема внутрь таблетки препарата, который содержит 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.

Прием пищи существенным образом не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в пределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.

Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепина мнимый объем распределения представляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанной с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его уровня в плазме крови.

Метаболизм. Карбамазепин метаболизируєтся в печени преимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образовываются основные метаболиты – 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образовывается также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После одноразового перорального применения карбамазепина приблизительно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию разнообразных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образовывается при участии уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).

Выведение. После одноразового приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата – в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же самую ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 часов.

Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема эпоксида.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока что нет.

Фармакодинамика

Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Имеет умеренное антидепрессивное и нормотимическое действие. Терапевтический эффект, прежде всего, обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных разрядов. Понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.

Показания к применению

эпилепсия: простые парциальные приступы (фокальные приступы); сложные парциальные приступы (психомоторные приступы); генерализованные приступы, в основном фокального генеза (генерализованные приступы во время сна, диффузные генерализованные приступы); смешанные формы эпилепсии

невралгия тройничного нерва

идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

предотвращение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме (предостережение: для предотвращения развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме МЕЗАКАР® применяют лишь в условиях стационара)

Способ применения и дозы

Лечение препаратом МЕЗАКАР® начинают осторожно, назначают его в низких дозах, индивидуально для каждого больного, в зависимости от характера и тяжести заболевания. Потом дозу медленно повышают до достижения наиболее эффективной поддерживающей дозы. Оптимальную для больного дозу препарата, особенно при комбинированной терапии, определяют по ее уровню в плазме крови. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, как свидетельствует накопленный опыт, составляет 4-12 мкг/мл.

Замену одного противоэпилептического средства на МЕЗАКАР® необходимо проводить постепенно, уменьшая дозу препарата, который применялся раньше. Если возможно, противоэпилептическое средство применяют только для монотерапии. За течением лечения устанавливают наблюдение врача-специалиста.

Общепринятый диапазон доз составляет 400-1200 мг МЕЗАКАР® в сут., которые разделяют на 1-2 однократные дозы в день. Превышение общей суточной дозы, которая составляет 1200 мг, не имеет смысла. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг, так как более высокие дозы могут оказывать содействие увеличению числа побочных действий.

В отдельных случаях необходимая для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендованной начальной и поддерживающей дозы (например, вследствие ускоренного метаболизма в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или взаимодействием лекарственных средств при комбинированной терапии).

Без специальных указаний врача руководствуются такой ориентировочной схемой применения препарата.

Противосудорожное лечение.

У взрослых начальную дозу, которая составляет 200-400 мг (1-2 таблетки) в сут., медленно повышают до поддерживающей дозы, которая равняется 800-1200 мг (4-6 таблеток) в сут.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Начальная доза  Поддерживающая доза

Взрослым назначают

по 1 таблетке по 1-2 таблетке

1 раз в сут. 3 раза в сут.

Предупреждение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме в условиях стационара.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В тяжелых случаях эта доза в первые дни может быть повышена до 1200 мг (по 2 таблетки 3 раза в день).

МЕЗАКАР® не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами при белой горячке. В соответствии с клиническими требованиями, но при необходимости, МЕЗАКАР® можно комбинировать с другими веществами, которые применяются для лечения алкогольной абстиненции.

В течение лечения необходимо регулярно контролировать содержание МЕЗАКАР® в плазме крови.

Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Начальная доза составляет 200-400 мг в сут., которые распределяют на 1-2 однократные дозы в день. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения боли в среднем на 400-800 мг в сут., которые распределяют на 2-4 однократные дозы в день. После этого у определенной части больных лечение может быть продолжено более низкой поддерживающей дозой, которая еще может предупреждать приступы боли и составляет 400 мг, которые распределяют на 2 однократные дозы в день.

Пожилым и чувствительным больным МЕЗАКАР® назначают в начальной дозе, которая составляет 200 мг в сут. (по ½ таблетки 2 раза в сут.).

Боли при диабетической невропатии.

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В исключительных случаях МЕЗАКАР® можно назначать дозой 1200 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день.

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе.

Средняя суточная доза составляет 400-800 мг (по 1-2 таблетке 2-4 раза в день).

Несахарный диабет центрального генеза.

Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Указание. Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают меньшие дозы препарата.

Таблетки принимают во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

В некоторых случаях особенно эффективным оказалось распределение суточной дозы на 4-5 одноразовых доз в день.

Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.

Лечение эпилепсии проводится долго. Вопрос о переведении больного на МЕЗАКАР®, длительность применения и отмену его в каждом отдельном случае должен решать врач-специалист. В общем дозу медикамента можно попробовать снизить или cовсем прекратить лечение не раньше, чем после 2-3-годичного отсутствия приступов.

Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата на протяжении 1-2 лет. При этом у детей необходимо учитывать рост массы тела. Показатели ЭЭГ при этом не должны ухудшаться.

При лечении невралгии полезным оказалось назначение МЕЗАКАР® в поддерживающей дозе, еще достаточной для снятия боли, на протяжении нескольких недель. Осторожным понижением дозы необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная ремиссия симптомов болезни.

При обновлении болевых атак лечение продолжают предыдущей поддерживающей дозой.

Длительность лечения боли при диабетической невропатии и эпилептиформных судорогах, при рассеянном склерозе установлена такая же, как и при невралгиях.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома препаратом МЕЗАКАР® прекращают постепенным понижением дозы на протяжении 7-10 дней.

Применения в педиатрии. Детям* назначают (смотри указание):

Начальная доза  Поддерживающая доза

от 1 до 5 лет по ½ таблетки по 1 таблетке

1-2 раза в сут.      1 раз в сут.

от 6 до 10 лет по ½ таблетки по 1 таблетке

2 раза в сут.         3 раза в сут.

от 11 до 15 лет по ½ таблетки по 1 таблетке

2 раза в сут.         3 раза в сут.

*Указание. У детей возрастом до 4 лет лечение в основном начинают дозой МЕЗАКАР®, которая составляет 20-60 мг. Для достижения оптимальной дозы эта суточная доза может через день повышаться на 20-60 мг в сут.

Поддерживающая доза для детей в среднем составляет 10-20 мг/кг массы тела в сут.

Для детей старше 4 лет начальная доза составляет 100 мг в сут. Эту суточную дозу через день можно повышать на 100 мг вплоть до достижения оптимальной дозы. В то же время вышеуказанные диапазоны доз не должны превышаться.

Побочные действия

Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.

 — Со стороны ЦНС

Часто:

— сонливость, головокружение, общая слабость, нарушение походки и движений (мозжечковая атаксия) и головные боли. У больных пожилого возраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство

В единичных случаях:

— депрессивное плохое настроение, агрессивное поведение, заторможенность мышления, обеднение побуждений, а также расстройства восприятия (галлюцинации) и шум в ушах. При лечении препаратом МЕЗАКАР® могут активизироваться латентные психозы

— суицидальные мысли и поведения

Редко:

— непроизвольные движения, как, например, крупноразмашистый тремор, сокращения мышц или подёргивание глазного яблока (нистагм). Кроме того, у больных пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать непроизвольные движения в челюстно-лицевой области в виде гримасничаний (челюстно-лицевые дискинезии), вращательные движения (хореоатетоз). Сообщалось об отдельных случаях нарушения речи, ложных ощущений, слабости мышц, воспаления нервов (периферический неврит), а также проявлений паралича нижних конечностей (парезы) и расстройств восприятия вкуса.

Большинство этих явлений исчезают сами по себе через 8–14 дней или после временного понижения дозы. Поэтому дозу МЕЗАКАР® подбирают осторожно, начиная лечение с низких доз, затем постепенно их повышая.

— Со стороны органов зрения

В отдельных случаях:

— конъюнктивиты, которые иногда переходят в нарушения аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения. Сообщалось о случаях помутнения хрусталика.

Больным глаукомой необходимо регулярно измерять внутриглазное давление.

— Со стороны опорно-двигательной системы

В единичных случаях:

— боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии), а также спазмы мышц. Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.

Со стороны кожи и слизистой оболочки

— аллергические кожные реакции с лихорадкой или без неё, как, например, крапивница (уртикария), кожный зуд, иногда крупнопластинчатые или чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматит, эритродермия), некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырей (синдром Лайелла), светочувствительность (фотосенсибилизация), покраснения кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная многоформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса–Джонсона), петехиальное кровоизлияние в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка).

В редких случаях:

— алопеция

— диафорез

— Со стороны кровеносной и лимфатической системы

В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении препаратом МЕЗАКАР®, кроме того, могут возникать следующие нарушения картины крови: увеличение (лейкоцитоз, эозинофилия) или уменьшение (лейкопения) количества лейкоцитов или тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови. По данным литературы, чаще всего появляется доброкачественная форма лейкопении (примерно в 10% случаев — временная, а в 2% — случаев устойчивая).

Очень редко:

 — агранулоцитоз, апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая, мегалобластная), увеличение селезёнки и лимфатических узлов.

При появлении лейкопений (чаще всего нейтропений), тромбоцитопений, аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.

— Со стороны желудочно–кишечного тракта

— снижение аппетита

— сухость во рту

— тошнота и рвота

Редко:

— понос

— запор

В единичных случаях:

— боли в животе

— стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит. Эти явления проходят сами по себе через 8–14 дней лечения или после временного уменьшения дозы препарата. Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением.

— Со стороны печени и желчевыводящих путей

Иногда:

— изменения показателей функциональных проб печени

В некоторых случаях:

— желтуха

В единичных случаях:

— разные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулёматозный, смешанный).

— Со стороны гормонального, водного и солевого обмена

В отдельных случаях:

— гинекомастия, галакторея

МЕЗАКАР® может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами.

В связи с действием МЕЗАКАР®, уменьшающим выведение мочи из организма (антидиуретический эффект), в единичных случаях может отмечаться понижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия), сопровождаемое рвотой, головной болью и спутанностью сознания.

Наблюдались отдельные случаи появления отёков и увеличение массы тела.

МЕЗАКАР® может понижать уровень кальция в сыворотке крови. В единичных случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляция).

— Со стороны органов дыхания

В отдельных случаях:

— реакции повышенной чувствительности лёгких к препарату, сопровождаемых лихорадкой, одышкой (диспноэ), воспалением лёгких и фиброзами лёгких.

— Со стороны мочеполового тракта

Редко:

— нарушения функции почек, которые выражаются повышенным содержанием белка в моче (протеинурия)

— гематурия

— олигурия

В единичных случаях:

— почечная недостаточность, половые расстройства

— Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко:

— в основном у людей пожилого возраста или у больных с нарушениями функции сердца, могут возникнуть пониженная частота сердечных сокращений (брадикардия), нарушения ритма сердца, а также ухудшение коронарной болезни сердца.

Редко:

— нарушения проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)

В единичных случаях:

— обморок

В отдельных случаях:

— сильно понижается или повышается кровяное давление. Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата в высоких дозах.

— васкулит, тромбофлебит и тромбоэмболия.

— Реакции повышенной чувствительности

Редко:

— замедленные реакции повышенной чувствительности к препарату, которые сопровождаются лихорадкой, кожной сыпью, воспалением сосудов, увеличением лимфатических узлов, болями в суставах, измененным количеством лейкоцитов в периферической крови, увеличением печени и селезёнки, изменением показателей функциональной пробы печени, которые могут возникать в разных комбинациях, а также вовлекать в процесс другие органы, например лёгкие, почки, поджелудочную железу и миокард.

В единичных случаях:

— острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией.

При развитии тяжелых аллергических реакций МЕЗАКАР® сразу же отменяют.

При появлении определенных изменений картин крови (лейкопении, чаще нейтропении, тромбоцитопении), аллергических высыпаний на коже (экзантем) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.

Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в более низких дозах.

Противопоказания

— дети до 1 года

— при поражении костного мозга

— при нарушениях проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)

— повышенной чувствительности к действующему веществу, трициклическим антидепрессивным средствам или к одной из составных частей препарата 

— при острой перемежающейся порфирии (определенный наследственный дефект в обмене порфиринов)

— не следует применять одновременно с препаратами лития

Поскольку МЕЗАКАР® может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, которые страдают от этих форм приступов

— не следует применять одновременно с ингибиторами МАО. Терапию, которая проводится ингибиторами МАО, прекращают не позже, чем за 14 дней до начала лечения препаратом МЕЗАКАР®

Только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер предосторожности МЕЗАКАР® можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек (см. «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»), нарушенном обмене натрия.

Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в меньших дозах.

Лекарственные взаимодействия

В связи с развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует избегать комбинированного применения МЕЗАКАР® с ингибиторами моноаминоксидазы (средства против депрессий). При переходе с одного препарата на другой делают 14-дневный перерыв в лечении!

Влияние МЕЗАКАР® на концентрацию других лекарственных средств в плазме крови.

МЕЗАКАР® может повышать активность определенных ферментов печени и тем самым понижать уровень других медикаментов в плазме крови. Поэтому действие некоторых других медикаментов, применяемых одновременно и по химическому строению близких к МЕЗАКАР®, может ослабляться или даже не проявляться совсем.

При одновременном применении МЕЗАКАР® соответственно клиническим требованиям при необходимости корригируют дозы следующих действующих веществ: клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, ламотригин (другие средства для лечения эпилепсии), алпразолам, клобазам, кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, дигоксин, тетрациклины, как, например, доксициклин, фелодипин, галоперидол, имипрамин, метадон, теофиллин, антикоагулянты, как, например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол.

Как и другие противоэпилептические средства, МЕЗАКАР® может ослаблять действие гормональных контрацептивов (лекарственные средства для предохранения от беременности, так называемая «пилюля»). Появление межменструальных кровотечений говорит о недостаточной гормональной защите от беременности. Поэтому, в таких случаях рекомендуется применять другие негормональные противозачаточные средства.

МЕЗАКАР® может как повышать, так и понижать концентрацию фенитоина в плазме крови, в результате чего в исключительных случаях возможны состояния спутанности сознания вплоть до развития комы.

Понижение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.

Уровень МЕЗАКАР® в плазме крови могут понижать: фенобарбитал, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин. С другой стороны, вальпроевая кислота и примидон могут повышать уровень фармакологически активного метаболита (продукт метаболизма МЕЗАКАР®) карбамазепин-10,11-эпоксида в сыворотке крови.

В связи со взаимным влиянием, особенно при одновременном применении нескольких противоэпилептических препаратов, рекомендуется контролировать содержание их в плазме крови и при необходимости корригировать дозирование МЕЗАКАР®.

Повышение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.

Следующие активные вещества могут повышать концентрацию МЕЗАКАР® в плазме крови: антибиотики-макролиды, как, например, эритромицин, джозамицин, изониазид, антагонисты кальция, как, например, верапамил, дилтиазем, ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, даназол (лекарственное средство для угнетения), никотинамид в высоких дозах у взрослых (витамин группы В), возможно, также циметидин и дезипрамин.

Повышенный уровень МЕЗАКАР® в плазме крови может служить причиной развития симптомов, которые приведены в разделе «Побочные действия» (например, головокружение, чувство усталости, неуверенность походки, двоение в глазах). Поэтому, при возникновении таких симптомов контролируют концентрацию карбамазепина в плазме крови и при необходимости понижают дозу.

Другие взаимодействия.

Одновременное применение МЕЗАКАР® и нейролептиков или метоклопрамида может вызывать возникновение неврологических побочных явлений.

С другой стороны, у больных, которые лечились нейролептиками, МЕЗАКАР® может понижать уровень этих медикаментов в плазме крови и тем самым ухудшать картину заболевания. Поэтому врач может счесть необходимым повысить дозу соответствующего нейролептика.

Есть сведения, что при одновременном применении лития (лекарственное средство для лечения и профилактики определенных психических заболеваний) и МЕЗАКАР® может усиливаться действие обоих активных веществ, которые поражают нервную систему. Поэтому, в таких случаях необходимо тщательно контролировать содержание обоих лекарственных средств в плазме крови. Предшествующее лечение нейролептиками должно быть прекращено за 8 недель до начала терапии этими препаратами, а также не должно проводиться вместе с ними. Необходимо следить за появлением таких признаков нейротоксических побочных действий, как атаксия, горизонтальный нистагм, повышенные мышечные проприоцептивные рефлексы, быстрые сокращения отдельных мышечных волокон (фибриллярные подёргивания), непроизвольные сокращения отдельных пучков мышечных волокон (фасцикуляции).

МЕЗАКАР® может усиливать действие изониазида, который повреждает печень.

Комбинированное применение МЕЗАКАР® с некоторыми мочегонными средствами (гидрохлортиазид, фуросемид) может обусловливать понижение содержания натрия в сыворотке крови.

МЕЗАКАР® может влиять на эффективность медикаментов, расслабляющих мышцы (миорелаксанты), как, например, панкуроний. В результате этого возможно более быстрое устранение нервно–мышечной блокады. Поэтому, за больными, которые лечились миорелаксантами, устанавливают наблюдение и, при необходимости, повышают дозы этих медикаментов.

При одновременном применении изотретиноина (активное вещество для лечения акне) и МЕЗАКАР® необходимо контролировать содержание МЕЗАКАР® в сыворотке крови.

МЕЗАКАР® может усиливать выделение (элиминацию) гормонов щитовидной железы и повышает потребность в них у больных со сниженной функцией щитовидной железы. Поэтому у этих больных, получающих заместительную терапию, в начале и в конце лечения МЕЗАКАР® определяют показатели функции щитовидной железы. При необходимости корректируют дозу препаратов гормонов щитовидной железы.

При одновременном применении антидепрессивных средств типа блокаторов обратного захвата серотонина (антидепрессивные лекарственные средства, как, например, флуоксетин) и МЕЗАКАР® может развиваться токсический серотониновый синдром.

Помните о том, что эти сведения также могут быть актуальны для лекарственных средств, принимаемых незадолго до начала лечения МЕЗАКАР®.

Во время лечения МЕЗАКАР® следует отказаться от употребления алкоголя, так как он непредсказуемо может изменять и усиливать действие МЕЗАКАР®.

Особые указания

В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при продолжительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и проверять функцию печени и почек. Это делают до начала лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого — 1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2-4 раза в год.

Также необходимо регулярно контролировать концентрацию МЕЗАКАР® и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости понижать суточные дозы.

Прекращение лечения МЕЗАКАР® у больных эпилепсией и переведение их на другое противоэпилептическое средство проводят не внезапно, а постепенно, понижая его дозу.

У больных глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.

Необходимо учитывать, что побочные действия МЕЗАКАР® могут быть схожи с явлениями абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.

Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития МЕЗАКАР® должен назначаться вместе с ним, то во избежание нежелательных взаимодействий (смотри «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») необходимо следить за тем, чтобы не превышалась определенная концентрация карбамазепина в плазме крови (8 мкг/мл), содержание лития поддерживалось в низком терапевтическом диапазоне (0,3-0,8 мэквив/л), лечение нейролептиками было проведено более 8 недель назад, а также за тем, чтобы оно не проводилось одновременно.

Применение в период беременности и лактации.

В период беременности МЕЗАКАР® применяют только после тщательного сопоставления врачем-куратором риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта.

При уже существующей беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, МЕЗАКАР® назначают в самой низкой дозе, контролирующей приступы. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности, распределяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

В единичных случаях в связи с применением действующего вещества карбамазепина сообщалось о пороках развития плода, а также и о врождённом расщеплении позвоночника. Если возможно, необходимо избегать комбинирования МЕЗАКАР® с другими противоэпилептическими средствами или другими медикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развития плода.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 женщине в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения.

МЕЗАКАР® переходит в молоко матери, однако в таких незначительных количествах, что при применении в терапевтических дозах вообще не представляет опасности для ребёнка. Только если у грудного ребёнка отмечают недостаточное прибавление в весе или повышенную сонливость (седативный эффект), прекращают кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Передозировка препарата требует немедленного лекарственного вмешательства. Картина передозировки МЕЗАКАР® характеризуется усилением таких побочных действий, как, например, дрожание (тремор), судорожные приступы, которые возникают при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функции сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) кровяным давлением, повышенная частота сердечных сокращений (тахикардия) и нарушение проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада, изменение ЭКГ), расстройство сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях наблюдались лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия, которые определялись по измененным показателям лабораторных анализов.

Специфического антидота для лечения острых отравлений МЕЗАКАР® еще нет. Лечение передозировок МЕЗАКАР®, как правило, проводят в зависимости от тяжести отравления в условиях стационара. Передозировки лечат симптоматически: по возможности быстро удаляют токсическое вещество из желудка путем вызывания рвоты или/и промывания желудка, а также применением активированного угля и слабительных средств.

При судорожных приступах можно применять противосудорожные средства. Не рекомендуется назначать барбитураты вследствие угнетения дыхания, особенно у детей.

В связи с высоким связыванием карбамазепина с белками крови форсированный диурез, а также гемодиализ или перитонеальный диализ при отравлениях малоэффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Инструкция по применению

Способ применения

Сертификаты

МЕЗАКАР®
(MEZACAR®)

Состав:
действующее вещество: carbamazepine;
5 мл суспензии содержат карбамазепина  100 мг;
вспомогательные вещества: ксантановая камедь; гипромеллоза; калия сорбат; кислота лимонная, моногидрат; пропиленгликоль; сорбита раствор не кристаллизирующийся (Е 420); сахароза; желтый закат FCF (Е 110); вкусовая добавка «Апельсин»; вкусовая добавка «Ванилин», вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия оральная.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоэпилептические средства. Код АТС N03A F01.

Клинические характеристики.
Показания.
Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судорожные припадки.
Пароксизмальная боль при невралгии троичного нерва.
Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов при отсутствии терапевтического эффекта у них от препаратов лития.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата.
Блокада, наличие в анамнезе эпизодов подавления костномозгового кроветворения или печеночной порфирии (например, острой перемежающейся порфирии, смешанной порфирии, поздней порфирии кожи). Комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») одновременное применение с препаратами лития.

Способ применения и дозы.
Препарат можно принимать во время или после еды, или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Мезакар®,  суспензия, применяется перорально. Обычно доза делится на 2-3 приема.
Поскольку максимальный уровень концентрации карбамазепина во время приема препарата в виде суспензии выше по сравнению с аналогичной дозой препарата в таблетированной форме, рекомендуется начинать прием суспензии с низких доз и постепенно их увеличивать (во избежание побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и сонливость).
При замене таблетированной формы препарата на суспензию следует применять ту же дозу, но ее нужно разделить на меньшие разовые дозы и соответственно увеличить количество приемов.
Для лиц определенных этнических групп (китайцы, тайцы) перед началом лечения желательно проводить скрининг HLA-B*1502, поскольку наличие данного аллеля является прогностическим маркером возможного риска возникновения синдрома Стивенса-Джонсона тяжелой степени, связанного с карбамазепином.
Эпилепсия
Дети. Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта для каждого пациента. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Обычная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в день, которую делят на несколько разовых доз.
Дети в возрасте до 1 года: 100 – 200 мг 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 1–5 лет: 200 – 400 мг 1–2 раза в сутки.
Дети в возрасте 5–10 лет: 400 – 600 мг 2–3 раза в сутки.
Дети в возрасте 10–15 лет: 600 – 1000 мг 2–3 раза в сутки.
По возможности противоэпилептические средства необходимо назначать отдельно (в виде монотерапии). При назначении Мезакара, суспензии, дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу постепенно повышают, не изменяя дозы текущего (их) применяемого(ых) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, при необходимости, корректируя ее (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Взрослые. Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта для каждого пациента. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Для взрослых начальная доза составляет 200-400 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, разделенной на 2 или более приемов. Некоторым больным может потребоваться увеличение дозы препарата до 1600-2000 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозы карбамазепина необходимо подбирать с осторожностью.
Невралгия тройничного нерва.
Начальная доза препарата Мезакар®, суспензия, составляет 200-400 мг. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600-800 мг, разделенной на 3-4 приема). В некоторых случаях может потребоваться применение дозы 1600 мг в сутки. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 200 мг в сутки, в 2 приема. Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей.
Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, у который отсутствует терапевтический ответ на лечение литием.
Начальная доза составляет 100-200 мг в день, распределенная на несколько разовых доз. Ее медленно повышают до такой, которая дает возможность контролировать симптомы заболевания, или до достижения суточной дозы 1600 мг. Обычно суточная доза составляет 400-600 мг, распределенная на несколько приемов.

Побочные реакции.
Определенные типы побочных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), пищеварительной системы (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения Мезакаром, суспензией, при применении слишком большой начальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу на 3-4 приема (вместо 2-3).
Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций используют такую градацию: очень часто — ≥ 10%, часто — ≥ 1% до
.

* В некоторых странах Азии также сообщались как «редко». См. также раздел «Особенности применения».
Передозировка.
Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Пищеварительный тракт: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости; интоксикация разведения (гипонатриемия), обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение. Специфического антидота нет.
Сначала лечение зависит от клинического состояния больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Проводят симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, контролируют функции сердца, корректируют электролитные расстройства.
Особые рекомендации
При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина.
При развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально.
При развитии судорог — введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегид.
При развитии гипонатриемии (интоксикации разведения) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение во время беременности
Лечение карбамазепином беременных, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью.
Если возможно, женщинам репродуктивного возраста препарат следует применять в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у женщин, которым проводилось лечение комбинацией противоэпилептических средств, выше, чем у получавших каждое из этих средств в виде монотерапии.
В том случае, если женщина, которая принимает Мезакар ®, суспензию, забеременела или планирует беременность, или если вопрос о назначении препарата возникает в период беременности, необходимо сравнить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые три месяца беременности. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата. Рекомендуется регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
Во время беременности не следует прекращать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку обострение заболевания представляет опасность для матери и плода.
Известно, что дети, которые рождаются у матерей, больных эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Пациенткам следует предоставлять информацию о возможности повышения риска возникновения пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1.
Имеются сообщения о нескольких случаях судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных, матери которых принимали препараты карбамазепина и другие противоэпилептические средства. Эти реакции могут быть признаками синдрома отмены.
Применение во время кормления грудью
Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем равны 25-60% от уровня в плазме крови. Поэтому следует сравнить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях терапии Мезакаром, суспензией. Матери, принимающие препарат, могут кормить своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение по развитию возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Дети.
Суспензию  Мезакар® можно принимать детям с рождения.

Особенности применения.
Обычно карбамазепин неэффективен при малых эпилептических и миоклонических судорожных припадках. Кроме того, отдельные данные указывают на то, что у пациентов с атипичными малыми эпилептическими судорожными припадками возможно их обострение.
Предостережение
Карбамазепин назначают только под контролем и только после оценки соотношения польза/риск и при пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе или у пациентов с прерванными курсами терапии препаратом карбамазепин.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний риск, связанный с применением карбамазепина, оценивается как незначительный. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов в крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения нужно делать анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Необходимо довести до сведения пациентов и их близких информацию о ранних признаках токсичности, свойственных возможным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Если во время лечения отмечен низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле, препарат следует отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также следует отменить.
Функция печени. Во время терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или при активной фазе заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
У некоторых пациентов, принимающих карбамазепин, результаты тестирования функции печени могут выходить за пределы нормы, особенно показатели гамма-глутамилтрансферазы. Это, возможно, является результатом индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также вызывать незначительное увеличение щелочной фосфатазы. Такое усиление метаболизирующей способности печени не является показанием к отмене карбамазепина.
Психические эффекты. Были отмечены суицидальные мысли и поведение у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, существующие данные не исключают возможности повышенного риска в связи с карбамазепином. Поэтому необходимо контролировать суицидальные мысли и поведение пациентов и принять решение относительно соответствующего лечения. Пациентам (и людям, которые ухаживают за больными) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения признаков суицидальных мыслей или поведения.
Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Было отмечено, что у китайцев и тайцев при лечении карбамазепином с HLA-B * 1502 тесно связан риск развития синдрома Стивенса-Джонсона. Если возможно, этим лицам перед началом лечения карбамазепином необходимо проводить скрининг данного аллеля. В случае если тест показал положительный результат, нет необходимости начинать лечение карбамазепином, за исключением других терапевтических показаний. У пациентов, результаты тестирования на HLA-B * 1502 в которых негативные, риск ССД низкий, хотя реакции изредка могут возникать.
Из-за отсутствия данных достоверно не известно, подвергаются ли таком риску все лица родом из стран Юго-Восточной Азии.
Было отмечено, что с алелем HLA-B * 1502 тесно связан риск развития синдрома Стивенса-Джонсона у представителей народов Кавказа.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие преходящих и легких дерматологических реакций, которые не угрожают здоровью, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель, как при приеме одинаковых доз, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций иногда очень сложно отличить от умеренных мимолетных реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем, при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием карбамазепина следует немедленно прекратить.
Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Карбамазепин в жидкой форме содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно поздние). Он также содержит сорбит и поэтому не должен назначаться пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы.
Внезапная отмена карбамазепина может преципитировать припадки
Если лечение карбамазепином было отменено внезапно, то, при необходимости, перевод пациента на другое противоэпилептическое средство следует осуществлять соответствующим препаратом (например, диазепам в/в, ректально или фенитоин в/в).
Карбамазепин и препараты эстрогена и/или прогестагена
Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к неудачной контрацепции, рецидиву симптомов или маточного кровотечения, или кровянистых выделений.
Пациентам, которые принимают карбамазепин и которым необходимо принимать гормональные контрацептивы, следует применять препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена или другие альтернативные средства контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнса пациента, при беременности, при лечении детей, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

Способность пациента реагировать может быть нарушена головокружением и сонливостью, вызванными карбамазепином, особенно в начале лечения или в связи с коррекцией дозы , поэтому пациенты должны проявлять надлежащую осторожность во время управления автомобилем или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10 ,11-эпоксида. Одновременное применение с карбамазепином ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать появление побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме и потому — к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или карбамазепин-10 ,11-эпоксида в плазме: изониазид, верапамил, дилтиазем, ритонавир, декстропропоксифен, флуоксетин, флувоксамин; возможно – циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых – только в высоких дозах); тразодон, вигабатрин, макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); лоратадин, оланзапин, кветиапин, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) . Сообщалось о повышении концентрации активного метаболита карбамазепин-10 ,11-эпоксида под влиянием кветиапина, примидона и вальпроевой кислоты.
Поскольку повышение уровня карбамазепина и/или карбамазепин-10 ,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, головокружение; сонливость; атаксия; диплопия); следует корректировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови.
Препараты, снижающие уровень карбамазепина в плазме: фенобарбитал; фенитоин и фосфенитоин; примидон или теофиллин; аминофиллин; рифампицин; цисплатин или доксорубицин и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам или вальпроевая кислота, окскарбазепин. Мефлоквин может противодействовать противосудорожного эффекта карбамазепина. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы карбамазепина.
Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10 ,11-эпоксида, в этом случае требуется мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
Концентрация карбамазепина в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным (Hipericum perforatum).
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, которые применяют как сопутствующую терапию. Карбамазепин может снизить концентрацию или уменьшить и даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: левотироксин, клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам, кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин, производные дигидропиридина (например, фелодипин и израдипин); индинавир, саквинавир, ритонавир, галоперидол, имипрамин, метадон, парацетамол, трамадол, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерона (необходим подбор альтернативных методов контрацепции, см. раздел «Особенности применения»), гестринон, тиболон, торемифин, теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин и ацетокумарол), ламотриджин, тиагабин, топирамат, бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, оланзапин, кветиапин, итраконазол, иматиниб и рисперидон.
Есть сообщения о том, что при приеме карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина – повышаться (в отдельных случаях).
Комбинации, которые следует учитывать. Имеются сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом в тех случаях, когда его принимали одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина или метоклопрамида или больших транквилизаторов (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций.
Поскольку карбамазепин имеет структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, его не назначают в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), перед назначением препаратов карбамазепина ингибиторы МАО следует отменить как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже раньше.
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость повышения дозы указанных миорелаксантов; следует внимательно наблюдать за пациентами, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Фармакологические свойства. 
Фармакодинамика. Карбамазепин оказывает противоэпилептическое, нейротропное и психотропное действие. Как противоэпилептическое средство препарат активен в отношении парциальных судорожных приступов (простых и сложных), без или со вторичной генерализацией; генерализованных тонико-клонических судорог, а также комбинации этих типов судорожных припадков.
Механизм действия карбамазепина, действующего вещества препарата, установлен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны гиперактивных нервных клеток, подавляет повторные разряды нейронов, снижает синаптическое распространение возбуждающих импульсов. Возможно, противосудорожное действие карбамазепина связано с предупреждением повторных разрядов путем блокады натриевых каналов.
Фармакокинетика. Карбамазепин всасывается из таблеток почти полностью, но относительно медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов, а в жидкой форме — через 2 часа. Между пероральными лекарственными формами не существует клинически значимой разницы в количестве активного вещества, которое поглощается. После однократного приема дозы 400 мг карбамазепина (таблетки) средняя максимальная концентрация неизмененного карбамазепина в плазме крови составляет приблизительно 4,5 мкг/мл.
Было показано, что биодоступность карбамазепина в различных пероральных средствах находится в пределах 85-100%.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания независимо от лекарственной формы карбамазепина.
Устойчивые плазменные концентрации карбамазепина достигаются в течение примерно 1-2 недель в зависимости от индивидуальной аутоиндукции карбамазепина и гетероиндукции другими средствами-индукторами ферментов, а также от статуса до лечения, дозировки и продолжительности лечения.
Биодоступность различных препаратов карбамазепина может меняться; чтобы избежать эффекта снижения биодоступности, риска появления судорог или чрезмерных побочных эффектов, может быть целесообразно не заменять препарат на другой.
Распределение
Карбамазепин связывается с белками плазмы крови в пределах 70-80%. Концентрация неизмененного вещества в спинномозговой жидкости и слюне отражает долю вещества, несвязанного с белками плазмы крови (20-30%). Были обнаружены концентрации в грудном молоке, эквивалентные 25-60% от соответствующего уровня плазмы.
Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Предполагая полное поглощение карбамазепина, ожидаемый объем распределения колеблется от 0,8 до 1,9 л/кг.
Биотрансформация
Карбамазепин метаболизируется в печени, где эпоксидный путь биотрансформации является наиболее важным, образуя основные метаболиты – производное 10,11-трансдиола и глюкуронид.
Было определено, что цитохром Р450 3А4 является основной изоформой, ответственной за образование карбамазепин-10 ,11-эпоксида из карбамазепина. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза была определена как фермент, ответственный за образование производного 10,11-трансдиола из карбамазепина-10,11-эпоксида. 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан является вторичным метаболитом этого пути. После однократного приема дозы карбамазепина около 30% обнаруживается в моче как конечные продукты эпоксидного пути.
Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к различным моногидроксилированным соединениям, а также N-глюкурониду карбамазепина , который образуется UGT2B7.
Выведение
Полувыведение неизмененного карбамазепина составляет в среднем примерно 36 часов после однократного приема дозы, после повторного введения период полувыведения в среднем составляет лишь 16-24 часов (аутоиндукция печеночной монооксигеназной системы) в зависимости от продолжительности лечения. У больных, получающих одновременное лечение другими ферментозависимыми препаратами (например, фенитоином, фенобарбиталом), период полувыведения в среднем составляет 9-10 часов.
Средний период полувыведения 10,11-эпоксидного метаболита в плазме крови составляет приблизительно 6 ч после приема дозы эпоксида.
После однократного приема дозы 400 мг карбамазепина 72% выводится с мочой и 28% — с калом. В моче около 2% от дозы оказываются в неизмененном виде и около 1% — как фармакологически активный 10,11-эпоксидный метаболит.
Показатели пациентов
Устойчивые концентрации карбамазепина в плазме крови, которые считаются «терапевтическим диапазоном», значительно отличаются внутренне- индивидуально; были сообщения, что у большинства пациентов диапазон составлял 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 ммоль/л. Концентрация карбамазепин-10 ,11-эпоксида (фармакологически активный метаболит) составляет около 30% от уровня карбамазепина.
Из-за усиленного выведения карбамазепина детям для поддержания терапевтической концентрации могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг), чем взрослым.
У пациентов пожилого возраста не обнаружено никаких признаков измененной фармакокинетики карбамазепина по сравнению с пациентами молодого возраста.
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Фармацевтические характеристики.
Основные химико-физические свойства: вязкая суспензия оранжевого цвета со специфическим запахом.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ? в недоступном для детей месте.
После первого открытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

Упаковка.
По 100 мл суспензии во флаконе, по одному флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.