Кловикс 300 инструкция по применению

Описание активных компонентов препарата КЛОВИКС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 31.03.2020 г.

Реклама

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг и 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля бесилат 111.86 мг или 447.44 мг эквивалентно 75 мг и 300 мг клопидогреля соответственно,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL-F),  кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200).

состав оболочки Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E172).

Описание

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, с  ровной поверхностью с обеих сторон. (для дозировки 75 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.  Клопидогрел.

Код АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогреля,  всасывается, по крайней мере, 50%.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками человеческой плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными  цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован  через изоферменты CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым  агрегацию тромбоцитов.

После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, приблизительно, 46%  — с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

Несколько полиморфных ферментов CYP450 активируют клопидогрел. CYP2С19 участвует в образовании активного метаболита и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогреля изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы или этнической принадлежности. Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 соответствуют сниженной функции. На аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 приходится 85% аллелей со сниженной функцией у белокожих субъектов и 99% — у азиатов. К другим аллелям со сниженной функцией относятся  CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8, но в общей популяции они менее распространены.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным  тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика

КЛОВИКС является пролекарством, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. КЛОВИКС селективно ингибирует связывание AДФ с его тромброцитарным рецептором P2Y и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путём блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP2С19, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Повторные дозы  КЛОВИКС по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному подавлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал  равновесного состояния через 3 — 7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Показания к применению

Показан взрослым для профилактики атеротромботических изменений:

— больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий,

— больным, страдающим острым коронарным синдромом:

— без подъёмом сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

— с подъёмом сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые:

КЛОВИКС  75 следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Таблетки КЛОВИКС 300 предназначены для применения в качестве нагрузочной дозы у больных с синдромом острой коронарной недостаточности.

В международных рекомендациях подчеркивается необходимость экстренно принять нагрузочную дозу АСК 75–325 мг и клопидогреля 300 мг при возникновении острого коронарного синдрома.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

— синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

— острый инфаркт миокарда с повышением  сегмента ST: КЛОВИКС следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение КЛОВИКСом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.

Фармакогенетика

Состояние плохого метаболизатора CYP2С19 сопровождается пониженной ответной реакцией на клопидогрел. Оптимальный дозовый режим для плохих метаболизаторов ещё не установлен.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения КЛОВИКСа у детей и подростков не установлены.

Снижение почечной функции

Опыт лечения КЛОВИКСом больных с нарушением функции почек ограничен. Таким больным КЛОВИКС следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению больными с заболеванием печени умеренной степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции КЛОВИКС следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Часто

— гематома

— носовое кровотечение

— желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия

— ушибы

— кровотечение на месте пункции

Иногда

— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

— внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль,  парестезия, головокружение

— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

— язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

  метеоризм

— сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)

— гематурия

— удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов при обследовании

Редко

— нейтропения, в том числе тяжёлая  нейтропения

— вертиго

— ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,  анемия

— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

— галлюцинации, спутанность сознания

— нарушения вкусовых ощущений

— тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

— кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение),  бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным  исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),

  стоматит

— острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели  функционального теста печени

— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром  Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,  эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

— лихорадка

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата

— тяжёлая печеночная недостаточность

— острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода  или внутричерепное кровоизлияние

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические результаты по эффективности и безопасности не проведены)

Лекарственные взаимодействия

 Оральные антикоагулянты: одновременное применение КЛОВИКСа с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: КЛОВИКС следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное КЛОВИКСом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом КЛОВИКСа. Между КЛОВИКСом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, КЛОВИКС и АСК назначали совместно в течение до одного года.

Гепарин: КЛОВИКС не требовал изменений дозы гепарина и не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное КЛОВИКСом. Между КЛОВИКСом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов  требует  осторожности.

Тромболитические  средства: частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКСа и напроксена увеличило срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с КЛОВИКСом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита КЛОВИКСа и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого КЛОВИКС  метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения КЛОВИКСа с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между  КЛОВИКСом и всеми  членами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как  блокаторы Н2  и антациды влияют на антитромбоцитарную активность  КЛОВИКСа, нет.

Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно:  клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с КЛОВИКСом не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность КЛОВИКСа.

Дигоксин,  теофиллин: одновременное применение КЛОВИКСа не влияло на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства: не изменили степень абсорбции КЛОВИКСа.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома  Р4502C9: комбинированный прием с КЛОВИКСом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с КЛОВИКСом.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, препараты, холестерин-понижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с КЛОВИКСом не вызывает  существенных  в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение,  необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, КЛОВИКС следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают КЛОВИКС. КЛОВИКС продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует предупреждать о том, что при приёме КЛОВИКСа (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Очень редко, после применения КЛОВИКС, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, КЛОВИКС нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

КЛОВИКС содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать нельзя.

Этот препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и понос.

Беременность и период лактации

Ввиду отсутствия клинических данных об экспозиции во время беременности, желательно — в качестве меры предосторожности — не применять КЛОВИКС во время беременности.

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко человека. В качестве меры предосторожности, во время лечения КЛОВИКСОМ грудное вскармливание продолжать нельзя.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с машинным оборудованием.

Передозировка

Симптомы — удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение.

Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты КЛОВИКСа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 (для дозировки 75 мг) или 7 (для дозировки 300 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 (для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Торговое наименование

КЛОВИКС 300

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел

код АТХ B01AC04

Показания к применению

Вторичная профилактика атеротромботических изменений :

— после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до менее 6 месяцев), или диагностированного заболевания периферических артерий

— при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование или чрескожное коронарное вмешательство, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

—при остром инфаркте миокарда c подъемом сегмента ST, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, при консервативном лечении и возможности проведения тромболитической терапии

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий:

— пациентам с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и с низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, клопидогрел показан в комбинации с АСК

Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из

вспомогательных веществ

— тяжёлая печеночная недостаточность

— острое патологическое кровотечение, например, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

— период беременности и кормления грудью

— детский и подростковый возраст до 18 лет

—лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp — лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Кровотечения и гематологические нарушения 

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо безотлагательно сделать анализ картины крови и /или другие соответствующие анализы. КЛОВИКС 300 следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных риску усиленного кровотечения после травмы, хирургической операции или при других патологических состояниях, а также пациентам, которым проводится лечение другими НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромболитики. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение КЛОВИКС 300с оральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.

Перед любой запланированной хирургической операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациентам следует предупредить врачей и стоматологов о том, что они принимают КЛОВИКС 300. Если рассматривается вопрос об элективной операции, следует уделить внимание вопросу о необходимости двойной антитромбоцитарной терапии и рассмотреть возможность применения одного антитромбоцитарного агента. Если пациенту нужно временно прекратить антитромбоцитарную терапию, приём КЛОВИКС 300 следует прекращать за 7 дней до операции.

КЛОВИКС 300 удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациенты должны быть проинформированы, что при приёме КЛОВИКС 300 (в монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет любое необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда после непродолжительной экспозиции, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются или неврологическими расстройствами, дисфункцией почек, или же лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, КЛОВИКС 300 не может быть рекомендован в первые 7 дней после перенесённого острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: у пациентов с CYP2C19 медленными метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита и уменьшается эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.

CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

Сообщалось о случаях развития перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, поэтому пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.  Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов  могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств соотносимых с риском кровотечения должен осуществляться с осторожностью.   

Оральные антикоагулянты:одновременное применение КЛОВИКС 300 с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: КЛОВИКС 300 следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК):при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов  должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические  средства: Безопасность приёма клопидогрела одновременнос фибринспецифическими и фибриннеспецифическими тромболитическими средствами официально не установлена, поэтому необходимо проявлять осторожность.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКС 300 и напроксена увеличивает срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Таким образом, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогреля требует осторожности.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая комбинированная терапия: в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9.

Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Ингибиторы протонного насоса (анг.РРI – Proton Pump Inhibitors): Омепразол, принимаемый один раз в сутки в дозе 80 мг в одно и то же время в сочетании с клопидогрелом или через 12 часов, уменьшил воздействие  активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Снижение концентрации связано с уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Подобного взаимодействия следует ожидать в случае эзомепразола.

Менее выраженное снижение воздействия метаболитов наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Клопидогрел можно вводить с пантопразолом.

Другие лекарственные средства. 

Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогрела и снижение подавления агрегации тромбоцитов.

Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Клопидогрел не следует использовать у детей из-за проблем эффективности.

Нарушение функции почек

Опыт лечения пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому КЛОВИКС 300 должен применяться у таких пациентов с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, склонных к геморрагическому диатезу, ограничен, поэтому КЛОВИКС 300 должен применяться у таких пациентов с осторожностью.

Вспомогательные вещества

КЛОВИКС  300 содержит лактозу и поэтому не рекомендован пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо – галактозной мальабсорбцией.

Беременность

Поскольку нет клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, предпочтительно не использовать клопидогрел во время беременности в качестве меры предосторожности.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия в отношении беременности, эмбрионального/ эмбрионального развития, родов или постнатального развития.

Лактация

Неизвестно, из организма ли клопидогрел в грудном молоке. Исследования на животных показали экскрецию клопидогрела с грудным молоком. В качестве меры предосторожности кормление грудью не следует продолжать во время лечения КЛОВИКС 300.

Фертильность

В исследованиях на животных клопидогрел не оказывал воздействия на репродуктивную функцию

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

КЛОВИКС 300 не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и пожилые люди

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

— Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем следует начинать с единственной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать по 75 мг один раз в день (с ацетилсалициловой кислотой (ASA) ) 75 мг-325 мг в день). Поскольку более высокие дозы АСК были связаны с более высоким риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают необходимость использования до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдалась через 3 месяца (см. Раздел 5.1).

— Повышение сегмента ST при остром инфаркте миокарда: клопидогрел следует назначать в виде однократной суточной дозы 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг в сочетании с АСК и с тромболитиками или без них. Для пациентов старше 75 лет клопидогрел следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна быть начата как можно раньше после появления симптомов и продолжаться не менее четырех недель. Преимущество комбинации клопидогрела с АСК за четыре недели не изучалось в этой ситуации (см. Раздел 5.1).

У пациентов с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в виде однократной суточной дозы 75 мг. ASA (75-100 мг в день) следует начинать и продолжать в сочетании с клопидогрелем (см. Раздел 5.1).

Метод и путь введения

Таблетки принимают во внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные подтверждают необходимость использования до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:передозировка после приёма клопидогреламожет привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.

Лечение: в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если требуется быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если приём дозы пропущен: в период менее 12 часов после запланированного времени приёма: пациенты должны немедленно принять дозу, а затем продолжить лечение согласно установленному распорядку.

В период более 12 часов: пациенты должны принять следующую дозу согласно плану лечения в запланированное время и не должны удваивать дозу.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если вы испытываете любые из следующих побочных эффектов, вам нужно прекратить прием лекарства и нужно немедленно обратиться к лечащему врачу.

Кровотечение является самой частой (9,3%) нежелательной реакцией, которая сообщалась, главным образом, в первый месяц лечения.

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

— гематома

— носовое кровотечение

— желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

— кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки)

— кровотечение на месте пункции

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

— внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль,  парестезия, головокружение

— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

— язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

— сыпь, зуд, пурпура

— гематурия

— удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)

— нейтропения, в том числе тяжёлая 

— головокружение (вертиго)

— ретроперитонеальное кровотечение

— гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия

— Синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/ аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелом

— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

— галлюцинации, спутанность сознания

— нарушения вкусовых ощущений, агезия

— тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

— кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

  исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный)

— стоматит

— острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

  Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), острый генерализированный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, лекарственно-обусловленный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай

— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

— лихорадка

Частота неизвестна

— анафилактический шок, развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная гиперчувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел, усиление симптомов пищевой аллергии

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля бесилат 447.44 мг эквивалентно  300 мг клопидогреля соответственно,

вспомогательные вещества:крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL—F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200),

состав оболочки Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Саудалық атауы

КЛОВИКС 300

Халықаралық патенттелмеген атауы

Клопидогрел

Дәрілік түрі, дозалануы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 300 мг

Фармакотерапиялық тобы  

Қан және қан түзу ағзалары. Тромбозға қарсы  препараттар. Гепаринді қоспағанда, тромбоциттер агрегациясының тежегіштері. Клопидогрел.

АТХ коды B01AC04

Қолданылуы

Атеротромбоздық өзгерістердің екіншілік профилактикасы:

— миокард инфарктісін (бірнеше күннен 35 күнге дейін), ишемиялық инсультті (7 күннен 6 айға дейін) немесе шеткері артериялардың диагностикаланған ауруын бастан өткергеннен кейін

— стенттеу немесе тері арқылы коронарлық араласу жүргізілген пациенттерді қоса, ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) біріктіріп ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі) кезінде

— ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісінде, ацетилсалицил қышқылымен біріктірілімде, консервативті емдеу және тромболитикалық ем жүргізу мүмкіндігі кезінде

Жүрекшелер фибрилляциясы кезінде атеротромбоздық және тромбоэмболиялық асқынулардың профилактикасы:

— қантамыр ауруларының кем дегенде бір қауіп факторы бар, К дәруменінің  антагонистері (КДА) жақпайтын және қан кету қаупі төмен, жыпылықтағыш аритмияға шалдыққан пациенттерде ми инсультін қоса, атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғаларына жол бермеу үшін АСҚ-мен біріктірілімде

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

— әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

— бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі

— жедел патологиялық қан кету, мысалы, пептидтік ойық жаралардан немесе бассүйекішілік қан құйылу

— жүктілік және бала емізу кезеңі

— 18 жасқа дейін балалар мен жасөспірімдер

— тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорциясы бар адамдар.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар 

Емдеу кезіндегі қан кетулер мен гематологиялық жағымсыз реакциялар қаупіне байланысты, қан кетуді білдіретін клиникалық симптомдар пайда болғанда қан көрінісіне шұғыл талдаулар және/немесе басқа да тиісті талдаулар жасау қажет. КЛОВИКС 300 препаратын жарақаттан, хирургиялық операциялардан кейін немесе басқа да патологиялық жағдайларда қан кетудің күшею қаупі ұлғайған пациенттерге, сондай-ақ  қатты қан кету қаупіне ұшырауы мүмкін пациенттерге, сондай-ақ АСҚ, гепаринмен, IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерімен немесе ЦОГ-2 тежегіштерін немесе серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштерді (СКҚСТ) немесе тромболитиктерді қоса, ҚҚСД-мен емделіп жүрген пациенттерде сақтықпен қолданған жөн.Пациенттерде, әсіресе, емдеудің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке жасалған инвазиялық емшаралардан немесе хирургиялық араласымнан соң, жасырын қан кетуді қоса, қан кетудің кез келген белгілерінің бар-жоғын мұқият бақылау қажет. КЛОВИКС 300 препаратын ішуге арналған антикоагулянттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл қан кету қарқындылығын күшейтуі мүмкін.

Кез келген жоспарлы хирургиялық операция және кез келген жаңа дәрілік препаратты қабылдар алдында пациенттер өздерінің КЛОВИКС 300 препаратын қабылдап жүргенін дәрігерлер мен стоматологтарға алдын ала ескертуі тиіс. Егер элективті араласым жөнінде мәселе қаралатын болса, қосарлы антитромбоцитарлық ем қажеттілігі жөніндегі мәселеге көңіл бөлген және бір антитромбоцитарлық агентті ғана қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн. Егер пациентке антитромбоцитарлық емдеуді уақытша тоқтата тұру керек болса,  КЛОВИКС 300 препаратын операциядан 7 күн бұрын тоқтатқан жөн.

КЛОВИКС 300 қан кету қаупін ұзартады және қан кетулердің (әсіресе асқазан-ішектік және көзішілік) дамуына бейім зақымдары бар пациенттерде  сақтықпен қолданылуы тиіс. 

Пациенттерді КЛОВИКС 300 (монотерапия түрінде немесе АСҚ-мен біріктірілімін) қабылдағанда қан кетуді тоқтату үшін әдеттегіден көп уақыт қажет болуы мүмкін екенінен және, егер оларда әдеттен тыс (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) кез келген қан кету туындаса, өз емдеуші дәрігеріне мәлімдеу керектігінен хабардар ету қажет. 

Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)

Өте сирек, клопидогрелді қолданудан кейін, ал кейде ұзаққа созылмаған экспозициядан соң да тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП) жағдайлары тіркелген. Ол неврологиялық бұзылыстармен, бүйрек дисфункциясымен, немесе қызбамен қатар жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен сипатталады. ТТП, плазмаферезді қоса шұғыл емдеуді талап ететін потенциалды өлім жағдайы болып табылады.

Жүре пайда болған гемофилия

Клопидогрелді қабылдаудан кейін жүре пайда болған гемофилияның даму жағдайлары жөнінде мәлімделді. Қан кетумен немесе оларсыз белсенділенген ішінара тромбопластин уақытының (БІТУ) оқшау ұзаруы айғақталған жағдайларда жүре пайда болған гемофилияның бар-жоқтығын анықтаған жөн. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттер мамандардың бақылауымен емделуі тиіс, ал клопидогрелқабылдауды тоқтату керек.

Жақын арада болған ишемиялық инсульт

Деректер жоқ болғандықтан, КЛОВИКС 300 жедел ишемиялық инсультті бастан кешкеннен кейінгі алғашқы 7 күн ішінде ұсынылмау керек.

Р450 2С19 (CYP2С19) цитохромы

Фармакогенетикасы: CYP2С19 баяу метаболизаторларға жататын пациенттерде клопидогрел ұсынылған дозаларда қолданғанда белсенді метаболит аз түзіледі және тромбоциттер функциясына ықпалы азаяды. Пациентте CYP2С19 генотипін анықтауға арналған тестілер бар.

Клопидогрел CYP2С19 арқылы ішінараөзінің белсенді метаболитіне дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін бәсеңдететін дәрілік препараттарды қолдану, күтілетіндей, клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейлерінің төмендеуіне әкеледі. Осы өзара әрекеттесудің нақты клиникалық маңыздылығы белгісіз. Сақтандыру мақсатында, CYP2С19 күшті немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде пайдалану мақұлданбағаны жөн.

CYP2C8 субстраты: клопидогрелді CYP2C8 субстратымен бір мезгілде қабылдағанда сақтық таныту қажет.

Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар

Тиенопиридиндер арасында айқаспалы реактивтіліктің даму жағдайлары мәлімделді, сондықтан пациенттер анамнезінде тиенопиридиндерге (мысалы, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) жоғары сезімталдықтың бар-жоғын тексеру қажет. Тиенопиридиндер бөртпе, ангионевроздық ісіну сияқты жеңілден ауыр дәрежеге дейінгі аллергиялық реакциялардың  немесе тромбоцитопения және нейтропения сияқты гематологиялық айқаспалы реакциялардың дамуына себеп болуы мүмкін. Анамнезінде тиенопиридиндердің біріне аллергиялық реакция және/немесе гематологиялық реакция көрініс берген пациенттерде басқа тиенопиридиндерге дәл осындай немесе басқа реакциялардың даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Тиенопиридиндерге белгілі аллергиялық реакциясы бар пациенттерде жоғары сезімталдық белгілеріне мониторинг жүргізу ұсынылады. 

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Қан кету қаупін арттыратын дәрілік заттар: потенциалды аддитивті әсері болғандықтан, қан кетудің жоғары қаупі орын алады. Қан кету қаупімен өзара байланысы бар дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдау сақтықпен жүзеге асырылуы тиіс.

Ішуге арналған антикоагулянттар: КЛОВИКС 300  препаратын пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл біріктірілім қан кетуді күшейтуі мүмкін.

IIb/IIIа гликопротеин тежегіштері: КЛОВИКС 300 препаратын IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде сақтықпен қолданған жөн.

Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ): оларды бір мезгілде қолданғанда, пациенттер клопидогрелмен және ацетилсалицил қышқылымен бір жылға дейін біріктірілген ем қабылдағанына қарамастан, сақ болу керек.

Гепарин: Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелден туындаған тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуіне ықпалын тигізбейді. Клопидогрел мен гепарин арасында қан кетудің жоғары қаупіне әкелетін фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Демек, бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықпен жүзеге асырылуы тиіс.

Тромболитикалық дәрілер: клопидогрелді фибринспецификалық және фибринспецификалық емес тромболиттік дәрілермен және гепариндермен бірге қолдану қауіпсіздігі ресми анықталған жоқ, сондықтан сақтық таныту қажет.

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД): КЛОВИКС 300 пен напроксенді бірге қолдану асқазан-ішек жолынан жасырын қан жоғалтуды арттырған. Сондықтан ҚҚСД (соның ішінде ЦОГ-2 тежегіштері) мен клопидогрелді бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.  

СКҚСТ (серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері): СКҚСТ тромбоциттердің белсенділенуіне ықпал етіп, қан кету қаупін арттыратындықтан, оларды клопидогрелмен бірге тағайындау сақтықты қажет етеді.

Басқа біріктірілген ем: сақтық шарасы ретінде клопидогрелді және CYP2C9 изоферментінің күшті немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

CYP2C9 изоферментінің күшті және орташа тежегіштері омепразол және эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин және эфавиренз болып табылады.

Протонды сорғы тежегіштері (ағылшынша РРI – Proton Pump Inhibitors): Тәулігіне бір рет 80 мг дозада бір уақытта немесе 12 сағаттан кейін қабылданатын Омепразол белсенді метаболиттің әсерін 45%-ға (жүктемелік доза) және 40%-ға (демеуші доза) азайтты. Концентрацияның төмендеуі тромбоциттер агрегациясының тежелуінің 39%-ға (жүктемелік доза) және 21%-ға (демеуші доза) төмендеуімен байланысты. Мұндай өзара әрекеттесуді эзомепразол жағдайында күту керек.

Пантопразолмен немесе лансопразолмен метаболиттер әсерінің айқындығы төмен төмендеуі байқалады.

Клопидогрелді пантопразолмен енгізуге болады.

Басқа дәрілік заттар. 

Басқа P2Y12 пероральді тежегіштері жағдайындағы сияқты, апиындық агонистерді бір мезгілде енгізу клопидогрелдің абсорбциясын кідіртуі және азайтуы мүмкін, асқазанның баяу босатылуына байланысты болуы ықтимал. Клиникалық мәні белгісіз. Жедел коронарлық синдромы бар пациенттерде морфинді немесе басқа апиындық агонистерді бір уақытта енгізуді қажет ететін парентеральді антиагрегантты қолдануды қарастырыңыз.

Ритонавирмен немесе кобицистатпен күшейтілген антиретровирусты терапия (АРТ) қабылдайтын АИТВ жұқтырған пациенттерде клопидогрел белсенді метаболиті плазмалық концентрациясының сенімді төмендеуі және тромбоциттер агрегациясы бәсеңдеуінің төмендеуі көрсетілді. Алынған нәтижелердің клиникалық маңыздылығы түпкілікті расталмаған болса да, өздігінен келіп түскен хабарламаларда күшейтілген АРТ қабылдайтын АИТВ-инфекциясын жұқтырған пациенттер сипатталды, оларда эндоваскулярлы реканализациядан кейін қайталанған окклюзия жағдайлары немесе клопидогрелдің жүктеме дозасын қолдану кезінде тромбоздық құбылыстар байқалған. Ритонавирмен бір мезгілде қолданған кезде клопидогрелдің әсері және тромбоциттерді тежеу көрсеткіштерінің орташа деңгейі төмендеуі мүмкін. Жоғарыда айтылғандарды ескере отырып, клопидогрелді күшейтілген АРТ-пен бір мезгілде тағайындаудан аулақ болу керек.

Арнайы ескертулер

Педиатрияда қолдану

Клопидогрелді тиімділік проблемаларына байланысты балаларда қолдануға болмайды.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі, сондықтан КЛОВИКС 300 мұндай пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс.

Бауыр функциясының бұзылуы

Геморрагиялық диатезге бейім, ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр ауруы бар пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі, сондықтан КЛОВИКС 300 мұндай пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс.

Қосымша заттар

КЛОВИКС 300 құрамында лактоза бар, сондықтан галактоза жақпаушылығының сирек тұқым қуалайтын формалары, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге ұсынылмайды.

Жүктілік

Жүктілік кезінде клопидогрелдің әсер етуі туралы клиникалық деректер болмағандықтан, клопидогрелді жүктілік кезінде сақтық шаралары ретінде қолданбаған дұрыс.

Жануарларға жасалған зерттеулер буаздыққа, эмбриондық / эмбриондық дамуға, босануға немесе постнатальді дамуға қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсер ететінін көрсетпеді.

Лактация

Клопидогрелдің организмнен емшек сүтіне өтетіні белгісіз. Жануарларға жасалған зерттеулер клопидогрелдің емшек сүтімен шығарылатынын көрсетті. Сақтық шарасы ретінде КЛОВИКС 300 емделу уақытында емшек емізуді жалғастырмаған жөн.

Фертильділік

Жануарларға жасалған зерттеулерде дулоксетин репродуктивтік функцияға әсер етпеді.

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автокөлікті және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне КЛОВИКС 300 ықпалын тигізбейді немесе ықпалы мардымсыз.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Ересек және егде адамдар

Жедел коронарлық синдромнан зардап шегетін пациенттерде:

— ST сегментінің көтерілуінсізжедел коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі): клопидогрелмен емдеуді жалғыз 300 мг жүктеме дозасынан бастау керек, содан кейін күніне бір рет 75 мг-ден жалғастыру керек (ацетилсалицил қышқылымен (ASA) ) күніне 75 мг-325 мг).АСҚ жоғары дозалары қан кетудің жоғары қаупімен байланысты болғандықтан, АСҚ дозасы 100 мг-ден аспау ұсынылады. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы ресми түрде анықталмаған. Клиникалық зерттеулердің деректері 12 айға дейін пайдалану қажеттілігін растайды, ал максималды пайдасы 3 айдан кейін байқалды (5.1 бөлімді қараңыз).

— Жедел миокард инфарктісі кезінде ST сегментінің жоғарылауы: клопидогрелді АСҚ-мен және тромболитиктермен бірге немесе онсыз 300 мг жүктеме дозасынан бастап бір реттік тәуліктік 75 мг доза түрінде тағайындау керек. 75 жастан асқан пациенттер үшін клопидогрелді жүктемелік дозасыз бастаған жөн.  Біріктірілген ем симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек басталып, кем дегенде төрт аптаға созылуы керек. Клопидогрелді АСҚ-мен біріктірудің басымдығы төрт апта ішінде бұл жағдайда зерттелмеген (5.1 бөлімді қараңыз).

Жыпылықтағыш аритмиясы бар пациенттерде клопидогрелді бір реттік тәуліктік доза 75 мг түрінде тағайындау керек. ASA (күніне 75-100 мг) клопидогрелмен бірге бастау және жалғастыру керек (5.1 бөлімді қараңыз).

Енгізу жолы және тәсілі

Таблеткаларды тамақ ішуге қарамастан тәулігіне 1 рет ішке қабылдайды. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы ресми түрде анықталмаған. Деректер 12 айға дейін пайдалану қажеттілігін растайды, ал ең жоғары әсері 3 айдан кейін байқалды.

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Симптомдары: клопидогрелді қабылдағаннан кейінгі артық дозалануы қан кетулер уақытының ұзаруына және кейіннен қан кетулердің асқынуына әкеп соғуы мүмкін.

Емі: қан кетулер жағдайында тиісті ем қажет етілуі мүмкін. Клопидогрелдің фармакологиялық белсенділігінің антидоты табылған жоқ. Егер қан кету уақытының ұзаққа созылуын тез түзету қажет болса, тромбоциттер трансфузиясы клопидогрел әсерлерін тоқтата алады.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын қабылдамаған жағдайда қажетті шаралар

Егер дозаны қабылдауды өткізіп алса: жоспарланған қабылдау уақытынан кейін 12 сағаттан аз мерзімде: пациенттер дозаны дереу қабылдауы, содан кейін белгіленген тәртіпке сәйкес емдеуді жалғастыруы тиіс.

12 сағаттан астам кезеңде: пациенттер жоспарланған уақытта емдеу жоспарына сәйкес келесі дозаны қабылдауы тиіс және дозаны екі еселемеуі тиіс.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар

Дәрілік препаратты қабылдаудан бұрын дәрігерге немесе фармацевтке қаралыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар

Барлық дәрілік препараттар сияқты препарат жағымсыз реакциялар тудыруы мүмкін, бірақ олар барлығында болмайды.

Егер сіз келесі жағымсыз әсерлердің кез келгенін сезінсеңіз, дәрі қабылдауды тоқтату керек және дереу емдеуші дәрігерге қаралу керек:

Негізінен, емдеудің алғашқы айында мәлімделген жағымсыз реакцияның ең жиі бөлігі (9,3%) қан кету болып табылады.

Жиі (≥ 1/100 <1/10 дейін)

— гематома 

— мұрыннан қан кету

— асқазан-ішектен қан кету, диарея, іштің ауыруы, диспепсия

— тері және тері астылық тінге қан құйылу  (қанталаулар)

— пункция орнынан қан кету

Жиі емес (≥ 1/1000 <1/100 дейін)

— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

— бассүйекішіне қан құйылу (өліммен аяқталған бірнеше жағдайлар мәлімделді), бас ауыру, парестезия, бас айналу

— көзге қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлық, ретинальді)

— асқазан мен он елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүректің айнуы, іш қату, метеоризм

— бөртпе, қышыну, пурпура

— гематурия

— қан кету уақытының ұзаруы және нейтрофилдер санының азаюы,

тромбоциттер санының азаюы

Сирек (≥1/10000 <1/1000 дейін)

— нейтропения, соның ішінде ауыр түрі 

— бас айналуы (вертиго)  

— ретроперитонеальді қан кету

—гинекомастия

Өте сирек (<1/10000)

— тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП), апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, жүре пайда болған А гемофилиясы, гранулоцитопения, анемия

— клопидогрел әсерінен туындаған аса жоғары сезімталдық реакциясы ретінде Коунис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия/ аллергиялық миокард инфарктісі)

— сарысу құю ауруы, анафилактоидтық реакциялар

— елестеулер, сананың шатасуы

— дәм сезудің бұзылулары, агезия

— операциялық жарадан ауыр қан кету, васкулит, гипотензия

— тыныс алу жолынан қан кетулер (қан түкіру, өкпеден қан кету), бронхтың түйілуі, интерстициальді пневмонит, эозинофильді пневмония

— өліммен аяқталатын асқазан-ішектен және ретроперитонеальді қан кету, панкреатит, колит (соның ішінде ойық жаралы немесе лимфоцитарлық)

— стоматит

— бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясының нормадан ауытқитын биохимиялық көрсеткіштері

— буллёзді дерматит (уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, көп формалы эритема), ангионевроздық ісіну, дәрілерден болған аса жоғары сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдары бар дәрілік бөртпе (DRESS), эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе, есекжем, экзема және жалпақ теміреткі

— қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

— гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің көтерілуі

— қызба

Жиілігі белгісіз

—тиклопидин және прасугрел сияқты тиенопиридинді препараттарға аса жоғары сезімталдықтың айқаспалы реактивтілігі нәтижесінде дамитын анафилаксиялық шок, тағамдық алллергия симптомдарының күшеюі

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 447.44 мг клопидогрел бесилаты, 300 мг клопидогрелге баламалы,

қосымша заттар: желатинделген крахмал, микрокристалды целлюлоза РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL-F), стеарин қышқылы, коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200),

Opadry II Pink 31K34111 қабығының құрамы: лактоза моногидраты, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титанның қостотығы (Е 171), триацетин, темірдің (III) қызыл тотығы (E172).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ұзынша пішінді, екі беті дөңес және бір жағында сызығы бар қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Шығарылу түрі және қаптамасы

7 таблеткадан ПВХ/ПЭ/ПВДХ мөлдір үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

2 немесе 4 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.

Сақтау мерзімі

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 °С—ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Это антитромботическое средство. Клопидогрел нарушает агрегацию (соединение) тромбоцитов, блокируя связывание аденозиндифосфата с рецепторами, которые расположены на оболочке тромбоцитов, и активируя рецепторы гликопротеина IIb, IIIa.

Состав и форма выпуска

Активные компоненты: клопидогрел (300 мг).

Выпускается Кловикс 300 в форме таблеток.

Показания

Применяется Кловикс 300 для предупреждения проявлений атеротромбоза при остром коронарном синдроме:

— без подъема сегмента ST (нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q), в т.ч. после стентирования;

— с подъемом сегмента ST (остром инфаркте миокарда) при медикаментозном лечении с возможностью проведения тромболизиса.

Также применяется при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) для предупреждения тромбоэмболических, атеротромботических осложнений, включая инсульт.

Противопоказания

Нельзя применять Кловикс 300:

— при аллергии на компоненты;

— при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по Чайлд-Пью);

— при остром кровотечении;

— при беременности;

— в период грудного вскармливания;

— детям.

С осторожностью применяется:

— при умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлд-Пью);

— при почечной недостаточности;

— при предрасположенности к развитию кровотечений;

— при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения, ишемическом инсульте;

— при одновременном применении некоторых лекарств (смотреть лист-вкладыш);

— при бронхиальной астме;

— при генетически обусловленном снижении активности изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и кормлении грудью

В эти периоды Кловикс 300 не назначают.

Способ применения и дозы

Кловикс 300 применяют перорально, вне независимости от еды.

Стандартная доза — одна таблетка раз в сутки (в одно и тоже время).

Передозировка

Симптомы передозировки: развитие геморрагических осложнений, удлинение времени кровотечения.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы).

Побочные эффекты

Иммунные расстройства: перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Изменения показателей крови: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, агранулоцитоз, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: внутричерепные кровотечения, парестезии, головная боль, изменение вкуса, головокружение.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.

Офтальмологические расстройства: конъюнктивальное, окулярное, ретинальное кровотечение.

Кардиоваскулярные расстройства: значительное кровоизлияние, гематома, васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны.

Отоларингологические расстройства: вертиго.

Дыхательные расстройства: носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, легочные кровотечения, эозинофильная пневмония, кровохарканье, бронхоспазм.

Пищеварительные расстройства: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, язвенные поражения, метеоризм, гастрит, тошнота, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные или ретроперитонеальные кровотечения, язвенный или лимфоцитарный колит, панкреатит, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, стоматит, острая печеночная недостаточность.

Дерматологические расстройства: буллезный дерматит, подкожное кровоизлияние, зуд, сыпь, эксфолиативная сыпь, пурпура, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, экзема, DRESS-синдром, крапивница, плоский лишай.

Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит, гематурия.

Опорно-двигательные расстройства: гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.

Общие: лихорадка.

Условия и сроки хранения

Хранить Кловикс 300 при температуре до +25 градусов Цельсия не более трех лет.