Лозарел® (Losarel)
💊 Состав препарата Лозарел®
✅ Применение препарата Лозарел®
Описание активных компонентов препарата
Лозарел®
(Losarel)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Лозарел® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-006796/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лозарел®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, лактозы моногидрат — 28.52 мг, крахмал прежелатинизированный — 20 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.48 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 1.984 мг, гипролоза — 0.496 мг, макрогол 400 — 0.4 мг, титана диоксид (E171) — 0.92 мг, тальк — 0.2 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.
Фармакокинетика
После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. Cmax в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое — более 98%.
T1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% — с калом.
Показания активных веществ препарата
Лозарел®
Артериальная гипертензия.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Средняя доза для приема внутрь — 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Дерматологические реакции: зуд.
Прочие: нарушения функции почек, миалгии.
Противопоказания к применению
Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.
Особые указания
С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности
Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.
У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.
У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.
В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.
Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.
Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Блоктран®
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Вазотенз
(ACTAVIS hf., Исландия)
Зисакар
(CADILA HEALTHCARE, Индия)
Кардомин-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)
Козаар
(MERCK SHARP & DOHME, Нидерланды)
Лозап®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Лозартан
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Лозартан
(АТОЛЛ, Россия)
Лозартан
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)
Лозартан
(ALKALOID, Македония)
Все аналоги
Действующее вещество
— лозартан калия (losartan)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, лактозы моногидрат — 28.52 мг, крахмал прежелатинизированный — 20 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.48 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 1.984 мг, гипролоза — 0.496 мг, макрогол 400 — 0.4 мг, титана диоксид (E171) — 0.92 мг, тальк — 0.2 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.
Фармакокинетика
После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. Cmax в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое — более 98%.
T1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% — с калом.
Показания
Артериальная гипертензия.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).
Противопоказания
Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.
Дозировка
Средняя доза для приема внутрь — 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Дерматологические реакции: зуд.
Прочие: нарушения функции почек, миалгии.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.
Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.
Особые указания
С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности
Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.
У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.
У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.
В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.
Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.
При нарушениях функции печени
У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.
Сертификаты





Описание препарата ЛОЗАРЕЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
В клинических исследованиях с комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом, лечение комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит;
Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лозартан
Общие нарушения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто — отеки лица, лихорадка; частота неизвестна — недомогание, гриппоподобные симптомы.
Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто — артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других ЛС, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (незначительное снижение Hb и гематокрита, в среднем на 0,11 г% и 0,09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.
Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5,5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто — повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко — умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ) и АЛТ, гипербилирубинемия; частота неизвестна — гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия — спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.
Со стороны ССС: нечасто — аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна — острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко — анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Прочие: нечасто — снижение потенции, мышечные подергивания.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
C09CA01
Фармакодинамика
Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензина II (тип AT1) рецепторов.
Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II – фермент, разрушающий брадикинин.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата.
Не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек).
У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.
В дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, системная биодоступность лозартана составляет около 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Распределение
Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии преимущественно изоферментов цитохрома Р450 CYP2С9 и CYP3А4 с образованием фармакологически активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.
Около 14 % лозартана при применении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразолглюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита – 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, около 6 % в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.
После применения внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита – около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58 %) и почками (35 %).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Пол
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лозартана был на 50 % ниже, а биодоступность при приеме внутрь – в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой «концентрация-время» лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90 %. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).
• Артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);
• Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
• Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
• повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м?) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Пациенты с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью; после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК, в том числе диарея, рвота, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе); нарушения водно-электролитного баланса; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки; цереброваскулярные заболевания; хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); сочетание сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ангионевротический отек в анамнезе; первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии); совместное применение с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами калия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Лозарел® при беременности противопоказано.
Применение препарата Лозарел® при беременности может приводить к маловодию, задержке внутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимой почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей, деформациям костей черепа, гипоплазии легких.
Если во время беременности прием препарата Лозарел® необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательный ультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Способ применения и дозировка
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Стандартные начальная и поддерживающая дозы составляют 50 мг 1 раз в сутки.
При необходимости дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне применения больших доз диуретиков) рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел® с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартная начальная доза составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, 150 мг/сут), в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Максимальная суточная доза 150 мг (только для данного показания).
Для начала терапии препаратом Лозарел® в сниженной дозировке (12,5 мг) рекомендуется применять лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской).
Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно повышение суточной дозы препарата до 100 мг 1 раз сутки.
Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Препарат Лозарел® может применяться в комбинации с другими гипотензивными препаратами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозарел® составляет 50 мг 1 раз в сутки; при необходимости возможно увеличение суточной дозы препарата Лозарел® до 100 мг с учетом степени снижения АД или добавление к терапии гидрохлоротиазида в низких дозах.
Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Пациентам с нарушением функции почек (тяжелой или средней степени тяжести – клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата – 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
В целом, лозартан хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с данным показателем при применении плацебо.
В клинических исследованиях наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы
часто: анемия;
редко: тромбоцитопения;
частота неизвестна: эозинофилия, пурпура Шенлейна – Геноха.
Со стороны обмена веществ и питания
частота неизвестна: снижение аппетита, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (у пациентов с ХСН);
нечасто: ощущение сердцебиения, аритмии (в т.ч. cинусовая тахи- и брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия;
частота неизвестна: носовое кровотечение, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в области живота;
редко: нарушение функции печени, гепатит, панкреатит;
частота неизвестна: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, метеоризм, гастрит.
Со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница;
частота неизвестна: сухость кожи, подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизация, алопеция, целлюлит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
частота неизвестна: судороги, миалгия, артралгия, «припухлость» суставов, рабдомиолиз, боль в области ягодичной мышцы, боль в спине, в грудной клетке.
Со стороны нервной системы
часто: головокружение, астения;
нечасто: сонливость, головная боль, нарушение сна (в т.ч. бессонница), депрессия, беспокойство, расстройства памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, атаксия, нарушение координации движения, спутанность сознания;
редко: парестезия;
частота неизвестна: мигрень.
Со стороны органов чувств
нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия);
частота неизвестна: «звон» в ушах, конъюнктивит, боль/ощущение жжения в глазу, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы
часто: сухой непродуктивный кашель, отек слизистой оболочки полости носа;
нечасто: диспноэ;
частота неизвестна: заложенность носа, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, бронхит.
Со стороны мочеполовой системы
часто: острое нарушение функции почек, почечная недостаточность;
частота неизвестна: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Аллергические реакции
редко: ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), васкулит.
Лабораторные показатели
часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;
редко: повышение концентрации мочевины и остаточного азота или креатинина в плазме крови; умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз. гипербилирубинемия;
частота неизвестна: гипонатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: слабость, повышенная утомляемость.
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином, ловастатином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол (ингибиторы изофермента цитохрома P450 2C9) снижают содержание активного метаболита и повышают концентрацию лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента цитохрома P450 2C9.
Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)) и препаратами калия (калийсодержащие добавки) повышает риск развития гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ, диуретиков.
Одновременное применение АРА II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемия). Эти эффекты обычно обратимы.
При совместном применении АРА II и препаратов лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. При необходимости их одновременного применения следует регулярно контролировать плазменную концентрацию лития.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
При одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II необходимо регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно увеличение частоты побочных эффектов, таких как выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушение функции почек.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами АРА II и алискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, обморочных состояний, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении лозартана с другими препаратами, влияющими на РААС.
Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м?).
Безопасность и эффективность применения препарата Лозарел® у детей не установлены.
Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков или на фоне рвоты, диареи, находящихся на бессолевой диете), в начале лечения препаратом Лозарел® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию нарушений водно-электролитного баланса до начала применения препарата Лозарел® или начинать лечение с более низкой дозы).
Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции.
В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе, получавшей плацебо. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, а также КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК в пределах 30-50 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому необходима коррекция дозы препарата Лозарел®.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию ингибиторами РААС, поэтому применение препарата Лозарел® не рекомендуется.
У пациентов с ишемическим поражением сосудов сердца или головного мозга выраженное снижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.
Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, при применении препарата Лозарел® у пациентов с сердечной недостаточностью (с/без нарушения функции почек) существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.
Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и клинически выраженными жизнеугрожающими аритмиями. Таким образом, применять препарат Лозарел® у таких пациентов следует с осторожностью.
При применении препарата Лозарел® у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Препарат Лозарел® и другие антагонисты рецепторов к ангиотензину II менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом Лозарел® может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. По 10 таблеток в блистер из Аl/Аl.
По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Владелец РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000, Любляна, Словения
Произведено: Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, Любляна, Словения
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
