Леупролид инструкция по применению цена

Содержание

Структурная формула

Русское название

Лейпрорелин

Английское название

Leuprorelin

Латинское название

Leuprorelinum (род. Leuprorelini)

Химическое название

Брутто формула

C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂

Фармакологическая группа вещества Лейпрорелин

Нозологическая классификация

Код CAS

53714-56-0

Фармакологическое действие

Характеристика

Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона. Выпускается в виде ацетата, молекулярная масса 1269,47.

Фармакология

Применение вещества Лейпрорелин

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы (симптоматическое лечение, как альтернатива рхиэктомии или эстрогенотерапии). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения), эндометриоз (подтвержденный лапароскопически).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к аналогам гонадотропин рилизинг-гормона), гормононезависимый рак предстательной железы, метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей (для лечения рака предстательной железы), маточные кровотечения неясной этиологии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Лейпрорелин

Передозировка

Способ применения и дозы

В/м или п/к (раствор для инъекций готовят ex tempore) 1 раз в 1–3 мес (депо-форма): при раке предстательной железы — 3,75 или 7,5 мг; при фибромиоме матки и эндометриозе — 3,75 мг; женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации; курс — не более 6 мес.

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Лейпрорелин

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015554/01

Торговое наименование препарата

Люкрин депо®

Международное непатентованное наименование

Лейпрорелин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия

Состав

Для препарата во флаконе:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и глико­левой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.

1 ампула с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 10,0 мг, маннитол — 100,00 мг, полисорбат 80 — 2,0 мг, вода для инъекций — до 2,0 мл.

Для препарата в двухкамерном шприце:

Камера с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и глико­левой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.

Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол — 50,0 мг, полисорбат 80-1,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

L02AE

Фармакодинамика:

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к трагоиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).

Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Фармакокинетика:

Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно.

Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).

Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43-49%. Системный клиренс — 7,6 л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 — 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

Показания:

— Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

— Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.

— Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предопе­рационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирур­гического вмешательства).

— Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочета­нии с гормонотерапией.

— Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) цен­трального генеза.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

— Хирургическая кастрация.

— Беременность и период кормления грудью.

— Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.

— Рак предстательной железы (гормононезависимый).

— Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

— Женщины старше 65 лет.

С осторожностью:

У пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Способ применения и дозы:

Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки — 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

При преждевременном половом созревании (ППС) — 1 начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум 7,5 мг) — 1 раз в четыре недели.

Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:

Примечание: Если для получения желаемой общей дозы необходимо две инъекции и более, они должны проводиться одновременно.

Поддерживающая доза при ППС

Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3,75 мг.

Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.

Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:

— Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).

— Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
— Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать подкожную или внутримышечную инъекцию.

Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо® остается стабильной в течение 24 часов после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:

— Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

— Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется

на синей линии

в середине шприца.
— Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца. — Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, аритмия, хро­ническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардио­грамме (ЭКГ), вазодилатация, повышение артериального давления (АД), снижение АД, ортостатическая гипотония, инфаркт миокарда, флебит, венозные и артериальные тромбоэмболии в т.ч. тромбоэм­болия легочной артерии, инсульт, тромбоз, транзиторные ишемиче­ские атаки, нарушение периферического кровообращения, внезап­ная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительной системы: повышение, снижение или отсутствие аппетита, нарушение вкуса, сухость во рту или ги­посаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, повыше­ние активности «печеночных» трансаминаз, тяжелое поражение пе­чени.

Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, болезненность молочных желез, гинекомастия, галакторея, увели­чение щитовидной железы, апоплексия гипофиза, нарушение толе­рантности к глюкозе, сахарный диабет, андрогеноподобные эффек­ты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, увеличение числа лейкоцитов, лейкопения, нейтропения, увеличе­ние протромбинового и активированного частичного тромбопла­стинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артрал­гия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности ко­стной ткани при денситометрии костей у женщин в результате по­нижения уровня эстрогенов, остеопороз.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость), повышенная раздражительность, депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия, судороги, мышечная слабость, случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, интерстициальная болезнь легкого.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь (в том числе макулопапулезная), крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, обесцвечивание кожи, экзема, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации; у женщин — акне, гипертрихоз, гирсутизм.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, гематурия, полиурия, нарушение периодичности менструального цикла, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, вагинальные выделения (бели), боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гипопротеинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия; повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации билирубина в крови, появление белка в моче, повы­шение количества ретикулоцитов, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, отек, раздраже­ние и боль в месте введения, абсцесс.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), ас­тения, повышенная утомляемость, периферические отеки, увеличе­ние или снижение массы тела, изменение запаха тела, гриппопо­добный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, присоединение вторич­ных инфекций, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения), задержка роста (у детей), раз­витие вторичных опухолевых заболеваний (рак кожи, новообразо­вания шейки матки и молочных желез).

Передозировка:

Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо® с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие мало вероятно.

Особые указания:

Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.

Судороги

Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов сле­дующих категорий: женщины; дети; пациенты с судорогами, эпи­лепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы об­ратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судо­рог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.

Рак предстательной железы

У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лече­ния. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лече­нии. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические про­блемы, такие как временная слабость нижних конечностей, паресте­зия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин Депо® наблю­дались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тща­тельное наблюдение.

У мужчин, принимающих аналоги ГнРГ, наблюдалась гиперглике­мия и высокий риск развития сахарного диабета. Гипергликемия может быть сигналом как развития сахарного диабета, так и ухуд­шения гликемического контроля у пациентов с диабетом. Необхо­димо следить за концентрацией глюкозы в крови и/или гликозилированным гемоглобином (HbAlc) и лечить гипергликемию или са­харный диабет.

Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульте у мужчин принимающих аналоги ГнРГ. Согласно имеющимся данным риск является низким и при назначении терапии пациентам с раком предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечно­сосудистых заболеваний. Необходимо следить за симптомами и по­казателями, свидетельствующими о развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов принимающих аналоги ГнРГ.

Влияние на интервал QT/QTc

Во время длительной терапии по депривации андрогенов наблюда­лось удлинение интервала QT. Врач должен соотнести пользу тера­пии по депривации андрогенов с потенциальными рисками у паци­ентов с врожденным синдромом удлиненного QT, с отклонениями от нормы содержания электролитов, с хронической сердечной не­достаточностью, а также у пациентов принимающих антиаритмические средства класса IA (например: хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Эндометриоз/Фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарас­тание концентрации половых гормонов, что обусловливает физио­логические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин депо® достаточ­но быстро проходит при продолжении лечения адекватно подоб­ранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или опе­ративного лечения.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.

Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов являет­ся обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плот­ность костной ткани восстанавливается.

Применение препарата Люкрин депо® у женщин вызывает угнете­ние функции гипофизарно-гонадотропной системы. После оконча­ния лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х месяцев после его окончания могут искажаться.

Препарат назначается для лечения преждевременного полового со­зревания, исходя из следующих критериев:

— Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейроген­ное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.

— Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.

Начальное обследование включает в себя:

а) измерение роста и веса;

б) определение концентрации половых гормонов;

в) определение концентрации надпочечниковых стероидов для ис­ключения врожденной гиперплазии надпочечников;

г) определение концентрации человеческого хорионического гона­дотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хо­рионический гонадотропин;

д) ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;

е) компьютерную томографию головы для исключения внутриче­репной опухоли.

Доза препарата Люкрин депо® для приготовления депо-суспензий должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза ос­новывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересче­те на мг/кг.

При использовании любой формы дозирования через один или два месяца после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуля­ции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для под­тверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 месяцев. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.

Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адек­ватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе па­циентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не су­ществует.

Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациен­тов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.

Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достиже­ния 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчи­ков.

Нарушения режима приема препарата или неправильно подобран­ная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пу­бертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочных желез и рост тестикул. Долговременные по­следствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее наруше­ние роста во взрослом возрасте.

Лабораторные исследования

Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через один или два месяца после начала терапии с по­мощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций поло­вых гормонов.

Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пре­делов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.

Информация для родителей

Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.

В течение первых двух месяцев терапии у девочек могут быть мен­струации или кровянистые выделения. Если кровотечение продол­жается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данных по влиянию препарата на способность управления автомо­билем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно воз­никновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокру­жение и др., рекомендуется во время терапии препаратом Люкрин депо® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.

Упаковка:

Препарат во флаконе:

По 44,1 мг лиофилизата во флаконе из прозрачного стекла объемом 9 мл, укупоренный резиновой пробкой, зафиксированной на флаконе с помощью алюминиевого колпачка, на который помещается полипропиленовая крышка. По 2 мл растворителя в ампуле из прозрачного стекла.

Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:

— один флакон, содержащий лиофилизат;

— одну ампулу из прозрачного стекла, содержащую растворитель для препарата;

— две блистерных упаковки, каждая из которых содержит по одной стерильной игле;

— один одноразовый пустой стерильный пропиленовый шприц;

— салфетку, пропитанную 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.

Один набор в блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Препарат в двухкамерном шприце:

По 44,1 мг лиофилизата и 1 мл растворителя для приготовления суспензии в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев.

Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:

— один двухкамерный шприц, содержащий в ближней к игле камере лиофилизат, а в камере, ближней к поршню, растворитель;

— один пластиковый поршень;

— одну или две салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.

Один набор вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия.

Условия хранения:

При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эбботт Лэбораториз С.А., , Испания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эбботт Лэбораториз С.А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ПРОЛИДЕКС®

Международное непатентованное название

Лейпрорелин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций 3,75 мг в комплекте с растворителем

Состав

Состав на 1 флакон препарата

активное вещество — лейпрорелина ацетат 3,75 мг,

вспомогательные вещества: поли(D,L-лактидеко-гликолид) биоразлагаемый полимер 32.82 мг, D-маннитол 6.20 мг

Состав на 1 ампулу растворителя

D-маннитол 100.0 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза 10.2 мг, полисорбат 80 2.0 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл

Описание

Белый лиофилизированный порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.

Код АТХ L02AE02

Фармакологическое действие 

Фармакокинетика

Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении.

Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутривенном введении. Период полувыведения приблизительно 3 часа.

Абсорбция

После подкожного введения отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены.

Распределение

Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.

Метаболизм

После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение

Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась

Фармакодинамика

Лейпрорелина ацетат — активное вещество препарата ПРОЛИДЕКС®, является аналогом лютеинизирующего релизинг-гормона, выделяющегося из гипоталамуса. ПРОЛИДЕКС® разработан в виде инъекции с микроинкапсулированной формулой с замедленным высвобождением действующего вещества в течение 4 недель и эффективным подавлением тестостерона после подкожной инъекции раз в месяц.

ПРОЛИДЕКС® ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей. При применении препарата происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровня тестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.

Изменение уровня гормонов происходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.

Продолжение назначения ПРОЛИДЕКСА® ведет к снижению уровня лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостерон снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин в пременопаузе эстрогены снижаются до постменопаузального уровня.

Показания к применению

— рак предстательной железы

— эндометриоз

— рак молочной железы у женщин в пременопаузальном периоде

— фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при гиперменореи, болях внизу живота, люмбаго, анемии

— центральное преждевременное половое созревание у детей

Способ применения и дозы

ПРОЛИДЕКС® должен применяться под контролем врача.

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

ПРОЛИДЕКС® вводят подкожно один раз каждые 4 недели. Внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.

Рак предстательной железы и рак молочной железы

При лечении рака предстательной железы разовая доза ПРОЛИДЕКС® составляет 3.75 мг или 7.5 мг. Рекомендуемая доза при эндометриозе и раке молочной железы – 3.75 мг.

Эндометриоз

В дозе 3,75 мг взрослым. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Миома матки

Взрослым вводится половина разведенного растворителем флакона (1,88 мг) подкожно один раз каждые 4 недели. В случае, если пациентка имеет большой вес, или серьезную гипертрофию матки, препарат назначается по одному флакону в дозе 3.75 мг. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Центральное преждевременное половое созревание у детей (девочки ранее 8 лет и  мальчики ранее 9 лет) Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.3 мг/кг  один раз в 4 недели.

В таблице представлены начальные дозы соответственно массе тела ребенка.

Доза может быть увеличена до 0.9 мг/кг в зависимости от симптомов.

Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя покрыть одной инъекцией (в концентрации 3.75 мг/мл), несколько инъекций должны быть назначены одновременно.

Терапию нужно прекращать у девочек до исполнения 11 лет, у мальчиков до  12 лет.

Инструкция по введению препарата

Растворение лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси. В случае если не весь порошок растворился, необходимо несколько раз встряхнуть флакон.

Если суспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.

Место инъекции следует менять. Не рекомендуется вводить этот препарат в ту же область повторно. Используйте иглу не выше 23 калибра. Убедитесь, что игла не задевает кровеносные сосуды. Место введения подкожной инъекции — это область плеча, живота, бедра. Не рекомендуется тереть область инъекции.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Побочные действия

Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0.1 % — 1 %, одиночные: 0.01 % — 0.1 %, редкие: менее 0.01 %.

Побочные реакции распределены по популяциям пациентов: мужчины, женщины.

Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях

Мужчины (применение при раке предстательной железы)

Очень часто

— патологическое повышение массы тела

— снижение либидо, приливы, эректильная дисфункция, нарушение функции яичек

— гипергидроз

— боли в костях

— никтурия

— чувство усталости

— реакции в месте введения

Часто

— бронхит, гриппоподобное состояние

— инфекции мочеполового тракта

— анемия

— анорексия, тошнота, запор, патологическое снижение массы тела

— бессонница, депрессия

— головная боль, парестезии

— лимфатические отеки, гипертензия, тромбофлебит

— одышка, астма

— зуд

— артралгии, боли в области спины, конечностей, слабость мышц

— дизурия, гематурия

— гинекомастия

— болевой синдром, периферические отеки, астения, отек в месте введения

— припухлость/боль в месте введения

— повышение уровня щелочной фосфотазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), простатспецифического антигена, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме

Нечасто

— инфицированная киста, вирусные инфекции, кандидоз, сепсис

— лимфоцитома кожи

— эозинофилия

— гиперчувствительность

— гипергликемия, гипогликемия, дегидратация

— головокружение, сонливость, тремор, простой парциальный припадок

— брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность

— атриовентрикулярная блокада

— аневризма, сосудистый коллапс, гиперемия, гематома

— кашель, хроническая обструктивная болезнь легких

— гастрит

— холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени

— аллопеция, сыпь, сухость кожи

— миалгии, спазм мышц

— расстройство мочеиспускания, недержание мочи, поллакиурия, задержка

мочи

— боль в области груди

— отек в результате затрудненного венозного оттока

— сухость слизистых оболочек

— недомогание, нарушение походки, тревога

— повышение СОЭ, повышение уровня тестостерона в сыворотке крови

— переломы, черепномозговые травмы/падения

Были получены следующие сообщения о хирургических и медицинских процедурах:

— обтурация устройства для введения

— удаление опухоли

— трансуретральное удаление мочевого пузыря

— литотрипсия

Женщины

Эндометриоз

Очень часто

— патологическое повышение массы тела

— эмоциональная лабильность, нервозность, беспокойство, снижение либидо, бессонница, депрессия

— головокружение, головная боль

— вазодилятация

— тошнота

— акне

— вагинит

Часто

— гиперхолестеринемия

— патологическое снижение массы тела

— обеспокоенность, глубокая депрессия, спутанность сознания, враждебность

— парестезии, мигрень

— гипертония

— нарушение зрения, амблиопия, вертиго

— ошущение сердцебиения

— сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в абдоминальной области

— аллопеция, экхимозы, себорея, сыпь, сухость кожи

— гипергидроз, гирсутизм

— атропатии, артралгии, боль в спине, боль в шее, ригидность затылочных мышц

— дизурия

— атрофия молочных желез, боль в молочных железах, боли в тазовой области, генитальные выделения

— болевой синдром, боль в груди, отеки, периферические отеки

— астения

— боль в месте введения препарата

— озноб

Нечасто

— инфекции, пиелонефрит, фурункулы

— анорексия, повышение аппетита

— расстройства личности, галлюцинации, расстройства мышления, эйфорическое настроение, апатия, сонливость, нарушение памяти, синкопе, атаксия, амнезия

— нарушение зрения, боли в глазу

— тахикардия

— носовое кровотечение, дисфония

— кровоточивость десен, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, болезненность в области печени

— макуло- папулезная сыпь, реакции фоточувствительности

— нарушение структуры волос

— миалгии, артрит

— недержание мочи, поллакиурия

— увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, галакторея

— отек лица, генерализованный отек

— реакции/припухлость/ гиперчувствительность в месте введения

Фибромиома матки

Очень часто

— головная боль

— вагинит

— вазодилятация

Часто

— патологическое повышение/ понижение массы тела

— эмоциональная лабильность, нервозность, снижение либидо, бессонница, депрессия, головокружение

— парестезии, гипертония

— тошнота, метеоризм, диарея, боль в абдоминальной области

— сыпь, сухость кожи, гипергидроз

— артропатии, артралгии, боли в спине

— боль в молочных железах

— болевой синдром

— периферические отеки

— астения

— боль в месте введения, озноб

— изменение уровня печеночных ферментов

Нечасто

— ринит, грипп

— вульвовагинальный кандидоз

— беспокойство

— дизгевзия

— мигрень

— конъюнктивит

— тахикардия

— повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, запор

— изменение запаха кожи, гирсутизм, поражение ногтей, обесцвечивание кожи, буллезный дерматит, миалгии

— менструальные нарушения, боль области таза, метроррагия, меннорагия

— боль в груди

— отек, припухлость в месте введения

— ухудшение общего состояния

— изменение лабораторных показателей

Рак молочной железы

Очень часто

— повышение аппетита, патологическое повышение/ снижение массы тела

— изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия

— головокружение, головная боль

— приливы

— тошнота

— гипергидроз

— артралгии, боль в спине

— астения

— боль в месте введения, уплотнение в месте введения

Часто

— снижение аппетита

— головокружение, связанное с изменением положения тела, парестезии, сонливость, нарушение памяти, гипестезия, тремор

— конъюнктивит

— глухота, отек в области уха

— укачивание («морская болезнь»)

— учащенное сердцебиение

— носовое кровотечение, диспное, повышение количества мокроты, кашель

— гингивит, стоматит, гастрит, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея

— боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, нарушение функции печени, стеатоз печени

— эритема, аллопеция, акне, сыпь, экзема

— боль в костях, остеоартрит, боль в шее, мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, мышечные подергивания

— поллакиурия

— боль в молочных железах, метроррагия, симптомы менопаузы, выделения из влагалища, вагинит

— боль в груди

— отеки, периферические отеки

— утомляемость, лихорадка

— реакции/зуд/эритема/ боль во время введения

— раздражительность, недомогание

— положительная проба на скрытую кровь

Нечасто

— инфекции верхних дыхательных путей

— лейкопения

— анорексия

— повышение температуры тела

Эндометриоз (комбинированная терапия)

Очень часто

— патологическое повышение массы тела

— эмоциональная лабильность, нервозность, бессонница, депрессия, головная боль, вазодилятация, мигрень

— тошнота

— акне, гипергидроз

— боль в молочных железах, вагинит

— болевой синдром, астения

Часто

— грипп, фарингит, инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинальный кандидоз

— тиреоидит

— повышение аппетита, патологическое снижение массы тела

— снижение либидо

— беспокойство, расстройства мышления, возбуждение

— головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, гипестезия, синкопе, гипертония, тремор, нарушение координации, гиперкинезия

— амблиопия

— тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертензия

— гингивит, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в абдоминальной области, мелена

— аллопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, нарушение структуры волос, зуд, поражение ногтей, узелки на коже (как симптом лимфоцитомы кожи)

— миалгии, артропатии, артралгии, боли в спине, спазм мышц

— боль в области почек

— увеличение молочных желез, атрофия молочных желез, галакторея, дисменорея, боль в тазовой области, диспареуния (болезненный половой акт)

— боль в груди, периферические отеки, генерализованный отек

— лихорадка, озноб, недомогание

— реакции/боль в месте введения

Нечасто

— инфекции, ринит

— новообразование в молочных железах, лимфоаденопатия, коагулопатии

— спутанность сознания, враждебность, крикливость

— дизгевзия

— боль в ушах, дисфония, ларингоспазм, сухость во рту

— колит

— крапивница, гирсутизм, обесцвечивание кожи, нарушение функции кожи

— ригидность затылочных мышц, боль в шее, мышечные подергивания

— дизурия

— влагалищное кровотечение, метроррагия, маточные нарушения

Были получены сообщения о случаях серьезной венозной и артериальной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку. В некоторых сообщениях была информация о возможной связи с применением препарата, большинство случаев были связаны с факторами риска или с сопутствующим применением других лекарственных препаратов. Причинно-следственная связь между данными сообщениями и применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона неизвестна.

В контролируемых клинических исследованиях пациентки с эндометриозом (шесть месяцев терапии) или с фибромиомой матки (три месяца терапии) получали лейпролида ацетат в форме депо в дозе 3.75 мг. У пациенток с эндометриозом плотность костной ткани позвонков при измерении DEXA снизилась в среднем на 3.9 % на шестом месяце лечения по сравнению с показателями до начала лечения. У пациентов которым плотность костной ткани измерялась через шесть или двенадцать месяцев по окончании лечения, показатели плотности вернулись в пределах 2 % от исходного уровня. У пациенток с фибромиомой матки, получавших лейпролида ацетат в форме депо в дозе 7.5 мг плотность костной ткани позвонков при измерении QDR снизилась на 2.7 % по сравнению с исходным уровнем. Через шесть месяцев по окончании терапии наблюдалась тенденция к возобновлению плотности костной ткани.

Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна

Мужчины

— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей

— рак кожи

— анемия

— анафилактические реакции

— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия

— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки

— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги

— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз

— нарушение слуха, «звон» в ушах

— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть

— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен

— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства

— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки

— нарушение функции печени, тяжелое повреждение печени, желтуха

— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи

— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит

— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей

— атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек, отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы

— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах

— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника

— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения

— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Женщины

— инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей

— рак кожи

— анемия

— анафилактические реакции

— эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

— сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия

— изменения настроения, нервозность, повышенное либидо, бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли о самоубийстве, суицидальные попытки

— головокружение, головная боль, парестезия, летаргия, нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия, инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги

— затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушение зрения, амблиопия, сухость глаз

— нарушение слуха, «звон» в ушах

— тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность

— лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит, тромбоз, варикозное расширение вен

— носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии, шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства

— сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота, гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутие живота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипы прямой кишки

— нарушение функции печени, желтуха

— аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд, нарушение пигментации, повреждения кожи

— миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит, тендосиновиит

— недержание мочи, полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевом пузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей

— гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия

— болевой синдром, отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, перелом позвоночника

— реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения

— повышение уровня мочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения на электрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение / снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются с фармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.

Мужчины

— неожидаемое обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы

— увеличение массы тела, уменьшение массы тела

— потеря или снижение либидо, повышение либидо

— головная боль, слабость в мышцах

— вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическая гипотензия

— сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушение роста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм

— гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах

— эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, боль в области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса

— сухость слизистых оболочек

— повышение уровня простатспецифического антигена, снижение плотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз

Женщины

— увеличение массы тела, уменьшение массы тела

— потеря или снижение либидо, повышение либидо, эмоциональная лабильность

— головная боль

— приливы, вазодилятация, гипотензия

— акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запаха кожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос, экзема, поражение ногтей, ночная потливость

— галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофия молочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла, генитальные выделения, влагалищные выделения, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия

— ощущение жара, раздражительность

— снижение плотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

— сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или растворителя

— беременность и период лактации

— пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением

Лекарственные взаимодействия

Не ожидается взаимодействий, поскольку ПРОЛИДЕКС® расщепляется с помощью пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы (приблизительно 46 %).

Особые указания

Введение только подкожно, т.к. внутривенная инъекция может вызвать тромбоз.

У всех категорий пациентов во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов. Этот препарат замедленного всасывания, действует на протяжении 4 недель и если применять его раньше, чем через 4 недели, возможно развитие побочных эффектов. Поэтому необходимо придерживаться инструкции и применять ПРОЛИДЕКС® не более одного раза в 4 недели.

Минеральная плотность костной ткани

При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин с раком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотности костной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата. В случае, если нужно повторное применение препарата, следует назначать его с осторожностью в зависимости от результата теста трабекул. Поскольку были сообщения о редких случаях развития интерстициальной пневмонии, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Для исключения анафилактических реакций необходимо тщательно собрать анамнез на предмет исключения реакций повышенной чувствительности и после введения препарата наблюдать за пациентом

Рак предстательной железы

С осторожностью назначать больным подверженным риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии.

У большинства пациентов повышались уровни тестостерона в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.

В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или

парестезия нижних конечностей, ухудшение мочевых симптомов или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. На ранней стадии после введения ПРОЛИДЕКС®, в течение недолгого времени могут усилиться боли в костях. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. Необходима периодическая проверка уровня тестостерона в плазме крови. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует назначать препарат с осторожностью для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости и перейти на заместительную терапию.

Были получены сообщения о гипергликемии и повышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.

Пациенты, получающие аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случае развития, получать соответствующее лечение.

Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавлении андрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительном подавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III (напр. амиодарон, соталол).

Пожилым пациентам назначать ПРОЛИДЕКС® следует с осторожностью.

Эндометриоз/фибромиома матки/ рак молочной железы/дети с центральным преждевременным половым созреванием

До начала терапии ПРОЛИДЕКС® у женщин необходимо подтвердить отсутствие беременности, а затем начать вводить этот препарат с 1 день — 5-й день после начала менструации. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции на время лечения.

В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата.

Периодически во время лечения необходимо проводить LH-RH тест и в случае отсутствия активации (ЛГ) лютеинизирующего гормона и (ФСГ) фолликулостимулирующего гормона в крови, прекратить введение препарата.

Развитие депрессии может быть связанно с климатическими расстройствами, поэтому пациентка должна быть под наблюдением врача.

Фибромиома матки

При введении ПРОЛИДЕКС® у пациенток с миомой матки может открыться влагалищное кровотечение, поэтому пациент должен сразу же сообщать лечащему врачу об ухудшении состояния и находиться под тщательным наблюдением в течение лечения.

Так как доза этого препарата может быть увеличена, то возможно развитие побочных действий, которые в дальнейшем могут усиливаться. Следует обратить внимание на вес пациентки, перед тем как увеличивать дозу препарата.

Необходимо исключить сопутствующее органическое поражение. В случае, если опухоль увеличивается или симптомы не проходят, введение препарата стоит прекратить.

Для лечения мимомы матки ПРОЛИДЕКС® назначают только в качестве

поддерживающей терапии пациенткам перед хирургической операцией или женщинам в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.

Рак молочной железы

Не применяется ПРОЛИДЕКС® с целью предотвращения рецидива болезни в послеоперационный период у пациенток с раком молочной железы.

Дети с центральным преждевременным половым созреванием

Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы, необходимо проводить тест с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, определять уровни половых гормонов и стадию физического развития, чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 – 12 месяцев.

Беременность и период лактации

ПРОЛИДЕКС® не назначается беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. Клинический эксперименты показали возможность выкидыша, замедленного развития плода, скелетные аномалии и увеличение вероятности внутриутробной смерти плода.

Неизвестно как ПРОЛИДЕКС® накапливается в грудном молоке, поэтому не должен применяться в период лактации.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности применения препарата у детей с сопутствующими заболеваниями, новорождённых и грудных детей.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Данных относительно передозировки нет.

Форма выпуска и упаковка

По 43.17 мг препарата помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые защитной пластмассовой крышкой.

По 2 мл растворителя помещают в стеклянные бесцветные ампулы.

1 флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Донгкук Фармасьютикал Ко., Лтд. Корея

Choongcheongbuk-do, Корея

Владелец регистрационного удостоверения

Коритам. О.А.Э.

31291, Al-Jazeera Al-Hamra, Ras Al Khaimah, ОАЭ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство «Сэлтфар СА». г. Алматы, пр. Аль-Фараби 5, Нурлы Тау 1А, офис 301. Телфакс +7 (727) 311 16 28.

Заключение
Элигард (лейпрорелина ацетат, система доставки Атригель) — синтетический аналог ЛГРГ, вызывающий быстрое снижение уровня тестостерона до концентрации, сравнимой с таковой после осуществления хирургической кастрации. Элигард продемонстрировал значительное преимущество в отношении глубины андрогенной супрессии, а также частоты транзиторных повышений уровня тестостерона в начале и на фоне лечения по сравнению с другими аналогами ЛГРГ, в том числе с препаратами лейпрорелина с микросферической системой доставки. Элигард доступен в виде 1-, 3- и 6-месячной депо-форм, что предоставляет возможность гибкого подхода к индивидуальному формированию режима терапии; пролонгированная 6-месячная форма препарата позволяет сократить частоту визитов к врачу до 2 раз в год и уменьшить риск возникновения постинъекционных осложнений. Эффективность Элигарда как минимум не уступает другим методам кастрационной терапии. Лечение Элигардом ассоциировано с низкой частотой развития побочных эффектов и хорошо переносится больными.

Литература:

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 году. М., 2009.
2. Heidenreich A., Aus G., Bolla M. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol 2008;53:68–80.
3. Chrisp P., Sorkin E.M. Leuprorelin: a review of its pharmacology and therapeutic use in prostatic disorders. Drugs Aging 1991;1:487–509.
4. Perez-Marrero R., Tyler R.C. A subcutaneous delivery system for the extended release of leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. Expert Opin Pharmacother 2004;5(2):447–57.
5. Crawford E.D., Sartor O., Chu F. et al. A 12-month clinical study of LA-2585 (45.0 mg): a new 6-month subcutaneous delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol 2006;175:533–6.
6. Schulman C. Assessing the attitudes to prostate cancer treatment among European male patients. BJU Int 2007;100(Suppl. 1):6–11.
7. Painter M.R. Reimbursement issues with hormonal therapies for prostate cancer. Rev Urol 2005;7:44–7.
8. Berges R. Eligard: pharmacokinetics, effect on testosterone and PSA levels and tolerability. Eur Urol Suppl 2005;4:20–5.
9. Oefelein M.G., Feng A., Scolieri M.J. et al. Reassessment of the definition of castrate levels of testosterone: implications for clinical decision making. Urology 2000;56:1021–4.
10. Lin B.J., Chen K.K., Chen M.T., Chang L.S. The time for serum testosterone to reach castrate level after bilateral orchidectomy or oral estrogen in the management ofmetastatic prostatic cancer. Urology 1994;43:834–7.
11. Oefelein M.G., Cornum R. Failure to achieve castrate levels of testosterone during luteinizing hormone releasing hormone agonist therapy: the case for monitoring serum testosterone and a treatment decision algorithm. J Urol 2000;164:726–9.
12. McLeod D., Zinner N., Tomera K. et al. A phase 3, multicenter, open-label, randomized study of abarelix versus leuprolide acetate in men with prostate cancer. Urology 2001;58:756–61.
13. Esquena S., Abascal J.M., Trilla E., Morote J. Failure of luteinising hormonal releasing hormonal agonist therapy to achieve castration. Does it exist? Eur Urol Suppl 2004;3:57;
14. Wechsel H.W., Zerbib M., Pagano F., Coptcoat M.J. Randomized open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996;30(suppl 1):7–14.
15. Kawakami J., Morales A. A comprehensive hormonal evaluation in patients with cancer of the prostate on androgen suppression with LHRH agonists. J Urol 2002;167(suppl 4):288.
16. Zinner N.R., Bidair M., Centeno A., Tomera K. Similar frequency of testosterone surge after repeat injections of goserelin (Zoladex) 3.6 mg and 10.8 mg: results of a randomized open-label trial. Urology 2004;64:1177–81.
17. Sharifi R., Browneller R. Serum testosterone suppression and potential for agonistic stimulation during chronic treatment with monthly and 3-month depot formulations of leuprolide acetate for advanced prostate cancer. J Urol 2002;168:1001–4.
18. Perez-Marreno R., Chu F.M., Gleason D. et al. A six-month, open-label study assessing a new formulation of leuprolide 7.5 mg for suppression of testosterone in patients with prostate cancer. Clin Ther 2002;24:1902–14.
19. Chu F.M., Jayson M., Dineen M.K. et al. A clinical study of 22.5 mg. La-2550: a new subcutaneous depot delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol 2002;168:1199–203.
20. Kienle E., Lubben G. Efficacy and safety of leuprorein depot for prostate cancer. Urol Int 1996;56 (Suppl 1):23–30.
21. Bischoff W., German Leuprorelin Study Group. 3.75 and 7.5 mg leuprorelin acetate depot in the treatment of advanced prostate cancer: preliminary report. J Int Med Res 1990;18(Suppl 1):103–13.
22. Crawford E.D., Blumenstein B.A., Goodman P.J. et al. Leuprolide with and without flutamide in advanced prostate cancer. Cancer 1990;66(5 Suppl):1039–44.
23. Sharifi R., Soloway M. Clinical study of leuprolide depot formulation in the treatment of advanced prostate cancer. J Urol 1990;143(1): 68–71.
24. Sato K., Akakura S., Isaka H. et al. Intermittent androgen suppression for locally advanced and metastatic prostate cancer: Preliminary report of a prospective multicenter study. Urology 2004;64(2):341–5.
25. Heyns C.F., Simonin M.P., Grosgurin P. et al. For the South African Triptorelin Study Group. Comparative efficacy of triptorelin pamoate and leuprolide acetate in men with advanced prostate cancer. BJU Int 2003;92(3):226–31.
26. McLeod D., Zinner N., Tomera K. et al. Aberalix Study Group. A phase 3, multicenter, open-label, randomized study of abarelix versus leuprolide acetate in men with prostate cancer. Urology 2001;58:756–61.
27. Trachtenberg J., Gittleman M., Steidle C. et al. A phase 3, multicenter, open label, randomized study of abarelix versus leuprolide plus daily antiandrogen in men with prostate cancer. J Urol 2002;167(4):1670–4.
28. Parmar H., Lightman S.L., Allen L. et al. Randomised controlled study of orchidectomy
    vs. long-acting D-Trp-6-LHRH microcapsules in advanced prostatic carcinoma. Lancet 1985;2:1201–5.
29. Jerome S., David J. Samson D.J. Hasselblad V. et al. Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2000;132:566–77.
30. Аbbou C.C., Lucas C., Leblanc V. Tolerance and clinical and biological responses during the first 6 months of treatment with 1-month sustained release LHRH agonists leuprolerin and triptolerin in patients with metastatic prostate cancer. Prog Urol 1997;7(6):984–95.

Авторы: В.Б. Матвеев, М.И. Волкова, Д.З. Купчан, Я.В. Гриднева, ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Источник: netoncology.ru