Макропен® (Macropen)
💊 Состав препарата Макропен®
✅ Применение препарата Макропен®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Макропен®
(Macropen)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA03
(Мидекамицин)
Лекарственная форма
| Макропен® |
Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 175 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с дозир. ложкой рег. №: ЛП-(000390)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N015069/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Макропен®
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь мелкие, оранжевого цвета, с легким запахом банана, без видимых примесей; приготовленная в 100 мл воды водная суспензия оранжевого цвета, с легким запахом банана.
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, лимонная кислота, натрия гидрофосфат, ароматизатор банановый, краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза, силиконовый пеногаситель, натрия сахаринат, маннитол.
* 1 г гранул содержит 200 мг мидекамицина ацетата
20 г — флаконы темного стекла (1) с контролем первого вскрытия, в комплекте с ложкой дозирующей — пачки картонные.
20 г — флакон (1) — картонная пачка.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы макролидов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза белка в бактериальных клетках. В низких дозах оказывает бактериостатическое действие, в высоких — бактерицидное.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, некоторых штаммов Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila; анаэробных бактерий: Clostridium spp.
Активен в отношении Mycoplasma pneumoniae, Erysipelothrix spp., Ureaplasma urealyticum, Chlamydia (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Mycoplasma hominis.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Концентрации, превышающие обнаруживаемые в сыворотке, создаются во внутренних органах (особенно в легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже через 1-2 ч. В терапевтической концентрации в крови и тканях сохраняется в течение 6 ч. Метаболизируется в печени с образованием двух фармакологически активных метаболитов. Выводится в основном с желчью, небольшая часть – почками (<5%).
Показания активных веществ препарата
Макропен®
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к мидекамицину возбудителями (особенно при наличии противопоказаний к применению антибиотиков пенициллинового ряда), в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, полости рта, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A36 | Дифтерия |
| A37 | Коклюш |
| A38 | Скарлатина |
| A46 | Рожа |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K04 | Болезни пульпы и периапикальных тканей (в т.ч. периодонтит) |
| K05 | Гингивит и болезни пародонта |
| K12 | Стоматит и родственные поражения |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Внутрь взрослым — в среднем по 400 мг 3 раза/сут; максимальная суточная доза — 1.6 г; детям — 30-50 мг/кг/сут в 2 приема. При тяжелых инфекциях кратность приема может быть увеличена до 3 раз/сут. Длительность лечения 7-14 дней.
Побочное действие
Возможно: кожная сыпь.
Редко: анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови (у предрасположенных пациентов).
Противопоказания к применению
Печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная чувствительность к мидекамицину и другим макролидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью назначают мидекамицин при беременности и в период лактации, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов у плода или ребенка.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
При длительном применении рекомендуется контролировать лабораторные показатели, характеризующие функцию печени, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с циклоспорином, варфарином — уменьшается их выведение; с алкалоидами спорыньи, карбамазепином — снижается интенсивность их метаболизма в печени.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Макропен® (Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь)
МНН: Мидекамицин
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Midecamycin
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№003625
Информация о регистрации в РК:
06.02.2017 — 06.02.2022
Номер регистрации в РБ:
9092/94/99/04/09/14/19
Информация о регистрации в РБ:
31.10.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
1 017 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Макропен®
Международное непатентованное название
Мидекамицин
Лекарственная форма
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 175 мг/5 мл
Состав
Один грамм гранулята содержит
активное вещество — мидекамицина ацетат 200 мг,
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная, натрия гидрофосфат безводный, ароматизатор банановый (порошок), железа оксид желтый (E 172), гипромеллоза, пеногаситель силиконовый, натрия сахарин, маннитол
Описание
Мелкие гранулы желтого цвета с легким запахом банана без видимых примесей. После прибавления 100 мл воды и энергичного встряхивания должна образоваться суспензия желтого цвета с легким запахом банана.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды, стрептограмины.Макролиды. Мидекамицин
Код АТХ J01FA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Мидекамицин быстро и относительно хорошо всасывается, достигая максимальной концентраций в сыворотке от 0,5 мкг/мл до 2,5 мкг/мл в течение 1 — 2 часов. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.
Распределение
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже. Объем распределения мидекамицина ацетата большой: 228 — 329 литров.
47% мидекамицина и 3 — 29% метаболитов связываются с протеинами. Мидекамицина ацетат выделяется в грудное молоко. После дозы 1200 мг/день, в грудном молоке определяется 0,4 мкг/мл – 1,7 мкг/мл мидекамицина ацетата.
Метаболизм и удаление
Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% с мочой.
Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.
Фармакодинамика
Макропен® является макролидным антибиотиком широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина.
Макропен® активен против грам-положительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.
Критерии для Макропена относительно интерпретации МПК (минимальная подавляющая концентрация) те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клинически-лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их МПК90 ≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, если их МПК90 ≥ 8 мкг/мл.
Метаболиты имеют аналогичный антибактериальный спектр, но их действие несколько слабее.
Механизм действия
Макропен® ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.
Как и другие макролидные антибиотики, Макропен® оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, МПК для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.
Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Мидекамицин накапливаеся также в нейтрофилах. Внутриклеточная концентрация мидекамицина превышает его внеклеточную концентрацию более чем в 10 раз. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию мидекамицина в инфицированных тканях.
Макропен® влияет также на иммунные функции.
Показания к применению
-
инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum
-
инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки и все другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями, у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину
-
энтериты, вызванные бактериями рода Campylobacter
-
лечение и профилактика дифтерии и коклюша
Способ применения и дозы
Для приготовления суспензии необходимо вскрыть крышку флакона и прибавить 100 мл дистиллированной воды (допускается использование свежепрокипяченной и охлажденной воды), закрыть крышку флакона и хорошо взболтать до образования однородной суспензии (около 2- 3 мин). Перед использованием готовую суспензию необходимо взболтать. Отмеривать необходимое количество нужно с помощью приложенной мерной ложки. 1 мерная ложка содержит 175 мг мидекамицина ацетата.
Суспензию необходимо принимать до еды.
Ниже приведена схема назначения (суточная доза 50 мг/кг массы тела):
|
Дети |
Суспензия 175 мг/5 мл |
|
до 30 кг (~ 10 лет) |
2 x 22,5 мл (787,5 мг или 4,5 мерные ложки) |
|
до 20 кг (~ 6 лет) |
2 x 15 мл (525 мг или 3 мерные ложки) |
|
до 15 кг (~ 4 года) |
2 x 10 мл (350 мг или 2 мерные ложки) |
|
до 10 кг (~ 1 — 2 года) |
2 x 7,5 мл (262,5 мг или 1,5 мерные ложки) |
|
до 5 кг (~ 2 месяца) |
2 x 3,75 мл (131,25 мг, отмерить до метки 3,75 мл на мерной ложке) |
Суточная доза Макропена составляет 20 – 40 мг/кг массы тела, разделенная на три приема или 50 мг/кг массы тела в два приема, в случае тяжелых инфекций, 50 мг/кг массы тела в три приема.
Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.
Побочные действия
Нечасто(≥1/1 000 до <1/100):
-
тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея и стоматиты
Очень редко (<1/10 000):
-
эозинофилия
-
псевдомембранозный колит
-
сыпь, крапивница, зуд
-
повышение активности трансаминаз и желтуха
При возникновении серьезных побочных действий необходимо прекратить прием препарата.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
-
тяжелая печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют на метаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие от эритромицина Макропен® не связывается с микросомными оксидазами клеток печени и не производит устойчивые комплексы с цитохромом P450. В результате он не воздействует на фармакокинетику теофиллина.
Макропен® может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать период полувыведения и увеличивать AUC (площадь под кривой) карбамазепина. Рекомендуется назначать с осторожностью детям, которые одновременно принимают карбамазепин или циклоспорин, и следует контролировать их уровни в сыворотке по мере возможности.
Одновременный прием Макропена и алкалоидов спорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенные концентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании варфарина, потому что Макропен® может замедлить его выведение, что увеличивает риск геморрагии.
Особые указания
Данная лекарственная форма предназначена только для детей массой менее 30 кг. Взрослым и детям массой более 30 кг препарат следует применять в виде таблеток.
При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у детей с нарушенной функцией печени.
Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит маннитол, который может оказывать умеренное послабляющее действие.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции замедленного типа.
Передозировка
Симптомы — тошнота и рвота.
Лечение – симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 20 г во флаконы темного стекла вместимостью 150 мл с закручивающейся алюминиевой крышкой и внутренней полиэтиленовой прокладкой.
По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой из полипропилена вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года; готовой суспензии – 14 сут при хранении в холодильнике или 7 сут при температуре не выше 25 °С.
Не применять после истечения срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| Макропен_рус.doc | 0.07 кб |
| макропен_каз.doc | 0.09 кб |
| 9092_94_99_04_09_14_19_s.pdf | 0.77 кб |
| 9092_94_99_04_09_14_19_p.pdf | 0.38 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| мидекамицин | 421 мг* |
| (соответствует 400 мг мидекамицина с активностью 1000 мкг/мг) | |
| вспомогательные вещества: калия полакрилин; магния стеарат; тальк; МКЦ | |
| оболочка пленочная: сополимер метакриловой кислоты; макрогол; титана диоксид; тальк |
| Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь | 1 г |
| активное вещество: | |
| мидекамицина ацетат | 200 мг |
| (соответствует 175 мг мидекамицина ацетата в 5 мл суспензии) | |
| вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; кислота лимонная; натрия гидрофосфат безводный; ароматизатор банановый; краситель «Солнечный закат» желтый FCF (Е110); гипромеллоза; пеногаситель силиконовый; натрия сахаринат; маннитол | |
| *рассчитано по содержанию мидекамицина 950 мкг/мг |
Описание
Таблетки: круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой на одной стороне, покрытые оболочкой белого цвета.
Вид на изломе: белая масса с шероховатой поверхностью.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: мелкие гранулы оранжевого цвета, с легким ароматом банана, без видимых примесей.
Водная суспензия, приготовленная в 100 мл воды, оранжевого цвета, с легким ароматом банана.
Фармакодинамика
Макропен® — макролидный антибиотик, ингибирующий синтез белков бактериальных клеток, обладает бактериостатическим действием в малых дозах, в больших — бактерицидным. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий. Он эффективен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp.; некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Helicobacter spp., Campylobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ.
Cmax мидекамицина и мидекамицина ацетата в сыворотке — 0,5–2,5 мкг/л и 1,31–3,3 мкг/л соответственно достигаются через 1–2 ч после приема внутрь.
Высокие концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата создаются во внутренних органах (особенно в тканях легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже.
МПК сохраняется в течение 6 ч. T1/2 — приблизительно 1 ч. Связывание с белками — 47% мидекамицина и 3–29% метаболитов.
Препарат метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов, обладающих противомикробной активностью. Выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) почками.
При циррозе печени значимо увеличиваются плазменные концентрации, AUC и T1/2.
Макропен: Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями (микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum) — тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
инфекции мочеполового тракта, вызванные атипичными возбудителями — микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
энтерит, вызванный бактериями рода Campylobacter;
дифтерия и коклюш (лечение и профилактика).
Способ применения и дозы
Внутрь, до еды.
Взрослым и детям с массой тела >30 кг: по 1 табл. (400 мг) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 1600 мг.
Детям с массой тела <30 кг: суточная доза — 20–40 мг/кг, разделенная на 3 приема или 50 мг/кг в 2 приема.
При тяжелых инфекциях: суточная доза — 50 мг/кг, разделенная на 3 приема.
Схема назначения Макропена® в форме суспензии для детей (суточная доза — 50 мг/кг при 2-кратном приеме) представлена в таблице.
| Масса тела (возраст) | Суспензия (175 мг/5 мл), 2 раза в сутки |
| до 5 кг (приблизительно 2 мес) | по 3,75 мл (131,25 мг) |
| до 10 кг (приблизительно 1–2 года) | по 7,5 мл (262,5 мг) |
| до 15 кг (приблизительно 4 года) | по 10 мл (350 мг) |
| до 20 кг (приблизительно 6 лет) | по 15 мл (525 мг) |
| до 30 кг (приблизительно 10 лет) | по 22,5 мл (787,5 мг) |
Длительность лечения — от 7 до 14 дней, при лечении хламидийных инфекций — 14 дней.
С целью профилактики дифтерии рекомендуется в дозе 50 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, в течение 7 дней. Рекомендуется контрольное бактериологическое исследование после окончания терапии.
С целью профилактики коклюша рекомендуется в дозе 50 мг/кг/сут в течение 7–14 дней в первые 14 дней от момента контакта.
Приготовление суспензии
К содержимому флакона добавляют 100 мл воды (кипяченой или дистиллированной) и хорошо встряхивают.
Перед употреблением следует взбалтывать!
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном®, т.к. препарат экскретируется в грудное молоко.
Макропен: Противопоказания
гиперчувствительность к мидекамицину/мидекамицину ацетату и любым другим компонентам препарата;
тяжелая печеночная недостаточность;
детский возраст до 3 лет (для таблеток).
С осторожностью:
беременность;
период лактации;
наличие аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту.
Макропен: Побочные действия
Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха.
В редких случаях может наблюдаться тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, эозинофилия, бронхоспазм.
Прочие: слабость.
Передозировка
Нет сообщений о случаях серьезной передозировки, вызванных Макропеном®.
Симптомы (возможные): тошнота, рвота.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном приеме алкалоидов спорыньи или карбамазепина с Макропеном® снижается их метаболизм в печени и повышается сывороточная концентрация. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов следует соблюдать осторожность.
Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
При одновременном использовании Макропена® с циклоспорином или антикоагулянтами (варфарином) выведение последних замедляется.
Особые указания
При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени.
Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Маннитол, содержащийся в Макропене® (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь), может быть причиной диареи.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 8 табл. в блистере; 2 блистера упакованы в картонную пачку.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 175 мг/5 мл. 20 г во флаконе темного стекла с алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, в комплекте с дозирующей ложкой из полипропилена; 1 комплект упакован в картонную пачку.
Условия отпуска
Производитель
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.
Тел.: (495) 981-10-95; факс (495) 981-10-91.
Основные сведения
Торговое название
Макропен
Действующее вещество (МНН)
Мидекамицин
Дозировка или размер
175 мг/5 мл
Форма выпуска
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Первичная упаковка
флакон темного стекла
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Международное непатентованное наименование:
мидекамицин
Лекарственная форма:
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
1 г гранул содержит:
Активное вещество: мидекамицина ацетат 200,00 мг (что соответствует 175 мг мидекамицина ацетата в 5 мл супензии)
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат 1,00 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,20 мг, лимонная кислота 0,25 мг, натрия гидрофосфат, безводный 16,75 мг, ароматизатор банановый, порошок 14,00 мг, краситель солнечный закат желтый FCF, Е110 1,50 мг, гипромеллоза 30,00 мг, пеногаситель силиконовый 0,17 мг, натрия сахаринат 0,70 мг, маннитол q.s. до 1000,00 мг.
Описание
Мелкие гранулы оранжевого цвета с легким ароматом банана без видимых примесей.
Описание суспензии: водная суспензия, приготовленная в 100 мл воды, оранжевого цвета с легким ароматом банана.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик — макролид
Код ATX: J01FA03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Макропен — макролидный антибиотик, ингибирующий синтез белков бактериальных клеток, обладает бактериостатическим действием в низких дозах, в больших- бактерицидным. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий. Он эффективен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных бактерий: Stretococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp. и некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Helicobacter spp., Campylobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика.
После приема внутрь препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальные концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата в сыворотке составляют 0,5-2,5 мкг/л и 1,31-3,3 мкг/л соответственно и достигаются через 1-2 часа после приема внутрь.
Высокие концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата создаются во внутренних органах (особенно в тканях легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) сохраняется в течение 6 ч. Период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Связь с белками — 47% мидекамицина и 3-29% метаболитов.
Препарат метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов, обладающих противомикробной активностью. Выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) почками.
При циррозе печени: значимо увеличиваются плазменные концентрации, площадь под кривой «концентрация-время» и период полувыведения.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей, в том числе вызванные атипичными возбудителями (микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum): тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
- инфекции мочеполового тракта, вызванные возбудителями: микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- для лечения энтеритов, вызванных бактериями рода Campylobacter,
- лечение и профилактика дифтерии и коклюша.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к мидекамицину/мидекамицину ацетату и любым другим компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность.
Беременность и период лактации
Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь, следует принимать до еды.
Дети с массой тела менее 30 кг: суточная доза мидекамицина составляет 20-40 мг/кг массы тела, разделенная на 3 приема, либо 50 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема.
Суточная доза мидекамицина при тяжелых инфекциях — 50 мг/кг массы тела, разделенная на 3 приема.
Схема назначения для детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела при 2-х кратном приеме):
| Дети | Суспензия 175 мг/5 мл |
| до 30 кг (~ 10 лет) | 22,5 мл (787,5 мг) (4 1/2 дозирующей ложки) х 2 раза в сутки |
| до 20 кг (~ 6 лет) | 15 мл (525 мг) (3 дозирующие ложки) х 2 раза в сутки |
| до 15 кг (~ 4 года) | 10 мл (350 мг) (2 дозирующие ложки) х 2 раза в сутки |
| до 10 кг (~ 1-2 года) | 7,5 мл (262,5 мг) (1 1/2 дозирующей ложки) х 2 раза в сутки |
| до 5 кг (~ 2 месяца) | 3,75 мл (131,25 мг) (1/4 + 1/2 дозирующей ложки) х 2 раза в сутки |
1 дозирующая ложка имеет мерные деления 1,25 мл, 2,5 мл и 5 мл.
Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.
С целью профилактики дифтерии: мидекамицин рекомендуется в дозе 50 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 7 дней. Рекомендуется контрольное бактериологическое исследование после окончания терапии.
С целью профилактики коклюша мидекамицин рекомендуется вдозе 50 мг/кг/сут в течение 7-14 дней в первые 14 дней от момента контакта.
Приготовление суспензии:
Добавьте 100 мл воды (кипяченой или дистиллированной) к содержимому флакона и хорошо встряхните.
Перед употреблением взбалтывать!
Побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота и диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, повышение активности «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемия, желтуха.
В редких случаях может наблюдаться тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, эозинофилия, бронхоспазм.
Прочее: слабость.
Передозировка
Нет сообщений о случаях серьезной передозировки, вызванных Макропеном.
Возможны симптомы: тошнота, рвота. Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном приеме алкалоидов спорыньи или карбамазепина с Макропеном снижается их метаболизм в печени и повышается сывороточная концентрация. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов следует соблюдать осторожность.
Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
При одновременном использовании Макропена с циклоспорином или антикоагулянтами (варфарином) выведение последних замедляется.
Особые указания
При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени.
Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Маннитол, содержащийся в Макропене (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь) может быть причиной диареи.
При наличии аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту, азокраситель Е ПО (краситель солнечный закат желтый, Е110) может вызвать аллергическую реакцию, вплоть до бронхоспазма.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Не сообщалось о влиянии Макропена на психофизиологические реакции и способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Форма выпуска
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 175 мг/5 мл. 20 г гранул во флаконе темного стекла (тип III) с алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону в комплекте с дозирующей ложкой из полипропилена в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: при температуре не выше 25 °С.
Приготовленная суспензия пригодна в течение 14 дней в холодильнике или 7 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1
Макропен® принадлежит к группе макролидных антибиотиков.
Макропен® используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей (т.е. инфекции горла, миндалин, острое воспаление околоносовых пазух);
— острое воспаление среднего уха;
— инфекции нижних дыхательных путей (т.е острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония);
— урогенитальные инфекции;
— инфекции кожи и подкожных тканей.
Макропен® назначается пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам.
— если у вас аллергия на мидекамицина ацетат (миокамицин) или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе Состав), а также на другие макролидные антибиотики;
— если у вас тяжелое заболевание печени;
— если вы принимаете такие препараты, как эрготамина, дигидроэрготамин, цизаприд, бромокриптин и каберголин.
Перед приемом препарата Макропен® проконсультируйтесь с лечащим врачом:
— если у вас нарушение функции печени;
— если у вас тяжелая и непрекращающаяся диарея, возникшая во время или после лечения (антибиотики могут изменять микрофлору кишечника, что может вызвать активный рост бактерии Clostridium diffcile, которая и вызывает диарею); в этом случае обратитесь к врачу, возможно вам потребуется прекращение лечения.
Информация о вспомогательных веществах
Макропен® гранулы для приготовления суспензии содержат метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), краситель «Солнечный закат желтый» FCF (Е110), сахарозу и натрий.
Метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).
Краситель «Солнечный закат желтый» FCF (Е110) может вызывать аллергические реакции и иметь нежелательное влияние на активность и внимание детей.
Если у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом препарата Макропен®. При длительном применении (2 недели и более) может повредить зубы.
Макропен® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/5 мл (1 дозирующая ложка) суспензии для внутреннего применения, то есть, можно считать, что препарат не содержит натрия. 30 мл суспензии для внутреннего применения (максимальная суточная доза для ребенка весом 20 кг) содержат 29 мг натрия (компонент для приготовления еды (соль)). Это эквивалентно 1,45% рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия для взрослого. 45 мл суспензии для внутреннего применения (максимальная суточная доза для ребенка весом 30 кг) содержат 43,5 мг натрия, что эквивалентно 2,18% рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия для взрослого.
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Сопутствующее применение некоторых препаратов с Макропеном® может привести к увеличению концентрации этих препаратов в крови, следовательно, увеличивается риск развития побочных эффектов. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы принимаете:
— препараты для предотвращения свертывания крови (например, варфарин),
— препараты для подавления иммунного ответа после трансплантации органов (например, циклоспорин),
— лекарственные средства для лечения эпилепсии (например, карбамазепин),
— средства, применяемые при мигренях (алкалоиды спорыньи),
— препараты при нарушениях пищеварения (цизаприд),
— средства для лечения подагры (бромокриптин и каберголин).
Макропен® с пищей, напитками и алкоголем
Макропен® принимают перед едой.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Безопасность использования Макропена® во время беременности не установлена; следовательно, врач может назначить его только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.
Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется кормить грудью во время лечения.
Макропен® может вызывать нежелательные побочные реакции, такие как головная боль, рвота, которые могут повлиять на способность управления транспортными средствами и работе с механизмами.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, если вы не уверены.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от типа и локализации инфекции, возраста пациента и ответа на лечение.
Применение у детей
Дети с массой тела менее 35 кг:
30-50 мг миокамицина/кг массы тела в сутки, разделенные на два или три приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 1800 мг.
Рекомендации по дозированию для детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела).
| Дети |
Суспензия для внутреннего применения 35 мг/мл |
| 30 кг (~ 10 лет) | 2 × 22,5 мл (787,5 мг) |
| 20 кг (~ 6 лет) | 2 × 15 мл (525 мг) |
| 15 кг (~ 4 года) | 2 × 10 мл (350 мг) |
| 10 кг (~ 1-2 года) | 2 × 7,5 мл (262,5 мг) |
| До 5 кг (~ 2 месяца) | 2 × 3,75 мл (131,25 мг) |
Средняя продолжительность лечения варьирует от 7 до 14 дней.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести вы можете принимать обычную дозу препарата.
Если у вас тяжелые нарушения функции печени, применение Макропена® противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Если у вас нарушение функции почек, вы можете принимать обычную дозу препарата.
Приготовление суспензии
Добавьте 100 мл очищенной воды или, если суспензия не была приготовлена в аптеке, охлажденную кипяченую воду (емкость с водой должна быть закрыта крышкой, пока вода остывает) во флакон с гранулами, и энергично взболтайте.
Взбалтывайте суспензию перед каждым использованием.
Если у вас сложилось впечатление, что эффект Макропена® слишком сильный или слишком слабый, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Если вы приняли препарата Макропен® больше, чем следовало
После одновременно принятого большого количества препарата возможно возникновение тошноты и рвоты.
Если возникнут симптомы передозировки, врач примет соответствующие меры.
Если вы забыли принять препарат Макропен®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять дозу, примите ее сразу же, как только вспомнили. Однако если это время близко ко времени следующего приема, пропустите прием забытой дозы и продолжайте обычный график приема.
Если вы прекратили прием препарата Макропен®
Продолжайте прием Макропена® столько времени, сколько назначил врач. Если лечение прекращено слишком рано, заболевание может возобновиться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.
Подобно всем лекарственным средствам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если возникло одно из перечисленных состояний:
— реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, зуд и крапивница;
— тяжелая и непрекращающаяся диарея, которая может быть симптомом особого воспаления толстой кишки (псевдомембранозный колит);
— пожелтение кожи (желтуха).
Эти побочные эффекты очень редкие (могут возникнуть менее чему 1 из 10000 человек).
Другие нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения препаратом Макропен®:
Нечастые (могут возникнуть менее чему 1 из 100 человек):
— тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта.
Редкие (могут возникнуть менее чему 1 из 1000 человек):
— головная боль;
— увеличение некоторых лабораторных показателей в крови (щелочная фосфатаза).
Очень редкие (могут возникнуть менее чему 1 из 10000 человек):
— увеличение количества определенного типа лейкоцитов (эозинофилия);
— изменение некоторых лабораторных показателей анализа крови, указывающие на нарушения функции печени (повышенные ферменты печени).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
При условии хранения при температуре не выше 25 °C приготовленная суспензия, пригодна к употреблению в течение 7 дней, и при условии хранения в холодильнике – в течение 14 дней. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующее вещество:
1 мл суспензии для внутреннего применения содержат 35 мг мидекамицина ацетата.
5 мл суспензии для внутреннего применения (1 дозирующая ложка) содержат 175 мг мидекамицина ацетата.
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, лимонная кислота, динатрия фосфат, ароматизатор банановый, порошок, краситель «Солнечный закат желтый» FCF (Е110), гипромеллоза, пеногаситель силиконовый, сахарин натрий, маннитол.
Гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения.
Мелкие гранулы оранжевого цвета с легким ароматом банана, сладкие на вкус, без видимых примесей.
Гранулы для приготовления 115 мл суспензии для внутреннего применения 175 мг/5 мл во флаконах. 1 флакон (из темного стекла гидролитического класса III) с алюминиевой крышкой (с полиэтиленовой вставкой) в комплекте с пластиковой дозирующей ложкой (с маркировкой СЕ и К и градацией 1,25 мл, 2,5 мл и 5 мл) с листком-вкладышем в картонной коробке.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь
Представительство Акционерного Общества «KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D. D., NOVO MESTO» (Республика Словения) в Республике Беларусь: ул. Сурганова, 29 — 28, 220012, г. Минск, Республика Беларусь, + 375 17 290 05 11. E-mail: info.by@krka.biz.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 16 шт.
Рег. №: 182/94/99/04/09/15 от 19.01.2015 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
| 1 таб. | |
| мидекамицин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полакрилин калия, магния стеарат, тальк, сополимер метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль, титана диоксид.
8 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
гранулы д/пригот. 115 мл сусп. д/внутреннего применения 175 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с дозир. ложкой
Рег. №: 9092/94/99/04/09/14/19 от 31.10.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения оранжевого цвета, мелкие, с легким ароматом банана, сладкин на вкус,без видимых примесей.
| 5 мл готовой сусп. | |
| мидекамицина ацетат | 175 мг |
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е218) 0.88 мг — на 5 мл, пропилпарагидроксибензоат (Е216) 0.18 мг — на 5 мл, лимонная кислота, динатрия гидрофосфат, ароматизатор банановый, краситель солнечный закат желтый FCF (Е110) 1.31 мг — на 5 мл, гипромеллоза, силиконовый пеногаситель, натрия сахарин на 5 мл: сахароза 0.61 мг, натрий 4.83 мг, маннитол.
1 дозир. ложка — 5 мл суспензии.
флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МАКРОПЕН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 04.03.2013 г.
Фармакологическое действие
Мидекамицин — антибиотик широкого спектра действия группы макролидов, по активности аналогичен эритромицину.
Мидекамицин активен в отношении грамположительных бактерий — Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pneumococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; в отношении некоторых грамотрицательных бактерий — Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria spp.; анаэробов — Clostridium spp. и Bacteroides spp.; внутриклеточных патогенов — Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицина ацетату (MDM-ацетат) и мидекамицину (MDM)
| Средняя МИК90 (мкг/мл) | ||
| Бактерия | MDM -ацетат | MDM |
| Streptococcus pneumoniae | 0.5 | 0.10 |
| Streptococcus pyogenes | 0.67 | 0.20 |
| Streptococcus viridans | 0.28 | 0.39 |
| Staphylococcus aureus | 1.5 | 1.5 |
| Listeria monocytogenes | 2 | 1.5 |
| Bordetella pertussis | 0.25 | 0.20 |
| Legionella pneumophila | 0.1 | 0.12-1 |
| Moraxella catarrhalis | 2 | — |
| Helicobacter pylori | 0.5 | — |
| Propionibacterium acnes | 0.12 | — |
| Bacteroides fragilis | 5.5 | 3.13 |
| Mycoplasma pneumoniae | 0.024 | 0.0078 |
| Ureaplasma urealyticum | 0.34 | 1.56 |
| Mycoplasma hominis | 2.3 | — |
| Gardnerella vaginalis | 0.08 | — |
| Chlamydia trachomatis | 0.06 | — |
| Chlamydia pneumoniae | 0.5 | — |
Критерии для мидекамицина относительно интерпретации МИК те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их MIC90 ≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, если их MIC90 ≥ 8 мкг/мл.
Антибактериальная эффективность метаболитов
Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее. Результаты некоторых исследований на животных продемонстрировали, что эффективность мидекамицина и мидекамицина ацетата лучше in vivo, чем in vitro. Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.
Механизм действия
Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосом связывание с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Поэтому токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.
Мидекамицин, как и другие макролидные антибиотики, оказывает в основном бактериостатическое действие. Он способен оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации активного вещества в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение рН в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes повышается от 7.2 до 8.0, то МИК для мидекамицина в 2 раза ниже; если pH снижается, то МИК увеличивается.
Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями для эритромицина составляет от 1 до 10, для более новых макролидов, включая мидекамицин, эта величина имеет значение свыше 10. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях.
Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлен увеличенный хемотаксис в сравнении с эритромицином. Мидекамицин, вероятно, стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.
Устойчивость
Устойчивость к макролидам развивается по следующим причинам: уменьшенная проницаемость внешней клеточной мембраны (энтеробактерии), инактивация лекарственного препарата (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) и, что важнее всего, изменение места действия.
С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам очень изменчива. Устойчивость метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcus aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus также устойчивы к макролидам. Устойчивость пневмококков в основном ниже 5%, но в некоторых частях мира она превышает 50% (Япония). Устойчивость Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьма редко развивается у Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Corynebacterium diphtheriae.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь мидекамицин быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ.
Cmax в сыворотке мидекамицина и мидекамицина ацетата (миокамицина) составляют соответственно 0.5-2.5 мг/л и 1.31-3.3 мг/л и достигаются через 1-2 ч после приема внутрь.
Прием пищи незначительно уменьшает Cmax активного вещества, особенно у детей в возрасте 4-16 лет (поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед приемом пищи).
Распределение
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где достигает концентрации более чем на 100% выше, чем в крови. Высокие концентрации мидекамицина создаются в бронхиальном секрете, а также в коже.
Связывание мидекамицина с белками плазмы составляет 47%, метаболитов — 3-29%. Vd мидекамицина ацетата (у здоровых добровольцев) высокий — 228-329 л.
Мидекамицина ацетат выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Мидекамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
T1/2 составляет приблизительно 1 ч. Мидекамицин выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени возможно значительное увеличение Cmax в плазме крови, AUC и T1/2.
Показания к применению
- инфекции дыхательных путей, мочевыделительной системы, половых органов, вызванные Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Ureaplasma urealyticum;
- инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину микроорганизмами у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам;
- лечение энтерита, вызванного Campylobacter spp.;
- лечение и профилактика дифтерии и коклюша.
Реклама
Режим дозирования
Препарат следует принимать перед едой.
Взрослым и детям с массой тела более 30 кг Макропен® назначают по 400 мг (1 таб.) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза для взрослых — 1.6 г.
Для детей с массой тела менее 30 кг суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела в 3 приема или 50 мг/кг массы тела в 2 приема, при тяжелых инфекциях — 50 мг/кг массы тела в 3 приема.
Схема назначения Макропена в форме суспензии для детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела) представлена в таблице.
| Масса тела (приблизительно возраст) | Суспензия (175 мг/5 мл) |
| до 30 кг (10 лет) | по 22.5 мл (787.5 мг) 2 раза/сут |
| до 20 кг (6 лет) | по 15 мл (525 мг) 2 раза/сут |
| до 15 кг (4 года) | по 10 мл (350 мг) 2 раза/сут |
| до 10 кг (1-2 года) | по 7.5 мл (262.5 мг) 2 раза/сут |
| до 5 кг (2 месяца) | по 3.75 мл (131.25 мг) 2 раза/сут |
Длительность лечения составляет от 7 до 14 дней, при лечении хламидийных инфекций — 14 дней.
Для приготовления суспензии к содержимому флакона добавить 100 мл кипяченой или дистиллированной воды и хорошо встряхнуть. При хранении в холодильнике срок годности суспензии — 14 дней. Перед употреблением готовую суспензию рекомендуется взбалтывать.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха; редко — тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, зуд, эозинофилия.
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- повышенная чувствительность к мидекамицину/миокамицину и другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отчеты о вредном влиянии препарата на плод отсутствуют. Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, т.к. препарат экскретируется в грудное молоко.
Особые указания
Как и при применении любых других противомикробных препаратов, при длительной терапии Макропеном возможен избыточный рост устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
При длительной терапии следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не сообщалось о влиянии Макропена на скорость психомоторных реакций и способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Передозировка
Сообщения о случаях серьезной интоксикации, вызванной препаратом Макропен®, отсутствуют.
Симптомы: возможны тошнота, рвота.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Макролиды оказывают влияние на печеночный метаболизм путем ингибирования изоферментов системы цитохрома Р450. В отличие от эритромицина, мидекамицин и мидекамицина ацетат не связываются с микросомальными оксидазами печеночных клеток, не образуют стабильного комплекса с цитохромом Р450, и, следовательно, не влияют на фармакокинетику теофиллина.
Мидекамицин способен может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови в 2 раза, увеличивать T1/2 и AUC карбамазепина. Рекомендуется осторожность при применении Макропена у пациентов, которые получают карбамазепин или циклоспорин (необходимо контролировать их концентрации в сыворотке крови).
При одновременном приеме алкалоидов спорыньи с Макропеном уменьшается их метаболизм в печени и повышается концентрация в плазме крови. Поэтому одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.
При одновременном применении Макропена с варфарином выведение последнего замедляется, что повышает риск развития кровотечений.
Условия хранения препарата
Таблетки следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Гранулы для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Приготовленную суспензию можно использовать в течение 14 дней при условии хранения в холодильнике; в течение 7 дней — при условии хранения при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz