Меркаптопурин таблетки инструкция по применению цена

Оплата картой или наличными в аптеке

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Состав

Состав на одну
таблетку:

Активное вещество:

Меркаптопурина моногидрат — 50 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмалгликолят тип А — 5 мг, кальция стеарат —
0,8 мг, крахмал картофельный —
достаточное количество до получения таблетки
массой 100 мг.

Описание

Таблетки
светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакодинамика

Меркаптопурин
оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является
конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и
гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в
меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы
превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и
метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу
— первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате
нарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующих
клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных
новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание
после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с
белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и
обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Период
полувыведения — трехфазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и
III фазы — 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в
пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей
степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем
канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты
обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за
первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких
недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют
больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В
моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин,
тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием
ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение
токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой
последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически
активных веществ.

Меркаптопурин: Показания

Острый
лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция
ремиссии и поддерживающая терапия).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Меркаптопурин
может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими
цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и
продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие
цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с
меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться
данными специальной литературы.

Обычно
для взрослых и детей доза составляет 50–75 мг/м² или 2,5 мг/кг; в
дальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта
и состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычно
однократно.

У
пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и
почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности
дозу следует снизить.

При
первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать
на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

При
совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от
стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма
меркаптопурина.

Меркаптопурин: Противопоказания

Повышенная
чувствительность.

Беременность
и период кормления грудью.

С
осторожностью —
угнетение костномозгового кроветворения, острые
вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные
заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра
или уратный нефролитиаз, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость
фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 2‑х лет.

Меркаптопурин: Побочные действия

По
частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые
≥1/10; частые ≥1/100 и <1/10; нечастые ≥1/1000 и
<1/100; редкие ≥1/10000 и <1/1000; очень редкие <1/10000.

Со
стороны органов кроветворения: очень часто —
лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со
стороны иммунной системы: редко — артралгия,
кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Со
стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота,
анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность
имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой
дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м²/сутки); редко — изъязвление
слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко —
изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со
стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.

Со
стороны репродуктивной системы: очень редко —
преходящая олигоспермия.

Прочие: редко
— реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных
инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса
опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия.

Передозировка

Симптомы: немедленные
— тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение
функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет,
гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки
можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Взаимодействие

При
совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую
секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами —
пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол
и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет
ингибирования ксантиноксидазы.

Усиливает
действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития
кровотечений.

Препараты,
подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики,
а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и
тромбоцитопении.

При
одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом,
кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития
инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный
прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается
перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

В
сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса
репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и
снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и
инактивированных вакцин.

Особые указания

Меркаптопурин
должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения
цитостатиков.

Лечение
должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови,
а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в
период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При
применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое
действие.

Для
предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости —
аллопуринол и подщелачивание мочи.

При
снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности к
кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.

В
период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные
методы контрацепции.

Препарат
может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и
нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).

Во
время лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следует
отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими
пероральную вакцину против полиомиелита.

Форма выпуска

Таблетки
50 мг.

По
25 или 50 таблеток во флаконы, укупоренные пробками пластмассовыми. Свободное
пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждый
флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка
для стационаров: по 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению
помещают в коробку из картона.

Производитель

РУП
«Белмедпрепараты»,

Республика
Беларусь

Юридический
адрес и адрес для принятия претензий:

220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.

Тел./факс:
(+375 17) 220 37 16,

E-mail: medic@belmedpreparaty.com

Торговое название

Меркаптопурин

Действующее вещество (МНН)

Меркаптопурин

Дозировка или размер

50 мг

Первичная упаковка

флакон

Производитель

Белмедпрепараты

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. C_max меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5 — 4.0 ч).

Связывание с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через ГЭБ, обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

T_1/2 составляет приблизительно 90-130 мин. T_1/2 трехфазный: I фаза — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший T_1/2, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначают одновременно с меркаптопурином.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка отек лица).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сут или 75 мг/м²/сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Повышенная чувствительность к меркаптопурину; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: угнетение функции костномозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз; возраст до 2 лет.

Меркаптопурин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также печеночных тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене меркаптопурина миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Меркаптопурин может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения, и как минимум в течение 3 месяцев после его завершения, следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку при применении меркаптопурина возможно возникновение таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, артралгия и др., необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.