Людиомил таблетки инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой «CG» на одной стороне и «DP» — на другой; на поперечном разрезе — ядро белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 27 мг, кальция фосфат — 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 5 мг, тальк — 2 мг, магния стеарат — 500 мкг, стеариновая кислота — 500 мкг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2.11 мг, тальк — 1.86 мг, титана диоксид — 330 мкг, полисорбат 80 — 100 мкг, краситель железа оксид желтый — 70 мкг, краситель железа оксид красный — 30 мкг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата

Людиомил^®

Депрессии различного генеза, депрессивные состояния, сопровождающиеся чувством страха, тревоги, дисфорией, раздражительностью, апатия (особенно в старческом возрасте), психосоматические расстройства.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Ранний восстановительный период после перенесенного инфаркта миокарда, судорожные припадки, эпилепсия и эпилептические припадки в анамнезе, выраженные нарушения функции печени и/или почек, глаукома, заболевания предстательной железы, лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

действующее вещество: maprotiline;

1 таблетка содержит 25 мг мапротилина гидрохлорида

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный кальция фосфат; лактоза; магния стеарат кислота стеариновая крахмал кукурузный гидроксипропилметилцеллюлоза; железа оксид желтый (Е172) полисорбат 80 титана диоксид (Е 171) тальк железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Код АТС N06A A21.

депрессии:

• эндогенные и инволюционные;
• психогенные, реактивные и невротические, депрессии истощения
• соматогении;
• скрытые депрессии;
• менопаузный (климактерическая) депрессия.

Другие депрессивные нарушения настроения , сопровождающиеся тревогой, дисфорией, раздражительностью, состояние апатии (особенно у лиц пожилого возраста), жалобы психосоматического или соматического характера у пациентов с депрессией и / или при наличии тревожности.

• Повышенная чувствительность к мапротилина или любых других компонентов препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов.
• Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (повреждение головного мозга любой этиологии, алкоголизм).
• Острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости.
• Выраженные нарушения функции печени и почек.
• Глаукома.
• Задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстательной железы).
• Одновременное лечение ингибиторами МАО.
• Острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Во время лечения больной должен находиться под контролем. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, менять в связи с изменениями состояния больного и его реакции на препарат. Например, можно увеличить дозу вечером, одновременно снизив дневную дозу, или назначить целую суточную дозу посреди дня за один прием.

После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, уменьшить дозу препарата. Однако, если при этом снова будет наблюдаться ухудшение состояния больного, дозу препарата следует увеличить до первоначального уровня.

Цель лечения — достижение терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы. Это особенно важно для подростков и пожилых людей, для которых по сравнению с пациентами других возрастных групп характерна нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.

Таблетки Людиомила следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая суточная доза — 75-150 мг. В зависимости от тяжести симптомов, ответа на лечение, восприимчивости, начальная суточная доза может быть 25 мг (от 1 до 3 раз в сутки), или 75 мг (1 раз в сутки), затем постепенно доводим до эффективной дозы.

Нельзя превышать суточную дозу, которая составляет 150 мг.

Депрессии умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных пациентов). Людиомил применяется в дозе 25 мг 1-3 раза в сутки или 25-75 мг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности симптомов и реакции пациента на лечение.

Выраженные депрессии (особенно у стационарных больных). Людиомил применяется в дозе 25 мг

3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза Людиомила может быть повышена до максимальной величины — 150 мг эта доза может применяться в один или несколько приемов в зависимости от чувствительности и реакции пациента.

Другие депрессивные нарушения настроения. Рекомендованная начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу Людиомила можно постепенно увеличивать до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки в зависимости от восприимчивости и реакции пациента на лечение.

Пациенты пожилого возраста. Обычно рекомендуется применять небольшие дозы Людиомила. Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в зависимости от восприимчивости больного и достигнутого эффекта, суточную дозу можно постепенно увеличивать до 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки).

Побочные действия обычно слабо выражены и преходящи, исчезают после отмены препарата или снижения дозы. Они не обязательно связаны с уровнем препарата в крови или его дозой. Часто бывает трудно отличить побочные действия препарата реакций, наблюдаемых при депрессии, такие как общая слабость, нарушение сна, чувство тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо прекратить принимать в случае развития серьезных побочных явлений, например, со стороны нервной системы или психической сферы.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его влиянию на нервную, сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У больных пожилого возраста способность метаболизировать и выводить лекарственные средства может быть снижена, вследствие чего повышается риск увеличения уровней препарата в крови при применении почти терапевтических доз.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000 <1/100); редко (≥1 / 10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Психические нарушения : часто — возбуждение, беспокойство, возбуждение, ощущение тревоги, мания, гипомания, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, кошмары, депрессия

редко — делирий, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста), нервозность; очень редко — активация симптомов психоза, деперсонализация, повышенный риск розвитку суицидального поведения, суицидального мотивации, суицида у молодых людей в возрасте до 25 лет в начале лечения антидепрессантами.

Нарушение метаболизма и трофики: часто — увеличенный аппетит.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость , легкое головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто — седация, ухудшение памяти, нарушение внимания, дизартрия, парестезии редко — судороги, атаксия, акатизия; очень редко — дискинезии, расстройство координации движений, потеря сознания, обмороки, дисгезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, сердцебиение; редко — аритмия; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, мерцание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; часто — тошнота, рвота, абдоминальные нарушения, запор редко — диарея, очень редко — стоматит, снижение аппетита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко — зуд, кожный васкулит, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит (с желтухой или без нее).

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — аллергический альвеолит с эозинофилией или без нее, бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких, гиперемия носа.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — еректильна дисфункция очень редко — гипертрофия молочных желез, галакторея.

Сосудистые нарушения: часто — приливы, поступательное гипотония, очень редко — пурпура.

Со стороны костно-мышечных системы, соединительной ткани и костей : часто — мышечный слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение мочеиспускания очень редко — задержка мочи.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, помутнение зрения; очень редко — шум в ушах, развитие глаукомы.

Инфекции и инвазии: очень редко — кариес зубов.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость;

часто — гипертермия; очень редко — отек (местный или генерализованный).

Обследование часто — увеличение массы тела, отклонения в ЭКГ (например, изменения зубца ST и T) редко — увеличение кровяного давления, нарушение показателей функциональных проб печени очень редко — нарушения на электроэнцефалограмме

Повреждения, отравления, процедурные осложнения: очень редко — падение.

Нижеприведенные симптомы иногда возникают после срочной отмены или быстрого снижения дозы препарата: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, возбуждение, чувство тревоги, усиление депрессии или депрессивных нарушений настроения, которые требовали лечения. Появление этих симптомов не указывает на наличие лекарственной зависимости.

При передозировке Людиомила развиваются такие же симптомы и жалобы, и при передозировке трициклических антидепрессантов. Основными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь может привести к летальному исходу независимо от дозы.

Симптомы, конечно, проявляются в пределах 4:00 после применения и достигают максимальной величины через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения гепатоентеральнои рециркуляции мапротилина риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней.

Возможны следующие симптомы:

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетозни движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко — остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия, анурия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациенты, у которых отмечаются признаки передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под медицинским наблюдением не менее

72 часов.

Необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвота в этом случае вызвать запрещено. Указанные мероприятия рекомендуется проводить, если изначально передозировки прошло не более 12:00, поскольку антихолинергическое действие препарата может замедлить его всасывание. Для замедления всасывания мапротилина можно применять активированный уголь.

Лечение заключается в современных методах интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови. При необходимости применяют противосудорожное терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. С момента появления информации о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судорожные припадки, применять его в случаях передозировки Людиомила Не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации мапротилина в плазме крови незначительны.

В исследованиях на животных было выявлено, что Людиомил не имеет тератогенного или мутагенного действия, не приводит к фертильности или поражений плода. Однако безопасность применения препарата для лечения женщин в период беременности пока не установлена. Известны отдельные сообщения о возможном взаимосвязь между побочными действиями на плод человека и применением Людиомила. Людиомил не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск для плода.

С целью предотвращения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, возбуждение, тахикардия, гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить хотя бы по

7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что это позволяет состояние пациентки).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови в 1,3-1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных явлений у новорожденных, в период кормления грудью следует отменить или прием препарата или кормления грудью.

У детей не проводили исследований по безопасности и эффективности Людиомила, поэтому применять его в этой возрастной категории не рекомендуется.

Есть отдельные сообщения о развитии судорог при применении терапевтических доз Людиомила у больных, не имевших указаний в анамнезе на судороги. Иногда в этих случаях имели место факторы (например, одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности), действие которых может приводить к развитию судорог. Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене одновременного применения бензодиазепинов или в случае быстрого повышения дозы Людиомила больше, чем обычная рекомендованная доза. Хотя четкой причинной связи выявлено не было, однако очевидно, что риск возникновения судорог может уменьшаться при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы сохранять начальную дозу неизменной в течение 2 недель с последующим медленным повышением дозы, небольшими «шагами»; для длительного поддерживающего лечения применять минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или, если такие средства все же применяются, с большой осторожностью изменять их дозы избегать быстрой отмены одновременного применения бензодиазепинов.

Имеются сообщения о том, что трициклические и тетрацикличные антидепрессанты могут вызвать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим необходимо с осторожностью назначать указанные препараты больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и / или ишемической болезнью сердца. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан постоянный контроль функции сердца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотензии, следует постоянно измерять артериальное давление.

У больных шизофренией, принимавших трициклические антидепрессанты, иногда наблюдались обострения психотической симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать при назначении Людиомила. У больных с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, почти его отмене, и назначении антипсихотического средства. Электросудорожная терапия в период применения Людиомила возможна только при внимательном наблюдении за пациентом.

Трициклические антидепрессанты у пациентов со склонностью к медикаментозным (делириозных) психозов и у пациентов пожилого возраста могут провоцировать их развитие, особенно в ночное время. Эти явления, конечно, исчезают самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.

При тяжелых депрессиях всегда повышенный риск суицидальных действий, который может сохраняться до появления ремиссии. Имеются сообщения о том, что в отдельных случаях применение антидепрессантов может приводить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом (монополярная депрессия), было выявлено усиление суицидального типа поведения. Как установлено, Людиомил можно сопоставить с другими антидепрессантами по количеству летальных исходов вследствие передозировки. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо пристально наблюдать за больными медицинскому персоналу и членам семьи. Во избежание передозировки, лечение следует проводить в минимальных дозах, поддерживающих удовлетворительное состояние пациента.

Следует учитывать возможность развития гипогликемии у пациентов, получающих совместную терапию пероральными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины) и инсулином. У больных диабетом, следует контролировать уровень глюкозы в крови в начале и прекращении курса лечения Людиомилом.

Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления или задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных действий со стороны сердца).

Следует избегать внезапной отмены или внезапного снижения дозы Людиомила, поскольку это может привести к побочным действиям. При длительном лечении антидепрессантами возможно повышение риска появления кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуется постоянное обследование пациента стоматологом.

Вследствие родственной антихолинергического действия мапротилина и трициклических антидепрессантов возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к нарушению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Трициклические антидепрессанты могут вызвать паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста, находящихся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у пациента необходимо принять соответствующие меры.

Существует незначительное количество сообщений об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови при лечении Людиомилом, поэтому следует периодически контролировать этот показатель и наличие лихорадки и боли в горле. Соблюдение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом будет безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть в результате внезапной отмены препарата перед операцией.

Людиомил, таблетки, содержащие моногидрат лактозы. У пациентов с непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции — это лекарственное средство не следует применять.

Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что у них могут возникнуть нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автомобилем, работы с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Пациентов следует также предупреждать о том, что употребление алкоголя или лекарственных средств, указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», может сопровождаться усилением побочных действий.

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Людиомил течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, приводит к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Это правило соблюдается и тогда, когда ингибиторы МАО назначают после предшествующей терапии Людиомилом.

Антигипертензивные средства. Людиомил снижать (или почти блокировать) гипотензивное действие антиадренергических средств, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. Поэтому в случаях, когда одновременно с применением Людиомила необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы, не испытывают выраженной биотрансформации). Кроме того, следует иметь в виду, что быстрая отмена Людиомила может привести к выраженной гипотензии. В случае, когда Людиомил применяется вместе с

β-адренорецепторов, которые характеризуются высокой биотрансформацией (например, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При применении такой комбинации лекарственных средств следует регулярно измерять уровень мапротилина в плазме крови и, при необходимости, изменять дозу Людиомила.

Симпатомиметики. Людиомил усиливать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, в том числе и в тех случаях, когда они входят в состав капель для носа или местных анестетиков (например, тех, что применяются в стоматологии ). В этих ситуациях следует внимательно наблюдать за больными (контроль артериального давления, сердечного ритма) и старательно подбирать дозы препаратов.

Антихолинергические средства. Людиомил усиливать действие лекарственных средств, имеющих антихолинергическим воздействие (например, фенотиазинов, противопаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Антиаритмики. Не следует назначать Людиомил в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть причиной дозозависимого синергизма с Людиомилом.

Одновременное применение Людиомила с транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитию судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий.

Лекарственные средства, которые активируют микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и пероральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать эффективность Людиомила. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и ускорения характерных для них побочных действий. В случае таких комбинаций лекарственных средств может будет необходимо пересмотреть дозы препаратов.

Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиление их действия.

Антикоагулянты. Людиомил может усиливать антикоагулянтное действие кумаринового производных путем ингибирования их метаболизма в печени. В этих случаях следует тщательно контролировать протромбиновое время, а при необходимости снижать дозу антикоагулянта.

Противодиабетические средства . Одновременное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулина может приводить к потенцирование гипогликемического действия. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и в конце.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение Людиомила с флуокситином или флувоксамином может привести к значительному повышению уровня мапротилина в крови и развития соответствующих побочных действий. Вследствие большого периода полувыведения флуокситином и флувоксамина эти побочные явления могут сохраняться длительное время.

Депрессанты ЦНС. Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, угнетающие ЦНС, может быть выражены.

Одновременное применение Людиомила с бензодиазепинами может приводить к усилению седативного действия.

Антагонисты Н 2 рецепторов. Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличение частоты побочных реакций (сухость во рту, нарушение зрения). Хотя о взаимодействии циметидина с Людиомилом не сообщалось, возможно, в случае одновременного применения этих препаратов нужно будет снизить дозу Людиомила.

Фармакологические.

Людиомил является тетрациклическими антидепрессантом, однако имеет много свойств, характерных для трициклических антидепрессантов. Он хорошо сбалансированный спектр действия, повышает настроение, снимает беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность. При скрытой депрессии препарат положительно влияет на симптомы соматического характера.

Мапротилин отличается от трициклических антидепрессантов по химической структуре и фармакологическим свойствам. Он оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на обратный захват серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство с центральными α 1 -адренорецепторами, также оказывает ингибирующее действие на гистаминовые Н 1 рецепторы, и умеренное антихолинергическое действие.

Считается, что в механизме действия препарата при его длительном применении также имеют значение изменения функционального статуса нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и / или нейромедиаторных систем (норадреналин, серотонин, γ-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика.

Всасывания. После однократного приема таблетки, покрытой оболочкой, мапротилина гидрохлорид медленно, но полностью всасывается. Среднее значение абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь 50 мг максимальная концентрация в крови составляет 48-150 нмоль / л (13-47 нг / мл) и достигается в пределах 8:00.

При повторном применении Людиомила внутрь в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на следующую неделю лечения и составляет 320-1270 нмоль / л (100-400 нг / мл), независимо от того, применяется вся суточная доза однократно или в три приема. Величины равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение. Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение объема распределения составляет 23-27 л / кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера болезни. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм. Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% от принятой дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Основным метаболитом является фармакологически активное вещество — диметиловый производное. Несколько гидроксилированных и / или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение: они выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Вывод. Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл / мин. После приема однократной дозы препарата вывода происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и примерно 1/3 — с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. При применении той же дозы препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) равновесные концентрации активного вещества в крови больше, чем у пациентов молодого возраста. Период полувыведения препарата длиннее, поэтому суточную дозу нужно уменьшать в два раза. При нарушении функции почек (значения функции креатинина 24-37 мл / мин.) Период полувыведения мапротилина незначительно изменяется при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

серо-оранжевые, круглые, слегка выпуклые, покрытые оболочкой таблетки со скошенными краями, с тиснением «CG» с одной стороны и «DP» — с другой.

Об условиях хранения не существует особых рекомендаций. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Novartis Urunleri / Новартис Урунлери.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой «CG» на одной стороне и «DP» — на другой; на поперечном разрезе — ядро белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 27 мг, кальция фосфат — 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 5 мг, тальк — 2 мг, магния стеарат — 500 мкг, стеариновая кислота — 500 мкг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2.11 мг, тальк — 1.86 мг, титана диоксид — 330 мкг, полисорбат 80 — 100 мкг, краситель железа оксид желтый — 70 мкг, краситель железа оксид красный — 30 мкг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Тетрациклический антидепрессант. Антидепрессивный эффект объясняют стимуляцией моноаминергических процессов в головном мозге за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. Наиболее выражено влияние на захват норадреналина, при этом действие на захват серотонина незначительное. Обладает антигистаминной активностью и умеренной антихолинергической активностью.

Оказывает анксиолитическое, седативное, антигистаминное, а также адрено- и холиноблокирующее действие.

При приеме внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается через 8 ч. Связывание с белками составляет около 89%. V_d — 23 л/кг.

T_1/2 составляет в среднем 43 ч. 57% выводится с мочой, 30% — с калом; 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Устанавливают индивидуально. Разовая доза для приема внутрь составляет 25-75 мг, кратность применения — 1-3 раза/сут. Пациентам пожилого возраста — по 10 мг 3 раза/сут; при необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 25 мг. При в/в струйном введении суточная доза составляет 25-50 мг; при в/в капельном введении суточная доза — 25-150 мг.

Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь амбулаторно — 150 мг, в условиях стационара — 225 мг.

Со стороны ЦНС: в первые дни лечения возможны чувство усталости, головокружение, нарушение аккомодации; редко — приступы судорог; галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение АД, тахикардия, обратимые изменения зубца T и нарушения проводимости; нарушения сердечного ритма.

Со стороны пищеварительной системы: в первые дни лечения возможны сухость во рту, запор, диспептические симптомы; редко — холестатическая желтуха.

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия.

Прочие: редко — припухлость мошонки.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно выраженное усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возникает риск развития гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия.

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (барбитуратов, карбамазепина, контрацептивов для приема внутрь) возможно усиление метаболизма мапротилина и снижение его эффективности. Возможно повышение концентраций фенитоина или карбамазепина в плазме крови и учащение свойственных им побочных реакций. В случае таких комбинаций может потребоваться пересмотр режима дозирования препаратов.

При одновременном применении мапротилин может усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных вследствие ингибирования их метаболизма в печени.

При одновременном применении с бензодиазепинами возможно усиление седативного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, (с пропранололом) возможно повышение концентрации мапротилина в плазме крови.

При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, с инсулином возможно потенцирование гипогликемического действия.

При одновременном применении гормонов щитовидной железы повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении мапротилин может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты адрено- и симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина), в т.ч. и в тех случаях, когда они входят в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии).

При одновременном применении с гуанетидином, бетанидином, резерпином, клонидином, альфа-метилдопой возможно уменьшение или угнетение антигипертензивного действия.

При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелых аритмий.

При одновременном применении с флуоксетином, флувоксамином возможно значительное повышение концентрации мапротилина в плазме крови и развитие соответствующих побочных эффектов, которые, вследствие длительного T_1/2 флуоксетина и флувоксамина, могут сохраняться длительное время.

С особой осторожностью применяют у пациентов с хроническим алкоголизмом, бронхиальной астмой, повышением внутриглазного давления, при задержке мочи в анамнезе, маниакально-депрессивном психозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях функции ЖКТ, нарушениях функции печени, гипертиреозе, инфаркте миокарда в анамнезе, шизофрении, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам.

При склонности к ортостатической гипотензии показан регулярный контроль АД.

При применении мапротилина риск развития эпилептических припадков, нарушений дыхания и кардиотоксичности выше, чем при применении трициклических антидепрессантов.

Мапротилин следует применять не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. При одновременном применении с флуоксетином рекомендуется уменьшить дозу мапротилина в 2 раза.

Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

При беременности применение мапротилина возможно только в исключительных случаях при отсутствии альтернативных средств. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения мапротилина при беременности у человека не проведено.

Мапротилин выделяется с грудным молоком в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови. Противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях неблагоприятного действия мапротилина на плод не обнаружено.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени,

5 мл концентрата (1 ампула) содержат
Активное вещество: мапротилина метансульфонат 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннит (маннитол), свободный от пирогенных веществ, метансульфоновая кислота, вода для инъекций.

Бесцветный прозрачный раствор

антидепрессант

Код ATX

N06 АА21

Фармакодинамика

Людиомил является тетрациклическим антидепрессантом, неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов, который также проявляет терапевтические свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает сбалансированным спектром действия: улучшает настроение, устраняет тревогу и ажитацию, а также психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное действие на соматические проявления.
Механизм действия мапротилина связан с выраженным ингибирующим влиянием на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга при крайне незначительном ингибировании обратного захвата серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным альфа1-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее действие на гистаминовые H1-рецепторы и умеренное антихолинергическое действие.
При длительном применении Людиомила в механизме действия препарата также может иметь значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы(гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенной болюсной инъекции Людиомила в дозе 50 мг концентрация мапротилина гидрохлорида в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл), достигается в течение одного часа после введения.
При повторном применении Людиомила внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл).
Распределение

Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение кажущегося объема распределения составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм

Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Другие несколько второстепенных метаболитов образуются за счет гидроксилирования и/или метоксилирования; выводятся с мочой в виде конъюгатов.
Выведение

Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 — с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы Людиомила равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся период полувыведения продолжительнее; поэтому суточная доза Людиомила должна быть уменьшена в 2 раза. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 24-37 мл/мин) почечная экскреция и период полувыведения мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

• Депрессии
  
  Эндогенные и инволюционные депрессии.
  Психогенные, реактивные и невротические депрессии, депрессия истощения.
  Соматогенные депрессии.
  Маскированные депрессии.
  Менопаузальная (климактерическая) депрессия.
• Другие депрессивные нарушения настроения, характеризующиеся тревогой, дисфорией или раздражительностью;
  состояние апатии (особенно в пожилом возрасте);
  психосоматические или соматические проявления у пациентов с депрессией и/или при наличии тревоги.

• повышенная чувствительность к мапротилину или любым другим компонентам препарата; перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;
• заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);
• острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости;
• выраженные нарушения функции печени или почек;
• закрытоугольная глаукома или задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);
• одновременное лечение ингибиторами МАО;
• острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Эффективность и безопасность Людиомила у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Применение Людиомила у этой возрастной группы не рекомендуется.

С осторожностью

При применении Людиомила в терапевтических дозах у больных без указаний на судорожную активность в анамнезе в редких случаях наблюдалось развитие судорог. В отдельных случаях у данных пациентов отмечались факторы, способствующие развитию судорог (например, одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности). Риск развития судорог может повышаться при совместном применении Людиомила с антипсихотическими препаратами (например, фенотиазины, рисперидон), при резкой отмене одновременного с Людиомилом приема бензодиазепинов или в случае быстрого повышения рекомендуемой дозы Людиомила. Хотя четкой причинной связи между применением Людиомила и развитием судорожной активности не установлено, для снижения риска возникновения судорог следует: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы; сохранять начальную дозу неизменной в течение 2-х недель; проводить медленное и постепенное повышение дозы; использовать минимальную эффективную дозу препарата для длительной поддерживающей терапии; осторожно подбирать дозировки лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или избегать их одновременного применения с Людиомилом, избегать резкой отмены приема бензодиазепинов при совместном применении с Людиомилом.
При применении трициклических и тетрациклических антидепрессантов возможно развитие аритмии, синусовой тахикардии и замедления внутрисердечной проводимости.
Следует соблюдать осторожность при назначении трициклических и тетрациклических антидепрессантов больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инфаркт миокарда в анамнезе, аритмии и/или ишемическую болезнь сердца. У данной категории пациентов, особенно при длительном лечении антидепрессантами, следует проводить регулярный контроль функции сердца, включая ЭКГ. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензии, следует регулярно измерять артериальное давление.

Применение при беременности и в период лактации

В экспериментальных исследованиях показано, что Людиомил не оказывает тератогенного или мутагенного действия; не вызывает нарушений фертильности и не оказывал отрицательного влияния на плод. Однако безопасность применения препарата у человека в период беременности до настоящего времени не установлена. Имеются отдельные сообщения о возможной взаимосвязи между применением Людиомила и нежелательным воздействием на плод человека. Не следует применять Людиомил при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
С целью предупреждения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, выраженное снижение АД, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, Людиомил следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).
Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1,3-1,5 раза. Хотя данных о развитии нежелательных явлений у новорожденных при применении у кормящих матерей мапротилина нет, пациенткам, получающим лечение Людиомилом, следует или отказаться от применения препарата, или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Во время лечения пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.
Людиомил может быть назначен внутривенно в случае недостаточного эффекта при приеме препарата внутрь или в случае рефрактерной к пероральной терапии депрессии.
Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния пациента и его реакции на препарат.
Препарат назначают в виде внутривенных инфузий.
Рекомендуемая суточная доза составляет от 25 до 100 мг.
Для приготовления инфузионного раствора от 25 до 50 мг (содержимое от 1 до 2 ампул -5-10 мл концентрата) разводят 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. Продолжительность инфузии от 1,5 до 2 часов.
В случаях, когда требуется более высокая доза от 75 до 150 мг (содержимое от 3 до 6 ампул), объем раствора для разведения должен составлять 500 мл, а продолжительность инфузии от 2 до 3 часов.
Как только будет отмечена четкая положительная динамика симптомов (обычно в пределах от 1 до 2 недель), следует перейти на назначение препарата внутрь.
Пациентам старше 60 лет как правило рекомендуемая доза для начала терапии составляет 1 ампула по 25 мг, разведенная 250 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, введенная в виде инфузии в течение от 1,5 до 2 часов. При необходимости в зависимости от переносимости Людиомила и ответа пациента на лечение, суточную дозу можно постепенно увеличить до 2 или 3 ампул (т.е. 50 или 75 мг), разведенных от 250 до 500 мл физ.раствора или раствора глюкозы, введенных в виде инфузии в течение от 2 до 3 часов.
Не следует резко отменять препарат или резко снижать дозу в связи с возможными побочными реакциями.

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, исчезают после прекращения приема Людиомила или снижения его дозы. Они не всегда четко коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Часто возникают трудности при дифференциальной диагностике определенных нежелательных явлений и симптомов депрессии: чувства усталости, нарушения сна, ажитации, тревожности, запор, сухости во рту.
При развитии серьезных нежелательных явлений, например, со стороны центральной нервной системы, Людиомил следует отменить.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его воздействию на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. У больных пожилого возраста со сниженной способностью метаболизировать и выводить лекарственные препараты увеличивается риск значительного повышения концентрации активного вещества в плазме крови при применении препарата в терапевтических дозах.
Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении как Людиомила, так и трициклических антидепрессантов, перечисленные по частоте, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1,000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000), включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто -сонливость, головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто — седативный эффект, снижение памяти, нарушение внимания, парестезия, дизартрия; редко — судороги, акатизия, атаксия; очень редко — дискинезия, нарушения координации движений, обморочные состояния, нарушение вкусовых ощущений.
Психические нарушения: часто — беспокойство, тревога, ажитация, маниакальные расстройства, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, усиление симптомов депрессии, редко — угнетение сознания различной степени, делириозные расстройства, галлюцинации (преимущественно у пациентов пожилого возраста), повышенная возбудимость; очень редко — активация симптомов психоза, деперсонализация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, приливы (ощущение жара); редко — аритмии; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), пурпура. Имеются сообщения об отдельных случаях желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции, двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) со смертельным исходом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто -тошнота, рвота, дискомфорт в животе, запор; редко — диарея; очень редко — стоматит, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой.
Со стороны кожных покровов: часто — аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко — зуд, кожный васкулит, алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — повышение аппетита; иногда — повышение массы тела; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергический альвеолит, с эозинофилией или без неё, бронхоспазмом, заложенностью носа.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: часто — «затуманивание» зрения, нарушения аккомодации; очень редко — шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто -мышечная слабость.
Со стороны выделительной и репродуктивной систем: часто — нарушения мочеиспускания, эректильная дисфункция; очень редко — задержка мочи, гипертрофия молочной железы, галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — лихорадка; очень редко — отеки (местные или общие).
Лабораторно-инструментальные исследования: часто — электрокардиографические нарушения (например, изменение сегмента ST и зубца Т); редко — выраженное увеличение артериального давления, отклонения функциональных тестов печени; очень редко -нарушения на электроэнцефалограмме.
Прочие: очень редко — падения, кариес.
После внезапной отмены или быстрого снижения дозы препарата иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, усиление депрессии или рецидив депрессивных нарушений настроения.

До настоящего времени о случаях передозировки при парентеральном применении Людиомила не сообщалось.
При передозировке Людиомила, принятого внутрь, развиваются такие же симптомы, что и в случае передозировки трициклических анти депрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и неврологические расстройства. У детей случайное введение препарата должно расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом происшествие, независимо от величины дозы.

Симптомы

. Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема Людиомила и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергический эффект), длительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции мапротилина, риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней. Могут наблюдаться следующие симптомы.
Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes); остановка сердца; в некоторых случаях указанные симптомы со смертельным исходом.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенная потливость, олигурия или анурия.

Лечение

. Специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. Пациенты при подозрении на передозировку Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под строгим медицинским наблюдением не менее 72 часов.
Следует как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвоту в этом случае вызывать нельзя. Указанные мероприятия, рекомендуется проводить, если от начала передозировки прошло до 12 часов и даже более,, так как антихолинергическое действие препарата может замедлять эвакуацию содержимого из желудка. Для замедления всасывания мапротилина полезно использование активированного угля.
Симптоматическое лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным контролем функций сердца, газового и электролитного состава крови. При необходимости применяют противосудорожную терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. Так как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, его применение в случаях передозировки Людиомила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, так как концентрации мапротилина в плазме крови невелики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При приеме Людиомила в комбинации с ингибиторами СYP2D6 у пациентов с фенотипом сильного метаболизатора дибризохина возможно увеличение концентрации мапротилина до 3,5 раз (т.е. проявление фенотипа слабого метаболизатора дибризохина).
Одновременное применение Людиомила с

ингибиторами моноаминооксидазы (МАО)

, такими как моклобемид, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6 in vivo, противопоказано. Людиомил не следует назначать в течение, по крайней мере, 14 дней после отмены ингибиторов МАО, в связи с возможным риском выраженных лекарственных взаимодействий, ведущих к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия с летальным исходом. Такому же правилу следуют в том случае, если ингибиторы МАО назначаются после предшествующей терапии Людиомилом.

Антиаритмические средства

, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6, к примеру, хинидин и пропафенон, не следует принимать в комбинации с Людиомилом. Антихолинергическое действие хинидина может быть синергично действию Людиомила, и его выраженность зависит от доз этих препаратов.
Совместное применение Людиомила

с производными сульфонилмочевины

для приема внутрь или с

инсулином

может потенцировать их гипогликемическое действие. У больных сахарным диабетом необходим проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и по ее окончании.
Одновременное применение Людиомила с

антипсихотическими средствами

(напр., фенотиазинами, рисперидоном) может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме, снижению порога судорожной готовности и развитию судорог.
Совместное применение Людиомила с ингибитором CYP2D6

тиоридазином

может приводить к развитию тяжелых аритмий. При совместном применении Людиомила с антипсихотическими препаратами может потребоваться коррекция доз препаратов.
Некоторые

трициклические антидепрессанты

могут усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных, вероятно, вследствие ингибирования их метаболизма в печени или снижения кишечной моторики. Нет доказательств способности Людиомила ингибировать метаболизм

антикоагулянтов

, таких как

варфарин

, активный S-энантиомер которого метаболизируется CYP2C9, однако рекомендуется тщательно контролировать уровень протромбина в плазме при указанной комбинации.
Людиомил может потенцировать действие

лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами

(например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Одновременное применение Людиомила с

бета-блокаторами

, которые являются ингибиторами CYP2D6, такими как пропранолол, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень препарата в плазме, и при необходимости корректировать дозу. Людиомил может снижать (или даже полностью блокировать) антигипертензивное действие таких

антиадренергических препаратов

как хинидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. У пациентов, принимающих Людиомил, для лечения артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, диуретики, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы), не подвергающиеся выраженной биотрансформации. Внезапная отмена Людиомила может привести к выраженному снижению артериального давления (АД).
Людиомил может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты

симпатомиметических средств

, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин и фенилэфрин, входящих в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии). В таких ситуациях требуется внимательное наблюдение за больным (контроль АД, сердечного ритма) и тщательный подбор дозы препаратов.
Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, обладающие угнетающим влиянием на ЦНС, может оказаться более выраженной.
Одновременное применение Людиомила и бензодиазепинов может приводить к усилению седативного действия.
Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия, в связи с чем может возникнуть необходимость в коррекции дозу.
Одновременное применение Людиомила с селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такими как флуокситин или флувоксамин, который также ингибирует CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 и CYP1A2, пароксетин, сертралин или циталопрам, может привести к значительному повышению концентрации мапротилина в крови и к развитию соответствующих нежелательных явлений. Вследствие длительного периода полувыведения флуокситина и флувоксамина этот эффект может сохраняться длительно. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы препаратов.
Показано, что антагонист Н2- гистаминовых рецепторов циметидин (ингибитор нескольких ферментов Р450, включая CYP2D6 и CYP3A4) ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличению частоты нежелательных явлений (сухость во рту, нарушения зрения). Несмотря на отсутствие данных о взаимодействии циметидина с Людиомилом, нельзя исключать возможность снижение дозы Людиомила случае их одновременного применения.
Мапротилин метаболизируется преимущественно ферментом CYP2D6 и в некоторой степени CYP1A2. Эффекта индукции в отношении CYP2D6 не выявлено. При этом совместное назначение Людиомила с веществами, индуцирующими CYP1A2, может привести к увеличению образования десметилмапротилина. Снижение клинического эффекта препарата в этом случае маловероятно, поскольку этот метаболит является активным. Однако, индукция ферментов, роль которой в деактивации мапротилина и десметилмапротилина (напр., система Р450, ферменты II фазы) не определена, может приводить к увеличению клиренса активных веществ и уменьшить эффективность Людиомила. При приеме Людиомила в комбинации с индукторами ферментов цитохрома печени Р450, особенно метаболизирующих трициклические антидепрессанты, таких как CYP3A4, CYP2C19, и/или CYP1A2 (напр., рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может потребоваться коррекция дозы Людиомила.

Стандартные классификации психических заболеваний — диагностическое и статистическое руководство по психическим заболеваниям DSM-IV и международная статистическая классификация болезней МКБ-10, определяют перечисленные в разделе «Показания» состояния следующим образом: депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство или большая депрессия.
У больных шизофренией на фоне терапии трициклическими антидепрессантами возможно обострение психотической симптоматики; риск развития такого осложнения следует учитывать и при назначении Людиомила У больных с циклическими биполярными расстройствами фоне терапии трициклическими антидепрессантами в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные эпизоды. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, вплоть до его отмены, и в назначении антипсихотического средства.
При тяжелых депрессиях повышенный риск суицидальных действий может сохраняться вплоть до наступления значительной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психопатологических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. В краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими нарушениями показано, что антидепрессанты увеличивали риска суицидальных мыслей и суицидального поведения. В редких случаях антидепрессанты могут обуславливать обострение суицидальных намерений (тенденций).
В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом по поводу монополярной депрессии, было выявлено усиление суицидального поведения. Частота смертельного исхода вследствие передозировки на фоне лечения Людиомилом сопоставим с другими антидепрессантами. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Всех пациентов, принимающих Людиомил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психопатологических симптомов, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену Людиомила, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента до назначения препарата.
Целью лечения является достижение терапевтического эффекта при использовании минимальной эффективной дозы, особенно у пациентов (старше 18 лет) с не завершенными процессами роста или у лиц пожилого возраста, которым обычно присущи нестабильность вегетативной нервной системы, и у которых в целом выше вероятность развития нежелательных явлений.
С целью снижения риска передозировки в рецепте следует указывать минимальное количество Людиомила, необходимое для соблюдения адекватного режима терапии. Мапротилин, как и трициклические антидепрессанты может провоцировать развитие лекарственных (делириозных) психозов, у предрасположенных пациентов и у больных пожилого возраста, особенно в ночное время. Психозы обычно купируются самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.
Следует избегать внезапной отмены или резкого снижения дозы Людиомила, так как это может привести к нежелательным реакциям. Препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
Электросудорожная терапия в период применения Людиомила должна осуществляться только при условии тщательного наблюдения за пациентом.
Хотя известны лишь отдельные сообщения об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови во время лечения Людиомилом, тем не менее, необходимы периодический контроль этого показателя и настороженность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боли в горле. Выполнение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом. Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления, тяжелые хронические запоры или на задержку оттока мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы. Поскольку мапротилин проявляет некоторые свойства, присущие трициклическим антидепрессантам, следует учитывать, что трициклические антидепрессанты могут способствовать развитию паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, находящихся в стационаре. Поэтому, в случае возникновения запора у пациента необходимо принять соответствующие меры. На фоне терапии Людиомилом нельзя исключить характерное для трициклических анти депрессантов антихолинергическое действие: снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных реакций со стороны сердца).
При длительном лечении антидепрессантами сообщалось об учащении случаев кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуются систематические осмотры стоматолога.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент получает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом представляется более безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть вследствие внезапной отмены препарата перед операцией. Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), получающих антидепрессанты по различным показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за больными из-за риска возникновения других психопатологических симптомов, включая суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Людиомила возникает «затуманивание» зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл по 5 мл в ампуле. 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

5 лет
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис фарма АГ, Швейцария, произведено Никомед Австрия ГмбХ, Австрия/Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Nycomed Austria GmbH, Austria

Адрес

Лихтштрассе 35, CH-4002 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35, СН-4002 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу

123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15