Кориол (Coryol)
💊 Состав препарата Кориол
✅ Применение препарата Кориол
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Кориол
(Coryol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C07AG02
(Карведилол)
Лекарственная форма
| Кориол |
Таб. 25 мг: 30 шт. рег. №: П N014037/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кориол
Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, с насечкой на одной стороне.
Вспомогательные вещества: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство из группы альфа- и бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Блокирует α1-, β1— и β2-адренорецепторы. В результате блокады β1-адренорецепторов умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений, не вызывая резкой брадикардии. В результате блокады α1-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов. В результате блокады β2-адренорецепторов может несколько повышать тонус бронхов, некоторых сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику кишечника.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 25%.
Связывание с белками плазмы — 98-99%. Vd — около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
T1/2 — 6-10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится, в основном, с желчью.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.
Показания активных веществ препарата
Кориол
Артериальная гипертензия.
ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Начальная доза — 12.5 мг 1 раз/сут, затем дозу увеличивают до 25 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличивать 1 раз в 2 недели; максимальная доза — 50 мг/сут. У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения (эффект первой дозы) и при увеличении дозы возможны эпизоды чрезмерного снижения АД (обычно эти явления проходит сами по себе и состояние пациента стабилизируется без специальной коррекции); при дальнейшем применении карведилола также возможна брадикардия; реже наблюдаются нарушения периферического кровотока, приступы стенокардии, AV-блокада, эпизоды перемежающейся хромоты; в отдельных случаях — усиление проявлений сердечной недостаточности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны слабость, утомляемость, головная боль; в отдельных случаях — нарушения сна, психическая депрессия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: повышение тонуса и моторики кишечника; в отдельных случаях — изменение активности трансаминаз в плазме крови.
Аллергические реакции: редко — аллергическая экзантема, зуд.
Дерматологические реакции: крапивница, реакции, напоминающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение существовавшего ранее псориатического процесса.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — заложенность носа.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения.
Противопоказания к применению
AV-блокада II и III степени, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, шок, бронхиальная астма, хронические заболевания легких с бронхообструктивным синдромом в анамнезе, печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к карведилолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Карведилол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Хотя нет прямых указаний на эмбрио- или фетотоксическое действие карведилола, известно, что он проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Блокада α- и β-адренорецепторов у плода или новорожденного может индуцировать перинатальный или неонатальный дистресс-синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией и гипогликемией.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение у детей
Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Перед началом лечения карведилолом при сердечной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения симптомов декомпенсации.
При применении карведилола у пациентов с ИБС возможно снижение потребности миокарда в кислороде (за счет блокады β1-адренорецепторов). В связи с этим отмену карведилола следует проводить постепенно во избежание развития приступов стенокардии.
У пациентов с эндокринными расстройствами карведилол может маскировать симптомы гипертиреоидизма и ранние признаки острой гипергликемии (о чем следует предупреждать больных с инсулинзависимым сахарным диабетом).
В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.
Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения, а также при увеличении дозы карведилола в процессе лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с карведилолом антиаритмических средств, средств для наркоза, антигипертензивных препаратов, антиангинальных препаратов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в виде глазных капель) существует риск нежелательного лекарственного взаимодействия.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 теоретически возможно усиление действия карведилола.
При одновременном применении индукторов изофермента CYP2D6 системы возможно уменьшение действия карведилола.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом для в/в введения возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с дигоксином возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития выраженной брадикардии и нарушений AV-проводимости.
При одновременном применении инсулина, пероральных гипогликемических препаратов возможно повышение риска развития гипогликемии.
При одновременном применении с клонидином возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих карведилол, возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении с резерпином, ингибиторами МАО возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении с рифампицином уменьшаются AUC и Cmax карведилола в плазме крови.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма карведилола и его кумуляции. Это может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
При одновременном применении с циметидином увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации циклоспорина в плазме крови.
При одновременном применении с производными эрготамина возможно ухудшение периферического кровообращения.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Багодилол®
(Laboratorios BAGÓ, Аргентина)
Велкардио
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Карведилол
(REPLEKPHARM, Македония)
Карведилол
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Карведилол
(ВЕРТЕКС, Россия)
Карведилол
(ОЗОН, Россия)
Карведилол
(МАРБИОФАРМ, Россия)
Карведилол Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Карведилол Сандоз®
(HEXAL, Германия)
Карведилол-OBL
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Все аналоги
Состав
В 1 таблетке карведилола 3, 125 ,6,25, 12,5 или 25 мг.
Кремния диоксид, повидон, магния стеарат, сахароза, моногидрат лактозы, кросповидон, — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки по 3 мг, 125 мг, 6,25 мг,12,5 мг и 25 мг.
Фармакологическое действие
Гипотензивное, антиангинальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Кориол — блокатор β1 и β2-адренорецепторов и селективный блокатор α1-рецепторов. За счет блокады бета-адренорецепторо вподавляется ренин-ангиотензиновая система почек, уменьшается АД, частота сердечных сокращений. Блокада β2-рецепторов влечет повышение тонуса бронхов и ЖКТ, усиление перистальтики.
Блокада альфа-адренорецепторов сопровождается расширением периферических сосудов, уменьшением сопротивления и снижением предсердечной нагрузки. Препарат оказывает антигипертензивное, антиангинальное, антиоксидантное действие. Прием Кориола уменьшает давление в легочной артерии. У больных с сердечной недостаточностью увеличивает выброс из левого желудочка с уменьшением его размеров и улучшает гемодинамику. Эффект от приема препарата наступает в течение 1-2 часов.
Фармакокинетика
Активное вещество хорошо абсорбируется в ЖКТ. Cmax определяется через 1 ч. Связывается с белками на 98-99%. Биодоступность— 25% — 30%. При приеме пищи абсорбция замедляется, но биодоступность не изменяется. Биотрансформируется в печени с образованием трех метаболитов, имеющих антиоксидантное действие.
Экскретируется с калом. Период полувыведения 6-10 часов, который увеличивается у больных пожилого возраста и тяжелых заболеваниях печени.
Показания к применению
- гипертоническая болезнь;
- хроническая сердечная недостаточность;
- стабильная стенокардия.
Применяется в качестве монотерапии и в комплексе с другими препаратами.
Противопоказания
Кориол нельзя принимать при:
- артериальной гипотензии;
- декомпенсированной сердечной недостаточности;
- кардиогенном шоке;
- легочном сердце;
- выраженной брадикардии;
- нарушениях проводимости (AV блокада, синоатриальная блокада);
- обструктивных заболеваниях легких;
- бронхиальной астме;
- тяжелых заболеваниях печени;
- гиперчувствительности.
Применение при беременности возможно при строгом сопоставлении рисков для плода и пользы для женщины. Во время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия
Кориол может вызвать:
- головокружение, головную боль, мышечную слабость;
- парестезии, расстройства сна, депрессию;
- брадикардию, боль в груди, нарушение AV проводимости, ухудшение периферического кровообращения;
- обострение синдрома Рейно, отеки;
- тромбоцитопению и повышенную кровоточивость, лейкопению;
- сухость во рту, рвота, диарею, боль в животе;
- заложенность носа, одышку, бронхоспазм;
- нарушение мочеиспускания;
- кожные высыпания, зуд, крапивницу;
- увеличение веса, гипергликемию;
- обострение симптомов псориаза.
Кориол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимаются внутрь, целиком. Лечение начинают с минимальных доз и увеличивают до получения необходимого эффекта.
При артериальной гипертензии начальная доза 12,5 мг в сутки. Эту дозу принимают за один раз (утром) или разделив на 2 приема. Если через 2 дня отсутствует эффект, дозу увеличивают. При необходимости увеличить дозу, следующие повышения проводятся 1 раз в 2 недели. Максимальная доза при гипертензии — 25 мг 2 раза в сутки.
При стабильной стенокардии лечение начинают с 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 2 дня дозу увеличивают до 25 мг 2 раза в сутки, что является максимальной дозой.
При сердечной недостаточности начальная доза 3,125 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы проводят под контролем врача.
Инструкция по применению Кориола содержит предупреждение о том, что при развитии выраженной брадикардии (меньше 55 в минуту) препарат необходимо отменить. При резкой отмене препарата могут появиться приступы стенокардии, повышенная потливость, тахикардия, одышка. Для предотвращения синдрома отмены дозу препарата нужно снижать постепенно за 1–2 недели.
Передозировка
Проявляется симптомами: выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, рвота, нарушение дыхания. Также возможно развитие генерализованных судорог, бронхоспазма, нарушение проводимости, кардиогенного шока.
Лечение: промывание желудка и прием энтеросорбентов, если препарат принят менее часа назад. Лечение передозировки проводится в стационаре. В случае брадикардии — внутривенное введение атропина 0,5-2 мг. При выраженной артериальной гипотензии — введение норадреналина. При бронхоспазме — бета-адреномиметики в аэрозоле или внутривенно. При появлении судорог — Диазепам или Клоназепам.
Взаимодействие
Усиление действия Кориола отмечается при совместном применении с антиаритмическими, гипотензивными, наркотическими, антиангинальными препаратами, сердечными гликозидами и блокаторами бета-адренорецепторов, применяемых в офтальмологической практике.
При одновременном применении с Дигоксином отмечается повышение концентрации дигоксина и риска нарушений атриовентрикулярной проводимости. Развитие нарушений атриовентрикулярной проводимости наблюдается при применении с блокаторами кальциевых каналов.
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и сахароснижающих средств. Необходимо контролировать уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, получающих Кориол.
Кориол повышает концентрацию Циклоспорина в крови, в связи с чем, дозу циклоспорина необходимо корректировать. При проведении анестезии больным, получающим Кориол, нужно соблюдать осторожность. Этиловый спирт усиливает действие препарата.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре до 30°C.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Акридилол, Ведикардол, Дилатренд, Карведилол, Багодилол, Карведигамма, Карвенал, Карветренд, Кардивас, Кредекс.
Отзывы
Препарат чаще назначают при сердечной недостаточности, и несколько реже — при гипертонической болезни. По отзывам больных при гипертонической болезни его назначали одновременно с мочегонными препаратами, ингибиторами АПФ и блокаторами кальциевых каналов. Опыт больных подтверждает, что применение его вместе с Амлодипином намного эффективнее.
Среди побочных реакций часто отмечаются: дневная сонливость, слабость, утомляемость, головокружение. Большая вероятность того, что через некоторое время организм адаптируется и эти побочные явления станут невыраженными. Если этого не произойдет необходимо обратиться к врачу — заменить, или отменить препарат может только врач.
Основная причина осложнений или ухудшения состояния, особенно при сердечной недостаточности — самовольное изменение дозы препарата. Самостоятельно этот вопрос тоже нельзя решать.
Цена Кориола, где купить
Купить можно во многих аптеках Москвы и других городов России. Цена Кориола в таблетках 12,5 мг №30 составляет 320 -383 руб., а таблеток 25 мг 385- 460 руб.
Действующее вещество
— карведилол (carvedilol)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями.
| 1 таб. | |
| карведилол | 3.125 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство из группы альфа- и бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Блокирует α1-, β1— и β2-адренорецепторы. В результате блокады β1-адренорецепторов умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений, не вызывая резкой брадикардии. В результате блокады α1-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов. В результате блокады β2-адренорецепторов может несколько повышать тонус бронхов, некоторых сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику кишечника.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 25%.
Связывание с белками плазмы — 98-99%. Vd — около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.
T1/2 — 6-10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится, в основном, с желчью.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.
Показания
Артериальная гипертензия.
ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
AV-блокада II и III степени, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, шок, бронхиальная астма, хронические заболевания легких с бронхообструктивным синдромом в анамнезе, печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к карведилолу.
Дозировка
Принимают внутрь. Начальная доза — 12.5 мг 1 раз/сут, затем дозу увеличивают до 25 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличивать 1 раз в 2 недели; максимальная доза — 50 мг/сут. У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения (эффект первой дозы) и при увеличении дозы возможны эпизоды чрезмерного снижения АД (обычно эти явления проходит сами по себе и состояние пациента стабилизируется без специальной коррекции); при дальнейшем применении карведилола также возможна брадикардия; реже наблюдаются нарушения периферического кровотока, приступы стенокардии, AV-блокада, эпизоды перемежающейся хромоты; в отдельных случаях — усиление проявлений сердечной недостаточности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны слабость, утомляемость, головная боль; в отдельных случаях — нарушения сна, психическая депрессия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: повышение тонуса и моторики кишечника; в отдельных случаях — изменение активности трансаминаз в плазме крови.
Аллергические реакции: редко — аллергическая экзантема, зуд.
Дерматологические реакции: крапивница, реакции, напоминающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение существовавшего ранее псориатического процесса.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — заложенность носа.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с карведилолом антиаритмических средств, средств для наркоза, антигипертензивных препаратов, антиангинальных препаратов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в виде глазных капель) существует риск нежелательного лекарственного взаимодействия.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 теоретически возможно усиление действия карведилола.
При одновременном применении индукторов изофермента CYP2D6 системы возможно уменьшение действия карведилола.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом для в/в введения возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с дигоксином возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития выраженной брадикардии и нарушений AV-проводимости.
При одновременном применении инсулина, пероральных гипогликемических препаратов возможно повышение риска развития гипогликемии.
При одновременном применении с клонидином возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих карведилол, возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении с резерпином, ингибиторами МАО возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении с рифампицином уменьшаются AUC и Cmax карведилола в плазме крови.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма карведилола и его кумуляции. Это может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
При одновременном применении с циметидином увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации циклоспорина в плазме крови.
При одновременном применении с производными эрготамина возможно ухудшение периферического кровообращения.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Перед началом лечения карведилолом при сердечной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения симптомов декомпенсации.
При применении карведилола у пациентов с ИБС возможно снижение потребности миокарда в кислороде (за счет блокады β1-адренорецепторов). В связи с этим отмену карведилола следует проводить постепенно во избежание развития приступов стенокардии.
У пациентов с эндокринными расстройствами карведилол может маскировать симптомы гипертиреоидизма и ранние признаки острой гипергликемии (о чем следует предупреждать больных с инсулинзависимым сахарным диабетом).
В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.
Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения, а также при увеличении дозы карведилола в процессе лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Карведилол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Хотя нет прямых указаний на эмбрио- или фетотоксическое действие карведилола, известно, что он проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Блокада α- и β-адренорецепторов у плода или новорожденного может индуцировать перинатальный или неонатальный дистресс-синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией и гипогликемией.
Применение в детском возрасте
Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.
Описание препарата КОРИОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Кориол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
Р N014037/01-190116
Торговое наименование:
Кориол®
Международное непатентованное наименование:
карведилол
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
1 таблетка 6,25 мг/12,5 мг/25 мг содержит:
Активное вещество: карведилол 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72,25 мг/144,50 мг/85,00 мг, сахароза 5,00 мг/10,00 мг/60,00 мг, повидон 2,00 мг/4,00 мг/4,00 мг, кросповидон 3,00 мг/6,00 мг/3,00 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг/1,00 мг/1,00 мг, магния стеарат 1,00 мг/2,00 мг/2,00 мг
Описание
Таблетки 6,25 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с насечкой на одной стороне и знаком S2 на другой стороне.
Таблетки 12,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с насечкой на одной стороне и знаком S3 на другой стороне.
Таблетки 25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенным краем и с насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
альфа (α)- и бета (β)-адреноблокатор
Код ATX: C07AG02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карведилол — блокатор α, β1, β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов.
Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами, β-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя β- адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных α-адреноблокаторов) возникает редко.
Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β и α1-адренорецепторов. Не все ограничения, относящиеся к традиционным β-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое наблюдается при приеме неселективных β-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС, не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
Нарушение функции почек
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК).
Карведилол снижает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включающих значительное количество пациентов (> 4000) с хронической болезнью почек, подтвердил факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У пациентов с ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с ХСН ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax ) в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа (ТСmax ) и составляет 21 мг/л. Величина Сmax является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25 %. Карведилол является рацематом, S стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15 % и 31 %, соответственно. Cmax в плазме крови стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S стереоизомера.
Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика Р гликопротеина (Pgp), выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Результаты исследования в условиях in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль Pgp в распределении карведилола.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95 % карведилола. Его объем распределения составляет от 1,5 л/кг до 2 л/кг.
Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с в-адреноблокирующей активностью (у 4′-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Исследования фармакокинетики карведилола у человека показали, что метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований в условиях in vivo также показали, что в процесс окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены различные изоферменты системы цитохрома Р450, включая изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстрировали, что R стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6, a S стереоизомер — в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP2C9
Генетический полиморфизм
Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R и S стереоизомеров карведилола. Концентрации R и S стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований, результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R и S стереоизомеров карведилола.
Таким образом, был сделан вывод о том, что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью.
Выведение
После однократного применения внутрь в дозе 50 мг около 60 % карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов.
Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2 %. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период полувыведения (T 1/2) составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий клиренс S стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше, чем R стереоизомера.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC), Ti/2 и плазменных Стахне изменяются.
Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.
В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Исследования фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени в 6,8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензиеи.
Дети
Клиренс, скорректированный по весу, у детей значительно выше по сравнению с взрослой популяцией пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензиеи карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAi) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензиеи, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензиеи и сахарным диабетом 2 типа.
Показания к применению
• Артериачьная гипертензия
Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).
• Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).
• Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств, клинически значимое нарушение функции печени, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность карведилола не установлены), атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.), кардиогенный шок, анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, феохромоцитома (без одновременного применения а-адреноблокаторов).
С осторожностью:
С осторожностью применяют препарат Кориол® при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярнои блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
B-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Препарат Кориол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода. В результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство в-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата Кориол в другой зарегистрированной дозировке (Кориол, таблетки, 3,125 мг).
Эссенциальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2-х недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
ИБС
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2-х недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
ХСН
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Кориол.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2-х недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом.
Рекомендованная максимальная доза — 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой ХСН и для пациентов с легкой и умеренной степенью ХСН с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной ХСН и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного нарастания симптомов ХСН или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов ХСН или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Кориол или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости — дозу препарата Кориол. В такой ситуации дозу препарата Кориол не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся ХСН или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Кориол прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Кориол прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Кориол не требуется.
Нарушение функции печени
Препарат Кориол® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (< 18 лет) не установлены (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Пациенты пожилого возраста
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.
Побочное действие
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности [MedDRA]). Частота HP указана по классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Ниже представлены HP, о которых сообщалось при применении карведилола.
|
Классификация органов и систем органов MedDRA |
Нежелательные |
Частота |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Пневмония |
Часто |
|
Бронхит |
Часто |
|
|
Инфекции верхних |
Часто |
|
|
Инфекции |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия |
Часто |
|
Тромбоцитопения |
Редко |
|
|
Лейкопения |
Очень редко |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы: |
Реакции |
Очень редко |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: |
Увеличение массы тела |
Часто |
|
Гиперхолестеринемия |
Часто |
|
|
Нарушение |
Часто |
|
|
Нарушения психики: |
Депрессия, подавленное настроение |
Часто |
|
Нарушения сна |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы: |
Головокружение |
Очень часто |
|
Головная боль |
Очень часто |
|
|
Синкопальные, |
Часто |
|
|
Парестезия |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения: |
Нарушение зрения |
Часто |
|
Уменьшение |
Часто |
|
|
Раздражение глаз |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны сердца: |
Сердечная недостаточность |
Очень часто |
|
Брадикардия |
Часто |
|
|
Гиперволемия |
Часто |
|
|
Задержка жидкости |
Часто |
|
|
Атриовентрикулярная блокада |
Нечасто |
|
|
Стенокардия |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны сосудов: |
Выраженное |
Очень часто |
|
Постуральная гипотензия |
Часто |
|
|
Нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно) |
Часто |
|
|
Повышение артериального давления |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: |
Одышка |
Часто |
|
Отек легких |
Часто |
|
|
Бронхоспазм у предрасположенных пациентов |
Часто |
|
|
Заложенность носа |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: |
Тошнота |
Часто |
|
Диарея |
Часто |
|
|
Рвота |
Часто |
|
|
Диспепсические расстройства |
Часто |
|
|
Боль в животе |
Часто |
|
|
Запор |
Нечасто |
|
|
Сухость слизистой оболочки полости рта |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: |
Кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая) |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: |
Боль в конечностях |
Часто |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: |
Почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек |
Часто |
|
Нарушения мочеиспускания |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: |
Нарушение потенции |
Нечасто |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
Астения (общая слабость) |
Очень часто |
|
Отеки |
Часто |
|
|
Болевой синдром |
Часто |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные: |
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови |
Очень редко |
Описание отдельных HP
Частота возникновения HP не является дозозависимой, за исключением явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»).
Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенной HP как у пациентов, получающих карведилол (15,4 %), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5 %).
При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).
Постмаркетинговые наблюдения
Перечисленные HP были установлены в ходе постмаркетингового применения карведилола.
Со стороны обмена веществ: наличие у препарата в-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Со стороны кожных покровов: алопеция.
Серьезные кожные HP (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены карведилола.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и признаков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке в-адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как (в-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение Т\а карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/ дезинтоксикационнои терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором Pgp, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми Pgp, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов Pgp.
Дигоксин
В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20 %. При этом более выраженный эффект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол не оказывает влияния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.
Циклоспорин
В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию циклоспорина в плазме крови при его приеме внутрь в среднем на 10-20 %. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в плазме крови в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина, в среднем, на 10-20 %. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активности Pgp в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина в плазме крови рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным
Рифампицин
В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60 %, наблюдался эффект снижения действия карведилола на показатели систолического АД. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией Pgp рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за в-адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.
Амиодарон
Исследования в условиях in vitro
с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибировали окисление R и S стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R и S стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S стереоизомера карведилола проявляется за счет дезетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является мощным ингибитором изофермента CYP2C9. Рекомендуется контролировать в-адреноблокирующую активность у пациентов, получающих карведилол одновременно с амиодароном.
Флуоксетин и пароксетин
В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола — к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77 % и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35 % по сравнению с группой пациентов, получающих плацебо. Однако разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно применяемого внутрь пароксетина (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R и S стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с р-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с Р-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Дигоксин
Комбинированная терапия средств с р-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.
Недигидропиридиновые БМКК (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с Р-адреноблокирующими свойствами, применение карведилола одновременно с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД.
Клонидин
Одновременное применение клонидина с препаратами с в-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект.
Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с в-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить в-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Гипотензивные средства
Как и другие препараты с в-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, а1-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.
Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидные противовоспапитеяьные препараты (НПВП)
Одновременный прием НПВП и р-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.
Бронходилататоры (агонисты в~адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные в-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами в-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.
Особые указания
ХСН
У пациентов с ХСН в период подбора дозы препарата Кориол® может отмечаться нарастание симптомов ХСН или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Кориол до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Кориол или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Кориол®.
Препарат Кориол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
Функция почек при ХСН
При назначении препарата Кориол пациентам с ХСН и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек
ХОБЛ
Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим противоастматических средств внутрь или в виде ингаляций, препарат Кориол® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Кориол в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Кориол® этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Сахарный диабет
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку в-адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с ХСН и сахарным диабетом применение препарата Кориол может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочисленные исследования показали, что в-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата Кориол® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку в-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз
Как и другие Р-адреноблокаторы, препарат Кориол® может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии.
Брадикардия
Препарат Кориол® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата Кориол следует снизить.
Повышенная чувствительность
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кориол пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации, поскольку в-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести реакций гиперчувствительности.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях карведилол может вызывать развитие таких серьезных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Постмаркетинговые наблюдения»). При развитии тяжелых кожных реакций прием препарата необходимо полностью прекратить.
Псориаз
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении (в-адреноблокаторов препарат Кориол® можно применять только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие»).
Одновременный прием БМКК
У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Как и в случае с другими препаратами с в-адреноблокирующими свойствами, применение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого в-адреноблокатора необходимо назначить а-адреноблокатор. Хотя препарат Кориол обладает как в-, так и а-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала
Неселективные в-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата Кориол этим пациентам нет.
Хотя его а-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром «отмены»
Лечение препаратом Кориол проводится длительно. Как и при лечении другими в-адреноблокаторами, терапию препаратом Кориол не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ИБС.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Кориол®.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Кориол® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния карведилола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Учитывая потенциально возможные побочные действия препарата Кориол, его следует применять с осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции, особенно в начале лечения, а также при одновременном приеме алкоголя (риск развития головокружения, астении).
Форма выпуска
Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.
По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала колдформинг ОПА/ПВХ- алюминиевой фольги (OPA/A1/PVC coldforming foil).
По 3 блистера (блистер по 10 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем — по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 нед, доводя до максимальной рекомендованной — 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
ИБС. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем — по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 нед, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. Больным, получающим сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать дозы этих препаратов до начала лечения препаратом Дилатренд®.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 табл. по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 нед. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — до 12,5 мг 2 раза в сутки и далее — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза — 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг — рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Дилатренд® или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости, — дозу препарата Дилатренд®. В такой ситуации дозу препарата Дилатренд® не следует увеличивать, пока симптомы хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не перестанут нарастать.
Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 1 нед, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 2 нед, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 табл. по 6,25 мг) 2 раза в сутки, а затем подобрать дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп больных
Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Дилатренд® не требуется.
Нарушение функции печени. Дилатренд® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.
Больные пожилого возраста. Данные о необходимости коррекции дозы отсутствуют.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Кориол®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Описание
Таблетки 6,25 мг: Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой «S2» на одной стороне и с насечкой на обратной стороне.
Таблетки 12,5 мг: Овальные слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой «S3» на одной стороне и с насечкой на обратной стороне.
Таблетки 25 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карведилол блокирует α1-, β1— и β2-адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя α1-адренорецепторы, препарат вызывает расширение периферических сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление. В результате блокады β1-адренорецепторов умеренно снижается AV-проводимость, сила и частота сердечных сокращений, не вызывая резкой брадикардии. При блокаде β2-адренорецепторов возможно повышение тонуса бронхов, некоторых сосудов, а также тонуса и перистальтики кишечника. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол повышает фракцию выброса левого желудочка. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражены через 1–2 часа после приёма препарата. Карведилол не обладает собственным симпатомиметическим эффектом.
Фармакокинетика
После приёма внутрь карведилол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Объём распределения — около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови — 98-99 %. Биодоступность — 25%. У пожилых людей концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50 % выше, чем у молодых пациентов. Метаболизируется в печени. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным действием. Период полувыведения — 6-10 ч. Выводится в основном, с желчью и калом. У больных с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80 %. Пища замедляет всасывание препарата, но не влияет на его биодоступность.
Показания
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Стабильная стенокардия.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата; декомпенсированная сердечная недостаточность; атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени; печёночная недостаточность; бронхоспастический синдром; бронхиальная астма; выраженная брадикардия; синдром слабости синусового узла; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм.рт.ст), беременность, период лактации.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Хронический бронхит, эмфизема лёгких, стенокардия Принцметала, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, депрессия, миастения, псориаз, почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременным женщинам возможно назначение препарата в исключительных случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Так как существует возможность выведения карведилола с грудным молоком, не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения Кориолом®.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная (эссенциальная) гипертензия
Доза подбирается индивидуально. Первые -14 дней рекомендуемая доза Кориола® составляет 12,5 мг (1 таблетка по 12,5 мг), принимаемая утром после завтрака. Доза может быть разделена на два приёма по 6,25 мг Кориола® (½ таблетки по 12,5 мг или 1 таблетка 6,25 мг). Дальнейшее лечение должно проводиться Кориолом® в дозе 25 мг (1 таблетка по 25 мг) утром или разделённой на два приёма по 12,5 мг препарата (1 таблетка по 12,5 мг). При необходимости, через 14 дней можно увеличить дозу (до максимальной суточной 50 мг)
Стабильная стенокардия
Начальная доза Кориола® составляет 12,5 мг (1 таблетка по 12,5 мг) дважды в день. Через 7–14 дней, доза Кориола® может быть повышена до 25 мг (1 таблетка по 25 мг) дважды день. Через 14 дней при недостаточной эффективности и хорошей переносимости доза Кориола® может быть ещё увеличена. Общая суточная доза Кориола® при стенокардии не должна превышать 50 мг препарата (2 таблетки по 25 мг), назначаемого 2 раза в день. Если возраст пациента превышает 70 лет, то суточная доза Кориола® не должна превышать 25 мг (1 таблетка по 25 мг) дважды в день.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение начинают с небольших доз — 3,125 мг (½ таблетки по 6,25 мг) два раза в день. Доза с осторожностью повышается до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в день. Если масса тела пациента превышает 85 кг, то максимальная рекомендуемая доза Кориола® может быть увеличена до 50 мг два раза в день. Требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в начале лечения и при последующем повышении дозы препарата. Если лечение прерывается более, чем на 2 недели, то его возобновление начинают с минимальной дозы 3,125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением дозы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: окклюзионные нарушения периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, брадикардия, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния (включая пресинкопальные), стенокардия, атриовентрикулярная блокада, «перемежающаяся» хромота.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея или запоры, рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов) чихание, заложенность носа.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, депрессия, парастезии.
Со стороны мочеполовой системы: тяжёлые нарушения функции почек, отёки, редко — снижение потенции.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцигонения, лейкопения Аллергические реакции: кожные аллергические реакции ( экзантема, крапивница, зуд, высыпания) обострение псориатических высыпаний.
Со стороны эндокринной системы: возможно гипо- или гипергликемия, гиперхолестеринемия.
Прочие: боли в конечностях, уменьшение слезотделения (важно для пациентов, носящих контактные линзы), мышечная слабость (чаще в начале лечения), увеличение массы тела.
Передозировка
Передозировка главным образом может вызывать выраженное снижение артериального давления (сопровождающееся головокружением или даже обмороком) и брадикардию. Обычно требуется снизить дозу или временно отменить препарат.
Кроме того, передозировка может приводить к одышке, вызванной бронхоспазмом, рвоте, сердечной недостаточности, в тяжёлых случаях к кардиогенному шоку, нарушению сознания вплоть до комы, генерализованным судорогам, нарушению проводимости и остановке сердца.
Принимаемые меры: Если пациент находится в сознании, необходимо вызвать рвоту для опорожнения желудка и положить пациента на спину так, чтобы голова была опущена, а ноги слегка приподняты. Пациент без сознания должен быть уложен на бок. Жизненно важные функции организма должны тщательно мониторироваться в условиях отделения интенсивной терапии в стационаре.
Лечение: симптоматическое и с использованием агонистов адренорецепторов. Орципреналин и/или глюкагон для поддержания функции сердца и циркуляции; атропин и при необходимости водитель ритма при брадикардии; β2-симпатомиметики при бронхоспазме; норэпинефрин или норфенефрин при периферической вазодилатации; диазепам при судорогах. Длительность лечения зависит от степени интоксикации. При тяжёлой интоксикации время выведения карведилола может удлиняться. Пациенты должны находиться под наблюдением до полной стабилизации состояния.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кориол® не должен назначаться пациентам, получающим верапамил или дилтиазем внутривенно, так как это может привести к выраженному замедлению ритма сердечных сокращений и выраженному снижению артериального давления.
Некоторые антиаритмические препараты, препараты для наркоза, антигипертензивные препараты, антиангинальные препараты, другие β-адреноблокаторы (например в виде глазных капель), ингибиторы моноаминооксидазы, симпатолитики (резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффект карведилола. Одновременно назначение карведилола и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Диуретики усиливают гипотензивный эффект.
Фармакокинетика карведилола может изменяться при одновременном назначении с препаратами стимулирующими или блокирующими активность печёночных ферментов (CYP2D6): например, циметидин повышает концентрацию карведилола в сыворотке крови, а рифампицин снижает её.
Одновременное использование с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообращение.
При отмене одновременной терапии Кориолом® и клонидином, первоначально необходимо прекращать лечение Кориолом, и лишь спустя несколько дней отменять клонидин.
Кориол® может усиливать эффект сахароснижающих препаратов и маскировать проявления гипогликемии. Поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.
Особые указания
В начале лечения Кориолом® и при повышении дозы препарата у пациентов может отмечаться избыточное снижение артериального давления, особенно при вставании. Может отмечаться головокружение, а иногда даже обмороки, в особенности у пожилых, пациентов с сердечной недостаточностью или при одновременном лечении другими антигипертензивными препаратами или диуретиками.
Лечение Кориолом® не должно резко прекращаться, в особенности у пациентов со стенокардией. Снижение дозы препарата должно быть постепенным в течение 1–2 недель.
Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, диффузными заболеваниями периферических сосудов, очень низким артериальным давлением и/или сердечной недостаточностью. При ухудшении функции почек Кориол® необходимо отменить.
β-адреноблокаторы могут утяжелять клиническую картину ангиопатий периферических артерий, псориаза и анафилактических реакций, а также снижать чувствительность аллергических проб.
β-адреноблокаторы могут утяжелять стенокардию Принцметала (провоцировать появление болей).
Так как β-адреноблокаторы замедляют ритм сердца, они могут маскировать признаки гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоза у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.
Необходима осторожность при проведении общей анестезии с использованием препаратов, подавляющих активность сердечной мышцы (например, эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена Кориола®.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата в случае выраженного метаболического ацидоза.
Пациентам с феохромоцитомой можно назначать блокаторы β-адренорецепторов только в том случае, если они предварительно начали приём α-адреноблокаторов. Клинический опыт применения карведилола в педиатрической практике отсутствует. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. В период лечения препаратом исключается употребление этанола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При приёме карведилола, не рекомендуется управлять автомобилем и следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.
Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг: по 10 таблеток в блистере.
3 блистера в упаковке, вместе с инструкцией по применению.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту