Класине (Klasine)
💊 Состав препарата Класине
✅ Применение препарата Класине
Описание активных компонентов препарата
Класине
(Klasine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA09
(Кларитромицин)
Лекарственная форма
| Класине |
Таб. покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт. рег. №: ЛСР-009023/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Класине
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Фармакокинетика
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.
При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.
Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Класине
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.
Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.
У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Противопоказания к применению
Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Применение у детей
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.
Особые указания
С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бактикап
(АТОЛЛ, Россия)
Клабакс
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Клабакс ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Кларбакт®
(IPCA LABORATORIES, Индия)
Кларитромицин
(РАФАРМА, Россия)
Кларитромицин
(ОЗОН, Россия)
Кларитромицин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)
Кларитромицин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Все аналоги
Применение
следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с
возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд,
пимозид, терфенадин и астемизол.
При совместном
приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом
сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может
привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см.
раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды
спорыньи
Постмаркетинговые
исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное
применение кларитромицина алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»).
Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан
(см. раздел «Противопоказания»), в связи с тем, что данные статины в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 и совместное
применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что
приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о
случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными
препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует
прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма
изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости
совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует
контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других
лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать
метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации
кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того,
необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме
крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось
повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной
концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.
Эфавиренз,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные
индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин,
рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким
образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять
терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию
14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически
активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-
ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический
эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов
ферментов.
Этравирин
Концентрация
кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается
концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку
14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium
avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих
возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное
лечение.
Флуконазол
Совместный прием
флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в
день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения
минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на
33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на
среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не
требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое
исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8
часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному
подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax
кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC
увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону, уменьшение его дозы у пациентов
с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы:
при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена
на 50%; при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в
дозах, превышающих 1 г/день.
Действие
кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические
средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении
кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует
контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом
применении сообщалось о случаях, развития гипогликемии при совместном приеме
кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в
крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные
гипогликемические средства/инсулин
При совместном
применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например,
производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная
гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми
гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и
росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином,
в результате чего может развиться гипогликемия рекомендуется тщательный
контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия,
обусловленные изоферментом CYP3A
Совместный прием
кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и
препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический
диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим
ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата,
принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен
проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов
осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина,
например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,
метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например,
варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.
Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол,
цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи
(см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным
образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся
фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые
антикоагулянты
При совместном
приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение
МНО и протромбинового времени. В. случае совместного применения с варфарином
или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время.
Омепразол
Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в
комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении
кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были
увеличены (Cmax, AUC0–24 и Т1/2 увеличились на
30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов
составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола
совместно с кларитромицином.
Силденафил,
тадалафил и варденафил
Каждый из этих
ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с
участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться
в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с
силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению
ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов
совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы
силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин,
карбамазепин
При совместном
применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение
концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм
толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в
части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через
изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит
к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции
с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться
снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких
как кларитромицин.
Бензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном
применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день)
отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения
мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием
кларитромицина с мидазоламом для перорального применения, противопоказан. Если
вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует
тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.
При совместном
применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную
нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи
с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами
нарушения ЦНС.
Взаимодействия с
другими препаратами
Аминогликозиды
При
одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами,
особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать
функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после
ее окончания.
Колхицин
Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеида
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином
при его одновременном применении с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов.
Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной
недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным
исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано,
(см. раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием
дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации
дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления
дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме
кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию
дигоксина в сыворотке.
Зидовудин
Одновременный
пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина.
Поскольку
кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.
Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при применении кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и
вальпроевая кислота
Имеются данные о
взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента, CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное
взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и
атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира
(400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия
кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с
увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому
диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной,
функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью
(КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У
пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%,
используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять
совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов
При
одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых
каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил,
амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует
риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации
кларитромицина, также, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут
повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия
и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и
итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может
повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и
саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет
двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых
капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение
AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с
приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на
кларитромицин.
Класине — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-009023/09
Торговое наименование препарата
Класине®
Международное непатентованное наименование
Кларитромицин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: кларитромицин 500 мг;
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрии, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая;
пленочная оболочка: опадрай желтый OY-S-32924, (гипромеллоза, титана диоксид, пропиленгликоль, гипролоза, полисорбат 80, лак алюминиевый на основе красителя хинолинового желтого, сорбиновая кислота, ванилин), макрогол.
Описание
Гладкие желтые эллиптической формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик-макролид
Код АТХ
J01FA09
Фармакодинамика:
Кларитромицин является полусинтетический макролидным антибиотиком широкого спектра действия. Антибактериальное действие кларитромицина осуществляется путем подавления синтеза белка вследствие связывания с 50s-субъединицей бактериальных рибосом. Кларитромицин обладает выраженной активностью в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Минимальная подавляющая концентрация кларитромицина (МПК) вдвое ниже, чем у эритромицина для большинства микроорганизмов.
14-гидрокси-метаболит кларитромицина также обладает антимикробной активностью. Минимальные подавляющие концентрации этого метаболита равны или превышают МПК кларитромицина; в отношении Н.influenzae 14-гидрокси-метаболит вдвое активнее, чем кларитромицин.
Кларитромицин проявляет активность in vitro в отношении следующих организмов:
— грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительный кларитромицину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes;
— грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni;
— преимущественно внутриклеточные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum. Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae. M. marinum, M. fortitum;
— анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus species.
Кроме того, препарат активен по отношению к Toxoplasma species.
Бактерицидной активностью кларитромицин обладает в отношении некоторых бактериальных штаммов: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.
Фармакокинетика:
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицина образуется после «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина, однако несколько замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидрокси-метаболита. Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер: при этом равновесная концентрация достигается через 2 суток после начала приема препарата.
Кларитромицин выводится почками, а также через кишечник. При приеме 500 мг дважды в день экскреция препарата почками составляет около 36%. 14-гидроксикларитромицин — основной метаболит, обнаруженный в моче, на его долю приходится около 10-15%.
При приеме 500 мг кларитромицина три раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме выше, чем при приеме этой дозы дважды в сутки.
Содержание кларитромицина в тканях, включая железистую и легочную ткань, в несколько раз выше, чем в циркулирующей крови. В терапевтических концентрациях кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы.
Кларитромицин проникает в желудочную слизь. Уровень кларитромицина в слизи и тканях желудка повышается при комбинированной терапии с омепразолом. Кларитромицин проникает в грудное молоко.
Показания:
Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей (в том числе острый и хронический бронхит, пневмония);
— инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит и фарингит);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— язвенная болезнь двенадцати перегной кишки для эрадикации Н. pylori (в составе комплексной терапии с ингибиторами протонной помпы).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;
— одновременное назначение с производными спорыньи;
— одновременное назначение следующих препаратов: цизаприд, пимозид, терфенадин;
— детский возраст до 12 лет;
— нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
— беременность и период лактации.
С осторожностью:
Пациентам с нарушениями функции печени и почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин).
Беременность и лактация:
Безопасность кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.
Препарат проникает в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Взрослым: по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней; при тяжелом течении инфекции курс лечения увеличивается до 14 дней.
Детям старше 12 лет: режим дозирования, как для взрослых.
Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H.pylori (взрослым):
Схема тройной терапии (7-14 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в день, лансопразол 30 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в день, лансопразол 30 мг 2 раза в день, метронидазол 400 мг 2 раза в день.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в день, омепразол 40 мг в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки или метронидазол 400 мг 2 раза в день.
Схема тройной терапии (10 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в день назначается с амоксициллином 100 мг 2 раза вдень и омепразолом 20 мг в сутки.
Схема двойной терапии (14 дней): кларитромицин 500 мг 3 раза а сутки, омепразол внутрь 40 мг 1 раз в сутки.
При поражении функции почек
При клиренсе креатинина > 30 мл/мин обычно коррекции дозы не требуется.
При одновременном приеме ритонавира для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы по следующей схеме: для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%.
Побочные эффекты:
Обычно кларитромицин хорошо переносится пациентами.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боли в животе, стоматиты, глосситы, панкреатит, кандидоз полости рта, изменение цвета языка и зубов; редко — псевдомембранозный энтероколит. Изменение цвета зубов обратимо и обычно восстанавливается специальной обработкой в стоматологической клинике. Как и при приеме других антибиотиков из группы макролидов, возможны нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны системы крови: в исключительных случаях — лейкопения и тромбоцитопения; увеличение уровня креатинина в сыворотке.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезия, головная боль, расстройства обоняния, изменение вкусовых ощущений, головокружение, возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, чувство страха, звон в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, обратимая потеря слуха, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при приеме других макролидов, удлинение интервала QТ, желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахиаритмия (torsades dе pointes).
Со стороныопорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: отдельные случаи увеличения креатинина плазмы крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, в редких случаях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: редко — гипогликемия у пациентов, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Передозировка:
Симптомы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного из пациентов при приеме 8 г кларитромицина был случаи нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, как и для других макролидов.
Взаимодействие:
При одновременном назначении кларитромицина с цизапридом, пимозидом и терфенадином в плазме крови наблюдаются повышенные концентрации этих препаратов, что может вызвать удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков аритмию и torsade dе pointes; аналогичные эффекты наблюдаются при одновременном приеме астемизола и других макролидов.
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Как и при приеме других макролидных антибиотиков, одновременный прием кларитромицина и других препаратов, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450 (варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, рифабутин, фенитоин, циклоспорин и такролимус) может сопровождаться увеличением концентрации перечисленных препаратов в сыворотке крови.
При одновременном применении кларитромицина и ингибиторов HMG-KoA-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможно развитие рабдомиолиза.
При одновременном назначении кларитромицина и теофиллина повышается концентрация теофиллина в сыворотке крови и его токсичность.
Одновременное назначение кларитромицина и варфарина или дигоксина может сопровождаться увеличением выраженности их эффектов.
При одновременном назначении кларитромицина и карбамазепина может усиливаться эффект карбамазепина вследствие снижения скорости экскреции карбамазепина.
При одновременном приеме кларитромицина и зидовудина (внутрь) ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам возможно снижение равновесной концентрации зидовудина. Этого можно в значительной степени избежать, увеличив интервал между приемами кларитромицина и зидовудина до 1-2 часов. Для детей такого взаимодействия не отмечалось.
При одновременном приеме ритонавира и кларитромицина для последнего увеличиваются значения фармакокинетических параметров: площадь под
фармакокинетической кривой (AUC), максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), минимальная концентрация в плазме крови (Cmin). Для пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы обычно не требуется вследствие широкого терапевтического интервала доз кларитромицина.
При одновременном применении кларитромицина и омепразола, кларитромицина и лансопразола, а также кларитромицина и ранитидина возможно увеличение концентрации препаратов в плазме крови, однако обычно коррекции дозы не требуется.
При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.
Особые указания:
Прием таблеток кларитромицина у детей моложе 12 лет не рекомендуется.
При одновременном назначении кларитромицина и варфарина следует регулярно контролировать протромбиновое время.
При одновременном назначении кларитромицина и дигоксина следует проводить наблюдение за уровнем концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
2 блистера (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Нобелфарма Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Sancaklar, 81 100 Duzce, Turkey, Турция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество
— кларитромицин (clarithromycin)
Состав и форма выпуска препарата
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 таб. |
| кларитромицин | 500 мг |
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Фармакокинетика
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.
При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.
Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.
Дозировка
Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.
Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.
У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Особые указания
С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Беременность и лактация
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).
Описание препарата КЛАСИНЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.