Мексидол или актовегин инструкция по применению

Предоставляя свои персональные данные Пользователь даёт согласие на обработку, хранение и использование своих персональных данных на основании ФЗ № 152-ФЗ «О персональных данных» от 27.07.2006 г. в следующих целях:

• Осуществление клиентской поддержки, а именно выполнение заказа обратного звонка на сайте Дорожной клинической больницы https:// phag-rostov.ru, далее просто «Клиника».
• Осуществление удалённой консультации Пользователя путём переписки по электронной почте.
• Получения Пользователем информации о новостях Клиники.
• Осуществление обратной связи по вопросам претензий клиентов путём переписки по электронной почте, либо телефонной связи.
• Проведения аудита и прочих внутренних исследований с целью повышения качества предоставляемых Клиникой услуг.

Под персональными данными подразумевается любая информация личного характера, позволяющая установить личность Пользователя/Покупателя такая как:

• Фамилия, Имя, Отчество
• Адрес электронной почты

Персональные данные Пользователей хранятся исключительно на электронных носителях и обрабатываются с использованием автоматизированных систем, за исключением случаев, когда неавтоматизированная обработка персональных данных необходима в связи с исполнением требований законодательства.

Клиника обязуется не передавать полученные персональные данные третьим лицам, за исключением следующих случаев:

• По запросам уполномоченных органов государственной власти РФ только по основаниям и в порядке, установленным законодательством РФ
• Стратегическим партнерам, которые работают с Клиникой для предоставления продуктов и услуг, или тем из них, которые помогают Клинике реализовывать продукты и услуги потребителям. Мы предоставляем третьим лицам минимальный объем персональных данных, необходимый только для оказания требуемой услуги или проведения необходимой транзакции.

Клиника оставляет за собой право вносить изменения в одностороннем порядке в настоящие правила, при условии, что изменения не противоречат действующему законодательству РФ. Изменения условий настоящих правил вступают в силу после их публикации на Сайте.

Пользуясь бесплатной online консультацией на сайте хирургического отделения Дорожной Клинической Больницы сети здравоохранения ОАО «РЖД», Вы даёте согласие на подписку на получение новостей о деятельности ДКБ РЖД по адресу электронной почты указанному вами.

Если Вы хотите отписаться от рассылки, вам достаточно нажать на ссылку «отписаться» указанную в конце содержимого любого из рассылаемых нами писем.

Мы обязуемся не передавать ваши данные (Имя и Электронный адрес) третьим лицам, а использовать исключительно для рассылки больничной электронной корреспонденции.

Уколы Актовегин и Мексидол назначают для лечения различных заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем, нарушений метаболических процессов и реакций обмена веществ, для усиления лечебного эффекта при патологиях головного мозга. Хотя действие этих препаратов и направлено на избавление от одинаковых болезней, механизм их работы отличается. Такие особенности позволяют добиться лучшего медикаментозного результата.

Характеристика Актовегина

Основным действующим ингредиентом в составе инъекций выступает натуральный белковый компонент, получаемый из телячьей крови. Этот депротеинизированный экстракт подвергается тщательной фильтрации, избавляясь от множества ненужных элементов, способных спровоцировать побочные проявления.

Уколы Актовегин и Мексидол назначают для лечения различных заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем.

В 1 мл раствора Актовегин разведено 40 мг сухой массы активного вещества, а также дополнительные компоненты:

• натрия хлорид;
• очищенная вода.

Выпускают препарат в стеклянных ампулах по 2, 5 и 10 мл (есть формы выпуска в виде таблеток, драже, глазной мази). Изначально средство предназначалось в качестве стимулятора регенерации тканей, поскольку оно способствует быстрому заживлению повреждений кожи. Но сегодня спектр его применения расширился. Уколы назначаются для восстановления организма при расстройствах различной этиологии:

• инсульт;
• последствия черепно-мозговых травм;
• нарушение памяти, мыслительной способности;
• дисфункции периферического кровоснабжения, вызванные сужением сосудов (особенно в конечностях);
• диабетическая полинейропатия;
• поражение внутренних органов, кожных и слизистых оболочек.

Противопоказания к назначению:

• дисфункция почек;
• патология сердца;
• отек легких;
• сложности с оттоком жидкости;
• гиперчувствительность к компонентам;
• возраст до 18 лет (ввиду недостаточной изученности действия на состояние ребенка).

Актовегин противопоказан при дисфункции почек.

Актовегин противопоказан при патологии сердца.

Актовегин противопоказан при отеке легких.

Характеристика Мексидола

Терапевтическую пользу уколов обеспечивает основной действующий компонент – этилметилгидроксипиридиный сукцинат (соль янтарной кислоты). Вещество обладает мощным антиоксидантным и антигипоксантным эффектом, блокируя возникновение свободных радикалов (ядовитых веществ, негативно влияющих на клетки мозга нейроны).

В 1 мл р-ра включены 50 мг активного вещества и дополнительные элементы:

• метабисульфит натрия;
• очищенная вода.

Ампулы с парентеральным составом бывают по 2 и 5 мл (лекарство производят и в форме таблеток). Причинами к назначению служат следующие состояния:

• инсульт;
• травмы головы;
• ишемия;
• аритмия;
• глаукома;
• гнойно-воспалительные поражения брюшины;
• перепады давления;
• вегето-сосудистая дистония;
• энцефалопатия;
• приступы страха;
• астения;
• стрессовые состояния;
• снижение функций памяти и мышления;
• алкогольный синдром;
• панкреатит;
• последствия физических перегрузок.

Причиной к назначению Мексидола служит снижение функций памяти.

Причиной к назначению Мексидола служит энцефалопатия.

Причиной к назначению Мексидола служит глаукома.

Причинами к назначению Мексидола служат приступы страха.

Причинами к назначению Мексидола служат инсульты.

Причиной к назначению Мексидола служит панкреатит.

Причинами к назначению Мексидола служат последствия физических перегрузок.

Противопоказания Мексидола:

• заболевания печени;
• почечная недостаточность;
• состояние беременности и период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам;
• возраст до 18 лет.

Сравнение уколов Актовегина и Мексидола

Инъекции можно делать:

• внутримышечно;
• внутривенно;
• внутривенно капельно.

Уколы часто назначаются вместе (в разных шприцах), поскольку имеют схожие показания к применению и обладают хорошей совместимостью. А отличия в механизмах действия только усиливают их терапевтические возможности.

Инъекции можно делать внутримышечно.

Сходство

Оба средства хорошо переносятся и редко вызывают побочные эффекты, а также:

• улучшают насыщение клеток организма кислородом;
• восстанавливают кровоток в мелких сосудах;
• нормализуют кровообращение головного мозга;
• защищают нейроны;
• укрепляют стенки сосудов;
• способствуют очищению организма при интоксикации (в т. ч. алкогольной);
• контролируют реакции деления и роста клеток;
• положительно влияют на метаболические процессы;
• провоцируют образование новых кровеносных сосудов в жизненно важных органах (в т. ч. в плаценте).

Комбинация эффективна при:

• диабетической энцефалопатии (сахарном диабете с одновременным поражением ГМ);
• полинейропатии (поражении периферических нервов);
• ВСД, проявляющейся паническими приступами;
• сочетании сердечной ишемии и снижения кровоснабжения ГМ.

Препараты допустимо принимать одновременно со многими другими средствами:

• обезболивающими;
• успокоительными;
• противомикробными;
• противосудорожными.

Актовегин, приготовленный из крови телят, состоит из физиологических компонентов, которые в некоторых дозах присутствуют у любого человека.

В чем разница

Основное отличие заключается в механизме действия. Актовегин, приготовленный из крови телят, состоит из физиологических компонентов, которые в некоторых дозах присутствуют у любого человека. Дополнительные объемы, поступая в ткани ослабленного организма:

• активизируют клеточный обмен;
• транспортируют накопления кислорода и глюкозы;
• усиливают их внутриклеточное усвоение.

Все это приводит к восстановлению собственных энергетических ресурсов.

Актовегин, попадая в организм, стимулирует работу основных переносчиков глюкозы, глютаминов Glut 1 и Glut 4, что и приводит к улучшению транспорта глюкозы во все ткани, включая прохождение через гематоэнцефалический барьер в клетки головного мозга. Эффективность такого механизма была подтверждена экспериментально в 2009 году при назначении препарата пациентам, страдающим полинейропатией на фоне сахарного диабета II типа (после курса инъекций наблюдалось снижение показателей гликозилированного гемоглобина HbA1C).

Действие Мексидола основано на ингибирующей реакции свободных радикалов и перекисном окислении липидов. Эти процессы:

• активируют антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу;
• включают энергосинтезирующие функции митохондрий;
• улучшают клеточный энергообмен;
• оказывают влияние на физико-химические свойства мембраны;
• повышают содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита) в мембране;
• уменьшают соотношение холестерола к фосфолипидам, снижая вязкость липидного слоя и увеличивая текучесть мембраны.

Действие Мексидола основано на ингибирующей реакции свободных радикалов и перекисном окислении липидов.

Вызываемая этилметилгидроксипиридинным сукцинатом биологическая активность мембраны оказывает влияние на деятельность ферментов, усиливающих работу нейромедиаторов. Мексидол снижает холестерин и повышает количество липопротеидов высокой плотности.

Антиоксидантные свойства р-ра обусловлены способностью модулировать работу рецепторов и ионных токов, улучшать синаптические сигналы между структурами головного мозга. Благодаря этому Мексидол оказывает влияние на ключевые звенья патогенеза многих заболеваний, захватывает широкий спектр действия при малых побочных проявлениях и низкой токсичности.

Противопоказанием к приему Мексидола является беременность и лактация. Актовегин показан в период вынашивания плода при риске гипоксии. Но это средство, ввиду особенностей активного белкового вещества, чаще провоцирует аллергию, приводя к отеку Квинке.

Производитель Мексидола – отечественная компания ПК Фармасофт. Актовегин на фармацевтический рынок поставляет как Россия (фирма Сотекс), так и Австрия (Такеда Австрия ГмбХ).

Что дешевле

Средние цены на 4% р-р Актовегина в ампулах:

• 2 мл №10 – 560 руб.;
• 5 мл №5 – 620 руб.;
• 10 мл №5 – 1020 руб.

Средние цены на 5% р-р Мексидола:

• 2 мл №10 – 439 руб.;
• 5 мл №5 – 437 руб.;
• 5 мл №20 – 1654 руб.

Что лучше уколы Актовегина или Мексидола

При выборе лекарства каждый врач основывается на диагнозе, сопутствующих заболеваниях и индивидуальной переносимости. Исходя из механизма действия активного вещества, Актовегин лучше подходит при патологиях периферических сосудов. Основной компонент Мексидола лучше воздействует на кровоток в мозге, осуществляя терапию медленнее, но надежнее.

Актовегин эффективнее при:

• тяжелых когнитивных нарушениях;
• слабоумии;
• болезни Паркинсона;
• диабетической полинейропатии.

Мексидол целесообразно назначать в случае:

• сердечной ишемии;
• дисфункции вегетативной нервной системы;
• алкогольном синдроме;
• повышенной тревожности.

При проблемах позвоночника Актовегин выписывают для исключения неврологических осложнений, спровоцированных сдавлением нервных волокон межпозвонковыми дисками или окружающими структурами. Активный компонент состава питает нервные корешки, воздействует на периферические сосуды, отвечающие за кровоснабжение позвоночника. Мексидол же воздействует не на периферическую нервную систему, а на центральную.

Отзывы пациентов

Ирина, 41 год, г. Нижневартовск

Использую эти два препарата для восстановления нарушений кровообращения и укрепления сосудов. Делала внутривенно. Приходилось ходить рано утром в стационар. Попросила врача переназначить на внутримышечное введение, поскольку парентерально я могу делать и дома. Разрешил. Но внутривенный курс был меньше, всего 5 ампул, а внутримышечно составил 10 уколов.

Ольга, 57 лет, г. Тамбов

Мужу невролог прописал комбинированный курс внутримышечно при сосудистой энцефалопатии. Врач сказал, что Мексидол всем полезно 1-2 раза в год по 10 уколов, особенно в межсезонье, когда организм ослаблен.

Кира, 60 лет, г. Чехов

Страдаю ВСД. Раз в год прокапываю эти составы, плюс витамины. Мексидол лучше переносится, но эффект наступает медленнее. У Актовегина быстрый эффект, но более высокая цена и широкий спектр аллергических проявлений.

Противопоказанием к приему Мексидола является беременность. Актовегин показан в период вынашивания плода при риске гипоксии.

Отзывы врачей об уколах Актовегина и Мексидола

В.В. Пурышева, терапевт, г. Пермь

Уколы назначаю 2 раза в год в течение 10 дней, иногда увеличиваю курс лечения до месяца, но уже в твердых составах. Добавляю в схему витамины (например, Мильгамму). Но любые назначения необходимо делать лишь по указанию врача.

Т.С. Дегтярь, невролог, г. Москва

В комбинацию добавляю Милдронат и назначаю при ишемии, после инсультов, травм головы, других наиболее серьезных заболеваниях. В растворном исполнении препараты усваиваются лучше, и облегчение наступает быстрее. Милдронат тоже лучше делать внутривенно. Но когда в схеме много сосудистых препаратов, то приходится контролировать дозу.

М.И. Круглов, остеопат, г. Курск

Такое сочетание показано при осложненном остеохондрозе, добавляя Мильгамму, которая улучшает терапевтический эффект. Начинают с 10 уколов. И тот, и другой состав можно колоть в/в или в/м (Мильгамму только в/м). После уколов переходят на таблетки и пьют их до 3 месяцев. Совместное действие опасно аллергией, поскольку белковый компонент Актовегина, а также витамины В, находящиеся в Мильгамме, провоцируют побочные проявления.

Поделиться:

Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте

Статьи

Артюкова Марина Михайловна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2007г

Работа выполнена на кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А.В. Зорькина

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, В.Л.Ковалева,
доктор биологических наук профессор В.П.Балашов

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет»

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи клинической медицины, метаболический синдром, включающий дислипидемию, сахарный диабет, ожирение и артериальную гипертонию, представляет собой одну из актуальнейших проблем общественного здравоохранения (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кобалова Ж.Д., Толкачева В.В., 2005; Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., 2006; Haffner S.M., 2000) и значительно повышает риск развития фатальных сердечнососудистых осложнений (Смирнова Е.Н, 2000; Титов В.Н., 2001; Палферова Е.А., 2005; Laasko M., Lehto S., 1997).

Большой интерес клиницистов в последнее время привлекает проблема патогенеза и лечения неалкогольного стеатогепатоза печени (Мансуров Х.Х. с соавт., 2005, Подымова С.Д., 2006; Буеверов А., 2006; Crespo J. et al., 2001; Angulo P., 2002), который диагностируется при метаболическом синдроме (Корнеева О.Н с соавт., 2005; Кобалова Ж.Д, Толкачева В.В., 2005; Буеверов А., 2006). При этом поражение печени является и следствием и одной из существенных причин дальнейшего усугубления нарушения обмена веществ (Подымова С.Д., 1993; Артюнов А.Г. с соавт., 2005; Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005).

Учитывая существенный вклад в патогенез метаболического синдрома оксидативного стресса (Балаболкин М.И. с соавт., 2004; Аметов А.С. с соавт., 2005; Суслова Т.Е. с соавт., 2005; Руяткина Л.А. с соавт., 2005; Memisogullari R. et al., 2003; Schrauwen P. et al., 2006), выступающего одним из наиболее значимых факторов поражения печени (Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005; Poli G. 2000; G. Robertson et al., 2001), представляется целесообразным применение лекарственных препаратов антиоксидантного действия уже на ранних этапах формирования метаболического синдрома.

Одним из перспективных лекарственных средств является триоксипиридина сукцинат, проявляющий липидснижающее и антиоксидантное действие при сахарным диабете (Клебанова Е.М. с соавт., 2006). В то же время недостаточно изученным остается влияние на метаболические процессы в условиях их нарушения препаратов, действующих преимущественно на белковый обмен.

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Целью работы явилось исследование влияния мексидола, актовегина, инфезола и их комбинированного применения на некоторые биохимические показатели и структуру печени при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.

В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Изучить влияние актовегина, инфезола и мексидола на некоторые показатели обмена веществ и структуру печени при моделировании дислипидемии и гипергликемии в эксперименте.
2. Исследовать гепатопротекторное действие комбинированного применения мексидола и актовегина в условиях моделирования дислипидемии и гипергликемии.
3. Изучить влияние комбинированного применения мексидола и инфезола на некоторые биохимические показатели и структуру печени в условиях моделирования сочетанных метаболических нарушений.

Научная новизна:

Впервые показано, что в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена актовегин оказывает гиполипидемическое, дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие.

Отмечено, что комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный эффект мексидола, потенцирует его липидкорригирующее и дезинтоксикационное действие в условиях моделирования нарушений липидного и углеводного обмена, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете.

Показано, что инфезол в условиях аллоксанового диабета и аллоксан-холестериновой дислипидемии оказывает гипогликемический, гиполипидемический, дезинтоксикационный эффект, ограничивает показатели цитолитического синдрома.

Впервые продемонстрировано, что комбинация инфезола и мексидола при аллоксановой гипергликемии уменьшает гепатопротекторное действие мексидола и в большей степени, чем монотерапия оксипиридина сукцинатом, угнетает холестеринсинтетическую функцию печени, снижает содержание триглицеридов и β-липопротеидов, ограничивает цитолитический синдром, но снижает антиоксидантный и дезинтоксикационный эффект мексидола.

Отмечено, что комбинированное применение мексидола и инфезола в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии снижает гепатопротекторный и антиоксидантный эффект мексидола, моделирует его липидрегулирующее и повышает дезинтоксикационное действие, в отличие от монотерапии мексидолом стимулирует альбуминсинтетическую функцию печени и предупреждает развитие гиперкалиемии.

Практическая ценность:

Полученные результаты открывают перспективу использования актовегина и инфезола в комплексной коррекции метаболического синдрома, обосновывают целесообразность комбинированного использования актовегина и мексидола при нарушениях липидного и углеводного обмена в клинике и являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейшего изучения эффектов инфезола при метаболических нарушениях в эксперименте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Актовегин оказывает гиполипидемическое, цитопротекторное, дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.
2. Инфезол оказывает гипогликемическое, гиполипидемическое, цитопроекторное, дезинтоксикационное действие при моделировании метаболических нарушений в эксперименте.
3. Комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный и липидкорригирующий эффект мексидола при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете и дезинтоксикационный при аллоксановой гипергилкемии и аллоксан-холестериновой гипергликемии.
4. Комбинированное применение инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного обмена и сочетанных метаболических нарушений уменьшает гепатопротекторный эффект мексидола, угнетает холестеринсинтетическую функцию печени при аллоксановом диабете и повышает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности при сочетанных метаболических нарушениях.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на XII межрегиональной научно-практической конференции ГОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» — «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); XII научной конференции молодых ученых аспирантов и студентов медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» — «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007); научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. Основные положения диссертационного исследования представлены в 7 печатных работах, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, состоит из введения, главы материалы и методы, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 146 отечественных и 32 иностранных источника, иллюстрирована 24 таблицами, 28 рисунками.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Актовегин – высокоочищенный гемодиализат из крови телят, состоит из аминокислот, олигопептидов, нуклеозидов, промежуточных продуктов углеводного и жирового обмена, микроэлементов (натрия, кальция, фосфора, цинка, магния) (Сыч Ю., Зилов А., 2005). Препарат улучшает утилизацию глюкозы и кислорода, активирует процессы аэробного окисления, повышает энергетический потенциал клетки (Румянцева С.А. с соавт., 2004). Показана эффективность актовегина в комплексном лечении инфаркта миокарда (Креминская В.,М., Гурьева И.В., 2004; Бояринова Г.А. с соавт., 2005), в лечении и профилактике диабетической энцефалопатии и полинейропатии (Аметов А.С. с соавт., 2004; Моргоева Ф.Э. с соавт., 2005; Сыч Ю., Зилов А., 2005). В работе использовался в виде раствора для инъекций 10%-2мл производства Hafslund Nycomed Pharma.

Инфезол-40 – препарат для парентерального питания. В состав входит на 1 л раствора для инфузий L-валин 2,25г, L-изолейцин 2,1г, L-лейцин -2,74 г, Lлизин – 2г, L-метионин 1,75 г, L-треонин – 1,6 г, L-триптофан – 500мг, L-аланин- 4г, L-аргинин-4,55г, L-аспарагиновая кислота – 2г, глицин – 7г, L-гистидин-1,35г, L-глутаминовая кислота-5г, сорбит- 50г. А также натрий, калий, магний. Препарат способствует превращению аммиака в мочевину, связывает токсичные ионы аммония, которые образуются при катаболизме белков в печени. Производство Берлин-Хеми /Менарини Фарма Гмбх, выпуск флаконы по 100мл

Мексидол — (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) — синтетический водорастворимый антиоксидант из группы 3-оксипиридинов (Смирнов Л.Д. с соавт., 1992), оказывает ингибирующее влияние на ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов (Базанов Т.А., 1995), проявляет мембранопротекторное, антиангинальное, кардиопротекторное, дезагрегантное (Воронина Т.А. с соавт., 1992, 1993; Зорькина А.В., 1997; ГаленкоЯрошевский, В.П. с соавт., 2005), антиаритмическое (Галенко-Ярошевский, П.А. с соавт., 1998), нейротропное (Воронина Т.А. с соавт., 1997; 2006), противоишемическое и липидрегулирующее свойство, а также способность оказывать нормализующее действие на углеводный и энергетический обмен (Смирнов Л.Д. с соавт., 2001), поддерживает активность аэробного гликолиза при гипоксии (Лукьянова Л.Д., 1990). В работе использовался мексидол 5% раствор в ампулах (100мг) производства ООО МЦ «Эллара».

Экспериментальные исследования проводились на 176 нелинейных белых крысах обоего пола массой 200-300 гр. Крыс выращивали в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента метаболические нарушения воспроизводились с использованием трех экспериментальных моделей.

Модель 1. Аллоксановая гипергликемия: подопытным животным после 24 часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг (И.В. Мадянов, 1997; И.А. Волчегорский, 1997). Гипергликемия развивалась к 10 суткам.

Модель 2. Холестериновая дислипидемия: ежедневно в течение 20 суток, экспериментальным животным вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Jowsufzai S.Y.K. et al., 1976). Дислипидемия развивалась к 10 суткам. Модель 3. Аллоксан-холестериновая дислипидемия: после 24-часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг, затем ежедневно в течение 20 сут, вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Артемьева О.В., 2002).

Поставлено 17 экспериментальных серий (табл.1). Исследуемые препараты вводили с 11 по 20 сутки эксперимента: мексидол и актовегин внутримышечно, инфезол внутрибрюшинно. Дозы преператов рассчитывались, исходя из среднетерапевтических с учетом межвидового переноса доз (Freireich E.J., Lehan E., Rall D. Et al, 1966).

Таблица 1.
Структура экспериментального исследования

Забой животных осуществляли на 21 сутки путем декапитации после введения тиопентала натрия в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно.

По окончании эксперимента оценивали в плазме крови содержание глюкозы – глюкозооксидазным методом; уровень общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) – энзиматическим колориметрическим методом, холестерин липопротеидов высокой плотности (ХсЛПВП) – с использованием набора реагентов «HDL–CHOLESTEROL «FL–E»; концентрацию мочевины — уреазным/фенолгипохлоритным методом; концентрацию креатинина – по реакции Яффе с депротеинизацией; активность аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз – методом Райтмана-Френкеля; содержание электролитов в сыворотке крови – калия(К) и натрия (Nа) по стандартной методике, прилагаемой к наборам на автоматическом анализаторе К/Nа «Ионометр ЭЦ–59». Индекс атерогенности [ИА=(ОХ – ХсЛПВП)/ХсЛПВП (усл. ед.)] рассчитывали по формуле А.Н. Климова (1977). Рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХсЛПОНП=ТГ/2,2), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП=ОХ-ХсЛПВП-ХсЛПОНП).

Для оценки альбуминсинтетической функции печени и степени эндотоксикоза определяли общую концентрацию альбуминов (ОКА), эффективную концентрацию альбуминов (ЭКА) с использованием набора реактивов «ЗОНД–Альбумин» на анализаторе АКЛ-01 «Зонд». Рассчитывали резерв связывания альбумина [РСА=ЭКА/ОКА)] и индекс токсичности плазмы [ИТ=ОКА/ЭКА–1] (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994).

В гомогенатах печени определяли активность каталазы (Королюк М.А., 1988), уровень малонового диальдегида при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном окислении (FeМДА) (Конюхова С.Г., 1989). Резерв липидов для перекисного окисления липидов рассчитывали по формуле [РЛПО=(FeМДАМДА)/МДА] (Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999).

Гистологические изменения оценивали методом световой микроскопии. Материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заключали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Exel путем расчёта средних арифметических (М) и ошибок средних (m). Достоверность различий (р) между сравниваемыми вариационными рядами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Моделирование аллоксановой гипергликемии приводило к росту содержания глюкозы в два раза, ОХ – на 76%, ТГ – на 141%, β-ЛП – на 65% и ХсЛПНП на 73%, росту ИА и ХсЛПОНП в 2 раза относительно данных интактной группы. О развитии цитолитического синдрома свидетельствовал рост активности АЛТ на 75%, АСТ – на 62%. Наблюдалось нарушение альбуминсинтетической функции печени. Снижение дезинтоксикационной функции печени проявилось в росте индекса токсичности плазмы крови в 12 раз, уровня креатинина – на 30%, мочевины – на 39% и развитии гиперкалиемии. Моделирование окислительного стресса подтверждалось увеличением в гомогенатах печени содержания МДА на 267% и FeМДА – на 61%. АОА и РЛПО снижались на 26% и 80%, компенсаторно возрастала активности каталазы на 59%.

При моделировании холестериновой дислипидемии у подопытных животных также увеличивалось содержание ОХ на 79%, ТГ – на 39%, ХсЛПОНП – на 41%. В 2 раза повышалось количество β-ЛП, в 2,5 раза – уровень ХсЛПНП, при этом ИА возрос на 114%. Повышалась активность маркеров цитолитического синдрома: АЛТ – на 63%, АСТ – на 32%. Индекс токсичности увеличился в 2 раза. Отмечалось повышение уровня креатинина на 39%. При этом в печени содержание МДА увеличилась на 261%, FеМДА – на 48%. АОА снижалась на 41%, РПОЛ — на 81%, активности каталазы возрастала на 114%.

На фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии наблюдался рост ТГ на 135%, ХсЛПОНП, ОХС- на 51%, β-ЛП — на 82% и ХсЛПНП -на 57%. При сравнении с предыдущими моделями регистрировалась более выраженная гипергликемия, более низкое содержание Хс ЛПВП (на 26%) и повышение индекса атерогенности на 151%. Активность АЛТ возросла на 55%, АСТ – на 37%. Содержание общей и эффективной концентрации альбуминов снижалось на 40% и 13% соответственно. Резерв связывания альбуминов уменьшался на 32%, а индекс токсичности вырос почти в 6 раз. Отмечалось повышение уровня мочевины на 28%. В печени наблюдалось нарастание МДА более чем в 2 раза, активация каталазы на 50%, снижение: АОА на 26%, РЛПО – на 67% (р<0,001).

По сравнению с интактными животными при моделировании метаболических нарушений наблюдалось повреждение дольковой и балочной структуры печени за счет очагов некроза гепатоцитов.

Производное 3-оксипиридина мексидол проявил гепатопротекторное действие в условиях всех трех использованных в данном исследовании моделей метаболических нарушений, ограничивая грубые изменения гепатоцитов: предотвращалось нарушение балочной структуры печени (особенно на модели №1), не наблюдалось кариопикноза, снижался ядерный полиморфизм, уменьшалось количество некротизированных гепатоцитов.

Одним из механизмов реализации гепаторотекторного эффекта мексидола явилось антиоксидантное действие препарата: в условиях аллоксановой гипергликемии в ткани печени содержание МДА снижалось на 70% (р<0,001), FeМДА – на 36% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой. В условиях холестериновой дислипидемии уровень МДА в ткани печени снижался на 61% (р<0,005), Fe-МДА – на 41% (р<0,001). На модели сочетанных метаболических нарушений (№3) МДА снижался на 36% (р<0,005). Кроме того, на фоне введения мексидола при моделировании аллоксановой гипергликемии улучшалась альбуминсинтетическая функция печени: рост общей концентрации альбуминов составил 62% (р<0,05). Уменьшение выраженности эндотоксикоза при введении мексидола проявилось на фоне аллоксановой гипергликемии в росте эффективной концентрации альбуминов на 218% (р<0,005), резерва связанного альбумина – на 99% (р<0,05), снижении индекса токсичности на 91% (р<0,001) и уровня креатинина – на 17% (р<0,05). На фоне моделирования аллоксан-холестериновой дислипидемии отмечалось снижение индекса токсичности на 48% (р<0,05). При этом, отмечалось увеличение калия в плазме крови в условиях моделирования холестериновой дислипидемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии на 26% и 23% (р<0,05).

Нарушение липидного обмена играют значимую роль в патогенезе сахарного диабета (Козлов С.Г., Лякишев А.А., 2002; Соколик В.В. с соавт., 2005; Steiner G., 1999; MrEneny J. et al. 2000; Memisogullari R. et al., 2003). Гиполипидемическое действие мексидола проявилось в условиях всех трех использованных моделей метаболических нарушений: при аллоксановой гипергликемии в снижении ОХ на 20% (р<0,05), s-ЛП – на 35% (р<0,005), ХсЛПНП –на 61% (р<0,005), ИА на 78% (р<0,005) и росте ХсЛПВП на 58% (р<0,01) (рис.8). При моделировании холестериновой дислипидемии (рис.4) применение мексидола позволило снизить содержание ОХ на 18% (р<0,01), β-ЛП – на 52% (р<0,001), уровень ИА – на 63% (р<0,005) и повысить ХсЛПВП на 87% (р<0,01). При введении мексидола на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии (модель №3) отмечалось снижение ОХ и β-ЛП на 33% (р<0,05), ХсЛПНП – на 43% (р<0,05). Индекс атерогенности снизился на 49% (р<0,001).

При этом, введение мексидола в условиях модели №1 и №3 снижало уровень гипергликемии на 48% (р<0,05), хотя на фоне холестериновой дислипидемии, напротив, наблюдался рост содержания сахара в сыворотке крови на 35% (р<0,005).

Актовегин в изученной дозе также оказал гепатопротекторное действие, более значимое в условиях моделирования холестериновой дислипидемии, где сохранялось балочное строение долек, ограничивались дистрофические изменения гепатоцитов и ядерный полиморфизм (но явления кариолизиса не предотвращались). В условиях аллоксановой гипергликемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии нарушение балочной структуры печени было менее выраженным, чем в контроле, уменьшалось количество некротизированных гепатоцитов и выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации портальных трактов.

Оксидативному стрессу придается большое значение в патогенезе неалкогольного стеатогепатоза при метаболических нарушениях (Pera N. et al., 1999; G. Robertson et al., 2001). При введении актовегина на фоне аллоксановой гипергликемии снижалось накопление вторичных продуктов ПОЛ в ткани печени: МДА – с 13,91Ѓ}0,88 до 4,66Ѓ}0,34 ммоль/л (p<0,001) и FеМДА – с 20,78Ѓ}1,36 ммоль/л до 15,64Ѓ}0,93 ммоль/л (p<0,01). РЛПО и АОА повышались, активность каталазы снижалась (рис.1). На фоне холестериновой дислипидемии содержание МДА в ткани печени при введении актовегина также уменьшалось (рис.1). Наблюдался рост РЛПО и снижение активности каталазы. При аллоксан-холестериновой дислипидемии отмечалось снижение содержания МДА (с 8,36Ѓ}0,57 до 3,81Ѓ}0,26ммоль/л, р<0,001) и FeМДА (с 15,30Ѓ}1,11 до 6,20Ѓ}0,81 ммоль/л, р<0,001), снижалась активности каталазы и АОА (рис.1).

Рис.1. Влияние актовегина на некоторые показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты ткани печени при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена (в % к данным соответствующей контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля.

Актовегин проявил мембранопротекторный эффект на модели аллоксанхолестериновой дислипидемии, снижая активность АЛТ – на 58% (р<0,001), АСТ – на 41% (р<0,001).

Кроме того, введение актовегина улучшало альбуминсинтетическую функцию печени при аллоксановой гипергликемии: общая концентрация альбуминов повысилась на 62% (р<0,005). А снижение эндотоксикоза проявилось в увеличении эффективной концентрации альбуминов на 302% (р<0,001), резерва связывания альбуминов – на 88% (р<0,001) и снижении индекса токсичности на 87% (р<0,001), а также в уменьшении концентрации мочевины на 35% (р<0,05). Следует также отметить, что на фоне введения актовегина в условиях аллоксановой гипергликемии предотвращалось развитие гиперкалиемии (с 5,310,28 ммоль/л в соответствующей контрольной группе до 4,00,15 ммоль/л, р<0,05),

При аллоксан-холестериновой дислипидемии актовегин привел к росту эффективной концентрации альбуминов на 57% (р<0,001), резерва связывания альбуминов – на 34% (р<0,01), снижению индекса токсичности в три раза (р<0,001), а концентрации мочевины – на 35% (р<0,05). Однако при этом наблюдался рост креатинина на 50% (р<0,01). При моделировании холестериновой дислипидемии актовегин в изученной дозе не влиял на показатели эндотоксикоза, но при этом наблюдался рост содержания калия на 11% (р<0,05).

Липидрегулирующее действие актовегина проявилось в условиях всех трех моделей метаболических нарушений: на фоне аллоксановой гипергликемии снижались уровни ТГ и ХсЛПОНП на 59% (р<0,01), β-ЛП — на 35% (р<0,005), ХсЛПНП — на 52%, индекса атерогенности — на 77% (р<0,005) (рис.2). Фракция ХсЛПВП увеличилась на 78% (p<0,001). При моделировании холестериновой дислипидемии ОХ снижался на 11% (р<0,05), ТГ – на 34% (р<0,05), s-ЛП – на 50% (р<0,001), ХсЛПОНП – на 32% (р<0,05) и ХсЛПНП – на 69% (р<0,05). При этом наблюдался рост величины антиатерогенной фракции холестерина – ХсЛПВП на 171% (р<0,001) и снижение индекса атерогенности на 87% (р<0,001) (рис.2). По сравнению с мексидолом в изученных дозах на фоне введения актовегина в условиях данной модели дислипидемии был отмечен более выраженный рост ХсЛПВП (р<0,05) и снижение ИА (р<0,05). Коррекция актовегином при аллоксан-холестериновой дислипидемии привела к увеличению ХсЛПВП и снижению ТГ в 2 раза (р<0,001), уменьшению ХсЛПОНП на 48% (р<0,005), βЛП – на 33% (р<0,05), ИА – на 72% (р<0,001) (рис.2).

Рис.2. Влияние актовегина на некоторые показатели липидного обмена в плазме крови при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена (в % к данным соответствующей контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля.

Актовегин в условиях моделирования аллоксановой гипергликемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии не предотвращал роста содержания глюкозы в плазме крови, а в условиях холестериновой дислипидемии приводил к повышению ее уровня на 56% (р<0,05).

Введение инфезола в изученной дозе не оказало существенного влияния на структуру печени в условиях аллоксановой гипергликемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии: уменьшалось только плазматическое пропитывание стенок сосудов и выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации, но повреждение балочной структуры печени и самих гепатоцитов не предотвращалось, прослеживались очаговые центролобулярные и парциальные некрозы, не снижалась полиморфность ядер.

Следует отметить, что позитивным эффектом при курсовом введении инфезола явилось значительное снижение уровня гликемии в условиях аллоксанового диабета – на 40% (р<0,01), в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии — на 62% (р<0,001). Кроме того, введение инфезола привело к снижению активности АЛТ и АСТ на 41% и 32% (р<0,05) при аллоксановой гипергликемии и АЛТ на 47% (р<0,001) при аллоксан-холестериновой дислипидемии. Уменьшалась и выраженность эндогенной интоксикации. Так, на фоне аллоксановой гипергликемии повышался уровень резерва связывания альбуминов на 88% (р<0,001), снижался индекс токсичности на 87%(р<0,001) и уровень мочевины в плазме крови – на 42% (р<0,005). При моделировании сочетанных метаболических нарушений увеличился резерв связывания альбуминов на 25% (р<0,05), снижалась концентрация мочевины на 11% (p<0,01).

Введение инфезола оказало значительное влияние на показатели липидного обмена: на фоне аллоксановой гипергликемии снижались не только ОХ, ТГ, β-ЛП, ХсЛПОНП (р<0,001) и ХсЛПНП (р<0,05)), но и антиатерогенная фракция — ХсЛПВП — на 43% (р<0,05). Рост индекса атерогенности при этом не предотвращался (рис. 3). Более благоприятным оказалось влияние препарата на показатели липидного обмена плазмы крови при моделировании аллоксан-холестериновой дислипидемии, где на фоне снижения ТГ (р<0,001), β-ЛП (р<0,001), ХсЛПНП (р<0,05), ХсЛПОНП (р<0,001) наблюдался рост ХсЛПВП в 2,8 раза (р<0,001), что привело к достоверному снижению индекса атерогенности на 84% (р<0,001) (рис.3).

Рис.3. Влияние инфезола на некоторые показатели липидного обмена в плазме крови при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена (в % к данным соответствующей контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля.

Однако, при этом на фоне введения инфезола не снижалось накопление вторичных продуктов ПОЛ в ткани печени, а при моделировании сочетанных метаболических нарушений, напротив, отмечался рост уровня ТБК-реагирующих продуктов (р<0,05). Активность каталазы в ткани печени на фоне аллоксановой гипергликемии при этом снижалась на 54% (р<0,001), АОА увеличилась в 2,8 (р<0,001), а РЛПО – в 5,5 (р<0,05).

На следующем этапе исследования мы оценили эффекты сочетанного применения препаратов на фоне моделирования метаболических нарушений. Комбинированное введение актовегина и мексидола в значительной степени предотвращало повреждение структуры печени, что проявилось в сохранности дольковой и балочной структуры печени и уменьшении дистрофических изменений гепатоцитов в условиях всех трех моделей. При этом развитие некрозов гепатоцитов на фоне аллоксановой гипергликемии предотвращалось, а в условиях холестериновой дислипидемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии количество некротизированных гепатоцитов значительно уменьшалось, ограничивался полиморфизм их ядер и выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации портальных трактов.

При комбинации актовегина и мексидола на фоне аллоксановой гипергликемии несомненно позитивным моментом явилось усиление гипогликемического эффекта мексидола на 23% (с 8,06±0,42 до 6,22±0,40 ммоль/л, р<0,05) (рис.4). Кроме того, в отличие от монотерапии мексидолом, в большей степени снижалась активность АЛТ, АСТ и содержание креатинина (р<0,05) (рис. 4).

Рис.4. Влияние комбинированного применения мексидола с актовегином и инфезолом на содержание глюкозы и некоторые показатели эндотоксикоза в плазме крови белых крыс при аллоксановой гипергликемии (в % к данным соответствующей контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля, #- по сравнению с показателями монотерапии мексидолом.

Антиоксидантное действие мексидолом в печени при комбинации с актовегином не повышалось: изученные в данной работе показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты печени не отличались от результатов с монотерапией мексидолом. Не было достоверных отличий и в показателях липидного обмена (рис.7), а также в величине индекса токсичности (рис.4) и резерва связывания альбумина, хотя общая и эффективная концентрация альбумина были ниже на 48% (р<0,05) и 47% (р<0,05) соответственно.

В условиях моделирования холестериновой дислипидемии при комбинированном введении актовегина и мексидола активность трансаминаз, а также показатели свойств альбумина не отличались от данных монотерапии мексидолом, но наблюдалось более высокое (на 30%, p<0,005) содержание глюкозы в плазме крови подопытных животных по сравнению с введением только мексидола. Но при этом, в отличие от монотерапии, предотвращалось развитие гиперкалиемии (4,28±0,19 ммоль/л по сравнению с 5,35±0,32 ммоль/л при введении мексидола, р<0,05). В условиях этой модели использование комбинации препаратов повышало эффективность липидкорригирующего действия мексидола по сравнению с монотерапией: еще больше увеличивалось содержание ХсЛПВП (на 56%, р<0,05), снижалось содержание ХсЛПНП (в 5 раз, р<0,001) и ИА (в 5 раз, р<0,001) (рис. 5). Следует особо подчеркнуть, что при этом содержание ХсЛПНП и величина ИА была достоверно ниже и показателей при монотерапии актовегином на 71% и 49% соответственно (р<0,05).

Рис.5. Влияние комбинированного применения мексидола с актовегином на некоторые показатели липидного обмена плазмы крови при холестериновой дислипидемии (в % к данным контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля, #- по сравнению с показателями монотерапии мексидолом

Комбинированное применение актовегина и мексидола на фоне холестериновой дислипидемии по сравнению с монотерапией производным 3-оксипиридина привело к повышению FeМДА на 69% (р<0,05), активности каталазы – на 62% (р<0,05), АОА – на 133% (р<0,001) и РЛПО – в 2,5 раза (р<0,001). Причем, активность каталазы и АОА превышали и данные с введением актовегина на 29% и 47% соответственно (р<0,05).

Наиболее интересным с точки зрения перспектив для дальнейшего клинического применения было комбинированное введение актовегина и мексидола в условиях моделирования сочетанных метаболических нарушений. В отличие от монотерапии мексидолом наблюдалось уменьшение активности АЛТ на 37% от уровня контрольной группы (р<0,05).

Кроме того, при комбинированном использовании актовегина и мексидола в большей степени, чем при монотерапии мексидолом, повышалась альбуминсинтетическая функции печени: общая концентрация альбумина возросла на 20% (р<0,05) (рис.6). А также уменьшалась степень эндогенной интоксикации: наблюдалось более выраженное снижение индекса токсичности (в 2 раза, р<0,05) и более значительный рост эффективной концентрации альбумина – на 36% (р<0,05), резерва связанного альбумина – на 12% (р<0,05) по сравнению с монотерапией производным 3-оксипиридина. В отличие от использования с целью коррекции только мексидола, комбинированное применение препаратов позволило снизить уровень креатинина (на 36%, р<0,05) и калия (на 9%, р<0,05), полностью предотвратив развитие гиперкалиемии (рис.6).

Показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты в ткани печени при этом в основном не отличались от данных монотерапии мексидолом, ниже был только уровень FeМДА на 24% (р<0,05). Потенцирования гипогликемического эффекта также не наблюдалось: содержание глюкозы в плазме крови не отличалось от данных группы с введением только мексидола. Но при этом на фоне комбинированного использования мексидола и актовегина в условиях моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена, по сравнению с монотерапей мексидолом, снижалось содержание ТГ на 43% (р<0,05), ХсЛПОНП на 46% (р<0,05). В большей степени (на 89%) возрастал уровень ХсЛПВП (р<0,01) и снижался индекс атерогенности (р<0,001) (рис.6).

Рис. 6. Влияние комбинированного применения мексидола с актовегином и инфезолом на некоторые показатели эндотоксикоза плазмы крови при моделировании сочетанных нарушений углеводного и липидного обмена (в % к данным контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля, #- по сравнению с данными монотерапии мексидолом.

Таким образом, комбинированное применение актовегина и мексидола оказывает значительное корригирующее воздействие на ряд биохимических показателей при сочетанных метаболических нарушениях.

В отличие от комбинации с актовегином, сочетанное использование инфезола и мексидола не привело к усилению гепатопротекторного эффекта мексидола. В условиях моделирования аллоксановой гипергликемии только несколько ограничивалось нарушение балочной структуры печени, не предотвращались дистрофические и некротические изменения гепатоцитов, не ограничивался полиморфизм их ядер и лимфогистиоцитарная пролиферация. В условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии нарушение балочного строения печени не предотвращалось, регистрировались крупные очаги некрозов. Наблюдался выраженный полиморфизм ядер гепатоцитов, кариолизис, сохранялась лимфогистиоцитарная инфильтрация.

При этом в изменении лабораторных показателей наблюдались отдельные позитивные эффекты. Так, комбинация инфезола и мексидола в условиях моделирования аллоксановой гипергликемии в большей степени снижала активность АСТ, чем монотерапия мексидолом (р<0,05), и не влияла на гипогликемический эффект производного 3-оксипиридина (рис.3). Но содержание МДА в печени при этом было в 2,5 раза (р<0,001), а FeМДА – на 75% выше, чем на фоне монотерапии (р<0,05). Содержание мочевины снижалось в большей степени (р<0,05), но уровень креатинина оказался выше (р<0,05) (рис.3). Менее выраженным, чем при монотерапии мексидолом, оказалось и влияние комбинации препаратов на показатели свойств альбуминов: общая концентрация альбуминов была на 27% (р<0,05), эффективная концентрация — на 44%, резерв связанного альбумина – на 27% (р<0,05) ниже, чем при монотерапии производным 3-оксипиридина.

Следует отметить, что позитивным эффектом применения комбинации инфезола и мексидола, по сравнению с введением только мексидола, в условиях модели №1 явилось более значительное снижение содержания ОХ (на 36%, р<0,05), ТГ (на 57%, р<0,05) s-ЛП (на 57%, р<0,05). Но одновременное снижение содержания ХсЛПВП (р<0,05), свидетельствующее об угнетении холестеринсинтетической функции печени, привело к росту ИА и ХсЛПНП по сравнению с введением только производного 3-оксипиридина (рис.7).

Рис.7. Влияние комбинированного применения мексидола с актовегином и инфезолом на показатели липидного обмена плазмы крови при аллоксановой гипергликемии (в % к данным контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля, #- по сравнению с показателями монотерапии мексидолом

В условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии на фоне введения комбинации инфезола и мексидола по сравнению с монотерапией мексидолом, несмотря на рост ОХ (на 89%, р<0,001) и β-ЛП (на 23%, р<0,05), содержание ТГ и ХсЛПОНП снижалось на 23% (р<0,05), индекс атерогенности – на 69% (р<0,001) за счет роста ХсЛПВП на 150% (р<0,001) (рис.8). Положительным моментом по сравнению с монотерапией мексидолом был рост общей концентрации альбуминов на 48%, а также дальнейшее снижение выраженности эндогенной интоксикации (рис.6) за счет повышения ЭКА на 74% (р<0,01), РСА на 13% (р<0,001) и снижения содержание мочевины на 22% (р<0,05). В отличие от введения мексидола (р<0,05) не наблюдалось и роста содержания калия в плазме крови (рис.6).

Рис. 8. Влияние комбинированного применения мексидола с актовегином и инфезолом на некоторые показатели липидного обмена плазмы крови при моделировании сочетанных нарушений углеводного и липидного обмена (в % к данным контрольной группы); * — достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными контроля, #- по сравнению с показателями монотерапии мексидолом

Однако, негативным эффектом при использовании комбинации инфезола и мексидола на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии явился рост активности цитолитических ферментов не только по сравнению с монотерапией мексидолом, но даже с данными контроля: АЛТ более, чем в 2 раза (р<0,001) и АСТ на 14%. В гомогенатах печени при этом отмечался рост МДА и FeМДА также не только по сравнению с монотерапией (р<0,001), но и по сравнению с контролем (на 41% и 62% соответственно, р<0,005). Активность каталазы и АОА не отличались, а РЛПО был ниже серии с применением производного 3оксипиридина на 65% (р<0,005).

Таким образом, наибольшую эффективность на фоне моделирования сочетанных метаболических нарушений показала комбинация актовегина и мексидола.

Выводы

1. При моделировании нарушений липидного обмена актовегин (40 мг/кг) оказывает гиполипидемическое действие, ограничивает структурные повреждения печени и уменьшает выраженность эндогенной интоксикации.
2. В условиях моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена актовегин в изученной дозе проявляет гиполипидемическое, гипогликемическое, цитопротекторное, дезинтоксикационное и антиоксидантное действие и уменьшает структурные повреждения печени.
3. Комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный, гиполипидемический и дезинтоксикационный эффект мексидола при моделировании нарушений липидного, углеводного обмена и сочетанных метаболических нарушений. В условиях моделирования аллоксановой гипергликемии потенцирует гипогликемическое, антиоксидантное действие мексидола и предупреждает гиперкалиемию.
4. Инфезол в изученной дозе в условиях аллоксановой гипергликемии и аллоксан-холестериновой дислипидемии не ограничивает структурные повреждения печени, но снижает холестеринсинтетическую функцию печени, оказывает гипогликемическое, дезинтоксикационное действие и снижает активность цитолитического синдрома.
5. Комбинированное применение инфезола и мексидола снижает антиоксидантный эффект мексидола в ткани печени и его гепатопротекторное действие, уменьшает холестеринсинтетическую функцию печени при аллоксановом диабете и повышает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности и общего холестерина при сочетанных нарушениях липидного и углеводного обмена.

Практические рекомендации

Целесообразно дальнейшее клиническое исследование комбинированного применения мексидола и актовегина для коррекции сочетанных метаболических нарушений липидного и углеводного обмена и повышения гиполипидемического и гепатопротекторного эффекта мексидола. Целесообразно дальнейшее экспериментальное исследование гепатопротекторного, гиполипидемического и гипогликемического действия инфезола, а также липидрегулирующего эффекта комбинированного применения инфезола и мексидола при сочетанных нарушениях липидного и углеводного обмена.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Хоронеко С.Е., Артюкова М.М. Морфологические аспекты адаптации организма в условиях гиперхолестеринении.// Материалы XII межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» — «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» — Пенза – 20 октября 2006 г. – С.305-307.
2. Артюкова М.М., Ершкова Н.Г., Горожанин С.В., Киселева О.М., Зорькина А.В. Влияние мексидола и актовегина на некоторые метаболические показатели при нарушении углеводного обмена в эксперименте. //XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса (тезисы докладов) — Москва 2007. — С.794.
3. Зорькина А.В., Хоронеко С.Е., Артюкова М.М. Влияние мексидола и актовегина на структуру печени белых крыс при моделировании аллоксан – холестериновой дислипидемии. // Медицинские науки- №4 (16) – 2006 .- С. 30-31.
4. Ивлиева Е.Н., Бин Хатабин Х.А.А., Артюкова М.М. Коррекция метаболических нарушений лекарственными препаратами и соединениями с антиоксидантным типом действия при экспериментальных дислипидемиях. // Медицинские проблемы жизнедеятельностим организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XII научной конференции молодых ученых аспирантов и студентов медицинского факультета Мордов. гос. ун-та. Выпуск 7.- Саранск Изд-во Мордов. Ун-та, 2007.– С.40-42.
5. Зорькина А.В., Ямашкина Е.И.. Артюкова М.М., Столярова В.В.Влияние мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при индуцированном метаболическом синдроме //Материалы научнопрактической конференции, «Современная кардиология: наука и практика» Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. -2007, №2 (2), Приложение. — С. 66-67.
6. Зорькина А.В., Артюкова М.М., Бин Хатабин Х.А., Юдина Н.Д. Новые возможности в регуляции метаболического синдрома // Вестник восстановительной медицины. -2007, №4. –С.41-45.
7. Исследование влияния мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при комбинированном нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте //Медицинские науки. –2007, №4.-С.14-16.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Обновлено: 08.11.2022 16:01:45

В терапии различных нарушений кровотока на первый план выходят две группы препаратов – антиоксиданты и антигипоксанты. Два известных представителя каждой группы – Мексидол и Актовегин – назначаются при инсульте и инфаркте миокарда, нейропатии различного происхождения, после травм и операций. Они восстанавливают кровоток, улучшают обмен веществ и стимулируют регенерацию тканей.

Эксперты нашего журнала изучили медицинскую литературу и выяснили: сравнивать Мексидол и Актовегин некорректно. Мы не скажем вам, какое средство лучше – потому что каждый из рассматриваемых препаратов имеет свою сферу применения и точку приложения в организме. Нередко эти средства назначаются вместе в комплексной терапии сосудистой патологии. Расскажем подробнее, чем они отличаются и как действуют.

Сравним состав препаратов

Мексидол и Актовегин относятся к разным фармакологическим группам и имеют различный состав. Подробно о каждом препарате – в сравнительной таблице.

Как лекарства защищают ткани и восстанавливают кровоток

Мексидол и Актовегин работают по-разному. Они имеют различные точки приложения в организме и отличаются по механизму воздействия на ткани. Рассмотрим подробнее каждый препарат.

Мексидол

Антиоксидантный препарат обладает такими эффектами:

1. антигипоксический – препятствует кислородному голоданию тканей;

2. мембранопротекторный – защищает клеточную оболочку от разрушения и восстанавливает ее при повреждении;

3. ноотропный – стимулирует деятельность головного мозга;

4. противосудорожный – препятствует развитию судорог;

5. анксиолитический – снижает тревожность и страх, успокаивает нервную систему, повышает устойчивость к стрессу.

Мексидол повышает резистентность организма к основным разрушающим факторам: шок, ишемия и гипоксия. Его действие связано с метаболическими процессами, происходящими в тканях:

1. улучшает метаболизм в головном мозге;

2. усиливает кровоснабжение органов нервной системы;

3. стабилизирует мембраны клеток крови при гемолизе;

4. снижает уровень общего холестерина и липидов низкой плотности;

5. уменьшает агрегацию тромбоцитов и снижает свертываемость крови;

6. уменьшает интоксикацию при воспалительных процессах.

Сложный механизм действия препарата до конца не изучен. Ученые выяснили, что он воздействует на обменные процессы, влияет на синтез и работу ферментов, обеспечивает транспорт некоторых веществ и помогает тканям работать в условиях гипоксии (нехватки кислорода). Вот лишь некоторые примеры действия препарата:

В ишемизированном миокарде (сердечной мышце) Мексидол нормализует метаболизм, уменьшает зону некроза, восстанавливает электрическую активность тканей, усиливает ток крови по коронарным сосудам.

При нейропатии (поражении периферических нервов) препарат улучшает работу нервных клеток в состоянии гипоксии и сохраняет их структуру.

При поражении сетчатки глаза повышает функциональную активность зрительного нерва и увеличивает остроту зрения.

Максимальной концентрации Мексидол достигает в крови спустя 30 минут после введения. Он быстро переходит из плазмы в ткани и выводится из организма с мочой.

Актовегин

Антигипоксант обладает такими эффектами:

1. метаболический – стимулирует обмен веществ в тканях;

2. нейропротекторный – защищает нервные клетки от разрушения;

3. микроциркуляторный – улучшает ток крови в мелких сосудах.

В состав препарата входят инозитол фосфоолигосахариды. Они усиливают поглощение и переработку кислорода в тканях, облегчают транспортировку и утилизацию глюкозы, снижают выработку лактата при ишемии. Актовегин помогает органам работать в условиях нехватки кислорода и при повышенной нагрузке.

Механизм действия препарата до конца не изучен. Ученые выдвигают несколько гипотез. Одни специалисты говорят о том, что Актовегин препятствует апоптозу – запрограммированной гибели клеток, другие важную роль отводят регуляции воспалительных процессов. Есть мнение, что препарат запускает репарацию ДНК.

Пока одни ученые спорят о механизме действия препарата, другие изучают его влияние на организм – и выясняют, как Актовегин улучшает кровоток:

1. усиливает скорость тока крови по мелким сосудам;

2. снижает тонус капиллярных сфинктеров;

3. стимулирует выработку ферментов, влияющих на кровоток.

Фармакокинетику препарата изучить не удалось. Актовегин состоит из компонентов, которые присутствуют в крови человека, и отследить путь лекарства в организме невозможно. Клинические исследования показывают, что эффект препарата наступает через 30 минут, достигает максимума через 3 часа после парентерального и через 2-3 часа после перорального применения.

Оценим эффективность препаратов: какое средство не прошло испытания

Все лекарственные препараты, попадающие на рынок, проходят клинические испытания. Мы можем доверять только тем, что соответствуют международным стандартам качества – рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым. В таких исследованиях принимают участие большое число пациентов, врачей и больниц. При этом ни врач, ни пациент не знают, что используется – лекарство или пустышка. С позиции доказательной медицины только средства, прошедшие такие испытания, допускаются к применению.

На практике все не так идеально, и зачастую на рынок поступают препараты, не прошедшие серьезные испытания. В России клинические исследования препарата не являются законодательной необходимостью, поэтому многие фармкомпании обходятся без них. Так случилось и с героями нашей статьи. В отношении Актовегина и Мексидола нет ни одного серьезного испытания, подтверждающего их эффективность.

Мексидол

Сведения о Мекмидоле в русскоязычной литературе противоречивы. Многие специалисты критикуют препарат, не находя доказательств его эффективности. Серьезных исследований в отношении этого средства не проводилось: все данные основаны на отдельных клинических наблюдениях. Немногие ученые говорят
о том, что Мексидол улучшает кровоток и устраняет гипоксию тканей, особенно в комбинации с Актовегином.

В зарубежной литературе Мексидолу посвящено немало статей, но в основном это краткие обзоры. Серьезных рандомизированных исследований по препарату не найти. Только на русском языке представлены испытания, соответствующие международным стандартам. В одном из них показано
преимущество Мексидола по сравнению с плацебо. Смущает только один момент: неравноценная выборка пациентов. В первой группе, где вводили Мексидол, средний возраст пациентов составил 65 лет, во второй (плацебо) – 73 года. Для пожилых пациентов эта разница существенна: чем старше человек, тем ниже шансы на выздоровление после инсульта.

Актовегин

Вот что пишут про Актовегин в медицинской литературе:

1. Препарат не получил
   одобрения FDA (международной организации по контролю за качеством лекарств и продуктом питания). В клиническом испытании, посвященном применению Актовегина при диабетической нейропатии, медикамент показал себя с плохой стороны. Ученым не удалось найти доказательство того, что препарат улучшает ток крови в сосудах нижних конечностей при заболевании.

2. Клинические исследования показали: Актовегин не эффективен при нарушениях кровотока после травмы.

3. В русскоязычной литературе говорят
   об эффективности препарата при нейропатиях и постинсультных состояниях, однако проведенные исследования не соответствуют международным стандартам.

4. С 2017 года Актовегин используется преимущественно в неврологии. Крупное рандомизированное исследование ARTEMIDA показало, что препарат справляется с нарушениями кровотока в головном мозге после перенесенного инсульта. Иные сферы применения лекарства требуют дополнительных исследований.

Схема применения

Мексидол и Актовегин применяются в неврологии, травматологии и ортопедии, хирургии, гинекологии и иных областях медицины. Показания для назначения лекарственных средств отличаются.

Мексидол назначается для улучшения питания тканей и защиты клеток в таких ситуациях:

1. острые нарушения мозгового кровообращения;

2. острый инфаркт миокарда – в комплексной терапии;

3. последствия черепно-мозговых травм;

4. синдром вегетососудистой дистонии;

5. легкое нарушение внимания и памяти при некоторых заболевания – например, при атеросклерозе;

6. тревожные расстройства при неврозах;

7. открытоугольная глаукома;

8. абстинентный синдром;

9. в комплексном лечении гнойно-воспалительных процессов.

Мексидол вводят струйно и капельно внутривенно или внутримышечно. Парентеральная форма препарата показана в остром периоде заболевания. При улучшении состояния больной переводится на таблетки.

Показаний для препарата Актовегин меньше. Согласно официальной инструкции, он назначается в таких ситуациях:

1. нарушение внимания и памяти при деменции, после инсульта и др.;

2. нарушение периферического кровотока;

3. диабетическая нейропатия.

Актовегин назначают внутримышечно, внутривенно струйно и капельно. Схема применения не отличается от таковой при использовании Мексидола: сначала препарат вводится парентерально, затем внутрь в таблетках.

Меры предосторожности

Мексидол и Актовегин хорошо переносятся. Обзор медицинской литературы не выявил опасных побочных реакций. В инструкции по применению указано, что оба средства могут стать причиной аллергических реакций. При использовании Мексидола иногда возникает тошнота и сухость во рту, сонливость. Актовегин приводит к покраснению кожи.

Мексидол и Актовегин не рекомендуются при таких состояниях:

1. индивидуальная непереносимость;

2. тяжелая патология печени и почек;

3. детский возраст до 18 лет;

4. беременность и лактация.

В отношении Актовегина не смолкают споры о его безопасности при лечении последствий острого инсульта. В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA было выявлено: на фоне приема препарата чаще регистрировались случаи повторного инсульта, однако данное различие было признано статистически незначимым. Авторы подчеркивают, что нужны дополнительные испытания препарата. Взаимосвязь между приемом Актовегина и случаями повторного инсульта не была подтверждена.

Выводы

Подведем итоги:

1. Мексидол и Актовегин относятся к разным фармацевтическим группам. Они отличаются по составу и показаниям, но могут применяться вместе.

2. Мексидол и Актовегин назначаются в комплексной терапии состояний, связанных с нарушением кровотока и гипоксией в тканях.

3. Оба средства хорошо переносятся и редко вызывают побочные реакции.

В отношении Актовегина и Мексидола нет ни одного серьезного испытания, подтверждающего их эффективность. Их применение основано на практическом опыте врачей и результатах не слишком масштабных исследований.

Окончательное решение о выборе препарата остается за врачом. Не стоит лечиться самостоятельно – нужно оценить тяжесть течения болезни, выявить показания и противопоказания, возможные риск для здоровья. В большинстве случаев Мексидол и Актовегин не являются единственным средством терапии. Они назначаются в комплексе с иными препаратами, влияющими на причину и механизм развития болезни.