Мепробамат таблетки инструкция по применению взрослым

Описание препарата «Мепробамат» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Лекарство «Мепробамат» — анксиолитик небензодиазепиновой структуры. Этот препарат является транквилизатором. Основные свойства: седативное, миорелаксирующее, анксиолитическое. Форма выпуска — таблетки по 0,2 г, в упаковке по 20 штук.

Что это за препарат

Это лекарственное средство используется при лечении нервно-психических патологий. Также оно назначается при невротических состояниях, обусловленных соматическими болезнями. Показаниями к приему являются бессонница, повышенная тревожность, возбуждение и раздражительность.

Применение «Мепробамата» в качестве успокоительного допускается при:

• Гипертонии (в начальной стадии). Болезнь, характеризующаяся повышением артериального давления. При отсутствии своевременной помощи развиваются тяжелые последствия — инсульт, инфаркт, потеря трудоспособности, инвалидность.
• Нейроциркуляторной дистонии. В основе лежит нарушение нервной и эндокринной регуляции. Проявления — респираторные, вегетативные и сердечно-сосудистые расстройства. Провоцирует плохую переносимость физических нагрузок и стрессовых ситуаций.

Выраженного влияния на вегетативный отдел нервной системы средство не оказывает. Согласно инструкции, принимать «Мепробамат» нужно внутрь после приема пищи. Оптимальная суточная дозировка — 200–400 мг. Максимальная доза — 800 мг, при необходимости она увеличивается до 3 г. Подходящее количество при нарушениях сна — 200–600 мг за полчаса до отбоя.

Как формируется зависимость

Привыкание развивается из-за легкого прохождения вещества через гематоэнцефалический барьер. Постепенно потенцируется действие ГАМК, изменяется психическое состояние. Толерантность, развивающаяся при изменении активности рецепторов, часто «перекрещивается» с зависимостью от:

• снотворных медикаментов;
• опиатов;
• алкогольной продукции;
• барбитуратов.

Как воздействует

Наркотическое действие «Мепробамата» обуславливается увеличением количества и стимулированием выделения дофамина — гормона удовольствия. Интоксикационная картина очень напоминает симптоматику, возникающую при регулярном употреблении спиртосодержащей продукции.

Проявления:

• Нарушение координации движений. Мышечный тонус существенно снижается. Кожные покровы бледнеют, ослабляется реакция расширенных зрачков на свет. Движения больного беспорядочные и хаотичные, речь — дизартричная.
• Уменьшение тревожности. Притупляются реакции, внимание рассеивается. Дополнительные проявления — удовлетворение, безмятежность, расслабленность, спокойствие, умиротворенность. Одновременно снижается чувствительность к боли.

Когда наркотический эффект заканчивается, человек становится вялым и сонным. Стремительно дебютировавшее опьянение завершается глубоким продолжительным сном.

Передозировка и абстинентный синдром

Сознание глубоко угнетается, утрачивается произвольная и сохраняется рефлекторная деятельность. Далее пациент впадает в наркотическую кому — состояние, характеризующееся угнетением центральной нервной системы. Перед ее наступлением учащается пульс и снижается АД. Потом ухудшается тонус мышц, сужаются зрачки. По причине нехватки кислорода в крови кожные покровы начинают синеть.

На фоне привыкания к «Мепробамату» выявляются редуцированные двигательные нарушения. Настроение обычно приподнятое, состояние — возбудимое. Абстиненция формируется при многомесячном бесконтрольном увеличении дозировки. Основной признак синдрома — психические нарушения.

У большинства пациентов развивается депрессия. Она может быть:

• Тревожной. Симптомы напоминают невроз или обсессивно-компульсивное расстройство. Сопровождаются сильным беспокойством, которое граничит с паникой. Человеку кажется, что приближается какая-то страшная катастрофа, которую он не может предотвратить.
• Тоскливой. Характерный признак — мучительная тоска, невозможность испытывать радость. Больному кажется, что он попал в безысходную, тупиковую ситуацию. Будущее видится ему невероятно мрачным.
• Дисфорической. Настроение болезненно-пониженное. Наркоман взвинчен, раздражен. Окружающие вызывают у него немотивированную неприязнь.
• Астенической. Также называется неврастенической меланхолией. Нарастающая тревожность сочетается с пугающими «картинками» и мыслями.

У зависимого от «Мепробамата» возникают инсомнические расстройства. Это выражается в частых пробуждениях. Интервалы между ними постоянно увеличиваются.

Больной не спит, а скорее дремлет — его сон поверхностный, нервный. Многим снятся мрачные тоскливые сны. В них они часто блуждают по темному лесу или пытаются найти выход из тесного коридора. При развитии тревожной депрессии возможны сюжеты о войнах, терактах, землетрясениях, наводнениях.

Также в сновидениях могут присутствовать элементы фантастики — зависимым кажется, что они убегают от страшных чудовищ или маньяков. Многим снится ад, при пробуждении они пребывают в уверенности, что действительно там побывали. Часто после этого творческие и мнительные личности, склонные к неврозам, сочетающимся с обсессиями и компульсиями, решают «завязать» с приемом психоактивных веществ.

Нередки случаи сонного паралича. Он характеризуется ощущением сдавленности грудной клетки — больному кажется, что у него на груди кто-то сидит. Иногда присутствуют зрительные или слуховые галлюцинации.

Тяжелые реакции

На фоне приема «Мепробамата» развиваются соматоневрологические нарушения. Голова кружится и болит. Человека мутит и рвет, аппетит исчезает.

Дополнительно отмечаются:

• Тахипноэ. Дыхание учащенное и очень неглубокое. Вдохов совершается больше, чем обычно. Руки дрожат. Характер тремора — мелкоразмашистый. Ноги, верхние конечности и лицо несильно подергиваются.
• Гипергидроз. Зависимый обильно потеет. Выделяют диффузное и очаговое потоотделение.
• Атаксия. Расстройство моторики, выражающееся в нарушенной согласованности движений различных мышц (только если отсутствует мышечная слабость).

Фотореакция постоянно расширенных зрачков ослабляется, постепенно (при отведении глазных яблок кнаружи) формируется горизонтальный нистагм, при котором глаз отклоняется в правую или левую сторону.

Пациенту то очень жарко, то, наоборот, — слишком холодно. Выявляются гиперестезии — зубы реагируют на холодную и горячую пищу, а также на механические и химические раздражители. Нередко наблюдаются парестезии — жжение, покалывание, пощипывание кожи.

В 5–10% случаев при прекращении приема «Мепробамата» отмечаются судороги. Средняя продолжительность абстиненции — 13–21 день. Если употребление многолетнее, обнаруживаются устойчивые изменения личности.

В 8–15% случаев диагностируется психоорганический синдром — психическая беспомощность, которая сочетается с ухудшением памяти и сообразительности. Различные возможности адаптации, например, трудоспособность, снижаются. Воля ослабевает. Морально-нравственные принципы нивелируются, в характере присутствуют черствость, грубость, циничность.

Лицо — маскообразное, мимика крайне бедная. При утрате всяческой критики формируется торможение всех видов психической деятельности — брадипсихия.

Что происходит потом

Главным последствием длительного злоупотребления «Мепробаматом» является развитие сосудистой гипотонии, ожирения или хронической бессонницы. Зависимый попадает в травмоопасные ситуации, нередко получает тяжелые ушибы, а иногда — переломы.

У части больных прогрессирует токсическое поражение печени — гепатит. Многие страдают продолжительной депрессией, сочетающейся с суицидальными мыслями или селфхармом.

Литература:

1. Стратегия и тактика выбора методов лечения в психиатрической практике (роль и место психофармакотерапии). Давыдов А. Т., Агишев В. Г. — Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии — 2004 — №12.
2. Препараты-психолептики в терапии тревожных расстройств. Казова Анастасия — Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике — 2016 — №5.
3. Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии. Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Олефир Ю.В., и др. — Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения — 2015 — №9.

Мепробамат

Инструкция по применению

Международное наименование

Мепробамат (Meprobamate)

Групповая принадлежность

Описание действующего вещества (МНН)

Лекарственная форма

Таблетки

Фармакологическое действие

Анксиолитик, точный механизм действия которого неизвестен, оказывает анксиолитический и миорелаксирующий эффекты, политропное угнетающее действие на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему. Механизм миорелаксирующего действия связан с тормозным влиянием на вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Несколько снижает температуру тела, практически не влияет на вегетативный отдел нервной системы.

Показания

Неврозы, тревожность, нервное напряжение, бессонница, климакс, предменструальный синдром, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кожный зуд.

Противопоказания

Гиперчувствительность, алкоголизм, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, склонность к лекарственной зависимости, порфирия, беременность, период лактации (необходимо прерывать кормление на протяжении всего курса лечения), детский возраст (до 3 лет).

Побочные действия

Применение и дозировка

Внутрь, после еды, взрослым – по 200-400 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 3 г. При бессоннице – по 200-600 мг за 30 мин до сна. Детям: от 3 до 8 лет – 100-200 мг 2-3 раза в сутки, от 8 до 14 лет – 200 мг 2-3 раза в сутки. Курс лечения – 1-2 мес. Во избежание развития синдрома «отмены» прекращают лечение постепенно.

Особые указания

Взаимодействие

Усиливает эффекты этанола, анальгетиков, антипсихотических ЛС (нейролептиков), ЛС для общей анестезии, снотворных и гипотензивных ЛС, периферических миорелаксантов.

Аналоги

Отзывы

Напишите свой комментарий

Что больше всего обсуждают?

Содержание:

1. Применение препарата и воздействие на организм
   1.1. Показания и противопоказания
   1.2. Побочные эффекты
2. Наркотический эффект, привыкание и зависимость
   2.1. Последствия длительного злоупотребления
   2.2. Терапия лекарственной аддикции

Анксиолитики (ранее эта группа лекарственных средств называлась малыми транквилизаторами, в отличие от больших — нейролептиков). Мепробамат — второе соединение, синтезированное при поиске центральных миорелаксантов. Первое лекарство этой группы веществ — мианезин — не получило широкого распространения, потому что было токсичным, малоэффективным и действовало недостаточно долго. Следующий эксперимент оказался более удачным — мепробамат успешно применяется в человеческой медицине и в ветеринарии.

Другие торговые названия препарата — «Мепротан», «Биобамат». Перечисленные медикаменты строго контролируются, а рецепт на них обязательно должен выписывать врач, поскольку мепробамат имеет довольно высокий потенциал злоупотребления, в больших дозах способен вызывать психотический эффект, а при резкой отмене — абстинентный синдром, требующий специальной наркологической терапии.

Применение препарата и воздействие на организм

Форма выпуска — таблетированная. В инструкции сказано, что миорелаксирующее действие мепробамата осуществляется ввиду торможения передачи возбуждения в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса.

Также он оказывает успокоительный эффект за счет угнетения центральной нервной системы и усиливает воздействие этилового спирта и некоторых других препаратов, применяющихся в наркологии, неврологии и психиатрии:

• снотворных и седативных;
• предназначенных для введения человека или животного в состояние наркотического сна;
• обезболивающих;
• антипсихотических средств (нейролептиков, так называемых больших транквилизаторов).

Мепробамат почти не влияет на вегетативную систему, но способен незначительно снижать температуру тела и артериальное давление. Также он расслабляет скелетную мускулатуру и устраняет судорожную активность, поэтому может применяться в терапии пациентов, страдающих от физиологических проявлений невроза, в том числе патологически повышенного мышечного тонуса, спазмов, конвульсий.

Показания и противопоказания

Показания к применению препарата:

• неврозы и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся повышенной раздражительностью, тревогой, чувством страха;
• хронический стресс, постоянная внутренняя напряженность;
• декомпенсированная психопатия;
• выраженный предменструальный синдром;
• аффекты, приступы патологического возбуждения;
• начальная форма гипертонической болезни, сопровождающаяся повышенным нервным напряжением;
• нарушения сна (инсомния, неспособность заснуть повторно после ночного пробуждения);
• психоневротические состояния, связанные с тяжелыми соматическими заболеваниями;
• подготовка к общему наркозу перед хирургической операцией для уменьшения волнения пациента.

Наличие показаний для назначения лекарства в каждом отдельном случае определяет лечащий врач, ориентируясь на жалобы больного, анамнез, уровень чувствительности к различным веществам (если он известен).

Противопоказаниями для приема мепробамата и препаратов, в которых он играет роль одного из действующих веществ, являются:

• алкогольная или наркотическая зависимость (из-за высокого риска злоупотребления миорелаксант может назначаться, но с осторожностью, а прохождение курса должно все время контролироваться медперсоналом);
• эпилепсия;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• миастения — хроническое поражение периферического нейро-мышечного аппарата;
• почечная и печеночная недостаточность;
• порфириновая болезнь;
• беременность (особенно I триместр) и период грудного вскармливания.

С осторожностью лекарство выписывается пациентам, не достигшим совершеннолетия.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные негативные явления, которые могут наблюдаться при лечении мепробаматом:

• слабость, астеническое состояние;
• дневная сонливость или, напротив, бессонница;
• расстройства внимания и памяти;
• головокружения, головные боли;
• гипорефлексия — нарушение нормальной чувствительности мышц, недостаточность или отсутствие реакции на раздражители;
• раскоординация движений (атаксия);
• брадикардия, аритмии, артериальная гипотензия (пониженное давление);
• трудности с дыханием;
• диспепсия — ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота;
• лейкопения, тромбоцитопения — состояния, характеризующиеся сниженной концентрацией лейкоцитов или тромбоцитов в крови;
• местные кожные аллергические реакции.

Снижение скорости реакции и концентрации внимания — еще одна «побочка» мепробамата, поэтому лица, проходящие курс терапии, не допускаются к вождению автомобиля. Не рекомендуется также выполнение работы, требующей повышенной сосредоточенности или ответственности за здоровье и жизнь окружающих людей.

Наркотический эффект, привыкание и зависимость

Расслабляющее воздействие седатика может вызвать желание принять его еще раз, пить постоянно, повысить дозу для усиления впечатлений. Со временем у потребителя аптечного наркотика развивается толерантность, заставляющая его принимать все большие количества успокоительного. Если пациент употребляет таблетки в течение нескольких месяцев и более, есть вероятность формирования у него аддикции к веществу.

Основные свойства лекарственной зависимости, как и любой другой, — крайне сильное желание снова принять вожделенную таблетку и развитие абстинентного синдрома при невозможности сделать это. Отмена препарата выражается в общем плохом самочувствии, ощущении дисфории и всех тех явлениях, для борьбы с которым человек принимал успокоительное:

• тревожности, беспокойстве;
• хронически сниженном настроении;
• раздражительности, нетерпимости.

Самый неприятный симптом абстиненции — бессонница, менее длительная, чем бензодиазепиновая, но тоже довольно мучительная. Физиологическая ломка выражена менее заметно — тремор и скачки артериального давления могут возникать, но, как правило, проходят за несколько суток.

Последствия длительного злоупотребления

При систематическом приеме значительных доз снотворных и транквилизирующих лекарств могут возникать такие последствия, как:

• постоянная сонливость, вялость;
• снижение когнитивных функций — ухудшение памяти, способности обучаться, концентрации внимания.

Человек становится безынициативным, незаинтересованным, ленивым. Если он молод, высок шанс на то, что утраченные функции полностью восстановятся после отказа от злоупотребления седатиками, но для этого необходимы работа над собой и полная безоговорочная трезвость.

От избытка лекарств сильно страдают почки и печень, поскольку это органы, которым приходится расщеплять и выводить экзогенные вещества из организма. Если зависимый хочет прекратить принимать лекарства в прежних количествах и перейти к здоровому образу жизни, ему рекомендуется пройти обследование, выяснить состояние внутренних органов, задуматься о соблюдении щадящей диеты.

Терапия лекарственной аддикции

Наркотическое действие препарата, испытываемое на себе (чувство расслабления и снятия нервозности), приводит к желанию ощущать его снова и снова. Здоровому человеку на самом деле не требуется успокоительное, поскольку внутренний комфорт и отсутствие перенапряжения — это нормальное состояние, но зависимый находится во власти иллюзий относительно того, что таблетка способна сделать его счастливым.

В первую очередь наркотическая аддикция — это серьезное психическое расстройство, поэтому психотерапия — важнейший компонент при лечении. Она направлена на:

• формирование новых установок, цели в жизни, конструктивной системы ценностей;
• обучение пациента самостоятельной заботе о самочувствии, здоровье;
• прививанию навыков совладания с пароксизмом тяги к предмету зависимости.

Аддикция к мепробамату — не очень распространенное явление, так как в качестве психоактивного вещества он не слишком мощный и менее популярен, чем большинство других аптечных наркотиков.

Тем не менее факт формирования зависимости сам по себе говорит о неких внутренних проблемах, личностном кризисе, неосознаваемом дискомфорте, глубинной неудовлетворенности — это состояние не имеет единого определения, но считается причиной большинства случаев патологического пристрастия.

Терапия помогает человеку сформулировать свои настоящие желания, отделить важные вещи от неважных и в итоге вернуться к полноценной здоровой жизни, устранив потребность искусственно заглушать свои чувства.

Литература:

1. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: Руководство / под ред. В. Г. Кукеса/ В. Г. Кукес, Д. А. Андреев, В. В. Архипов и др. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 432 с.
2. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс: Учебник / В. И. Петров. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 880 с.
3. Пособие по наркологии для врачей и фельдшеров первичного медицинского звена / А. А. Чуркин, Т. В. Клименко. — Москва; Ханты-Мансийск: Здоровье и общество, 2006.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Miltown, Equanil, Meprospan, Amepromat, Quivet, Zirponand, and many others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682077
Pregnancy category	AU: C
Routes of administration	Oral
ATC code	N05BC01 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) BR: Class B1 (Psychoactive drugs)[1] CA: Schedule IV DE: Anlage II (Authorized trade only, not prescriptible) UK: Class C US: Schedule IV
Pharmacokinetic data
Bioavailability	?
Metabolism	Hepatic
Elimination half-life	10 hours
Excretion	Renal
Identifiers
IUPAC name [2-(carbamoyloxymethyl)-2-methyl-pentyl] carbamate
CAS Number	57-53-4
PubChem CID	4064
IUPHAR/BPS	7225
DrugBank	DB00371
ChemSpider	3924
UNII	9I7LNY769Q
KEGG	D00376
ChEMBL	ChEMBL979
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3023261
ECHA InfoCard	100.000.306
Chemical and physical data
Formula	C9H18N2O4
Molar mass	218.253 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Density	1.229 g/cm3
Melting point	105 to 106 °C (221 to 223 °F)
Boiling point	200 °C (392 °F) to 210 °C (410 °F)
SMILES O=C(N)OCC(C)(CCC)COC(N)=O
InChI InChI=1S/C9H18N2O4/c1-3-4-9(2,5-14-7(10)12)6-15-8(11)13/h3-6H2,1-2H3,(H2,10,12)(H2,11,13)  Key:NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Meprobamate—marketed as Miltown by Wallace Laboratories and Equanil by Wyeth, among others—is a carbamate derivative used as an anxiolytic drug. It was the best-selling minor tranquilizer for a time, but has largely been replaced by the benzodiazepines due to their wider therapeutic index (lower risk of toxicity at therapeutically prescribed doses) and lower incidence of serious side effects.

History[edit]

Frank Berger was working in a laboratory of a British drug company, looking for a preservative for penicillin, when he noticed that a compound called mephenesin calmed laboratory rodents without actually sedating them.^[2] Berger subsequently referred to this “tranquilizing” effect in a now-historic article, published by the British Journal of Pharmacology in 1946. However, three major drawbacks existed to the use of mephenesin as a tranquilizer: a very short duration of action, greater effect on the spinal cord than on the brain (resulting in a very low therapeutic index), and a weak activity.^[3]

In May 1950, after moving to Carter Products in New Jersey, Berger and a chemist, Bernard John Ludwig, synthesized a chemically related tranquilizing compound, meprobamate, that overcame these three drawbacks.^[4] Wallace Laboratories, a subsidiary of Carter Products, bought the license and named their new product «Miltown» after the borough of Milltown, New Jersey. Launched in 1955, it rapidly became the first blockbuster psychotropic drug in American history, becoming popular in Hollywood and gaining fame for its seemingly miraculous effects.^[5] It has since been marketed under more than 100 trade names, from Amepromat through Quivet to Zirpon.^[6]

A December 1955 study of 101 patients at the Mississippi State Hospital in Whitfield, Rankin County, Mississippi, found meprobamate useful in the alleviation of «mental symptoms»: 3% of patients made a complete recovery, 29% were greatly improved, 50% were somewhat better, while 18% realized little change. Self-destructive patients became cooperative and calmer, and experienced a resumption of logical thinking. In 50% of the cases, relaxation brought about more favorable sleep habits. Following the trial, hydrotherapy and all types of shock treatment were subsequently halted.^[7] Meprobamate was found to help in the treatment of alcoholics by 1956.^[8] By 1957, over 36 million prescriptions had been filled for meprobamate in the US alone, a billion pills had been manufactured, and it accounted for fully a third of all prescriptions written.^[9] Berger, clinical director of Wallace Laboratories, described it as a relaxant of the central nervous system, whereas other tranquilizers suppressed it. A University of Michigan study found that meprobamate affected driving skills. Though patients reported being able to relax more easily, meprobamate did not completely alleviate their tense feelings. The disclosures came at a special scientific meeting at the Barbizon Plaza Hotel in New York City, at which Aldous Huxley addressed an evening session. He predicted the development of many chemicals «capable of changing the quality of human consciousness», in the next few years.^[10]

Meprobamate was one of the first drugs to be widely advertised to the general public, with user Milton Berle promoting the drug heavily on his television show, calling himself ‘Uncle Miltown’.^[11] Miltown soon became ubiquitous in 1950s American life, with 1 in 20 Americans having used it by late 1956,^[12] and popular comedians making as many jokes about the drug as they did about Elvis Presley.^[13]

In January 1960, Carter Products, Inc. and American Home Products Corporation (which marketed meprobamate as Equanil) were charged with having conspired to monopolize the market in mild tranquilizers. It was revealed that the sale of meprobamate earned $40,000,000 for the defendants. Of this amount, American Home Products accounted for about two-thirds and Carter about one-third. The U.S. government sought an order mandating that Carter make its meprobamate patent available at no charge to any company desiring to use it.^[14]

In April 1965, meprobamate was removed from the list of tranquilizers when experts ruled that the drug was a sedative, instead. The U.S. Pharmacopoeia published the ruling. At the same time, the Medical Letter disclosed that meprobamate could be addictive at doses not much above recommended.^[15] In December 1967, meprobamate was placed under abuse control amendments to the Food, Drug and Cosmetic Act. Records on production and distribution were required to be kept. Limits were placed on prescription duration and refills.^[16]

Production continued throughout the 1960s, but by 1970, meprobamate was listed as a controlled substance after it was discovered to cause physical and psychological dependence.

On January 19, 2012, the European Medicines Agency withdrew marketing authorization in the European Union for all medicines containing meprobamate, «due to serious side effects seen with the medicine.» The Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use «concluded that the benefits of meprobamate do not outweigh its risks.»^[17] In October 2013, Canada also withdrew marketing authorization.^[18]

Pharmacology[edit]

Although it was marketed as being safer, meprobamate has most of the pharmacological effects and dangers of barbiturates and acts at the barbiturate binding site (though it is less sedating at effective doses). It is reported to have some anticonvulsant properties against absence seizures, but can exacerbate generalized tonic-clonic seizures.

Meprobamate’s mechanism of action is not completely known. It has been shown in animal studies to have effects at multiple sites in the central nervous system, including the thalamus and limbic system. Meprobamate binds to GABA_A receptors^[19][20] which interrupts neuronal communication in the reticular formation and spinal cord, causing sedation and altered perception of pain. Meprobamate has the ability to activate currents even in the absence of GABA.^[19] This relatively unique property makes meprobamate exceptionally dangerous when used in combination with other GABA-mediated drugs (including alcohol). It is also a potent adenosine reuptake inhibitor.^[21][22] Related drugs include carisoprodol and tybamate (prodrugs of meprobamate), phenprobamate, felbamate, mebutamate, and methocarbamol.

Indications[edit]

Meprobamate is licensed^[where?] for the short-term relief of anxiety, although whether the purported antianxiety effects of meprobamate are separable from its sedative effects is not known. Its effectiveness as a selective agent for the treatment of anxiety has not been proven in humans,^[23] and is not used as often as the benzodiazepines for this purpose.

Meprobamate is available in 200- and 400-mg tablets for oral administration. It is also a component of the combination drug Equagesic (discontinued in the UK in 2002), acting as a muscle relaxant.

Meprobamate, like barbiturates, possesses an analgesic/anesthetic potential. It is also found as a component of the combination analgesic Stopayne capsules (along with paracetamol (acetaminophen), caffeine, and codeine phosphate).

Side effects and overdose[edit]

Symptoms of meprobamate overdose include drowsiness, headache, sluggishness, unresponsiveness, or coma; loss of muscle control; severe impairment or cessation of breathing; or shock.^[24] Death has been reported with ingestion of as little as 12 g of meprobamate and survival with as much as 40 g. In an overdose, meprobamate tablets may form a gastric bezoar, requiring physical removal of the undissolved mass of tablets through an endoscope; therefore, administration of activated charcoal should be considered even after 4 or more hours or if levels are rising.^[25]

Health issues[edit]

Meprobamate is a Schedule IV drug (US) (S5 in South Africa) ^[26] under the Convention on Psychotropic Substances. With protracted use, it can cause physical dependence and a potentially life-threatening abstinence syndrome similar to that of barbiturates and alcohol (delirium tremens). For this reason, discontinuation is often achieved through an extended regimen of slowly decreasing doses over a period of weeks or even months. Alternatively, the patient may be switched to a longer-acting gabaergic agent such as diazepam (in a manner similar to the use of methadone therapy for opiate addiction) before attempting tapering.

While an acute cerebral edema is widely believed to be the initial cause of actor and martial artist Bruce Lee’s death in 1973, another factor which may have compounded and thereby contributed to Lee’s death, was his decision to take Equagesic (a brand which combined meprobamate and aspirin).^[27]

«In the January 2008 issue of Drug Safety Update, a stop press article announced the recent European review of carisoprodol for which the Committee for Medicinal Products for Human Use concluded that the risks of treatment outweigh the benefits. This review was triggered by concerns from the Norwegian Medical Agency that carisoprodol (converted to meprobamate after administration) was associated with increased risk of abuse, addiction, intoxication, and psychomotor impairment.» February 2008.^[28]

The European Medicines Agency recommended suspension of marketing authorisations for meprobamate-containing medicines in the European Union in January 2012.

Synthesis[edit]

Meprobamate, 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate is synthesized by the reaction of 2-methylvaleraldehyde with two molecules of formaldehyde and the subsequent transformation of the resulting 2-methyl-2-propylpropan-1,3-diol into the dicarbamate via successive reactions with phosgene and ammonia.

See also[edit]

• 2-Methyl-2-propyl-1,3-propanediol
• Carisoprodol
• Lorbamate
• Pentabamate
• Phenprobamate

References[edit]

External links[edit]

• List of psychotropic substances under international control.
• The Comparative Toxicogenomics Database: Meprobamate.
• RxList.com — Meprobamate