Состав
В 1 таблетке рабепразол натрия 10 мг или 20 мг.
Маннитол, магния оксид, гипролоза и гипролоза низкозамещенная, магния стеарат — вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки в кишечнорастворимой оболочке.
Фармакологическое действие
Антисекреторное, противоязвенное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Рабепразол — антисекреторный препарат, который не обладает холинолитическими и антигистаминными свойствами. Подавляет желудочную секрецию, ингибируя фермент Н+/К+-АТ Фазу протонной помпы. Это влечет подавление базальной и стимулированной секреции в желудке. Эффект препарата находится в зависимости от дозы.
Рабепразол проходит в париетальные клетки, накапливается в них и поступает в секреторные канальцы, где происходит протонирование его в сульфенамидную форму. В этом виде взаимодействует с цистеином протонной помпы и происходит необратимое ингибирование, которое продолжается 40 часов.
Антисекреторное действие наблюдается через 60 минут, максимум действия достигается через 3 – 4 ч. Ингибирующий эффект при повторных приемах препарата незначительно увеличивается и через 3 дня достигает равновесного состояния. После его отмены секреция в желудке восстанавливается через 3 дня.
Бактерицидное действие на Helicobacter pylori было установлено in vitro. В комбинации с антибиотиками достигается высокий уровень эрадикации H. pylori— 80% и ускоряется заживление слизистой оболочки.
Фармакокинетика
Оболочка таблетки устойчива в кислой среде желудка, растворяется она в кишечнике, где и происходит всасывание. Максимальная концентрация определяется через 4 часа, и ее уровень зависит от принятой дозы. Биодоступность препарата 52%, связывается с белками на 97%.
Период полувыведения 90 минут.
Показания к применению
- обострение язвенной болезни;
- ГЭРБ;
- эрадикация Helicobacter pylori;
- эрозивный эзофагит;
- профилактика сезонного обострения язвенной болезни;
- синдром Золлингера-Эллисона.
Противопоказания
- беременность;
- повышенная чувствительность к препарату;
- период вскармливания грудью;
- детский возраст.
Побочные действия
- нервозность, головокружение, бессонница, депрессия, головная боль, спутанность сознания (очень редко);
- нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения;
- анорексия, прибавка в весе;
- расстройство зрения;
- периферические отеки;
- кашель, ринит;
- диарея, рвота, сухость слизистой рта, тошнота, отрыжка, боль в животе;
- сыпь, зуд, мультиформная эритема;
- боль в спине, миалгия, артралгия, судороги;
- гинекомастия (очень редко).
Инструкция по применению Зульбекса (Способ и дозировка)
Таблетки применяются внутрь, целиком. Их нельзя разжевывать и разламывать.
При обострении язвенной болезни 20 мг 1 раз, утром перед завтраком до4 -х недель. При необходимости —больше.
- ГЭРБ с наличием эрозивного рефлюкс-эзофагита — 20 мг 1 раз, 4-8 недель.
- ГЭРБ без эрозивных поражений —10 мг 1 раз в сутки 4 недели. В дальнейшем 10 мг 1 раз, по требованию.
Начальная доза при синдроме Золлингера-Эллисона — 60 мг 1 раз в сутки с дальнейшим увеличением до 120 мг. До 100 мг препарата принимается 1 раз в сутки, а 120 мг разбиваются на 2 приема. Лечение до исчезновения клинических проявлений болезни.
Для эрадикации Н. pylori применяются различные комбинации препаратов.
Инструкция по применению Зульбекса содержит предостережение в отношении назначения препарата детям. Изучение безопасности препарата у данной возрастной категории больных не проводилось.
Передозировка
При приеме препарата Зульбекс 160 мг один раз в сутки возможно появление побочных реакций из известного перечня, которые проходят самостоятельно при отмене препарата.
Антидот неизвестен. При необходимости проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Зульбекс вызывает длительное подавление секреции в желудке, поэтому есть вероятность возникновения взаимодействия с препаратами, у которых всасывание зависит от pH.
Концентрации рабепразола и метаболита кларитромицина при совместном приеме увеличиваются.
Все ингибиторы протонной помпы нельзя применять с атазанавиром. Не взаимодействует с ЛС, которые метаболизируются цитохромом CYP450 (Фенитоин, Варфарин, Амоксициллин, Теофиллин, Диазепам).
Рабепразол при совместном приеме Кетоконазола, Итраконазола, Дигоксина снижает их концентрацию в крови, поэтому необходима коррекция их дозы.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
В сухом месте, не выше 300 С.
Срок годности
2 года.
Аналоги Зульбекса
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги: Веро-Рабепразол, Рабепразол, Золиспан, Рабепразол-OBL, Париет, Нофлюкс, Онтайм, Хайрабезол.
Цена аналогов несколько ниже, кроме таблеток Париет, являющегося оригинальным препаратом.
- Норфлюкс (Egis, Венгрия) 20 мг № 14 — от 526 руб. до 803 руб.;
- Норфлюкс 20 мг (Ликонса А.О., Испания) — от 486 до 621 руб.;
- Онтайм (Teva, Израиль) 20 мг №10 — от 636 руб. до 644 руб.;
- Хайрабезол (Hi Glance Laboratories, Индия) 20 мг № 15 — от 468 руб. до 648 руб.;
- Париет (Janssen Pharmaceutica, Бельгия) 20 мг №14 — от 1819 руб. до 2042 руб.
Отзывы о Зульбексе
Отзывы о Зульбексе на форумах свидетельствуют об эффективности препарата. Он относится к ингибиторам более нового поколения рабепразолов, которые значительно эффективнее омепразолов и лансопразолов. Препараты этого поколения принимаются раз в сутки, что очень удобно в повседневной жизни. Об этом тоже часто отмечается на форумах и в ответах врачей гастроэнтерологов. Его в полной мере можно отнести к высококачественным лекарственным средствам, который с успехом применяется, если нет возможности приобрести Париет.
Несмотря на то, что препарат многими принимался месяц и более, выраженные побочные явления не отмечались. Из наиболее часто встречающихся нежелательных реакций организма отмечаются головная боль, вздутие живота и запоры.
Цена Зульбекса, где купить
Купить препарат в Москве можно в любой аптеке. Цена Зульбекс 20 мг №14 колеблется в пределах от 629 руб. до 931 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Зульбекс таблетки п/о плен. кишечнораствор. 10мг 28штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Зульбекс таблетки п.п.о. кишечнораствор. 10мг 14штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Зульбекс таблетки п/о плен. кишечнораствор. 20мг 28штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Зульбекс таблетки п/о плен. кишечнораствор. 20мг 14штАО КРКА, д.д., Ново место
Аптека Диалог
-
Зульбекс таблетки 10мг №28KRKA/KPKA-РУС
-
Зульбекс таблетки 20мг №28KRKA/KPKA-РУС
показать еще
Эдарби® Кло (Edarbi® Clo) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Эдарби® Кло
💊 Состав препарата Эдарби® Кло
✅ Применение препарата Эдарби® Кло
📅 Условия хранения Эдарби® Кло
⏳ Срок годности Эдарби® Кло
Описание лекарственного препарата
Эдарби® Кло
(Edarbi® Clo)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.09.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
НИЖФАРМ
(Россия)
Код ATX:
C09DA09
(Азилсартана медоксомил и диуретики)
Лекарственные формы
| Эдарби® Кло |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг+25 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002941 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг+12.5 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002941 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эдарби® Кло
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, макрогол 8000, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества*.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, макрогол 8000, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества*.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
* Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак, краситель железа оксид черный, бутиловый спирт, этанол.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат. В состав препарата Эдарби® Кло входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз/сут достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.
Азилсартана медоксомил — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, увеличение ЧСС и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецептором АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецепторов AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик, подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакокинетика
Азилсартана медоксомил
Всасывание
После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Cmax азилсартана в плазме крови, в среднем, достигается в течение 3 ч.
Фармакокинетические параметры (Тmax, Cmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Распределение
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется O-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Выведение
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Т1/2 азилсартана составляет около 12 ч. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М-II) — в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения (на 5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раза, соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Всасывание
После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 45-47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.
Распределение
В цельной крови хлорталидон связан, главным образом, с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем 58% — с альбумином.
Метаболизм и выведение
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет около 40-50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста хлорталидон выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
При почечной недостаточности возможна кумуляция хлорталидона.
Не имеется данных о фармакокинетике хлорталидона при печеночной недостаточности.
Данных о различиях фармакокинетики у мужчин и женщин не имеется.
Данных о различиях фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности не имеется.
Показания препарата
Эдарби® Кло
- эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Препарат Эдарби® Кло принимают внутрь 1 раз/сут независимо от времени приема пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12.5 мг хлорталидона 1 раз/сут.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз/сут.
Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.
Синдром отмены при внезапном прекращении приема азилсартана медоксомила после длительной терапии (в течение 6 мес) не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби® Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется коррекция начальной дозы препарата.
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, т.к. отсутствует клинический опыт применения (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
У пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло необходимо восполнить потери жидкости и электролитов.
У пациентов с артериальной гипертензией с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) следует с осторожностью применять Эдарби® Кло по причине отсутствия клинического опыта применения.
У пациентов негроидной расы коррекция дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у данной категории пациентов сходно с его действием у пациентов других рас.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций (выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина) увеличивается по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто». Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или появляются любые другие побочные эффекты, пациенту следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к азилсартана медоксомилу, хлорталидону, другим производным сульфонамида или к любому из компонентов препарата;
- рефрактерная гипокалиемия;
- рефрактерная гипонатриемия;
- рефрактерная гиперкальциемия;
- анурия;
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
- трудно контролируемый сахарный диабет;
- нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (отсутствует опыт применения);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA);
- нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин);
- нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- ишемическая кардиомиопатия;
- ишемические цереброваскулярные заболевания;
- состояние после трансплантации почки;
- состояния, сопровождающиеся уменьшением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, применение диуретиков в высоких дозах), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперурикемия, подагра;
- бронхиальная астма;
- системная красная волчанка;
- стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- возраст старше 75 лет;
- одновременное применение препаратов лития;
- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Эдарби® Кло противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во II и III триместре беременности.
Если применение препарата произошло во II и III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование черепа и выделительной функции почек плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Фертильность
Данных о влиянии препарата Эдарби® Кло на репродуктивную функцию у людей нет. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что азилсартана медоксомил не оказывал влияния на репродуктивные способности самцов или самок крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения.
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Применение при нарушениях функции почек
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция начальной дозы препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.
Особые указания
Азилсартана медоксомил
Двойная блокада РААС
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), почечной недостаточностью тяжелой степени или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, применения диуретиков в больших дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий
Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби®Кло (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Хлорталидон
Нарушение функции почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять препарат с учетом степени снижения клубочковой фильтрации.
Как и другие тиазидоподобные диуретики, хлорталидон неэффективен при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.
Нарушение функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение препарата Эдарби® Кло противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Калий
При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может возникать гипокалиемия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия усиливает токсическое действие последних и может предрасполагать к сердечным аритмиям.
Следует регулярно контролировать содержание калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой (пищей с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства ЖКТ (рвота, диарея). При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Натрий
Как и другие диуретические препараты, хлорталидон в редких случаях может вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям.
Кальций
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием препарата перед исследованием функции паращитовидных желез.
Глюкоза
Может возникать нарушение толерантности к глюкозе. Следует проявлять осторожность в том случае, если препарат применяют у пациентов с известной предрасположенностью к сахарному диабету.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или быть спровоцирована подагра с клинической симптоматикой. Препарат не следует назначать пациентам с подагрой с клинической симптоматикой.
Липиды
При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повышаться концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики (включая хлорталидон), реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Описаны случаи развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. Если продолжение приема препарата необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные, в т.ч. тиазидоподобные диуретики, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, т.к. при применении препарата существует риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендуется проведение мероприятий по увеличению ОЦК, контролю жизненных показателей и симптоматической терапии. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия)
Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД следует промыть желудок; рекомендуется проведение мероприятий по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Литий
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Азилсартана медоксомил
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
У пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в т.ч. азилсартана медоксомил, и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек. При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая азилсартана медоксомил) с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Хлорталидон
Сердечные гликозиды
Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и антигипертензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов), ингибиторов МАО.
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Условия хранения препарата Эдарби® Кло
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре на выше 25°С.
Срок годности препарата Эдарби® Кло
Срок годности — 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
НИЖФАРМ
(Россия)
|
Московский офис |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
ЛП — 000944 — 031214
Торговое название:
Зульбекс®
Международное непатентованное название (МНН):
рабепразол
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав:
Состав на 1 таблетку 10 мг, 20 мг
Ядро:
Действующее вещество: рабепразол натрия 10,00 мг / 20,00 мг, соответствует рабепразолу 9,42 мг /18,85 мг
Вспомогательные вещества:
маннитол (Е421) 18,50 мг / 37,00 мг, мгния оксид легкий 30,00 мг / 60,00 мг, гипролоза 2,625 мг / 5,25 мг, гипролоза низкозамещенная 12,75 мг / 25,50 мг, магния стеарат 1,125 мг / 2,25 мг
Оболочка (связующий слой):
этилцеллюлоза 0,44 мг /1,20 мг, магния оксид легкий 0,61 мг /1,65 мг
Оболочка (кишечнорастворимая):
гипромеллозы фталат 6,30 мг / 13,80 мг, моноглицериды, диацетилированные 0,64 мг / 1,40 мг, тальк 0,59 мг/1,3 мг, титана диоксид (Е171) 0,32 мг/0,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,017 мг / -, краситель железа оксид желтый (Е172)-/0,08 мг
Описание
Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской.
Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор
Код ATX: А02ВС04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента Н+/К+— АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.
Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2- 3 дня.
In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2-8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии.
Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний.
Прочие эффекты: системный эффект рабепразол а в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.
Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации Н pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Всасывание: препарат Зульбекс ® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое; максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (Ту,) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс — 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола.
Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновьш (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С — меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника.
Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.
Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился Т1/2, рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Ту, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 чу здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Сmах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 — метаболизмом AUC и T1/2 были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %.
Показания к применению
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия;
- Синдром Золлингера-Эллисона;
- В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом;
- Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (отсутствует опыт применения).
С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод.
Препарат Зульбекс не применяется во время беременности.
Лактация
Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились.
При необходимости применения препарата Зульбекс в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения
По 20 мг 1 раз в сутки, утром.
У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ
По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс — 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.
Симптоматическое лечение ГЭРБ:
10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать 6 кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом:
пациенты с Н. pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней: ® Препарат Зульбекс по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.
Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс необходимо принимать утром, перед завтраком; время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола.
Нарушения функции почек и/или печени:
коррекция дозы препарата Зульбекс не требуется.
Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс не применяется у детей.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от > 1/100 до нечасто от > 1/1000 до редко от >1/10000 до очень редко от В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности.
Со стороны системы кроветворения:
-редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
Со стороны иммунной системы:
-редко: реакции повышенной чувствительности1;
Нарушения метаболизма и питания:
-редко: анорексия, увеличение массы тела;
-очень редко: гнпонатриемия;
Со стороны нервной системы:
-часто: головная боль, головокружение, бессонница;
-нечасто: сонливость, нервозность;
-редко: депрессия;
-очень редко: спутанность сознания;
Со стороны органов чувств:
-редко: расстройство зрения;
Со стороны сердечно — сосудистой системы:
-очень редко: периферические отёки;
Со стороны дыхательной системы:
-часто: кашель, фарингит, ринит;
-нечасто: бронхит, синусит;
Со стороны пищеварительной системы:
-часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм;
-нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка;
-редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия3;
Со стороны кожных покровов:
-нечасто: сыпь, эритема ;
-редко: зуд, потливость, буллезная сыпь 2
— очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
-часто: неспецифическая боль, боль в спине;
-нечасто: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия;
Со стороны мочевыделительной системы:
-нечасто: инфекции мочевых путей;
-редко: интерстициальный нефрит;
Со стороны репродуктивной системы:
-очень редко: гинекомастия;
Лабораторные показатели:
-нечасто: повышение активности ферментов печени
Прочее:
-часто: астения, гриппоподобное заболевание.
1 Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку.
2 Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.
3 Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с ® сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.
Передозировка
Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений РН. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов.
Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.
Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.
Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 % и 50 %, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33 %, дигоксина на 22 %.
Особые указания
Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ.
Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами.
Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатьгаать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует.
Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола.
В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
На фоне применения препарата Зульбекс возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата.
В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать ® осторожность при применении препарата Зульбекс у этой группы пациентов.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами:
исходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала (ОПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец РУ:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, Д.50
Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
123022, Российская Федерация, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41.
«Здравень Турбо для цветников и клумб»
Быстрорастворимое концентрированное удобрение для подкормки рассады и взрослых растений «ЗДРАВЕНЬ Турбо» максимально быстро доставляет элементы питания в растения!
- увеличивает длительность цветения
- обеспечивает полноценное питание
- увеличивает количество побегов
- стимулирует корневую систему
Содержит: макроэлементы (N — 8%, P — 15%, K — 18%, Mg — 1,5%), микроэлементы (B — 0,03%, Mn — 0,04%, Zn — 0,02%, Cu — 0,02%, Fe — 0,04%, в т. ч. в форме хелатов) и гумат натрия. Не содержит хлора!
Срок годности: 36 мес.
Применение:
1-я подкормка:
— для рассадных цветов — через 10 дней после высадки рассады на постоянное место,
— для цветов-однолетников, высеваемых безрассадным способом — в фазе 3–4 настоящих листьев,
— для двулетних и многолетних цветов — в начале отрастания после зимы (при температуре воздуха не ниже +18 °С),
— для луковичных и корневищных растений — в начале формирования надземной части,
— для роз и кустарниковых растений — через 20 дней после высадки или после пробивания почек.
2-я и последующие подкормки — каждые 2 недели.
Особенно важны подкормки в фазы бутонизации и начала цветения.
В чайной ложке с горкой 7–8 г, в столовой ложке с горкой 20–22 г, в спичечном коробке 18–19 г.
Меры безопасности: при работе пользоваться перчатками. После вымыть руки и лицо с мылом.
При попадании на кожу — смыть водой с мылом. При попадании в глаза — промыть большим кол-вом воды. При случайном проглатывании — выпить 2–3 стакана воды, вызвать рвоту, затем выпить стакан воды с активированным углем. При необходимости проконсультироваться в ФГБУ НПТЦ ФМБА России: 129090, Москва, Большая Сухаревская площадь, 3, корп. 7, +7 (495) 628-16-87.
Хранить в закрытых сухих помещениях, отдельно от продуктов, в местах, недоступных для детей, животных. Неопасный груз. Класс опасности: III (умеренно опасное вещество). Пожаро- и взрывобезопасен, негорюч.
Упаковка/штрихкод «Здравень Турбо для цветников и клумб»:
4620015698236 банка 300 г
Описание
Здравень Турбо для цветников и клумб – быстрорастворимое концентрированное удобрение. Применяется для корневой подкормки всех видов цветов в открытом и закрытом грунте. Препарат увеличивает длительность цветения, придает растениям красивый внешний вид, обеспечивает полноценное питание, увеличивает количество побегов, стимулирует корневую систему.
• Удобрение содержит полный комплекс веществ, необходимых для полноценного и сбалансированного питания растений.
Инструкция
Корневая подкормка: 15 г препарата развести в 10 литрах воды, хорошо перемешать. Полученным раствором поливать растения до полного промачивания земляного кома. Первую подкормку для рассадных цветов проводить через 10 дней после высадки рассады на постоянное место, для двулетних и многолетних цветов – в начале отрастания после зимы (при температуре воздуха не ниже +18 °С), для луковичных и корневищных растений – в начале формирования надземной части, для роз и кустарниковых растений – через 20 дней после высадки, или после пробивания почек. Вторая и последующие подкормки – каждые 2 недели. Особенно важны подкормки в фазы бутонизации и начала цветения.
Характеристики
| Вес (кг) | 0.3 |
| Тип | Минеральные удобрения |
| Код | 00000100084 |
| Поставщик | ВХ |
| Вес | 0.3 |
| Форма выпуска | Сухое |
| Сезон применения | Весна-лето |
| Воздействие | Улучшает декоративность |
| Способ внесения | Корневая подкормка |