Лориста видаль инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета

Вспомогательные вещества: целлактоза 80*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

* Целлактоза 80 — высушенное распылением соединение, состоящее из 75% альфа-лактозы моногидрата и 25% порошка целлюлозы, сухого вещества.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые; вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

	1 таб.
лозартан калия	25 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской.

	1 таб.
лозартан калия	50 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

	1 таб.
лозартан калия	100 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 8577/08/13/18 от 03.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

	1 таб.
лозартан калия	12.5 мг

Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА^® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 25.03.2015 г.

Фармакологическое действие

Антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ₁ для приема внутрь. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁, находящимися во многих органах и тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, разрушающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению конецентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II падали в течение 3 дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают намного большим сродством к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Результаты измерения АД через 24 ч после приема дозы относительно результатов измерений через 5-6 ч после приема дозы демонстрировали снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между приемами доз препарата составляло 73-80 % эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема дозы препарата.

Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению АД (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых и более молодых (в возрасте до 65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала к терапии добавляли гидрохлоротиазид (12.5 мг), а затем, если требовалось, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, добавляли при необходимости до достижения целевого АД. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистые заболевания и смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний, по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с терапией атенололом для пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.

В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск достичь комбинированной первичной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульта, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные при терапии лозартаном в сравнении с терапией атенололом в исследовании LIEE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.

Целью исследования являлось продемонстрировать нефропротекторное действие лозартана калия в дополнение к гипотензивному эффекту. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1.3-3 мг/дл были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (с титрованием дозы, при необходимости, до достижения целевого АД) или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследуемый препарат титровали до дозы 100 мг/сут, при необходимости; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг/сут большую часть времени. В качестве вспомогательной терапии, при необходимости, в обеих группах допускалось применение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, блокаторов α- и β-адренорецепторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия). Наблюдение за пациентами велось до 4.6 года (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, которая включала увеличение концентрации сывороточного креатинина в 2 раза, терминальную почечную недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть. Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16.1% (р= 0.022) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан; снижение риска на 25.3% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза (р=0.006); снижение риска на 28.6% для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); снижение риска на 19.9% для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); снижение риска на 21% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.

В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо: частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (II-IV класса по NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг/сут или 150 мг/сут, на фоне традиционной терапии (за исключением ингибиторов АПФ).

Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4.7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включавшая смерть по любой причине или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Результаты показали, что терапия лозартаном в дозе 150 мг (828 событий), по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10.1% (р=0.027 95% доверительный интервал 0.82-0.99) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном в дозе 150 мг приводила к снижению риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13.5% по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (р=0.025 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, чем в группе, получавшей препарат в дозе 50 мг, однако перечисленные нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе, получавшей лозаратан в дозе 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки — долговременного изменения функции почек. Заключение исследования ELITE о том, что по сравнению с каптоприлом лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.

В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 1 раз/сут) сравнивали с каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.

В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) наблюдались почти 2 года (медиана: 1.5 года) для того чтобы определить, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых), на основании значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла.

Повышенная смертность наблюдалась в ходе исследования ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-адреноблокаторы на исходном уровне.

В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние C_maxлозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч соответственно.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V_d лозартана составляет 34 л.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме препарата внутрь в дозах до 200 мг. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Метаболизм

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (14%) и ряда неактивных метаболитов. После приема внутрь и в/в введения меченного изотопом ¹⁴С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, соответствует лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% исследуемых лиц.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь приблизительно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным Т_1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и мочой. После приема внутрь (или в/в введения) меченного изотопом ¹⁴С лозартана калия приблизительно 35% (43%) радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% (50%) — в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

У пациентов женского пола плазменные концентрации лозартана были в 2 раза больше, чем у пациентов мужского пола, в то время как плазменные концентрации активного метаболита не различались у мужчин и женщин.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести после приема препарата внутрь плазменная концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1.7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме неизменны у пациентов с КК более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита неизменны у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.

Показания к применению

лечение эссенциальной гипертензии;
снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ;
лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами АПФ вследствие непереносимости, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, у которых АД адекватно контролируется применением ингибитора АПФ, не следует переводить на прием лозартана. ФВЛЖ должна составлять <40%, пациенты должны быть клинически стабильными при установленной схеме лечения хронической сердечной недостаточности;
лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией >0.5 г/сут, как часть антигипертензивной терапии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг 1 раз/сут (утром).

Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка подтверждена ЭКГ

Начальная доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта следует добавить гирохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу препарата Лориста^® до 100 мг/сут.

Сердечная недостаточность

Начальная доза препарата обычно составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥0.5 г/сут

Начальная доза составляет обычно 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут на основании ответа АД, через 1 мес после начала терапии. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Особые группы пациентов

Для пациентов со сниженным ОЦК, в т.ч. у тех, кто получает диуретики в высоких дозах, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.

Не рекомендуется назначать препарат Лориста^® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:

— в контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью;

— в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 1500 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.

В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из доступных данных).

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, головная боль, нарушения сна.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, стенокардия, симптоматическая гипотензия (особенно при снижении ОЦК, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах), зависимые от дозы ортостатические эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, кишечная непроходимость; редко — повышение активности АЛТ*.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия.

Прочие: нечасто — астения, утомляемость, отек, сыпь.

* обычно проходит после отмены препарата.

Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка

В контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Прочие: часто — астения, утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность

В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль; редко — парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия, включая ортостатическую гипотензию; редко — синкопе, мерцание предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто* — гиперкалиемия.

Прочие: нечасто — астения, утомляемость.

* часто — у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией

В контролируемом клиническом исследовании с участием 1513 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией (исследование RENAAL) наиболее распространенными, связанными с препаратом, нежелательными реакциями были следующие.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипотензия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, гиперкалиемия*.

Прочие: часто — астения, утомляемость.

* В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9.9% пациентов, получавших лозартан, и у 3.4% пациентов, получавших плацебо, развилась гиперкалиемия >5.5 ммоль/л.

Следующие нежелательные явления чаще возникали у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо: частота неизвестна — анемия, синкопе, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, диарея, боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы.

Опыт пострегистрационного применения

При применении препарата в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых из этих пациентов были указания в анамнезе на ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ), васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха; частота неизвестна — крапивница.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — мигрень.

Психические нарушения: частота неизвестна — депрессия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко — гепатит; частота неизвестна — диарея, панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: как следствие подавления РААС, у пациентов с наличиями факторов риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые были обратимы после отмены терапии.

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, зуд, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гипонатриемия.

Прочие: частота неизвестна — недомогание.

Противопоказания к применению

печеночная недостаточность тяжелой степени;
одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/мин/1.73 м²);
II и III триместры беременности;
повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лозартана не рекомендовано в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, в данных группах препаратов схожие риски исключить нельзя.

За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности следует незамедлительно прекратить лечение лозартаном и при необходимости назначить альтернативную терапию.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае если применение лозартана осуществлялось во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа.

У новорожденных, матери которых принимали лозартан, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.

Т.к. отсутствует информация относительно применения лозартана в период лактации, препарат не рекомендован к применению в период кормления грудью. Предпочтительно перевести пациентку на альтернативную терапию препаратом с установленным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного младенца.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Ангионевротический отек

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может развиваться у пациентов с уменьшением ОЦК и/или снижением концентрации натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.

Нарушения электролитного баланса

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе пациентов, получавших лозартан, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Следует тщательно контролировать концентрацию калия в крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует назначать препарат в более низкой дозе пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Как следствие подавления РААС, отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек).

Как при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

Было продемонстрировано, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не отвечают на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования РААС, поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любых ангигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими, угрожающими жизни, аритмиями сердца. Поэтому лозартан следует назначать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).

Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие меры предосторожности

По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II очевидным образом менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции лиц негроидной расы с артериальной гипертензией.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Вспомогательные компоненты

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат Лориста^®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует помнить, что иногда во время терапии препаратом могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы: наиболее вероятны — артериальная гипотензия, тахикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия. Мероприятия зависят от времени приема лекарственного средства, вида и тяжести симптомов. После приема препарата внутрь показано применение достаточной дозы активированного угля. Приоритет следует отдавать стабилизации функции сердечно-сосудистой системы. Следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности и корректировать их при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск развития гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В ходе клинического исследования было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было также установлено, что сопутствующая терапия рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводила к снижению плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Не было обнаружено какого-либо взаимодействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и в очень редких случаях — с антагонистами рецепторов ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать препараты лития и лозартан. Если данная комбинация является жизненно важной, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселектииных НПВС) может происходить ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек (включая возможную острую почечную недостаточность) и повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически при последующем лечении.

Двойная блокада РААС (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями и проводиться под тщательным контролем функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с терминальной стадией повреждения органа-мишени, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой развития гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz

Источник

Лозартан (Лориста®) относится к группе препаратов, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Ангиотензин-II – это вещество, вырабатываемое организмом, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, заставляя их сужаться. Это приводит к увеличению артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами, заставляя кровеносные сосуды расслабляться, что, в свою очередь, снижает артериальное давление. Лозартан замедляет снижение функции почек у пациентов с высоким артериальным давлением и сахарным диабетом II типа.
Лориста® используется:
— для лечения высокого артериального давления (гипертензии) у взрослых, детей и подростков в возрасте 6-18 лет;
— для защиты почек у пациентов с диабетом II типа и гипертензией с лабораторно подтвержденными нарушениями функции почек и протеинурией ≥ 0,5 г в день (состояние, при котором моча содержит аномальное количество белка),
— для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, когда терапию специальными препаратами, называемыми ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ, препараты, используемые для снижения высокого артериального давления), врач считает неподходящей,
— у пациентов с повышенным артериальным давлением и утолщением левого желудочка Лориста®, как было установлено, снижает риск развития инсульта («исследование LIFE»).

— аллергия на лозартан или на любой другой ингредиент препарата (см. раздел «Состав»);
— если функция вашей печени сильно нарушена;
— если вы беременны более 3 месяцев (предпочтительно избегать приема препарата на ранних сроках беременности (см. «Беременность и грудное вскармливание»);
— если у вас сахарный диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом снижения артериального давления, содержащим алискирен.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Лористу®:
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лориста® не рекомендуется на ранних сроках беременности и противопоказана при сроке беременности более 3 месяцев, так как ребенку может быть нанесен серьезный вред, если препарат применяется на этих сроках (см. раздел Беременность).
Очень важно сообщить лечащему врачу, прежде чем начать прием Лористы®:
— если у вас ангионевротический отек в анамнезе (припухлость лица, губ, горла и/или языка) (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»);
— если вы страдаете от чрезмерной рвоты или диареи, что приводит к тяжелой потере жидкости и/или солей в вашем организме;
— если вы принимаете диуретики (препараты, которые увеличивают количество жидкости, которая проходит через ваши почки) или находитесь на диете с ограниченным потреблением соли, что приводит к серьезной потере жидкости и соли в вашем организме (см. раздел «Дозы для специальных групп пациентов»);
— если у вас, сужение или закупорка кровеносных сосудов, ведущих к почкам, или вам недавно проводили трансплантацию почки;
— если функция вашей печени нарушена (см. разделы «Не принимайте препарат» и «Дозы для специальных групп пациентов»);
— если вы страдаете от сердечной недостаточности с или без почечной недостаточности или от угрожающих жизни сердечных аритмий. Особая осторожность необходима, если вы одновременно принимаете бета-блокаторы;
— если у вас проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей,
— если вы страдаете от ишемической болезни сердца (вызванной уменьшением кровотока в кровеносных сосудах сердца) или от цереброваскулярного заболевания (вызванного снижением кровообращения в головном мозге);
— если вы страдаете от первичного гиперальдостеронизма (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванный аномалиями в железе);
— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления:
• ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас проблемы с почками, связанные с сахарным диабетом;
• алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию ваших почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
Дети и подростки
Лозартан был изучен при применении у детей. Для получения большей информации проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Лориста содержит лактозу и азокраситель хинолиновый желтый (Е104)
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Азокраситель может вызывать аллергические реакции. Он также может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание у детей.

Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или принимать какие-либо другие препараты.
Будьте особенно внимательны, если вы принимаете следующие препараты во время лечения Лориста®:
— другие препараты, снижающие артериальное давление, поскольку они могут дополнительно снижать ваше артериальное давление. Артериальное давление также может быть снижено одним из следующих препаратов/классом препаратов: трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином;
— лекарственные препараты, которые удерживают калий или могут повышать уровень калия (например, добавки калия, калийсодержащие заменители соли или калийсберегающие препараты, такие как определенные диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон или гепарин);
— нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как индометацин, включая ингибиторы ЦОГ-2 (препараты, снижающие воспаление и облегчающие боль), поскольку они могут снизить эффект лозартана по снижению артериального давления;
Если функция ваших почек нарушена, сопутствующее применение этих препаратов может привести к ухудшению функции почек.
Литийсодержащие препараты не следует принимать в сочетании с лозартаном без тщательного наблюдения со стороны врача. Могут быть приняты специальные меры предосторожности (например, анализы крови).
Ваш врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности:
— если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Лориста® с пищей и напитками
Препарат Лориста® можно принимать независимо от приема пищи.

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат.
Беременность
Вы должны сообщить врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лечащий врач посоветует вам прекратить прием Лористы® до наступления беременности или немедленно, как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принимать другой препарат. Лориста® не рекомендована на ранних сроках беременности и не должна приниматься при беременности со сроком более 3 месяцев, так прием препарата может нанести серьезный вред ребенку.
Грудное вскармливание
Сообщите лечащему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Лориста® не рекомендуется во время кормления грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать какие-либо препараты.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Маловероятно, что Лориста® повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако, как и многие другие препараты, используемые для лечения высокого артериального давления, лозартан может вызвать головокружение или сонливость у некоторых людей. Если вы испытываете головокружение или сонливость, перед тем, как выполнять действия, требующие внимания, вам следует проконсультироваться с врачом.

Всегда принимайте Лористу® в точном соответствии с указаниями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены. Ваш врач примет решение о соответствующей дозе препарата, в зависимости от вашего состояния, и от того, принимаете ли вы другие препараты. Важно продолжать принимать Лористу® все время в соответствии с назначением врача, чтобы поддерживать плавный контроль вашего артериального давления.

Взрослые пациенты с высоким артериальным давлением

Лечение обычно начинается с Лористы® таблеток по 50 мг один раз в день. Максимальный эффект снижения артериального давления должен быть достигнут через 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов доза может быть увеличена до 100 мг Лористы® (две таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг) один раз в день.
Если у вас создается впечатление, что эффект лозартана слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к лечащему врачу.

Применение у детей и подростков (от 6 до 18 лет)

Рекомендуемая начальная доза у пациентов весом от 20 кг до 50 кг составляет 0,7 мг лозартана на 1 кг веса тела, один раз в день (до 25 мг Лористы®). Врач может увеличить дозу, если артериальное давление не контролируется.

Взрослые пациенты с высоким артериальным давлением и диабетом II типа

Лечение обычно начинается с препарата Лориста® по 50 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до 100 мг Лористы® (две таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг) один раз в день, в зависимости от ответа на лечение.
Лористу® можно принимать с другими препаратами, снижающими артериальное давление (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и агентами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми лекарственными средствами, которые снижают уровень глюкозы в крови (например, сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Взрослые пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение обычно начинается с Лористы® по 12,5 мг один раз в день. Дозу обычно повышают в зависимости от вашего состояния, еженедельно, постепенно (т.е. 12,5 мг ежедневно в течение первой недели, 25 мг ежедневно в течение второй недели, 50 мг ежедневно в течение третьей недели, 100 мг в день во время четвертой недели, 150 мг в день в течение пятой недели) до поддерживающей дозы, определенной лечащим врачом. Может использоваться максимальная доза 150 мг лозартана (например, три таблетки Лориста® 50 мг или одна таблетка Лориста® 100 мг + одна таблетка Лориста® 50 мг).
При лечении сердечной недостаточности лозартан обычно сочетается с мочегонным препаратом (который увеличивает количество жидкости, которая проходит через почки) и/или препаратом наперстянки (препарат, который помогает сердцу работать мощнее и эффективнее) и/или бета-блокатором.

Дозы для специальных групп пациентов

Для пациентов старше 75 лет, пациентов с нарушениями функции печени или для тех, кто принимал диуретики в высоких дозах, врач может назначить более низкую дозу в начале лечения.
Использование лозартана не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Не принимайте препарат»).

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Вы должны стараться принимать суточную дозу примерно в одно и то же время каждый день. Важно, чтобы вы продолжали прием препарата, пока врач не отменит лечение.
Если вы приняли препарата Лориста® больше, чем следовало
Если вы случайно примите слишком много таблеток или их случайно проглотит ребенок, немедленно обратитесь к врачу. Симптомами передозировки являются низкое артериальное давление, учащенное сердцебиение, возможно, урежение сердечного ритма.
Если вы забыли принять препарат Лориста®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам Лориста® может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите принимать Лористу® и немедленно обратитесь к врачу или ближайшее отделение скорой помощи, если вы заметили следующий серьезный побочный эффект:
Тяжелая аллергическая реакция (сыпь, зуд, отек лица, губ, рта или горла, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании). Это серьезный, но редкий побочный эффект, который может возникнуть у менее чем 1 из 1000 человек. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
При приеме Лористы® были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Часто (может возникнуть у менее чем 1 из 10 человек):
— головокружение;
— низкое артериальное давление (особенно после чрезмерной потери жидкости, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах);
— связанные с дозой ортостатические эффекты, такие как снижение артериального давления, возникающее при вставании с лежачего или сидячего положения;
— слабость;
— усталость;
— пониженный уровень сахара в крови (гипогликемия);
— повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия);
— изменения функции почек, включая почечную недостаточность;
— уменьшение количества эритроцитов (анемия);
— увеличение содержания мочевины в крови, креатинина сыворотки и сывороточного калия у пациентов с сердечной недостаточностью.
Не часто (может возникнуть у менее чем 1 из 100 человек):
— сонливость;
— головная боль:
— нарушения сна;
— ощущение быстрого или сильного ритма сердца (ощущение сердцебиения);
— боль в груди (стенокардия);
— одышка;
— боль в животе;
— непроходимость кишечника;
— диарея;
— тошнота;
— рвота;
— аллергическая сыпь (крапивница);
— зуд;
— сыпь;
— локализованные отеки;
— кашель.
Редко (может возникнуть у менее чем 1 из 1000 человек):
— повышенная чувствительность;
— ангионевротический отек;
— воспаление кровеносных сосудов (васкулит), включая точечное кровотечение на нижних конечностях (пурпура Хенох-Шонлейн);
— онемение или покалывание (парестезия);
— обморок;
— очень быстрое и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий);
— инсульт (мини-инсульт);
— воспаление печени (гепатит);
— повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), который обычно приходит в норму после прекращения лечения.
Частота не известна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):
— уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
— мигрень;
— аномальная функция печени;
— мышечная боль (миалгия);
— боль в суставах (артралгия);
— симптомы гриппа,
— боль в спине;
— инфекции мочевыводящих путей;
— повышенная чувствительность к солнцу (фоточувствительность);
— необъяснимая мышечная боль с темной мочой (рабдомиолиз);
— неспособность мужчины достичь эрекции для полового акта (эректильная дисфункция, импотенция);
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
— аномально низкий уровень натрия в плазме крови (гипонатриемия);
— депрессия;
— ощущение общего недомогания;
— звон, жужжание или шум в ушах (тиннитус);
— нарушение вкуса (дисгевзия).
Побочные эффекты у детей аналогичны побочным эффектам у взрослых.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Дозировки 12,5 мг, 25 мг и 100 мг: Не требует особых условий хранения.
Дозировка 50мг: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные ингредиенты:

12,5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг лозартана калия.

Вспомогательные ингредиенты:

целлактоза (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), крахмал прежелатинированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
7 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.
14 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 2 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.
10 таблеток в блистере (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга). 3 или 6 блистеров с листком-вкладышем в картонной пачке.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501, Ново место, Словения.

Источник

ЛСР-002031/08-230617

Торговое наименование: Лориста^® НД

Международное непатентованное или группировочное наименование:
гидрохлоротиазид + лозартан

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав (на 1 таблетку)
ЯДРО
Действующие вещества: гидрохлоротиазид 25,00 мг, лозартан калия 100,00 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат
Оболочка пленочная:
гипромеллоза, макрогол — 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк

Описание
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)

Код ATX: C09DA01

Фармакологические свойства

Механизм действия

Препарат Лориста^® НД

Компоненты препарата Лориста^® НД оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан — селективный антагонист AT]-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT]-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.

Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Фармакодинамика
Препарат Лориста^® НД является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Лозартан
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений сывороточной концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5 мг/сут, 10 мг/сут, 25 мг/сут и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 мг/сут и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6- 12 часов. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %.
Средние Сmах лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (¹⁴С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часов, соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После внутривенного введения ¹⁴С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % — в кале.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле концентрации препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Лозартан + гидрохлоротиазид
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Лозартан
Пол
Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
Анурия.
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Тяжелые нарушения функции печени.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Лориста^® НД входит лактоза.

С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы (по гидрохлоротиазиду). У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лориста^® НД должен быть сразу отменен.

Хотя нет опыта применения препарата Лориста^® НД у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста^® НД применяется во втором или третьем триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лориста^® НД, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лориста^® НД во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата Лориста^® НД с учетом необходимости его приема для матери.

Способ применения и дозы

^®
Препарат Лориста^® НД принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи 1 раз в сутки.
Препарат Лориста^® НД можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия
1 таблетка препарата Лориста^® НД 1 раз в сутки. Препарат Лориста^® НД назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. Максимальная доза — 1 таблетка препарата Лориста^® НД 1 раз в сутки.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
1 таблетка препарата Лориста^® НД 1 раз в сутки. Препарат Лориста^® НД назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Препарат Лориста^® НД не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лориста^® НД не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лориста^® НД не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным ОЦК
Препарат Лориста^® НД не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК.

Применение у пациентов с нарушением функции печени
Препарат Лориста^® НД противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста
Препарат Лориста^® НД не должен применяться для начальной терапии у пациентов пожилого возраста.

Побочное действие

В клинических исследованиях с препаратами комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данной комбинации. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом лечение комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1 %. Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения данной комбинации, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов комбинации сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших лозартан, наблюдались редко (≥0,01% и <0,1 % случаев), у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия.

Нарушения психики: бессонница, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, фарингит, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная колика, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиаладенит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха), токсический эпидермальный некролиз, крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечные судороги, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отеки, недомогание, лихорадка, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови).

Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема комбинации гидрохлоротиазид + лозартан редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7 % пациентов, однако в данных исследованиях не было необходимости отмены комбинации гидрохлоротиазид + лозартан из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови наблюдалось редко и обычно возвращалось к норме после отмены терапии.

Передозировка
Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата Лориста^® НД должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Лозартан
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид
Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лозартан
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 ЗА4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 ЗА4.

Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лориста^® НД и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Лориста^® НД не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Лориста^® НД и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты.

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики: могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства: аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол: в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, кортикотропин или глицирризииовая кислота (содержится в корне солодки): выраженное снижение электролитов в плазме крови, в частности, риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин): возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин): возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

НПВП (вкчючая ингибиторы ЦОГ-2): у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания
Препарат Лориста^® НД
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения функции почек и печени
Препарат Лориста^® НД противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лориста^® НД должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в плазме крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Лориста^® НД. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лориста^® НД.

Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Во время лечения препаратом Лористак НД не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стенозы, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.

ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста^® НД не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Лориста^® НД следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт
применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Лориста^® НД не должен применяться у данной группы пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает сывороточную концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно- электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.
Препарат Лориста^® НД противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Другие эффекты
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной (n = 8660, р = 0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).

Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лориста^® НД во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Лориста^® НД у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг + 100 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ/ — фольги алюминиевой. По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 7 таблеток, или по 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 10 таблеток, или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Производитель:
1. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
2. ООО «КРКА-РУС»,
143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей
ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Источник

Краткое описание

Гипотензивное, диуретическое, вазодилатирующее. Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.Внутрь, независимо от приема пищи, однократно: у пациентов с артериальной гипертензией — 0,05-0,1 г/сут (с дегидратацией — в начальной дозе 0,025 г/сут); сердечной недостаточностью — в начальной дозе 0,0125 г/сут.

Показания

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Код МКБ-10	Показание
I15	Вторичная гипертензия
I10	Эссенциальная (первичная) гипертензия

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу НД можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза — 1 таб. (100/25 мг) 1 раз/сут. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта Лористы Н (50/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Максимальная суточная доза — 1 таб. Лористы НД.
При сниженном ОЦК (например, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой НД необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем — увеличить дозу гидрохлоротиазида, назначая Лористу НД по 1 таб./сут.

Отпуск из аптеки

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.
Лозартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Противопоказания

— анурия;
— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— гиперкалиемия;
— дегидратация (в том числе на фоне приема диуретиков в высоких дозах);
— выраженные нарушения функции печени;
— рефрактерная гипокалиемия;
— артериальная гипотензия;
— дефицит лактазы;
— галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью следует применять при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в том числе при СКВ), одновременно с НПВС (в том числе ингибиторами ЦОГ-2).

Условия хранения

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро:
Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 25,00 мг
Лозартан калия 100,00 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Гипромеллоза, макрогол-4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда — мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко — васкулиты.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени и билирубина.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; иногда — артралгии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: иногда — крапивница, кожный зуд; редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).
Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Передозировка

Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза.

При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: проведение симптоматической терапии

Особые указания

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Лориста НД содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами).

У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

Лозартан
В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено).
Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.
НПВС, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.
Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами отмечается аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.
Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).
НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.
В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Сертификаты

Дополнительная информация

Код АТХ: C09DA

GTIN: 04607055135822

Дата регистрации: рег. №: ЛСР-002031/08 от 21.03.2008 — 21.03.2058

Дата перерегистрации: 19.03.2018

Формы выпуска

Товары дня

Мы ограничили возможность оставлять отзывы на определенные товары, чтобы оградить вас от советов, которые могут негативно отразиться на вашем здоровье.

Если вы столкнулись с проблемой в работе сервиса, пожалуйста, оставьте описание проблемы

здесь.

Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.

* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 «Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом»

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

Краткое описание

Показания

Способ применения и дозировка

Отпуск из аптеки

Фармакологическое действие

Противопоказания

Условия хранения

Состав

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Взаимодействие с другими препаратами

Сертификаты

Дополнительная информация

Формы выпуска

Товары дня

Это тоже интересно: