Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Анальгетик-антипиретик, производное пиразолона. Оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
После приема внутрь метамизол натрия быстро гидролизуется в желудочном соке с образованием активного метаболита 4-метил-амино-антипирина, который после всасывания метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты.
После в/в введения метамизол натрия быстро становится недоступным для определения.
Метаболиты метамизола натрия не связываются с белками плазмы. Наибольшая часть дозы выводится с мочой в форме метаболитов. Метаболиты выделяются с грудным молоком.
Показания активного вещества
МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ
Болевой синдром различного генеза (почечная и желчная колика, невралгия, миалгия; при травмах, ожогах, после операций; головная боль, зубная боль, меналгии). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Режим дозирования
Применяют внутрь, в/м и в/в медленно. Дозу, способ и схему применения, длительность применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, лекарственной формы и возраста пациента.
При приеме внутрь разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет 250-500 мг. Максимальная разовая доза — 1000 мг. Кратность приема — 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза — 2000 мг.
При в/м или в/в введении разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет 500-1000 мг. Максимальная разовая доза — 1000 мг. Максимальная суточная доза — 2000 мг, кратность введения 2-3 раза/сут.
Детям в возрасте 3-12 мес (масса тела 5-9 кг) метамизол натрия вводят только в/м в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела; кратность — 2-3 раза/сут.
Продолжительность применения — 1-5 дней при назначении в качестве обезболивающего средства и 1-3 дня в качестве жаропонижающего средства.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — изолированная артериальная гипотензия. После приема метамизола натрия возможно изолированное транзиторное снижение АД (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях снижение АД может быть очень резко выраженным; при лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение АД без других признаков реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром, проявляется клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анальгетическая бронхиальная астма; частота неизвестна — анафилактический шок. Анафилактические или анафилактоидные реакции в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникать даже в том случае, если ранее пациент принимал метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений. Такие реакции могут развиться немедленно или через несколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение 1 ч. В более легких случаях они проявляются в виде кожных симптомов и симптомов со стороны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек) или в виде одышки или жалоб со стороны ЖКТ. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение АД (которому иногда предшествует повышение АД) и с развитием циркуляторного шока. У лиц с синдромом анальгетической бронхиальной астмы при непереносимости анальгезирующих препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фиксированный лекарственный дерматит; редко — кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — лейкопения; очень редко — агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом и тромбоцитопения; частота неизвестна — апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом. Эти реакции являются иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут возникать даже в том случае, если пациент принимал метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитоза являются поражения слизистых оболочек (ротовой полости и глотки, аноректальной области и половых органов), боль в горле, лихорадка. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. СОЭ значительно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но возможны и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках. Если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену метамизола натрия, не дожидаясь результатов лабораторных исследований. При развитии панцитопении метамизол натрия следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — у пациентов с нарушенной функцией почек возможно острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией.
Общие реакции: нечасто — возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита — рубазоновой кислоты; очень редко — флебит.
Местные реакции: при в/м введении — инфильтраты в месте введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов); анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола или НПВС, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен; нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания органов кроветворения; наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз); острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии); беременность (для парентерального применения — I и III триместр), период грудного вскармливания; детский возраст — различные возрастные категории в зависимости от лекарственной формы и способа введения; для парентерального применения — острая почечная или печеночная недостаточность.
С осторожностью: артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), снижение ОЦК, нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения АД). Заболевания, при которых значительное снижение АД может обладать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ИБС и стенозом артерий головного мозга). Хроническое злоупотребление алкоголем. При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом, хронической крапивницей и другие виды атопии (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы. аллергический ринит и т. п.), непереносимость алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица). Для парентерального применения — II триместр беременности. Для приема внутрь — выраженные нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия); боли неясной этиологии, особенно в области живота (перед применением необходимо проконсультироваться с врачом).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан для приема внутрь при беременности. Противопоказан для парентерального применения в I и III триместрах беременности. С осторожностью применять парентерально во II триместре беременности.
Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан для парентерального применения при острой печеночной недостаточности недостаточности.
С осторожностью следует применять при выраженных нарушениях функции печени (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан для парентерального применения при острой почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять при выраженных нарушениях функции почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).
Применение у детей
Противопоказан для приема внутрь для детей и подростков в возрасте до 15 лет.
Противопоказан для парентерального применения у детей в возрасте до 3 мес или массой тела менее 5 кг.
Противопоказан для в/в применения у детей в возрасте от 3 до 12 мес.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста. У данной категории пациентов следует избегать применения в высоких дозах.
Особые указания
При лечении больных, получающих цитостатические средства, а также детей в возрасте до 5 лет, лечение метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача.
При выборе способа применения метамизола натрия следует учитывать, что парентеральное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия может быть обусловлен следующими состояниями: анальгетическая бронхиальная астма, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом; хроническая крапивница; непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков у пациентов возникают чиханье, слезотечение и выраженное покраснение лица, непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы.
Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактических реакций прием возможен только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения метамизола натрия. В случае применения метамизола натрия у таких пациентов необходимо строгое медицинское наблюдение за их состоянием, необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций. У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью. Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подтверждены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических анальгетиков/НПВП. Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития на применение других пиразолонов и пиразолидинов.
На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД и ТЭН, в т.ч. прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить, и в последующем не проводить у данной категории пациентов. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.
При длительном применении (более 7 сут) необходимо контролировать картину периферической крови. На фоне приеме метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и, в отдельных случаях, приводить к летальному исходу. В связи с чем, при выявлении симптомов, таких как немотивированный подъем температуры, озноб, боли в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм3 необходимо немедленно обратиться к врачу и отменить метамизол натрия.
В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации.
Все пациенты должны быть осведомлены о том, что патологические изменения со стороны крови могут сопровождаться появлением таких симптомов как общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность на фоне приема метамизола натрия, что требует немедленного обращения к врачу.
Метамизол натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при предшествующей артериальной гипотензии, снижении ОЦК или дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с лихорадкой. В связи с этим, у таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры (стабилизация гемодинамики).
У пациентов, у которых снижения АД следует избегать любой ценой (например, при тяжелой ИБС или значимом стенозе церебральных артерий), метамизол натрия допускается применять при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.
Недопустимо использование метамизола натрия для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.
У пациентов с нарушением функции почек или печени рекомендуется избегать приема метамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости его выведения. Необходимо учитывать содержание натрия в средстве лицам, находящимся на диете с низким содержанием питания.
В/в введение следует осуществлять очень медленно (не более 1 мл/мин), чтобы при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций можно было бы прекратить введение, а также для минимизации возникновения отдельных гипотензивных реакций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая профиль нежелательных реакций метамизола натрия, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами, а также при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Метамизол натрия может вызывать снижение концентрации циклоспорина в плазме, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.
При одновременном применении метамизола натрия с хлорпромазином возможно развитие тяжелой гипотермии.
Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении усиливается активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, ГКС, индометацина вследствие их вытеснения из связи с белками крови под влиянием метамизола натрия.
Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия.
При одновременном применении метамизола натрия тиамазол повышает риск развития лейкопении.
Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливает эффекты метамизола натрия.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) метамизол натрия может уменьшать влияние АСК на
агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.
При одновременном применении метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови.
Известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а также влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков.
Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время лечения метамизолом натрия не следует применять рентгенконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия
Content
- What is it and what is it used for?
- What do you need to consider before use?
- Do not take Metamizol Zentiva if you:
- Warnings and Precautions
- Other medicines and Metamizol Zentiva
- Metamizol Zentiva with alcohol
- pregnancy and breast feeding period
- Driving and using machines
- Metamizol Zentiva contains sodium.
- How is it used?
- body weight
- age
- Single dose
- Maximum daily dose
- Use in children and adolescents
- Elderly patients, patients with poor general health / with impaired kidney function
- Impaired kidney or liver function
- type of application
- Duration of application
- If you take more Metamizol Zentiva than you should
- If you forget to take Metamizol Zentiva
- What are the possible side effects?
- Other possible side effects
- Reporting of side effects
- How should it be stored?
- additional Information
- What Metamizol Zentiva contains
- What Metamizol Zentiva looks like and contents of the pack
- Pharmaceutic entrepreneur
- Manufacturer
- Romania: Algocalmin 500 mg / ml picături orale, soluţie
ATC code N02B
| Active ingredient | Addictive drug | Psychotropic |
|---|---|---|
| Metamizole sodium | no | no |
| Date of approval | 27.08.2020 |
| Pharmacological group | Other analgesics and antipyretics |
What is it and what is it used for?
Metamizol Zentiva contains the active substance metamizole sodium monohydrate. It belongs to a group of medicines called pyrazolones.
Metamizol Zentiva is used in adults, adolescents and children
- acute severe pain after injuries or operations
- cramping abdominal pain (colic)
- Cancer pain
- other acute or chronic severe pain if other treatment is not an option,
- high fever that does not respond to other measures.
What do you need to consider before use?
Do not take Metamizol Zentiva if you:
are allergic to metamizole or other pyrazolones (e.g. phenazone, propyphenazone) or pyrazolidines (e.g. phenylbutazone, oxyphenbutazone). — This also includes patients who, for. B. have reacted with a sharp decrease in certain white blood cells (agranulocytosis) after using these active substances.
- are allergic to any of the other ingredients of this medicinal product (listed in section 6)
- have an intolerance to painkillers (analgesic-asthma syndrome or analgesic intolerance of the urticaria-angioedema type). This applies to patients who react to painkillers such as salicylates, paracetamol, diclofenac, ibuprofen, indomethacin or naproxen with bronchospasm (sudden convulsive narrowing of the lower airways) or other hypersensitivity reactions such as itching, runny nose and swelling (urticaria, rhinitis, angioedema).
- Have disorders of the bone marrow function, e.g. B. after treatment with certain anti-cancer drugs
- Have blood disorders
- have a congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (hereditary disease with a risk of the breakdown of red blood cells)
- have acute intermittent hepatic porphyria (hereditary disease with impaired formation of the red blood pigment,
- are in the last three months of pregnancy.
Warnings and Precautions
Talk to your doctor or pharmacist before taking Metamizole Zentiva.
Metamizol Zentiva contains the pyrazolone derivative metamizol and is associated with the rare but life-threatening risks of shock (sudden circulatory failure) and agranulocytosis (acute illness due to a severe reduction in the number of granulocytes, which are part of the white blood cells).
If you react with hypersensitivity (anaphylactic reactions) to Metamizol Zentiva, you are also particularly at risk of reacting in the same way to other pain relievers.
If you show allergic or other (immunologically mediated) defense reactions (e.g. agranulocytosis) to Metamizol Zentiva, you are also particularly at risk of reacting in the same way to other pyrazolones and pyrazolidines (chemically related substances).
If you develop signs of agranulocytosis, pancytopenia or thrombocytopenia, you must stop using Metamizol Zentiva and seek medical advice immediately (see section 4. «Possible side effects?»).
Severe hypersensitivity reactions (anaphylactoid or anaphylactic reactions)
If you have one of the following illnesses / intolerances, the risk of potentially severe hypersensitivity reactions to Metamizol Zentiva is significantly increased:
Intolerance to painkillers and anti-rheumatic drugs B. by itching and swelling (urticaria, angioedema), analgesic-asthma syndrome or analgesic intolerance of the urticaria-angioedema type. In this case you must not take Metamizol Zentiva (see section 2. «Do not take Metamizol Zentiva»)
- Attacks of shortness of breath caused by narrowing of the bronchioles (bronchial asthma), especially if you suffer from inflammation of the nose and sinuses (rhinosinusitis) and nasal polyps at the same time
- chronic hives (urticaria)
- Hypersensitivity to coloring agents (e.g. tartrazine) or preservatives
(e.g. benzoates) - Alcohol intolerance: Even small amounts of alcohol cause you to sneeze, water your eyes and redden your face. Such an alcohol intolerance can be an indication of a previously unrecognized intolerance to pain medication (see section 2. “Metamizol Zentiva must not be taken”).
Metamizol Zentiva should only be used in patients at an increased risk of hypersensitivity reactions after careful risk-benefit assessment. If Metamizol Zentiva is used in such cases, the patient should be closely monitored and emergency equipment should be available.
Anaphylactic shock can occur particularly in sensitive patients. Therefore, extreme caution is required in patients with asthma or a predisposition to hypersensitivity reactions (atopy) (see section 4. “Possible side effects?”).
Severe skin reactions
Life-threatening skin reactions (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) have been reported with the use of metamizole sodium. If a skin rash occurs, often with blisters or damage to the mucous membrane, you must stop treatment with Metamizol Zentiva immediately. You must not restart treatment with metamizole sodium at any time (see section 4. Possible side effects?).
Drop in blood pressure (isolated hypotensive reactions)
Metamizol Zentiva can cause a drop in blood pressure (hypotensive reaction) (see section 4. «Possible side effects?»). This risk is increased
- if you suffer from low blood pressure (pre-existing hypotension), severe dehydration, poor circulation or the onset of circulatory failure (e.g. in the event of a heart attack or severe injuries)
- if you have a high fever
Therefore careful consideration of the application and close monitoring as well as, if necessary, preventive measures (e.g. circulatory stabilization) are necessary in order to reduce the risk of a drop in blood pressure.
If you have to avoid lowering your blood pressure in any case (e.g. in the case of severe coronary heart disease or narrowing [stenoses] of the vessels supplying the brain that obstruct the blood flow), Metamizol Zentiva may only be used with careful monitoring of the circulatory function.
Patients with impaired kidney or liver function
If you have impaired kidney or liver function, Metamizol Zentiva should only be used after a careful risk-benefit assessment and with appropriate precautionary measures (see section 3 “Patients with impaired kidney or liver function”).
Liver problems
Inflammation of the liver has been reported in patients taking metamizole with symptoms developing within a few days to a few months after starting treatment.
Stop taking Metamizol Zentiva and see a doctor if you experience symptoms of liver problems such as feeling sick (nausea or vomiting), fever, tiredness, loss of appetite, dark urine, pale stools, yellowing of the skin or whites of the skin eyes, itching, rash, or pain in the upper abdomen. Your doctor will check your liver function.
You should not take Metamizole Zentiva if you have previously taken a medicine containing metamizole and have had liver problems.
Influence on examination methods
Before doing any laboratory tests, tell your doctor that you are using Metamizole Zentiva. Metamizole can influence the results of some examination methods (e.g. determination of blood values for creatinine, fats, HDL cholesterol or uric acid).
Other medicines and Metamizol Zentiva
Tell your doctor or pharmacist if you are taking / using, have recently taken / used, or may take / use any other medicines.
Metamizole can cause a decrease in the blood level of ciclosporin (medicine used to suppress the body’s defense system). If you use them at the same time, your dose of cyclosporine may therefore need to be increased. Concomitant use of metamizole and methotrexate (medicine for
Treatment of cancer or certain rheumatic diseases) can increase possible damage to blood formation from methotrexate, especially in the elderly. Therefore this combination should be avoided. Metamizole can reduce the effects of acetylsalicylic acid (ASA) on platelets. If you use low doses of acetylsalicylic acid for heart protection, you should use Metamizol Zentiva with caution.
Metamizole may lower the levels of bupropion (a medicine used to treat depression and to help you quit smoking) in your blood. Therefore caution should be exercised when co-administering bupropion and Metamizole Zentiva. With the simultaneous use of metamizole and chlorpromazine (medicinal product used to treat certain symptoms of mental and emotional disorders), a sharp decrease in body temperature (hypothermia) can occur.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
- Efavirenz, a medicine used to treat HIV / AIDS
- Methadone, a medicine used to treat addiction to illicit substances (called opioids)
- Valproate, a medicine used to treat epilepsy or bipolar disorder
- Tacrolimus, a medicine used to prevent organ rejection in transplant patients
- Sertraline, a medicine used to treat depression
It is known that the group of pyrazolones (which also includes metamizole) can interact with certain drugs
- Medicines to prevent blood clotting (oral anticoagulants)
- Captopril (a medicine used to treat high blood pressure and certain heart conditions)
- Lithium (a medicine used to treat mental and emotional disorders)
- Drugs used to help keep your body water flowing (diuretics such as triamterene)
- Medicines to treat high blood pressure (antihypertensive drugs)
It is not known to what extent Metamizole Zentiva leads to these interactions.
Metamizol Zentiva with alcohol
You should not drink alcohol while using Metamizol Zentiva.
pregnancy and breast feeding period
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine if you are pregnant or breastfeeding, or if you suspect you may be pregnant, or are planning to become pregnant.
pregnancy
Existing data on the use of metamizole during the first three months of pregnancy are limited but do not indicate harmful effects on the embryo. In individual cases, if no other treatment options exist, single doses of metamizole during the first and second trimesters may be acceptable after consultation with your doctor or pharmacist and after a strict risk-benefit analysis of the use of metamizole has been carried out. However, the use of metamizole is generally not recommended during the first and second trimesters.
You must not take Metamizol Zentiva during the last three months of pregnancy, as there is an increased risk of complications for mother and child (bleeding, premature closure of an important blood vessel, the so-called ductus botalli, in the unborn child, which naturally only occurs after birth closes).
Breastfeeding
The breakdown products of metamizole pass into breast milk in considerable quantities and a risk for the breastfed child cannot be ruled out. In particular, repeated use of metamizole during breastfeeding must therefore be avoided. In the case of single administration of metamizole, mothers are advised to collect and discard breast milk for 48 hours after use.
Driving and using machines
In the recommended dose range, no impairment of the ability to concentrate or react is known.
As a precaution, at least at higher dosages, you should consider impairment and avoid operating machines, driving vehicles or other dangerous activities. This is especially true if you have consumed alcohol.
Metamizol Zentiva contains sodium.
This medicinal product contains 33.41 mg sodium (main component of table salt / table salt) per 1 ml solution (20 drops). This corresponds to 1.67% of the maximum recommended daily dietary sodium intake for an adult.
How is it used?
Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
The dosage depends on the intensity of the pain or fever and the individual response to Metamizol Zentiva.
The lowest dose to control pain and / or fever should always be selected.
Your doctor will tell you how to take Metamizole Zentiva.
The following table contains the recommended single doses and maximum daily doses depending on weight or age:
body weight |
age |
Single dose |
Maximum daily dose |
||
| kg | drops | mg | drops | mg | |
| < 9 | <12 months | 1–5 | 25–125 | 4–20 | 100–500 |
| 9–15 | 1-3 years | 3–10 | 75–250 | 12–40 | 300–1000 |
| 16–23 | 4-6 years | 5–15 | 125–375 | 20–60 | 500–1500 |
| 24–30 | 7–9 years | 8–20 | 200–500 | 32–80 | 800–2000 |
| 31–45 | 10-12 years | 10–30 | 250–750 | 40–120 | 1000–3000 |
| 46–53 | 13-14 years | 15–35 | 375–875 | 60–140 | 1500–3500 |
| > 53 | ≥ 15 years | 20–40 | 500–1000 | 80–160 | 2000–4000 |
Single doses can be given up to 4 times a day, depending on the maximum daily dose.
A significant effect can be expected 30 to 60 minutes after ingestion.
Use in children and adolescents
For the treatment of pain, children and adolescents up to 14 years of age can take 8–16 mg metamizole per kilogram body weight as a single dose (see table above).
In children with a fever, a dose of 10 mg metamizole per kilogram body weight is generally sufficient:
| body weight | age | Single dose | Maximum daily dose | ||
| kg | drops | mg | drops | mg | |
| <9 | <12 months | 1-5 | 25-125 | 4-20 | 100-500 |
| 9-15 | 1-3 years | 3-10 | 75-250 | 12-40 | 300-1000 |
| 16-23 | 4-6 years | 5-15 | 125-375 | 20-60 | 500-1500 |
| 24-30 | 7-9 years | 8-20 | 200-500 | 32-80 | 800-2000 |
| 31-45 | 10-12 years | 10-30 | 250-750 | 40-120 | 1000-3000 |
| 46-53 | 13-14 years | 15-35 | 375-875 | 60-140 | 1500-3500 |
| > 53 | 15 years | 20-40 | 500-1000 | 80-160 | 2000-4000 |
Elderly patients, patients with poor general health / with impaired kidney function
The dose should be reduced in elderly patients, patients with a reduced general condition and patients with impaired renal function, as the excretion of the metabolites of metamizole may be delayed.
Impaired kidney or liver function
Since the excretion rate is reduced in patients with impaired kidney or liver function, multiple high doses should be avoided. With only short-term use, no dose reduction is necessary.
There is no experience with long-term use.
type of application
Metamizol Zentiva is for oral use.
Take the drops with a little water (about half a glass).
To open the bottle: press the cap firmly down and at the same time turn it in the direction of the arrow.
After use, tighten the cap to reactivate the child safety device.
Hold the bottle with the opening pointing straight down and tap the bottom of the bottle lightly with your finger so that the drops come out.
Duration of application
The duration of use depends on the type and severity of your illness and is determined by your doctor.
It is recommended not to use pain medication for more than 3 to 5 days unless you have asked a doctor or dentist for advice.
If you take more Metamizol Zentiva than you should
If you suspect an overdose, inform a doctor immediately so that he can take action if necessary.
Signs of an overdose are:
- Nausea,
- Vomit,
- Stomach pain,
- decreased kidney function up to acute kidney failure (e.g. with signs of interstitial nephritis)
- Dizziness,
- Sleepiness,
- unconsciousness
- Fighting fits
- Drop in blood pressure up to circulatory failure (shock)
- Irregular heartbeat (tachycardia)
If you forget to take Metamizol Zentiva
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
What are the possible side effects?
Like all medicines, this medicine can have side effects, although not everybody gets them.
The following side effects can be serious; stop taking Metamizol Zentiva and contact a doctor
If any of the side effects mentioned occur suddenly or become severe, tell a doctor immediately. Certain side effects (e.g. severe hypersensitivity reactions, severe skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, agranulocytosis, pancytopenia) can be life-threatening. Under no circumstances should Metamizol Zentiva continue to be taken without medical supervision. Timely withdrawal can be critical.
Hypersensitivity reactions (anaphylactoid or anaphylactic reactions) — rare side effect.
Typical signs of mild reactions include: burning eyes, cough, nasal symptoms, nasal congestion, chest pain, reddening of the skin (especially around the face and head), hives and swelling of the face, and, rarely, nausea and abdominal cramps. Specific warning symptoms are burning, itching, and heat on and under the tongue and
— especially — on the palms of the hands and the soles of the feet.
Such mild reactions can turn into more severe forms with severe hives, severe angioedema (swelling, including in the larynx), severe bronchospasm (cramp-like narrowing of the lower airways), rapid heartbeat (sometimes too slow pulse rate), cardiac arrhythmia, drop in blood pressure (sometimes also with a preceding increase in blood pressure ), Unconsciousness, circulatory failure.
These reactions can occur even after repeated use without complications and can be serious to life-threatening, in some cases even fatal. In patients with analgesic asthma syndrome, hypersensitivity reactions typically manifest themselves in the form of asthma attacks. See Section 2., “Do not take Metamizole Zentiva”.
- extensive blistering of the skin and peeling of the skin (Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis) — very rare side effects.
- severe decrease in certain white blood cells (agranulocytosis), including cases with fatal outcome, or decreased number of platelets in the blood (thrombocytopenia) — very rare side effect.
These reactions are thought to be mediated by the immune system. They can also occur if metamizole was previously tolerated without complications. There is isolated evidence that the risk of agranulocytosis may be increased if metamizole is taken for more than a week. If signs of agranulocytosis, pancytopenia or thrombocytopenia (see below) occur, you should stop taking Metamizole Zentiva immediately and have your blood count, including the differential blood count, checked by your doctor. Discontinuing the treatment must not wait until the laboratory results are available.
Do not take Metamizole Zentiva if you have the following symptoms, which could be signs of agranulocytosis:
- Unexpected deterioration in general condition (e.g. fever, chills, sore throat, difficulty swallowing).
- If the fever does not go away or comes back.
- If painful changes in the mucous membrane occur, especially in the mouth, nose and throat or in the genital or anal area.
Signs of a decreased number of platelets include: B. an increased tendency to bleed and petechiae (punctiform bleeding into the skin and mucous membranes).
Decreased blood volume with impaired bone marrow function (aplastic anemia), low numbers of white and red blood cells and platelets (pancytopenia), including cases with fatal outcome.
Signs of pancytopenia and aplastic anemia are general malaise, infection, persistent fever, bruising, bleeding, and paleness.
Stop taking Metamizole Zentiva and see a doctor straight away if you get any of the following symptoms:
Feeling unwell (nausea or vomiting), fever, tiredness, loss of appetite, dark urine, pale stools, yellowing of the skin or the whites of the eyes, itching, rash or pain in the upper abdomen. These symptoms could be signs of liver damage. See also Section 2. “Warnings and Precautions”.
Other possible side effects
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people)
- purple to deep red, sometimes blistered skin rash (fixed drug eruption)
- Decrease in blood pressure (isolated hypotensive reactions) which may be directly related to drug action and not accompanied by other signs of a hypersensitivity reaction
Such a reaction rarely leads to a severe drop in blood pressure. The risk of lowering blood pressure may be increased in patients with an abnormally high fever (hyperpyrexia).
Typical signs of a sharp drop in blood pressure are palpitations, paleness, tremors, dizziness, nausea and fainting.
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
- low number of white blood cells (leukopenia)
- Skin rash (e.g., maculopapular rash)
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people)
- Asthma attack (shortness of breath due to the narrowing of the smallest airways)
- Worsening of kidney function, in some cases with too little or too little urine, elimination of blood proteins in the urine (proteinuria) or acute kidney failure, inflammation of the kidneys (acute interstitial nephritis)
Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
- Heart attack as part of an allergic reaction (Kounis syndrome)
- Gastrointestinal bleeding
- Inflammation of the liver, yellowing of the skin or the whites of the eyes, increased levels of liver enzymes in the blood.
A red coloration of the urine can be caused by a harmless breakdown product of metamizole (rubazonic acid).
Reporting of side effects
If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This also applies to side effects not listed in this leaflet. You can also report side effects directly to the Federal Institute for Drugs and Medical Devices, Dept. Pharmacovigilance, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, website: www.bfarm.de n.
By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
How should it be stored?
Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and the carton after «EXP». The expiry date refers to the last day of the month indicated.
Do not store or freeze in the fridge.
Do not use for more than 6 months after opening.
Never throw away any medicines via wastewater (e.g. not using the toilet or sink). Ask your pharmacy how to throw away medicines you no longer use. You help to protect our environment.
You can find more information at www.bfarm.de/arzneimittelentsorgung.
additional Information
What Metamizol Zentiva contains
- The active substance is metamizole sodium monohydrate.
1 ml (approx.20 drops) contains 500 mg metamizole sodium monohydrate. 1 drop contains 25 mg metamizole sodium monohydrate. - The other ingredients are: sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium saccharin (Ph.Eur.), Sucralose (E 955), raspberry flavor, purified water.
What Metamizol Zentiva looks like and contents of the pack
Metamizol Zentiva 500 mg / ml oral drops, solution is a clear, yellow solution.
Metamizol Zentiva is supplied in a bottle with a child-resistant closure with a dropper.
Metamizol Zentiva is available in pack sizes of 20 ml, 50 ml and 100 ml.
Not all pack sizes may be marketed.
Pharmaceutic entrepreneur
Zentiva Pharma GmbH Brüningstrasse 50
65926 Frankfurt am Main Telephone: 0800/53 53 010 Fax: 0800/53 53 011
Postal address:
Zentiva Pharma GmbH 65927 Frankfurt am Main
Manufacturer
Sofarimex — Indústria Quimica e Farmaceutica, S.A. Av. das Indústrias, Alto do Colaride
2735-213 Agualva-Cacém Portugal
This medicinal product is authorized in the member states of the European Economic Area (EEA) under the following names
Germany: Metamizol Zentiva 500 mg / ml oral drops, solution
Romania: Algocalmin 500 mg / ml picături orale, soluţie
This leaflet was last revised in February 2021.
Метамизол натрия
Metamizole sodium
Фармакологическое действие
Метамизол натрия (анальгин) — анальгезирующее ненаркотическое средство, относится к нестероидным противовоспалительным препаратам, группе производных пиразолона. Неселективно блокирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Препятствует проведению болевых экстра- и проприоцептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу.
Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка ионов натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие.
Действие развивается через 20–40 минут после приёма внутрь и достигает максимума через 2 часа.
Фармакокинетика
При приёме внутрь хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита — неизменённый метамизол натрия в крови отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме). После внутривенного введения период полувыведения (T½) составляет 14 минут. Примерно 96 % выводится с мочой в виде метаболитов. Связь активного метаболита с белками плазмы — 50–60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко.
Показания
- Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых — комары, пчелы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения);
- болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в том числе невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и т.д.;
- болевой синдром при желчной, кишечной, почечной коликах — в сочетании с назначением спазмолитических средств.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к производным пиразолона;
- угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения);
- печёночная и/или почечная недостаточность;
- наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- бронхиальная астма, индуцированная приёмом ацетилсалициловой кислоты, салицилатов или других нестероидных противовоспалительных препаратов;
- анемия;
- лейкопения;
- беременность (особенно I и III триместры);
- лактация.
С осторожностью
- Младенческий возраст до 3 месяцев;
- заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит — в том числе в анамнезе);
- длительное злоупотребление этанолом;
- внутривенное введение больным с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.ст. или при нестабильности кровообращения (например на фоне инфаркта миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения метамизола натрия при беременности не проведено.
Применение метамизола натрия у беременных женщин противопоказано (особенно в I и III триместрах). Во II триместре беременности приём препарата возможен только по жизненным показаниям.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения метамизола натрия в период грудного вскармливания не проведено.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.
Побочные действия
Аллергические реакции
Кожная сыпь, отёк Квинке, крапивница (на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отёк, в редких случаях — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок.
При длительном применении может возникнуть гранулоцитопения, тромбоцитопения, артериальная гипотензия интерстициальный нефрит. При склонности к бронхоспазму возможно провоцирование приступа.
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет.
Со стороны органов кроветворения
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие
Снижение артериального давления.
Местные реакции
При внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте введения.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение артериального давления, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печёночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.
Лечение
Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома — внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Взаимодействие
Метамизол натрия усиливает эффекты этанола.
Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия.
При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови.
При одновременном применении метамизол натрия вытесняет из связи с белком и увеличивает активность пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов; индометацина.
При одновременном применении седативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.
Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию).
Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия.
Одновременное применение других ненаркотических анальгетиков, трициклических антидепрессантов, контрацептивных гормональных лекарственных средств, аллопуринола может привести к усилению токсичности метамизола натрия.
Одновременное применение миелотоксических лекарственных средств усиливает проявления гематотоксичности препарата.
При одновременном применении тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.
Меры предосторожности
При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические средства, приём метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.
Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после внутривенного введения препарата относительно выше, чем после приёма препарата внутрь.
У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций.
На фоне приёма метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъёма температуры, озноба, болей в горле, затруднённого глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата.
При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови.
Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины).
Для внутримышечного введения необходимо использовать длинную иглу.
Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счёт выделения метаболита (значения не имеет).
Классификация
-
АТХ
N02BB02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Метамизол натрия предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Метамизол натрия, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Действующее вещество: метформина гидрохлорид
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, 850 мг или 1000 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
-
таблетки 500 мг белого цвета двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской с обеих сторон. С одной стороны нанесена V-образная распределительная линия;
-
таблетки 850 мг белого цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, суженные в центре и с распределительными линиями с обеих сторон;
-
таблетки 1000 мг белого цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, выпуклые с одной стороны, суженные в центре с другой стороны, с распределительными линиями с обеих сторон.
Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.
Фармакологические.
Метформин — бигуанид с антигипергликемический эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.
Метформин действует тремя путями:
- приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы
- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, метформин проявляет положительный эффект на метаболизм липидов. Метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема метформина время достижения максимальной концентрации (Т max ) составляет около 2,5 часа. Биодоступность таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50-60%. После приема внутрь фракция невсосавшейся и выводится с калом, составляет 20-30%.
После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая и неполной.
Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении в рекомендованных дозах метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг / мл. По данным исследований максимальные уровни метформина в плазме крови (С mах ) не превышают 5 мкг / мл даже при применении максимальных доз.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.
По данным исследований после перорального применения дозы 850 мг наблюдается снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC — на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.
Вывод. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела:
- в качестве монотерапии или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых.
- в качестве монотерапии или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.
Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.
- Повышенная чувствительность к метформина или к любому другому компоненту препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая кома;
- почечная недостаточность умеренного (стадия ИИИb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина <45 мл / мин или СКФ <45 мл / мин / 1,73 м 2 );
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок
- заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Комбинации, не рекомендуется применять.
Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформина и повышение риска развития лактоацидоза.
Пациентам с СКФ> 60 мл / мин / 1,73 м 2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см . раздел «Особенности применения»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 — 60 мл / мин / 1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.
Комбинации, следует применять с осторожностью.
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики) . Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу препарата.
Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.
Лактоацидоз очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что может возникнуть как результат кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания (сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП (НПВС). В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.
Следует учитывать другие факторы риска во избежание развития лактатацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. «Противопоказания»).
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза / риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.
Диагностика . Лактоацидоз характеризуется ацидозною одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели лабораторное снижение рН крови, повышение концентрации в сыворотке крови лактата выше 5 ммоль / л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват. В случае развития лактатацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел «Передозировка»). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомы лактоацидоза.
Почечная недостаточность . Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или СКФ:
- пациентам с нормальной функцией почек — не менее 1 раза в год;
- пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста — не менее 2-4 раз в год.
В случае, когда клиренс креатинина <45 мл / мин (СКФ <45 мл / мин / 1,73 м 2 ), применять метформин противопоказано (см. «Противопоказания»).
Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП (НПВС). В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.
Сердечная функция . Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства . Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышение риска развития лактоацидоза. Пациентам с СКФ> 60 мл / мин / 1,73 м 2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 — 60 мл / мин / 1,73 м 2 ) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Хирургические вмешательства . Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.
Дети . До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина роста и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового созревания.
Дети в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличались от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.
Другие меры предосторожности . Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.
Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина беременным женщинам, не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.
Кормления грудью. Метформин выводится в грудное молоко, но у новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.
Фертильность . Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг / кг / сутки, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.
Взрослые
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.
Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
При лечении высокими дозами (2000-3000 мг в сутки) рекомендуется применять таблетки с дозировкой 1000 мг.
Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.
В случае перехода с другой противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как указано выше.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином .
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.
Дети
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.
Препарат применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.
У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия Ша (клиренс креатинина 45 — 59 мл / мин или СКФ 45 — 59 мл / мин / 1,73 м 2 ) только в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактоацидоза, с последующей корректировкой дозы: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек (каждые 3 — 6 месяцев).
Если клиренс креатинина или СКФ снижается до <45 мл / мин или 45 мл / мин / 1,73 м 2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина.
Препарат применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.
При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применения суточной дозы в 2-3 приема.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке убывания их клинического значения.
Нарушение обмена веществ.
Очень редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).
При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В 12 , что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В 12 , если у пациента имеется мегалобластная анемия.
Со стороны нервной системы.
Часто нарушение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы .
Очень часто нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.
Со стороны печени и желчевыводящих путей .
Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень редко кожные реакции, включающие эритема, зуд, крапивницу.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
-
Таблетки 500 мг №30 (15 × 2), №120 (15 × 8): по 15 таблеток в блистере, по 2 или по 8 блистеров в картонной коробке.
-
Таблетки 850 мг №30 (15 × 2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке
-
№120 (20 × 6): по 20 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.
-
Таблетки 1000 мг №30 (15 × 2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке
-
№120 (20 × 6): по 20 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.
Торговое наименование
Метамизол натрий
Международное наименование
Метамизол натрий (Metamizole sodium)
Групповая принадлежность
Анальгетическое ненаркотическое средство
Описание действующего вещества
Метамизол натрий
Лекарственная форма
Капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суппозитории ректальные [для детей], таблетки, таблетки [для детей]
Фармакологическое действие
НПВП, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от др. НПВП (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование Pg из арахидоновой кислоты). Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу. Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Действие развивается через 20-40 мин после приема внутрь и достигает максимума через 2 ч.
Показания
Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых — комары, пчелы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения); Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в т. ч. невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и т.д.
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), печеночная и/или почечная недостаточность, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, «аспириновая» астма, анемия, лейкопения, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед), период лактации. C осторожностью. Период новорожденности (до 3 мес), заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит — в т. ч. в анамнезе), длительное злоупотребление этанолом. В/в введение больным с систолическим АД ниже 100 мм рт.ст. или при нестабильности кровообращения (например на фоне инфаркта миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке).
Побочные действия
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет. Аллергические реакции: крапивница (в т. ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких случаях — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: снижение АД. Местные реакции: при в/м введении возможны инфильтраты в месте введения. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение АД, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома — в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Способы применения и дозы
Внутрь, по 250-500 мг 2-3 раза в сутки, максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 3 г. Разовые дозы для детей 2-3 лет — 50-100 мг, 4-5 лет — 100-200 мг, 6-7 лет — 200 мг, 8-14 лет — 250-300 мг, кратность назначения — 2-3 раза в сутки. В/м или в/в (особенно при сильных болях): взрослым — по 250-500 мг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 2 г. Детям назначают из расчета 5-10 мг/кг 2-3 раза в сутки. Детям до 1 года препарат вводят только в/м. Вводимый раствор для инъекций должен иметь температуру тела. Дозы более 1 г следует вводить в/в. Необходимо наличие условий для проведения противошоковой терапии. Наиболее частой причиной резкого снижения АД является слишком высокая скорость инъекции, в связи с чем в/в введение должно проводиться медленно (со скоростью не более 1 мл/мин), в положении больного лежа, под контролем АД, ЧСС и числа дыханий. Ректальное применение — для взрослых — 300, 650 и 1000 мг. Доза для детей зависит от возраста ребенка и характера заболевания, при этом рекомендуется использовать детские свечи по 200 мг: от 6 мес до 1 года — 100 мг, от 1 года до 3 лет — 200 мг, от 3 до 7 лет — 200-400 мг, от 8 до 14 лет — 200-600 мг. После введения суппозитория ребенок должен находиться в постели.
Особые указания
При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические ЛС, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после в/в введения препарата относительно выше, чем после приема препарата внутрь. У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). Для в/м введения необходимо использовать длинную иглу. Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (значения не имеет).
Взаимодействие
Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с др. ЛС в одном шприце. Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии. Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Материал подготовил: , дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент