Лезинурад инструкция по применению цена

Скачать каталог «ХИММЕД» в формате pdf

Для уточнения данных о стоимости и наличии товаров, пожалуйста, обращайтесь к
менеджерам по продажам.

Похоже, что-то пошло не так.
Попробуйте перезагрузить страницу.

×

Авторизация прошла успешно.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.
Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного
решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной
консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в
сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Lesinurad

Фармакологическая группа[править]

Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты

Характеристика вещества[править]

Лезинурад является ингибитором URAT1. Молекулярная масса составляет 404,28.

Фармакология[править]

Механизм действия

Лезинурад снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке путем ингибирования функции транспортных белков, участвующих в реабсорбции мочевой кислоты в почках. Лезинурад ингибирует функцию двух апикальных транспортеров, ответственных за реабсорбцию мочевой кислоты — переносчика мочевой кислоты 1 (URAT1) и органического анион-транспортера 4 (OAT4), со значениями IC₅₀ 7,3 и 3,7 микромоль соответственно. URAT1 отвечает за большую часть канальцевой реабсорбции мочевой кислоты. OAT4 представляет собой переносчик мочевой кислоты, связанный с развитием почесной гиперурикемии. Лезинурад не взаимодействует с транспортером реабсорбции мочевой кислоты SLC2A9 (Glut9), расположенным на базалатеральной мембране клеток проксимальных канальцев.

Фармакокинетика

После перорального приема 200 мг лезинурада здоровыми добровольцами средний C_max (% CV) и AUC (% CV) составляли 6,25 г/мл (31%) и 30 мкг•час/мл (44%) соответственно. C_max и AUC лезинурада увеличивались пропорционально увеличению дозы от 5 до 1200 мг.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность лезинурада составляет приблизительно 100%. Лезинурад быстро всасывается после перорального введения. После приема разовой дозы с пищей и натощак C_max лезинурада достигалась в течение 1-4 ч.

Прием лезинурада с пишей с высоким содержанием жиров (от 800 до 1000 калорий, 50% калорий из жира) уменьшали C_max лезинурада на 18%, но не изменяло AUC лезинурада.

Распределение

Лезинурад практически полностью связывается с белками плазмы (более 98%), главным образом с альбумином. Средний установившийся объем распределения лезинурада составлял приблизительно 20 л после внутривенного введения.

Метаболизм

Лезинурад подвергается окислительному метаболизму главным образом с помощью полиморфного фермента цитохрома P450 CYP2C9. Плазменное воздействие метаболитов минимально (<10% неизменного лезинурада). Метаболиты не снижают активность лезинурада.

Следует использовать с осторожностью лезинурад у плохих метаболизаторов CYP2C9, а также у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP2C9.

Выведение

T_½ лезинурада составлял приблизительно 5 часов. Лезинурад не накапливается после многократного приема. Общий клиренс составляет около 6 л/час.

Через 7 дней после однократного приема меченого лезинурада, 63% введенной радиоактивной дозы обнаруживается в моче и 32% в фекалиях. Большая часть радиоактивности в моче (> 60% дозы) выделяется в первые 24 часа. Неизменный лезинурад в моче составлял приблизительно 30% дозы.

Применение[править]

Лезинурад применяется в комбинации с ингибитором ксантиноксидазы для лечения гиперурикемии, вызванной подагрой у пациентов, которые не достигли целевых уровней мочевой кислоты в сыворотке крови с помощью только ингибитора ксантиноксидазы.

Лезинурад: Противопоказания[править]

Лезинурад противопоказан при:

• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), терминальной стадии почечной недостаточности, трансплантации почки и гемодиализе;
• синдроме лизиса опухоли и синдромн Леша-Нихана.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

С осторожностью.

Лезинурад: Побочные действия[править]

Наиболее частые побочные эффекты лезинурада: головная боль, симптомы гриппа, повышение креатинина крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), нарушения функции почек и нефролитиаз.

Взаимодействие[править]

Ингибиторы CYP2C9, CYP2C9, плохие метаболизаторы и индукторы CYP2C9

Экспозиция лезинурада увеличивается при совместном приеме с ингибиторами CYP2C9 и у плохих метаболизаторов CYP2C9. Лезинурад следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол, амиодарон), а также у плохих метаболизаторов CYP2C9.

Экспозиция лезинурада при одновременном приеме с умеренными индукторами CYP2C9 (например, рифампицином, карбамазепином) снижается, что может сократить терапевтический эффект лезинурада.

Субстраты CYP3A

Лезинурад снижал концентрацию в плазме субстратов CYP3A силденафила и амлодипина. Хотя не было выявлено клинически значимого взаимодействия с аторвастатином, ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, которые являются субстратами CYP3A могут быть затронуты при совместном приеме с лезинурадом. Следует учитывать возможность снижения эффективности субстратов CYP3A и контролировать их эффективность (АД и уровень холестерина).

Ингибиторы эпоксидгидролазы

Исследования in vitro предполагают, что лезинурад не является ингибитором эпоксидгидролазы, однако ингибиторы эпоксидгидролазы (например, вальпроевая кислота) могут влиять на метаболизм лезинурада. Лезинурад не следует принимать совместно с ингибиторами эпоксидгидролазы.

Гормональные контрацептивы

Лезинурад может снижать эффект гормональных контрацептивов, включая пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые формы. Женщины должны использовать дополнительные методы контрацепции при приеме лезинурада.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота в дозах выше 325 мг в день может снизить эффективность лезинурада в сочетании с аллопуринолом. Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 325 мг в день не снижает эффективность лезинурада и может применяться совместно.

Лезинурад: Способ применения и дозы[править]

Лезинурад предназначен для приема внутрь совместно с ингибитором ксантиноксидазы (аллопуринол и др.).

Лезинурад принимается по 200 мг один раз в день, утром с пищей и водой.

Использование лезинурада не рекомендуется для пациентов, принимающих менее 300 мг/сут аллопуринола (или менее 200 мг у пациентов с клиренсом креатинина (eCLcr) менее 60 мл/мин). Лезинурад нужно принимать одновременно с утренней дозой ингибитора ксантиноксидазы.

Пациентам следует выпивать 2 литра жидкости в день.

Меры предосторожности[править]

Функция почек

Использование лезинурада в сочетании с ингибитором ксантиноксидазы ассоциировалось с увеличением случаев подъема креатинина в сыворотке, большинство из которых были обратимыми. Побочные реакции, связанные с почечной функцией происходили в начале использования лезинурада. Лезинурад не следует использовать в качестве монотерапии.

Лезинурад не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин. Почечная функция должна оцениваться до начала лечения лезинурадом и периодически по ходу приема препарата. Более частый мониторинг функции почек рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин или с увеличением креатинина в сыворотке в 1,5-2 раза от первончального уровня. Лечение лезинурадом следует прервать, если креатинин сыворотки повышен в 2 раза и более, по сравнению с первончальным уровнем. У пациентов, которые сообщают о симптомах, которые могут указывать на острую нефропатию, включая боль в боку, тошноту или рвоту- необходимо прервать лечение и определить уровень креатинина в сыворотке крови.

Сердечно-сосудистая система

В клинических исследованиях лезинурада наблюдались серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (сердечно-сосудистая смерть, нефатальные инфаркты миокарда или нефатальные инсульты). Связь с приемом лезинурада не установлена.

Условия хранения[править]

Хранить при температуре от 20 до 25 °C в защищенном от света месте.

Торговые наименования[править]

Зурампик: таблетки 200 мг; AstraZeneca

Препарат не зарегистрирован в РФ

МКБ-10[править]

• M10.0 Идиопатическая подагра

Пивелтра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005570

Торговое наименование:

Пивелтра

Международное непатентованное наименование:

доравирин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: доравирин 100,0 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетат сукцинат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин), воск карнаубский.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой логотипа компании (графический символ) и «700» на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство.

Код ATX:

J05AG06.

Фармакологические свойства

Препарат Пивелтра представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1).

Фармакодинамика

Механизм действия

Доравирин представляет собой пиридиноновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ингибирует репликацию ВИЧ-1 за счет неконкурентного ингибирования обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1 Доравирин не ингибирует клеточные ДНК-полимеразы человека α, β и митохондриальную ДНК-полимеразу γ.
Противовирусная активность в клеточной культуре

Доравирин демонстрировал значение ЕС₅₀ 12,0±4,4 нмоль/л против лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа при тестировании в присутствии 100% сыворотки здорового человека с использованием репортерных клеток MT4-GFP. Доравирин продемонстрировал противовирусную активность против широкой группы первичных изолятов ВИЧ-1 (А, А1, АЕ, AG, В, BF, С, D, G, Н) со значениями ЕС₅₀ от 1,2 нмоль/л до 10,0 нмоль/л.
Противовирусная активность в комбинации с другими лекарственными препаратами против ВИЧ

Противовирусная активность доравирина не была антагонистической при совместном применении с ННИОТ делавирдином, эфавирензом, этравирином, невирапином или рилпивирином; нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовира дизопроксилом, залцитабином или зидовудином; ингибиторами протеазы дарунавиром или индинавиром; ингибитором слияния энфувиртидом; антагонистом корецептора CCR5 маравироком; или ингибитором переноса цепи интегразой ралтегравиром.
Резистентность

В клеточной культуре

Резистентные к доравирину штаммы были отобраны в клеточной культуре, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также резистентного к ННИОТ ВИЧ-1. Наблюдавшиеся возникшие аминокислотные замены в обратной транскриптазе (ОТ) включали: V106A, V106M, VI061, VI081, F227L, F227C, F227V, Н221Y, M230I, L234I, P236L, Y318F. В исследованиях in vitro не были выявлены наиболее часто встречающиеся ННИОТ резистентные мутации (K103N, Y181С). Мутация V106A (порядок кратности резистентности около 19) появилась в качестве начальной замены в подтипе вируса В, V106A или М – в подтипах А и С. Впоследствии мутации F227 (L/C/V) или L234I возникли в дополнение к замене VI06 (двойные мутации, приводящие к кратности резистентности >100).
В клинических исследованиях

В группах лечения доравирином, в исследованиях у ранее не получавших лечения пациентов, DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD (n = 747) возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности наблюдались у 7 из 23 пациентов в подмножестве анализа резистентности (пациенты с уровнем РНК ВИЧ-1 более 400 копий на мл при вирусологической неэффективности или при досрочном прекращении участия в исследовании с данными о резистентности). В группе лечения дарунавир + ритонавир (DRV + г) исследования DRIVE-FORWARD (n = 383) у 11 пациентов в подмножестве анализа резистентности не наблюдалось возникших в связи с приемом дарунавира мутаций резистентности. В группе лечения эфавирензом / эмтрицитабином / тенофовира дизопроксилом (EFV/FTC/TDF) исследования DRIVE-AHEAD (n = 364) возникшие в связи с приемом эфавиренза мутации резистентности наблюдались у 12 из 24 пациентов в подмножестве анализа резистентности.
Возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности в ОТ включали одну или несколько из следующих: A98G, VI061, VI06A, V106M/T, Y188L, H221Y, Р225Н, F227C, F227C/R и Y318Y/F.
Перекрестная резистентность

Лабораторные штаммы ВИЧ-1, несущие частые связанные с ННИОТ мутации замены K103N, Y181C или K103N / Y181С в ОТ, характеризуются снижением чувствительности к доравирину менее чем в 3 раза по сравнению с вирусом дикого типа при оценке в присутствии 100% сыворотки здорового человека. Доравирин был способен ингибировать следующие связанные с ННИОТ замены: мутации K103N, Y181 С, G190A и Е138К в клинически значимых концентрациях.
Перечень из 96 различных клинических изолятов, содержащих связанные с ННИОТ мутации, был изучен в отношении чувствительности к доравирину в присутствии 10% фетальной бычьей сыворотки. Клинические изоляты, содержащие замену Y188L или замены VI06 в комбинации с A98G, H221Y, Р225Н, F227C или Y318F, характеризовались снижением чувствительности к доравирину более чем в 100 раз.
Другие установленные ННИОТ замены характеризовались 5-10 кратным снижением чувствительности (G190S (5,7), K103N/P225H (7,9), V1081/Y181C, Y181V (5,1)). Клиническая значимость снижения чувствительности в 5-10 раз неизвестна.
Возникшие после начала лечения мутации, связанные с резистентностью к доравирину, могут обуславливать перекрестную резистентность к эфавирензу, рилпивирину, невирапину и этравирину. В базовых исследованиях из 7 пациентов, у которых развилась высокая степень резистентности к доравирину, у 6 пациентов была фенотипическая резистентность к эфавирензу и невирапину, у 3 пациентов – к рилпивирину, и у 2 пациентов была частичная резистентность к этравирину.

Фармакокинетика

Влияние пищи при пероральном приеме

Прием таблетки 100 мг доравирина одновременно с пищей с высоким содержанием жиров здоровыми добровольцами приводил к увеличению AUC и С₂₄ доравирина на 16% и 36% соответственно, при незначительном влиянии на С_max.
Фармакокинетика доравирина изучалась у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Фармакокинетика доравирина является сходной у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Равновесное состояние обычно достигалось ко второму дню при приеме один раз в сутки, с коэффициентом накопления от 1,2 до 1,4 для AUC_0-24, С_max и С₂₄. Фармакокинетические показатели доравирина в равновесном состоянии после приема в дозе 100 мг один раз в сутки ВИЧ-1-инфицированными пациентами на основании популяционно-фармакокинетического анализа приведены ниже.

Всасывание

При пероральном приеме максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность доравирина при оценке составила примерно 64% для таблетки 100 мг.
Распределение

На основании внутривенного (в/в) введения микродозы объем распределения доравирина составляет 60,5 л. Доравирин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 76%.
Метаболизм

На основании данных in vitro доравирин преимущественно метаболизируется посредством изоферментов CYP3A.
Выведение

Конечный период полувыведения (Т_1/2) доравирина составляет около 15 часов. Доравирин в основном элиминируется посредством окислительного метаболизма, опосредованного изоферментом CYP3A. Выведение неизмененного препарата с желчью может внести вклад в выведение доравирина, но не ожидается, что этот путь выведения будет значительным. Выведение неизмененного препарата с мочой незначительно.
Нарушение функции почек

Выведение доравирина почками незначительно. В исследовании при сравнении у 8 пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек и 8 пациентов без нарушения функции почек, экспозиция однократной дозы доравирина была на 43% выше у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек. В популяционно-фармакокинетическом анализе, включавшем пациентов с клиренсом креатинина до 17 мл/мин, почечная функция не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику доравирина. Коррекция дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. Доравирин не изучался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у пациентов, находящихся на диализе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Доравирин в основном метаболизируется и выводится печенью. Не отмечено клинически значимых различий в фармакокинетике доравирина в исследовании при сравнении у 8 пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (Класс В по Чайлд-Пью в основном за счет увеличения выраженности энцефалопатии и асцита) и 8 пациентов без нарушения функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Доравирин не изучался у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (Класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пожилые

В исследовании 1 фазы или в популяционно-фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически значимых различий фармакокинетики доравирина у пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Пол

Клинически значимых различий фармакокинетики доравирина между мужчинами и женщинами выявлено не было.
Пациенты детского возраста

Фармакокинетика и рекомендации по режиму дозирования препарата Пивелтра у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Раса

На основании данных популяционно-фармакокинетического анализа доравирина у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных пациентов клинически значимых расовых различий фармакокинетики доравирина выявлено не было.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к доравирину или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата.
• Совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома Р450 (CYP)3A4 (из-за значительного снижения концентрации доравирина в плазме крови):
  • карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
  • рифампин, рифапентин;
  • лекарственные растительные препараты зверобоя (Hypericum perforatum);
  • митотан;
  • энзалутамид;
  • лумакафтор.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат).
• Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
• Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
• Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Следует с осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными препаратами: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении доравирина у беременных отсутствуют или ограничены.
Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности

Для мониторинга исходов беременности у пациентов, подвергшихся воздействию антиретровирусных препаратов во время беременности, был создан «Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности». Врачам рекомендуется регистрировать пациентов в этом реестре.
Исследования доравирина у животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.
Противопоказано использование препарата Пивелтра во время беременности.
Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении доравирина с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выведение доравирина с грудным молоком. Из-за возможности передачи ВИЧ-1 и возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, матерям, получающим препарат Пивелтра, прекратить грудное вскармливание.
Влияние на фертильность

Нет данных о влиянии доравирина на фертильность у человека. Исследования у животных не указывают на нежелательные эффекты доравирина на фертильность при экспозиции, превышающей экспозицию у человека при рекомендуемой клинической дозе.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Препарат должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Способ применения

Для приема внутрь. Препарат Пивелтра принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи (см. «Фармакокинетика»).

Доза

Взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, не получавшие ранее антиретровирусную терапию, и взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, получавшие ранее антиретровирусную терапию без известных мутаций резистентности к доравирину. Внутрь одна таблетка 100 мг один раз в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Коррекция дозы

Если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином, по одной таблетке 100 мг препарата Пивелтра следует принимать два раза в сутки (приблизительно через 12 часов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами (такими как: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил) не было изучено. В случае если совместного применения нельзя избежать, следует принимать одну таблетку препарата Пивелтра в течение 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пропуск дозы

При пропуске приема препарата Пивелтра в течение менее 12 часов с момента обычного времени приема, пациенту следует как можно скорее принять препарат Пивелтра и принять следующую дозу препарата Пивелтра в обычное запланированное время. При пропуске приема препарата Пивелтра в течение более 12 часов с момента обычного времени приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, вместо этого пациент должен принять следующую дозу в запланированное время. Не следует принимать две дозы одновременно.

Особые группы пациентов

Пожилые

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на диализе, не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой (Класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (Класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (Класс С по Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»). Неизвестно, увеличивается ли экспозиция доравирина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.
Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Пивелтра не изучалась у пациентов младше 18 лет. Данные по применению отсутствуют.

Побочное действие

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто зарегистрированными нежелательными реакциями, которые были оценены, как возможно или вероятно связанные с приемом доравирина, были тошнота (6%) и головная боль (5%).
Табличные данные нежелательных реакции

Нежелательные реакции с предполагаемой (по крайней мере, возможной) взаимосвязью с лечением перечислены ниже в зависимости от класса систем органов организма и частоты. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания тяжести. Частоты определяются как: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) или редкие (от 1/10000 до <1/1000).

Таблица 1. Таблица нежелательных реакций, связанных с применением доравирина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Передозировка

Информация о потенциальных острых симптомах и признаках передозировки препаратом Пивелтра отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на доравирин

Доравирин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A, и лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют изофермент CYP3A, влияют на клиренс доравирина (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат Пивелтра противопоказан при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A, так как ожидается значительное снижение концентрации доравирина в плазме крови, что может снизить эффективность доравирина (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A рифабутином и эфавирензом снижает концентрацию доравирина в плазме крови. При совместном применении с рифабутином следует принять дозу препарата Пивелтра через 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A не изучалось. В случае если совместного применения препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A нельзя избежать, следует принять дополнительную дозу препарата Пивелтра через 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение препарата Пивелтра и лекарственных препаратов ингибиторов изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови.

Влияние доравирина на другие лекарственные препараты

Маловероятно, что прием препарата Пивелтра в дозе 100 мг одна таблетка один раз в сутки окажет клинически значимое влияние на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые зависят от транспортных белков для абсорбции и / или выведения или которые метаболизируются посредством изоферментов CYP.
Однако совместный прием доравирина и чувствительного субстрата CYP3A мидазолама приводит к снижению экспозиции мидазолама на 18%, что свидетельствует о том, что доравирин может являться слабым индуктором CYP3 А. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме доравирина и препаратов, являющихся чувствительными субстратами CYP3A, которые также могут иметь узкое терапевтическое окно (например, такролимус и сиролимус).

Таблица взаимодействий

Взаимодействия между препаратом Пивелтра и совместно принимаемыми лекарственными препаратами приведены в Таблице 2 ниже (уменьшение обозначено как ↓, без изменений обозначено как ↔).
В Таблице 2 перечислены установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Пивелтра, но не все возможные.

Таблица 2. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию.

Особые указания

Было доказано, что эффективное подавление вируса под действием антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ-1 половым путем, однако остаточный риск не может быть исключен. Следует принимать меры предосторожности для предотвращения передачи вируса в соответствии с национальными рекомендациями.
Замены ННИОТ и применение доравирина

Применение доравирина изучали на ограниченном числе пациентов, ранее не получавших лечения, с переданной резистентностью к ННИОТ (см. подраздел «Резистентность»).

Применение доравирина не изучали у пациентов с предшествующей вирусологической неэффективностью любой другой антиретровирусной терапии. ННИОТ-ассоциированные мутации, выявленные при скрининге, являлись критериями исключения в исследованиях фаз 2b/3. Пороговая точка снижения чувствительности в результате различных ННИОТ-замен, которая связана со снижением клинической эффективности, установлена не была.
Использование с индукторами изофермента CYP3A

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пивелтра совместно с лекарственными препаратами, которые могут уменьшать экспозицию доравирина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Синдром восстановления иммунитета

Синдром иммунной реактивации был описан у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с ответом со стороны иммунной системы может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР) или туберкулез), что может потребовать дополнительной оценки и лечения.
Также сообщалось, что в условиях иммунной реактивации могут развиваться аутоиммунные нарушения (такие как, болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), однако время их наступления переменно, и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Лактоза

Препарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат. Применение препарата Пивелтра противопоказано при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Пивелтра не оказывает влияния или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом Пивелтра сообщалось о повышенной утомляемости, головокружении и сонливости (см. раздел «Побочное действие»). Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный защитной мембраной из алюминиевой фольги, закрытый полипропиленовой крышкой с устройством против вскрытия детьми и содержащий один влагопоглощающий контейнер с силикагелем. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. С целью контроля первого вскрытия на пачку картонную наклеивают самоклеящиеся стикеры.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Произведено:

МСД Интернэшнл ГмбХ, Ирландия
MSD International GmbH, Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland

Выпускающий контроль качества:

Мерк Шарп и Дом Б.В., Нидерланды
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, Haarlem, 2031 BN, the Netherlands

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «МСД Фармасьютикалс» ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1
г. Москва, Россия, 119021

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)