Кломифен цитрат инструкция по применению мужчинам

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кломифен

Медицинский препарат Кломифен цитрат широко используется в сфере репродуктологии для лечения бесплодия у женщин. В его состав входят антиэстрогенные компоненты. Основные зоны воздействия кломифен цитрата – гипоталамус и яичники.

Описание и воздействие на организм

Лекарственный препарат влияет на организм посредством стимуляции секреторной деятельности гонадотропинов. Он провоцирует повышение активности половых желез и способствует выработке гормонов в гипофизе. Кломифен также оказывает влияние на другие функции организма:

• Стимулирует молокоотделение.
• Оптимизирует процесс созревания яйцеклетки.
• Вызывает образование желтых тел в яичниках.

Все эти процессы способствуют созреванию яйцеклетки, готовой к процессу зачатия. В результате употребления лекарственного средства стабилизируется процесс овуляции. Если в организме содержится малое количество эстрогенов эндогенного типа, препарат увеличивает их количество, доводя общее число до нормы, необходимой для эффективного оплодотворения. Когда уровень эстрогенов повышается, Кломифен цитрат оказывает блокирующее действие, препятствуя их циркуляции. Подобное свойство медикамента способствует улучшению динамики гонадотропинов. Важным в применении препарата оказывается тот факт, что он не обладает андрогенным или гестагенным эффектом.

Применение

Благодаря своему фармакологическому действию, Кломифен цитрат рекомендуют в качестве эффективного стимулятора овуляции. Препарат оказывается актуальным не только для тех, кто столкнулся с диагнозом бесплодие, но и при маточных кровотечениях дисфункционального характера, нарушении функциональности яичников, отсутствии менструального цикла, а также при других патологических заболеваниях, которые провоцирует некорректное функционирование яичников и другие причины гормонального дисбаланса.

Кломифен цитрат нередко прописывают в качестве диагностического средства для определения нарушения функций гипофиза, которые влияют на стимулирование и динамику желез половых органов (гонадотропная функция гипофиза).

Сочетание с другими препаратами

Кломифен цитрат допустимо употреблять с другими препаратами, воздействующими на количество гонадотропных гормонов в организме. Таким образом можно обеспечить наиболее эффективное распространение медикамента по организму. Лекарственное средство постепенно выводится из организма женщины, но срок, который в медицине принято называть периодом полувыведения, составляет порядка 5 дней! В это время препарат проявляет максимальное действие. Употребление Кломифен цитрата в комплексе с другими препаратами рекомендуют при диагностировании новообразования в молочных железах и при раннем выявлении онкологических заболеваний.

Показания к применению

Кломифен цитрат можно использовать без привязки к приему пищи. Первый курс лечения предполагает дозировку в 50 мг/сутки (1 таблетка). Начало приема должно совпадать с 5 сутками менструального цикла. Первый курс лечения продолжается в течение пяти дней, после чего употребление препарата прекращается. На 11-й день цикла (реже 15-й) должна наступить овуляция. В случае если этого не происходит, врачи рекомендуют повторный курс лечения. Дозировка увеличивается в два раза (100мг в сутки) и пациентка принимает препарат в течение 6 дней. Если овуляция не наступила, необходимо сделать трехмесячный перерыв, после чего приступить к третьему курсу. В 85% случаев эти методы помогают добиться желаемого результата, а в противном случае, врач на основании показаний анализов делает выводы об эффективности препарата и предлагает новые методы лечения.

Существует иной вариант курса лечения, который предлагают при диагностировании рака молочной железы. Женщинам, которые столкнулись с диссеминированным раком, который характеризует распространение пораженных клеток в другие органы и ткани, назначают годовой курс лечения, подразумевающий прием Кломифен цитрата на протяжении 12 месяцев. Дозировка составляет 200 мг/сутки (4 таблетки по 50мг). В это время необходимо контролировать функционирование яичников и регулярно проходить обследования у лечащего врача. Если в работе яичников происходят сбои, прохождение курса приостанавливают и после возобновления функционирования продолжают лечение.

Терапия с использованием Кломифен цитрата является актуальной и при мужских заболеваниях. Представителям сильного пола назначают курс лечения с дозировкой по 50-100 мг/в день (в зависимости от веса и возраста). Курс лечения сопровождается строгим контролем качественного состава спермы и результатов необходимых исследований. Препарат употребляют в течение шести недель.

Противопоказания

Кломифен цитрат противопоказан беременным женщинам, а также пациентам, у которых диагностировано наличие злокачественных и доброкачественных новообразований. Кроме того, применение медикамента запрещают при:

• Наличии сопутствующих заболеваний.
• Болезнях нервной системы.
• Печеночной или почечной недостаточности.
• Склонности к образованию тромбов.

Употребление препарата не рекомендуют людям, профессиональная деятельность которых связана со стрессами и серьезными психоэмоциональными нагрузками.

Специалисты нашей клиники «Центр ЭКО» в Екатеринбурге предоставляют полную консультацию по действию Кломифен цитрата и возможным реакциям организма, которые зависят от индивидуальных предрасположенностей.

Здесь вы сможете пройти обследования, узнать результаты анализов и получить медицинские предписания, актуальные для вашей ситуации.

При лечении бесплодия, а также опухолей и других заболеваний, главным фактором успешного лечения является своевременная диагностика! Внимание к собственному самочувствию, а также обращение к профильному врачу поможет вам получить объективную информацию о заболевании и восстановить здоровье, избежав неприятных последствий.

Кломифен цитрат относится к синтетическим нестероидным антиэстрогенным препаратам. Действующее вещество — Кломифен цитрат.

Как действует Кломифен цитрат

Кломифен цитрат относится к веществам, которые препятствуют образованию женских гормонов или их действию. Препарат связывается с рецепторами, которые находятся в гипоталамусе и яичниках. Эти рецепторы взаимодействуют с женскими половыми гормонами. Попадая в организм в малых дозах, Кломифен цитрат усиливает выделение гормонов, синтезируемых гипофизом (гонадотропинов, пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона), которые стимулируют активность половых желез, выработку молока, процесс созревания яйцеклетки, образование желтого тела. При недостаточной выработке женским организмом женских половых гормонов Кломифен цитрат оказывает эстрогенный эффект, а при повышенной выработке эстрогенов в организме женщины оказывает антиэстрогенный эффект. Снижая уровень эстрогенов, препарат стимулирует выработку гонадотропинов. При применении больших доз препарата происходит угнетение секреции гонадотропинов. Препарат не обладает андрогенной и гестагенной активностью.

Когда применяют Кломифен цитрат

Кломифен цитрат применяют в определенных дозах для лечения следующих нарушений:

• для стимуляции овуляции
• при нарушении созревания яйцеклетки (ановуляторная дисфункция яичников)
• для лечения бесплодия, вызванного дисфункцией яичников
• при отсутствии менструации (нарушение функции яичников)
• при маточных кровотечениях (нарушение функции яичников)
• при нарушениях овуляции, вызванных эндокринными расстройствами
• при сниженной функции мужских половых желез
• олигоспермии
• при задержке полового развития, физического развития у мальчиков
• как диагностическое средство при нарушении гонадотропной функции гипофиза
• при раке молочной железы

Способ применения

Для стимуляции овуляции Кломифен цитрат применяют один раз в день, перед сном. Прием препарата начинают с пятого дня менструального цикла, продолжительность приема – пять дней. Если овуляция не наступила, то врач увеличивает дозу препарата и длительность приема в следующем курсе. Если овуляция опять не наступила, то проводится третий курс лечения. Если лечение не помогло — следует перерыв продолжительностью три месяца, затем можно повторить три курса лечения. При отсутствии эффекта после повтора курсов следует прекратить лечение Кломифен цитратом.

При лечении рака молочной железы с метастазами в другие органы и ткани, Кломифен цитрат назначается большими дозами утром и вечером, в течение длительного времени. Расчет доз проводится лечащим онкологом. Если происходит ухудшение состояния больной из-за прогрессирования заболевания – лечение прекращается.

Для лечения заболеваний и нарушений мужской половой сферы Кломифен цитрат назначают один-два раза в день в течение длительного времени. Подросткам препарат назначают курсами в зависимости от массы тела, с промежутками между курсами от одного до трех месяцев.

Побочные действия

Тяжелым побочным действием приема препарата является гиперстимуляция яичников, которая проявляется метеоризмом, увеличением размера яичников, повышенным уровнем эстрогенов, маточными кровотечениями. Кломифен цитрат может вызывать тошноту, диарею, сильное головокружение, истощение нервной системы, нарушение зрения, возрастает риск образования тромбов, может развиться аллергическая реакция на препарат.

Противопоказания

Не назначают препарат:

• беременным женщинам и кормящим матерям
• людям с аллергической реакцией на Кломифен цитрат
• при доброкачественных и злокачественных новообразованиях в анамнезе
• при тяжелых болезнях печени и почек
• при органических поражениях центральной нервной системы
• при склонности к тромбообразованию
• маточных кровотечениях неясной этиологии
• женщинам с кистой яичника
• при недостаточности функции или опухоли гипофиза
• гиперчувствительности к препарату

Лечение препаратом должно проводиться под строгим контролем врача, с регулярным контролем состояния функции яичников. Клиника « Центр ЭКО» Курск проводит лечение бесплодия, вызванного гормональной недостаточностью, нарушением функции яичников у женщин, нарушением сперматогенеза у мужчин.

опыт применения кломифена цитрата ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА У МУЖЧИН

Р.в. Роживанов, Н.С. Парфенова, Д.Г. Курбатов

ФГУ Эндокринологический Научный Центр (дир. академик РАН и РАМН Дедов И. И.)

По многочисленным данным литературы концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, в течение последних 50 лет постоянно снижалась. Это привело к тому, что нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям вОЗ была уменьшена с 40 до 20 млн/мл [1]. При этом распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается. в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов.

в связи с вышесказанным часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии, в частности антиэстрогенами. Однако, данные об эффективности терапии антиэстрогенами противоречивы [3, 4, 5, 6]. в связи с этим, нами было предпринято исследование, целью которого являлась оценка эффективности применения препарата антиэстрогена — кломифена цитрата у мужчин с олигозооспермией и бесплодием.

Материалы и методы

в проспективное пилотное исследование было включено 12 мужчин с бесплодием и олигозо-оспермией/азооспермией (концентрация сперматозоидов < 20 млн/мл.) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующе-го гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 34 [30;39] лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени,

обтурационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/ или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/ или повышенная свертываемость крови. Пациентам был назначен препарат кломифена цитрата — Кло-стилбегит (Эгис, венгрия) ежедневно перорально в дозе 50 мг на период 3 мес. выбор препарата был обусловлен тем, что он является единственным антиэстрогеном, зарегистрированным фармкомите-том Российской Федерации для лечения бесплодия у мужчин.

в процессе исследования в динамике проводилось определение концентрации ЛГ, ФСГ и общего тестостерона. Уровни ЛГ (норма 2,5-11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6-9,7 ЕД/л), и тестостерона (норма 11,0-33,0 нмоль/л) определялись на автоматическом хемилю-минесцентном анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson (великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическая диагностика осуществлялась в соответствии с рекомендациями вОЗ, 2001 г [1]. Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществлялось непараметрическим методом с использованием критерия вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Данные предоставлены в виде медианы и границ интерквартильного отрезка (25% и 75% проценти-ли).

Результаты и обсуждение

У всех пациентов, включенных в исследование,

Таблица 1. Динамика гонадотропинов и общего тестостерона при терапии кломифена цитратом

Показатель До терапии (n=12) На фоне терапии (n=12) p

О. тестостерон, нмоль/л 13,2 [8,8;1 7,8] 22,0 [1 7,4;31,1] 0,004

ЛГ, ЕД/л 2,6 [1,8;3,6] 6,2 [4,0;9,2] 0,002

ФСГ, ЕД/л 3,6 [3,1;5,3] 6,4 [4,7;9,1] 0,003

Оригинальные статьи

Рисунок 1. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн.

Н

Рисунок 2. Количество морфологически нормальных форм, %.

Н

до терапии на фоне терапии

терапия кломифена цитратом привела к статистически значимому увеличению секреции ЛГ, ФСГ и тестостерона, таблица 1.

Следует отметить, что у 5 пациентов до терапии был выявлен гипогонадизм (уровень общего тестостерона менее 11,0 нмоль/л). При этом терапия кломифена цитратом привела к полному устранению гипогонадизма у 4-х из них.

У 10 из 12 пациентов с олигозооспермией отмечалось улучшение основных параметров сперматогенеза. Было выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 13,8 [2,7;17,0] до 34,7 [20,0;67,5] млн., р = 0,005 (рисунок 1) и процента их морфологически нормальных форм от 1,5 [0,0;10,0] до 5,2 [3,0;14,0] %, р = 0,012 (рисунок 2). Кроме того, отмечалось увеличение подвижности А+В от 9,5 [2,0;18,4] % до терапии до [7,5;19,0] % на фоне терапии 15,0, однако данное увеличение не было статистически значимым, р = 0,052 (рисунок 3).

У 2-х пациентов с азооспермией, несмотря на улучшение гормонального профиля, сперматозоиды в эякуляте не появились.

У 8 (66,7%) пациентов на фоне терапии олигозо-оспермия была устранена. У партнерш 2 (16,7%) пациентов возникла беременность. в процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл.

На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия антиэстрогеном кломи-фена цитратом является эффективной в плане уве-

Рисунок 3. Количество подвижных сперматозоидов А + В, %.

Н

личения количества сперматозоидов и их морфологии у пациентов с олигоспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако, при азооспермии данный вид терапии, по-видимому, неэффективен в связи с исходной выраженностью нарушения сперматогенеза. Умеренно выраженное положительное влияния на подвижность сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным и обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона, ЛГ, ФСГ и устранение гипогонадизма является дополнительным преимуществом данного вида терапии.

Литература

1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью. 4- е издание — М., 2001. — 144 с.

2. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака.// Болезни органов репродуктивной системы. — 2004.-№3 (Web-репринт).

3. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Clomiphene Administration for Cases of Nonobstructive Azoospermia: A Multicenter Study. // J Androl. — 2005. — Vol.26(6).-P.787-91

4. Matsumiya K., Kitamura M., Kishikawa H., Kondoh N., Fujiwara

Y., Namiki M., Okuyama A. A prospective comparative trial of a gonadotropin-releasing hormone analogue with clomiphene citrate for the treatment of oligoasthenozoospermia. // Int J Urol. -1998.-Vol. 5(4).-P.361-3.

5. Patankar S.S., Kaore S.B., Sawane M.V., Mishra N.V., Deshkar A.M. Effect of clomiphene citrate on sperm density in male partners of infertile couples. // Andrologia. — 2000. — Vol. 32(3).-P.155-61

6. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A., Hughes E. WITHDRAWN: Clomiphene or tamoxifen for idiopathic oligo/asthenospermia // Cochrane Database Syst Rev. — 1996.- Vol.4.- CD000150.

Действующее вещество

— кломифена цитрат (clomifene)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Стимулятор продукции гонадотропинов. Средство с антиэстрогенной и эстрогенной активностью. Имеет нестероидную структуру, которая близка к хлоротрианизену. Полагают, что действие кломифена обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами гипоталамуса и гипофиза, что повышает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Это в свою очередь стимулирует созревание и эндокринную активность фолликула в яичнике, а также последующее образование и стимулирование функции желтого тела. В высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Не обладает гестагенной и андрогенной активностью.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т_1/2 составляет 5-7 дней. Выводится в основном с желчью.

Показания

Ановуляторное бесплодие (индукция овуляции); аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея; синдром Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников); олигоменорея; галакторея (на фоне опухоли гипофиза); синдром Киари-Фроммеля (синдром длительной послеродовой аменореи-галактореи); андрогенная недостаточность; у мужчин — олигоспермия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кломифену; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, период лактации (грудного вскармливания); киста яичников (за исключением синдрома поликистоза яичников); опухоль или гипофункция гипофиза; нарушения функции щитовидной железы или надпочечников; метроррагия неясной этиологии; длительно существующие или недавно развившиеся нарушения зрения; новообразования половых органов; эндометриоз; недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии.

Дозировка

Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения и эффективности терапии.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени