Корсар таблетки от давления инструкция

Касарк, таблетки по 16 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность.
Касарк, таблетки по 32 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 16 мг или 32 мг; вспомогательные вещества: кальция кармеллоза; крахмал кукурузный; гидроксипропил-целлюлоза; лактоза моногидрат; магния стеарат; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Код АТС С09СА06.

Фармакодинамика. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина И, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными из-за рецептора типа I (AT₁). Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для AT₁-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречается у пациентов, которые получают кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм AT₁-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия.
При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению артериального давления (АД). Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или на ребаунд эффект после прекращения лечения отсутствует.
После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект.
При применении кандесартана цилексетила один раз на сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.
Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция является сниженным.
У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом может приводить к уменьшению экскреции альбумина с мочой. В настоящее время данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии отсутствуют.
Сердечная недостаточность.
Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и уменьшает выраженность симптомов у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, которые одновременно принимают как β-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.
У пациентов с СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме, а также снижает уровни альдостерона.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.
Разницы в фармакокинетике кандесартана, связанной с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC).
Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма.
Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма.
Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы ¹⁴С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) С_max и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно, в сравнении с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, С_max и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 20-80 %. Клинический опыт применения лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Педиатрическая популяция.
Фармакокинетические свойства кандесартана оценивали у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 года до 6 лет и от 6 до 17 лет в двух разовых дозах.
У детей в возрасте от 1 года до 6 лет, 10 детей весом от 10 до <25 кг получали разовую дозу 0,2 мг / кг в форме пероральной суспензии. Не было корреляции между С_max и AUC с возрастом или весом. Данные о клиренсе не были собраны, поэтому вероятность корреляции между клиренсом и весом / возрастом в этой популяции неизвестна.
У детей в возрасте от 6 до 17 лет, 22 ребенка получали разовую дозу в форме таблеток по 16 мг. Не было корреляции между С_max и AUC с возрастом. Однако вес значительно коррелирует с С_max (р = 0,012) и AUC (р = 0,011). Данные о клиренсе не были собраны, поэтому вероятность корреляции между клиренсом и весом / возрастом в этой популяции неизвестна.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей в возрасте до 1 года не изучалась.

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых;
— лечение гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;
— лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, в случае непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).

— повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или другим компонентам препарата;
— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз;
— беременность, кормление грудью;
— одновременное применение кандесартана с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);
— детский и подростковый возраст до 6 лет.

Лекарственное средство Касарк, таблетки по 16 мг и 32 мг, используется только при назначении дозы кандесартана цилексетила 16 мг или 32 мг.
Таблетки 16 мг не могут делиться на части, поэтому при необходимости назначения кандесартана цилексетила в дозах меньше 16 мг необходимо использовать препараты кандесартана других производителей, с возможностью дозирования по 4 мг и 8 мг.

Способ применения.

Принимают внутрь.
Касарк следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Дозирование при артериальной гипертензии.
Рекомендуемая начальная доза кандесартана и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Дозу можно увеличить до 16 мг один раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг один раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг один раз в сутки.
Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Коррекция начальной дозы у пациентов пожилого возраста не нужна.
Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови.
Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.
Применение при почечной недостаточности.
У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Применение при печеночной недостаточности.
Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 4 мг один раз в сутки. Дозу необходимо корригировать с учетом АД. Касарк противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Сопутствующая терапия.
Установлено, что дополнительное назначение гидрохлортиазида имеет аддитивный антигипертензивный эффект вместе с Касарком.
Применение пациентам негроидной расы.
Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону увеличения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД требуются более часто пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг один раз в сутки.
У пациентов с массой тела <50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение дозы до 8 мг один раз в сутки.
У пациентов с массой тела ≥50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение дозы до 8 мг один раз в сутки и затем, при необходимости, до 16 мг один раз в сутки. Применение доз выше 32 мг не изучалось в педиатрической популяции.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение препаратом следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, также следует рассмотреть вопрос о назначении более низкой начальной дозы, чем общая начальная доза.
Применение кандесартана не изучалось у детей со СКФ<30 мл/мин/1,73 м².
Антигипертензивный эффект кандесартана у детей негроидной расы выражен меньше, чем у лиц других рас.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 6 лет не установлены.
Дозирование при сердечной недостаточности.
Обычная рекомендованная начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг один раз в сутки. Титрование в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или максимально переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через промежутки времени, составляющие, по меньшей мере, 2 недели. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.
Касарк можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.
Особые категории пациентов.
Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным объемом циркулирующей крови, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не нужна.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения у детей Касарка при лечении сердечной недостаточности не установлены.

Лечение артериальной гипертензии.
Побочные реакции при приеме кандесартана регистрируемые в клинических исследованиях, были легкой степени тяжести и транзиторные. Общая частота возникновения побочных реакций не указывает на зависимость от дозы или возраста. Ниже представленная информация о побочных реакциях на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта кандесертана цилексетила.
Возможны следующие частые (>1/100) побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований: в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не наблюдается. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Педиатрическая популяция.
Безопасность кандесартана контролировалась у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией, в возрасте от 6 до 18 лет, в течение 4 недель клинических исследований эффективности и 1 года открытого исследования. Частота побочных реакций почти во всех классах систем органов находится в диапазоне «часто/нечасто». В то время, как природа и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых, частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, в особенности:
— головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей встречаются «очень часто» у детей и «часто» у взрослых;
— кашель – «очень часто» у детей и «очень редко» у взрослых;
— сыпь – «часто» у детей и «очень редко» у взрослых;
— гиперкалиемия, гипонатриемия, нарушение функции печени – «нечасто» у детей и «очень редко» у взрослых;
— синусовая аритмия, назофарингит, пирексия – «часто», а боль в ротоглотке – «очень часто» у детей, но ни об одном из этих побочных действий не сообщалось у взрослых.
Вместе с тем, эти заболевания носят временный характер и широко распространены у детей.
Общий профиль безопасности кандесартана у детей не отличается от профиля безопасности у взрослых.
Лечение сердечной недостаточности.
Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого препарата и состояния здоровья пациентов. К частым побочным реакциям (≥1/100, <1/10) относятся:
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.
Очень редко (<1/10000) при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности возможны следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: боль в спине, артралгия, миальгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях, связанных с использованием лекарственного средства в постмаркетинговом периоде с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует рекомендовать обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь e-mail: rcpl@rceth.by.

Симптомы: учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.
Лечение: если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение, лежа на спине с приподнятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Беременность.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение II и III триместров беременности.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период I триместра беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II считается крайне необходимой, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную терапию.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в период II и III триместров способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II состоялось в период II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа.
Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии.
Применение в период кормления грудью.
Поскольку доступной информации относительно применения кандесартана в период кормления грудью нет, Касарк не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Дети. Безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет Касарка при лечении сердечной недостаточности не установлены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гинеркалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Почечная недостаточность.
Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.
При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов следует внимательно титровать Касарк в сочетании с мониторингом АД.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста – старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Касарка рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности.
Риск побочных реакций, особенно гипотонии, гиперкалиемии и пониженной функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиваться, когда Касарк используется в комбинации с ингибитором АПФ. Не рекомендуется также тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минекрокортикоидного рецептора и кандесартана. Использование этих комбинаций должно проводиться под специальным контролем и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. АПФ-ингибиторы и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гемодиализ.
Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора AT₁ вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать Касарк и тщательно контролировать АД.
Стеноз почечной артерии.
Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почке. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки.
Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия.
Во время лечения Касарком у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Она также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным объемом циркулирующей крови, например у тех пациентов, которые принимают высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургические вмешательства.
У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, которые страдают гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применять Касарк не рекомендуется.
Гиперкалиемия.
Одновременное применение Касарка с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.
Общие сведения.
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Касарк не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
При наличии непереносимости к некоторым сахарам, перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Влияние кандесартана на способность управлять автотранспортом и пользоваться механизмами не изучалось. Однако следует принимать во внимание возможность возникновения во время лечения Касарком артериальной гипотензии, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено при проведении исследований со следующими лекарственными средствами: гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.
Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.
Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если есть подтверждение необходимости комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.
Педиатрическая популяция.
Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

2 года.
Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с печатью, лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного.

По рецепту.

Информация о производителях.
Произведено и расфасовано:
ПАО «Киевмедпрепарат», Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Упаковано:
ОАО «Экзон», Республика Беларусь,
225612, Брестская обл., г. Дрогичин, ул. Ленина, 202.

действующее вещество: кандесартана цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчете на 100% вещество, 16 мг или 32 мг

Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза; крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; лактоза моногидрат, магния стеарат полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Касарк ® , таблетки по 16 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Касарк ® , таблетки по 32 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской, с насечкой с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А06.

Фармакологические.

Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, что играет роль в патофизиологических механизмов развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АО 1 ).

Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывания в пищеварительном тракте. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (Араи), селективным по рецепторов АТ 1 , с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственна агонистическое активность.

Кандесартан не тормозит АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое, долговременное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдромом отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2-х часов. При длительном лечении наибольшее снижение АД при всех дозах обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект.

Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивались в ходе двух рандомизированных двойных слепых исследований с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Минимальное снижение АД (систолическое / диастолическое) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. для кандесартана цилексетила 32 мг 1 раз в сутки и 10 / 8,7 мм рт. ст. для ЛОСАРТАНА калия 100 мг 1 раз в сутки (отличие в уменьшении АО 3,1 / 1,8 мм рт. ст., р <0,0001 / р <0,0001).

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартана цилексетила комбинируют с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущий менее выраженный антигипертензивный эффект у темнокожих пациентов (обычно составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и соответственно не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. В 3-месячном клиническом исследовании с участием пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделения альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза — 12 мг) 1 раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность оценивалась в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пациентов пожилого возраста (в возрасте 70-89 лет, 21% в возрасте 80 лет и старше) с легкой и умеренной гипертензией, со средней продолжительностью 3,7 года (исследование когнитивной способности и прогноза у пожилых людей).

Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо вместе с другим антигипертензивным лечением, что добавлялось при необходимости. АО снижался с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. зарегистрировано

26,7 явлений на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана по сравнению с 30 явлениями на 1000 пациенто-лет в контрольной группе.

сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, было показано в ходе программы «Кандесартан при сердечной недостаточности — оценка снижения летальности и заболеваемости» (CHARM). Эта плацебо-контролируемое двойное слепое исследовательская программа с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функциональных классов II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHАRM-Альтернатива (n = 2028) с участием пациентов с фракции выброса левого желудочка ≤ 40%, не принимали ингибиторы АПФ из-за непереносимости (в основном через кашель, 72%), CHARM-Добавление (n = 2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40%, принимавших ингибиторы АПФ, и CHARM-Сохранение (n = 3023) с участием пациентов с ФВЛЖ> 40%.

В исследовании CHARM-Альтернатива композитная конечная точка летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно уменьшенной при лечении кандесартаном по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 23%).

Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также значительно сниженной в группе кандесартана, абсолютная разница составляла 6%.

Обе составляющие этих композитных конечных точек — летальность и заболеваемость (госпитализация по поводу ХСН) — свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,008).

В исследовании CHARM-Добавление композитная конечная точка летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно сниженной в группе кандесартана по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 15%). Композитная конечная точка летальности по любым причинам или первой госпитализации по поводу ХСН была также существенно уменьшенной в группе кандесартана, абсолютная разница составляет 3,9%. Обе составляющие этих композитных конечных точек — летальность и заболеваемость — свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,02).

В исследовании CHARM-Сохранение статистически значимого уменьшения композитных конечных точек летальности от сердечно-сосудистого заболевания или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

Летальность по любым причинам не была статистически значимой при анализе отдельно в каждом из трех исследований CHARM. Однако летальность с каким-либо причинам была также оценена в совокупной популяции исследований CHARM-Альтернатива и CHARM-Добавление, ВР 0,88 (95% ДИ: 0,79-0,98, р = 0,018) и всех трех исследований, ВР 0 , 91 (95% ДИ: 0,83-1,00, р = 0,055). Положительный эффект кандесартана был постоянным, несмотря на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективным у пациентов, которые одновременно принимали бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект был получен независимо от того, принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной установками по лечению. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка

≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34% из очень незначительной изменчивостью. Рассчитана биодоступность таблетки таким образом составляет 14%. Средний пик концентрации в сыворотке крови (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Половых различий в фармакокинетике кандесартана не обнаружено. Площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови по сравнению со временем» (AUC) кандесартана не претерпит существенных изменений под влиянием пищи. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови более — 99%. Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Биодоступность кандесартана не претерпит изменений под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только незначительно — за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет примерно

9:00. Кумуляции препарата после многократного приема нет.

Общий клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл / мин / кг с почечным клиренсом около 0,19 мл / мин / кг. Выведение почками кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченого радиоизотопом 14 С кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана повышались примерно на

50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция АД и частота нежелательных явлений были подобными после приема Касарк молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью C max и AUC кандесартана росли при повторном приеме примерно на 50% и 70% соответственно, но t 1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t 1/2 кандесартана был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, включавших пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдался рост средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Препараты, изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (например гепарина), может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

Сообщалось о обратимое повышение сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА II в. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном введении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и следует уделить внимание мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

почечная недостаточность

Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, принимающих Касарк ® .

При применении препарата Касарк ® пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен. Таким пациентам дозу Касарк ® следует осторожно подбирать, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления (АД).

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должен включать периодическое оценивания функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы препарата Касарк ® рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови.

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может расти при применении препарата Касарк ® в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, принимающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.

гемодиализ

На фоне диализа АО может быть особенно чувствительным к блокированию АО 1 рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-. Таким образом пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата Касарк ® следует подбирать осторожно, осуществляя мониторингАТ.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

трансплантация почки

Опыт применения препарата Касарк ® пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения Касарк ® может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и / или применение сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие благодаря торможению ренин-ангиотензин-. Таким образом, применение препарата Касарк ® в этой популяции не рекомендуется.

гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Касарк ® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк ® , может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата Касарк ® не рекомендуется и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, влияющих на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА II в. Как и любой гипотензивное средство, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, имеющими свойство снижать АД, независимо от того, предназначены они в качестве антигипертензивных средств применяются по другим показаниям.

Касарк ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Поскольку доступной информации по применению препарата Касарк ® в период кормления грудью нет, Касарк ® не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными особенно в период кормления новорожденных и недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения Касарк ® развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

Принимать внутрь.

Касарк ® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Таблетки 16 мг и 32 мг не могут быть разделены на части, поэтому при необходимости назначения кандесартана цилексетила в дозе 4 мг и 8 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством, что дает возможность дозирования кандесартана цилексетила 4 мг и 8 мг.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная поддерживающая доза Касарк ® составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.

Касарк ® можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами препарата Касарк ® .

Применение у пациентов пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимым.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности функции почек.

Начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен.

Применение при недостаточности функции печени.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Касарк ®противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом.

Применение темнокожим пациентам.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выраженным у темнокожих пациентов, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Итак, потребность в увеличении дозы препарата Касарк ® и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или высокой переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с промежутками не менее 2-х недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценки функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Касарк ® можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и препарата Касарк ® не рекомендуется и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении у пациентов пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Безопасность и эффективность применения препарата Касарк ® детям не установлены.

Симптомы : учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение : если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9% раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применить симпатомиметики лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Лечение артериальной гипертензии.

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время контролируемых клинических исследований кандесартана цилексетила, были легкими и преходящими. Была показана связь общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом. Частыми нежелательными реакциями были головокружение / вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000) и очень редко (<1/10000).

Возможны побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:

Инфекции и инвазии: часто — инфекции дыхательных путей.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение / вертиго, головная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов: в большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния Касарк ® на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих Касарк ® , нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности.

Профиль нежелательных реакций Касарк ® у пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологическими свойствами препарата и состоянию здоровья пациентов. Нежелательные явления, такие как гиперкалиемия, гипотензия, почечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов старше 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентов, которые принимали другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и / или спиронолактон.

Возможны побочные реакции при применении кандесартана цилекситилу:

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: очень редко — головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — кашель.

Со стороны сосудов: часто — гипотензия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов.

Результаты лабораторных анализов: у пациентов, принимающих Касарк ® по показаниям сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Очень редко (<1/10000) при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности возможные нижеприведенные побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, артралгия, миалгия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Инструкция к применению: Корсар® АМ 5 мг/160 мг

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 8 мг: 30 шт.
Рег. №: 10747/19 от 29.08.2019 — Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) — пачки картонные.

таб. 16 мг: 30 шт.
Рег. №: 10257/14/17/19 от 14.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) — пачки картонные.

таб. 32 мг: 30 шт.
Рег. №: 10257/14/17/19 от 14.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ <40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и ответа на терапию.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Корсар Н инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Корсар Н таблетки 80 мг/12,5 мг-320 мг/12,5 мг. Описание и применение Korsar N, аналоги и отзывы. Инструкция Корсар Н таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон (К29-К32), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

состав оболочки таблетки:

80 / 12,5 мг — Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е 172));

160 / 12,5 мг — Opadry II 85G25455 Red (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), желтый закат FCF (Е 110));

160/25 мг — Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) ).

320 / 12,5 мг — Opadry II 85G34643 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

320/25 мг — Opadry II 85G32408 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 / 12,5 мг таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета. На таблетке содержится маркировка «V» с одной стороны и «Н» с другой;

160 / 12,5 мг таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета. На таблетке содержится маркировка «V» с одной стороны и «Н» с другой;

160/25 мг таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета. На таблетке содержится маркировка «V» с одной стороны и «Н» с другой;

320 / 12,5 мг таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета. На таблетке содержится маркировка «V» с одной стороны и «Н» с другой;

320/25 мг таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне и боковыми линиями разлома. На таблетке содержится маркировка «V» с одной стороны и «Н» с другой.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики.

Код ATX C09D АО3.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1 ответственных за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно AT1-рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ , кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составляла 2,9%.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения перорального приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не влечет к восстановлению гипертонии или других побочных эффектов. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с гипертонией.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорт ионов Na и СИ. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренина и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия,

Фармакокинетика.

Валсартан. После приема лекарственного средства всасывания валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности Корсар® Н составляет 23% (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1 / 2α <1:00 и t1 / 2β почти 9:00).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч), клиренс валсартана относительно медленный (примерно 2 л / ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя примерно через 8:00 после приема препарата концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация — время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывания гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax — примерно 2:00). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийною нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым. Некоторые данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении Корсар® Н пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентами, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью период полувыведения почти удваивается из-за существенного снижения клиренса почек.

Вывод гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечено восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимый связь между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базальноклеточный карциномы (из них 1430833 человек из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокое дозирования гидрохлоротиазида (> 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для базальноклеточный карциномы и 3,98 (95% CI: 3,68- 4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточный карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 человек, которые находились под контролем при использовании метода выборки с учетом рисков. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована с скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0-4,9) при применении высокой дозы(~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) при применении высокой дозы (~ 100 000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Корсар Н Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам Корсар® Н или к другим производным сульфонамидов.
• Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
• Анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
• Беременность, планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек в ходе предварительного применения ингибиторов АПФ (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с вальзартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Корсар® Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (таких как: гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна снижена реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, не является достаточным, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Корсару® Н и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в том числе в тех, кто получает мочегонное терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискиреном. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2 ) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащих пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

В случае необходимости применения лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Корсар® Н, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 / ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например ритонавир) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Корсар® Н (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение требует осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении при одновременном назначении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных, антиаритмических средств .

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковой тахикардии типа «пируэт»

Учитывая риск гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности, антиаритмическими средствами Иа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемичний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de poinles)

• Антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• Некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• Другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de poinles).

гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредованными витамином D состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может потребоваться.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактатацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид. могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетическим лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, амантадина.

ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести субтерапевтической эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4:00 до или через 4-6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Недеполяризувальни релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.

карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичнои реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнения потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

изменения электролитов

калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся гипокалиемии.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместная гипомагниемия может привести к гипокалиемии, более сложную для коррекции.

Поскольку Корсар® Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при его совместном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающих усиленную потерю калия. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК)

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, как, например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Корсаром® Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-(РААС)

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ (АПФ) связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, и редко — с острой почечной недостаточностью.

Применение Корсару® Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления РААС применения Корсару® Н также может быть связано с нарушением функции почек, его не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Корсар® Н следует применять с осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровне мочевины и креатинина плазмы.

первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Корсар® Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Нужно с осторожностью применять Корсар® Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) одновременное применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе Корсару® Н или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) или пациентам, которые проходят диализ.

трансплантация почек

В настоящее время нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Корсар® Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. Таким образом, Корсар® Н следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Корсар® Н противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемией и привести к подагре. Поэтому Корсар® Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.

фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения рекомендуется прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, в случае необходимости начать альтернативную терапию.

общие предостережения

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида более вероятны у пациентов с аллергией и астмой. ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная острая глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к хориоидальной выпота с дефектом зрительного поля, острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов или недель при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-(РААС) (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

Повышенный риск НМРШ (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменения кожи. Возможны профилактические мероприятия с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света — использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРШ.

фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Содержание вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Лекарственное средство в дозировке 160 / 12,5 мг содержит азокраситель желтый закат FCF (Е 110), что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Валсартан

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяли со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по гипотензии.

гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается что его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, который назначает препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективными данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и летальный исход в связи с применением в течение II и III триместра препаратов, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра. Были сообщения о спонтанные аборты, олигогидрамнион и дисфункцию почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо, принять соответствующих медицинских мероприятий (например провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

Внутриматочная действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопения у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации по применению валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая то, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения Корсар Н и дозы

Рекомендуемая доза Корсар® Н — 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг / 25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если и дальше при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.

В случае отсутствия эффекта от лечения лекарственным средством Корсар® Н после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения.

Лекарственное средство Корсар® Н можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Корсар® Н можно применять пациентам любого возраста.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что Корсар® Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а в случае применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) требуется особая осторожность.

Нет данных по применению валсартана у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) и пациентам, которым применяют диализ. печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что Корсар® Н содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В зв’зку с тем, что Корсар® Н содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Доза валсартана у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.

Дети

Препарат Корсар® Н не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартана может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развития сосудистой недостаточности и / или шока.

При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и как следствие — аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками передозировки также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови ( в основном почечная недостаточность).

Во всех случаях передозировки необходимо принять общих поддерживающих мер, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже системами органов.

Частоту нежелательных побочных реакций определены следующим образом: очень часто (1/10) часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100) редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Нежелательные реакции валсартана / гидрохлоротиазида

инфекции

Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечасто дегидратация.

Неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

неврологические расстройства

Часто: головная боль, усталость, головокружение.

Нечасто астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии.

Редко депрессия.

Неизвестно: обмороки.

Со стороны органов зрения

Нечасто нечеткость зрения.

Редко конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: средний отит, звон в ушах.

сердечные расстройства

Нечасто: сердцебиение, тахикардия.

сосудистые расстройства

Нечасто отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту.

Очень редко епитаксис.

Неизвестно: некардиогенный отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто диарея.

Нечасто: боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто боль в спине, артралгия.

Нечасто боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации,

судороги мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Очень редко: нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы

Часто эректильная дисфункция.

общие расстройства

Нечасто повышенная утомляемость.

исследования

Неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и

креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось в 3,7% пациентов, получавших валсартан с гидрохлоротиазидом, и 3,1% пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно в 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших валсартан с гидрохлоротиазидом, и 0,4% и 6,3% соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.

Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжения мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.

Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении валсартана с гидрохлоротиазидом.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (> 20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно в 0,8% и 0,4% пациентов. В 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно в 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и 1,6%, 6,4% и 12 9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: боль в животе в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек , средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. неизвестно,

В постмаркетинговый период были сообщения о обмороки и об очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек. Сообщалось о буллезный дерматит, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении Корсару® Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Нежелательные реакции при применении валсартана

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: другие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную

болезни.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно: повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто вестибулярное головокружение (вертиго).

сосудистые расстройства

Неизвестно: васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: боль в животе, гастроэнтерит.

Расстройства пищеварительной системы

Неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия.

неврологические расстройства

Нечасто астения, бессонница, головокружение.

Редко невралгия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: снижение либидо.

сердечные расстройства

Очень редко аритмия

Имеются сообщения об одном случае ангионевротического отека.

Реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем те, которые содержатся в Корсари® Н. Нижеприведенные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Очень часто при применении высоких доз — повышение уровня липидов крови, гипокалиемия.

Часто гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия.

Редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма в

больных сахарным диабетом.

Очень редко гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Очень редко агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко реакции гиперчувствительности.

психические расстройства

Редко депрессия, нарушение сна.

неврологические расстройства

Редко: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органов зрения

Редко нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.

Неизвестно: острая миопия и острая глаукома, хориоидного выпот.

кардиальные нарушения

Редко аритмия.

сосудистые расстройства

Часто постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя,

анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто потеря аппетита, легкая тошнота и рвота.

Редко запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея.

Очень редко панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Редко внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто крапивница и другие виды сыпи.

Редко фотосенсибилизация.

Очень редко некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции,

подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи.

Неизвестно: мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы

Часто импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

общие расстройства

Неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: мышечные спазмы.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы)

Неизвестно: немеланомного рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Срок годности Корсар Н

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Корсар Н

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке (фасовки и упаковки из in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупница AТ, Болгария).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Фармак».

Местонахождение производителя

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.