Ко сентор инструкция по применению цена отзывы

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг: 30 шт.
Рег. №: 9162/10/13/14/19 от 09.08.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C24» на одной стороне; наибольший диаметр около 15.5 мм, наименьший — около 8 мм.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9162/10/13/14/19 от 09.08.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «C23» на одной стороне; диаметр около 9 мм.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 63 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9536/11/13/15/15/19 от 31.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «C25» на одной стороне; другая сторона без гравировки.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F27044 желтый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).

10 шт. — блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Контакты для обращений

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг
Действующие вещества: лозартан калия – 50 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг
Действующее вещество: лозартан калия – 100 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F27044 желтый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг
Действующие вещества: лозартан калия – 100 мг, гидрохлоротиазид – 25 мг
Вспомогательные вещества:

Ядро:

магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Пленочная оболочка:

Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).

Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С23” на одной стороне. Диаметр около 9 мм.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой “С25” на одной стороне. Другая сторона без гравировки.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С24” на одной стороне. Наидлиннейший диаметр около 15,5 мм, кратчайший около 8 мм.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код АТХ: C09DA01

Фармакодинамика

Лозартан / гидрохлоротиазид

Было показано аддитивное действие компонентов лозартана и гидрохлоротиазида (ГХТ) на снижение артериального давления, наблюдаемое при одновременном назначении лекарственных веществ, которое более выражено при назначении каждого компонента по отдельности. Этот эффект может являться результатом взаимного дополнения обоих лекарственных препаратов. В связи с диуретическим действием гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, снижает сывороточную концентрацию калия и повышает активность ангиотензина II. Назначение лозартана блокирует все физиологически значимые механизмы действия ангиотензина II и посредством ослабления действия альдостерона может снизить выведение калия на фоне приема диуретиков.
У лозартана показан незначительный и нестойкий урикозурический эффект. Выявлено, что гидрохлоротиазид вызывает незначительное повышение концентрации мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к снижению выраженности гиперурикемии, развивающейся под действием диуретической терапии.
Гипотензивное действие лозартана и ГХТ сохраняется в течение 24-х часов. В клинических исследованиях, с минимальной продолжительностью приема препаратов в течение одного года, гипотензивное действие препарата сохранялось на протяжении всего срока лечения. Несмотря на выраженное снижение артериального давления, применение препарата Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях, через 12 недель приема лозартана в дозе 50 мг/гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, отмечалось снижение артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм Hg.
Лозартан и ГХТ показал эффективность для снижения артериального давления как у мужчин, так и у женщин, у чернокожих пациентов и представителей других рас, более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при различной выраженности артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина-II (типа AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, основной действующий гормон ренин-ангиотензиновой системы и важный участник патогенеза артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT₁ рецепторами, которые обнаружены во многих тканях (например в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце) и оказывает различные важные виды биологического действия, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует AT₁ рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновая кислота Е-3174, блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, вне зависимости от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные в сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, который разрушает брадикинин. Следовательно, не отмечается повышения частоты связанных с действием брадикинина нежелательных эффектов.
При назначении лозартана устранение отрицательного действия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению плазменной активности ренина (PRA). Повышение PRA приводит к повышению активности ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняются гипотензивное действие и снижение плазменной концентрации альдостерона, что указывает на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана, показатели PRA и ангиотензина II возвращаются к исходным величинам через 3 дня.
Лозартан и его основные метаболиты обладают значительно большим сродством к AT₁ рецепторам, чем к АТ₂ рецепторам. Активность фармакологически активного метаболита в 10-40 раз выше активности того же весового количества лозартана.
В исследовании, направленном на оценку частоты развития кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, было показано, что частота развития кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной и значительно более низкой, чем при приеме иАПФ. Кроме того, при проведении анализа 16 двойных-слепых клинических исследований с участием 4131 пациентов, частота сообщений о развитии кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном была сходной (3,1%) с таковой в группе, получающей плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как на фоне приема иАПФ показатель составлял 8,8%.
У пациентов, страдающих гипертензией без сопутствующего сахарного диабета, назначение калиевой соли лозартана значительно уменьшало протеинурию, экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. В большинстве случаев лозартан приводил к снижению сывороточной концентрации мочевой кислоты (чаще <0,4 мг/дл), что было стойким эффектом при длительной терапии.
Лозартан не оказывал действие на вегетативные рефлексы и обладал стойким эффектом на концентрацию норадреналина в плазме.
У пациентов с левожелудочковой сердечной недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг оказывали положительные гемодинамические и нейрогормональные действия, которые проявлялись повышением сердечного индекса и снижением давлением заклинивания в капиллярах малого круга кровообращения, системной сосудистой резистентности, среднего артериального давления и снижением уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина.
Развитие гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Исследования при артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях назначение лозартана один раз в день пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывало статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнительные оценки артериального давления через 24 часа и 5-6 часов после приема препарата показали, что снижение артериального давления сохраняется в течение более 24 часов; на фоне приема препарата сохраняется естественный суточный ритм. Снижение артериального давления к окончанию срока действия препарата составляет 70-80% от эффекта, который отмечается через 5-6 часов после приема очередной дозы.
Отмена лозартана у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не приводит к резкому повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, назначение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан показал эффективность для снижения артериального давления как у мужчин, так и у женщин, более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) было рандомизированным, тройным слепым, активно контролируемым, в котором приняло участие 9193 пациентов, страдающих артериальной гипертонией в возрасте 55-80 лет с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были случайным образом распределены в группы, получающие лозартан 50 мг один раз в день или атенолол 50 мг один раз в день. Если целевое артериальное давление (<140/90 мм Hg) не достигалось к лечению сначала добавлялся гидрохлоротиазид (12,5 мг), а при необходимости доза лозартана или атенолола повышалась до 100 мг один раз в день. При необходимости, для достижения целевого артериального давления к лечению добавлялись другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и бета-адреноблокаторов.
Средняя продолжительность наблюдения составляла 4,8 лет.
В исследовании использовалась сложная первичная конечная точка – заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, которая оценивалась по снижению количества смертей от сердечно-сосудистых событий, инсультов и инфарктов миокарда. В обеих группах отмечалось сходное существенное снижение артериального давления. Назначение лозартана сопровождалось 13% снижением риска (р=0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) достижения сложной конечной точки по сравнению с атенололом. Это было связано преимущественно со снижением частоты развития инсультов. При сравнении действия лозартана и атенолола отмечалось снижение риска развития инсульта на 25% (р=0,001 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Различия между группами, выделенными по характеру лечения, в частоте развития смерти от сердечно-сосудистых событий и инфаркта миокарда были незначительными.
В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes))] исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьезные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид (ГХТ) является тиазидовым диуретиком. Механизм гипотензивного действия тиазидовых диуретиков до конца не изучен. Действие тиазидов связано с влиянием на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, прямым повышением экскреции ионов натрия и хлора, приблизительно в равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к повышению содержания калия в моче и уменьшению выведения бикарбонатов, снижает сывороточную концентрацию калия. Действие системы ренина-альдостерона осуществляется при помощи ангиотензина II и поэтому одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может снижать выраженность потерь калия на фоне приема тиазидовых диуретиков.
Диуретическое действие препаратов начинается через 2 часа после приема внутрь и достигает пика приблизительно через 4 часа, продолжительность диуретического действия составляет от 6 до 12 часов, гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов.
Рак кожи, не относящийся к меланоме: на основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ. В одно исследование были включены 71 533 случая БКРК и 8629 случаев ПКРК; группу контроля составили 1 430 833 и 172 462 субъекта группы контроля, соответственно. Применение ГХТ в высоких дозах (суммарная доза ≥50 000 мг) было ассоциировано со скорректированным ОШ 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКРК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКРК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как для БКРК, так и для ПКРК. В другом исследовании описана возможная взаимосвязь между раком губы (ПКРК) и приемом ГХТ: 633 случая рака губы сопоставляли с 63 067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака губы с ОШ 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6); при более высокой суммарной дозе ГХТ (~25 000 мг) значение ОШ увеличивалось до 3,9 (3,0-4,9), а при наиболее высокой суммарной дозе (~100 000 мг) значение ОШ составило 7,7 (5,7-10,5) (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан
Лозартан хорошо всасывается при назначении внутрь и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного метаболита – карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при приеме в таблетках составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активных метаболитов достигаются в течение 1 и 3-4 часов соответственно. Одновременный прием со стандартной пищей не оказывает клиинически значимого влияния на профиль плазменной концентрации лозартана.

Распределение

Лозартан
Доля лозартана и его активных метаболитов, находящихся в плазме в связанном с белками, преимущественно альбуминами, состоянии составляет ≥99%. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. В исследованиях на крысах показано, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан
Приблизительно 14% дозы лозартана при приеме внутрь или внутривенном введении превращается в активный метаболит. При пероральном и внутривенном введении калиевой соли лозартана, меченой ¹⁴С-углеродом, радиоактивность циркулирующей плазмы связана прежде всего с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит отмечена приблизительно у одного процента участников исследований.
Наряду с образованием активного метаболита, отмечается образование неактивных метаболитов, включая два основных метаболита, которые образуются при гидроксилировании бутильной боковой цепи и менее значимого метаболита – N-2 тетразол глюкуронида.

Элиминация

Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При назначении лозартана внутрь около 4% дозы выделяется с мочой в неизменном виде, и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активных метаболитов. Лозартан и его активные метаболиты обладают линейным характером фармакокинетических показателей при приеме препарата в дозах до 200 мг. При назначении внутрь плазменные концентрации лозартана и его активных метаболитов характеризуются полиэкспоненциальным снижением периода окончательного полувыведения около 2 и 6-9 часов соответственно. При однократном приеме 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активные метаболиты не накапливаются в плазме в значимых количествах.
Лозартан и его активные метаболиты выводятся с желчью и мочой.
При назначении внутрь лозартана, меченого углеродом ¹⁴С, у человека около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При динамической оценке плазменных концентраций в течение последних 24 часов, период полувыведения был различным и находился в диапазоне 5,6 и 14,8 часов. В течение 24 часов как минимум 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде.

Характеристики у отдельных групп пациентов

Лозартан / гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых людей, страдающих артериальной гипертензией не имеют существенных различий с этими показателями у молодых людей с артериальной гипертензией.
Лозартан
При назначении внутрь пациентам с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные концентрации лозартана и его активных метаболитов были, соответственно, в 5 и 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев.
Фармакокинетические исследования показали, что значение AUC (площадь под кривой концентрации) лозартана не имело различий у здоровых добровольцев японского и неяпонского происхождения. Однако AUC метаболита карбоксильной кислоты (Е-3174), по-видимому, имеет различия между двумя группами, при этом у субъектов японского происхождения примерно на 1,5 раза выше, чем у субъектов неяпонского происхождения. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых не достигается адекватного контроля артериального давления при приеме лозартана или гидрохлоротиазида при монотерапии.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным сульфонамидов или к какому-либо вспомогательному веществу, приведенному в разделе «Состав».
• Не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчевыводящих путей.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
• 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Ко-Сентор® и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Применение АРА II во время первого триместра беременности не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение АРА II во время 2-го и 3-го триместров беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания»),
Эпидемиологические данные о тератогенном действии приема иАПФ в первом триместре беременности недостаточны для определенных суждений; однако, нельзя исключить небольшого повышения риска. До получения данных контролируемых эпидемиологических исследований риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) риск развития таких осложнений для данных групп препаратов считается сходным. Несмотря на необходимость длительной терапии АРА II, пациенткам, планирующим беременность, препарат должен быть заменен на другой, обладающий известным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае установления беременности, лечение АРА II необходимо немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить другие препараты.
Установлена фетотоксичность (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) приема АРА II во втором и третьем триместрах беременности.
При необходимости приема АРА II во втором и третьем триместрах беременности показано проведение ультразвуковых исследований почек и черепа.
Младенцы, родившиеся от матерей, которые принимали АРА II, требуют динамического наблюдения в связи с возможностью развития гипотензии (см. также раздел «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида, при его применении во втором и третьем триместрах беременности может наблюдаться нарушение кровообращения в фетоплацентарном комплексе, а также развитие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом какой-либо положительный эффект в отношении течения заболевания отсутствует.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Грудное вскармливание

Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Так как информация о применении препарата Ко-Сентор® в период кормления грудью отсутствует, применение препарата не рекомендуется, пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения во время кормления грудью, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.
Гидрохлоротиазид
В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут ингибировать выработку грудного молока. Применение препарата Ко-Сентор® в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если использование препарата Ко-Сентор® в период грудного вскармливания необходимо, данный комбинированный препарат следует назначать в наименьшей дозе.

Артериальная гипертензия
Комбинированная лекарственная форма лозартана и гидрохлоротиазида не рекомендуется для стартовой терапии, а должна применяться у пациентов с неадекватным контролем артериального давления при монотерапии лозартаном калия или гидрохлоротиазида.
Рекомендовано титрование дозы каждого активного компонента препарата по отдельности (лозартан и гидрохлоротиазид).
С учетом клинического ответа может быть выполнен переход с монотерапии на прием комбинированного препарата у пациентов с неадекватным контролем артериального давления.
Наиболее часто применяемой поддерживающей дозой препарата Ко-Сентор® является одна таблетка Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг один раз в день. Пациентам, у которых желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут препаратом Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг дозировку можно увеличить назначением одной таблетки препарата Ко-Сентор® 100 мг/12,5 мг или Ко-Сентор® 100 мг/25 мг. Максимальной дозой является одна таблетка препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг. В большинстве случаев гипотензивное действие развивается в течение четырех недель после начала лечения.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которым проводится гемодиализ
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Применение комбинированного препарата лозартана и гидрохлоротиазида у пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется. Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение препарата у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови
До назначения препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, требуется коррекция объема циркулирующей крови и концентрации натрия.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы обычно не требуется.

Педиатрическая популяция

Опыт применения препарата у детей и подростков (<18 лет) отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не должен назначаться детям и подросткам.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может назначаться одновременно с другими гипотензивными препаратами.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо запивать стаканом воды.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может назначаться натощак или после приема пищи.

Приведенные ниже нежелательные явления классифицируются по соответствующим системам органов и частоте в соответствии со следующими критериями:
Очень часто: ≥1/10
Часто: ≥1/100 до <1/10
Нечасто: ≥1/1 000 до <1/100
Редко: ≥1/10 000 до <1/1 000
Очень редко: ≤1/10 000
Неизвестно: невозможно установить на основании доступных данных
В клинических исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида, не было выявлено отдельных нежелательных явлений, относящихся только к комбинации этих препаратов. Набор нежелательных явлений ограничивался теми, которые наблюдались при приеме лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.
В контролируемых исследованиях артериальной гипертензии единственным нежелательным явлением, которое развивалось при приеме лекарственного средства чаще, чем при приеме плацебо было головокружение, которое отмечалось у 1% или большей доли пациентов, получающих лозартан и гидрохлоротиазид.
Наряду с этими нарушениями, в пострегистрационном периоде были отмечены следующие типы нежелательных реакций:

В числе других нежелательных явлений, которые отмечаются при приеме отдельных компонентов и потенциально могут быть нежелательными явлениями при приеме комбинации лозартана калия /гидрохлоротиазида отмечаются следующие:
Лозартан

Гидрохлоротиазид

* Описание отдельных нежелательных реакций
Рак кожи, не относящийся к меланоме: На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ (см. также разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Сообщение о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях

Сообщения о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют большое значение. Они позволяют продолжить оценку соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работникам здравоохранения рекомендовано сообщать о любых предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях через национальную систему отчетности.

Информация о специфическом лечении передозировки Ко-Сентор® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не доступна. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение препарата Ко-Сентор® должно быть прекращено, пациент нуждается в тщательном наблюдении. Необходимые меры включают промывание желудка, если препарат принят незадолго до оказания помощи, коррекцию водно-электролитных нарушений, лечение состояний, связанных с печеночной комой и гипотензией.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными клиническими проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии как следствия раздражения парасимпатической системы. При развитии симптоматической гипотензии показано проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан ни его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдаются нарушения и симптомы, связанные с развитием электролитных нарушений (гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии) и дегидратацией на фоне выраженного усиления диуреза. Если одновременно пациент принимает сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать развитие аритмий. Количественные характеристики удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлены.

Описано, что одновременный прием рифампицина и флуконазола может снижать концентрацию активного метаболита. Клиническая значимость этих взаимодействий не изучалась.
Как и при приеме других препаратов, блокирующих ангиотензин II и его действие, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или солей калия, может приводить к повышению сывороточных концентраций калия. Одновременный прием не рекомендуется.
Как и при применении других препаратов, нарушающих экскрецию натрия, может отмечаться снижение экскреции лития, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВС, может отмечаться ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может сопровождаться повышением риска развития нарушения функции почек, включая возможность развития почечной недостаточности и повышения плазменной концентрации калия, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. Комбинация таких препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов следует поддерживать адекватный объем циркулирующей крови и регулярно контролировать функцию почек.
У ряда пациентов с нарушением функции почек, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к прогрессированию нарушений функции почек. Эти изменения обычно обратимы.
Другие лекарственные средства, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин: основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов является повышение риска развития гипотензии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Гидрохлоротиазид

Приведенные ниже препараты могут вступать во взаимодействия при одновременном назначении с тиазидными диуретиками:
Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты
Может развиваться ортостатическая гипотензия.
Гипогликемические препараты (пероральные и инсулин)
Прием тиазидов может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Назначение метформина требует особой осторожности из-за риска развития лактат-ацидоза ввиду возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект.
Колестирамин, колестиполовые смолы
Анионообменные смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестиполовых смол приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно.
Глюкокортикостероиды, АКТГ
Выраженный дефицит электролитов, особенно гипокалиемия.
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление действия миорелаксантов.
Соли лития
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия препаратов; одновременное применение не рекомендуется.
Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфипиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция суточной дозы урикозурических препаратов, поскольку они повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфипиразона. Одновременное назначение тиазидовых препаратов может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Повышение биодоступности тиазидовых диуретиков на фоне снижения моторики желудочно-кишечного тракта и освобождения желудка.
Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать экскрецию цитостатических препаратов почками и усиливать их миелотоксическое действие.
Салицилаты
При приеме высоких доз салицилатов, гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдопа
Получены отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии на фоне одновременного приема гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, связанные с приемом тиазидов, могут приводить к развитию аритмий на фоне приема сердечных гликозидов.
Препараты, на которые оказывает влияние изменение концентрации калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с препаратами, на которые оказывает влияние изменение концентрации калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды или антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:
• Антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Отдельные антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).
Соли кальция
Тиазидовые диуретики могут повышать сывороточную концентрацию кальция ввиду снижения экскреции электролита. При необходимости назначения препаратов, содержащих кальций, дозу подбирают под контролем концентрации кальция в сыворотке крови.
Влияние на лабораторные показатели
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез (см. раздел «Меры предосторожности»).
Карбамазепин
Риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.
Йодсодержащие контрастные вещества
При развитии дегидратации на фоне приема диуретиков, отмечается повышение риска развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), глюкокортикостероиды, АКТГ или слабительные препараты стимулирующего действия
Гидрохлоротиазид может усиливать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию.

Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (развитие отека лица, губ, гортани, и/или языка) должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Гипотензия и дефицит объема циркулирующей крови
У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия на фоне массивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диареей или рвотой может развиваться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.
Коррекция таких состояний должна проводится до назначения препарата Ко-Сентор® (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Электролитные нарушения
Электролитные нарушения часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него, и должны быть своевременно выявлены. Поэтому плазменные концентрации калия и клиренс креатинина требуют внимательной оценки в динамике, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Дополнительное назначение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий или препаратов калия при приеме лозартана / гидрохлоротиазида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Печеночная недостаточность
С учетом фармакокинетических данных о значительном повышении плазменной концентрации лозартана у пациентов с циррозом печени, назначение Ко-Сентор® пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью требует особого внимания. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Поэтому Ко-Сентор® противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Были описаны последствия ингибирующего воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему в виде изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности (особенно у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, пациентов с сердечной недостаточностью или предшествующими нарушениями функции почек). Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии.
Как и при приеме других препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, описано повышение концентрации креатинина и мочевины в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек обратимы и регрессируют после отмены терапии. Применение лозартана требует особого внимания у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек
Опыт применения препарата после трансплантации почек отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
У большинства пациентов с первичным гиперальдостеронизмом терапия препаратами, действующими на ренин-ангиотензиновую систему, не эффективна. Поэтому, применение Ко-Сентор® не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Чрезмерное снижение артериального давления при применении любых гипотензивных препаратов у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением и без нарушения функции почек, также как и при применении других препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензиновую систему существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто) острой почечной недостаточности.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические различия
Как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина оказывают менее выраженное гипотензивное действие при назначении пациентам-представителям негроидной расы по сравнению с применением у пациентов других рас, возможно, в связи с большей распространенностью лиц с низкой концентрацией ренина в группе пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Беременность
Назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время беременности не рекомендуется. Несмотря на необходимость длительного приема комбинации АРА II, пациенткам, планирующим беременность, препарат должен быть заменен на другой, обладающий известным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае установления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить другие препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и « Фармакодинамика»).
Если двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-электролитные нарушения
Как и при приеме всех гипотензивных препаратов, у ряда пациентов может развиваться симптоматическая гипотензия. Необходима динамическая оценка пациентов с выявлением клинических признаков водно-электролитных нарушений, например, уменьшения ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов показана регулярная оценка концентрации электролитов в плазме. При пребывании в условиях с повышенной температурой окружающей среды у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия в связи с возмещением потерь жидкости водой.
Влияние на метаболизм и эндокринологические функции
Прием тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). На фоне терапии тиазидами может отмечаться манифестация латентного диабета.
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и приводить к небольшому преходящему повышению концентрации кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоидизма.
Необходима отмена тиазидов перед оценкой функции паращитовидных желез.
На фоне терапии тиазидовыми диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов.
У отдельных пациентов терапия тиазидами может усиливать гиперурикемию и/или приводить к развитию подагры. Поскольку лозартан снижает содержание мочевой кислоты, применение комбинации лозартана и гидрохлоротиазида снижает выраженность гиперурикемии на фоне терапии диуретиками.
Печеночная недостаточность
Требуется особая осторожность при назначении тиазидов у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку они могут спровоцировать внутрипеченочный холестаз, при этом минимальные изменения водно-электролитного баланса могут приводить к развитию печеночной комы.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Рак кожи, не относящийся к меланоме
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального регистра пациентов злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития рака кожи, не относящегося к меланоме (РКНМ) [базальноклеточный рак кожи (БКРК) и плоскоклеточный рак (ПКРК)] при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ).
Фотосенсибилизирующее действие ГХТ может выступать в качестве возможного механизма для развития РКНМ.
Пациентам, принимающим ГХТ, следует рассказать о риске развития РКНМ и порекомендовать регулярно оценивать состояние кожи с целью выявления новых повреждений, а также своевременно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи, пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-лучей, а в случае воздействия – использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные изменения кожи следует тщательно исследовать; возможно использование гистологического исследования биоптатов. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения ГХТ у пациентов с РКНМ в анамнезе (см. также раздел «Побочное действие»).
Прочее
Возможно развитие реакций повышенной чувствительности у пациентов, получающих тиазиды, вне зависимости от анамнеза бронхиальной астмы и развития аллергических реакций. При применении тиазидов описано обострение системной красной волчанки.
Вспомогательные вещества
Препарат Ко-Сентор® содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует принимать пациентам с редко встречающимися врожденными нарушениями переносимости галактозы, тотальной лактазной недостаточности или нарушением всасываемости глюкозы-галактозы (см. разделы «Состав»).
Препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель солнечный закат желтый Е 110, который может вызывать аллергические реакции.

Исследований оценки влияния на способность управления автомобилем и другими механизмами не проводилось.
Однако, при управлении механизмами необходимо принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости при приеме гипотензивных препаратов, особенно на начальных этапах лечения или при повышении дозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг, 100 мг/12,5 мг и 100 мг/25 мг.
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ОПА/Аl/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru

Ко-Сентор инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ко-Сентор таблетки 50 мг/12,5 мг, 100 мг/25 мг. Описание и применение Ko-Sentor, аналоги и отзывы. Инструкция Ко-Сентор таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества:

ядро: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая.

пленочная оболочка: опадри II оранжевый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), желтый закат FCF (E 110), железа оксид черный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Ко-Сентор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг / 12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «С 23» с одной стороны.

Диаметр около 9 мм.

Ко-Сентор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 25 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с гравировкой «С 24» с одной стороны. Долгое диаметр около 15,5 мм, короче диаметр около 8 мм.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан / гидрохлоротиазид

Известно, что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит аддитивный эффект на снижение артериального давления, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано с взаимодополняющей действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона уменьшать потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.

Известно, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическими эффектом. Гидрохлоротиазид небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 часов.

Известно, что в клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение препарата Ко-Сентор® не оказывала клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель применения комбинации лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и у лиц других рас, у более молодых пациентов (<65 лет) и пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) препарат эффективен для пациентов с любой степенью тяжести артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан — синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ (киназу II), фермент, который расщепляет брадикинин. Из-за этого не отмечается усиление побочных действий, связанных с брадикинином.

При применении лозартана наблюдается угнетение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартан.

Известно, что в исследовании, специально разработанном для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан, по сравнению с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля, о которой сообщали пациенты, которые получали лозартан или гидрохлоротиазид, походила и значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Также общий анализ данных 16 двойных слепых клинических исследований с участием 4131 пациента показал, что частота случаев развития кашля, о которых инициативно сообщали пациенты, которые получали лозартан, была похожей (3,1%) с частотой у пациентов, получавших плацебо (2, 6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как этот показатель составлял 8,8% у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг / дл), хранящейся в процессе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг вызывало положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови, соответственно. Проявления артериальной гипотензии у этой группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

Известно, что в контролируемых клинических исследованиях применения лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через

5-6 часов после приема показали, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составило 70-80% от эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после приема препарата.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводил к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Применение лозартана одинаково эффективным у мужчин и женщин, у молодых пациентов (<65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint — исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии).

Известно, что интервенционное исследования лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированное, втройне слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ . Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (<140/90 мм рт. Ст.), К лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, в случае необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. В случае необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов АПФ,

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 года.

Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности за нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и инфаркт миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к снижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта уменьшился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89).

Между группами лечения не отмечалось значимой разницы частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт миокарда.

Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях не был продемонстрирован значительный положительный эффект на результаты с точки зрения состояния почек и / или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, несмотря на их похожи фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Исследования алискиреном у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниям или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инсульт была выше в группе применения алискиреном, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия,

гидрохлоротиазид

Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид благодаря своей диуретическому действия снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензина II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II обнаруживает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема усиленный диурез начинается в течение 2:00, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов, антигипертензивное действие продолжается в течение максимум 24 часов.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), группа контроля — 1430833 и 172462 человека соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным соотношением шансов: 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) — для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 , 31) — для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи наблюдался и при БКК, и при ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соотносили с 63067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки.

Фармакокинетика.

всасывания

Лозартан

После приема лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%.

Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через

1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Применение обычной пищи не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан

Около 14% перорально или введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия, меченого радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена ​​в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лиц лозартан незначительно превращался в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутилового боковой цепи и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и

26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — в каловых массах.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часа. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Лозартан / гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После приема лозартана больными с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев мужского пола. В исследованиях фармакокинетики было показано, что у здоровых добровольцев мужского пола японского и неяпонского происхождения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана не отличалась. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174) отличается в двух группах, при этом его экспозиция у добровольцев японского происхождения превышала таковую у добровольцев неяпонского происхождения в 1,5 раза. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Ко-Сентор Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производных cульфонамидив или к любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть; период кормления грудью (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Ко-Сентор® с лекарственными средствами, которые содержат алискирен противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение этих взаимодействий не изучено.

Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II или его действия, одновременное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратов калия или с заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан также может тормозить выведение лития из организма. В связи с этим при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), например с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск нарушения функции почек (в том числе риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того,

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих терапию НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Другие лекарственные средства, применение которых приводит к развитию артериальной гипотензии, например трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение с этими средствами, которые снижают артериальное давление (как основной или побочный эффект), могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Могут приводить к ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные противодиабетические средства и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол смолы

Всасывания гидрохлоротиазида снижается при наличии анионно-обменных смол. При однократном применении смол колестирамина или колестиполовая смол происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ)

Интенсивная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствует их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринола.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные средства, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими ), которые вызывают тахикардию типа пируэт, при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа пируэт (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

карбамазепин

Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодные контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаружен в лакрицы)

Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Особенности применения

Лозартан

ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе (набухание лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема

У пациентов со сниженным интраваскулярного объемом и / или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до начала приема препарата Ко-Сентор® (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушение электролитного баланса достаточно часто возникают у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется принимать лозартан / гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическими данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор® следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Итак, препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС были замечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почек могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщали о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, действующими через ингибирование РААС. Таким образом, применение препарата Ко-Сентор® Не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любого антигипертензивного препарата, наблюдается значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стеноз аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

этнические особенности

Известно, что ингибиторы АПФ лозартан и другие антагонисты ангиотензина является очевидно менее эффективными для снижения артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

беременность

Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARА II) не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения ARА II необходимо, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение ARА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада РААС

Существуют свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакодинамическое свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия на основе двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста в условиях частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.

гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении всех антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В процессе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Немеланомного рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального реестра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития НМРШ (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует порекомендовать придерживаться профилактических мероприятий, в частности ограничить влияние солнечных и УФ-лучей, а в случае воздействия использовать соответствующие защитные средства. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения гидрохлоротиазида у пациентов с НМРШ в анамнезе.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессирования системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат Ко-Сентор® содержит краситель желтый закат FCF (E 110), который может вызвать аллергические реакции (см. Раздел «Состав»).

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат Ко-Сентор противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

В тех случаях, когда продолжение лечения артериальной гипертензии является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.

гидрохлоротиазид

Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинированный, он противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен.

Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применения во II и III триместрах беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может повлечь плода и новорожденного ребенка такие патологии как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью

Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводили. Однако при управлении транспортным средством или механизмами необходимо учитывать, что при применении гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Способ применения Ко-Сентор и дозы

способ применения

Препарат Ко-Сентор® можно применять вместе с другими гипотензивными средствами.

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

дозы

артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для применения на начальной стадии терапии, они предназначены для пациентов, у которых артериальное давление достаточной мере не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза Ко-Сентор® составляет 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг / 12,5 мг, дозу можно увеличить до 100 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза — 1 таблетка Ко-Сентор® 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.

Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать лозартан и гидрохлоротиазид пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор® противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с пониженным интраваскулярного объемом

Объем и / или снижение содержания натрия необходимо скорректировать к применению препарата

Co-Sentor®.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно корректировки дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует (<18 лет). Поэтому препарат Ко-Сентор® не следует применять для лечения детей и подростков.

Передозировка

Специфических данных по лечению передозировки препарата Ко-Сентор® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемых методов терапии передозировки можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методов.

Лозартан

Есть ограниченные данные о передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты удаляются из организма с помощью гемодиализа.

гидрохлоротиазид

Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки (сердечных гликозидов) гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.

Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Ниже указаны побочные реакции классифицированы (где это целесообразно) по классам систем органов и частоте проявлений в соответствии с общепринятыми критериями оценки:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, <1/10;

нечасто ≥ 1/1000, ≤ 1/100;

редкие: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000;

редкие: ≤ 1/10000.

частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.

В процессе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида никакие побочные реакции, характерные для данной комбинации, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.

Известно, что в процессе контролируемых клинических исследований у пациентов с первичной артериальной гипертензией, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, которое отмечали с частотой от 1% (что превышало частоту данной реакции в группе , получавшей плацебо).

Одновременно с этими побочными реакциями в постмаркетинговый период сообщали и о таких побочных реакциях:

Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, и которые возможны при применении комбинации лозартан калия / гидрохлоротиазид:

Лозартан

Сообщалось о таких побочных рекции при применении лозартана в процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период:

гидрохлоротиазид

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомного рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ.

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций

Важно сообщения о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции, используя национальную систему информирования.

Если какая-либо из указанных в инструкции побочных реакций обостряется или пациент заметил любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, следует обратиться к врачу.

Срок годности Ко-Сентор

4 года.

Условия хранения Ко-Сентор

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке (10 × 3).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер».

ООО «Гедеон Рихтер Польша».

Заявитель.

ОАО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.