Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия. Детальные и широкомасштабные фармакологические и токсикологические исследования продемонстрировали, что месна не обладает специфическими фармакодинамическими свойствами и имеет низкую токсичность. Фармакологическая и токсикологическая инертность месны, вводимой системно, и ее детоксикационный эффект в эфферентных мочевых путях и мочевом пузыре обусловлены фармакокинетическими свойствами средства.
Фармакокинетика
Месна, будучи свободным тиолом, путем самоокисления легко и быстро превращается в дисульфид месны (димесна), являющийся единственным метаболитом. Димесна остается во внутрисосудистом пространстве и быстро транспортируется в почки.
В эпителии почечных канальцев димесна снова восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое может вступать в химическую реакцию с токсичными метаболитами оксазафосфоринов в моче.
Связывание с белками составляет 69-75%. T1/2 месны и димесны после в/в введения разовой дозы 800 мг составляет 0.36 ч и 1.17 ч, соответственно. Выведение (практически полностью осуществляемое почками) начинается сразу после введения средства.
Экскреция в виде свободного тиола (месны) осуществляется в первые 4 ч после однократного введения, и затем преимущественно в виде дисульфида (димесны). Большая часть выводится почками приблизительно через 8 ч. После введения разовой дозы 800 мг в течение 24 ч примерно 32% введенной дозы выводится почками в виде месны, и 33% от введенной дозы выводится в виде димесны. Плазматический клиренс месны составляет 1,23 л/ч/кг.
Приблизительно 30% в/в введенной дозы находится в моче в виде свободного тиола (месны).
Показания активного вещества
МЕСНА
Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков — производных оксазафосфоринов, в т.ч. при введении ифосфамида; при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг); у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.
Режим дозирования
Применяют в/в. Дозу, способ и скорость введения введения, интервалы между введениями, схему применения и длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто — лимфаденопатия; частота неизвестна — панцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита, обезвоживание.
Со стороны психики: часто — бессонница, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: очень часто — предобморочное состояние, вялость, сонливость; часто — головокружение, парестезии, гиперестезия, нарушение внимания; частота неизвестна — судороги.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, светобоязнь, размытость зрения; частота неизвестна — периорбитальный отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы крови к коже лица; часто — сердцебиение; частота неизвестна — атипичные данные ЭКГ, тахикардия, понижение АД, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа, кашель, плевритическая боль, сухость во рту, бронхоспазм, одышка, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; частота неизвестна — дыхательная недостаточность, гипоксия, уменьшение насыщения крови кислородом, тахипноэ, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе/спастические боли в животе, тошнота, диарея; часто — метеоризм, жгучая боль (загрудинная/в области эпигастрия), запор, кровоточивость десен; частота неизвестна — стоматит, нарушения вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, повышение активности ГГТ и ЩФ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (включая незудящие, зудящие, эритемные/эритематозные, экзематозные, папулезные и/или пятнистые высыпания), часто — зуд, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема, лекарственная сыпь (с эозинофилией и системными симптомами), изъязвления и/или буллезная сыпь/волдыри (слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные), ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь при повышенной светочувствительности, крапивница, ощущение жжения, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в спине, боль в мышцах, боль в конечностях, боль в челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения мочеиспускания; частота неизвестна — острая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ.
Общие реакции: очень часто — гриппоподобные заболевания; часто — дрожь, усталость, боль в груди, недомогание; частота неизвестна — отек лица, периферические отеки, астения.
Местные реакции: очень часто — зуд в месте введения, сыпь в месте введения; часто — боль в месте введения, эритема в месте введения, крапивница в месте введения, опухоль в месте введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к месне или другим тиоловым соединениям; беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых дозах и схемах.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности были отмечены после введения месны, применявшейся в качестве уропротектора. К таким реакциям относятся различные симптомы со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Кроме того, были отмечены случаи буллезных и язвенных поражений кожи в тяжелой форме и реакции со стороны слизистой оболочки. Считалось, что некоторые реакции были схожи с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или экссудативной многоформной эритемой.
В некоторых случаях реакции со стороны кожи сопровождались следующими симптомами (одним или несколькими): лихорадкой, симптомами со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем (снижением или повышением АД, тахикардией, признаками перимиокардита на ЭКГ, гипоксией, бронхоспазмом, тахипноэ, кашлем, кровавой мокротой), симптомами схожими с острой почечной недостаточностью, нарушениями гематологических показателей, повышением активности печеночных ферментов, тошнотой, рвотой, болью в конечностях, суставах и мышцах, недомоганием, стоматитом и конъюнктивитом.
Некоторые реакции проявлялись по типу анафилаксии.
Месна является тиоловым соединением, т.е. органическим соединением, содержащим сульфгидрильные (SH) группы. Тиоловые соединения обладают некоторым сходством в отношении профиля побочных реакций, включая способность вызвать тяжелые реакции со стороны кожи. К лекарственным препаратам, имеющим тиоловые соединения, относятся амифостин, пеницилламин и каптоприл.
Неизвестно, имеется ли у пациентов, имевших побочные реакции на тиоловый препарат, повышенный риск развития любых или подобных реакций на другое соединение тиоловой группы. Однако при рассмотрении возможности применения другого соединения тиоловой группы у таких пациентов, следует учитывать вероятность повышенного риска развития побочных реакций.
Месна не предотвращает геморрагический цистит у всех пациентов, поэтому необходимо соответствующим образом следить за состоянием пациентов.
Необходимо следить за поддержанием достаточного количества выделяемой мочи, как того требует лечение оксазафосфоринами.
На фоне терапии месной могут иметь место ложноположительные реакции при определении наличия кетоновых тел в моче, если анализ основан на реакции нитропруссида натрия в щелочной среде (включая тест-полоски). Добавление ледяной уксусной кислоты может быть использовано для того, чтобы отличить ложноположительный результат (постепенно исчезающий вишнево-красный цвет) от истинно-положительного результата (усиливающийся красно-фиолетовый цвет).
На фоне терапии месной могут возникать ложноположительные реакции во время скрининговых тестов, основанных на применении реагента Тиллмана для определения содержания аскорбиновой кислоты в моче.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
У пациентов, находящиеся на лечении месной, могут возникать нежелательные эффекты (в т.ч. обморок, предобморочное состояние, вялость/сонливость, головокружение, размытость зрения), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и пользоваться другими механизмами. Решение об управлении транспортными средствами или использовании других механизмов следует принимать индивидуально в каждом конкретном случае.
Лекарственное взаимодействие
Месна не оказывает влияние на системные эффекты оксазафосфоринов. Показано, что применение месны в повышенных дозах не снижает острую и подострую токсичность, патологическое воздействие на лейкоциты и иммуносупрессивную эффективность оксазафосфоринов. В исследованиях на животных с ифосфамидом и циклофосфамидом при различных опухолях также выявлено, что месна не оказывает влияние на противоопухолевую активность данных препаратов.
Месна также не влияет на противоопухолевую эффективность других цитостатиков (например, адриамицин, бисхлорэтилнитрозомочевину (кармустин), метотрексат, винкристин), и не оказывает влияние на терапевтические эффекты других лекарственных препаратов, например таких как сердечные глюкозиды.
Прием пищи не влияет на всасывание и выведение месны почками.
Средство не совместимо с производными платины (например, цисплатином, карбоплатином, хлорметаном), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с производными платины.
Смешивание месны с эпирубицином приводит к инактивации эпирубицина, чего следует избегать.
Регистрационный номер:
Р №001945/01-221209
Торговое название: Месна-ЛЭНС®
Международное непатентованное название:
месна (mesna)
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество: месна — 100 мг;
вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат (Трилон Б), натрия гидроксид (натр едкий), вода для инъекций.
Описание
Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
антидот
Код ATX: V03AF01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/. После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.
Показания к применению
Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков — производных оксазафосфоринов, в т.ч. в следующих случаях:
- при введении ифосфамида;
- при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг);
- у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к месне, любому другому компоненту препарата или тиоловым соединениям.
Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Препарат Месна-ЛЭНС® обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС® составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС® следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем — в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС® продолжают еще 6-12 ч в той же дозе. В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС® может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС® в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3 × 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 × 40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%, Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота, метеоризм, анорексия;
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения. Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «прилив» крови к лицу.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, тахипноэ, миалгия, а также повышение активности ряда функциональных печеночных проб (например, трансаминазы).
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Местные реакции: редко — флебит в месте введения, боль и покраснение.
Прочие: часто — артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, фарингит; очень редко — боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность доксорубицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Передозировка
Специфический антидот для месны не известен. Возможные симптомы передозировки: тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия. Лечение симптоматическое.
Особые указания
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами. Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи. У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск — польза и под тщательным медицинским наблюдением. В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 200мг/2мл и 400мг/4мл (100 мг/мл) во флаконах. Каждый флакон с инструкцией по применению в пачке из картона, или по 3, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 50, 85, 100 флаконов с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на десять флаконов, в коробке из картона (для стационаров).
Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм»
Юридический адрес: 143033, Московская область, Одинцовский район, пос. Горки-Х, д.ЗОа
Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, корпус 67
Месна-ЛЭНС
МНН: Месна
Производитель: Лэнс-Фарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mesna
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020869
Информация о регистрации в РК:
16.10.2014 — 16.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
541.63 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Месна-ЛЭНС
Международное непатентованное название
Месна
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество – месна 100 мг,
вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Другие терапевтические продукты. Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Месна.
Код АТХ V03АF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/.
После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.
Фармакодинамика
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Показания к применению
|
Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков — производных оксазафосфоринов, в т.ч. в следующих случаях: |
|
|
– |
при введении ифосфамида |
|
– |
при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг) |
|
– |
у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе |
Способ применения и дозы
Препарат Месна-ЛЭНС обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем — в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.
В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3 х 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 х 40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто ( 10%); часто ( 1%, 10%); иногда ( 0,1%, 1%); редко ( 0,01%, 0,1%); крайне редко ( 0,01%).
Часто:
|
– |
тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота, метеоризм, анорексия |
|
– |
головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, депрессия |
|
– |
«прилив» крови к лицу |
|
– |
кашель |
|
– |
артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, фарингит |
Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Редко:
|
– |
флебит в месте введения, боль и покраснение |
Очень редко:
|
– |
тромбоцитопения |
|
– |
реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, тахипноэ, миалгия, а также повышение активности ряда функциональных печеночных проб (например, трансаминазы) |
|
– |
боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость |
Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Противопоказания
|
– |
повышенная чувствительность к месне, любому другому компоненту препарата или тиоловым соединениям |
|
– |
беременность и период лактации |
Лекарственные взаимодействия
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность доксорубицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Особые указания
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.
Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи.
У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск — польза и под тщательным медицинским наблюдением.
В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).
Применение в педиатрии
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния месны на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием, не проводилось.
Передозировка
Симптомы: возможными симптомами передозировки являются тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, усталость, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального давления, тахикардия.
Специфический антидот для месны не известен.
Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения, 100мг/мл
По 4 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся.
1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.
3, 5 или 10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачки с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.
Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.
Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67, тел. (49243) 7-17-53
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация
Наименование и страна организации-упаковщика
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116
тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09
| 426914371477976650_ru.doc | 63.5 кб |
| 266534641477977801_kz.doc | 70 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество: месна — 100 мг;
вспомогательные вещества: натрия бензоат, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Прозрачная с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Средства для снижения токсичности противоопухолевой терапии.
Код ATX: V03AF01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении активное вещество быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системный клиренс-1,23 л/ч/кг/.
После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведения месны и димесны в крови составляют 0,36 ч и 1,17 ч, соответственно. Около 32% и 33% введённой дозы выводилось почками в течение 24 часов соответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозы выводилась почками в течение 4 часов.
Для профилактики токсического действия на мочевыводящие пути при лечении оксазофосфоринами (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) в дозах, которые считаются уротоксичными, особенно у пациентов группы высокого риска; после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предшествующего лечения оксазофосфоринами, с заболеваниями мочевыводящих путей в анамнезе.
Повышенная чувствительность к месне, любому другому компоненту препарата или тиоловым соединениям.
Беременность и период кормления грудью.
Препарат Месна-ЛЭНС обычно вводят внутривенно струйно (медленно). Разовая доза для взрослых составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
У детей разовая доза препарата Месна-ЛЭНС составляет 60% от дозы цитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа.
При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида препарат Месна-ЛЭНС следует вводить в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем — в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24- часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение препарата Месна-ЛЭНС продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.
В случае применения оксазафосфоринов в очень высоких дозах, например, перед трансплантацией костного мозга, общая доза препарата Месна-ЛЭНС может быть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. После введения 20% Месна-ЛЭНС в начале введения цитостатика оставшуюся рассчитанную дозу рекомендуется вводить внутривенно длительно в течение 24 ч. В качестве альтернативы возможна дробная болюсная инъекция: для взрослых 3×40% (время 0, 4, 8 часов) или 4×40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсных инъекций возможно проведение коротких инфузий продолжительностью по 15 мин.
Дети
Безопасность и эффективность применения месны для лечения педиатрических пациентов установлена не была. Опыт применения у детей свидетельствует о том, что может быть целесообразно увеличение кратности введения препарата (например, до 6) и сокращение интервалов между введениями до 3-х часов.
Пожилые люди
Не имеется данных об особенностях дозирования у лиц старше 65 лет.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1%,<10%); иногда (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); крайне редко (<0,01%).
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота, метеоризм, анорексия;
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения. Также наблюдалась гранулоцитопения, лейкопения, анемия. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «прилив» крови к лицу.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, тахипноэ, миалгия, а также повышение активности ряда функциональных печеночных проб (например, трансаминазы).
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Местные реакции: редко — флебит в месте введения, боль и покраснение.
Прочие: часто — артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, фарингит; очень редко — боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, Также часто наблюдалась пневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с применением месны не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Препарат Месна-ЛЭНС несовместим с производными платины (например, цисплатином, карбоплатином), в связи с чем месну не следует смешивать в одном инфузионном растворе с этими препаратами.
Следует избегать смешивания месны и эпирубицина, так как это приводит к инактивации последнего.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность доксорубицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Специфический антидот для месны не известен. Возможные передозировки: тошнота, метеоризм, диарея, головная боль, боли в конечностях и суставах, недомогание, слабость, раздражительность, кожная сыпь, снижение артериального тахикардия.
Лечение симптоматическое.
Особые указания
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
Месна не предотвращает развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне применения месны с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования, может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.
Из-за возможности развития анафилактических реакций необходимо гарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложной помощи.
У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечили циклофосфамидом и месной, реакции гиперчувствительности выявляются с более высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощью месны должна проводиться только после тщательного анализа риск — польза и под тщательным медицинским наблюдением.
В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетоны возможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты).
Содержание натрия
Во флаконе раствора для внутривенного введения лекарственного средства Месна-ЛЭНС содержится около 59 мг натрия, что следует учитывать при назначении препаратам лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных данных о применении месны беременными женщинам или женщинами, которые кормят грудью, нет. Период беременности и лактации является противопоказанием для цитостатического лечения, и, следовательно, применения месны. Поскольку месна используется в рамках цитостатической терапии оксазафосфоринами, возможность применения в период беременности определяется после тщательной оценки потенциальных рисков и преимущества лечения для каждой пациентки.
В случае необходимости применения в период лактации, следует отказаться от грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Исследований о влиянии месны на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Препарат может вызвать развитие побочных эффектов, таких как тошнота, рвота или реакции со стороны системы кровообращения, влияющих на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку препарат применяется совместно с оксазафосфоринами, следует учитывать их влияние.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл (400мг/4мл).
По 4 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.
На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм»
Юридический адрес 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.
Адрес производства и принятия претензий 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67
Тел. (09243)7-17-53
Дополнительные сведения
Представительство Компании «Интермедсервис» в Республике Беларусь 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Мележа И.П., д.1, оф. 1220
Тел.: +37517 (2684780)